Dr. QF.

Felipe Jiménez Aspee

Antipsicóticos Kinesiología
2019
 Antipsicóticos,
Neurolépticos y
Tranquilizantes mayores

• Son fármacos que disminuyen los síntomas de

psicosis de una amplia variedad de trastornos
que incluyen la esquizofrenia, el trastorno
bipolar, depresión psicótico, psicosis senil,
psicosis orgánicas y psicosis inducidas por
fármacos.
• También pueden mejorar el estado de animo y
disminuir la ansiedad y los trastornos del
sueño, pero no constituyen el tratamiento
ideal
• Un neuroléptico es un antipsicótico que
produce una elevada incidencia de efectos
secundarios extrapiramidales a dosis clínicas.
Hoy en día se prefieren los antipsicóticos
atípicos
Indicaciones terapéuticas
La esquizofrenia es la principal indicación de los antipsicóticos.
Naturaleza de la psicosis
y la esquizofrenia

• El término psicosis se refiere a una diversidad de

trastornos mentales: presencia de ideas
delirantes (falsas creencias), diversos tipos de
alucinaciones (auditivas o visuales, táctiles u
olfatorias), y un pensamiento muy
desorganizado.
• La esquizofrenia es un tipo particular de psicosis
caracterizada por un estado sensorial funcional,
pero con alteraciones notorias del pensamiento.
La psicosis no es exclusiva de la esquizofrenia, y
no esta presente en todos los pacientes.
• La esquizofrenia implica la existencia de cambios
estructurales y funcionales en el cerebro, incluso
en el ámbito intrauterino. Es un trastorno con
alta intervención hereditaria.
Hipótesis de la Dopamina
en la esquizofrenia

• Post-mortem se ha encontrado un incremento en la

densidad de receptores DA en los cerebros de
esquizofrénicos. Esta evidencia se ha comprobado con
tomografía por emisión de positrones (PET).
• No se considera 100% adecuada para explicar todos
los efectos de la esquizofrenia. Sin embargo, varias
evidencias sugieren que la actividad dopaminérgica
excesiva participa en la psicosis.
• Varios antipsicóticos típicos bloquean con gran
intensidad los receptores post-sinápticos D2 en
el SNC, especialmente en el sistema mesolímbico
y el estriado-frontal.
• Los fármacos que aumentan la actividad
dopaminérgica agravan las psicosis de la
esquizofrenia y desencadenan alucinaciones en
algunos pacientes.
Hipótesis de la Serotonina
en la esquizofrenia

• El descubrimiento de alucinógenos como el LSD y

la mezcalina permitió a los farmacólogos
determinar sus mecanismos de acción.
• La activación del receptor de serotonina 5-HT2A
se estableció como la base para los efectos
alucinógenos.
• El receptor 5-HT2A constituye en factor
fundamental para la acción de los antipsicóticos
atípicos.
• Ej: Clozapina, Risperidona, Olanzapina,
Quetiapina, Aripiprazol, etc.
• Son agonistas inversos del receptor 5-HT2A.
Bloquean la actividad constitutiva del receptor.
• Estos receptores modulan la liberación de
dopamina, noradrenalina, glutamato, GABA y
ACh.
Hipótesis del Glutamato
en la esquizofrenia

• El glutamato es el principal neurotransmisor

excitador del SNC.
• Los antagonistas no competitivos de
receptores NMDA exacerban la alteración
cognitiva y la psicosis en pacientes con
esquizofrenia.
• Según esta hipótesis, la hipofunción de los
receptores NMDA localizados en neuronas
internunciales GABAergicas, que reducían
las influencias inhibidoras sobre la función
neuronal, contribuían a la esquizofrenia.
Fármacos antipsicóticos
Antipsicóticos Típicos: 1era Generación
• Son eficaces en el control de los síntomas positivos, pero poco en los
síntomas negativos.
• Su acción es fundamentalmente antidopaminergica.
• Se asocian con frecuencia a efectos extrapiramidales, sedación,
hiperprolactinemia, efectos anticolinérgicos e hipotensión ortosttática
Antipsicóticos Atípicos: 2da Generación
• Son eficaces contra los síntomas positivos y negativos
• Poseen actividad antidopaminergica y antiserotoninergica
• Poseen menor frecuencia de efectos adversos extrapiramidales
• Pueden provocar conviulsiones, aumento de peso y algunas RAM de
carácter grave.
Fármacos antipsicóticos

Antipsicóticos Típicos: 1era Generación

• Fenotiazinas: Clorpromazina, Flufenazina, Perfenazina
• Butirofenonas: Haloperidol y Droperidol
• Difenilbutilpiperidinas: Pimozida
• Analogos Fenotiazinas: Lozapina
Antipsicóticos Atípicos: 2da Generación
• Benzamidas: Sulpirida, Tiaprida
• Indoles: Ziprasidona
• Diazepinas: Clozapina, Olanzapina, Quetiapina, Asenapina
• Otros: Aripiprazol, Risperidona, Paliperidona
 • También llamados convencionales o tradicionales
son inhibidores competitivos de varios receptores,
Antipsicóticos pero sus efectos antipsicóticos se explican por el
bloqueo de receptores D2.
Típicos
• Se asocian a efectos adversos extrapiramidales,
tales como movimientos involuntarios, acatisias,
distonías, discinesias.
 Antipsicóticos típicos
• Fenotiazinas: Clorpromazina, Flufenazina,
Perfenazina
• Antagonizan los receptores de dopamina D2
en el cerebro >> 5-HT2A. Bloquean además
receptores α-adrenergicos, muscarínicos y
H1-histaminérgicos.
• La clorpromazina es la menos potente,
produce sedación y aumento de peso. La
Perfenzina es la más potente de este grupo.
• Existen preparaciones depot (decanoato de
flufenazina)
• Pueden producir toxicidad por bloqueo α y
M. El bloqueo D2 puede producir acatisia,
distonía, parkinsonismo, discinesia tardía e
hiperprolactinemia.
 Antipsicóticos
típicos
• Butirofenona: Haloperidol
• Antagonizan los receptores de
dopamina D1 y D2 en el cerebro >>
5-HT2A. Posee cierto grado de
bloqueo α-adrenérgico, mínimo
bloqueo muscarínico y H1-
histaminérgicos.
• Se encuentra disponible como
decanoato para inyecciones
intramusculares, con duración de 2-
4 semanas.
• Se metaboliza por el CYP3A4, e
inhibe el CYP2D6.
• Elevada incidencia de efectos
extrapiramidales. Poco efecto anti-
adrenérgico ni anticolinérgico.
• Bajo potencial de generar sedación
ni aumento de peso.
 • Los antipsicóticos atípicos, o de segunda generación, tienen
menor incidencia de efectos extrapiramidales, pero están
asociados con un mayor riesgo de efectos adversos
Antipsicóticos metabólicos, como diabetes, hipercolesterolemia, y ganancia
de peso.
Atípicos • Sus efectos parecieran estar asociados al bloqueo de
receptores serotoninérgicos 5-HT2A y dopaminergicos
• Algo de bloqueo sobre receptores α –adrenergicos
(Clozapina, Risperidona, Ziprasidona), muscarínicos
(Clozapina, olanzapina) y variable sobre H1-
histaminérgicos (todos).
Antipsicóticos atípicos
• Clozapina
• Bloqueo 5-HT1C, 5-HT2, 5-HT3. Débil bloqueo
dopaminérgico. Bloquea también receptores
histamínicos, noradrenérgicos y colinérgicos.
• Baja incidencia de efectos extrapiramidales,
puede provocar aumento de peso y diabetes.
• Puede producir agranulocitosis, la cual debe ser
monitorizada regularmente.
• Olanzapina
• Bloqueo de receptores dopaminérgicos y
serotoninérgicos 5-HT2.
• Extensamente metabolizado a nivel hepático.
• Puede provocar diabetes, hipercolesterolemia y
aumento de peso.
Antipsicóticos atípicos
• Quetiapina
• Antagoniza múltiples receptores a nivel del SNC,
incluyendo d1, D2, H1, α-1, α-2, 5-HT1A y 5-HT2. No
posee efectos sobre receptores muscarínicos ni
gabaergicos.
• Puede provocar aumento de peso y del apetito,
constipación y somnolencia.
• Puede provocar mareos, fatiga y aumento de la presión
sanguínea (41%).
• Puede provocar aumento de triglicéridos, colesterol.
• Risperidona
• Tiene elevada afinidad por receptores 5-HT2, 20 veces
menos afinidad por receptores D2. Antagoniza
receptores α-1, α-2 y receptores de histamina. No
posee efectos sobre receptores muscarínicos.
• Puede producir somnolencia o insomnio, agitación,
ansiedad, dolor de cabeza, parkinsonismo e
hiperprolactinemia.
 Antipsicóticos atípicos

• Ziprasidona
• Actúa como antagonista D2, 5-HT1D y 5-HT2A.
Agonista sobre receptor 5-HT1A. Inhibe
moderadamente la recaptura de noradrenalina y
serotonina. Efectos bloqueantes adrenérgicos y
histaminérgicos.
• Puede prolongar el intervalo QT.
• Somnolencia, dolor de cabeza, mareos y nauseas.
• Aripiprazol
• Agonista parcial D2 y 5-HT1A. Antagonista 5-HT2A,
con actividad antagonista sobre receptores alfa
adrenérgicos
• Provoca aumento de peso, dolor de cabeza,
agitación, insomnio, ansiedad, nauseas y vómitos,
acatisia y constipación.
Efectos adversos
• Efectos conductuales: pseudo-depresión, acinesia.
• Efectos neurológicos: Síndrome parkinsoniano, Acatisia
(inquietud incontrolable), Reacciones distónicas agudas
(tortícolis o retrocolis espásticas). La discinesia tardía es
el efecto adverso mas indeseable de los fármacos
antipsicóticos.
• Efectos en el SNA: retención urinaria, hipotensión
ortostática, alteración de la eyaculación.
• Efectos metabólicos y endocrinos: aumento de peso,
hiperglicemia, hiperlipidemia. La hiperprolactinemia
puede producir amenorrea-galactorrea, osteoporosis e
infecundidad. En varones produce pérdida de la lívido,
impotencia e infecundidad.
• Reacciones tóxicas o alérgicas: La clozapina posee una
elevada incidencia de agranulocitosis fatal.
• Toxicidad cardiaca: Alteraciones del intervalo QT,
arritmias ventriculares
Discinesia tardía
 • Es un trastorno que pone en riesgo
la vida de las personas.
• Se trata de síntomas
extrapiramidales exacerbados en
alguno pacientes. El primer indicio
es rigidez muscular notoria. Si se
altera la sudoración puede aparecer
fiebre que alcanza temperaturas
peligrosas. La leucocitosis y la fiebre
alta pueden ser confundidas con
una infección. A menudo se
encuentra inestabilidad autónoma
con alteración de la presión
sanguínea la frecuencia cardiaca.
Suele acompañarse de un aumento
de creatinina sérica, lo que refleja
daño muscular.
• Se cree que el síndrome es
producto del bloqueo
Efectos adversos: excesivamente rápido de receptores
postsinápticos de dopamina.

síndrome neuroléptico • Se puede tratar con

antiparkinsonianos, relajantes

maligno musculares o benzodiacepinas.

 • El paciente que requiere antipsicóticos probablemente
Consideraciones presente poco interés en las actividades que proponga
importantes en el kinesiólogo.
Kinesiología • Por otro lado, se debe prestar atención a cualquier
signo de parkinsonismo, incluyendo la discinesia tardía,
ya que esto podría indicar un exceso de dosificación de
antipsicóticos.