DISTRIBUCION

Distribución y Eliminación TEJIDO

de Fármacos
SUSCEPTIBLE
BIOFASE

Tecnología Médica
LIQUIDO
Viernes 27 de Julio de 2007 FIJACION
INTERSTICIAL
METABOLISMO

Prof. Asoc. Gabriela Dí az-Véliz, M.Sc.

Díaz- M.Sc.
Programa Farmacologí
Farmacología Mol. & Clí
Clín. PLASMA
Facultad de Medicina, ICBM ABSORCION EXCRECION
Universidad de Chile UNIDO A PP LIBRE

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FACTORES QUE MODIFICAN DISTRIBUCION

LA DISTRIBUCION Capilar Membrana celular

Plasma Intersticial Intracelular

(4 lt) (28 lt)
z Liposolubilidad (10 lt)
Proteínas +
Fármaco unido
z Grado de ionización
z Irrigación sanguínea
F. Hidrosoluble
z Unión a proteínas plasmáticas
z Afinidad por tejidos (acumulación)
F. Liposoluble
zBarreras biológicas:
Hematoencefálica y placentaria.
Agua corporal total (42 lt)
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REDISTRIBUCION METABOLISMO Y EXCRECION

• Afinidad por diferentes tejidos F. HIDROSOLUBLE F. LIPOSOLUBLE
• Tejidos altamente irrigados
• Tejidos con irrigación pobre
HIGADO
TERMINO DEL EFECTO DEL TIOPENTAL FILTRACIÓN

Adm. iv Distribución SNC (alta irrigación y

baja afinidad) Transformación
RIÑON
EFECTO enzimática a
metabolitos
REDISTRIBUCIÓN hidrosolubles

SECRECIÓN REABSORCIÓN
Tejido adiposo TUBULAR DEPENDIENTE DEL
(baja irrigación y Acumulación ACTIVA pH TUBULAR
alta afinidad)

EXCRECIÓN RENAL
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 FASES DEL METABOLISMO CARACTERISTICAS DEL SISTEMA
OXIDATIVO MICROSOMAL HEPATICO
• Ubicado en citocromo P-450 de REL y mitocondrias.
• Lipofílico: Metaboliza fármacos liposolubles
OXIDACION CONJUGACION
REDUCCION
Ac. Glucurónico • Inespecífico: Metabolizan diferentes sustratos
Glutatión
HIDROLISIS Ac. Acético • Saturable
• Puede ser inducido: Aumenta su actividad.
– Ej.: etanol crónico, fenobarbital. fenitoina,
benzopireno (contaminante).
• Puede ser inhibido: Disminuye su actividad.
– Ej.: eritromicina, cloramfenicol, etc.

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FACTORES QUE DETERMINAN FASES DE LA EXCRECIÓN RENAL

LA EFICIENCIA DEL HÍGADO
PARA METABOLIZAR FÁRMACOS.
1.- Cantidad de fármaco que llega al hígado por
unidad de tiempo.
• Flujo sanguíneo.
• Concentración de fármaco en la sangre.
2.- Concentración de fármaco libre, no unido a
proteínas plasmáticas.
3.- Actividad de los sistemas enzimáticos implicados Secreción Reabsorción
en la biotransformación. Tubular Activa Tubular Pasiva

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FASES DE LA EXCRECIÓN RENAL OTRAS VIAS DE EXCRECIÓN

FILTRACIÓN GLOMERULAR:
VIA FECAL
• Filtra todo el plasma acuoso y sustancias disueltas.
• No filtra el fármaco unido a proteínas plasmáticas. • Fármacos que no son absorbidos en intestinos.
SECRECIÓN TUBULAR ACTIVA: VIA PULMONAR
• Usa transportadores. • Fármacos gaseosos y líquidos volátiles a la
REABSORCIÓN NA+ Y AGUA: temperatura corporal.
• Gradiente de concentración que facilita la reabsorción. FANERIOS: PIEL, UÑAS, CABELLO
REABSORCIÓN TUBULAR PASIVA: • Importancia terapéutica y toxicológica.
• Se reabsorben fármacos liposolubles no ionizados.
LECHE MATERNA
• Influencia del pH intratubular en la ionización de los
fármacos. • Importancia potencial para el lactante.

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