Proyecto de Clasificación de Riesgo de Residuos de Medicamentos Veterinarios en La Leche y Los Productos Lácteos

29/1/2019 Proyecto de clasificación de riesgo de residuos de medicamentos veterinarios en la leche y los productos lácteos
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Revisión por pares externos del borrador de enfoque de la FDA para clasificar el riesgo de salud pública asociado con los residuos de medicamentos en la leche y los productos lácteos
Modelo de clasificación basado en criterios múltiples para el riesgo
Manejo de Residuos de Drogas en Animales
Leche y productos lácteos
Informe de revisión por pares:
Comentarios de revisión por pares externos
y respuestas de la FDA
Administración de Alimentos y Medicamentos
Departamento de Salud y Servicios Humanos de los Estados Unidos
https://translate.googleusercontent.com/translate_f 1/42
2015
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Introducción
Versar, Inc. realizó una revisión externa de la versión de enero de 2014 de la FDA
Modelo de clasificación basado en criterios múltiples para la gestión de riesgos de residuos de medicamentos de origen animal en la leche y
Productos lácteos . Esta evaluación de riesgos sirve como una herramienta de apoyo a la decisión para ayudar a reevaluar
qué residuos de medicamentos animales deben considerarse para su inclusión en los programas de análisis de la leche. El riesgo
La evaluación también se puede utilizar para identificar y priorizar las necesidades de investigación.
Para esta revisión por pares externos, Versar, Inc. bajo contrato con la FDA, seleccionó a cinco expertos para
evaluar y proporcionar comentarios por escrito sobre el proyecto de acercamiento de la FDA para la basada en multicriterio
Modelo de clasificación para la gestión del riesgo de residuos de medicamentos de origen animal en la leche y los productos lácteos . los
A continuación se describe el cargo a los revisores, así como una breve introducción y antecedentes de
Los cinco revisores externos independientes.
Revisores:
Beth P. Briczinski, Ph.D.

Federación Nacional de Productores de Leche
Arlington, VA
Igor Linkov, Ph.D.

Universidad Carnegie Mellon (Profesora Adjunta)
Pittsburgh, PA
Scott A. McEwen, DVM, DVSc

Universidad de guelph
Guelph, Ontario, Canadá
Shirley Price, Ph.D.

Universidad de surrey
Guildford, Surrey, Reino Unido
Geoffrey W. Smith, DVM, Ph.D.

Universidad Estatal de Carolina del Norte
Colegio de Medicina Veterinaria
Raleigh, NC
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Cobrar a los revisores
La FDA está buscando su opinión de expertos y comentar sobre lo siguiente:
Preguntas de carga:
1. ¿Es el proyecto de enfoque técnico, que se ha descrito en el documento, adecuado y

suficiente para responder las preguntas sobre el cargo de evaluación de riesgos (consulte “Propósito y cargo”, página 8 de
el documento); y si no, ¿qué enfoque sería mejor utilizar con los datos disponibles para
¿responde a las preguntas?
2. ¿Está el informe claro en su descripción del proyecto de enfoque? Si no, por favor identifique las áreas que están
No está claro o podría ser más transparente.
3. ¿El proyecto de enfoque considera los criterios relevantes necesarios para clasificar los riesgos de salud pública?
¿Asociado a residuos de medicamentos en la leche y productos lácteos? Si no, por favor describa el adicional
Criterios que deben incluirse.
4. ¿El proyecto de enfoque considera todos los sub-criterios relevantes, factores o fuentes de datos necesarios para
evaluar la probabilidad y la magnitud de la administración de medicamentos para el ganado lechero en los productos lácteos de los Estados Unidos
granjas? Si faltan sub-criterios, factores o fuentes de datos relevantes:
a. ¿Cuáles faltan?
segundo. ¿Dónde puede la información sobre estos sub-criterios, factores o fuentes de datos relevantes para el
probabilidad y magnitud del uso de drogas en la granja para tratar el ganado lechero y qué
¿El impacto esperado de no incorporar estos sub-criterios, factores o fuentes de datos?
5. ¿El proyecto de enfoque considera todos los sub-criterios, factores o fuentes de datos relevantes necesarios para
¿Determinar la probabilidad de presencia de drogas en la leche de tanque grande? Si faltan factores relevantes:
a. ¿Cuáles faltan?
segundo. ¿Dónde puede la información sobre estos sub-criterios, factores o fuentes de datos relevantes para el
probabilidad de que la droga entre en el tanque de leche cruda a granel encontrada; y cual es el esperado
¿El impacto de no incorporar estos factores, sub-criterios o fuentes de datos?
6. ¿El proyecto de enfoque considera todos los sub-criterios, factores o fuentes de datos relevantes necesarios para
predecir el impacto del procesamiento de lácteos en la concentración relativa de residuos de medicamentos en la fase final
¿producto lácteo? Si faltan sub-criterios, factores o fuentes de datos relevantes:
a. ¿Cuáles faltan, y dónde puede esta información relevante para los productos lácteos y medicamentos?
Se encontrarán los residuos considerados en la evaluación de riesgos; y
segundo. ¿Cuál es el impacto esperado de no tener en cuenta estos sub-criterios, factores o fuentes de datos?
7. ¿El proyecto de enfoque considera todos los sub-criterios, factores, fuentes de datos y puntajes relevantes?
Normas necesarias para predecir el impacto del consumo de productos lácteos en los residuos de medicamentos.
¿consumo? Si faltan sub-criterios, factores o fuentes de datos relevantes:
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a. ¿Cuáles faltan, y dónde puede esta información relevante para el consumo de lácteos?
encontrar productos; y
segundo. ¿Cuál es el impacto esperado de no tener en cuenta estos sub-criterios, factores o fuentes de datos?
8. ¿El proyecto de enfoque considera todos los sub-criterios relevantes, factores o fuentes de datos necesarios para
predecir los efectos de la salud pública en los consumidores? Si hay sub-criterios relevantes, factores o fuentes de datos.
están perdidos:
a. ¿Cuáles faltan, y dónde puede esta información relevante para el consumo de lácteos?
encontrar productos; y
segundo. ¿Cuál es el impacto esperado de no considerar estos sub-criterios, factores o fuentes de datos?
9. ¿Es el puntaje propuesto para todos los criterios, sub-criterios y factores apropiados? Si no, que
¿Qué cambios recomendarías y por qué?
10. ¿Es adecuado el algoritmo que combina los puntajes de los criterios y los pesos en un puntaje general? Si
no, por favor proporcione mejoras sugeridas.
11. ¿Qué ponderación es más útil para una clasificación precisa de medicamentos y qué ponderación debería ser?
¿Evitado para evitar un ranking inexacto?
12. ¿Cómo recomendaría ponderar los criterios propuestos, los subcriterios y los factores en este
clasificación de riesgo? Sírvase proporcionar justificación o justificación / razonamiento para sus tareas.
13. ¿Está la lista de medicamentos completa e incluye todos los medicamentos que tienen más probabilidades de ser utilizados en el ganado lechero en el
¿Y la lista incluye medicamentos que no deberían estar en la lista? Si respondiste que sí a
cualquiera de estas preguntas, describa cómo revisaría la lista y la justificación de
la revisión.
14. ¿Es la lista de productos lácteos representativa de todos los productos lácteos potenciales, o la lista
¿Incluir productos que no deberían estar en la lista? Si es así, por favor describa cómo revisaría
Lista, y la justificación de la revisión.
15. ¿Tiene algún comentario adicional sobre otros aspectos del documento? Por favor compartirlos en
tu reseña.
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La FDA agradece a cada uno de los revisores por su cuidadosa y detallada revisión del Modelo de clasificación basado en múltiples criterios para la gestión de riesgos de los medicamentos
para
Residuos
El animales.
modeloendelaevaluación
leche y productos lácteos
de riesgos se ha. beneficiado
Hemos considerado todos los comentarios
significativamente en nuestra
de esta revisión revisión
por pares del modelo y respondimos a cada uno de los comentarios a continuación. El revisado
independientes.
I. IMPRESIONES GENERALES
CRÍTICO COMENTARIO RESPUESTA
Revisor # 1 En general, creo que este es un modelo sólido de evaluación de riesgos diseñado para clasificar Agradecemos
la salud pública
el comentario. El informe técnico completo.
Riesgos asociados a los residuos de medicamentos en la leche y productos lácteos. Ciertamente incluiráhayuna
algunos
sección para discutir las limitaciones de la
limitaciones del modelo (por ejemplo, gran parte de los datos sobre el uso de drogas en el enfoque
ganado lechero
y los datos
son disponibles
20+ y se identificará
años y tenemos datos muy limitados sobre la incidencia de residuos de medicamentos en la Necesidades
leche con elde datos / información para refinar aún más el modelo.
excepción de los antibióticos β-lactámicos), sin embargo, creo que la FDA ha hecho el mejor trabajo posible
Podría con los datos disponibles y creo que las conclusiones del modelo serán sólidas. En mi
opinión, sin duda debemos mirar a largo plazo hacia el cambio de la prueba de residuos de antibióticos
Programa realizado en la industria láctea. Como señala el informe, todos los envíos de leche son
actualmente se analizan las β-lactamas y solo al azar ( es decir, rara vez) para otras clases de antibióticos
u otros medicamentos no antibióticos. En mi trabajo como veterinario de productos lácteos, está claro que los productores
son conscientes de que la leche se analiza con frecuencia en busca de β-lactamas y eligen deliberadamente otras clases de
drogas en algunas ocasiones Un nuevo sistema que probará aleatoriamente cada carga de leche para un
diferentes clases de antibióticos serían más efectivos en mi opinión (cada carga se prueba para
una clase de antibióticos pero no necesariamente β-lactámicos). Creo que esta evaluación de riesgos proporcionará
la evidencia para la cual las clases proponen el mayor riesgo, tanto en términos de su probabilidad de
aparecer en la leche, así como su probabilidad de causar problemas de salud significativos en los seres humanos. yo
cree que el modelo plantea claramente las preguntas correctas (qué medicamentos se utilizan con mayor frecuencia en
ganado lechero, que es más probable que las drogas causen residuos en la leche, qué sucede con estos
Las concentraciones de medicamentos durante la fabricación de diferentes productos lácteos, y qué medicamentos
podría tener el impacto más significativo en la salud humana si se consume). Dados los datos
Disponible para construir el modelo. Creo que las conclusiones deben ser bastante precisas. me gustaría
Me gustaría ver los resultados de ejecutar los 54 medicamentos de interés a través del modelo para realmente
comentar sobre la “solidez de las conclusiones”, sin embargo, creo que el riesgo propuesto
La evaluación proporciona una guía precisa para la industria a medida que consideramos formas de potencialmente
cambiar el programa de prueba actual.
Revisor # 2 En general, creo que el borrador del enfoque está muy bien hecho. Tiene sentido utilizar un sistema
Agradecemos
basado en
el comentario.
el riesgo. En el desarrollo de este modelo,
enfoque del monitoreo de residuos de medicamentos veterinarios en la leche, y el enfoqueevaluamos
propuesto las correlaciones potenciales entre los sub-
debe proporcionar una entrada muy valiosa en un programa de monitoreo. En su mayor parte, Criterios
el para asegurar la independencia apropiada para este
El enfoque de la clasificación del riesgo se presenta de una manera clara y transparente que enfoque
deberíadefacilitar
modelado. Las direcciones del informe técnico completo.
comprensión y discusión entre las partes interesadas, así como la creación de confianza eneste el punto.
proceso. En ausencia de evaluaciones de riesgo cuantitativas sobre la gama completa de medicamentos veterinarios,
El enfoque de clasificación de riesgo propuesto, basado en el análisis de decisiones de criterios múltiples, parece ser
una buena elección de método, dados los datos disponibles y la necesidad de considerar una amplia gama de
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Revisión por pares externos del borrador de enfoque de la FDA para clasificar el riesgo de salud pública asociado con los residuos de medicamentos en la leche y los
productos lácteos

criterios Los criterios más importantes han sido identificados e incorporados en el modelo.
Hay algunas áreas, que se describen con más detalle a continuación, donde se podrían realizar mejoras.
en claridad de la presentación y explicación de las razones para que los lectores de una variedad de
Los antecedentes y perspectivas pueden entender el enfoque. También hay que tener en cuenta
Las implicaciones de las posibles correlaciones entre los subcriterios en el modelo, en particular
perteneciente a los criterios A y B.
Revisor # 3 La FDA ha propuesto un modelo de evaluación de riesgos para desarrollar una clasificación relativa
Agradecemos
de veterinaria
el comentario. En la preparación de la plena
Medicamentos en la leche y productos lácteos basados en el riesgo para la salud pública quedocumento
presentantécnico,
para loshemos
consumidores.
actualizado y mejorado el
El modelo considera cinco criterios principales, todos los cuales son relevantes y apropiados:
Descripción
el del modelo para mejorar la claridad de
Probabilidad de que el fármaco se administre al ganado lechero lactante y se encuentre enDescripciones
grandes cantidades.
de todos los criterios.
leche de tanque, el impacto de varios pasos de procesamiento en la concentración de la droga, la
ingesta relativa de un medicamento a través del consumo de productos lácteos, y el impacto en los seres humanos
salud.
En general, la explicación y la justificación presentadas en el informe fueron suficientes, con la

excepción del criterio E, que parecía carecer de detalles y claridad. Mientras que los vacíos de datos
existen y algunas fuentes de datos podrían y deberían mejorarse (comentarios específicos para cada
criterios a continuación), sin embargo, es un impresionante trabajo. El modelo podría ser fácilmente
adaptado a medida que haya más información disponible para refinar aún más la clasificación relativa de la
Riesgos de las drogas a lo largo del tiempo.
El puntaje final de riesgo abarcará la probabilidad de ingesta de residuos de medicamentos a través de

El consumo de productos lácteos (Criterios A, B, C y D), así como el efecto sobre la salud humana.
Salud (Criterio E). La clave será determinar cómo ponderar las puntuaciones de riesgo para cada uno de
estos criterios, equilibrando la probabilidad de que los residuos se consuman con la gravedad de la
Consecuencia, en el cálculo de esa puntuación final.
El enfoque general es lógico, es defendible en base a los datos científicos disponibles, y debería
Permitir que la FDA cumpla con su cargo de NCIMS. El modelo también ayudará a enfocar los recursos y
Pruebas futuras para proteger mejor la salud pública.
Revisor # 4 Los residuos de medicamentos en la leche atraen un interés significativo de múltiples partes interesadas.
Agradecemos Múltiples
el comentario.
drogas En la preparación de la plena
se utilizan en la cadena de suministro de leche, pero el uso de medicamentos, la frecuenciadocumento
y la toxicidad
técnico,
pueden
mejoramos
variar la descripción de la
significativamente. Al carecer de una guía clara para la toma de decisiones, los administradores
Metodología
aversosyalevaluación
riesgo podrían
de la gastar
estructura
una del
cantidad
modelo.
significativa
Pruebas de recursos para múltiples medicamentos con un potencial de riesgo limitado, desviando
Tambiénrecursos
proporcionamos
escasos justificación para el MCDA seleccionado
de zonas de mayor riesgo. enfoque.
El documento propone un enfoque general sólido para priorizar los medicamentos antimicrobianos utilizados en
La cadena de suministro de leche para la prueba. El enfoque incorpora un multi-criterio jerárquico.
Modelo de puntuación para derivar una puntuación de riesgo para informar decisiones sobre pruebas de prioridad para leche y leche
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productos lácteos

Productos para residuos de medicamentos. La idea general es que los medicamentos que tienen un puntaje más alto en riesgo deben ser
una mayor prioridad para la prueba. El uso de modelos de criterios múltiples en la priorización de riesgos puede ser
adecuado cuando no es práctico crear y poblar un modelo de riesgo causal completo, por lo que los modelos
en su lugar, actúan como proxies que son medibles y que se cree que están asociados con el riesgo.
El enfoque propuesto integra un volumen significativo de datos históricos y mensurables con
juicio experto. En general, los métodos utilizados son razonables y el documento está bien estructurado.
Y limpio.
Hay varias áreas donde la metodología y la presentación podrían mejorarse. Primero,

la priorización de medicamentos es parte de una estrategia de prueba general y un vínculo claro con la decisión general
proceso debe ser proporcionado. Segundo, más justificación del enfoque propuesto de MCDA
debería seradado.
discutidos En tercerlos
continuación, lugar, la estructura
modelos del modelo
propuestos pueden debe
no serser cuidadosamente
apropiados dada laevaluada. Como
tarea en cuestión.
El revisor # 5 La clasificación de cualquier residuo en materiales a granel plantea problemas: concentración;Agradecemos
compuestoelpadre
comentario.
vs. En la preparación de la plena
metabolito mezclas población en riesgo, etc. Este expediente tiene como objetivo abordar informe
estos problemas
técnico, hemos
utilizando
mejorado la descripción de la
Un esquema de clasificación matricial. Los objetivos generales del estudio fueron claros yMetodología
se expresan como:
modelo para mejorar la claridad y la transparencia.
• Evaluar el riesgo de salud pública para los consumidores a partir de residuos de medicamentos veterinarios en la leche.
y productos lácteos y desarrollar un ranking de los medicamentos, basado en el riesgo para el
consumidor.
• Para evaluar si el ranking propuesto apoyará el desarrollo de futuros

Protocolos de prueba para seguir garantizando un suministro seguro de leche.
El esquema de clasificación de riesgos de Matrix propuesto utilizó un análisis de decisión de criterios múltiples (MCDA)
involucrando cuatro pasos:
Paso 1 Identificación de los medicamentos / residuos de medicamentos o metabolitos a evaluar.

Paso 2 Identificación de la leche y productos lácteos a evaluar.
Paso 3 Definición de los criterios del modelo, la ponderación y los estándares de puntuación.
Paso 4 Ejecución del modelo de riesgo para determinar las puntuaciones de riesgo para cada par de medicamentos y productos básicos
Para grupos de edad relevantes.
La justificación de los pasos elegidos fue clara y proporcionó una base sólida sobre la cual
evaluar los residuos veterinarios en la leche de todas las fuentes identificadas y establecer el
Riesgo potencial para los humanos.
Se identificó inicialmente una lista preliminar de más de 450 medicamentos y luego, con exclusión
Criterios, el número se redujo a 54 medicamentos. El MCDA utilizó cinco criterios que fueron
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productos lácteos

Seleccionado en base a preguntas de gestión de riesgos y datos disponibles:
Criterio A : Probabilidad y magnitud del uso de la droga en el ganado lechero

Criterio B : Probabilidad de la presencia del fármaco en la leche de gran volumen.
Criterio C : Impacto del procesamiento sobre residuos de medicamentos presentes en la leche cruda
Criterio D : Magnitud del consumo de productos lácteos.
Criterio E : Efectos en la salud de la exposición humana.
En mi evaluación, la clasificación de matriz propuesta se comparó favorablemente con la utilizada por

El Subcomité de Residuos Veterinarios en el Reino Unido. El ranking fue una evaluación clara.
Sin embargo, el árbol de decisiones era complejo y todas las reglas establecidas para evaluar el riesgo en cualquiera de
Los cinco criterios eran complejos y no tan transparentes para quienes no son evaluadores de riesgos. Eso
sería útil para que esto sea revisado y se establezcan reglas para permitir que esta clasificación sea completamente
Entendido por una audiencia más amplia. Sin embargo, el esquema actual proporciona una muy fuerte
base para evaluar los medicamentos y sus metabolitos y su potencial de riesgo en todas las
productos proporcionados. El ranking también considera a la población en riesgo.
II. RESPUESTA A LAS PREGUNTAS DE CARGA

PREGUNTA 1 DEL CARGO: ¿Es el proyecto de enfoque técnico, que se ha descrito en el documento, adecuado y suficiente para
responda las preguntas sobre el cargo de evaluación de riesgos (consulte “Propósito y cargo”, página 8 del documento); y si no, que enfoque
¿Sería mejor usar con los datos disponibles para responder las preguntas?
Revisor n. ° 1 Sí. Creo que el propósito y el cargo son apropiados y están claramente escritos. No lo es En la preparación del informe técnico completo, adicional
realmente declaró "POR QUÉ" el NCIMS desea investigar el cambio del residuo de lecheSe actual
incorporó información de antecedentes.
programa de pruebas (aunque estoy bastante seguro de que algunas personas piensan que estamos sobre las pruebas para
antibióticos β-lactámicos mientras no se realizan las pruebas con suficiente frecuencia para otros medicamentos), pero quizás esto sea
más allá de la necesidad de este documento. El propósito establece claramente cuáles son los importantes.
Preguntas para hacer durante el proceso de construcción del modelo de evaluación de riesgos.
Revisor # 2 Creo que el enfoque propuesto es una forma viable y útil de abordar el cargo El enfoque que utilizamos es consistente con los enfoques
preguntas Permite una clasificación de medicamentos veterinarios con respecto a una variedadUsadodepor
criterios
otros para
de propósitos de clasificación.
Interés con respecto a la posible exposición humana a través de la leche y los productos lácteos.
peligrosA (Anderson
pesar de que
et al. 2011; FAO 2012 y Brookes
el documento hace referencia al enfoque propuesto como una "evaluación de riesgos" (línea 2014).
2), realmente
El informemetécnico
preguntoproporciona un detallado
Si este es el mejor término para usar en este contexto. Sugiero que el "ranking de riesgo" oJustificación
algo así del enfoque seleccionado. Respecto a
Similar sería más apropiado. Pienso en una evaluación de riesgos como un enfoque estructurado
terminología, este modelo de clasificación basado en criterios múltiples es un
( por ejemplo, identificación de peligros, caracterización de peligros, evaluación de la exposición,
tipo de evaluación
riesgo de riesgos y hemos revisado el título de
caracterización) para estimar la probabilidad de efectos adversos de la exposición a sustancias
La evaluación
químicas de riesgos para evitar cualquier confusión en cuanto a su
peligros, en los cuales el riesgo para la salud humana se caracteriza en términos cuantitativos
naturaleza.
o cualitativos.
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productos lácteos

En mi opinión, el enfoque propuesto no intenta realmente asumir un riesgo total
Evaluaciones de los medicamentos veterinarios que podrían ocurrir en la leche a granel. Riesgo cuantitativo formal
evaluaciones, si ya estaban disponibles o eran técnicamente viables de realizar, me gustaría
Piensa en ser la mejor manera de abordar las preguntas de cargo. Sin embargo, no creo que sean
disponible y creo que hay barreras formidables ( por ejemplo, muchas brechas de datos importantes) para
realizar evaluaciones de riesgo en la larga lista de medicamentos veterinarios que se pueden encontrar en la leche.
Dicho esto, reconozco que la mayoría de los criterios / sub-criterios proporcionan información que
es relevante para uno o más pasos en una evaluación formal de riesgos, pero me pregunto si el
El resultado (puntajes finales) del modelo propuesto podría considerarse legítimamente como
caracterizar el riesgo. Quizás alguna discusión sobre esto está justificada en el texto. En cualquier caso, yo
Creo que el enfoque propuesto es la mejor opción disponible. Nacional e internacional
documentos de políticas ( por ejemplo, EPA, NUREG, FAO, OMS, OIE),
Revisor # 3 En general, el enfoque descrito en el informe parece ser apropiado para Estamos de acuerdo con el revisor en que la distinción entre
abordar las preguntas de cargo de evaluación de riesgo basadas en la solicitud de NCIMS.residuos de drogas infractores ( es decir, la presencia de residuos de drogas en
concentraciones por encima de la tolerancia) y residuos de drogas en
Para aclarar la pregunta # 2 ( ¿Cuál de estos medicamentos es probable que resulte en residuos de medicamentos?)
Las concentraciones por debajo de la tolerancia son importantes para el público.
¿Presente en leche de granel? ): es esta pregunta que se refiere a residuos de drogas infractores o drogas
La salud, así como la aplicación. Nos hemos diferenciado
residuos en cualquier concentración (lo que podría, en teoría, ser cualquier medicamento administrado
entre residuosade
undrogas
producto lácteo) y drogas no infractoras
infractores
vaca durante su vida)? Este último sería probablemente redundante a los medicamentos identificados en
Residuos en la puntuación del modelo.
Pregunta n. ° 1 ( ¿Qué fármacos se administran con mayor probabilidad al ganado lechero lactante en los EE. UU. Y
¿Cuál es la magnitud de uso? ).
Los criterios A y B son distintos entre sí. Nosotros
han añadido texto adicional en el informe técnico a
aclare
Revisor # 4 La declaración de propósito incluye dos partes: (1) "evaluar el riesgo de salud pública para losEl uso estas
de la distinciones.
consumidores"
priorización para informar las pruebas globales.
a partir de residuos de medicamentos veterinarios en la leche y los productos lácteos "y (2)estrategia
desarrollar
y proceso
una clasificación
de decisión
relativa
serán abordados cuando una
de los medicamentos, en función del riesgo para el consumidor ". El enfoque incorpora una Sejerarquía
desarrolla plan de muestreo. Está fuera del alcance de
modelo de puntuación de criterios múltiples para derivar una puntuación de riesgo para medicamentos
esta evaluacion
en base a múltiples criterios relacionados
arriesgarse, pero el riesgo en sí no se estima. El puntaje de riesgo derivado de este enfoque tiene sentido
solo como una métrica comparativa del riesgo asociado con cada medicamento, pero no puede usarse como
Métrica absoluta de riesgo. Creo que el enfoque propuesto es sólido en general y dado
Los datos disponibles, la evaluación de riesgos tradicional no es posible.
Dicho esto, recomendaría agregar una explicación de cómo será esta priorización
Se utiliza para diseñar la estrategia de prueba. Un vínculo claro con el proceso de decisión general debe ser
previsto. Dependiendo del tipo de decisión de prueba, diferentes partes de todo el modelo o
El modelo completo en sí podría ser el más apropiado. Las diferentes puntuaciones de riesgo pueden ser entradas para
Modelos de decisión simples de "valor de la información" que determinan si una prueba en particular es
Es probable que produzca un resultado útil. Por ejemplo, una priorización de medicamentos a la investigación podría ser
diferente a la priorización de medicamentos para la prueba y la priorización de la prueba
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productos lácteos

Podría ser diferente en una etapa de producción frente a otra.
Revisor # 5 El documento describe los objetivos del estudio y los antecedentes del enfoque de riesgo No se necesita respuesta.
Proporcionando una justificación clara. A modo de introducción, el documento describe cómo “los Estados Unidos
y la Administración de Medicamentos (FDA) está desarrollando una evaluación de riesgo para clasificar los medicamentos veterinarios
Basado en los riesgos para la salud humana que presentan los residuos de medicamentos en la leche y los productos lácteos. El propósito
La evaluación de riesgos consiste en evaluar el riesgo de salud pública para los consumidores a partir de medicamentos veterinarios.
residuos en la leche y los productos lácteos y desarrollar una clasificación relativa de los medicamentos, basada en el
Riesgo para el consumidor. La evaluación de riesgos se inició en respuesta a una solicitud de la
Conferencia nacional sobre envíos de leche interestatales (NCIMS), modificación del Apéndice N
Comité. El NCIMS es una coalición voluntaria de representantes estatales y locales
agencias reguladoras que, junto con la FDA, administran la leche nacional de grado “A”
Programa de seguridad.
El Comité de Modificación del Apéndice N del NCIMS está reevaluando el residuo de fármaco actual
requisitos de prueba en el Apéndice N de la Ordenanza de Leche Pasteurizada. En diciembre de 2008,
El Comité de Modificación del Apéndice N presentó un conjunto de preguntas a la FDA y solicitó
que la FDA realice una evaluación de riesgo sobre el riesgo potencial asociado con el medicamento veterinario
Residuos en el suministro de leche (NCIMS, 2008). Esta evaluación de riesgos abordará los siguientes
Preguntas, que fueron desarrolladas teniendo en cuenta la solicitud original de NCIMS
(NCIMS, 2008):
I. ¿Qué medicamentos tienen más probabilidades de administrarse al ganado lechero lactante en los Estados Unidos?
¿Y cuál es la magnitud de uso?
II. ¿Cuál de estos medicamentos es probable que resulte en residuos de medicamentos presentes en la leche a granel?
III. De los residuos de drogas que se encuentran en la leche de tanque grande, cuál es el destino de estos residuos
Durante el procesamiento / fabricación de diversos productos lácteos ( es decir, en qué leche
¿Se encontrarían estos residuos de medicamentos?
IV. De los medicamentos utilizados en el ganado lechero y potencialmente presentes en la leche de tanque grande, que
¿Tiene
V. ¿Qué el potencial
cantidad de concentración
de residuo de fármaco seenconsume
productos
enlácteos?
los productos lácteos dentro de cada edad?
¿grupo?"
En mi opinión, y habiendo leído el expediente, el enfoque propuesto en este documento para

una evaluación de riesgos para clasificar los medicamentos veterinarios según los riesgos para la salud humana que plantea el medicamento
Los residuos en la leche y los productos lácteos son adecuados y suficientes para responder a la evaluación de riesgos.
cobrar las preguntas 1-15. El enfoque propuesto considera peligro y riesgo reducido. Existen
Áreas que necesitan ser aclaradas y que serán planteadas a continuación.
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productos lácteos
PREGUNTA 2 DEL CARGO: ¿Está claro el informe en su descripción del proyecto de enfoque? Si no, por favor identifique las áreas que no están claras
O podría ser más transparente.
Revisor # 1 Sí: el borrador del informe es claro en cuanto a cuál es el propósito de la evaluación de riesgos y qué cuestiona
El informe técnico completo describe la
Tiene la intención de preguntar para construir el modelo. Habla sobre el tipo de modelo a utilizar, los Sistema
criteriosdequeponderación.
será considerado, y cómo se determinará la puntuación total de evaluación de riesgo para cada medicamento. No lo es
aclare cómo se ponderará cada categoría en el modelo final; sin embargo, tal vez esto no haya sido
determinado aún.
Revisor # 2 Algunos comentarios detallados se proporcionan al final de este informe y como notas marginales en el comentario.
La lista de medicamentos y criterios de exclusión son
Texto del proyecto. Sugerencias adicionales para mayor claridad incluyen lo siguiente: Proporcionado en el informe técnico completo.
Apéndice así como en el texto principal.
- En aras de la transparencia, la lista maestra de 450 medicamentos y la lista revisada de 140 medicamentos
debe proporcionarse en algún lugar (¿Apéndice? ¿En línea?), junto con las razones para la exclusión de
la lista final
Revisor # 2 - Creo que sería útil enumerar las divisiones o grupos administrativos dentro de la FDA que Al realizar esta evaluación de riesgos,
Participó en el desarrollo del proyecto de enfoque. Específicamente, me pregunté si el CentroAdaptado
de el marco CODEX para el riesgo.
La medicina veterinaria estuvo involucrada, pero no vio ninguna referencia a esto en el documento
Análisis,
o durante
incluyendo evaluación de riesgo, riesgo
La teleconferencia. Creo que sería útil demostrar que hubo divisiones interdivisionales. Gestión y comunicación de riesgos. los
Comunicación y participación y que aportaron los recursos relevantes de la FDA. El equipo de evaluación de riesgos fue multidisciplinario.
con la experiencia de una variedad de científicos
disciplinas y materia incluida
expertos tanto de CFSAN como de CVM. los
La lista de colaboradores se proporciona en el formulario completo.
reporte técnico.
Revisor # 2 - Quizás debería mencionarse que la FDA tiene en su poder ciertos datos que no están El informe de evaluación de riesgos proporciona o cita
disponible para su uso en esta clasificación de riesgo por razones de confidencialidad o legales;
Todos
estelos
punto
datos
fuee hecho
información utilizados en el modelo.
durante la teleconferencia. Supongo que esto incluye los datos proporcionados por las compañíasSegún farmacéuticas
la transparencia
en y reproducibilidad.
expedientes de aplicación ( por ejemplo, estudios farmacocinéticos / de reducción de residuos),Requerimientos
así como de la Calidad de la Información.
Producción farmacéutica o datos de ventas. Me pregunté por qué parte de esta información noActo. fue utilizada.
Privado no confidencial o de propiedad exclusiva.
en el modelo y se explicó durante la teleconferencia que solo los datos publicados podrían serLos datos no fueron utilizados.
usado.
Revisor # 2 - Creo que sería útil tener algunos antecedentes sobre la evaluación de riesgos de los residuos de medicamentos
El informe técnico
veterinarios
completopara
incluye un
ayudar al lector a comprender por qué se seleccionó el enfoque MCDA como el mejor entre los Revisión
disponibles
bibliográfica de los residuos de medicamentos publicados.
opciones Por ejemplo, ¿por qué se adoptó un modelo aditivo? evaluaciones de riesgo y justificación de la
enfoque de clasificación
informe técnico también MCDA
justificaseleccionado.
la adopción delosuna
Modelo lineal aditivo.
Revisor # 2 - Si se decide llamar al enfoque propuesto una "evaluación de riesgos" en lugar de una clasificaciónHemos
de riesgos
revisado
(verel título del riesgo.
señalado anteriormente en respuesta a la pregunta 1), creo que sería útil discutir / reconocer evaluación para evitar cualquier confusión en cuanto a su
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productos lácteos

Cómo se compara este enfoque en estructura y resultado con el riesgo clásico ( por ejemplo, "Libro
naturaleza.
Rojo")
Además, el informe técnico completo ahora
enfoque de evaluación. contiene una discusión de cómo este riesgo
La evaluación se compara con otros tipos de riesgo.
evaluación y por qué esta estructura
decidido a ser el más apropiado para
esta evaluacion
Revisor # 2 - Algunas preparaciones de drogas contienen múltiples drogas; Fue este factor una consideración No en el
incluimos
riesgo medicamentos que contienen
¿clasificación? múltiples drogas para evitar el doble conteo de
ingredientes comercializados como independientes y
productos combinados. La técnica completa
informe aborda esto.
Revisor # 2 - Tal vez señalar que el informe se centra exclusivamente en la leche de vaca, y los productosElhechos
informede técnico completo incluye
La leche de oveja y cabra no son consideradas. Aclaración del ámbito de aplicación (“leche y leche
solo productos de leche de vaca. ”)
Revisor # 3 La descripción es razonablemente clara. No se necesita respuesta.
Revisor # 3 Para mayor claridad, todas las suposiciones que se hagan deben identificarse más claramente a lo largo del Agradecemos
texto al crítico por traer esto.
(Debido a datos limitados, etc.). Un asunto importante para nuestra atención. Tenemos
Se revisó el texto para identificar y aclarar nuestra
suposiciones
Revisor # 3 En aras de la transparencia, se podría proporcionar información adicional sobre el "Paso 1" (página 9), elEl informe técnico completo incluye información detallada.
Identificación de los medicamentos a evaluar en este trabajo. información sobre cómo identificamos medicamentos para
evaluación en el texto, así como en una
apéndice.
Revisor # 3 Además, el Apéndice I solo muestra información de 39 de los 54 medicamentos, en lugar del conjunto deThe datos
fullcompleto.
technicalElreport
maestro
appendices include
la lista de medicamentos podría proporcionarse en un apéndice, indicando qué medicamentos cumplían thecon
master
qué list
exclusión
of drugs,
/ inclusión
noting which drugs
criteria; additional information which served as the basis of the RA team expert opinion on these pointsmet exclusion/inclusion criteria. El texto
would also be desirable. and appendices include additional
information, which served as the basis of
why the RA team excluded certain drugs.
Reviewer #3 For transparency, the “published literature” mentioned in B1 should be specifically cited. Sin Se revisó el criterio B1 en la totalidad técnica.
knowing what information has been considered and included, it is difficult to say what data might have informe utilizando datos específicos de muestreo de leche para
been overlooked, what might not be appropriate to include, or what limitations such data sources would transparencia.
representar. Were there any specific criteria used to evaluate the evidence that was included in this sub-
criterio (por ejemplo, literatura publicada o resultados de pruebas basados en el medicamento en el suministro de leche de los EE. UU. en lugar de
que una fuente no doméstica, etc.)?
Revisor # 3 Con respecto a la lista de productos lácteos, para mayor claridad y transparencia, sería útil si (en lugar deEsta
un información fue agregada a la totalidad
lista) los productos lácteos considerados en este trabajo se presentaron en una tabla, junto con los "típicos"
Informe técnico en el texto principal.
12
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productos lácteos

composición que se asumió para este trabajo (% de agua,% de grasa,% de proteína (caseína / suero de leche), etc.).
El Criterio E del Revisor # 3 “Efectos de la salud causados por la exposición humana” parecía carecer de informaciónEstamos
o no estaba
de acuerdo y hemos revisado la descripción.
suficientemente clara en su descripción en el proyecto de informe. de este criterio [ahora criterio D (antiguo
criterio E)] en el informe técnico completo.
Revisor # 4 El informe está escrito claramente. Tiene una estructura excelente y lógica. Los supuestos están claramente Noestablecidos;
se necesita respuesta.
Los apéndices son muy útiles para evaluar datos y algoritmos de cálculo.
Revisor # 4 Se debe dar más justificación al enfoque propuesto de MCDA. En cualquier modelo, hay una compensación El informe técnico completo (texto principal y
Entre la facilidad de uso y la precisión y exactitud de los resultados. En concreto, un modelo de red bayesiana.
apéndice) incluye una discusión de por qué
puede ser apropiado en situaciones similares, pero posiblemente requiera más datos y más comprensión clasificación
de de riesgos MCDA seleccionada, así como por qué
Procesos en el sistema. Sin embargo, un modelo de BN puede ser apropiado para los subcomponentesNo delutilizamos
modelo. un modelo de red bayesiana.
y evaluación de puntuaciones de criterios individuales.
Revisor # 5 El enfoque proporcionado es equitativo y transparente. El procedimiento de 5 fases descrito en el Agradecemos el comentario y tenemos
Dossier es el siguiente: desarrollado una visión gráfica de la
• La fase I es encargar la evaluación de riesgos. En esta fase, un equipo de gestión de riesgos proporciona.
enfoque que es similar en concepto a la
modelopor
el cargo específico o las preguntas a ser respondidas y un equipo de evaluación de riesgos formado sugerido, para proporcionar claridad sobre
expertos.
• La fase II implica esfuerzos para recopilar y evaluar datos. En esta fase, un modelo conceptual esel procedimiento.
Desarrollado para identificar los datos específicos necesarios. Se llevan a cabo revisiones de literatura dirigidas y
se realizan actividades de divulgación a las partes interesadas (por ejemplo, mediante la emisión de un Aviso de registro federal).
• La fase III implica el desarrollo y validación del modelo. Usando información de la Fase II,
El modelo está desarrollado y probado y validado iterativamente.
• La evaluación de riesgos se revisa (revisiones internas y externas) en la Fase IV. En esta fase,
la Agencia prepara, revisa y aprueba un informe de evaluación de riesgos para emitir en borrador
Formulario para comentario público.
• Se desarrolla un informe final que incorpora comentarios de la revisión por pares y el público
comentarios
• En la Fase V, la evaluación final de riesgo se publica y publica en el sitio web de la FDA.
• Al evaluar el documento, las Fases II y III son particularmente relevantes para el desarrollo de este
modelo.
El enfoque para desarrollar este modelo de clasificación de riesgo implica cuatro pasos:
• Identificación de los medicamentos / residuos de medicamentos o metabolitos a evaluar.
• Identificación de la leche y productos lácteos a evaluar.
• Definición de los criterios del modelo, ponderación y estándares de puntuación.
• Ejecución del modelo de riesgo para determinar las puntuaciones de riesgo para cada par de medicamentos y productos básicos para
grupos de edad.
El enfoque propuesto es muy claro y un enfoque común para la evaluación del riesgo que permite que el riesgo sea
13
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productos lácteos

basado en la evidencia. A continuación se presenta un modelo simple de este enfoque:
PREGUNTA 3 DEL CARGO: ¿El proyecto de enfoque considera los criterios relevantes necesarios para clasificar los riesgos de salud pública asociados?
¿Con residuos de medicamentos en la leche y productos lácteos? Si no, describa los criterios adicionales que deben incluirse.
Revisor # 1 Sí. Creo que los criterios presentados son correctos. Las preguntas clave son qué drogas son No se necesita respuesta.
veterinarios que utilizan para tratar el ganado lechero y cuáles de estos medicamentos tienen más probabilidades de aparecer
En leche y otros productos lácteos. El modelo también considera el consumo de leche (y
productos) por los consumidores, así como los efectos potenciales que cada uno de estos medicamentos podría tener en
salud pública. No puedo pensar en otro criterio importante que deba incluirse en el modelo.
Revisor # 2 Sí, creo que los criterios relevantes son considerados. No se necesita respuesta.
Revisor # 3 El borrador de enfoque considera cinco criterios principales para clasificar los riesgos de salud
Agradecemos
pública asociados
el comentario. El informe técnico completo.
Con residuos de medicamentos en la leche / productos lácteos. Estos cinco criterios parecen identifica
ser razonables;
necesidades de datos adicionales.
aunque los datos adicionales para cada uno pueden ser útiles.
Revisor # 3 Una limitación importante en el enfoque es que, por diseño, el modelo está considerando la Como se mencionó anteriormente, este modelo es semicuantitativo en
riesgos para la salud pública asociados con los residuos de medicamentos en la leche / productos
Naturaleza
lácteos
y por
fabricados
lo tanto no
a partir
considera
de residuos de drogas.
Leche a granel . Este supuesto - que la prevalencia de residuos de medicamentos en la leche
concentraciones
de tanque grande
Por es
lo tanto, este modelo no es capaz de
Lo mismo que en la leche a nivel de procesador: es significativo y no debe pasarse por alto.
Distinción entre residuos de drogas violatorias.
14
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productos lácteos
Sin contar actualmente con datos suficientes para estimar la prevalencia de residuos en el concentraciones
punto de y concentraciones de residuos por debajo
fabricación de productos ( es decir, muy pocos datos de prueba de productos terminados otolerancia,
datos de prueba
y el impacto
de silosdedelaleche),
mezcla (en la granja
sería difícil agregar un criterio relacionado con la acumulación de leche y la concentracióny de
en el nivel del procesador) no puede ser evaluado. Mientras
residuos de drogas. estamos de acuerdo con el revisor en que esto es un importante
Limitación del modelo, es un resultado necesario de nuestra
enfoque de clasificación de riesgo. Como se discutió anteriormente, el tema de
concentraciones de residuos de medicamentos (en la granja y
nivel de procesador) tendrá que ser abordado a una
paso posterior.
Revisor # 4 El enfoque es razonable. Por supuesto, un modelo ideal (como un riesgo completo, examinadoNo y detallado)
se necesita respuesta.
modelo de evaluación) calcularía la frecuencia de las pruebas para lograr una reducción del riesgo por debajo de
Nivel de umbral basado en modelos de toxicología sólida. En la práctica, con muchos fármacos y limitados.
datos y recursos analíticos, tal modelo podría no ser posible desarrollar. En la otra
extremo, un modelo simple podría tener un experto en medicamentos veterinarios o un panel de expertos que
Puntuación cualitativa para cada medicamento y clasificarlos en consecuencia. Este modelo propuesto radica en
entre, proporcionando cierta estructura de conocimiento - los campos de datos utilizados, el algoritmo para
calculando las puntuaciones de riesgo, y los parámetros de ponderación y los protocolos de puntuación utilizados son
destinado a obtener más de la precisión y la transparencia del modelo ideal sin crear
Requerimientos de información onerosos. En la medida en que lo haga de una manera que se aproxime
lo que haría un modelo ideal, el enfoque puede llevar a una mejora práctica real en el riesgo
Priorización y pruebas.
Revisor # 5 En la documentación provista, el procedimiento para reducir los químicos para la detección fue El informe técnico completo incluye una discusión.
Describió y tuvo una justificación clara. En resumen, el procedimiento fue el siguiente: comparando nuestro modelo con el del Reino Unido, así como
revisión de la literatura de las evaluaciones de riesgo de residuos de drogas y
Se elaboró una lista preliminar de más de 450 medicamentos con información publicada. Justificación para la selección del ranking MCDA.
indicando cualquier posibilidad de administración de cada medicamento al ganado lecheroenfoque.
de los EE. UU. (FDA, 2013;
USDA, 2008a y 2008b; Moore, 2010; USDA-FSIS, 2012; Wren, 2012; NMPF, 2011;
Smith, 2005; Haskell, 2003). La lista maestra de más de 450 medicamentos identificados fue examinada
utilizando los siguientes criterios de exclusión:
• No hay evidencia o información cuestionable sobre la administración de medicamentos a los productos lácteos
ganado;
• Información disponible que indica que el medicamento no entrará en la leche de vaca; droga es
peligroso para el ganado lechero, y por lo tanto es altamente improbable que se use en productos lácteos
ganado; o falta de disponibilidad que hace que sea altamente improbable que el medicamento sea
administrado a ganado lechero en los Estados Unidos
Después de seleccionar la lista de medicamentos utilizando los criterios de exclusión, la lista revisada de medicamentos de 140
Las drogas se examinaron nuevamente utilizando los siguientes criterios de inclusión:
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productos lácteos
• Medicamentos con mayor probabilidad de ser administrados al ganado lechero de los Estados Unidos, y si es probable que
administrado, también teniendo la probabilidad de entrar en el suministro de leche (basado en
La opinión del experto del equipo de evaluación de riesgos.
Se analizó e identificó una lista final de 54 medicamentos para la evaluación de riesgos (ver
Tabla 1). Las diferentes formulaciones de cada medicamento se explicaron incluyendo
Variaciones representativas con diferentes modos de administración. La lista de 54
drogas se expandió a 104 formulaciones, lo que puede resultar en diferentes medicamentos
Niveles de residuos en la leche y productos lácteos, para una evaluación más profunda de este riesgo.
evaluación.
El procedimiento para descartar ciertos medicamentos nuevamente se definió claramente en el expediente con
Orientación clara en cuanto a los criterios de exclusión.
El enfoque adoptado es un enfoque de matriz de riesgo que debe tener en cuenta una serie de
elementos. En el Reino Unido, hay un esquema de clasificación de matriz disponible, pero a menudo hay preguntas
Planteado en torno al peligro, la potencia y la exposición. Se requiere una cuidadosa consideración cuando
evaluar los tipos de peligro, la exposición, la ruta y la potencia potencial de la exposición y
rango de edad.
Al evaluar una serie de productos químicos, sus metabolitos y la aditividad de clase, el sinergismo y / o
debe considerarse la antagonicidad; un área que no está completamente considerada en esta evaluación de riesgos.
En el futuro, esto puede ser necesario considerar, pero a menudo es el nivel de exposición que
define esto Este es también el caso cuando se consideran combinaciones de productos químicos, que deben
también ser considerado.
El éxito del esquema actual utilizado en el Reino Unido para residuos veterinarios (VRC 2010 anual
informes www.vmd.defra.gov.uk/vrc ) depende de:
• Los supuestos, valores y juicios inherentes al procedimiento.
• La fuente, calidad y cantidad de los datos proporcionados.
• Exploración efectiva del horizonte para monitorear las próximas tendencias y cambios en
Uso de medicina veterinaria.
• Frecuencia de revisión y actualización de la clasificación matricial para abarcar cambios y
nueva evidencia.
• El efecto crítico definido vs. el efecto más sensible si estos difieren.
Hay varias ventajas de usar este sistema:
dieciséis
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productos lácteos
• Los objetivos son claros y el proceso es relativamente simple y transparente.

• La información y la inteligencia diversas se utilizan para elegir qué
sustancias para incluir en los planes de vigilancia del SNE y es capaz de tratar con un
falta de información.
• El uso de niveles máximos de residuos (LMR) y / o ingesta diaria aceptable
(ADI) para definir la potencia, así como la definición de la naturaleza del peligro, se considera
Proporcionar una caracterización razonable del peligro.
• Es susceptible de combinarse con otros sistemas para desarrollar un enfoque más holístico.
enfoque, por ejemplo:
o Impacto ambiental de los medicamentos veterinarios.
o desarrollo de resistencia antimicrobiana,
o evaluar la exposición a grupos de sustancias, y
o Cuestiones de seguridad alimentaria.
El actual esquema propuesto propuesto se muestra a continuación:
17
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productos lácteos
Puntuación total de la sustancia = (A + B) x (C + D + E) x F
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productos lácteos
PREGUNTA 4 DEL CARGO: ¿El proyecto de enfoque considera todos los sub-criterios, factores o fuentes de datos relevantes necesarios para evaluar el
¿Probabilidad y magnitud de la administración de medicamentos al ganado lechero en las granjas lecheras de los Estados Unidos? Si hay sub-criterios, factores o datos relevantes
Faltan fuentes:
Revisor # 1 Hay dos problemas principales con los datos sobre la frecuencia del uso de drogas en las granjas Estamos
lecheras.
de acuerdo
Uno en que hay limitaciones a los datos disponibles en
El problema es que una buena parte de los datos tiene más de 20 años (estudio de Sundlof)Frecuencia
y puede de consumo de drogas en granjas lecheras. Nosotros
Serán cambios significativos en los que se usan drogas ahora. Varios medicamentos nuevos Comisionado
han sido aprobados.
un experto para ayudar a ayudar con
para uso en ganado en los últimos años ( p. ej., tulatromicina, tildipirosina, etc.) - sin embargo
Reduciendo la incertidumbre. En la sección de incertidumbre de
Se han aprobado muy pocos medicamentos nuevos para su uso en el ganado lechero. El 2 En nd problema
el informe,
es que
comparamos
tanto los resultados del modelo obtenidos con y
Los estudios de USDA (NAHMS) y Sundlof se basan en encuestas de productores para recopilar Sin los datos
información
del dictamen
sobre pericial en el informe técnico.
que drogas se utilizan Los productores son conscientes de qué drogas se supone que deben usar ( es decir,
qué medicamentos se aprueban) frente a cuáles son extra-etiquetados o ilegales. Por lo tanto, ellos
ciertamente podría omitir el uso de ciertos medicamentos ( p. ej., fluoroquinolonas) o denunciar el uso
de otros (macrólidos, florfenicol, etc.). Sin embargo, no conozco ninguna otra fuente de datos.
Eso proporcionaría información más reciente.
Revisor n. ° 1 Creo que los sub-criterios de estado de medicamentos recetados y de aprobación de medicamentos No requiere
son apropiados
respuesta.
y estoy de acuerdo en que los medicamentos de venta libre son ligeramente más propensos a ser utilizados que los medicamentos recetados
Sólo drogas (particularmente en pequeñas lecherías).
Revisor # 1 Me preguntaría cómo se asignan ciertos puntajes de clasificación a algunos de los medicamentos El estándar
que se enumeran
de puntuación
en para este sub-criterio ha sido
Tabla 9. Por ejemplo, la enrofloxacina estaría prohibida por AMDUCA para ELDU en productos Revisado lácteos
para incluir las drogas aprobadas en el ganado pero no
bovinos - sin embargo, está aprobado para uso en terneros lecheros (para el tratamiento deHomologado
la neumonía).para ganado lechero en lactancia.
Por lo tanto, es legal que este medicamento esté en una granja lechera y la experiencia dice que eso lo hace
es más probable que se use (ilegalmente) cuando un productor tiene una vaca realmente enferma. Creo una droga
como esta o algunas de las sulfonamidas (a excepción de la sulfadimetoxina, todas las sulfas son
prohibido en vacas en lactancia, pero algunas están aprobadas para el tratamiento de la diarrea en terneros)
obtenga puntajes de al menos 5 si no 7 (y no un puntaje de 1). Son ilegales en vacas lecheras, pero
se aprueban en terneros o ganado de carne, por lo que se vuelven “más fáciles” para los productores de lácteos
obtener y es más probable que se use en comparación con el cloranfenicol o la nitrofurazona
que están totalmente prohibidos para su uso en todos los animales de comida y, en general, no están
Encontrado en granjas lecheras. Recuerda que en muchas lecherías (particularmente las más grandes)
Usted tiene equipos de tratamiento que tratan a la mayoría de las vacas. Estas tripulaciones son a menudo hispanas.
trabajadores que no entienden qué medicamentos están etiquetados para su uso en productos lácteos y cuáles
los que no lo son Generalmente tienen protocolos que se supone que deben seguir, pero cuando una vaca
no responde a su primer tratamiento; a menudo buscan otra cosa. Por ejemplo,
ceftiofur está aprobado para el tratamiento de enfermedades respiratorias en ganado lechero adulto, sin embargo
la experiencia puede decir que el florfenicol (o potencialmente incluso la enrofloxacina) funciona mejor. Las drogas
que están disponibles para ellos ( es decir, aprobados para su uso en terneros o vacas lecheras) son mucho más
es más probable que se utilicen que aquellos que no están aprobados para su uso en el ganado en absoluto ( por ejemplo,
cloranfenicol).
19
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productos lácteos

Revisor # 2 Sí, en su mayor parte. Me preocupa que pueda haber demasiada superposición entre algunos Hemos revisado cuidadosamente la estructura del riesgo.
de los sub-criterios. Creo que esto podría tener el efecto de agregar más peso a ciertos factores
Evaluación para evitar o minimizar interacciones indebidas.
Dada la naturaleza aditiva del modelo. Ver comentarios sobre esto a continuación. entre los criterios. Tratamos de determinar que el individuo
Los criterios y sub-criterios son independientes del valor del
máxima medida posible. El informe técnico completo.
aborda esto
Revisor # 3 Comentarios generales sobre el Criterio A: Acordamos que existían limitaciones a los datos disponibles.
para el criterio A. Como resultado, comisionamos a un experto
Con respecto al Criterio A, en general, esta es un área donde los datos parecen faltar, o al menos es
Elicitación para ayudar a reducir la incertidumbre.
algo limitado, y se han hecho muchas suposiciones para dar cuenta de esa falta de
información.
Revisor # 4 Este revisor no puede proporcionar detalles sobre factores relevantes y fuentes de datos ya queAgradecemos
tiene al revisor por este comentario. Tenemos
experiencia en evaluación de riesgos y análisis de decisiones y no tiene materia de dominio Se revisó el criterio A para abordar solo la probabilidad de uso.
pericia. En general, los modelos utilizados para calcular puntajes a nivel de criterios deben ser cuidadosamente
reconsiderado, como se discutió en la respuesta a la pregunta 10. Por ejemplo, en este caso parece
Para ser dos sub-criterios principales - magnitud y probabilidad de uso. Sin embargo, los sub-criterios
enumerados no están estructurados en consecuencia. Parece que todos ellos reflejan la probabilidad
de uso de drogas y no de magnitud. Puede ser un ejemplo de doble conteo y puede requerir
Reestructuración del modelo.
Revisor # 5 En respuesta a esta pregunta, se pueden considerar las mismas suposiciones para las PreguntasAgradecemos
4-7. En el comentario. El informe técnico completo.
En las preguntas 4 y 5, los supuestos se basan en el LMR, la pregunta 6 sobre el LMR y laIncluye
IDA. una discusión de las limitaciones de los datos disponibles.
y la pregunta 7 la IDA, pero el siguiente principio debe adaptarse en todas las áreas. y el enfoque de modelado, y las necesidades de datos adicionales.
El supuesto que se hace aquí es que un puntaje de clasificación justo de la probabilidad de

La administración de cada medicamento se puede obtener a partir de estimaciones aproximadas, utilizando los datos
De las encuestas. Reconociendo las limitaciones planteadas por las encuestas, un intento de
reducir cualquier impacto de estimaciones inexactas de uso de drogas se realiza mediante la combinación de
Las puntuaciones de los conjuntos de datos. Una limitación en el uso de estos datos para los fines de la
La evaluación de riesgos es que la encuesta del USDA no recopiló datos específicamente en cada uno de los
Los 54 medicamentos a considerar en su evaluación. Esto puede ser un paso limitante en el uso.
de un modelo de clasificación matricial.
En el expediente, se hicieron varias suposiciones, y nuevamente si se hacen suposiciones allí

debe ser un fundamento claro y, cuando sea posible, los datos experimentales / epidemiológicos para
Apoya estos supuestos. El estudio consideró lo siguiente:
Gran parte de la información de administración de medicamentos se informó a nivel de clase de medicamento,

en lugar de drogas individuales. Además, los únicos datos sobre el fármaco antiparasitario.
La administración fue para su uso en la desparasitación del ganado lechero. Para compensar esto,
20
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productos lácteos

Se harán varias suposiciones. Asumiremos que todos los fármacos antiparasitarios son
Se administra al ganado lechero como medicamentos antiparasitarios. Además, asumiremos que cada
medicamento dentro de la clase de medicamentos informados se utiliza por igual y cualquier medicamento en nuestra
La evaluación no incluida en las clases de medicamentos en este informe, se evaluará con
valores informados en la categoría "Otras" (otras clases de medicamentos) en la NAHMS 2007
informe (USDA, 2008a; USDA 2008b).
Una limitación de esta encuesta fue la falta de datos específicos para medicamentos no incluidos,
que es una limitación del trabajo, como los medicamentos más nuevos que no existían en ese momento
de esta encuesta ( p. ej., tulatromicina, enrofloxacina, danofloxacina, florfenicol,
Meloxicam, Naproxen, Tilmicosin, Tildipirosin, Gamithromycin). Con el propósito
de esta evaluación de riesgos, se asumirá que estos medicamentos tenían valores de uso
equivalente al uso informado para otros medicamentos dentro del mismo grupo de medicamentos. Va a
También se puede suponer que todas las formulaciones de medicamentos para cada medicamento tienen un promedio equivalente
Use puntajes, ya que no hay información más detallada disponible. Otra limitación es
que los datos de la encuesta de 1992 no reflejen los productos lácteos y veterinarios de hoy.
Prácticas de manejo y patrones de incidencia de enfermedades en ganado lechero de los Estados Unidos. Un
Se asume que al combinar la puntuación de este conjunto de datos y la
puntuando a partir del conjunto de datos del USDA, estamos reduciendo el impacto de la incertidumbre en el
Datos creados por estas limitaciones.
Un paso limitante clave en este y otros sistemas de clasificación de matriz son los datos limitados y la
Número de compuestos reportados a la vez. Sin embargo, la robustez del modelado.
propuesto garantizará que haya reglas para permitir que cualquier residuo de medicamento se someta a la
sistema. El conjunto de “reglas” utilizadas junto con los supuestos documentados garantizarán que
Este sistema es científicamente sólido y reproducible.
Una de las preguntas clave que surgió al leer el expediente es si la crítica
peligro (s) que impulsan los límites establecidos para la salud humana ( es decir, el ( los) peligro (s) que ocurren en el nivel más bajo
niveles de dosis) o para el peligro más grave que la sustancia puede causar independientemente de la dosis
consideraciones Esta pregunta surgió en relación con sustancias con IDA basadas en
Efectoslos
Sobre microbiológicos
efectos toxicológicos.
para los cuales se podría sugerir que las IDA superiores se basaban únicamente
Sin embargo, podría argumentarse alternativamente que la puntuación se basa en el efecto más sensible,
Como la ADI no solo se basa en este efecto, sino también los límites máximos de residuos (LMR)
ya que generalmente se derivan de la IDA más baja. Esto se basa en evidencia adicional de
Residuos detectables. Los LMR utilizados deben estar relacionados con la IDA utilizada para puntuar la potencia que
Debe relacionarse con la puntuación de peligro. Si estas puntuaciones no se relacionan entre sí, entonces el
los puntajes generales serán inconsistentes entre los productos químicos, afectando la clasificación.
21
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productos lácteos
Lo anterior ilustra que hay otras cuestiones que deben considerarse cuando las drogas son
administrados a animales productores de alimentos y la posibilidad de cualquier riesgo potencial en la fuente
Y a través de la cadena alimentaria.
PREGUNTA DE CARGA 4a: ¿Cuáles faltan?

Revisor # 1 Faltan más datos actuales sobre el uso de drogas en el ganado- Sinlechero
embargo, creo que esto es El informe técnico completo incluye una discusión de
inevitable. Limitaciones y necesidades de datos.
Revisor # 2 Me pregunté si sería útil incluir en uno de los sub-criterios la ruta de Aunque la vía de administración no se incluyó como
Administración de la droga. Sospecho que las infusiones intramamarias serían más propensas Sub-criterio
a separado, consideramos múltiples rutas.
Conducir a residuos en la leche . Durante la teleconferencia se mencionó que esto puede haberDe administración
sido a través de la selección de las formulaciones.
Una de las consideraciones en la selección de medicamentos para la lista a evaluar con el modelo.
Incluido en este estudio. Seleccionamos formulaciones farmacológicas.
que eran más propensos a ser utilizados y para entrar en la leche
(tanque a granel o camión cisterna a granel). La técnica completa
informe enumera estas formulaciones de medicamentos en el apéndice.
Cada formulación seleccionada se consideró por separado en
criterio A y criterio B.
Revisor # 3 Los supuestos de estos datos podrían impactar significativamente las conclusiones extraídas del Noresultado
asumimos el mismo uso de cada medicamento en cada clase.
del modelo, por ejemplo, debido a que los datos del USDA NAHMS informaron el uso deamedicamentos
menos que las por drogas
clase
fueran
, realmente usadas para tratar el mismo
se asumió que cada fármaco dentro de la clase de fármaco informada se utilizó por igual. Sin condiciones
embargo,En el modelo, el uso general se acumula sobre
este supuesto solo es razonable si el estado reglamentario es el mismo para todos los medicamentos
Todas las condiciones
dentro de y considera la comercialización y reglamentación.
esa clase (por ejemplo, este no sería el caso de las sulfonamidas). Estado, así como la prueba de inspección de uso en las granjas.
El informe técnico completo discute este aspecto.
Revisor # 3 Se debe tener en cuenta que la primera pregunta de cargo desarrollada en respuesta a la solicitudEstamos
del NCIMS
de acuerdo con el revisor en que la diferenciación
se refiere específicamente al ganado lechero lactante , no al ganado lechero en general. Durante
ganadoellechero entre lactantes y no lactantes es
informe, no está claro si los sub-criterios y los datos para el uso de drogas se centran en vacas
importante,
lecherasaunque
en no completamente definido para el
vacas lecheras en general o lactantes específicamente (el lenguaje utilizado en esta secciónpropósitos
es de esta clasificación de riesgo. La mayoría de las drogas.
inconsistente en este punto). Sin embargo, se observa que los datos del USDA (A1.1) incluyen los residuos
el uso de
sondrogas
probablemente causados por la administración de medicamentos a
entre vacas lecheras lactantes y no lactantes, mientras que los datos de Sundlof (A1.2) se recopilaron
Lechería de ganado lechero. Sin embargo, un pequeño número de drogas
Información específica de animales lactantes. El sub-criterio A.3 parece tratar de abordar elLosproblema
residuos en la leche del tanque a granel pueden ser debido a la droga
de usar drogas en animales lecheros lactantes, pero esto es solo con una clasificación ligeramente
administración
elevadaa novillas o vacas secas ( por ejemplo, debido a
puntuación (9 vs. 7); tal vez esa brecha debería ampliarse para tener en cuenta las limitaciones
administrado
de los datos.
incorrectamente medicamentos de secado) si el
La droga persiste en el animal más allá del momento en que la
El animal entra en la (siguiente) lactancia. La técnica completa
informe ha aclarado cómo los datos sobre el ganado lechero en lactancia
22
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productos lácteos

y la administración a novillas (o vacas secas) fue
incluido.
Los puntajes para medicamentos aprobados en ganado lechero lactante.

medicamentos aprobados en bovinos (no aprobados en lactantes
ganado lechero) fue desarrollado en base a consultas con
FDA veterinarios.
Revisor # 3 No está claro qué información se incluye con el sub-criterio A.4. El texto describe Una descripción revisada de los datos utilizados como base de
las inspecciones que se requieren en el programa de Grado “A”, pero no estoy al tanto de Elquepuntaje
esas para este sub-criterio se proporciona en la totalidad
los inspectores están recopilando información sobre los medicamentos identificados en la reporte
granja (como
técnico.
tal, p. 24-
25, las líneas 388-400 deben eliminarse del texto). Los requisitos en la PMO para granja.
Las inspecciones se relacionan con si los medicamentos aprobados se usan o no, así como si los medicamentos son
Segregado adecuadamente para animales lactantes / no lactantes.
Revisor # 3 si las inspecciones en la finca a las que se hace referencia están relacionadas con actividades de
Hemos
cumplimiento
aclarado cómo
y cumplimiento
obtuvimos los datos de inspección.
ese resultado de una violación de residuos de tejido, entonces parecería que se está asumiendo
y reconoció
una suposición
que la población de granjas lecheras como
hecho que los medicamentos almacenados en granjas que han tenido una violación de residuos un todo
de puede
tejido no
sonhaber
los mismos
sido representado.
Medicamentos que se encontrarían en una granja lechera típica. Esto puede ser una limitación y una
supuesto de los datos disponibles, pero no queda claro en el texto 1) cómo esta inspección
se obtuvo información ( es decir, no es probable a través de inspecciones agrícolas de Grado 'A') y 2) si
estos datos representan verdaderamente la población de las granjas lecheras en su conjunto.
Revisor # 4 [El revisor no proporcionó comentarios.] No requiere respuesta.
Revisor # 5 Ver más arriba. No se requiere respuesta adicional.
PREGUNTA DE CARGO 4b: ¿Dónde se puede obtener información sobre estos sub-criterios, factores o fuentes de datos relevantes para la probabilidad y
la magnitud del uso de drogas en la granja para tratar el ganado lechero y cuál es el impacto esperado de no incorporar estos subgrupos
¿Criterios, factores o fuentes de datos?
Revisor # 1 Creo que el impacto de los dos problemas mencionados anteriormente en el modelo final de evaluación
Agradecemosde riesgos
el comentario.
es
mínimo. Si bien ciertamente ha habido cambios en los últimos 20 años, creo que los principales
Los medicamentos utilizados en la industria láctea son similares a lo que han sido (penicilina, ceftiofur,
oxitetraciclina, sulfonamidas). Creo que algunos de los medicamentos más nuevos (florfenicol, flunixin, y
tal vez la enrofloxacina) se usa un poco más comúnmente en vacas lecheras que en 20
Hace años, sin embargo, al menos estos medicamentos todavía están incluidos en el modelo y, en última instancia,
Aún debe ser, al menos ocasionalmente, buscarlos para seguir adelante. Así que aunque los datos
utilizados en esta parte del modelo son antiguos y es posible que no se hayan informado con precisión al 100%
por los productores: creo que estos estudios representan los conjuntos de datos más completos
disponible en este momento y creo que las conclusiones extraídas por esta parte de la evaluación
23
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productos lácteos

debe ser preciso
Revisor # 2 Los datos sobre la ruta de administración están disponibles en las etiquetas de los productos farmacéuticos.
Aunque la vía No de administración
incorporando no se incluyó como
este factor podría reducir la clasificación de los fármacos administrados por infusión intramamaria.
Sub-criterio separado, consideramos múltiples rutas.
De administración a través de la selección de las formulaciones.
Incluido en este estudio. Seleccionamos formulaciones farmacológicas.
que eran más propensos a ser utilizados y para entrar en la leche
(tanque a granel o camión cisterna a granel). La técnica completa
informe enumera estas formulaciones de medicamentos en el apéndice.
Cada formulación seleccionada se consideró por separado en
criterio A y criterio B.
Revisor # 3 Ver más arriba. Existen limitaciones definitivas a los datos disponibles sobre la magnitud del Estamos
uso de drogas
de acuerdo.
en Se llevó a cabo una obtención de expertos para
Lechería de ganado lechero. Investigación adicional, trabajo de encuesta o datos de la industria
mejorarenlos
estadatos;
área investigación adicional en esta área haría
ser de ayuda Proporcionar datos más robustos.
Cuando los datos son limitados y se hacen suposiciones, estos deben identificarse más claramente
Respectoen
a la magnitud de uso, lo eliminamos.
el texto. del modelo. El informe técnico completo incluye un
Discusión de limitaciones de datos.
Revisor # 4 [El revisor no proporcionó comentarios.] No se necesita respuesta.
Revisor # 5 Ver más arriba. No se necesita una respuesta adicional.
PREGUNTA 5 DEL CARGO: ¿El proyecto de enfoque considera todos los sub-criterios relevantes, factores o fuentes de datos necesarios para determinar?
¿La probabilidad de la presencia de drogas en la leche de tanque grande? Si faltan factores relevantes:
Revisor # 1 Este es un criterio donde no estoy seguro de estar de acuerdo con el diseño. Para muchas de las
Estamos
drogas de
en acuerdo y hemos redefinido este sub-criterio en el
la lista de 54 - no habrá mucha información disponible sobre si el medicamento (o modelo.
metabolito) entra en la leche y cuanto tiempo persiste. En la Tabla 12 - Me preocupa la
“Cantidad de evidencia publicada” que asigna una puntuación más alta a los medicamentos que tienen más de 5
Documentos publicados donde se ha encontrado en el suministro de leche o si existe un
Evidencia de que la droga entra en la leche. La literatura disponible está fuertemente sesgada hacia
medicamentos más antiguos y aquellos que están realmente aprobados en el ganado lechero (ya que la industria farmacéutica
empresas han financiado en gran medida esta investigación). Daré un par de ejemplos:
1) Tulatromicina: este es uno de los macrólidos más nuevos que no están aprobados para su uso en
ganado lechero y no conozco un artículo publicado que diga que los residuos se pueden encontrar en
Leche. Sin embargo, la realidad es que este medicamento (junto con los otros macrólidos nuevos como
gamithromycin and tildipirosin) es muy soluble en grasa y tiene una eliminación muy prolongada
en leche Las compañías farmacéuticas pueden compartir datos sobre esto eventualmente. por
24
Página 25
productos lácteos

Por ejemplo, sé que Zoetis tiene datos de que la tulatromicina estaría en la leche para múltiples
meses después de una sola administración (me dijeron que ninguno de estos macrólidos sería jamás
aprobado en ganado lechero porque el tiempo de extracción de la leche sería demasiado largo).
2) Los AINE están en su lista y han sido muy poco estudiados en la leche. Drogas como la flunixina
y meloxicam se puede encontrar en la leche, pero las pruebas no se han realizado hasta la fecha
(quizás muy recientemente para flunixin) como parte de nuestras pruebas federales de residuos de leche normales
Programa debido a la falta de ensayos rápidos. También hay muy poco publicado.
literatura sobre muchos de estos medicamentos en cuanto a si entran en la leche, pero una reciente
La publicación indica que los residuos de flunixina se pueden encontrar en la leche
Aditivos y contaminantes Parte A 2013; 30: 1513-1516).
Otros medicamentos nuevos ( por ejemplo, enrofloxacina, danofloxacina, etc.) no van a tener mucho
literatura publicada que menciona la capacidad del fármaco para ingresar a la leche porque son
Prohibido en el ganado lechero y por lo tanto no son estudiados. Creo que el sistema de puntuación de clasificación actual
para los sub-criterios B1 será sesgo hacia medicamentos más antiguos (penicilina, ceftiofur, sulfas) que tienen
estado alrededor por años Ellos han hecho mucha más investigación sobre ellos e históricamente han
ha sido probado para mucho más comúnmente durante la prueba de residuos.
Revisor # 2 Estaba un poco desconcertado por algunas de las explicaciones dadas para este criterio y sub-criterios
El criterio(ver
B incluye datos de pruebas de leche de NMDRD
puntos detallados a continuación). Creo que es lógico incluir datos de estudios que probaron y FDA.
la leche
La descripción
a granel parade B2 ha sido aclarada.
Residuos de medicamentos, particularmente estudios de monitoreo que utilizan una amplia gama de pruebas. Sospecho que
Se incluyen los estudios publicados disponibles de este tipo, pero es difícil distinguirlos de la explicación.
previsto. Sería útil que esta información estuviera disponible para su revisión en al menos un resumen.
Formulario (tabular) con referencias. Como se indica a continuación, realmente no entiendo el punto B2
"Puntuación de preocupación".
Revisor # 3 Comentarios generales sobre el Criterio B: Hemos redefinido este sub-criterio en el modelo. Es
El sub-criterio B1 menciona evidencia de la droga en la leche de vaca para incluir "publicado Ahora solo basado en datos de muestreo de leche.
pruebas de laboratorio para encontrar el medicamento ": ¿se refiere esto a encontrar el medicamento a cualquier nivel en la leche, o
¿Solo en niveles superiores a la seguridad / tolerancia de los Estados Unidos?
El sub-criterio B1 del revisor 3 incluye cuatro formas de evidencia publicada que se consideraron. Factor Hemos redefinido este sub-criterio en el modelo. Es
Ahora solo basado en datos de muestreo de leche.
B1α se refiere a una prueba de muestra de leche positiva en la granja o “durante el procesamiento”.
Las partes del modelo de clasificación de riesgos tienen en cuenta los efectos del procesamiento (y las posibles
concentración del residuo de fármaco durante las operaciones específicas de la unidad), resultados positivos de
Los productos procesados no deben incluirse aquí; Los datos deben limitarse a la leche cruda.
Ya sea en la granja o antes de la fabricación. (La lista con viñetas en la página 29, líneas 469-470 hace
especifique “leche cruda de vaca”, pero la Tabla 12 incluye muestras de leche de la granja o “durante
procesamiento ", lo que podría implicar que también se incluyen datos sobre productos manufacturados.)
Revisor # 3 en relación con el sub-criterio B3: la razón para la relación entre el tiempo de descarte de lecheRevisamos este sub-criterio para incluir el descarte de leche.
y la identificación de un residuo de fármaco en la leche del tanque no fue clara (pág. 31, líneas
tiempo,
508-512).
que refleja
Esola partición relativa de la droga
25
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productos lácteos

Parece que el factor "un medicamento sin un tiempo oficial de descarte de leche" puede estarresiduo
relacionado
en la leche,
con el aclaramiento real de la droga de
El estado reglamentario de la droga. ¿El sub-criterio B3 agrega poder discriminatorio a la La leche, y el peligro según lo reflejado por el funcionario.
¿modelo? tolerancia.
Revisor # 4 Este revisor no puede proporcionar detalles sobre factores relevantes y fuentes de datos ya queUnatiene
justificación detallada del modelo aditivo lineal es
experiencia en evaluación de riesgos y análisis de decisiones y no tiene materia de dominio Proporcionado en el informe técnico completo. Como se discutio
pericia. En general, los modelos utilizados para calcular las puntuaciones en el nivel de losarriba,
criterios
los deben
criterios
serAcuidadosamente
y B miden diferentes y
reconsiderado, como se discutió en respuesta a la Pregunta 10. Factores distintos.
En general, la probabilidad de la presencia del fármaco en la leche de tanque grande depende del uso en
La finca evaluada en el criterio A? El modelo lógico y la cuantificación de B1 y B2 parecen
ser arbitrario El supuesto de linealidad y aditividad de la puntuación requiere justificación.
Revisor # 5 En mi opinión, creo que se ha adoptado un enfoque coherente, pero una vez más, la claridad El informe
debe técnico completo incluye una discusión sobre
informarse sobre las suposiciones formuladas en los puntos mencionados anteriormente. Supuestos y limitaciones de datos.
PREGUNTA DE CARGA 5a: ¿Cuáles faltan?

Revisor # 1 Lo que falta es una medida de cuánto tiempo permanecen las drogas en la leche. Creo que deberíaEstamoshaber
de acuerdo y hemos revisado el sub-criterio B2 que incluye el
un rango (número alto) dado a los medicamentos que alcanzan concentraciones muy altasTiempo en la leche
de descarte
y persisten
de leche, que refleja la relativa
por un período prolongado de tiempo ( por ejemplo, tilmicosina, florfenicol) versus medicamentos
partición deque
residuos
se detectan
de medicamentos en la leche, el real
por un período de tiempo moderado ( p. ej., oxitetraciclina) frente a los medicamentos que eliminación
no llegan de la droga de la leche, y el peligro como
concentraciones muy altas en la leche y por lo general se eliminan muy rápidamente (en Reflejado
días) por la tolerancia oficial.
Como flunixin o ceftiofur.
Revisor # 1 También creo que el modelo actual pone demasiado énfasis en el "número de publicaciones"Estamos en comparación
de acuerdo
cony hemos revisado el sub-criterio B1. En
preguntando qué tan probable es que cada uno de estos medicamentos ingrese y persista Además,
en la lechehemos
si se usan.
incorporado aspectos de
Debemos considerar la farmacocinética de los medicamentos en el ganado lechero, no solo farmacocinética
"sí" o "no" en el sub-criterio B2 como se discute en el
La droga se puede encontrar en la leche. respuesta anterior.
Revisor # 2 Ninguno que yo sepa. No se requiere respuesta .
El Criterio B del revisor # 3 incluye tres sub-criterios: evidencia del medicamento en la leche, un puntajeHemos
de preocupación
redefinido yeste
un criterio. Estamos de acuerdo con el
Tiempo de descarte de leche. Estoy de acuerdo en que los datos de violaciones de residuos revisor
de tejido
que las
no deben
violaciones
ser undefactor
residuos
en de tejido no deben ser
determinar la probabilidad de la presencia del fármaco en la leche de tanque grande sin datos
incluido.
para justificar una
correlación e incluyéndolo.
26
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productos lácteos

Revisor # 3 Estoy de acuerdo en que la "evidencia de un medicamento en la leche de vaca" debe incluirseEstamos
como undesub-criterio
acuerdo. Hemos
en el incluido el sub-criterio B2
modelo. Sin embargo, debe reconocerse que una limitación de incluir esto es que el (probabilidad y consecuencia del mal uso) para incluir en el
solo existirán pruebas para los medicamentos que se están probando (ya sea por facilidadAnálisis
de análisis,
de medicamentos que pueden no haber sido muestreados y
preocupación por la salud, etc.). Es probable que los medicamentos que se prueban con mayor
detectado
frecuencia estén sesgados;
es probable que haya un mayor número de resultados de pruebas que informen el medicamento.
Revisor # 3 En el Resumen para el Criterio B (p. 32, líneas 525-529), menciona un puntaje de clasificación Consideramos
para cada uno cuidadosamente si hacer una distinción
Formulación de medicamentos en explotaciones lecheras pequeñas, medianas y grandes.entre No habia
los tipos
informacion
de granja, con el tamaño del rebaño representando
presentado en el Criterio B que sugeriría que los datos sobre los medicamentos en la leche Factor
de tanque
distintivo
grande
natural.
fueronDespués
analizados
de analizar
por el
tamaño de la granja (a menos que esto se capture con los datos de inspección de la granja). Datos
Me NAHMS
pregunto para
si o no
fincas pequeñas, medianas y grandes.
tal distinción está justificada, pero si la intención es diferenciar por el tamaño de la granja
Por
enseparado,
algunos no vimos ninguna diferencia que justifique
De esta manera, esto debería ser más claro. separándolos. Así, pequeño, mediano y grande.
Las fincas no fueron consideradas por separado en el modelo.
Revisor # 5 Ver más arriba. No se requiere respuesta adicional.
PREGUNTA DE CARGA 5b: ¿Dónde se puede obtener información sobre estos sub-criterios, factores o fuentes de datos relevantes para la probabilidad de
la droga que entra en el tanque de leche cruda a granel se encuentra; y cuál es el impacto esperado de no incorporar estos factores, sub-criterios,
o fuentes de datos?
Revisor # 1 No sé si existen datos sobre la persistencia del medicamento en la leche para cada uno de los 54
Hemos
medicamentos
actualizado el modelo para incluir datos sobre la leche.
enumerados, pero hay datos para muchos de ellos en la literatura. El libro “La tabulación de
tiempo de descarte (que refleja la partición relativa de
FARAD Datos de farmacocinética comparativa y veterinaria ”por Craigmill, Riviere y residuo de fármaco en la leche, el aclaramiento real de la droga
Webb es una buena fuente de datos antiguos. Las búsquedas bibliográficas de cada droga deberían
de la leche,
aparecer
y el peligro
más. reflejado por el funcionario
trabajos recientes. tolerancia) y han incluido datos de los citados.
referencia. Le agradecemos la referencia.
Revisor # 2 No aplicable. No se requiere respuesta .
Revisor # 3 Hay una cantidad significativa de pruebas en la industria para los medicamentos que no son beta-lactámicos
Estamos de acuerdo.
que seLaestán
disponibilidad
realizando de la evaluación de riesgos y
realizado que sería útil en esta área y se puede obtener a través de un Federal La solicitud de comentario público será publicada en el
Registrar aviso. Registro Federal, como es práctica habitual.
Revisor # 3 ¿Se consideró el NMDRD como una fuente de datos para el sub-criterio B1? Si es así, ¿qué suposiciones?
Sí, NMDRD es una fuente de datos para el sub-criterio B1. los
se hicieron con respecto a medicamentos individuales (como el NMDRD informa la información
El informe
paratécnico
medicamentos
completo describe los supuestos realizados.
familias / clases)? Con respecto a las drogas individuales.
Revisor # 5 Ver más arriba. Ver respuesta arriba.
27
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productos lácteos
PREGUNTA 6 DEL CARGO: ¿El proyecto de enfoque considera todos los sub-criterios relevantes, factores o fuentes de datos necesarios para predecir el
¿El impacto del procesamiento de lácteos en la concentración relativa de residuos de medicamentos en el producto lácteo final? Si hay sub-criterios relevantes,
factores, o fuentes de datos faltan:
Revisor # 1 Creo que sí. No soy un experto en el procesamiento de lácteos ni en la fabricación de productosNolácteos,
requierepero
respuesta.
sí
Creo que el modelo está considerando los factores correctos (cambio en la composición del producto y
impacto de la degradación del calor o la eliminación de agua) para construir esta parte del modelo. Que es
Presentado parece sólido y no puedo pensar en nada de lo que falta el modelo.
Revisor # 2 Sí, creo que los sub-criterios relevantes están incluidos. No requiere respuesta.
Revisor # 3 Comentarios generales sobre el Criterio C: El informe técnico completo proporciona los datos disponibles,
información y supuestos utilizados para informar la puntuación
El puntaje de procesamiento del producto tiene en cuenta el efecto de la calefacción y la eliminación
Incluyendo delporagua.
ejemplo:
Es inactivación por calor y
¿Hay suficientes datos disponibles para poder tomar decisiones para los 54 medicamentoscomportamiento
en el modelo? de particionamiento.
Mayor transparencia sobre lo que se basa en los datos experimentales / publicados y lo que fue
inferir es necesario en esta sección.
Revisor # 3 Como se mencionó anteriormente, el enfoque no considera el impacto de la combinación de La evaluación de riesgos es un ranking multicriterio.
leche del tanque en el nivel de procesamiento, lo que también afectará la concentración relativa
modelo delpara
fármaco
ayudar a reevaluar qué fármaco animal
Residuos en el producto lácteo final. Los residuos deben incluirse en los programas de toma de muestras de leche.
La mezcla en el nivel de procesamiento sería una crítica
factor a considerar si el objetivo era estimar
Valores absolutos, como en el caso de un riesgo cuantitativo.
evaluación.
Revisor # 4 Este revisor no puede proporcionar detalles sobre factores relevantes y fuentes de datos ya queNotiene
se requiere respuesta . Vea la pregunta 10 .
experiencia en evaluación de riesgos y análisis de decisiones y no tiene materia de dominio
pericia. En general, los modelos utilizados para calcular puntajes a nivel de criterios deben ser cuidadosamente
reconsiderado, como se discutió en respuesta a la pregunta 10..
Revisor # 4 La cuantificación de los sub-criterios y la estructura del modelo no está clara. Hemos añadido más información para aclarar el
Cuantificación de los sub-criterios y la estructura del modelo.
para el criterio C. El informe técnico completo proporciona
Detalles adicionales sobre puntuación y cálculo basados en
La estructura del modelo.
Revisor # 4 La composición del producto se menciona dos veces como criterios principales y sub-criterios. Agradecemos al revisor por llamar esto a nuestra atención.
El informe técnico completo describe el criterio y
Distingue entre criterio y subcriterio.
La estrategia de puntuación del revisor # 4 no está clara y debería justificarse mejor. El informe técnico completo ahora describe claramente la
estrategia de puntuación.
Revisor # 5 En mi opinión, creo que se ha adoptado un enfoque coherente, pero de nuevo los puntos planteadosVer respuesta
en arriba Pregunta # 4.
La pregunta 4, arriba, es relevante para esta pregunta. Todas las suposiciones hechas deben, cuando sea posible,
basarse en la evidencia, o si esto no está permitido, el uso del peor escenario posible.
28
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productos lácteos
PREGUNTA DE CARGA 6a: ¿Cuáles faltan y dónde puede esta información relevante para los productos lácteos y los residuos de medicamentos?
Considerado en la evaluación de riesgos.
Revisor # 2 No aplicable. No requiere respuesta.
Revisor # 3 Hay limitaciones definitivas a los datos disponibles sobre el impacto de las operaciones de la unidadHemos
y el producto
revisado el texto del informe para mejorar
tratamiento. Aclarar los tipos de pasos de procesamiento considerados.
y evaluado en el modelo. Estamos de acuerdo en que
Hubo cinco pasos de procesamiento que se describieron en el modelo (calentamiento, cultivo, queso datos adicionales sobre el impacto del procesamiento en
envejecimiento, congelación, condensación). Sin embargo, no está claro cómo estos cinco pasosconcentraciones
de procesamientode(más
residuos
allá de drogas mejorará la
Calentamiento o eliminación de agua) fueron incorporados en el modelo. Aparte de la selección La de precisión
productosdel modelo y que esta es una investigación.
(identificando productos que involucran estas operaciones unitarias en su fabricación), cómo es elnecesitar.
impacto de
¿cada uno de estos pasos de procesamiento ( por ejemplo, congelación) incorporados en el modelo?
El componente de procesamiento del producto asume (pág. 39, líneas 651-652) que la concentración del fármaco
Disminuye debido al calentamiento y aumenta a través de la eliminación selectiva de agua. Reconozco que esto es un
Simplificación por falta de datos científicos disponibles. La concentración de drogas también cambiaría
como resultado de la filtración o eliminación de suero, y también podría verse afectado por la acidificación (ya sea
mediante cultivo o adición directa), mediante adición de sal y mediante congelación. Adicional
La investigación o los datos de la industria en esta área serían útiles, aunque no estoy seguro de que exista actualmente.
Esta es una necesidad de investigación claramente identificada.
PREGUNTA DE CARGA 6b: ¿Cuál es el impacto esperado de no tener en cuenta estos sub-criterios, factores o fuentes de datos?
Revisor # 3 Ver más arriba. Estamos de acuerdo. Para incluir WPC a la
productos considerados uno necesitaría datos sobre la
Además, se necesitan datos adicionales sobre la unión a proteínas. Entendiendo cómo las drogascaracterísticas
se reparten entre
de unión de los fármacos seleccionados para
Se necesitarán caseínas y proteínas de suero para determinar el impacto total del procesamiento en
Proteínas
el fármaco.
de suero y caseína. Estos datos no son
Residuos presentes en la leche. Se asumió (p. 36, líneas 598-599) que la concentración de actualmente disponible. La FDA ha encargado una
Los medicamentos solubles en agua solo disminuyen moderadamente a medida que aumenta el contenido
Estudio para
de grasa.
llenar este
Este vacío
supuesto
de datos.
es cierto
Damos
comola bienvenida adicional
siempre que la grasa sea el único componente que está cambiando (por ejemplo, este no sería el Datos
caso con
para informar el modelado de la droga animal.
queso, donde la proporción de caseína / proteína de suero también está cambiando). Esto es especialmente
Unión a caseína
importante
y proteínas
para de suero.
productos que incorporan proteínas de suero como ingredientes o en productos ( p. ej., queso) donde el suero es
29
Página 30
productos lácteos

remoto. La concentración real del fármaco en el producto final podría ser significativamente diferente
de lo que de otra manera se esperaba.
PREGUNTA 7 DEL CARGO: ¿El proyecto de enfoque considera todos los sub-criterios, factores, fuentes de datos y estándares de calificación relevantes?
necesario para predecir el impacto del consumo de productos lácteos en la ingesta de residuos de medicamentos? Si hay sub-criterios relevantes, factores o datos.
Faltan fuentes:
Revisor # 1 Creo que este criterio también está diseñado correctamente. No puedo pensar en ningún otro factor queNo requiere
deba ser respuesta.
Incluido aquí. Los datos utilizados son muy actuales y deberían ser muy precisos. Esta parte del riesgo.
La evaluación parece estar muy bien hecha.
Revisor # 2 Sí, creo que los sub-criterios relevantes están incluidos. No requiere respuesta
Revisor # 3 Comentarios generales sobre el Criterio D: No estamos considerando el consumo de crudo.
Leche en este modelo. El término “leche cruda” en tabla
La tabla 26 incluye "leche cruda" como un alimento lácteo para consideración. ¿Esto es para ser26 parte
estaba
de ladestinado a describir la leche del tanque a granel
¿modelo? No tengo conocimiento de una buena fuente de datos que permita estimar la cantidad de Entrando
datos ena la
bruto
planta de procesamiento. Este término ha sido
la leche que es consumida por varios subgrupos de población (y se espera que sea mucho más pequeña
eliminado para eliminar la confusión sobre la intención de
que el producto pasteurizado). esa mesa.
Revisor # 4 Este revisor no puede proporcionar detalles sobre factores relevantes y fuentes de datos ya que tieneVer
experiencia
respuesta a la pregunta 10.
en la evaluación de riesgos y el análisis de decisiones y no tiene experiencia en la materia de dominio. En
En general, los modelos utilizados para calcular puntajes a nivel de criterios deben reconsiderarse cuidadosamente, como
discutido en respuesta a la pregunta 10.
Revisor # 5 En mi opinión, creo que se ha adoptado un enfoque coherente, pero de nuevo los puntos planteados Ver en respuesta a la pregunta 4.
La pregunta 4, arriba, es relevante para esta pregunta. Todas las suposiciones hechas deben, en lo posible, ser
basado en la evidencia, o si esto no es permisible, el uso del peor escenario posible.
PREGUNTA DE CARGA 7a: ¿Cuáles faltan y dónde se puede encontrar esta información relevante para el consumo de productos lácteos?
encontró.
Revisor # 3 Puede valer la pena considerar el impacto del género en el consumo de lácteos, utilizando los datos de
Hubo
NHANES.
algunas diferencias de género en las cantidades.
La ingesta de productos lácteos, y específicamente el consumo de leche líquida, es significativamente
El consumo
diferente
de cierta
entre leche y productos lácteos en
Machos y hembras, especialmente durante la adolescencia. Tal vez el modelo se podría ejecutar ciertos
incluyendo
grupos de edad; sin embargo, no lo hicimos
30
Página 31
productos lácteos

El género como factor de consumo para ver si afecta a las conclusiones finales. Incorporar tales diferencias en nuestro análisis.
porque evaluamos el promedio de por vida a diario
Ingesta de los 12 lácteos seleccionados y productos lácteos.
Esto se describe en el informe técnico completo.
PREGUNTA 8 DEL CARGO: ¿El proyecto de enfoque considera todos los sub-criterios relevantes, factores o fuentes de datos necesarios para predecir el
¿Efectos de la salud pública en los consumidores? Si faltan sub-criterios, factores o fuentes de datos relevantes:
Revisor # 1 Sí: los valores de peligro utilizados son apropiados (tomados de las IDA cuando sea posible o datos No
de toxicología)
se requiere respuesta .
cuando las IDA no están disponibles). La puntuación de carcinogenicidad adjunta también es apropiada, sin embargo,
Uno podría preguntarse si es necesario. Para ser verdaderamente un carcinógeno - la droga probablemente necesitaría
para ser ingerido en bajas concentraciones durante un período prolongado de tiempo. Incluso si un residuo fuera
presente en la leche: es improbable que esté presente de manera consistente. Exposición humana
estaría (en la mayoría de los casos) limitado a unas pocas exposiciones individuales durante un período prolongado de tiempo.
Sin embargo,
sigue debido a la seriedad dedicada a los carcinógenos, creo que la inclusión de esta puntuación
siendo apropiado
Revisor # 2 Este criterio utiliza esencialmente la IDA y si el fármaco es carcinógeno o no. Mientras estos No se requiere respuesta .
Dos atributos de los medicamentos no predicen el riesgo de salud pública por sí mismos, sí proporcionan información.
aplicable a los pasos de identificación de peligros / caracterización de peligros de la evaluación de riesgos.
Revisor # 2 Con respecto a E1, no entiendo por qué se introduce aquí el término “valor de riesgo” cuando ADI lo Una
haría
IDA no se ha establecido para muchos de estos
hacer. Para los medicamentos sin una IDA, se puede afirmar que la IDA se extrapola a partir de otraslas drogas Por lo tanto, utilizamos el término “peligro”.
las drogas Con respecto a E2, tenía la impresión de que los carcinógenos, al menos los genotóxicos, valorno”para
estaban
describir la información que usamos para calificar
Aprobado para su uso en animales de alimentación. Si este es el caso, ¿este sub-criterio agrega alguna
Cada medicamento
información que
paranoeste
seacriterio.
¿Ya está capturado en los criterios A o B ( p. ej., ELDU o drogas prohibidas para su uso en alimentos)? yo
Supongamos que existe la posibilidad de que algunos medicamentos cancerígenos, como la furizolidona,E2 ha sidoseeliminado
utilicen encomo un sub-criterio.
vacas lecheras y probablemente debería haber algún reconocimiento de eso.
31
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productos lácteos

Revisor # 2 La toxicidad, incluida la carcinogenicidad, de los medicamentos veterinarios de interés ya debería haber
Estamos
sidode acuerdo y hemos considerado datos de otros
clasificadas por organismos creíbles ( por ejemplo, JECFA) y públicamente disponibles, y debenorganismos
considerarseinternacionales.
para
inclusión.
Revisor # 3 Comentario general sobre el Criterio E: El informe técnico completo proporciona información adicional.
detalles y la justificación de esta sección ha sido
Fue difícil seguir esta sección, y los detalles y las razones deben aclararse. aclarado
Además, parece que falta algo de texto (p. 47, después de la línea 791).
Revisor # 4 Este revisor no puede proporcionar detalles sobre factores relevantes y fuentes de datos ya que tieneVer
experiencia
respuesta a la pregunta 10.
en la evaluación de riesgos y el análisis de decisiones y no tiene experiencia en la materia de dominio. En
En general, los modelos utilizados para calcular puntajes a nivel de criterios deben reconsiderarse cuidadosamente, como
discutido en respuesta a la pregunta 10.
Revisor # 5 La respuesta a las Preguntas 6-8 también debe garantizar que se consideren los siguientes criterios en
Estamos
cada una
de acuerdo con el revisor en que los factores son
paso y la puntuación relevante se utiliza para determinar el riesgo general basado en: importante y muchos de estos factores han sido
• Exposición Incorporado en el ranking multicriterio.
• Ruta modelo. Limitaciones en el límite de datos disponibles.
• efecto de clase ¿Cuál de estos factores podemos explícitamente?
• Excipientes presentes Incorporar en la evaluación de riesgos.
• Aditividad, sinergia y antagonicidad de los compuestos.
• El efecto observado es microbiológico o toxicológico.
• Grupo de edad expuesto
• Si todos los puntos finales toxicológicos críticos se han considerado para la salud humana ( es decir,
desde la preconcepción [estado inmunológico] hasta la capucha adulta)
• ¿Debería incluirse un mayor factor de incertidumbre para contrarrestar la falta de toxicidad?
¿información?
• ¿Deben considerarse las clases de compuestos para garantizar que no se pierda ninguna clase? De nuevo, para hacer
esto con poca o ninguna evidencia puede requerir factores adicionales en la clasificación de Matrix.
• Polifarmacia ( es decir, falta de períodos de retiro, ya sea intencional o accidental)
PREGUNTA DE CARGA 8a: ¿Cuáles faltan y dónde se puede encontrar esta información relevante para el consumo de productos lácteos?
encontró; y
Revisor # 2 No puedo pensar en ningún otro sub-criterio que se aplique bajo este criterio. No requiere respuesta.
32
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productos lácteos

PREGUNTA 9 DEL CARGO: ¿Es la puntuación propuesta para todos los criterios, subcriterios y factores apropiados? Si no, ¿qué cambia?
¿Recomendarías y por qué?
Revisor n. ° 1 Si observa la “Visión general de la clasificación de riesgos” en la página 50, muestra cada uno Gracias
de los cinco
por esta
criterios
sugerencia. Hemos utilizado un
Eso tendrá una puntuación que se multiplica por un peso. Lo que no está claro es cuál es el peso.Panel de expertos para determinar los criterios de ponderación.
Los factores de multiplicación serán. Creo que se han formulado las preguntas correctas, sin embargo, es
no está claro cuál considera más importante para determinar la puntuación de riesgo total para el medicamento
( es decir, qué criterio es ponderado más alto que los otros). En mi opinión - efectos en la salud de
La exposición humana debe tener un peso considerable en este modelo. Si bien queremos evitar todo
Residuos de medicamentos en la leche, si es posible. Tenemos que ser particularmente diligentes para evitar los residuos.
eso tendría una alta probabilidad de causar efectos adversos en los humanos. Yo peso
el criterio E es bastante alto seguido del criterio A y B (poniendo énfasis en los medicamentos que son
se utilizan con frecuencia y los que tienen más probabilidades de terminar en la leche).
Revisor # 2 Sí, creo que la puntuación de los criterios y sub-criterios es razonable. Hay algo de subjetividad pero
No se requiere respuesta .
Creo que es comprensible y razonable dado el grado de incertidumbre que existe.
Revisor # 3 Sub-criterio A.3 - los medicamentos aprobados en el ganado lechero en lactancia deben tener unaAgradecemos
puntuación significativa
al revisor por estos comentarios. Sub-
superior a todas las demás drogas (recomendaría cambiar la puntuación para que las dos primeras Los criterios, según el criterio A, han sido revisados.
las categorías son ambas un '1'). El informe técnico completo describe los sub-
Los criterios y los datos utilizados en la puntuación.
Los sub-criterios (A2, A3, A5) parecen estar superpuestos ( es decir, estado de prescripción / aprobación / ELDU).
Sin ver una tabla de datos que compare los 54 medicamentos incluidos en este trabajo, puede Elicitación
ser razonable
de expertos se utilizó para dar cuenta de
preguntar si cada uno de estos tres subcriterios proporciona nueva información al modelo y diferenciar
limitaciones en los datos, en lugar de ampliar la brecha en
entre las drogas en el modelo, o si son no discriminatorias. Mientras que cualquier número dePuntuación en A3.
criterios y factores podrían agregarse al modelo, si no se diferencian entre los medicamentos en
De una manera significativa, entonces su utilidad es limitada. Quizás el poder discriminatorioEstamos
de todosde
losacuerdo
sub- con el revisor. Datos a calcular
Se podrían determinar criterios y factores. El porcentaje de inspección de la finca no fue
33
Página 34
productos lácteos

disponible en el momento. Sin embargo, tenemos ahora
El sub-criterio A.3 parece tratar de abordar el problema del uso de medicamentos en animalesincorporado
lecheros lactantes,
un nuevopero
conjunto de datos que utiliza el
esto es solo con un puntaje de clasificación ligeramente elevado (9 vs. 7). Porque hay información
Porcentaje
que falta
de inspecciones a fincas.
sobre si los medicamentos se usaron en todas las vacas lecheras o solo en las vacas lecheras lactantes, quizás esta brecha
En la puntuación debe ampliarse para compensar la falta de distinción.
Sub-criterio A.4: Es difícil evaluar el puntaje asignado a cada una de estas categorías ( es decir,
“Medicamentos identificados en 11-40 inspecciones”, etc.) sin conocer el número total de inspecciones
que comprendía el conjunto de datos. Esto debe aclararse ( es decir, "> 80 de las 90 inspecciones" o
expresado en porcentaje). Expresar estos datos como porcentaje también permitirá la información.
para actualizarse fácilmente a medida que nuevos datos de inspección estén disponibles con el tiempo.
Sub-criterio B1 (Evidencia de la droga en la leche de vaca): Similar a A4, es difícil evaluar la

Las puntuaciones de clasificación asignadas se basan en la evidencia sin saber cuáles son los datos que eran
considerado. Por ejemplo, no está claro qué datos publicados se incluyeron para su consideración ni para
está claro lo que significa un "resultado de prueba" ( por ejemplo, ¿Se incluye el NMDRD aquí? Representa un
Una cantidad masiva de datos de prueba, pero no está claro cómo se evalúan estos datos para este sub-
criterio. ¿Es la fuente en sí misma un "resultado de una sola prueba"? ¿Es cada año un solo resultado de la prueba? O por
Por ejemplo, 777 pruebas de betalactámicos positivas se informaron al NMDRD en 2012;
representan 777 resultados de prueba, o es el informe completo de 2012 un solo resultado de prueba?).
El sub-criterio B1 evalúa la evidencia publicada y combina 4 factores (α, β, γ, δ) para calcular un

puntuación del ranking. De los cuatro factores, solo B1α representa (Criterio B) la “ probabilidad de
presencia de la droga en la leche de granel; "las otras no representan la probabilidad de una droga
que ocurren en la leche, más bien, representan la posibilidad de que la droga sea identificada. Para eso
Por esta razón, me gustaría redistribuir las ponderaciones entre estos cuatro factores, de modo que a α se le otorgue mayor
significado.
El sub-criterio B2 representa un "puntaje de preocupación", para el cual los puntajes de clasificación se asignan en
contradicción directa a A3. Debido a que el criterio principal (B) es la " probabilidad de que el fármaco
Presencia "en la leche, y no la preocupación por la droga, recomendaría omitir B2. Aprobación
El estado se incorporó al Criterio A, y los efectos negativos en la salud se consideran en
Criterio E.
Revisor # 4 El enfoque propuesto cubre muchos factores que se pueden medir o para los cuales se pueden medir Generalmente
los datos. estamos de acuerdo con los beneficios de usar
adquirido. En general, la metodología traduce mediciones reales o estimaciones de expertos en datos cuantitativos cuando proceda. los
Puntuaciones en una escala de 1-9. En muchos casos, este enfoque es justificable, pero en general
justificación
sería mejor
del modelo aditivo lineal y
mantener las unidades reales en las que se miden los sub-criterios individuales. Como se discutediscusión
a continuación,
de factoresestales como escalas de criterio,
Es importante verificar la independencia de los criterios y discutir la linealidad. Sin embargo,puntuaciones,
parece que y la posible interdependencia entre
en muchos casos, las pruebas para los medicamentos que reciben las peores calificaciones reducirían
Los criterios
el riesgo
se discuten
más en el informe revisado.
34
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productos lácteos

que las pruebas de drogas que reciben mejores puntuaciones.
Revisor # 5 Con respecto a los criterios utilizados, el enfoque debe estar en los efectos "críticos" de cada sustancia
Le agradecemos su comentario. El peligro
a menos que estos ocurrieran solo en niveles que eran muy poco probables como residuos en puntuación
los alimentos.
asignada
Como para cada medicamento considera la
Como resultado, las siguientes reglas podrían ser consideradas: Potencia y efecto toxicológico.
• El puntaje de peligro debe estar relacionado con la puntuación de potencia dada.
• Para cualquier sustancia, en la mayoría de los casos, los puntajes de peligro (A) y potencia (B) serán
basado en la suma del efecto toxicológico (A) y la potencia relacionada (B) que dan la
puntuación más alta resultante. En general, esto significa que la puntuación se basará en el
puntuación más alta para el peligro y este es probablemente el efecto más crítico de la sustancia.
• En primera instancia, el puntaje de peligro se basa en la información más sensible no observada
nivel de efecto adverso (NOAEL: a menudo un efecto de peso corporal). Sin embargo, si una más crítica
efecto adverso ( por ejemplo, efectos reproductivos adversos o efecto neurotóxico) ocurre dentro de 5
En el pliegue del NOAEL más sensible, se utilizará el efecto más crítico para derivar el
puntuación de peligro.
• Cuando los efectos críticos solo son aplicables en niveles demasiado altos para ser relevantes (corte de
nominalmente elegido como más de 5 veces el NOAEL más sensible) luego el
Se utilizará un efecto más sensible para llegar a un puntaje.
Estas reglas pueden no cubrir todas las eventualidades. Donde se aplique el juicio científico, el razonamiento.
Para cualquier desviación de la aplicación de estas reglas se suministrarán.
PREGUNTA 10 DEL CARGO: ¿Es el algoritmo que combina los puntajes de los criterios y los pesos en un puntaje general apropiado? Si no,
por favor proporcione mejoras sugeridas
Revisor # 1 Sí, es apropiado, pero no se nos dice cuáles serán los factores de ponderación. sin embargo, el No requiere respuesta.
desarrollo del modelo de clasificación de riesgo global tomando puntuaciones de cada criterio y formando un
La puntuación ponderada para cada categoría que se filtra en la puntuación de riesgo final para cada medicamento está bien.
Revisor # 2 Sí. No requiere respuesta.
Revisor # 4 En el nivel superior, los criterios AE parecen aproximarse a los elementos de una ruta / modelo deGracias
exposición.
por tulos
comentario.
la pérdida esperada asociada con tal vía es el producto de sus elementos. El relativo
La magnitud del riesgo en cada etapa de la ruta corresponde al registro de una probabilidad, es decir,
La etapa de riesgo i para el medicamento j es proporcional a 10 ^ (xij-k). Aquí, k es una constante arbitraria asociada
con la escala de puntuación (1-9). Una puntuación de riesgo que es la suma simple de las puntuaciones de los elementos, por lo tanto
corresponde al logaritmo de la pérdida esperada; pesos distintos de 1 implican que hay
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productos lácteos

incrementando o disminuyendo los impactos de escala en términos de los factores asociados, por ejemplo, dosis
respuesta. Igual peso parece mejor.
En los niveles más bajos de este enfoque, la integración de los criterios secundarios en una puntuación de riesgo para cada uno de los principales
El criterio de nivel no es tan simple. En algunos casos, no está realmente dirigido hacia el tipo de
factores de riesgo multiplicativos que se asumen implícitamente en el nivel superior. Parece que el enfoque
podría mejorarse con un mayor esfuerzo si se requiere más fidelidad para estos sub-criterios
teniendo en cuenta cómo podrían ser los modelos analíticos formales de riesgo y alinear el
Aproximaciones a estos modelos. En algunos casos, el tipo de sub-criterio refleja probabilidades, pero
no exactamente ( por ejemplo, cantidad de casos reportados en la literatura). En algunos casos, los sub-criterios
Las puntuaciones parecen representar variables condicionantes ( por ejemplo, estado de aprobación) que se utilizarían en
calcular probabilidades condicionales más altas en la jerarquía, y en este caso, simple suma
podría no ser apropiado dependiendo de qué interacciones apliquen. En teoría, las redes de Bayes podrían ser
usado en los niveles más bajos, pero esto ciertamente complicaría el uso del modelo. Mas simple
podría ser, definir variables en el nivel inferior para que sea tan probabilísticamente independiente como
posible, y luego considerar la traducción a las escalas 1-9 para que las sumas ponderadas de la
los sub-criterios son aproximadamente proporcionales a los factores de riesgo multiplicativos que producen
en el nivel superior De nuevo, con el uso de un modelo de puntuación aditiva que representa esencialmente
factores multiplicativos, los pesos se pueden pensar en términos de si hay un aumento o
Efectos de escala decrecientes.
Revisor # 5 Este enfoque parece razonable y si las reglas anteriores podrían incorporarse, entonces la Matriz No se requiere respuesta .
La clasificación proporcionará datos suficientes para permitir que el público esté contento con un espectro de
Las sustancias pueden ser consideradas de riesgo usando esta tabla y los criterios establecidos.
PREGUNTA 11 DEL CARGO: ¿Qué ponderación es más útil para una clasificación precisa de medicamentos y qué ponderación se debe evitar para
¿Prevenir un ranking inexacto?
Revisor # 1 No estoy seguro de tener una gran respuesta para esta pregunta. No tengo una fuerte formación enNo se requiere respuesta .
La epidemiología o el desarrollo de modelos de evaluación de riesgos. No estoy seguro de saber qué ponderación
El sistema sería el más apropiado para construir el puntaje general de riesgo de drogas.
Revisor # 2 Esta es una pregunta difícil. Sugiero ejecutar el modelo usando pesos iguales, al menos inicialmente.
Agradecemos el comentario y hemos ejecutado el
Este es probablemente un valor predeterminado razonable en ausencia de datos para soportar Modelo
diferentes
inicialmente,
ponderaciones.
como se sugiere. Obtuvimos entrada
Intuitivamente, creo que los criterios A y E son los más importantes, pero este es un tema altamente
Sobre lasubjetivo.
ponderación a través de una elicitación experta.
Evaluación que es difícil de justificar. Podría ser posible hacer un ejercicio tipo Delphi con
Expertos para llegar a un consenso sobre la ponderación, pero no estoy seguro. Quizás la literatura sobre MCDA.
proporciona orientación.
Revisor # 3 Determinar la ponderación de los diversos criterios es clave. Independientemente de cómo son los Agradecemos
pesos el comentario. Obtuvimos entrada
36
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productos lácteos

asignado, el objetivo general es equilibrar la probabilidad de los riesgos con la gravedad de las
Sobre
consecuencias.
la ponderación a través de una elicitación experta.
Una recomendación sería: al considerar que cuatro criterios (A, B, C y D) representan todos
la probabilidad de exposición de los consumidores a los diversos medicamentos a través del consumo de productos lácteos
productos, mientras que un solo criterio (E) representa el riesgo : dar un peso ligeramente mayor a E.
Revisor # 4 El análisis de decisiones se centra en la idea de que al cuantificar las preferencias para cada criterio
Agradecemos
en lugar deal revisor por reiterar la
que un medicamento específico, se puede alcanzar una priorización más objetiva y sistemática. Importancia
Definiendode la ponderación. Hemos incluido un
qué criterios son los más importantes e integrando estos pesos con puntuaciones representativas Descripción
de de los diferentes métodos de ponderación y una
El desempeño del fármaco por cada criterio, un puntaje de riesgo integrado puede ser cuantificado.
justificación
Hay diferentes
de los métodos de ponderación utilizados en
formas de obtener ponderaciones y asignar puntuaciones, algunas de las cuales se adaptan a MCDA Esta evaluación
específicos
de riesgos en el informe revisado.
metodologías. Los tres métodos principales de ponderación incluyen: clasificación, comparación por pares y
la oscilación de peso. Los detalles de estos métodos se proporcionan en varias publicaciones ( por ejemplo, Linkov
y Moberg, 2012). La ponderación del swing y la clasificación son probablemente las más apropiadas para el
problema en la mano La comparación por pares está estrechamente asociada con AHP; AHP está siendo ampliamente
criticado en el campo del análisis de decisiones y su aplicación en entornos regulatorios podría ser
polémico.
Revisor # 5 Al revisar este documento junto con los datos publicados de VRC 2010, mi opinión es que El informe técnico ahora tiene una sección separada.
este enfoque es caso por caso, pero los criterios están en su lugar para que las clases de medicamentos
que abordapuedan
las incertidumbres en los datos y
ser evaluado y donde exista alguna duda se introducirán factores de incertidumbre adicionales. estructura
De nuevo,
deleste
modelo
Debe ser claro y equitativo dentro de los criterios de clasificación .
PREGUNTA 12 DEL CARGO: ¿Cómo recomendaría ponderar los criterios propuestos, los subcriterios y los factores en este riesgo?
¿clasificación? Sírvase proporcionar justificación o justificación / razonamiento para sus tareas.
Revisor # 1 Como se mencionó anteriormente, creo que el criterio E (efectos en la salud de la exposición humana)Agradecemos
debe ser el comentario. Obtuvimos
ponderado el más alto. No creo que muchos de los medicamentos listados deban ser extremadamente Además serios.
de entrada en ponderación a través de un experto.
riesgos por el consumo de residuos, pero si hay algunos que reciben un alto "problema de salud" sonsacamiento.
puntuaciones ”( p. ej., fenilbutazona): debemos asegurarnos de que la industria los esté buscando, incluso si
El riesgo de uso es bajo. Los otros dos criterios que pondría por encima de los demás serían A y B. Es
Es importante mantener fuera del suministro de leche los medicamentos que representan un grave riesgo para los seres humanos, pero después de
eso, tenemos que trabajar para mantener todos los medicamentos fuera del suministro de leche. Por lo tanto, centrándose en que
los medicamentos son los que más se usan y qué medicamentos tienen más probabilidades de aparecer en la leche es importante. yo no soy
sugerir que los criterios C y D no son importantes, pero los ponderaría más.
Revisor # 2 Ver respuesta a 11. Ver respuesta arriba.
Revisor # 4 En mi práctica, utilizamos entrevistas individuales donde se les pide a los expertos que proporcionen
Gracias
sus por esta sugerencia en la solicitud
Preferencias hacia la importancia de los criterios y sub-criterios identificados. Esto se hace enpreferencias
el obtuvimos información adicional sobre
contexto del establecimiento de la importancia relativa de cada uno de los criterios y sub-criterios
Ponderación
ya a través de una elicitación experta.
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productos lácteos

Identificado en el marco de evaluación. Antes de la entrevista, un paquete de lectura anticipada suele ser
Distribuido para resumir el modelo de decisión y la información disponible. Las entrevistas son
Realizado por teléfono. Durante las entrevistas, se les pide a los entrevistadores que clasifiquen los criterios (o
sub-criterios) de 1 a n, donde n es el número de criterios o sub-criterios. Se dio el artículo # 1
100 puntos. Luego preguntamos: “Si se otorgara 100 puntos al artículo # 1, ¿cuántos puntos le darías a
ítem # 2 relativo al ítem # 1? ”Esto se repite para todos los criterios o sub-criterios. además, el
Los expertos tienen la oportunidad de agregar respuestas narrativas complementarias junto con su punto
asignaciones Las respuestas de la entrevista luego se unen y se resumen para mostrar el
Distribución de prioridades. Las respuestas se pueden agrupar y clasificar de varias maneras.
Dependiendo de las clasificaciones de los encuestados.
Revisor # 5 Vea la respuesta a las Preguntas 6-8. Ver respuesta arriba.
PREGUNTA 13 DEL CARGO: ¿La lista de medicamentos es completa e incluye todos los medicamentos que probablemente se usen en el ganado lechero en los EE. UU., Y
¿La lista incluye medicamentos que no deberían estar en la lista? Si respondió sí a cualquiera de estas preguntas, describa cómo
revisaría la lista, y la justificación de la revisión.
Revisor n. ° 1 Creo que la lista está completa, como veterinario de productos lácteos durante los últimos 15 años,
Agradecemos
no puedo al pensar
revisor
en por este comentario. Nosotros
cualquier medicamento que haya visto usado en una lechería (al menos en varias ocasiones) que decidió
no esté
incluir
incluido
ciertas
endrogas incluso si son
esta lista. Una excepción sería los corticosteroides (dexametasona o acetato de isoflupredona)ya
- no se comercializa en los Estados Unidos (porque la droga
Sin embargo, ninguno de estos presenta realmente un problema de residuos de leche. Todavía puede estar disponible a través de importaciones, producto
permaneciendo en granjas, o de otras fuentes), y
Hay un par de medicamentos que no creo que sean necesarios en la lista. Para empezar, Medicamentos que pueden no ser utilizados comúnmente en productos lácteos.
El tiabendazol no ha estado disponible comercialmente en los Estados Unidos durante al menos bovinos
10 años.
(salvo
yo que existiera una clara y justificable
No creo que se comercialice en los Estados Unidos para ninguna especie de ganado y no lo hemotivo
visto. de exclusión). A más en profundidad.
utilizado en el ganado. Aunque me alegró ver varios AINE incluidos en esta lista, no creo Descripción del proceso utilizado para crear el medicamento.
El naproxeno es necesario. Nunca he visto ni oído hablar de su uso en el ganado. Amikacina yLista para esta evaluación de riesgos para el informe a mejor
la kanamicina probablemente no sea necesaria, pero si tuvo un análisis que detectó todos los aminoglucósidos
Destacar nuestro racional para la inclusión o
- Ciertamente podrían ser incluidos. Sin embargo, la gentamicina, la neomicina y la estreptomicina
Exclusión
son muchas
de drogas. Por ejemplo, decidimos no
Más importante (más comúnmente usado). No he visto nitrofurazona o furazolidona en uso para incluir corticosteroides, así como seleccionados
(con la excepción de las cremas tópicas), sin embargo, debido a la importancia de estos fármacos
Otrosy medicamentos,
su como las hormonas (ver la técnica completa).
Los posibles efectos en la salud de los seres humanos, creo que deberían permanecer en la lista.
informe).
Revisor # 2 No creo que la lista completa esté disponible, de ahí mi sugerencia anterior para hacerlo. Yo comento
La lista completa (inicial) de medicamentos, así como un
en la lista final a continuación. Descripción de lo racional utilizado para llegar a la
La lista final de medicamentos, se proporciona en la ficha técnica completa.
informe.
Revisor # 3 ¿Está disponible comercialmente el tiabendazol? Si no, puede que no valga la pena mantenerlo enVer el racional arriba.
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productos lácteos

lista. Un fármaco más común para este propósito es el fenbendazol.
Revisor # 4 Este revisor no tiene conocimiento en este dominio. No requiere respuesta.
Revisor # 5 Ver la respuesta a las Preguntas 6-8. Ver respuesta arriba.
PREGUNTA 14 SOBRE EL CARGO: ¿Es la lista de productos lácteos representativa de todos los productos lácteos potenciales, o la lista incluye?
¿Productos que no deberían estar en la lista? Si es así, describa cómo revisaría la lista y la justificación de la revisión.
Revisor # 1 Creo que la lista de productos lácteos es apropiada. Me pregunto si el yogur griego debería ser considerado.
El consumo de yogur griego es
diferentemente del yogurt tradicional. No soy un experto en productos lácteos pero entiendo queincluido. Sin embargo, el consumo de yogur griego
significativamente más leche se usa para hacer yogur griego en comparación con el yogur normal.Hasta la fecha, no se ha rastreado por separado de
yogurt regular en NHANES, así que no podemos
Consumo separado de griego vs. no griego.
yogur.
Revisor # 2 Creo que la lista de productos es razonable. No se requiere respuesta .
Revisor # 3 Si se incluye NFDM en la lista de productos lácteos, también podría valer la pena agregar un suero Estamos
a base de
de acuerdo.
suero. Para incluir WPC a la
polvo (como un WPC). Si bien no se consumen directamente como alimentos, ambos se utilizan productos
como ingredientes
consideradosenuno unanecesitaría datos sobre la
Variedad de productos lácteos y otros alimentos. Para agregar WPC, datos adicionales sobre la características
unión a proteínas.
de unión de los fármacos seleccionados para
sería necesario. Proteínas de suero y caseína. Estos datos no son
actualmente disponible. La FDA ha encargado una
En términos de los productos específicos, el supuesto de que todos los productos lácteos se consumen
Estudio para
en sus
llenar este vacío de datos.
Las formas estándar (implícitas 'de grasa completa') no son precisas. La leche entera debe ser eliminada de la lista,
y leche reducida en grasa añadida. Del mismo modo, el yogur bajo en grasa debe ser sustituido El por
modelo
el yogur
considera
de toda
el la
consumo
grasa. de todo tipo de
estos productos ( por ejemplo, regulares, bajos en grasa,
Justificación: El criterio C solo considera productos con contenido de grasa estándar. Mientrasgrasa,
reconozco
y leche sin grasa).
que, por viabilidad, puede no ser realista considerar todos los niveles de grasa posibles, puede que no sea
Es preciso asumir un contenido completo en grasa para todos los productos cuando esto no representa a los productos.
en realidad siendo consumido. Por ejemplo, los datos de consumo recientes (2012) para leche líquida indican
que el consumo de leche reducida en grasa ha superado al de la leche entera desde 2004 (actualmente 55
libras per cápita, versus 44.6). Esta diferencia es aún más pronunciada para el yogur, donde
Las ventas minoristas de 2012 de yogur de leche entera fueron de 224 millones de pintas, frente a 1,561 y 1,435 millones.
pintas para yogur bajo en grasa y sin grasa, respectivamente.
Revisor # 4 Este revisor no tiene conocimiento en este dominio. No requiere respuesta.
Revisor # 5 Ver la respuesta a las Preguntas 6-8. Ver respuesta arriba.
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productos lácteos
PREGUNTA 15 DEL CARGO: ¿Tiene algún comentario adicional sobre otros aspectos del documento? Por favor compártelos en tu
revisión.
Revisor # 1 En el Apéndice III., Se plantean dos preguntas: Agradecemos los comentarios.
1) ¿Es necesario dar más reconocimiento a los antibióticos en el sistema de puntuación de los efectos en la salud?
determinado por la FDA para ser de importancia crítica en la terapia médica humana en comparación con los
determinado por la FDA para ser muy importante? Mi respuesta sería no. Realmente no pienso
Ese aspecto debe ser incluido en la evaluación de riesgos. La FDA controla qué medicamentos
están preocupados por su uso en la medicina animal de los alimentos al regular qué medicamentos se obtienen
aprobado para su uso y qué medicamentos pueden usarse en una etiqueta adicional. Creo que este riesgo
La evaluación debe centrarse en qué medicamentos se están utilizando realmente (criterio A) y cuáles
es más probable que las drogas aparezcan en el suministro de leche (criterio B). No veo la necesidad de un
sub-criterios adicionales que consideran "importancia para la medicina humana".
2) ¿Debería modificarse la puntuación de los efectos en la salud para capturar la salud no deseada a largo plazo?
Consecuencias para la resistencia antimicrobiana a la población humana desde niveles crónicos bajos.
¿Exposición a antibióticos en los que la IDA se basa en efectos microbianos en lugar de tóxicos?
Nuevamente mi respuesta sería no. Principalmente porque no creo que entendamos lo suficiente
sobre
de el desarrollo
antibioticos. de la
Estoy másresistencia antimicrobiana
familiarizado a lodisponibles
con los datos largo del tiempo
en las debido
especiesa la exposición
animales a niveles bajos
de alimentos, pero
indicaría que los animales tienen niveles aumentados de resistencia de bacterias intestinales después de
exposición a antibióticos (por ejemplo, E. coli O157: H7); sin embargo, estos niveles de susceptibilidad
volver a los niveles basales después de que se suspenda el antibiótico. Creo que es muy poco probable que
Las personas estarían expuestas a los antibióticos en forma regular como resultado de los residuos de leche. Sus
mucho más probable que sea una exposición a corto plazo de un galón de leche contaminado, etc.
Por lo tanto, no veo que el desarrollo de bacterias de resistencia en el intestino sea un factor importante.
Problema asociado al consumo de residuos de medicamentos a través de la leche. Incluso si pudiera ser
posible - no creo que nuestra comprensión de este tema sea lo suficientemente fuerte como para justificar esto
como un subcriterio en el modelo.
Mi último comentario sería que creo que el actual programa de análisis de residuos de medicamentos para la leche
y los productos lácteos deben ser reevaluados. En mi opinión, un nuevo sistema que aumentaría el
La frecuencia de las pruebas para las clases de fármacos distintos de los β-lactámicos sería útil. Obviamente el
La industria no puede permitirse probar cada carga de leche para cada uno de los 54 medicamentos, pero si lo considera
β-lactámicos, lincosamindes, macrólidos, sulfonamidas, tetraciclinas y fluoroquinolonas como el
6 clases primarias de medicamentos utilizados en el ganado lechero: puede probar cada carga de leche para uno de
estas clases de drogas al azar Los resultados de esta evaluación de riesgos deben determinar qué
se debe realizar la prueba con más frecuencia (por ejemplo, el 60% de las pruebas o más aún podrían dirigirse a β-
lactamas, pero esto aún aumentaría significativamente las pruebas para otras clases). Entonces drogas como
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productos lácteos

Los AINE (flunixin) o los antiparasitarios se podrían analizar de forma aleatoria además de una clase de
antibioticos En mi opinión, este sería un sistema más inteligente y evitaría que los productores
tratando de "predecir" para qué se está probando su leche.
Revisor # 2 No. No requiere respuesta.
Revisor # 3 [No hay comentarios adicionales proporcionados por el revisor.] No requiere respuesta.
Revisor # 4 Los siguientes libros y artículos podrían ser útiles para fortalecer el enfoque metodológico: El informe técnico completo cita dos de los
1. Linkov, I., Moberg, E. (2012). Análisis de Decisión Multi Criterios: Ambiental Referencias (las dos primeras enumeradas).
Aplicaciones y estudios de caso. Prensa CRC.
2. Belton, V .; Stewart, TJ, Análisis de decisión de criterios múltiples y un enfoque integrado .
Kluwer Academic: Boston Mass., 2002.
3. Mitchell J, Pabon N, Collier ZA, Egeghy PP, Cohen-Hubal E, Linkov I, Vallero DA.
(2013). Un enfoque analítico de decisión para la priorización química basada en la exposición.
PLoS ONE 8: e70911.
4. Linkov, I., Tkachuk, A., Canis, L., Mohan, M., Keisler, J. (2012) Informado del riesgo
Marco de decisión para la evaluación integrada de contramedidas contra la RBCC
Amenazas Diario de Seguridad Nacional y Gestión de Emergencias . 9: 1547-7355.
5. Linkov, I., Coles, JB, Welle, P., Bates, M., Keisle, J. (2011). Limpieza de ántrax
Decisión: Confianza Estadística o Respuesta Confiada. Ciencias Ambientales y
Tecnología 45: 9471-2 .
Revisor n. ° 5 [El revisor no proporcionó comentarios.] No se requiere respuesta .
III. OBSERVACIONES ESPECÍFICAS

Página del REVISOR Párrafo / línea Comentario o pregunta RESPUESTA
Revisor # 1 Ninguno proporcionado.
Revisor # 2 5 2 Sugiero que el término "evaluación de riesgos" no sea el Ver respuesta al comentario anterior. El lleno
más apropiado. Otros términos a considerar incluyen riesgoinforme técnico utiliza el término "clasificación de riesgo MCDA".
modelo de clasificación (como se usa en la página 7, línea 68),
También
modelo
hemos
de riesgo,
añadido una discusión de cómo este riesgo
ranking basado, etc. La clasificación difiere de otros riesgos más tradicionales.
evaluaciones, como las descritas por el Codex.
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productos lácteos

5 4-6 Re: “El propósito de la evaluación de riesgos es evaluar la El informe técnico completo ha revisado el propósito de
Riesgo para la salud pública para los consumidores de medicamentos
Este informe veterinarios.
de clasificación de riesgo.
residuos en la leche y productos lácteos y desarrollar un pariente
clasificación de los medicamentos, en función del riesgo para el consumidor. "-
Me parece que el propósito principal es realmente el segundo.
Aspecto, para desarrollar el ranking. El modelo y el enfoque hacen
no parece adecuado para evaluar el riesgo de salud pública para los consumidores;
La salida del modelo es una puntuación con un claro.
Relación con el riesgo real.
8 72-84 Parece que esta revisión externa se está llevando a cabo La evaluación de riesgos es un proceso iterativo. Este externo
antes de que el modelo sea probado y validado (con datos de revisión por pares incluyó la evaluación de la multicriterio-
Europa, etc., como se discutió en la teleconferencia) modelo de clasificación basado en el enfoque, el modelado
3 y 4 se invirtieron? estructura (incluyendo criterios, sub-criterios, factores, y
datos utilizados para informar a estos), y la agregación
estrategias. También incluyó una revisión del animal.
Medicamentos seleccionados y productos lácteos incluidos.
9-10 104-122 Creo que en aras de la transparencia que la lista maestra de El informe técnico completo proporciona el maestro completo.
450 medicamentos y la lista revisada de 140 medicamentosLista debendesermedicamentos y las razones por las cuales algunos medicamentos fueron excluidos
proporcionado en algún lugar (¿Apéndice? ¿En línea?), junto Decon
la inclusión
el en el ranking multicriterio.
razones de la exclusión. Los criterios de inclusión descritos en
líneas 112-155 parecen superponerse con algunas de las Estamos de acuerdo y revisamos los criterios A y B para eliminarlos.
criterios ( p. ej., partes de los criterios A y B) utilizados posteriormente
superposición. en el
MCDA? Además, el uso de la opinión de expertos aquí no está bien
descritos - ¿Qué factores consideraron? Por que no aplicar El informe técnico completo ahora describe el uso de
¿El modelo de clasificación de riesgo para los 140 medicamentos opiniónenexperta.
lugar de los 54?
10 tabla 1 Hay algunas drogas que esperaba ver debido a Estamos de acuerdo y ahora hemos proporcionado la lista completa de
Uso reportado en ganado lechero, pero presumiblemente fueron Drogasexcluidos
y motivos de exclusión en el pleno técnico.
por una o más razones (trimetoprim, polimixina B, informe.
bacitracina). Otros pueden preguntarse acerca de algunas drogas - esta es una
motivo para publicar la lista completa y, si es posible, el (los) motivo (s) para
exclusión.
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productos lácteos

12 162-163 Creo que sería útil explicar brevemente por qué MCDA fueEl informe técnico completo describe por qué seleccionamos
seleccionado sobre enfoques alternativos; el más obvio paraClasificación de riesgos MCDA sobre otros enfoques y por qué
Yo sería un modelo de evaluación de riesgo clásico cuantitativo.
Seleccionamos el modelo aditivo.
como se mencionó anteriormente, en el que los medicamentos podrían clasificarse en base
en estimaciones de riesgo calculadas. Supongo que este último
El enfoque es menos deseable debido a los numerosos datos
brechas que es probable que existan. Creo que también sería útil.
para describir brevemente por qué el enfoque del modelo aditivo fue
seleccionado.
15 227-228 Debería mencionar que la encuesta del USDA fue completada Estaporinformación ha sido añadida a la ficha técnica completa.
productores y la encuesta de Sundlof por los veterinarios, por
informe.
lo que es probable que esto
conducir a algunas diferencias en la frecuencia estimada de uso (ver
nota al margen del borrador del informe) que es probable que sea equilibrado
utilizando ambas encuestas.
23 351-353 No estoy convencido de que este factor no agregue información.
No estamos de acuerdo. El estado de comercialización proporciona una
ya capturado por los datos de la encuesta. Medida de disponibilidad de medicamentos. Un experto en elicitación.
La evaluación de los sub-criterios también encontró la comercialización
Estado para ser un sub-criterio valioso.
26 411-432 Me parece que A5 aborda la información ya Hemos redefinido el sub-criterio para abordar este
capturado en A3? preocupación.
29 463-477 B1 parece no estar bien pensado o descrito. por Hemos redefinido el sub-criterio para abordar este
Por ejemplo, no está claro si "evidencia publicada" se refiere
preocupación.
a la monitorización de residuos, estudios farmacocinéticos, otros tipos.
de estudios, o todo lo anterior. Es probable que haya
sesgos inherentes que afectan este criterio, como el screening
Pruebas utilizadas en programas de monitoreo. Tabla 12 - ¿Qué es el
¿Razón detrás de la inclusión del nivel de tolerancia? No veo
el punto de δ: ¿por qué se cuentan dos veces los ceros de los tres primeros?
30 485-489 No entiendo este criterio como está escrito - preocupación acerca
Hemosderedefinido el sub-criterio para abordar este
¿Qué no se aborda ya en A3, A5? preocupación.
31 502 Es probable que B3 esté altamente correlacionado con uno oElmás tiempo
de Ade descarte real ahora se usa en el criterio B
criterios En lugar de sólo si la droga tenía un funcionario
descartar el tiempo.
44 724-726 Esta pregunta no aparece con las enumeradas en las líneas 17-
Nuestra evaluación de riesgos aborda el riesgo de la FDA
32. Preguntas de cargo de gestión planteadas.
44 728-730 Creo que hay un ligero error en cuanto al uso del El informe técnico completo describe el uso de los términos.
término ADI. Ver nota al margen del borrador anotado. “ADI” vs. “valor de riesgo”.
45 744 Por favor, vea la nota marginal con respecto a "riesgo-valor".
El informe técnico completo describe el uso de los términos.
“ADI” vs. “valor de riesgo”.
43
Página 44
productos lácteos

Comentarios adicionales del Revisor # 2 fueron incorporados
Comentarios:
en Comentarios dirigidos anteriormente.
El borrador del informe de evaluación de riesgos. Se proporcionan
Comentario:
respuestas
la prohibición
a de AMDUCA no era una
Comentarios distintos a los de formato y tipográficos. factor de selección para la selección de los fármacos en este
errores Estas últimas correcciones fueron hechas. estudiar.
Comentario: redefinimos los sub-criterios en
Criterio A, por lo que esto ya no es una preocupación.
Comentario: redefinimos los sub-criterios en
Criterio B, por lo que esto ya no es una preocupación.
Comentario: nuestra evaluación de riesgos se dirige a la FDA
Revisor # 2
preguntas de cargo de gestión de riesgos planteadas.
Comentario: Aclaramos el texto.
Comentario: Aclaramos el texto.
Comentario: Gracias por el comentario. El lleno
informe técnico describe el uso de los términos "ADI" vs.
“Valor de riesgo”.
Comentario: si. Hay cuatro medicamentos para los cuales un
tolerancia o nivel tolerable (concentración segura) podría
No se establecerá.
44
Página 45
productos lácteos

Revisor # 3 Comentarios adicionales del Revisor # 3 fueron incorporados El en
informe técnico completo ahora aborda todas las
El borrador del informe de evaluación de riesgos. Se proporcionan
comentarios
respuestas a
Comentarios distintos a los de formato y tipográficos. Comentario: ahora incorporado NMDRD 2000-2013
errores Estas últimas correcciones fueron hechas. en el modelo.
Comentario: aclaración proporcionada en el informe.
Comentario: ahora se hace referencia en el apéndice (1.1).
Comentario: El informe técnico completo ahora incluye un
Explicación detallada de cómo se excluyeron las drogas.
Comentario: El informe técnico completo ahora incluye un
Explicación detallada de cómo se excluyeron las drogas.
Comentario: La tabla de productos lácteos ahora está incluida.
en el informe.
Comentario: Ver respuestas anteriores sobre el uso del
Término lechero en lactancia en los criterios A y B.
Comentario: El texto que describe el tiempo de descarte ha sido
aclarado
Comentario: el encabezado de la tabla ha cambiado para mejorar la claridad.
Comentario: Composición de leche seleccionada y lácteos.
Se han añadido productos.
Comentario: Ver comentario anterior en sugerencia para
Incluye polvo de proteína de suero.
Comentario: texto revisado para eliminar redundante
Información en el apéndice.
A lo largo del documento, el tiempo es inconsistente (“será El informe técnico completo ahora está escrito en tiempo pasado.
evaluado "," fueron seleccionados ", etc.) y deben ser reescritos
al tiempo pasado
Asimismo, el texto también debe ser consistente con respecto La aFDA promueve el uso de la voz activa (primera persona
estar escrito en tercera persona en todo ( por ejemplo, "Necesitamos
ver; lenguaje simple). Cuando es posible, utilizamos
los datos "deben reescribirse en" los datos son necesarios "...).
Voz activa a lo largo de todo el informe técnico.
Revisor # 4 [El revisor no proporcionó observaciones específicas.]
Revisor # 5 [El revisor no proporcionó observaciones específicas.]
45

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29/1/2019 Proyecto de clasificación de riesgo de residuos de medicamentos veterinarios en la leche y los productos lácteos

Modelo de clasificación basado en criterios múltiples para el riesgo

Manejo de Residuos de Drogas en Animales

Leche y productos lácteos

Informe de revisión por pares:

Comentarios de revisión por pares externos

Administración de Alimentos y Medicamentos

Departamento de Salud y Servicios Humanos de los Estados Unidos

Beth P. Briczinski, Ph.D.

Igor Linkov, Ph.D.

Scott A. McEwen, DVM, DVSc

Shirley Price, Ph.D.

Geoffrey W. Smith, DVM, Ph.D.

Cobrar a los revisores

La FDA está buscando su opinión de expertos y comentar sobre lo siguiente:

1. ¿Es el proyecto de enfoque técnico, que se ha descrito en el documento, adecuado y

CRÍTICO COMENTARIO RESPUESTA

En general, la explicación y la justificación presentadas en el informe fueron suficientes, con la

El puntaje final de riesgo abarcará la probabilidad de ingesta de residuos de medicamentos a través de

CRÍTICO COMENTARIO RESPUESTA

Hay varias áreas donde la metodología y la presentación podrían mejorarse. Primero,

• Para evaluar si el ranking propuesto apoyará el desarrollo de futuros

Paso 1 Identificación de los medicamentos / residuos de medicamentos o metabolitos a evaluar.

CRÍTICO COMENTARIO RESPUESTA

Criterio A : Probabilidad y magnitud del uso de la droga en el ganado lechero

En mi evaluación, la clasificación de matriz propuesta se comparó favorablemente con la utilizada por

II. RESPUESTA A LAS PREGUNTAS DE CARGA

CRÍTICO COMENTARIO RESPUESTA

CRÍTICO COMENTARIO RESPUESTA

En mi opinión, y habiendo leído el expediente, el enfoque propuesto en este documento para

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Hay varias ventajas de usar este sistema:

CRÍTICO COMENTARIO RESPUESTA

• Los objetivos son claros y el proceso es relativamente simple y transparente.

El actual esquema propuesto propuesto se muestra a continuación:

CRÍTICO COMENTARIO RESPUESTA

Puntuación total de la sustancia = (A + B) x (C + D + E) x F

CRÍTICO COMENTARIO RESPUESTA

El supuesto que se hace aquí es que un puntaje de clasificación justo de la probabilidad de

En el expediente, se hicieron varias suposiciones, y nuevamente si se hacen suposiciones allí

Gran parte de la información de administración de medicamentos se informó a nivel de clase de medicamento,

CRÍTICO COMENTARIO RESPUESTA

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PREGUNTA DE CARGA 4a: ¿Cuáles faltan?

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Los puntajes para medicamentos aprobados en ganado lechero lactante.

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