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Tese de Doutorado
RESISTÊNCIA E VIRULÊNCIA
Rio de Janeiro
2009
Livros Grátis
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ii
RIO DE JANEIRO
FEVEREIRO DE 2009
iii
FICHA CATALOGRÁFICA
de Infecções Hospitalares e no
do Departamento de Microbiologia
AGRADECIMENTOS
estar ao lado de uma pessoa dedicada, exigente e, que acima de tudo, ama
o que faz! Com certeza, não poderia ter escolhido orientadora melhor!
esse tempo.
Figueiredo.
desse trabalho.
Ao meu pai (in memorian) que é o responsável direto pelo que sou
hoje e por durante toda a sua vida ter colocado seus filhos acima de tudo
todos os dias de distância e por tê-la feito vir tantas vezes ao Rio de
Aos meus irmãos, por todo amor e por entenderem minha escolha,
como noiva e, agora, como esposa! Gostaria de agradecer a Gisele, que fez
parte de cada passo que dei durante todo esse tempo. Mais do que estar
ao meu lado, você é parte essencial de minha vida. Agradeço por todo seu
DEDICATÓRIA
RESUMO
Staphylococcus aureus isolados de próteses articulares e outras infecções:
diversidade genotípica e aspectos relacionados à resistência e virulência.
ABSTRACT
In the present work two studies with 93 Staphylococcus aureus isolates obtained
from two hospitals in Rio de Janeiro were carried out. In the first study, a
molecular characterization and MICs determination to oxacillin and vancomycin
in 20 isolates of nonmultirresistant methicillin-resistant Staphylococcus aureus
(nMRSA) were performed. Nineteen isolates presented SCCmecIV and one
SCCmecII. Eighteen showed MICs to oxacillin of <32µg/mL. MICs to vancomycin
ranged from 1 to 2µg/mL. Nine genotypes and three principal STs, 1, 5 and 8,
were found. Genotype USA300 was also found among these lineages. Moreover,
two new STs were described, STs 1203 e 1204. In the second study we analyzed
the clonal diversity, resistance and virulence factors of 73 isolates, 32 recovered
from prosthesis related infections (PRI) and 41 from prosthesis not related
infections (PNRI). Among 73 isolates, 45 (61,6%) were MSSA and 28 MRSA.
Among 28 MRSA, 16 (57%) presented SCCmecIV (8 of PRI and 8 of PNRI) and 12
SCCmecIII (5 of PRI and 7 of PNRI). PFGE clustered all isolates in 15 genotypes.
However, five prevalent genotypes (A´ to E´) caused 83.5% of the infections. All 12
isolates of genotype A´ were related to the MRSA prevalent in Brazil (ST 239-
SCCmecIII). Genotypes B´ and C´ included 20 and 17 isolates, respectively. These
two genotypes were found among MRSA SCCmecIV and MSSA isolates,
presenting ST 5 (genotype B´) and ST 1 (genotype C´). ST 30 was found among
isolates from genotype E´. At least 95% of isolates produced biofilm. Virulence
genes, icaA, fnbA, cna and ebpS were extensively distributed, and fnbB, bbp and
PVL genes were associated with specific genotypes. There was no difference
between PRI and PNRI regarding the prevalence of virulence genes and genotypes
found. Our results show the presence of important international lineages of
MRSA-SCCmecIV in our institutions and STs not described in Brazil (ST 97 e ST
72). The genetic similarity observed between MRSA SCCmecIV and MSSA isolates
that were included in genotypes B´ and C´ (STs 5 and 1, respectively) indicates
that some lineages are more adapted to receive cassette mec.
Rio de Janeiro
Fevereiro de 2009
xii
ÍNDICE
1 Introdução
2 Objetivos............................................................................................... 32
3 Material e Métodos
3.1 Locais de estudo............................................................................. 34
3.2 Amostras bacterianas..................................................................... 34
3.3 Amostras-controle.......................................................................... 35
3.4 Definições utilizadas neste estudo................................................... 36
3.5 Identificação bacteriana.................................................................. 36
3.5.1 Confirmação da identificação das amostras de Staphylococus
aureus...................................................................................................... 37
3.6 Determinação da susceptibilidade aos antimicrobianos................... 38
3.7 Tipagem do SCCmec por PCR-multiplex nas amostras de
Staphylococcus aureus resistentes à meticilina.......................................... 40
3.7.1 Liberação do DNA................................................................... 40
3.7.2 PCR-multiplex para detecção do tipo de SCCmec.................... 42
3.8 Análise do perfil de fragmentação do DNA cromossômico após
tratamento com enzima de restrição e separação por eletroforese em gel
de campo pulsado (PFGE)......................................................................... 45
3.9 Caracterização das amostras de Staphylococcus aureus através da
análise dos fragmentos de restrição de genes que codificam isenzimas
(MLFRT).................................................................................................... 47
3.10 Caracterização das amostras de Staphylococcus aureus através de
tipagem por seqüênciamento de multilócus enzimático (MLST).................. 49
3.11 Detecção de genes que codificam fatores de virulência bacteriana. 50
3.12 Método quantitativo de análise da produção de biofilme................ 52
xiii
4 Resultados............................................................................................ 55
86
5 Discussão..............................................................................................
6 Conclusões............................................................................................ 110
8 Anexo.................................................................................................... 130
xiv
LISTA DE ABREVIATURAS
A – Adenina
ATCC – “American type culture collection”
C – Citosina
CA-MRSA – Staphylococcus aureus resistente à meticilina de origem comunitária
CC – Complexo clonal
CCIH – Comissão de controle de infecção hospitalar
CDC – Centro de Prevenção Controle de Doenças, Estados Unidos
CLSI – “Clinical and Laboratory Standards Institute”
CMI(s) – Concentração (ões) mínima (s) inibitória (s)
oC – Graus centígrados
DNA – Ácido desoxirribonucléico
dNTPS – Desoxirribonucleotídeos trifosfatados
D.O. – Densidade ótica
EDTA – Ácido etilenodiaminotetracético
G – Guanina
h – Horas
HA-MRSA - Staphylococcus aureus resistente à meticilina de origem hospitalar
HIV – Vírus da imunodeficiência humana
HUCFF – Hospital Universitário Clementino Fraga Filho
IAP – Infecções associadas a prótese
INAP - Infecções não associadas a prótese
INTO – Instituto Nacional de Traumatologia e Ortopedia
IS – Seqüência de inserção
kb – Quilobase (s)
M - Molar
µg – Micrograma (s)
mg – Miligrama (s)
min - Minutos
mL – Mililitro (s)
µL – Microlitro (s)
MLFRT – Polimorfismo dos fragmentos de restrição de genes que codificam
isoenzimas (“Multilocus fragment restriction type”)
MLST – Tipagem por seqüenciamento de multilocus enzimático (“Multilocus
sequence typing”)
xv
1 - Introdução
2
PEACOCK, 2007).
(REAGAN et al., 1991). Além disso, indivíduos que são portadores nasais
& JARVIS, 1999). Além disso, esse patógeno causa síndromes clínicas
PEACOCK, 2007).
vários tecidos (FOSTER & HOOK, 1998; FOWLER et al., 2000; TUNG et
al., 2000). Essas MSCRAMMs têm papel essencial no início das infecções
foi observado que 84 genes tiveram sua expressão diminuída pela metade
os tipos CP5 e CP8, os mais encontrados (JOHN & BARG, 1996; LEE &
LEE, 2000).
destrua os tecidos, migrando para outros sítios (LOWY, 1998). Além disso,
em muitos casos, pode levar a óbito. Além disso, o custo com o reimplante
em: i) infecção rápida, aquela que ocorre até três meses após implante da
infecção retardada, que ocorre entre três meses e dois anos após a
2000).
por essas infecções (JOHN & BARG, 1996). Porém, já no início da década
kDa, chamada PBP 2a (ITO et al., 2003). Essas PBPs são enzimas que
(CHAMBERS, 1993).
elemento que pode variar de 20,9 a 66,9kb de DNA. Até o momento foram
2; figura 1) (ITO et al. 2001; DAUM et al., 2002; ITO et al, 2004; OLIVEIRA
elementos genéticos móveis atuam como potenciais regiões “hot spot” (alta
mecA: mecI e mecR1 (ITO et al., 2001; LECLERCQ, 2002; ITO et al., 2003;
OLIVEIRA et al., 2006). A proteína MecI atua na repressão dos genes mecA
intracelular torna-se ativo. Esse domínio cliva a proteína MecI que está
uma seqüência de leitura aberta ou orf (“open reading frame”), cuja função
não é conhecida (ITO et al., 1999). São descritos quatro alotipos (1, 2, 3 e
4) para os genes ccrA e ccrB e três para o gene ccrC (1, 2 e 8). Os tipos de
ccr (tabela 2). As regiões que não fazem parte desses sítios são
I B A1 e B1 /ccr1 34,3
II A A2 e B2 /ccr2 53
III A A3 e B3 /ccr3 67
V C C1 /ccr5 28
VI B A4 e B4 /ccr4 20,9
VII C C2 e C8 / - 35,9
Adaptada de: (ITO et al., 2001; MA et al., 2002; ITO et al., 2004;
OLIVEIRA, MILHEIRIÇO & DE LENCASTRE, 2006, HIGUCHI et al., 2008,
DEURENBERG & STOBBERINGH, 2008)
que o gene mecA possa ter se originado a partir dos SCN (WU et al., 1996),
mecI/mecRI
orfX
SCCmecV
mecA
mecA ΨIS1272 ccr4
orfX SCCmecVI
IS 431
∆mecR1
ccrC2 mecA ccrC8
SCCmecVII
∆mecR1
Figura 1 – Figura esquemática simplificada da estrutura dos tipos de cassete cromossômico mec (SCCmec) encontrados em
amostras de Staphylococcus aureus (adaptado de DEUREMBERG & STOBBERINGH, 2008). Cores iguais representam os mesmos
fragmentos gênicos.
18
19
analisadas.
et al., 1997) e, em 1997, nos Estados Unidos (CDC, 1997). Desde então, o
tratamento com a droga. Esse fato vem reforçar a preocupação com o uso
ambiente hospitalar.
resistentes à meticilina
predominante nas infecções por MRSA nos Estados Unidos. Três anos
mais tarde, em 1985, foi isolada uma amostra de MRSA na Nova Zelândia
1990 e 2000 vários clones de MRSA, com SCCmec IV, também começaram
amostra de MRSA (WIS) com SCCmecV (ITO et al., 2004). O SCCmecVI foi
2008).
e que o SCCmec teria sido inserido somente uma vez nesse ancestral e ele
indicam que esta última é a teoria mais provável (MUSSER & KAPUR,
mundo.
MSSA e MRSA. Através dessa técnica, sete genes (arcC, aroE, glpF, gmk,
desses alelos forma o perfil alélico (“sequence type”, ST) de cada amostra
perfis, obtidos pela avaliação dos sete genes analisados, são considerados
types”).
CC22.
nos últimos anos, uma vez que está cada vez mais comum o isolamento de
(OKUMA et al., 2002; TRINDADE et al., 2005). Esse fato era observado
grupos militares e atletas (SHAHIN et al., 1999; GROOM et al., 2001; CDC,
genes da PVL (GILLET et al., 2002; OKUMA et al., 2002; DIETRICH et al.,
2004).
2002; OKUMA et al., 2002; ITO et al., 2004). Dados que ratificam a
endêmicos por essas linhagens. Além disso, essas amostras estão sendo
responsáveis pelo aumento das infecções por MRSA em países cujas taxas
por MRSA foram de 243 casos em 2003, 549 em 2004 e 864 em 2005.
maioria das amostras era resistente apenas aos β-lactâmicos e que 80,3%
longo desses dois anos, foram isoladas amostras de MRSA com grande
2 - OBJETIVOS
32
vancomicina.
3 – MATERIAL E MÉTODOS
34
médicas existentes.
2007.
35
3.3 Amostras-controle
S. aureus ATCC 33591 Padrão para teste de triagem em ágar com CLSI
oxacilina
ATCC - American Type Culture Collection; CLSI – “Clinical and Laboratory Standards Institute”
36
microrganismo.
CDC (BUCK et al., 2005). A classificação das IC foi baseada nos seguintes
critérios:
descrito a seguir.
37
aureus
respectivamente.
b) Susceptibilidade à bacitracina
placa foi incubada a 35oC por 18h. Um halo menor ou igual a 10mm foi
Rio de Janeiro, Brasil), diluído a 1:2 (v/v) em solução salina 0,9% (p/v).
seguida, foi verificada a produção ou não de coágulo. Nos testes que ainda
respectivamente.
meio e a leitura dos halos de inibição foi feita após 18h de incubação a
teste foi realizada de acordo com os valores do CLSI (2007). Foi utilizada a
amostras foram incubadas por 24h a 35oC. A leitura do teste foi realizada
rápida agitação esta solução foi incubada por 1h, a 37oC em banho de
mantidos por 10min no gelo. Após esse período uma solução de 500µL
lavado 5 vezes com etanol gelado (Merck) a 70% (v/v). Por fim, o DNA foi
estocado a -20ºC.
43
(2002).
oligonucleotídeos CIF2 F2, CIF2 R2, MECI P2, MECI P3, RIF5 F10, RIF5
R13, pUB110 R1 e pT181 R1, 1,6µM dos oligonucleotídeos DCS F2, DCS
RIF4 R9.
inicial a 94°C, por 4min, seguida de 30 ciclos de 94°C, por 30s, 53°C por
30s e 72°C, por 1min, e, em seguida, extensão final de 4min, a 72°C. Após
em TBE 1x (Tris 0,89M, ácido bórico 0,89M, EDTA 2,5mM, pH 8,2), a 100
amostras isoladas nesse estudo foi realizada após separação, por PFGE,
baixo ponto de fusão (“Low Melting Point Agarose”, IBI Technical, New
lenta, durante 18h. Após este período, os tubos foram resfriados a 4°C e a
solução foi substituída por 2mL de solução ESP (EDTA 0,4M pH 9,5, 1%
banho de imersão, sob leve agitação, durante 18h. Ao final desta fase, os
de 1 a 35s, durante 23h, a 6V/cm, 13oC, com ângulo de 120o. O gel foi
agrupamentos.
(Vilber Lourmat)
49
al., 2000)
MLFRT. Nessa técnica foi realizada PCR para amplificação dos mesmos
especificações do fabricante.
Polimerase)”.
amostra.
bacteriana
tabela 7.
Suíça), e essa foi incubada a 35°C, por 24h, e em seguida, o meio foi
temperatura ambiente, por 45min. Após esse período foi realizada uma
Critérios Classificações
N= média aritmética dos quatro poços da amostra testada; DOf – média aritmética
dos quatro poços da amostra controle-negativo (S. epidermidis ATCC 12228)
acrescida de três vezes o valor do desvio-padrão encontrado para essa amostra.
em valores de 5% (p<0,05).
55
4 - RESULTADOS
56
isoladas no HUCFF.
HUCFF.
pacientes analisados.
1 – 5º andar – Dermatologia e Doenças infecciosas e Parasitárias (DIP); 7º andar – Nefrologia e Hemodiálise; 8º – Cirurgia Cardíaca e
Vascular; 9º andar – Medicina Interna; 10º andar - Centro Cirúrgico; 13º - Unidade de Terapia Intensiva (UTI); 2 – M= masculino; F =
feminino; 3 – proc. invasivo – procedimento invasivo; hosp prev.. – hospitalização prévia; uso atb – uso de antibiótico, 4 - hip. arterial
– hipertensão arterial; OE – otite externa, DR – doença renal; LH – linfoma de Hodkin; HTLV – infecção por vírus humano T linfotrópico;
DPOC - doença pulmonar obstrutiva crônica,; 5 – MRSA – Staphylococcus aureus resistente à meticilina, HA – hospitalar; CA –
comunitária; 6 - IPTM – infecção de pele e tecidos moles; ITU – infecção de trato urinário; 7 – sec. – secreção
59
tabela 10.
HUCFF.
I, respectivamente.
representativas, uma de cada RFT, sendo que para o RFT AAACCAA foram
o ST 8 (CC 8).
62
Tabela 10 – Características gerais das 20 amostras de MRSA não multirresistentes isoladas no Hospital Universitário
Clementino Fraga Filho
Nº da amostra Nº do paciente/ Perfil de resistência CMI (µg/mL) 3 Tipo de genes da Pulsotipo Clonalidade RFT 4 ST 5 CC 6
origem do além dos ß-lactâmicos 2 OXA VAN SCCmec PVL
MRSA 1
527 5 / HA CIP – CLI – CLO – ERI – GEN 16 2 IV - A1 USA400 AAAAAAA
530 3 / HA CIP – CLI – CLO – ERI – GEN 32 2 IV - A1 AAAAAAA
548 7 / HA CIP – CLI – CLO – ERI 32 2 IV - A1 AAAAAAA
608 10 / HA CIP – CLI – ERI 8 2 IV - A1 AAAAAAA
633 16 / CA CIP – CLI – CLO – ERI 128 1 IV - A2 AAAAAAA 1 1
1 – MRSA – Staphylococcus aureus resistentes à meticilina, HA – hospitalar, CA – comunitária; 2 - CIP – ciprofloxacina; CLI – clindamicina; CLO – cloranfenicol; ERI –
eritromicina; GEN – gentamicina; MUP – mupirocina; RIF - rifampicina; 3 – concentração minima inibitória de oxacilina (OXA) e vancomicina (VAN); 4 - RFT restriction fragment
type obtido por MLFRT, ordem dos genes – arcC-aroE- glpF-gmk-pta-tpi-yqiL; 5–sequence type obtidos por MLST; 6 – CC – complexo clonal; - indica ausência; + indica presença.
63
a) Pulsotipo
.
Nº da amostra
kb
339,5
242,5
194
145,5
97
48,5
b)
A1
A1
A1
A1
A2
H
D1
D2
D3
I
C1
C2
B
B
B
E1
E2
F
F
G
Nº da Pulsotipo
amostra
(2) e pneumonia (1). Apenas uma amostra de cada paciente foi analisada no
presente estudo.
100
90
80
70
% de resistência
60
50
40 Amostras de IAP
30 Amostras de INAP
20
10
0
VAN TEIC LIN M UP SUT RIF CLO GEN CIP CLI TET OXA CEF ERI PEN
Antimicrobianos
Figura 3 – Perfil de resistência das amostras de S. aureus isoladas de infecções
associadas (IAP) e não associadas a próteses (INAP). VAN – vancomicina; TEIC –
teicoplanina; LIN – linezolida; MUP – mupirocina; SUT –
sulfametoxazol/trimetoprima; RIF – rifampicina; CLO – cloranfenicol; GEN –
gentamicina; CIP – ciprofloxacina; CLI – clindamicina; TET – tetraciclina; OXA –
oxacilina; CEF – cefoxitina; ERI – eritromicina; PEN – penicilina. Não houve
diferença estatisticamente significativa, pelo teste qui-quadrado (p>0,05), na
resistência aos antimicrobianos testados, entre as amostras isoladas de IAP e INAP.
66
detecção do gene mecA. Esse gene não foi encontrado em nenhuma das 45
apresentaram o SCCmec tipo IV e 7 (46,7%) o tipo III (tabela 11; figura 4).
Nº ( % de amostras)
Tipos de SCCmec
(Nº/% de amostras) Amostras isoladas Amostras isoladas
de IAP de INAP
III (12/42,9) 5 (38,5) 7 (46,6)
IV (16/57,1) 8 (61,5) 8 (53,4)
500pb
300pb
100pb
1 2 3 4 5 6 7 8 9
Figura 4 - Eletroforese em gel de agarose dos tipos de
SCCmec detectados por PCR-multiplex em amostras
MRSA. Linha 1 - padrão de tamanho de DNA (100pb
ladder); Linhas 2 a 4 – amostras de S. aureus 63a, Mu50 e
522, controles dos tipos III, II e IV de SCCmec,
respectivamente; Linhas 5 e 8 – amostras clínicas com
SCCmec IV; linhas 6 e 7 - amostras clínicas com
SCCmecIII; linha 9 - S. aureus ATCC 29213 - controle
sensível à oxacilina.
100 * * * * * *
90
80 *
% de resistência
70
60
50
40
30
20
10
0
VAN TEIC LIN MUP TET SUT RIF GEN CIP CLI ERI CLO
Antimicrobianos
amostras MRSA, com interesse principal nas amostras com SCCmecIV, que,
uma vez que, vem sendo relatado o aumento de seus valores em muitos
MRSA.
IAP – infecções associadas a próteses; INAP - infecções não associadas a próteses; CMI –
concentração mínima inibitória.
21 (65,6%) o gene cna, 5 (15,6%) o gene fnbB, 1 (3,1%) o gene bbp e 1 (3,1%)
gene fnbA, 29 (70,7%) o gene ebpS, 28(68,3%) o gene cna, 7 (17,1%) o gene
fnbB, 6 (14,6%) o gene bbp e 6 (14,6%) o gene da PVL. Não houve diferença
71
0
10
0
0
,9
10
10
96
100 ,7
,5 87
80
90
,6
,7
80 75 72 ,1
70
,3
67
68
,6
% de amostras
70
65
60
50
40
30 ,4
16
17 6
,1
,6
,
,6
15
14
20 6 6
14
9, 9,
1
1
10
3,
3,
0
icaA fnbA ebpS cna fnbB bbp pvl
genes de virulência
kb
1kb
600pb
300pb
100pb
1 2 3 4 5 6 7 8
Figura 7 – Eletroforese em gel de agarose dos genes de virulência pesquisados neste
estudo. Linha 1 - padrão de tamanho de DNA (100pb ladder); Linhas 2 a 8 –
Diferentes amostras clínicas de S. aureus que apresentaram os genes fnbA (1362
pb), fnbB (524 pb), bbp (575 pb) ebpS (186), da PVL (433 pb), cna (423 pb) e icaA
(188pb).
<1,2, para amostras fracas produtoras; DO entre 1,2 e <2,4, para moderadas
figura 8.
11% 4,1%
12,3%
72,6%
Total de amostras (N=73)
3,1% 4,9%
15,6% 9,4% 7,3%
14,6%
71,9% 73,2%
aureus isoladas.
apresentou 14 pulsotipos distintos (B´1 a B´14). Esse genótipo (figura 10) foi
isoladas de IAP (pulsotipos B´3 e B´4) e quatro de INAP (pulsotipos B´3, B´10,
B´13 e B´14). Um mesmo pulsotipo (B´3) foi observado nos dois tipos de
pulsotipo B´1), que foram isoladas de INAP. Essas amostras foram escolhidas
distribuídas em nove pulsotipos distintos (C´1 a C´9). Entre elas, nove eram
de MRSA com SCCmecIV, sendo seis isoladas de IAP e três de INAP, e foram
amostras), além do pulsotipo C´5, que foi encontrado nos dois grupos de
foram: 3216 (MRSA SCCmecIV; pulsotipo C´1), 5398 (MSSA; pulsotipo C´4 e)
76
e 2879 (MRSA SCC mecIV; pulsotipo C´7), que foram isoladas de IAP e a
amostra 5917 (MRSA SCCmecIV; pulsotipo C´2), que foi isolada de INAP.
integrando o CC 1.
para os genes da PVL. Nas duas amostras foi observado o perfil alélico 3-1-1-
isoladas de INAP. Dessas quatro amostras, três eram MSSA e uma MRSA
sendo duas amostras de MSSA (amostra 3651, pulsotipo E´1 e amostra 324,
pulsotipo E´2) e uma MRSA (amostra 1970, pulsotipo E´3). Foi realizado o
77
P´) e todas elas eram MSSA, como mostrado nas tabelas 13 e14.
78
1 – IAP – infecções associadas a próteses, INAP – infecções não associadas a próteses; 2 – CMI- concentração
mínima inibitória, OXA – oxacilina, VAN – vancomicina; 3 – ST – sequence type; 4 – CC – complexo clonal
79
4608 11/2006 H´
3676-2 09/2005 I´
3473 07/2006 J´
4700 11/2005 L´
4318 10/2005 M´
4104 08/2006 N´
2032 05/2006 O´
3670-2 09/2005 P´
M M M
kb
339,5
145,5
97
48,5
M M M
kb
339,5
242,2
145,5
97
48,5
M M M
kb
339,5
242,2
145,5
97
48,5
M M
kb
339,5
242,2
145,5
97
48,5
os genes cna, fnbA, fnbB e ica e não apresentaram os genes bbp, ebpS e da
genótipo C´, onde se encontrou a maior parte das amostras de MRSA com
genótipo E´, todas as quatro amostras apresentaram os genes cna, fnbA, bbp,
ebpS e ica e três apresentaram o gene da PVL (1970, 3651 e 324). Somente
observado entre amostras dos genótipos B’, C’ e D’. Em geral, os genes ica
A´/239 1 (12) + + + - - + -
B´/5 2 (19) - + - - + + -
3 (1)2 + + - - + + -
C´/1 3 (16) + + - - + + -
2 (1)2 - + - - + + -
D´/SLV1881 4 (3) + - - - - + +
5 (1) + - - - - + -
6 (1) + - - - + + -
3 (1) + + - - + + -
7 (1) + + - - - + +
8 (1) + + - - - + -
E´/30 9 (3) + + - + + + +
10 (1)2 + + - + + + -
1 – Todas as amostras do genótipo D’ foram de Staphylococus aureus sensíveis à meticilina
(MSSA); 2 – amostras que apresentaram perfis dos genes de virulência distintos do restante do
genótipo foram de MSSA; + indica presença; - indica ausência
86
5 - DISCUSSÃO
87
VIVONI et al., 2006). Contudo, entre fevereiro de 2005 e março de 2006, foi
nesse hospital. Dados da CCIH revelaram que esse tipo de amostra foi
responsável por 14% das infecções por MRSA no ano de 2004, mas que esse
geração menor do que outras que apresentam cassetes mec maiores e, além
KILLIC et al., 2006, UDO et al., 2008). Esse quadro vem sendo alterado na
última década, sendo cada vez mais comum o isolamento de amostras com
laboratórios clínicos, uma vez que esses valores de CMIs se aproximam aos
utilização de ágar com oxacilina confirmam essa dificuldade, uma vez que
de sua atividade pode tornar o tratamento dessas infecções ainda mais difícil.
amostras com SCCmecIV foi também descrita por vários outros autores
(DIETRICH et al., 2004; NIMMO et al., 2006; BARTELS et al., 2007). Dados
e uma dessas amostras (633) foi selecionada e analisada por MLST, sendo
amostra representativa desse RFT (664 - genótipo D) foi analisada por MLST
aquisição de SCCmec por essas linhagens. Uma outra amostra (604), com o
o que indicou que havia uma relação entre elas. O MLST classificou a
desses novos genótipos em nossa instituição não está clara, porém, pode
al., 2001).
locais pelo mundo (MA et al., 2005; DIETRICH et al, 2007). No Brasil, o
OSPC (do inglês, “Oceania Southwest Pacific clone”) (NIMMO et al, 2000). Em
al., 2006; PATEL et al., 2007). Essa amostra apresentou o RFT CAAACAC e
quatro pacientes (4, 11, 16 e 17). Em três deles não havia a presença de
com CA-MRSA (MILLAR et al., 2007). O paciente 17, contudo, estava fazendo
clínica foi a mesma para ambos os pacientes, com infecção por HA e CA-
infecções cutâneas, sendo em dois deles, por amostras com genes da PVL. A
outra amostra do estudo que também apresentava esses genes foi isolada de
MRSA (633 e 664) não apresentaram os genes da PVL e foram incluídas nos
al, 2007).
(EHLRICH et al., 2004; MORAN et al., 2007). Contudo, no Brasil são muito
de MRSA com SCCmecIV (TRINDADE et al., 2005; KILIC et al., 2006; PARK et
sugerem que o mesmo pode acontecer com as amostras MRSA que carreiam
o SCCmecIV.
entre as amostras com SCCmecIV foi de 37,5%. Esses dados são conflitantes
97
geral, sensíveis a essa droga (LAURENT et al., 2001; KILIC et al., 2006;
elementos de resistência.
amostras, essas CMIs mais elevadas entre amostras isoladas de IAP, podem
98
icaA e mais de 95% das amostras, tanto de IAP quanto de INAP, produziram
et al., 2002; FRANK et al., 2004; ROHDE et al., 2007; O´DONNEL et al.,
comentado que, apesar das altas taxas de detecção do operon ica, muitas
KNOBLOCH et al., 2002). Esse fato pode estar relacionado com as distintas
foram encontrados em mais de 65% das amostras, tanto nas isoladas de IAP
avaliadas.
pois, em três dos cinco genótipos, esse gene foi encontrado em mais de 90%
das amostras, enquanto que em um outro genótipo esse gene não foi
presença desse gene (TRISTAN et al. 2003; ROHDE et al., 2007; BABA-
de 98% para esse gene. Em nosso estudo esses genes estavam presentes em
prevalentes (A´, C´, D´ e E´) apresentaram esse gene, não sendo possível
vasos sanguíneos (DOWNER et al., 2002). Nesse estudo, o gene ebpS foi
que o gene fnbA, o gene ebpS parece estar amplamente distribuído entre
gene estava presente em todas as quatro amostras do genótipo E´, o qual foi
que o gene bbp estava mais associado com amostras isoladas de osteomielite
infecções associadas a próteses têm relação direta com a estrutura óssea, era
esperada uma presença significativa entre as amostras de IAP, porém, não foi
vários estudos (TEIXEIRA et al., 1995; SANTOS et al., 1999; VIVONI et al.,
anteriores.
que foi realizado o MLST, foi encontrado o ST 5 (CC 5). Algumas amostras,
isoladas tanto de IAP quanto de INAP. Nesse genótipo foram observadas nove
pulsotipos C´1 e C´7 das amostras do INTO foram idênticas aos pulsotipos A1
esse patógeno, uma vez que genótipo de MRSA prevalente no Brasil, vêm
os genes da PVL. Dentre essas amostras o MLST foi realizado em duas delas,
número de genes de virulência (perfil 10- presença dos genes icaA, cna, fnbA,
infecções por amostras MRSA observado em todo o mundo pode ter relação
6 – CONCLUSÕES
111
versa.
112
isoladas do HUCFF, assim como, descrevemos dois novos STs (ST 1203
e ST 1204).
7 – REFERÊNCIAS BIBLIOGRÁFICAS
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ANEXO
Góes, CCS, Bloco I, UFRJ, Cidade Universitária, Rio de Janeiro, RJ, Brazil, CEP:
santoskrn@micro.ufrj.br.
132
Abstract
and March 2006 was performed. The analysis included SCCmec (staphylococcal
(MICs) for oxacillin and vancomycin, and presence of PVL genes were also
investigated. All but one of the 20 isolates presented SCCmec type IV. PFGE
clustered all isolates into nine genotypes. MIC <16µg/ml to oxacillin was found for
65% of the isolates, while 80% exhibited MIC of 2µg/ml for vancomycin. PVL
ST5 (CC5), ST8 and ST72 (CC8), ST97 (CC97) and 2 STs singletons (SLV5 and
SLV30).
MLST
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