36 PARTE I: ASPECTOS FUNDAMENTALES DE LOS SISTEMAS FARMACEUTICOS A) Disgregacion Puede definirse la disgregacién como el proceso mediante el cual el medi- ‘camento en contacto con un medio acuoso pierde su forma y queda disuelto 0 en suspension de particulas sélidas. Suele ser un paso previo a la disoluci6n y, aunque hnubo una época en la cual se acept6 que una répida disgregacién implicaba una répida disoluci6n y valores altos de biodisponibilidad, la experiencia demostré que no siempre es asf. Hoy en dfa los ensayos de disgregacién recogidos en las farma- copeas son controles farmacotécnicos simples y sencillos para conocer y garant zar la calidad de los lotes de formas orales s6lidas (comprimidos y cépsulas) pro- ‘ducidas en los laboratorios, pero, desde el punto de vista biofarmacéutico, el control mas importante es el estudio de la velocidad de disoluci6n, que es el que se corre- laciona con mayor exactitud con las caracteristicas de biodisponibilidad, B) Disolucion La disolucién se define como el proceso en el que una sustancia quimica se disuelve en un disolvente. En medios biol6gicos la disolucién se realiza siempre en ‘medio acuoso y suele ser un paso previo a la absorci6n sistémica (algunas sustan- cias muy lipidicas se pueden absorber por procesos de pinocitosis, sin disolucién previa). En principios activos con baja hidrosolubilidad la velocidad de disoluciGn es el factor limitante de la absorcién. La velocidad de disolucién esta condicionada por una serie de pardmetros rela: cionados mediante la ecuacién de Noyes-Whitney: deldt=KA(C,-C) fay Donde defdr es la velocidad de disolucién, K es la constante de velocidad que describe su difusion al medio, A es la superficie del sélido a disolver, C, es la con- centracién a saturacién en el medio liquido que rodea el slido a disolver, y Ces [a concentracién en el disolvente, De forma grifica se puede ver en la figura 15. ‘Como se puede apreciar por la ecuacién de Noyes-Whitney, Ia cinética de diso- lucién depende de las caracteristicas fisicoquimieas del principio activo, pero tam: bién de las caracteristicas de formulaci6n y del disolvente, El disolvente en el orga- rismo, especialmente en el tracto gastrointestinal, es un medio acuoso en el cual el proceso de disolucién se lleva a cabo a 37°C y con agitacién. La disolucidn esta condicionada por distintos factores fisicoquimicos y de for- ‘mulacién que pueden modificar la cantidad disuelta y fa velocidad de disolucin y, por ello, la biodisponibilidad