1

LAPORAN PENELITIAN

PERBEDAAN PENGARUH PEMBERIAN KOMBINASI GEL

ANTARA KITOSAN GEL YANG MEMILIKI BERAT MOLEKUL
TINGGI DAN RENDAH DENGAN EKSTRAK ALOE VERA GEL
TERHADAP PENINGKATAN JUMLAH PEMBULUH DARAH
PADA PENYEMBUHAN ULKUS TRAUMATIK

(The Effective Difference Application of Combination Chitosan with Different

Molecular Weight and Aloe vera Extract to Amount of Blood Vessels in
Wound Healing of Traumatic Ulcer)
Dita Yuarita*, Sularsih**, Dwi Setyaningtyas***
* Mahasiswa Fakultas Kedokteran Gigi Universitas Hang Tuah Surabaya
** Departemen Ilmu Material dan Teknologi Kedokteran Gigi Fakultas Kedokteran Gigi Universitas Hang Tuah Surabaya
*** Departemen Ilmu Penyakit Mulut Fakultas Kedokteran Gigi Universitas Hang Tuah Surabaya

ABSTRACT

Background: Chitosan is a polymer consist of N acetyl D glucosamine has benefits in wound healing process of traumatic ulcer.
Molecular weight is one of the characteristics chitosan impacted the effectiveness of traumatic ulcer application for wound healing.
Component lignin in Aloe vera combined with chitosan increase mucoadhesive of chitosan. Objective: the aim of this study was to
discover the difference amount of blood vessels between the combined effect of low molecular weight chitosan and high with aloe
vera on wound healing process traumatic ulcer. Materials and methods: 30 Rattus norvegicus males were divided into 6 groups:
group I was the control group, second group was given a gel combination chitosan low molecular weight with aloe vera
observation, group III was given a combination of chitosan gel with a high molecular weight aloe vera observation. The groups
were given traumatic ulcer made with 4 mm diameter and 2 mm depth. All groups observed at 3rd days and 7th days. Rats was
sacrificed and their labial mucose was examined for a Histopathologic to account number of blood vessels. Results: The number of
blood vessels was highest in the group of rats which was given combination of chitosan gel high molecular weight with aloe vera
extract with average ±SD 43,00±5,14 on day 3 and ±SD 48,40±4,98 on day 7. Statistical analysis of One Way ANOVA and LSD with
a significance level of p<0.05 indicates a significant difference number of blood vessels between combination gel chitosan of high
and low molecular weight with aloe vera on the observation of the 3rd and 7th day. Conclusion: Combination Gel chitosan of high
molecular weight with aloe vera found more effectively increase the number of blood vessels on the 3rd and 7th day on the wound
healing process traumatic ulcer.

Keywords: chitosan, aloe vera, mollecular weight, angiogenesis, traumatic ulcer.

ABSTRAK

Latar Belakang: Kitosan merupakan polimer terdiri dari N acetyl D glucosamine memiliki manfaat dalam penyembuhan luka ulkus
traumatik. Berat molekul merupakan salah satu karakteristik kitosan dalam mempengaruhi efektifitas penyembuhan luka ulkus
traumatik. Aloe vera dikombinasikan dengan kitosan dapat meningkatkan sifat mukoadesif kitosan. Tujuan: Mengetahui perbedaan
pengaruh kombinasi antara kitosan berat molekul rendah dan tinggi dengan Aloe vera terhadap jumlah pembuluh darah pada proses
penyembuhan luka ulkus traumatik. Bahan dan metode: Tiga puluh Rattus Norvegicus jantan dibagi menjadi 6 kelompok dan
semua kelompok dilakukan perlakuan pembuatan ulkus diameter 4 mm dan diameter 2 mm. Kelompok I adalah kelompok kontrol,
kelompok II diberi gel kombinasi kitosan berat molekul rendah dengan Aloe vera, kelompok III diberi gel kombinasi kitosan berat
molekul tinggi dengan Aloe vera dan dilakukan pengamatan semua kelompok pada hari ke 3 dan 7. Tikus didekaputasi dan jaringan
mukosa labial tikus diambil kemudian dibuat sediaan histopatologi untuk melihat jumlah pembuluh darah. Hasil: Jumlah pembuluh
darah tertinggi terdapat pada kelompok tikus yang diberi gel kombinasi kitosan berat molekul tinggi dengan ekstrak Aloe vera
dengan rerata ±SD 43,00±5,14 pada hari ke 3 dan ±SD 48,40±4,98 pada hari ke 7. Analisa statistik One Way ANOVA dan LSD
dengan derajat kemaknaan p<0,05 menunjukkan perbedaan yang signifikan antara jumlah pembuluh darah pada pemberian gel
kombinasi kitosan berat molekul tinggi dan rendah dengan Aloe vera pada pengamatan hari ke-3 dan ke-7. Simpulan: Gel
2
kombinasi kitosan berat molekul tinggi dengan Aloe vera lebih efektif terhadap kenaikan jumlah pembuluh darah pada hari ke-3 dan
7 pada proses penyembuhan luka ulkus traumatik.
Kata kunci: kitosan, Aloe vera, berat molekul, angiogenesis, ulkus traumatik.
Correspondence: Sularsih, Departemen Ilmu Material dan Teknologi Kedokteran Gigi Fakultas Kedokteran Gigi Universitas Hang
Tuah, Jl. Arif Rahman Hakim 150, Surabaya, Indonesia. Ph 031-5945864, fax: 031-5912191, e-mail address:
larsihdentist@gmail.ac.id
PENDAHULUAN
Ulkus atau ulcer merupakan kerusakan pada
jaringan mukosa yang menyebabkan hilangnya
struktur epitel hingga melebihi membran basalis.
Trauma merupakan penyebab umum terjadi ulkus
kambuhan pada membran mukosa rongga mulut.1
Trauma menyebabkan ulkus pada jaringan lunak
meliputi trauma mekanis, trauma kimia, dan trauma
termis.1,2 Prevalensi ulkus traumatik cukup tinggi
dibandingkan dengan lesi mukosa lainnya dengan
prevalensi dari populasi dunia rata-rata 25%.3 Ulkus
traumatik memiliki dampak nyeri yang terjadi saat
makan, berbicara dan dapat menganggu fungsi rongga
mulut.4 Pengobatan pada ulkus traumatik bertujuan
untuk mengurangi inflamasi, mengurangi nyeri dan
mempercepat proses penyembuhan.5
Proses penyembuhan mukosa rongga mulut
meliputi 4 fase yaitu fase hemostasis, inflamasi,
proliferasi dan remodelling. Fase proliferasi dimulai
hari ke-3 sampai hari ke-7 ditandai dengan adanya
jaringan granulasi yang mengandung makrofag,
fibroblas, pembuluh darah yang berkembang, dan
pembentukan extracellular matrix.6,7 Proses
angiogenesis terjadi pada hari ke-3 sampai hari ke-7
setelah luka.8 Angiogenesis dan fibroplasi terjadi
bersamaan untuk membentuk kolagen sehingga terjadi
proses remodelling jaringan.9
Angiogenesis merupakan proses percabangan
pembuluh darah yang ada, pertumbuhan, maturasi dan
remodelling dari pembuluh darah baru. Angiogenesis
terjadi dengan bantuan faktor angiogenik Vascular
endothelial growth factor (VEGF), Transforming
growth factor (TGF), Fibroblast growth factor (FGF),
dan Platelet derived growth factor (PDGF).10 VEGF
merupakan modulator paling penting pada tahap
angiogenesis yang memicu tiga aktivitas utama sel
endotel yaitu sekresi protease untuk proses degradasi
yang memfasilitasi migrasi dan invasi sel endotel,
mengaktivasi migrasi dan pertumbuhan sel endotel
membentuk pembuluh darah baru.11,12
Kitosan merupakan polimer terdiri dari unit N
acetyl D glucosamine terikat oleh β-(1,4)glycosidic
dan dibuat lewat deasetilasi kitin.13,14 Kulaitas kitosan
baik dapat dikarakteristikan dari berat molekul,
viskositas dan derajat deasetilasinya. Berat molekul
merupakan jumlah massa atom yang membentuk
molekul kitosan. Berat molekul berpengaruh terhadap
degradasi kitosan, viskositas dan mukoadesif
kitosan.15,16,17 Kitosan dengan berat molekul tinggi
memiliki rantai N acetyl D glucosamine lebih panjang,
mukoadesif dan viskositas yang lebih tinggi. 18,19,20
Kitosan berat molekul rendah memiliki kelebihan
terjadi penetrasi dan absorbsi lebih cepat ke dalam
epitel dari pada kitosan berat molekul tinggi.21,22
Kitosan dapat meningkatkan pembentukan FGF-2 dan
VEGF yang berperan pada proses angiogenesis.8,23,24
Kitosan dengan konsentrasi gel 1% bersifat tidak
toksik.25
Aloe vera merupakan salah satu tanaman
dalam family Liliaceae yang memiliki kandungan
mannose-6-phosphate, acemannan, β-sitosterol dalam
yang dapat meningkatkan jumlah faktor angiogenik
VEGF, FGF, TGF-β, dan PDGF.26,27 Aloe vera gel
konsentrasi 50% bersifat tidak toksik.28
Kitosan memiliki sifat mukoadesif yang
merupakan perlekatan kitosan pada permukaan
mukosa karena adanya interaksi ionik antara gugus
NH2 dari D glucosamine ktosan dengan permukaan
negatif unit asam sialat dari mucin glikoprotein yang
merupakan komponen mucus rongga mulut.
Mukoadesif berfungsi agar obat bisa melekat lebih
lama dalam mulut.20,29,30 Kitosan memiliki kekurangan
pada pH fisiologis rongga mulut (pH ≥ 6,5) terjadi
perubahan kelarutan kitosan menjadi kelarutan rendah
dan mukoadesif berkurang.20,29,31 Aloe vera memiliki
kandungan lignin yang dapat meningkatkan penetrasi
obat dalam tubuh lewat perubahan sementara struktur
susunan lipid bilayer dari epitel sehingga
permeabilitas epitel meningkat dan obat bisa
berpenetrasi lebih mudah ke dalam epitel.32,33
Berdasarkan penjelasan penelitian di atas,
maka peneliti ingin mengetahui pengaruh pemberian
kombinasi gel antara kitosan gel berat molekul tinggi
dan rendah dengan ekstrak Aloe vera gel terhadap
peningkatan jumlah pembuluh darah pada proses
penyembuhan ulkus traumatik.
BAHAN DAN METODE
Penelitian yang dilakukan merupakan jenis
penelitian true experimental design, dengan rancangan
penelitian Randomised Posttest-Only Control Design.
Alat yang digunakan dalam penelitian ini:
kandang tikus Wistar, amalgam stopper, spiritus
burner, handscone, cotton pellet,syringe, pinset
anatomi, plastic filling instrument, label, kaca
preparat, cover glass, dan mikroskop cahaya.

Bahan yang digunakan dalam penelitian:
ekstrak Aloe vera gel 50%, kitosan berat molekul
tinggi dan rendah, asam asetat 1%, buffer formalin
10%, Pewarnaan HE, NaOH 1,25%, Tikus Strain
Wistar jenis kelamin jantan usia 2-3 bulan berat badan
115-150 gram, Ketamine 2%, Xylazine 2%,
Chlorhexidine gluconate 0,12%.
Prosedur penelitian ini dimulai dengan
pembuatan kitosan gel 1% (w/p) dengan berat molekul
rendah maupun tinggi dibuat dengan melarutkan 1
gram bubuk kitosan dalam 100ml asam asetat
(CH3COOH) 1% dan ekstraksi Aloe vera gel 50% se
cara maserasi. Pembuatan gel kombinasi kitosan dan
Aloe vera adalah dengan mencampur 25 ml gel
kitosan konsentrasi 1 % dan 25 ml ekstrak gel Aloe
vera konsentrasi 50% menggunakan pencampuran
manual dan stirrer magnetic hingga homogen (tanpa
butiran kasar). Pencampuran gel kitosan dan ekstrak
gel Aloe vera dilakukan dengan perbandingan 1:1.
Hasil campuran tersebut dinetralkan dengan NaOH
sampai pH 6-7 agar tidak mengiritasi jaringan mukosa
rongga mulut.34-38
Sejumlah 30 ekor tikus Wistar dibagi menjadi
tiga kelompok yaitu: tanpa perlakuan sebagai
kelompok kontrol (K1), kelompok perlakukan
kombinasi gel kitosan berat molekul rendah dengan
ekstrak Aloe vera gel (K2), dan kelompok perlakukan
kombinasi gel kitosan berat molekul tinggi dengan
ekstrak Aloe vera gel (K3), kemudian masing-masing
kelompok dibagi menjadi 2, kelompok pengamatan
hari ke-3 dan ke-7. Sehingga menjadi 6 perlakuan:
kontrol hari ke-3 (KA.3), kontrol hari ke-7 (KA.7),
kelompok perlakukan kombinasi gel kitosan berat
molekul rendah dengan ekstrak Aloe vera gel hari ke-3
(KB.3), kelompok perlakukan kombinasi gel kitosan
berat molekul rendah dengan ekstrak Aloe vera gel
hari ke-7 (KB.7), kelompok perlakukan kombinasi gel
kitosan berat molekul tinggi dengan ekstrak Aloe vera
gel hari ke-3 (KC.3), kelompok perlakukan kombinasi
gel kitosan berat molekul tinggi dengan ekstrak Aloe
vera gel hari ke-7 (KC.7).
Tikus diaklimatisasi selama 7 hari. Pada hari
ke-8, dilakukan pembuatan ulkus traumatikus pada
daerah interinsisif mukosa labial bawah tikus Wistar
dan dilakukan anestesi dengan kombinasi ketamine
2% 1ml dan xylazine 2% 0,5 ml dan disuntikkan
dengan dosis 0,5 ml/100 gr BB femur dextra secara
intramuscular.39,40 Mukosa labial tikus dibersihkan
dengan chlorhexidine gluconate 0,12%, dan dilakukan
pembuatan ulkus traumatikus dengan amalgam
stopper diameter 4 mm dan kedalaman 2 mm yang
dipanaskan dengan burner pada api berwarna biru
selama 35 detik. Fiksasi pada sentral mukosa labial
bawah tikus strain Wistar dengan pinset anatomi
kemudian amalagam stopper panas disentuhkan pada
mukosa labial tikus selama ± 3 detik. Prosedur ini
3
dilakukan untuk tikus yang lain, namun sebelum
amalgam stopper dipanaskan, hendaknya amalgam
stopper dimasukkan ke dalam air terlebih dahulu
sampai dingin.
Pada hari ke-1 setelah pembuatan ulkus,
dilakukan pengamatan apakah sudah terbentuk ulkus
atau tidak. Apabila ulkus sudah terbentuk, tikus diberi
perlakuan pemberian kombinasi gel sehari dua kali
selama 7 hari. Pada hari ke-7 setelah pembuatan ulkus,
tikus dikorbankan dan mukosa labial tikus Wistar
dipotong sampai sudut mulut tikus mengikutkan
bagian ulkus dan bagian normal kemudian
dimasukkan dalam larutan fiksasi formalin 10% dan
dilakukan pembuatan preparat dan pengecatan HE.
Pemeriksaan histopatologi pembuluh darah pada
daerah ulkus dilakukan dengan pembesaran 400x
dengan 3 lapang pandang kemudian dihitung jumlah
pembuluh darah. Hasil penghitungan diambil rata-rata.
Data yang diperoleh dilakukan analisis
menggunakan uji statistik parametrik. Dilakukan uji
normalitas menggunakan Shapiro-wilk dan uji
homogenesitas menggunakan Levene statistic.
Kemudian data dianalis menggunakan uji One Way
ANOVA kemudian dilanjutkan dengan Post Hoc LSD
dengan taraf signifikansi 95% (p=0,05).
HASIL PENELITIAN
Gambar 1. hasil sediaan histologi anatomi jumlah pembuluh
darah pada kelompok berbeda hari ke 3 dan 7 (pembesaran
400x). Tanda panah kuning menunjukkan pembuluh darah yang
terbentuk. (A) Pembuluh darah pada kelompok kontrol hari ke
3, (B) Pembuluh darah pada kelompok kitosan berat molekul
rendah dan Aloe vera hari ke 3, (C) Pembuluh darah pada
kelompok kitosan berat molekul tinggi dan Aloe vera hari ke 3,
(D) Pembuluh darah pada kelompok kontrol hari ke 7, (E)
Pembuluh darah pada kelompok kitosan berat molekul rendah
dan Aloe vera hari ke 7, (F) Pembuluh darah pada kelompok
kitosan berat molekul tinggi dan Aloe vera hari ke 7.
 4
Tabel 1. Rata-rata dan simpangan baku jumlah pembuluh darah
pada penyembuhan ulkus traumatik
Gambar 2. Grafik rerata jumlah pembuluh darah mukosa labial
pada penyembuhan ulkus traumatik.
Kemudian dilakukan uji normalitas
menggunakan uji Shapiro-Wilk (karena sampel ≤ 50)
dan didapatkan semua kelompok terdistribusi normal
(p > 0,05). Data kemudian di uji homogenitasnya
menggunakan uji Levene’s Test (p>0,05) dan
didapatkan data dengan signifikansi 0.626 (p>0.05)
sehingga disimpulkan seluruh kelompok mempunyai
varian data yang homogen. Kemudian dilakukan uji
parametrik One-way ANOVA untuk mengetahui
perbedaan masing-masing kelompok perlakuan.
Tabel 2. Hasil uji One Way ANOVA
Berdasarkan Tabel 2, didapatkan nilai p<0.05
yang menunjukkan terdapat perbedaan jumlah
pembuluh darah yang bermakna atau signifikan.
Tabel 3. Hasil Uji Post Hoc LSD
Keterangan: * (terdapat perbedaan signifikan)
Berdasarkan hasil uji Post Hoc LSD diketahui
bahwa terdapat perbedaan yang signifikan terhadap
jumlah pembuluh darah pada kelompok kontrol
dengan kelompok perlakuan pemberian kombinasi gel
kitosan gel berat molekul rendah dan tinggi dengan
ekstrak Aloe vera gel dan antara kelompok perlakuan
pemberian kombinasi gel kitosan gel berat molekul
rendah dan ekstrak Aloe vera gel dengan kelompok
perlakuan pemberian kombinasi gel kitosan gel berat
molekul tinggi dan ekstrak Aloe vera gel pada hari ke-
3 dan ke-7.
PEMBAHASAN
Ulkus traumatikus adalah ulkus yang
disebabkan adanya trauma mekanis akibat
penggunaan protesa dan alat ortodontik, trauma
termis, dan trauma karena zat kimia.41,42 Tahapan
penyembuhan ulkus traumatik meliputi 4 fase yaitu
fase hemostasis, inflamasi, proliferasi dan
remodelling. Fase proliferasi dan angiogenesis
berperan mempertahankan kelangsungan fungsi
jaringan yang terluka.43 Peningkatan angiogenesis
meningkatkan jumlah pembuluh darah sehingga
meningkatkan suplai nutrisi yang diperlukan untuk
penyembuhan luka.44
Hasil penelitian menunjukkan bahwa jumlah
pembuluh darah hari ke-3 terlihat lebih banyak pada
kelompok perlakuan kombinasi gel kitosan gel berat
molekul tinggi dan rendah dengan ekstrak Aloe vera
gel dibandingkan dengan kelompok kontrol. Pada hari
ke-7 terjadi peningkatan jumlah pembuluh darah pada
kelompok perlakuan kombinasi gel kitosan gel berat
molekul tinggi dan rendah dengan ekstrak Aloe vera
gel dibandingkan dengan kelompok kontrol.
Peningkatan jumlah pembuluh darah pada hari k-3 dan
ke -7 dikarenakan VEGF muncul secara bermakna
pada hari ke-3 dan jumlah VEGF memuncak pada hari
ke-7.8
VEGF berperan dalam proses angiogenesis
meliputi vasodilatasi pembuluh darah, degradasi
membran dasar pembuluh darah, migrasi dan
proliferasi sel endotel.10,11 Sel makrofag meningkatkan
proses angiogenesis lewat pelepasan TNF-α dan TNF-
α meningkatkan sekresi VEGF pada penyembuhan
luka.46 Peningkatan VEGF akan meningkatkan proses
angiogenesis menghasilkan jumlah pembuluh darah
lebih banyak dan mempercepat penyembuhan luka.8
Kitosan berperan meningkatkan VEGF
melalui kandungan N acetyl D glucosamine yang
berpenetrasi ke dalam epitel dan mengalami degradasi
oleh enzim lisosim yang dihasilkan oleh sel makrofag
dan sel PMN (Polymorphonuclear) menjadi N acetyl
D glucosamine dimer aktif. N acetyl D glucosamine
dimer aktif berikatan dengan mannose receptor pada
makrofag, meningkatkan aktivasi sel makrofag dalam

pembentukan faktor pertumbuhan dan meningkatkan
pembentukan VEGF.22,23,39,46
Aloe vera berperan meningkatkan jumlah
pembuluh darah melalui peningkatan efektivitas
penyembuhan luka dari kitosan. Aloe vera memiliki
kandungan lignin yang dapat meningkatkan penetrasi
kitosan ke dalam epitel sehingga kandungan N acetyl
D glucosamine kitosan semakin banyak penetrasi ke
dalam epitel.33,37,47,48 Aloe vera meningkatkan
mukoadesif kitosan sehingga terjadi peningkatan
kontak kitosan dengan mukosa dan meningkatkan efek
kitosan lebih lama di dalam rongga mulut.48,49,50
Kandungan acemannan, β-sitosterol dan mannose 6
phosphate dari Aloe vera dapat meningkatkan jumlah
angiogenik VEGF, FGF,TGF-β dan PDGF.26,27
Kandungan β- sitosterol meningkatkan jumlah
pembuluh darah melalui peningkatan ekspresi VEGF,
VEGF reseptor Flk-1, Faktor Von Willebrand, serta
laminin yang dapat meningkatkan proliferasi dan
migrasi sel endotel.51 Kandungan Mannose 6
phosphate dan acemannan dalam meningkatkan
jumlah pembuluh darah belum ditemukan secara pasti.
Beberapa pendapat penelitian sebelumnya mengatakan
bahwa kandungan Aloe vera mampu meningkatkan
aktivitas makrofag dengan berikatan dengan mannose
receptor sehingga menstimulasi peningkatan faktor
pertumbuhan dan proliferasi.27
Hasil Penelitian kelompok pemberian gel
kombinasi kitosan gel berat molekul tinggi dengan
ekstrak Aloe vera gel pada hari ke-3 menghasilkan
jumlah pembuluh darah lebih banyak dari kelompok
pemberian gel kombinasi kitosan gel berat molekul
rendah dengan Aloe vera pada hari ke-3. kelompok
pemberian gel kombinasi kitosan gel berat molekul
tinggi dengan ekstrak Aloe vera gel pada hari ke-7
menghasilkan jumlah pembuluh darah lebih banyak
dari kelompok pemberian gel kombinasi kitosan gel
berat molekul rendah dengan Aloe vera pada hari ke-
7.
Kitosan berat molekul tinggi memilki rantai N
acetyl D glucosamine lebih panjang dari kitosan berat
molekul rendah sehingga terjadi peningkatan ikatan
ionik rantai polimer kitosan dengan mucus rongga
mulut, terjadi penetrasi rantai polimer kitosan ke
lapisan mucus dan mukoadesif yang lebih besar.52,53
Kitosan berat molekul tinggi menghasilkan jumlah
ikatan ionik maksimum dengan mucus rongga mulut
lebih cepat dari kitosan berat molekul rendah. Jumlah
ikatan ionik maksimum kitosan berat molekul tinggi
terjadi pada 4 jam.53 Jumlah ikatan ionik maksimum
kitosan berat molekul rendah terjadi 24 jam.54
Berdasarkan hal tersebut, kitosan berat molekul tinggi
dapat melekat lebih lama di dalam rongga mulut.
N acetyl D glucosamine dimer aktif kitosan
berat molekul rendah yang merupakan hasil degradasi
kitosan oleh enzim lisosim dapat meningkatkan faktor
53
inflamasi nitric oxide (NO) yang meningkatkan respon
inflamasi dan memperlambat mulainya proses
penyembuhan luka.55 N acetyl D glucosamine dimer
aktif dari kitosan berat molekul tinggi tidak
mengaktivasi sel inflamasi menghasilkan NO, dan
mengurangi kemampuan sel inflamasi berespon
terhadap stimulasi lipopolisakarida (LPS) sehingga
menurunkan respon inflamasi dan mempercepat
terjadinya fase proliferasi dan angiogenesis.55,56
Mekanisme yang terjadi antara kitosan berat molekul
tinggi dan rendah dalam menghasilkan faktor
inflamasi nitric oxide masih belum ditemukan secara
pasti dan perlu dilakukan penelitian lebih lanjut.57
Dari hasil penelitian ini, kombinasi gel
kitosan gel berat molekul tinggi dan ekstrak Aloe vera
gel mampu meningkatkan jumlah pembuluh darah
pada hari ke-3 dan ke-7 sehingga proses penyembuhan
luka ulkus traumatik terjadi lebih cepat. Pemberian
kombinasi gel kitosan dan Aloe vera pada ulkus
traumatik diharapkan mampu menunjang percepatan
proses penyembuhan ulkus traumatik.
SIMPULAN
Hasil dari penelitian didapatkan bahwa
terdapat perbedaan pengaruh pemberian gel kombinasi
antara kitosan gel berat molekul tinggi dan rendah
dengan ekstrak Aleo vera gel terhadap jumlah
pembuluh darah pada proses penyembuhan ulkus
traumatik hari ke-3 dan ke-7. Jumlah pembuluh darah
paling banyak ditemukan pada kelompok pemberian
gel kombinasi antara kitosan gel berat molekul tinggi
dengan ekstrak Aloe vera gel.
DAFTAR PUSTAKA
1. Regezi J.A, Sciubba JJ, Jordan RCK. 2008. Oral Pathologic
Correlations. 5thedition, St.Louis: Mosby Elsevier. p. 21-24.
2. Herdeen VWFP dan Boy SC, 2007. Diagnosis and
Management of Common Non Viral Oral Ulcerations.
SAFAM Pract vol 49(18) p. 20-26.
3. Palveri V, Staines K, Sloan P, Douglas A, Wilson J.
Evaluation of Oral Ulceration in Primary Care. BMJ vol 340
p. 1234-1239.
4. Faizah H, 2013.Efektivitas Ekstrak Anggur Varietas
Probolinggo Biru (Vitis vinifera) Terhadap Proliferasi
Fibroblas pada Ulkus Traumatikus Rattus novergicus albino.
Skripsi. Surabaya: Fakultas Kedokteran Gigi UNAIR.
Available from
http://adln.lib.unair.ac.id/files/disk1/534/gdlhub-gdl-s1-
2013-hanumfaiza-26698-11.bab-1.pdf. Accesed 4 April
2015. p. 10
5. Cawson RA, Odell EW, 2002. Disease of Oral Mucosa :
Non-infective Stomatitis Oral Patology and Oral Medicine.
UK: Churcil livingstone. p. 192-195, 280.
6. McCulloch JM, Luther CK, 2010. Wound Healing:
Evidence-Based Management. Philadelphia: F.A. Davis
Company. P. 9-27.
7. Olazyk P, Lukasz M, Katatzyna KV, 2014. Review Article
The Role of The Extracellular Matrix Components in
Cutaneous Wound Healing. Journal Biomed Research
International Vol 2014. Available from
http://www.hindawi.com/journals/bmri/2014/747584/.
Accesed 15 Mei 2015. p: 1-8.
64
8. Sari TA, Sari FT, Dewi AH, Nuryanti A, Listyarifah D,
2010. The Effect of Chitosan Gelatin Membrane on
Angiogenesis and Collagen Density in Labial Ulceration
Healing. The Indonesian Journal of Dental Research
Proceeding of The International Symposium on Oral and
Dental Sciences p. 132-138.
9. Celloti F dan Laufer S, 2001. Inflammation, Healing and
Repair Synopsis. J. Phar. Res. Vol 43 no 5. P: 1-10.
10. Chu H dan Yadong W, 2012. Therapeutic
angiogenesis:controlled delivery of angiogenic factors. Ther
Deliv. Vol 3(6) p. 693-714.
11. Achmad MH, 2013. Pengaruh Senyawa Flovanoid Ekstrak
Sarang Semut (Mymecodia pedans)terhadap Hambatan
Proliferasi dan Hambatan Angiogenesis. Available from
http://repository.unhas.ac.id/handle/123456789/5706?show
=full. Accesed 15 Mei 2015. p. 55-60.
12. Crosh MJ dan Welsh LC, 2001. FEGF dan VEGF Function
in Angiogenesis: Signaling Pahtways, Biological Responses
and Therapeutic Inhibiton. Trends in Pharmacological
Sciences Vol 22 no 4 p. 201-202.
13. Radrigues S, Dionisio M, Lopez CR, Grenha A, 2012.
Biocompatibility of Chitosan carriers with aplication in
Drug Delivery. Journal of Functional Biomaterial Vol 3 p.
615- 641.
14. Dai TH, Tanaka M, Huang YY, Hamblin MR, 2011.
Chitosan preparations for wounds and burns: antimicrobial
and wound healing effects. Expert review of anti-infective
therapy. Vol 9 p. 857-879.
15. Berger J, Reist M, Mayer JM, Felt O, Peppas NA, Gurny R,
2004. Review Article Structure and Interaction in
Covalently and Ionically Crosslinked Chitosan Hydrogel for
Biomedical Aplications. European Journal of Pharmaceutics
and Biopharmaceutics. Vol 57 p. 19-34.
16. Yuan Y, Chessnut BM, Warren O, Hagard, Bumgardner JD,
2011. Deacetylation of Chitosan: Material Characterization
and in vitro Evaluation via Albumin Adsorption and Pre
Osteoblastic Cell Cultures. Journal Materials vol 4 p. 1399-
1416.
17. Rochima E, Suhartono MT, Syah D, dan Sugiyono, 2007.
Viskositas dan Berat Molekul Kitosan Hasil Reaksi
Enzimatis Kitin Deasetilasi Isolat Bacillus Papandayan.
Bandung: Seminar Nasional dan Kongres Perhimpunan Ahli
Teknologi Pangan Indonesia (PATPI). p. 7.
18. Sonia TA dan Chandra PS, 2011. Chitosan and its
Derivatives for Drug Delivery Perspective. Available from
http://www.springer.com/cda/content/document/cda_downl
oaddocument/9783642231131-c1.pdf?SGWID=0-0-45-
1183846-p174190772. Accesed 24 Juni 2015. p. 23-53.
19. Kim SK, 2012. Marine Cosmeceuticals Trends and
Prospects.Broken Sound Parkway: CRC Press. p. 46
20. Hartisyah OE, 2011. Preparasi dan Karakterisasi Kitosan
Suksinat Sebagai Polimer Mukoadhesif untuk Sediaan
Bukal. Skripsi. Fakultas Matematika dan Ilmu Pengetahuan
Alam Program Studi Farmasi Universitas Indonesia, Depok.
p. 1.
21. Rismana E, 2010. Pengembangan formulasi Sediaan
Topikal Wound Healing Menggunakan Bahan Aktif Kitosan
dan Ekstrak Pegagan. Laporan Akhir Program Insentif Riset
untuk Peneliti dan Perekayasa LPND dan LPD. Available
from http://km.ristek.go.id/assets/files/BPPT/172%20-
%20D%20-%20S/Cover%20Dan%20Isi.pdf. Accesed 19
Mei 2015.
22. Delgado CLD et al., 2014. Drug Carrier Systems Using
Chitosan for Non Parenteral Routes. Available from
http://cdn.intechopen.com/pdfs-wm/46134.pdf. Accesed 9
November 2015.
23. Kung S, Devlin H, Fu E, Ho KY, Liang SY, Hsieh YD,
2011. The Osteoinductive Effect of Kitosan – Cholagen
Composites Around Pure Titanium Implant Surface in Rats.
J Periodont Res 46 p. 126-133.
24. Inan Z D S dan Saraydin SP, 2013. Investigation of the
Wound Healing Effects of Chitosan on FGFR3 dan VEGF
Immunlocalization in Experimentally Diabetic Rats.
International Journal of Biomedical Materials Research;
1(1) p. 1-8.
25. Ariani MD, Yuliati A, Adiarto T, 2009. Toxicity Testing of
Chitosan from Tiger Prawn Shell Waste on Cell
Culture. Dent. J. (Maj. Ked. Gigi), Vol. 42. No. 1 p. 15-20
26. Jettanacheawchankit S, Sasithanasate S, Sangvanich P,
Banlunara W, Thunyakitpisal P, 2009. Acemannan
Stimulates Gingival Fibroblast Proliferation: Experessions
of Keratinocyte Growth Factor-1, Vascular Endothelial
Growth Factor, and Type 1 Colagen;and Wound Healing. J
Pharmacol Sci vol 109(4) p. 525-531.
27. Atiba A et al., 2011. Aloe vera Oral Administration
Accelerates Acute Radiation Delayed Wound Healing by
Stimulating Transforming Growth Factor-β and Fibroblast
Growth Factor Production. The American Journal of
Surgery vol 201 p: 809-818.
28. Hidayah B, 2006. Uji Toksisitas Aloe vera Berbagai
Konsentrasi Terhadap Sel Fibroblas. Skripsi. Fakultas
Kedokteran Gigi Universitas Airlangga: Surabaya. p. 1-30.
29. Khobragade PK dan Puranik PK, 2015. Chitosan: a
Mucoadhesive Polymer. World Journal Pharmacy and
Pharmaceutical Sciences Vol 4 Issue 4 p. 1829-1847.
30. Aksungur P, Sungur A, Unal S, Iskit AP, Squier CA, Senel
S, 2004. Chitosan Delivery Systems for the Treatment of
Oral Mucositis: in vitro and in vivo studies. Journal of
Controlled Release vol 98. p. 269-279.
31. Allemdaroglu S, Deqim z, Celebi N, Zor F, Ozturk S,
Erdogan D, 2006. An Investigation on Burn Wound Healing
in Rats with Chitosan Gel Formulation Containing
Epidermal Growth Factor. Available from
http://www.ncbi.nlm.nih.gov/pubmed/16527411. Accesed 7
Juni 2015. p. 319-327.
32. Karande P dan Mitagotri S, 2009. Enhancement of
Transdermal Drug Delivery via Synergetic Action of
Chemicals. Biochimica et Biophysica Acta – Biomembranes
Vol 1788 issue 11 p. 2362- 2373.
33. Sharma K, Mittal A, Murtuza S, Agrahari P, 2015.
Investigating Potential of Aloe vera as Penetration Enhancer
for Transdermal Delivery. International Bulletin of Drug
Research 5(8) p. 46-47.
34. Sulistiawati IDAN, 2011. Tesis Pemberian Ekstrak Daun
Lidah Buaya (Aloe vera) Konsentrasi 75% Lebih
Menurunkan Jumlah Makrofag daripada Konsentrasi 50%
dan 25% pada Radang Mukosa Mulut Tikus Putih Jantan.
Denpasar: Program Pascasarjana Universitas Udayana . p. 8-
10, 82.
35. Sugita P, Wukirsari T, Sjahriza A, Wahyono D, 2009.
Kitosan: Sumber Material Masa Depan. Bogor: IPB Press.
p. 28-45.
36. Budihargono B, 2013. Pengaruh penggunaan kitosan gel 1%
antara berat molekul tinggi dan rendah terhadap jumlah sel
osteoblas pada proses penyembuhan luka pencabutan gigi.
Skripsi. Fakultas Kedokteran Gigi, Universitas Hang Tuah,
Surabaya, p. 44-47
37. Silva SS, Caridade SG, Mano JF, Reis RL, 2013. An
investigation of the potential application of chitosan/aloe-
based membranes for regenerative medicine. Abstract.
Available from:
https://repositorium.sdum.uminho.pt/bitstream/1822/25102/
1/17576-1-s2.0-S0144861713006188-main.pdf. Accessed
19 March 2015. p. 6790-6797.
38. Haider M, Mohamed M, Ali M, 2014. Formulation and in
vitro / in vivo Evaluation of Buccoadhesive Disc for
Controlled Release of Calcium Channel Antagonist.
American Journal of Drug Discovery and Development 4 p.
210-231.
39. Puspita BS, 2015. Perbedaan Pengaruh Pemberian Kitosan
BM Tinggi dan Rendah terhadap Jumlah Pembuluh Darah
pada Proses Penyembuhan Luka Pencabutan Gigi. Skripsi.
Universitas Hang Tuah: Surabaya. p. 4, 32
40. Mahmudah, 2013. Uji Aktivitas Film Kitosan yang
Mengandung Asiatioksida sebagai Penutup Luka Bakar
pada Tikus Putih Betina (Rattus Novergicus) Galur Sprague
 73

Dawley secara In Vivo. Skripsi. Jakarta: Fakultas

Kedokteran dan Ilmu Kesehatan Jakarta. p. 23
41. Calvacante GM et al., 2011. Experimental Model of
Traumatic Ulcer in the Cheek Mucosa of Rats. Journal Acta
Cirurgia Brasileria Vol 26 no 3. Available from
http://www.scielo.br/scielo.php?script=sci_arttext&pid=S01
02-86502011000300012. Accesed 19 Februari 2016.
42. Usri K, Riyanti E, Dwei TS, Aripin D, Rusminah N,
Arwana AJ, Syiarudin I, 2007. Diagnosis dan Terapi
Penyakit Gigi dan Mulut. Bandung: LSKI. p. 25-35.
43. Liekens S, Clereq Neyts J, 2008. Angiogenesis an
introduction. Available from
http://www.med.unibs.it/~airc/sandra/introduction.html .
Accesed 26 Maret 2015. p:1.
44. William W Li dan Vincent W Li, 2003. Angiogenesis in
Wound Healing. Contemporary Surgery. USA:Dewden
Health Media. p. 5. Available from
https://www.angio.org/wp-
content/uploads/2014/03/pdfs/angiogenesis-wound-healing-
contemporary-surg-2003.pdf. Accesed 20 Januari 2015.
45. Bao P, Kodra A, Tomic M, Canic MS, Ehrlich HP, Brem H,
2009. The Role of Vascular Endothelial Growth Factor in
Wound Healing. Journal of Surgical Research vol 153 p.
347-358.
46. Muzzarelli RAA. 2011. Chitosan composites with
inorganics, morphogenetic protein and stem cells for bone
regeneration. Carbohydrate polymers, 83(4) p. 1443-1445.
47. Karande P dan Mitagotri S, 2009. Enhancement of
Transdermal Drug Delivery via Synergetic Action of
Chemicals. Biochimica et Biophysica Acta – Biomembranes
Vol 1788 issue 11 p. 2362- 2373.
48. Ikasari ED, Utomo AB, Setyowati H, Trisnawati SA, 2015.
The Effect of Aloe vera Powder (Aloe vera (L.)Webb) on
Physical Properties of Mucoadhesive Microgranules
Containing Ranitidine Hydrochloride. World Journal of
Pharmaceutical and Life Sciences vol 1 issue 1 p. 224-234.
49. Hessen QG, 2009. The Effect of Molecular Weight and
Difference Degree of Deacetylation of Chitosan on the in
Vtiro and in Vivo Release of Oral Insulin Preparations.
Thesis Faculty Pharmacy Petra University: Jordan. p. 30.
50. Thakur VK dan Manju KT, 2015. Handbook of Polymer for
Pharmaceutical Technologies. New Jersey: Scrinever
Publishing. p. 100.
51. Atik N dan Januarsih IAR, 2009. Perbedaan Efek Pemberian
Topikal Gel Lidah Buaya (Aloe vera L.) Dengan Solusio
Povidone Iodine Terhadap Penyembuhan Luka Sayat pada
Kulit Mencit (Mus musculus). Journal FK Unpad Vol 41 no
2 p:1-7.
52. Shakkinen M, 2003. Biopharmaceutical Evaluation of
Microcrystalline Chitosan as Release Rate Controlling
Hydrophilic Polymer in Granules for Gastro Retentive Drug
Delivery. Dissertasi. Faculty Science University Helsinki. p:
10.
53. Honary S, Maleki M, Karami M, 2009. The Effect of
Chitosan Molecular Weight on the Properties of Alginate/
Chitosan Microparticles Containing Prednisolone. Tropical
Journal of Pharmaceutical Research vol 8(1) p. 59-60.
54. Senygit Z et al., 2013. Evaluation of Chitosan based Vaginal
Bioadhesive gel Formulation for Antifungal Drug. Acta
Pharm 64 p. 139-156.
55. Brodaczewska K dan Doligalska M, 2013. Differential
Effects of Low and High Molecular Weight Chitosan
Administered Intraperitoneally to Mice Infected with
Heligmosomoides Polygyrus. Progress on Chemistry and
Aplication of Chitin and its Derrivatives vol XVIII p. 80.
56. Kilic C, Peker EGG, Acarturk F, Kilicalsan SMS, Cehver
SC, 2013. Investigation of The Effect of Local Glutathione
and Chitosan Administration on Incisional Oral Mucosal
Wound Healing in Rabbits. Journal Colloids and Surfaces
B: Biointerfaces 112 p. 499-507.
57. Ning Wu, Zheng SW, Xing WX, Yan NH, Yang Gao, You
LQ, 2015. Immunostimulative Activity of Low Molecular
Weight Chitosan in RAW264.7 Machropages. Marine
Drugs Journal 13 p. 6220-6225.