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RESUMEN ABSTRACT
Fundamento. La infección del tracto urinario (ITU) tiene una Background. Urinary tract infection (UTI) is a high preva-
elevada prevalencia en atención primaria. Con el fin de mejo- lence infection at the community level. In order to improve
rar el tratamiento empírico se ha estudiado la etiología y el the adequacy of the empirical therapy, we evaluated the eti-
perfil de resistencia antibiótica de las bacterias más frecuen- ology and the resistance pattern of the main uropathogens
tes productoras de ITU comunitaria en Navarra. responsible for community acquired UTI in Navarre.
Material y métodos. Estudio retrospectivo (2014-2016) en el Methods. Retrospective study (2014-2016) in which we in-
que se incluyeron los microorganismos aislados con recuen- cluded microorganisms recovered with significant counts
to significativo en muestras de orina de pacientes con ITU. from samples of patients with community-acquired UTI. The
Se analizó la etiología global y en función de la edad y sexo. global etiology and etiology according to age and sex was
El estudio de sensibilidad se realizó con los aislamientos del analyzed. Antimicrobial resistance was studied with uroto-
2016. pathogens isolated in 2016.
Resultados. Escherichia coli fue el microorganismo más aisla- Results. Escherichia coli was the most frequently isolated mi-
do tanto en el conjunto de la población (60,8%) como en cada croorganism both in the population (60.8%) and in each of
uno de los grupos analizados según edad y sexo. Su sensibili- the groups analyzed according to age and sex. The sensitivity
dad fue: nitrofurantoína 97,4%, fosfomicina 96,5%, amoxicilina- of E. coli was: nitrofurantoin 97.4%, fosfomycin 96.5% amox-
ácido clavulánico 83,8%, trimetoprim-sulfametoxazol 68,3%, icillin-clavulanic acid 83.8%, trimethoprim-sulfamethoxazole
quinolonas 63,4% y amoxicilina 41,9%. Los datos de sensibili- 68.3%, quinolones 63.4% and amoxicillin 41.9%. Pooled sen-
dad ponderada muestran que la sensibilidad a fosfomicina fue sitivity shows that the sensitivity to fosfomycin was 83.4% in
83,4% en varones <15 años, 89,4% en mujeres <15 años y 81,9% men <15 years, 89.4% in women <15 years and 81.9% in wom-
en mujeres entre 15-65 años, y a nitrofurantorina 86,7% en mu- en between 15-65 years; and to nitrofurantoin was 86.7% in
jeres <15 años y 82,2% en mujeres entre 15-65 años. women <15 years and 82.2% in women between 15-65 years.
Conclusiones. E. coli continua siendo el microorganismo más Conclusions. E. coli continues to be the most frequent micro-
frecuente en ITU de origen comunitario con sensibilidad a organism in community-acquired UTI with a rate of sensitivity
fosfomicina y nitrofurantoína superior al 95%. El tratamiento to fosfomycin and nitrofurantoin above 95%. The empirical
empírico de ITU en nuestro medio debería excluir amoxicili- treatment of UTI in our environment should not include amox-
na, amoxicilina-ácido clavulánico, trimetoprim-sulfametoxa- icillin, amoxicillin-clavulanic acid, trimethoprim-sulfamethox-
zol y quinolonas. Fosfomicina puede emplearse de forma azole or quinolones. Fosfomycin may be empirically used in
empírica en el tratamiento de cistitis no complicada en varo- the treatment of uncomplicated cystitis in men younger than
nes menores de 15 años y en mujeres menores de 65 años y 15 years and in women under 65 years, and nitrofurantoin may
nitrofurantoína en mujeres menores de 65 años. be used empirically in women under 65 years.
Palabras clave. Escherichia coli. Fosfomicina. Nitrofurantoí- Keywords. Escherichia coli. Fosfomycin. Nitrofurantoin. Uri-
na. Infección del tracto urinario. Resistencia. nary tract infection. Resistance.
9,9%
6,9%
Escherichia coli
4,5%
Enterococcus faecalis
Klebsiella pneumoniae
6,8%
Proteus mirabilis
60,8% Otras enterobacterias
11,1 Otros microorganismos
Otros microorganismos: 2,9% otros Gram positivos, 2,2% S. agalactiae, 1,6% S. sapro-
phyticus, 1,4% P. aeruginosa, 0,7% S. aureus, 0.4% C. albicans, 0,3% otros bacilos Gram
negativos no fermentadores, 0,3% Candida spp.
Figura 1. Etiología de la infección urinaria comunitaria (periodo de estudio:
2014-2016).
Tabla 1. Distribución de uropatógenos, según el sexo y la edad de los pacientes (periodo de estudio:
2014-2016
Varones
<15 años 15-65 años >65 años
Microorganismos (n=1.081) Microorganismos (n=3.100) Microorganismos (n=6.575)
n % n % n %
Escherichia coli 540 50,0 Escherichia coli 1812 58,5 Escherichia coli 2921 44,4
Enterococcus faecalis 176 16,3 Enterococcus faecalis 422 13,6 Enterococcus faecalis 1146 17,4
Proteus mirabilis 144 13,3 Klebsiella 163 5,3 Proteus mirabilis 353 5,4
pneumoniae
Klebsiella pneumoniae 40 3,7 Proteus mirabilis 105 3,4 Klebsiella pneumoniae 320 4,9
Klebsiella oxytoca 33 3,1 Pseudomonas 68 2,2 Pseudomonas 302 4,6
aeruginosa aeruginosa
Pseudomonas 23 2,1 Klebsiella oxytoca 64 2,1 Klebsiella oxytoca 186 2,8
aeruginosa
Otros 125 11,6 Otros 466 15,0 Otros 1347 20,5
microorganismos* microorganismos* microorganismos*
Mujeres
<15 años 15-65 años >65 años
Microorganismos (n=2.392) Microorganismos (n=1.5437) Microorganismos (n=17.524)
n % n % n %
Escherichia coli 1798 75,2 Escherichia coli 9676 62,7 Escherichia coli 11283 64,4
Enterococcus faecalis 231 9,7 Enterococcus faecalis 1591 10,3 Klebsiella pneumoniae 1542 8,8
Proteus mirabilis 134 5,6 Klebsiella 1022 6,6 Enterococcus faecalis 1531 8,7
pneumoniae
Klebsiella pneumoniae 64 2,7 Staphyloccoccus 671 4,3 Proteus mirabilis 674 3,8
saprophyticus
Staphyloccoccus 23 1,0 Proteus mirabilis 561 3,6 Klebsiella oxytoca 315 1,8
saprophyticus
Klebsiella oxytoca 18 0,8 Streptococcus 666 4,3 Pseudomonas 208 1,2
agalactiae aeruginosa
Otros 124 5,2 Otros 1250 8,1 Otros 1907 10,9
microorganismos* microorganismos* microorganismos*
* Otras enterobacterias, otros bacilos Gram negativos no fermentadores, S. aureus, otros Gram positivos, levaduras, etc.
Tabla 2. Sensibilidad antibiótica (%) de los uropatógenos más frecuentemente aislados (año 2016)
Antibióticos Resistencia
Microorganismo N
AMX AMC CXM CFX SXT NOR FOS FUR GN CAZ Mecanismo %
Escherichia coli 10.652 41,9 83,8 88,2 90,6 68,3 63,4 96,5 97,4 - - BLEE 10
Proteus mirabilis 827 55,2 95,1 96,9 98,7 49,7 87,9 67,1 0 - - BLEE 1,5
Klebsiella pneumoniae 1.244 0 88,9 91,1 94,4 75,0 89,6 50,1 46,3 - - BLEE 6,6
Klebsiella oxytoca 308 0 94,3 93,3 100 92,3 96,4 67,4 74,8 - - BLEE 1,7
Enterobacter cloacae 359 0 0 0 67,3 86,0 94,9 69,3 52,2 -
Staphylococcus 208 98,4 93,7 - - 99,0 99,5 0 99,5 - - -
saprophyticus
Staphylococcus aureus 137 - 73,4 - - 96,8 62,9 92,6 99,2 - - SARM 25,8
Enterococcus faecalis 2.159 99,8 - - - - 67,5 92,6 97,2 - - -
Streptococcus 507 100 - - - - - 86,6 100 - - -
agalactiae
Pseudomonas 298 - - - - - 73,5 - - 82,1 95,2 MDRO 4,4
aeruginosa
GLOBAL* 42,1 61,6 67,5 71,0 56,3 65,4 81,7 81,2 - -
AMX: amoxicilina; AMC: Amoxicilina-ácido clavulánico; CXM: cefuroxima; CFX: cefixima; SXT: trimetoprim-sulfametoxazol; NOR: nor-
floxacino; FOS: fosfomicina; FUR: nitrofurantoina; GN: gentamicina; CAZ: cefatizidima; BLEE: beta-lactamasa de espectro extendido;
SARM: S. aureus resistente a meticilina; MDRO: microorganismo multirresistente; “-”: no indicado; *: correspondiente a los microor-
ganismos listados, presentes en el 90,3% de los aislamientos totales.
Tabla 3. Sensibilidad antibiótica (%) ponderada por la frecuencia de aislamientos en función del sexo
y la edad (año 2016)
Varones Mujeres
Antibióticos
<15 años 15-65 años > 65 años <15 años 15-65 años > 65 años
complicadas cuando presenta una resisten- poco permite utilizarlo como tratamiento
cia superior al 20%9. empírico.
Comparando nuestros resultados de Como previamente hemos comentado,
sensibilidad respecto a lo publicado previa- y de igual forma a lo que sucede en el resto
mente en nuestro medio1, hemos observa- de estudios españoles, nuestras tasas de
do una disminución en la sensibilidad de E. resistencia a alguno de los betalactámicos,
coli a amoxicilina-ácido clavulánico (89,2% quinolonas y trimetoprim-sulfametoxazol
a 83,8%), cefuroxima (95,9% a 88,2%) y nor- son superiores a las de otros países euro-
floxacino (83,6% a 63,4%). peos (Austria, Hungría, Italia, Polonia, Ru-
El incremento de la resistencia a be- sia, Portugal, Grecia)15,18-20.
talactámicos a lo largo de los últimos A diferencia de los grupos de antibió-
años ha sido documentada en distintos ticos previamente mostrados, la sensibili-
estudios4,8,11,12. En nuestro medio, la sensi- dad de E. coli a fosfomicina y nitrofurantoí-
bilidad de E. coli a amoxicilina-ácido cla- na continúa siendo mayor del 95%. Estos
vulánico fue del 83,8%, similar a la repor- fármacos son muy útiles como tratamiento
tada por otros autores4,13. Probablemente, empírico de la ITU no complicada1,3,8,12. En
este descenso gradual de la sensibilidad nuestra área, desde 2003-2004 la sensibili-
a amoxicilina-ácido clavulánico y otros dad de E. coli a fosfomicina ha disminuido
betalactámicos es debido a un elevado solo ligeramente de 97,3% a 96,5%. Andreu
consumo de estos fármacos14. Los resul- y col11, en un estudio multicéntrico espa-
tados de nuestro estudio muestran que la ñol, muestran un rango de sensibilidad
sensibilidad conjunta de los microorganis- de E. coli a fosfomicina variable de 95,6%-
mos causantes de ITU a amoxicilina-ácido 99,4% según las diferentes comunidades
clavulánico fue del 61,6%, un porcentaje incluidas. Esta tasa mantenida puede ser
que impide su utilización como fármaco debida al buen uso que se ha realizado de
empírico. este antibiótico. Su posología facilita una
Las quinolonas son antibióticos am- buena administración y su mecanismo de
pliamente utilizados tanto en infecciones acción y resistencia no conlleva el desarro-
respiratorias como en ITU. Su empleo ha llo de resistencias cruzadas2,3,11. Se ha des-
supuesto una importante disminución de crito buena sensibilidad a fosfomicina en
sensibilidad en E. coli y en el resto de uro- cepas E. coli BLEE, siendo un fármaco útil
patógenos aislados. Los datos del estudio en microorganismos con este mecanismo
ARESC15 confirman que España es uno de de resistencia11.
los países europeos con mayor porcenta- Las ITU son menos frecuentes en los
je de resistencias de E. coli a quinolonas. varones que en las mujeres de cualquier
En nuestro medio, la sensibilidad de E. coli edad. Clásicamente, la ITU en varones se
a quinolonas ha disminuido de 83,6% a ha considerado como una infección com-
63,4%1. El estudio actual de Treviño y col13, plicada. Estudios recientes evidencian que
realizado en Galicia muestra una sensibili- pacientes varones con síntomas de cistitis
dad del 66,1%, similar a la nuestra. Se han sin condiciones predisponentes a ITU com-
descrito factores de riesgo que conllevan plicada como alteraciones anatómicas o
la aparición de cepas resistentes a quino- funcionales del tracto urinario, pueden ser
lonas: edad, sexo, ITU de repetición, toma consideradas y tratadas como ITU no com-
previa de antibiótico, etc8,16,17. Las tasas de plicada21.
sensibilidad observadas están por debajo Nuestros resultados de sensibilidad
de las recomendadas para su utilización de ponderada en función de la edad y sexo
forma empírica. revelan que en caso de ITU no complicada
La sensibilidad de E. coli a trimetoprim- tanto en varones como en mujeres de edad
sulfametoxazol permanece estable en inferior a 15 años, así como en mujeres de
nuestro medio desde 2003-20041. Su tasa 15 a 65 años, la fosfomicina sería un fárma-
de sensibilidad, alrededor del 70% y similar co muy útil como tratamiento empírico. Sin
a la publicada por otros autores3,11,13, tam- embargo, los porcentajes de sensibilidad a
fosfomicina estuvieron por debajo del lími- la producción de BLEE suelen llevar aso-
te de recomendación empírica (80%) tanto ciado otros mecanismos de resistencia que
en varones entre 15 y 65 años (78,4%) como implican resistencia a otras familias de an-
en varones y mujeres de más de 65 años tibióticos.
(67,8% y 78,5%, respectivamente). Una limitación del estudio puede ser su
Respecto a nitrofurantoína, la sensibili- diseño descriptivo y retrospectivo. Actual-
dad de E. coli se ha conservado en nues- mente no podemos saber si se trata de ITU
tra área a lo largo del tiempo (97.0-97,4%)1. complicadas o no. En ocasiones, las mues-
Esta debe utilizarse exclusivamente en el tras de orina que se remiten del ámbito
tratamiento de la cistitis aguda durante comunitario pueden corresponder a casos
un máximo de siete días. Recientemente, que presentan fallos en el tratamiento em-
la Asociación Española de Medicamen- pírico inicial o pacientes complicados con
tos y Productos Sanitarios ha notificado infecciones graves, de forma que los resul-
reacciones adversas graves (pulmonares tados obtenidos, en cuanto a la etiología de
y hepáticas) desaconsejando su uso en la infección o a las tasas de resistencias,
tratamientos profilácticos prolongados o pueden no ser totalmente representativos
intermitentes de meses de duración22. En de ITU comunitaria no complicadas y mos-
el presente estudio, la sensibilidad a nitro- trar tasas de resistencias más elevadas. Se-
furantoína osciló alrededor del 70% en va- ría adecuado realizar estudios con diseños
rones y fue del 77,4% en mujeres mayores prospectivos.
de 65 años, sin alcanzar valores de sensi- Una de las fortalezas del estudio es
bilidad óptimos para ser empleado como que incluye los datos de ITU comunitario
tratamiento empírico. Sin embargo, en el de toda Navarra, imprescindibles para es-
caso de las mujeres menores de 65 años, tablecer un tratamiento empírico actuali-
los aislamientos muestran una sensibilidad zado, base de cualquier PROA. Son datos
superior al 80% por lo que en ese grupo sí esenciales para tratar de forma adecuada
puede emplearse eficazmente como trata- las infecciones, evitar el fracaso de trata-
miento empírico. mientos así como el desarrollo de resis-
En los pacientes con edad superior a los tencias. Deben realizarse periódicamente
65 años se observa una menor sensibilidad estudios epidemiológicos locales para ac-
a todos los antibióticos analizados lo que tualizar estos datos y poder realizar estu-
hace necesario pautar un tratamiento diri- dios de evolución de resistencias.
gido, individualizado por paciente, basado En conclusión, E. coli continúa siendo
en el resultado del cultivo y antibiograma. el microorganismo más frecuentemente
Esto puede ser debido al menor porcentaje aislado en ITU de origen comunitario con
de aislamiento de E. coli en esta población, una tasa de sensibilidad a fosfomicina y ni-
así como a la etiología heterogénea obser- trofurantoína superior al 95%. Se observa
vada y una mayor presión antibiótica reci- un aumento de resistencia en E. coli a be-
bida a lo largo de la vida de los pacientes. talactámicos (amoxicilina y amoxicilina-
La presión antibiótica se ha descrito como ácido clavulánico), quinolonas y trimeto-
un factor para el aislamiento posterior de prim-sulfametoxazol. Este incremento se
microorganismos mas resistentes4,8,12,16. observa también en las principales ente-
El porcentaje de cepas de E. coli BLEE robacterias causantes de ITU. Por ello, el
aislados en nuestro medio ha aumenta- tratamiento empírico de ITU en nuestro
do significativamente en los últimos años medio debería evitar amoxicilina, amoxi-
de 1,8 a 10%, siendo la tasa actual similar cilina-ácido clavulánico, trimetoprim-sul-
a lo publicado por otros autores4,23. La fametoxazol y quinolonas y recomendar
frecuencia de aislamiento de cepas de K. fosfomicina en el tratamiento de cistitis
pneumoniae BLEE fue de 6,6%, superior a no complicada en varones menores de 15
lo encontrado previamente en nuestro me- años y en mujeres con edad inferior a 65
dio (0,5%)1, e igual a lo descrito por otros años o nitrofurantoína en mujeres meno-
autores (6,6%)4. Es importante reseñar que res de 65 años.
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