26/4/2019 Síndrome de intestino irritable con constipación - Artículos - IntraMed

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 Dieta en pacientes con síndrome de intestino
Efecto de Linaclotida sobre el pH colónico y tránsito GI | 01 ABR 19 irritable

 Tratamiento del síndrome de intestino

Síndrome de intestino irritable con irritable

constipación  Constipación crónica

Con una cápsula de motilidad inalámbrica se observó que el

empleo de 290 mcg diarios de linaclotida, durante 28 días,
incrementó el pH en el ciego y aceleró el tiempo del tránsito
colónico Los más...
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Entre los mecanismos por los cuales aparece la sintomatología del SII-C se
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propuso la alteración de la microflora intestinal. En el colon proximal metaboliza
proteínas e hidratos de carbono en un proceso de fermentación, del que se 4. Cribado del cáncer de próstata
obtienen ácidos grasos de cadena corta. Dado que su cuantificación es un proceso mediante el análisis del PSA

invasivo, con desafíos técnicos, se evaluó el pH intracolónico como un marcador 5. Bacteriuria asintomática: guía 2019
indirecto de la fermentación bacteriana.

El objetivo principal de este trabajo fue estudiar el efecto de la linaclotida

sobre los cambios del pH en la unión ileocecal (UIC) y su relación con los
síntomas y la calidad de vida de los pacientes con SII-C; también, como objetivos
secundarios, se evaluaron el efecto sobre las mediciones de la motilidad y el
tiempo de tránsito regional mediante el empleo de una cápsula de movilidad
inalámbrica (WMC [wireless motility capsule]), una técnica mínimamente
invasiva, capaz de efectuar mediciones de presión, temperatura y pH mientras
atraviesa el tracto gastrointestinal.

Dado que el gradiente del pH desciende a nivel de la UIC, este valor podría
representar de manera indirecta el grado de fermentación que ocurre en la
porción proximal del colon.

Materiales y métodos

Se incluyeron 16 participantes con diagnóstico de SII-C según los criterios de

Roma III y fueron excluidos aquellos con antecedentes de enfermedad
inflamatoria intestinal, cirugía gastrointestinal, indicios clínicos de diverticulitis,
índice de masa corporal mayor de 35 kg/m2 o que recibieran fármacos que
pudiesen afectar la motilidad gastrointestinal, antibióticos en las 4 semanas
previas al estudio o probióticos en las 2 semanas anteriores; también, fueron
excluidos quienes tuvieran programado un estudio mediante resonancia
magnética, y las gestantes o con intención de quedar embarazadas.

Al inicio, se les pidió a los pacientes que clasificasen la consistencia de las

deposiciones mediante la Bristol Stool Form Scale (BSFS) y que completaran el
número de evacuaciones completas y espontáneas durante la semana previa;
también, se completó la escala visual analógica Visual Descriptor Visual Analogue
Scale (VDVAS), que valoró la intensidad (VSVAS-I) y las molestias sintomáticas
habituales (VDVAS-U) durante las 24 horas anteriores y el mes previo, para
analizar los síntomas agudos y crónicos.

Por último, se aplicaron la European Quality 5 Dimensions (EQ-5d), para analizar

la calidad de vida, y el Visceral Sensitivity Index (VSI). Se les indicó a los
participantes que se abstuvieran de ingerir alcohol, fumar y consumir laxantes
basados en polietilenglicol, ablandadores de la materia fecal, inhibidores de la
bomba de protones o antagonistas H2 en los 7 días previos al ingreso al estudio.

Luego de un ayuno nocturno, los pacientes recibieron alimentos compuestos por

3% de grasas, 21% de proteínas y 75% de hidratos de carbono, junto con 50 ml de
agua. Con posterioridad, ingirieron la cápsula y se les pidió que registrasen la
ingesta de alimentos, las deposiciones y la hora en la que se despertaron y se
acostaron.

Luego de la expulsión de la WMC comenzó el tratamiento con 290 mcg diarios de

linaclotida, por vía oral, durante 28 días; transcurrido este período se repitió la
aplicación de las escalas y se administró la cápsula nuevamente.

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Para el análisis estadístico se emplearon los coeficientes de correlación de

Spearman o de Pearson y se utilizó la tasa de descubrimientos falsos (false-
discovery rate) de Benjamini y Hockberg/Yekuteli para evitar errores de tipo I.
Un valor de p < 0.03 se estableció como estadísticamente significativo.

Resultados

Los 16 participantes incluidos (3 de ellos eran hombres) tuvieron una media de

edad de 36 años. Tres de ellos no completaron el estudio debido a la aparición de
diarrea con la administración de linaclotida, por hospitalización secundaria a
lesiones musculoesqueléticas y por no asistir a la visita de seguimiento.

Luego de la administración del fármaco se observó una reducción en el cambio en

el pH a través de la UIC (-2.4 ± 0.2 contra -2.1 ± 0.4, p = 0.01), en función
principalmente de una alcalinización relativa del ciego (pH de 5.2 ± 0.2 contra 5.5
± 0.3, p = 0.02).

Este cambio en el pH se correlacionó con el incremento en la BSFS y en el

número de deposiciones espontáneas (r = 0.9, p < 0.0001; r = 0.6, p = 0.02,
respectivamente).

Asimismo, se determinaron las correlaciones entre el cambio en el pH de la UIC

con mejoras en los puntajes de la VDVAS-I, la VDVAS-U y el VSI (r = 0.62, p =
0.03; r = 0.63, p = 0.02; r = 0.62, p = 0.02, en ese orden).

El uso de linaclotida se asoció con la reducción en el tiempo del tránsito colónico

(2650 contra 1757 minutos, p = 0.02), con el incremento en el índice de motilidad
(15 ± 1.8 contra. 16.5 ± 1.8, p = 0.004) y la disminución en la consistencia de las
heces, la intensidad, el malestar y la ansiedad; también, se observaron mejorías
en la calidad de vida relacionada con la salud.

Discusión y conclusión

El empleo de linaclotida se relacionó con la disminución en el

proceso de fermentación en el ciego, dada la reducción
observada en el cambio del pH a lo largo de la UIC; también
aceleró el tiempo de tránsito del colon, con un incremento
concomitante en el índice de motilidad.

Según explican los autores, los cambios se correlacionaron con la mejoría en la

consistencia de las heces, la defecación espontánea, la intensidad y el malestar,
pero no se hallaron modificaciones en los índices de motilidad del estómago o del
intestino delgado, en tanto que se observaron mejoras en la calidad de vida.

La concentración más elevada de los ácidos grasos de cadena corta se detecta en

el ciego y disminuye a medida que progresa hacia porciones más distales del
colon. Esta observación sugiere que el mayor grado de fermentación se produce
en el colon derecho. En los pacientes con SII se demostraron alteraciones en la
fermentación colónica y se postuló que estas parecen contribuir en la aparición de
síntomas como la distensión abdominal.

Mediante la WMC se informó que el pH fue menor en la primera porción del

colon de 13 pacientes con SII-C en comparación con controles sanos y que el pH
colónico total se asoció con el puntaje de gravedad de los síntomas relacionados
con este trastorno, aunque no se hallaron diferencias entre los grupos en la
concentración total de los ácidos grasos de cadena corta en las heces. Este dato
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sugiere que el proceso fermentativo preferentemente ejerce un efecto sobre el

colon proximal.

Un estudio aleatorizado y a doble ciego que evaluó el efecto de la administración

de 100 mcg y 1000 mcg de linaclotida contra placebo sobre el tránsito
gastrointestinal en 36 pacientes con SII-C demostró un efecto terapéutico
significativo sobre el vaciado del colon ascendente y del tránsito colónico general,
pero no halló efectos en el vaciamiento gástrico ni en el llenado del colon.

Según los autores, el trabajo llevado a cabo fue el primero en analizar, de manera
específica, el efecto de la dosis disponible del fármaco estudiado sobre la fisiología
del aparato gastrointestinal con el empleo de la WMC.

Sin embargo, consideran que los resultados obtenidos concuerdan en la

observación de la falta de acción del fármaco sobre el tránsito gástrico o del
intestino delgado. Por el contrario, añaden, los resultados aportan información
sobre el acople existente entre la aceleración en el tiempo de tránsito del colon y
el incremento en el índice de motilidad; información que sugiere que el principal
sitio de acción de la linaclotida es el colon.

Como limitaciones, los investigadores mencionan que, con la técnica de la

WMC, no es posible detectar patrones peristálticos propulsivos, debido a que se
trata de un sensor que flota por el lumen gastrointestinal, pero puede determinar
perfiles de motilidad y tránsito en diferentes regiones en una sola prueba, a
diferencia de la manometría del intestino delgado.

Asimismo, no se ha estudiado la reproducibilidad de las mediciones obtenidas en

un mismo paciente, por lo cual es posible que algunos de los cambios observados
se deban a la variación de la fisiología gastrointestinal diaria.

El hecho de solicitar a los pacientes el registro de sus deposiciones espontáneas y

la aplicación de la BSFS antes de la obtención de las mediciones iniciales podrían
estar sujetos a sesgos de recuerdos, y la discontinuación de los fármacos
habituales, como laxantes, una semana antes del ingreso al estudio, podría no
haber sido suficiente como para reestablecer el hábito evacuatorio habitual.
Además, no se evaluó la adhesión al tratamiento, por lo que los investigadores
asumieron que los participantes cumplieron con las instrucciones brindadas.

Como conclusión, los autores destacan que el presente estudio aportó

conocimientos sobre el efecto de la linaclotida en la fisiología del aparato
gastrointestinal.

Se observaron reducciones en el cambio del pH de la UIC, aceleración en el

tiempo de tránsito colónico, incremento en el índice de motilidad del colon y
mejoras sintomáticas, que se asocian más con la disminución en el proceso de
fermentación que con parámetros de motilidad o de tiempo del tránsito
gastrointestinal.

SIIC- Sociedad Iberoamericana de Información Científica

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