AGONISTAS

Los primeros mensajeros son sustancias usadas por las células que están
relacionadas a un receptor específico, El primer mensajero es una molécula
que se produce en respuesta a un estímulo (una herida, una quemadura, etc.) y
que actúa como señal que son percibidas por las proteínas receptoras de la
membrana plasmática de las células.1

Los agonistas(A) se fijan al, receptor (R) y la energía química liberada con la
fijación induce un cambio de conformación que pone en marcha una cadena de
acontecimientos bioquímicos en el interior de la célula, lo cual conduce a una
respuesta (AR*).1La ecuación que corresponde a esto es:

A+R→1 AR→2 AR*

(1): dependiente de la afinidad
(2): dependiente de la eficacia

Los agonistas parciales no son capaces de suscitar la misma respuesta

máxima que los agonistas puros, ni siquiera siendo sus afinidades por el
receptor iguales.1
La capacidad de los agonistas para activar a los receptores, una vez fijados a
estos, se denomina eficacia.1
Los agonistas puros presentan una alta eficacia, y son capaces de producir una
respuesta máxima al ocupar únicamente un pequeño porcentaje de los
receptores disponibles. Los agonistas parciales muestran una baja eficacia y
son incapaces de provocar la máxima respuesta ni siquiera cuando están
ocupando todos los receptores disponibles.1
NEUROTRANSMISORES

Existen alrededor de 100 sustancias químicas conocidas como

neurotransmisores o que presuntamente lo son. Algunos se unen a receptores
específicos y actúan rápidamente abriendo o cerrando canales iónicos de la
membrana. Otros actúan con más lentitud, a través de los sistemas de
segundos mensajeros, para influir en las reacciones químicas intracelulares. 3

El resultado de cualquiera de estos procesos puede ser la excitación o la

inhibición de las neuronas postsinapticas. Muchos neurotransmisores actúan
también como hormonas y son liberados en el torrente sanguíneo por células
endocrinas distribuidas en distintos órganos del cuerpo. Dentro del cerebro,
ciertas neuronas, denominadas células neurosecretoras, también secretan
hormonas. Los neurotransmisores pueden dividirse en dos grupos, según su
tamaño: neurotransmisores de moléculas pequeñas y neuropeptidos. 3

A) Transmisores de acción rápida y molécula pequeña

En la mayoría de los casos, los tipos de transmisores de molécula pequeña se
sintetizan en el citoplasma del terminal presentes a este nivel los absorben por
transporte activo. A continuación, cada vez que llega un potencial de acción al
terminal presináptico, las vesículas liberan su transmisor a la hendidura
sináptica en pequeños grupos. Esto suele suceder en cuestión de milisegundos
o menos según el mecanismo descrito antes.2
La siguiente acción de un transmisor de este tipo sobre los receptores de la
membrana en la neurona postsináptica normalmente también ocurre en un
plazo de otros milisegundos o menos. Lo más frecuente es que el efecto
consista en incrementar o disminuir la conductancia que presentan los canales
iónicos; un ejemplo sería aumentar la conductancia al sodio, lo que causa una
excitación, o la del potasio o el cloruro, lo que supone una inhibición.2
Características de algunos de los más importantes transmisores de
molécula pequeña.
La acetilcolina se segrega por las neuronas situadas en muchas regiones del
sistema nervioso, pero específicamente en:
1) los terminales de las células piramidales grandes de la corteza motora.
2) diversos tipos diferentes de neuronas pertenecientes a los ganglios basales.
3) las motoneuronas que inervan los músculos esqueléticos.
4) las neuronas preganglionares del sistema nervioso autónomo.
5) las neuronas posganglionares del sistema nervioso parasimpático.
6) parte de las neuronas posganglionares del sistema nervioso simpático.

En la mayoría de los casos, la acetilcolina posee un efecto excitador; sin

embargo, se sabe que ejerce acciones inhibidoras en algunas terminaciones
nerviosas parasimpáticas periféricas, como la inhibición del corazón a cargo de
los nervios vagos.2
La noradrenalina se segrega en los terminales de muchas neuronas cuyos
somas están situados en el tronco del encéfalo y el hipotálamo. En concreto,
las que están localizadas en el locus ceruleus de la protuberancia envían fibras
nerviosas a amplias regiones del encéfalo que sirven para controlar la actividad
global y el estado mental, como por ejemplo aumentar el nivel de vigilia. En la
mayoría de estas zonas, la noradrenalina probablemente activa receptores
excitadores, pero en unas cuantas, en cambio, estimula los inhibidores.2
También se segrega en la mayor parte de las neuronas posganglionares del
sistema nervioso simpático, donde excita algunos órganos pero inhibe otros.2
La dopamina se segrega en las neuronas originadas en la sustancia negra. Su
terminación se produce básicamente en la región estriada de los ganglios
basales. El efecto que ejerce suele ser una inhibición.2
La glicina se segrega sobre todo en las sinapsis de la médula espinal. Se cree
que siempre actúa como un transmisor inhibidor.2
El GABA (ácido g-aminobutírico) se segrega en los terminales nerviosos de la
médula espinal, el cerebelo, los ganglios basales y muchas áreas de la corteza.
Se piensa que siempre causa una inhibición.2
El glutamato se segrega en los terminales presinápticos de muchas de las vías
sensitivas que penetran en el sistema nervioso central, lo mismo que en
muchas áreas de la corteza cerebral. Probablemente siempre causa
excitación.2
La serotonina se segrega en los núcleos originados en el rafe medio del tronco
del encéfalo que proyectan hacia numerosas regiones del cerebro y de la
médula espinal, especialmente a las astas dorsales de la médula y al
hipotálamo.2
Actúa en la médula como un inhibidor de las vías del dolor, y se piensa que la
acción inhibidora sobre las regiones superiores del sistema nervioso ayuda a
controlar el estado de ánimo de una persona, tal vez incluso provocando
sueño.2
El óxido nítrico se segrega especialmente en los terminales nerviosos de las
regiones encefálicas responsables de la conducta a largo plazo y de la
memoria. Por tanto, este sistema transmisor podría esclarecer en el futuro
algunas de las funciones correspondientes a estos dos aspectos que hasta
ahora han desafiado toda explicación. El óxido nítrico difiere de otros
transmisores de molécula pequeña por su mecanismo de producción en el
terminal presináptico y por sus acciones sobre la neurona postsináptica. No
está formado con antelación y almacenado en vesículas dentro del terminal
presináptico como los demás transmisores. En su lugar, se sintetiza casi al
instante según las necesidades, y a continuación difunde fuera de los
terminales presinápticos durante un período de segundos en vez de ser
liberado en paquetes vesiculares, y después hacia las neuronas postsinápticas
cercanas. En ellas, no suele alterar mucho el potencial de membrana, sino que
modifica las funciones metabólicas intracelulares que cambian la excitabilidad
neuronal durante segundos, minutos o tal vez incluso más tiempo.2

B) Neuropéptidos

Los neuropéptidos se sintetizan de otro modo y tienen acciones que

normalmente son lentas y en otros aspectos bastante diferentes de las que
ejercen los transmisores de molécula pequeña. Estas sustancias no se
sintetizan en el citoplasma de los terminales presinápticos. Por el contrario, se
forman en los ribosomas del soma neuronal ya como porciones íntegras de
grandes moléculas proteicas.2
Las moléculas proteicas penetran a continuación en los espacios existentes en
el retículo endoplásmico del soma y posteriormente en el aparato de Golgi,
donde suceden dos cambios. En primer lugar, la proteína formadora de
neuropéptidos sufre una escisión enzimática en fragmentos más pequeños,
algunos de los cuales son el propio neuropéptido o un precursor suyo. En
segundo lugar, el aparato de Golgi introduce el neuropéptido en minúsculas
vesículas transmisoras que se liberan hacia el citoplasma. A continuación, se
transportan por el axón en todas las direcciones hacia el extremo de las fibras
nerviosas a través de la corriente axónica del citoplasma, viajando a una
velocidad de tan sólo unos pocos centímetros al día. Finalmente, estas
vesículas vierten su contenido en los terminales neuronales como respuesta a
los potenciales de acción de la misma manera que los transmisores de
molécula pequeña. Sin embargo, la vesícula sufre una autolisis y no se
reutiliza. Debido a este laborioso método de formación de los neuropéptidos,
normalmente se libera una cantidad mucho menor que de los transmisores de
molécula pequeña. Esto se compensa en parte por el hecho de que en general
poseen una potencia mil veces mayor o más que los transmisores de molécula
pequeña. Otra característica importante de los neuropéptidos es que a menudo
ocasionan acciones mucho más duraderas.2
Algunas de ellas consisten en el cierre prolongado de los canales de calcio, los
cambios persistentes en la maquinaria metabólica de las células, en la
activación o la desactivación de genes específicos dentro del núcleo celular, o
en alteraciones a largo plazo de la cantidad de receptores excitadores o
inhibidores. Algunos de estos efectos duran días, pero otros quizá meses o
años. 2
BIBLIOGRAFIA)
1) DAWSON, T.2007.Lo esencial en Farmacología. 2°ed.Editorial
Elsevier.Madrid-España.pp:9.
2) GUYTON, A.2011.Fisiologia Medica.12°ed.Editorial Elservier.
Barcelona-España.pp:551,552.
3) TORTORA, G.2006.Principios de Anatomía y Fisiologia.13°ed.Editorial
Panamericana.Distrito.Federal-Mexico.pp:479,480.