Aneuploidía

Aneuploidía

Clasificación y recursos externos

Especialidad Genética médica

CIE-10 Q90-Q99

CIE-9 758

MeSH D000782

Aviso médico

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En genética, el término aneuploidía hace referencia al cambio en el número cromosómico,

que pueden dar lugar a enfermedades genéticas. Un aneuploide es un individuo cuyo
número de cromosomas difiere del tipo silvestre o euploide en parte de su dotación
cromosómica, debido a un cromosoma extra o ausente, que siempre se asocia con una
deficiencia en el desarrollo físico, mental o ambos. Generalmente, la dotación
cromosómica aneuploide sólo difiere de la salvaje en uno o pocos cromosomas. La
aneuploidía se puede observar frecuentemente en células cancerosas. En los animales
sólo son viables las monosomías y las trisomías, ya que las nulisomías son letales en
individuos diploides.
Una de las aneuploidía más común es el síndrome de Down, que es una trisomía del
cromosoma 21. Las anomalías cromosómicas se describen utilizando una serie de
abreviaturas y una nomenclatura estandarizada que indican la naturaleza de la alteración y
(en el caso de los análisis realizados mediante FISH o micromatrices) la tecnología
utilizada para detectarla. Las consecuencias fenotípicas de una alteración cromosómica
dependen de su naturaleza específica, del desequilibrio resultante de las partes implicadas
del genoma, de los genes específicos contenidos o afectados por la alteración y de la
probabilidad de su transmisión a la generación siguiente.

Índice
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 1Causas que dan lugar a la aneuploidía

 2Tipos de aneuploidías
o 2.1Monosomías
 2.1.1En humanos
o 2.2Disomías
o 2.3Trisomías
  2.3.1En humanos
o 2.4Tetrasomías y pentasomías
 3Aneuploidía y edad materna
 4Concepto de equilibrio génico
 5Técnicas para su detección
 6Véase también
 7Enlaces externos
 8Referencias

Causas que dan lugar a la aneuploidía[editar]

En la aneuploidía los números cromosómicos no son múltiplos del básico, lo cual puede
deberse a dos razones:

 Un retraso en la meiosis de un cromosoma, que conlleva una pérdida de dicho

cromosoma en la anafase. Se produce como resultado del movimiento tardío
durante la anafase. Los cromosomas que no entran en el núcleo de la célula
se pierden.

 La no disyunción meiótica es la causa de la mayoría de los casos de

aneuploidía, y se produce durante el transcurso de la meiosis o de la mitosis.
Disyunción es otra palabra empleada para describir la segregación normal de
los cromosomas homólogos o las cromátidas hacia los polos opuestos durante
la meiosis o la mitosis, respectivamente. La no disyunción indica un fallo en
este proceso, en el que dos cromosomas o cromátidas se van juntos y el otro
polo no recibe nada. La no disyunción mitótica puede suceder cuando las
células se dividen durante el desarrollo. Como resultado de este fenómeno
algunas partes del cuerpo serán aneuploides (sectores aneuploides). La no
disyunción meiótica se da con mayor frecuencia. En este caso, los productos
de la meiosis son aneuploides, dando lugar a la formación de descendientes
en los que el organismo completo es aneuploide. En los casos de no
disyunción meiótica, los cromosomas pueden separarse erróneamente tanto
en la primera como en la segunda división. De cualquier forma, se producen
gametos n-1 ó n+1. Si se fecunda un gameto n-1 con otro gameto n, se
produce un cigoto monosómico (2n-1). La fusión de un gameto n+1 con un
gameto n produce un cigoto trisómico (2n+1).

Tipos de aneuploidías[editar]
En función de unos criterios u otros podemos distinguir distintos tipos de
aneuploidías.

 Según el tipo de cromosomas afectados (sexuales o autosómicos):

Aneuploidía de los cromosomas sexuales: la aneuploidía de los cromosomas
sexuales humanos se tolera mejor que la de los cromosomas autosómicos.
Aneuploidía autosómica: entre los seres humanos los sujetos aneuploides
autosómicos nacidos vivos son menos frecuentes que los aneuploides de los
cromosomas sexuales, tal vez porque no existe un mecanismo de compensación
de la dosis en los cromosomas autosómicos. La mayoría de los aneuploides
autosómicos aborta en forma espontánea, con excepción de los aneuploides de
algunos autosomas pequeños, como el cromosoma 21. Dado el tamaño de estos
cromosomas y que portan menos genes la presencia de copias adicionales es
menos perjudicial.

 Según el número de cromosomas ganados o perdidos:

Nulisomía, aquella en la que falta un par de cromosomas homólogos (2n-2
cromosomas), donde no se refiere al número haploide de cromosomas. Un
individuo humano nulisómico poseería 44 cromosomas.
Monosomía, es la pérdida de un solo cromosoma, (2n-1 cromosomas). Una
persona monosómica tiene 45 cromosomas.
Disomía, (2n cromosomas).
Trisomía, es la ganancia de un solo cromosoma, (2n+1 cromosomas). Una
persona trisómica posee 47 cromosomas, existen tres copias homólogas de un
cromosoma.
Tetrasomía, es la ganancia de dos cromosomas homólogos, representada como
(2n+2 cromosomas). Una persona tetrasómica posee 48 cromosomas.
Pentasomía, (2n+3 cromosomas).
Monosomías[editar]
Los complementos cromosómicos monosómicos son perjudiciales, por dos
razones. Por un lado, porque ponen de manifiesto genes recesivos deletéreos
en hemicigosis, y por otro, porque se produce un desequilibrio cromosómico,
que ha sido establecido por la evolución durante millones de años, necesario
para un ajuste sutil de la homeostasiscelular. Estos individuos aparecen
gracias a procesos de no-disyunción meiótica o mitótica, produciendo gametos
que son el origen de individuos monosómicos, trisómicos y otros aneuploides.
La disyunción es la separación normal de los cromosomas o cromátidas hacia
los polos opuestos de la célula durante la división nuclear. La no-disyunción es
un defecto de este proceso y finaliza con dos cromosomas emigrando hacia el
mismo polo, mientras que hacia el otro no emigra ninguno. Se producen
gametos n+1 y n-1, de forma que si los segundos se combinan con gametos n,
obtendremos un individuo 2n-1. Dos gametos n+1 pueden producir un
individuos tetrasómico si está implicado el mismo cromosoma, o un doble
trisómico si son cromosomas diferentes.
En humanos[editar]
En humanos, las monosomías autosómicas producen la muerte en el útero,
mientras que la monosomía X0, provoca el síndrome de Turner. Los
afectados son hembras estériles, de estatura baja y un repliegue membranoso
entre el cuello y los hombros. Poseen el pecho con forma de escudo y
pezones muy separados, así como ovariosrudimentarios y manchas marrones
en las piernas. Su incidencia es de 1/5.000 en la población de la especie. Hay
casos de monosomías autosómicas parciales, como el síndrome del
maullido del gato (Cri du chat), que es provocado por la deleción del extremo
del brazo corto (p) del cromosoma 5, o el síndrome de deleción 1p36,
causado por una deleción del extremo del brazo corto del cromosoma 1.
Disomías[editar]
Una disomía es la presencia de un par de cromosomas. En los organismo
diploides como los humanos, esta es la condición normal. Para aquellos
organismos haploides (como los gametos humanos), triploides o poliploides, la
disomía constituye una aneuploidía. En la disomía uniparental, la disomía
hace referencia a que ambas copias del cromosoma provienen únicamente de
uno de los progenitores.
Trisomías[editar]
Las trisomías también son alteraciones cromosómicas, que pueden dar lugar a
ciertas anormalidades o a la muerte, aunque algunos son individuos viables,
pudiendo ser incluso fértiles. Cuando observamos células de individuos
trisómicos durante el emparejamiento de cromosomas en la meiosis, podemos
observar trivalentes (un grupo de tres cromosomas emparejados), mientras
que los otros cromosomas presentan bivalentes normales. En la segregación,
 dos cromosomas emigrarán juntos y otro lo hará sólo con igual probabilidad
para cada uno.
Existen varios tipos de trisómicos dependiendo de las características que
tenga el cromosoma crítico:

 Primario: Tiene adicionalmente un cromosoma del complemento normal. En

meiosis forma (n-1) bivalentes y un trivalente que nunca podrá estar en anillo.
 Secundario: El cromosoma extra es un isocromosoma. En meiosis forma (n-1)
bivalentes y un trivalente que puede aparecer cerrado totalmente (en anillo).
 Terciario: Es un trisómico cuyo cromosoma extra se ha originado por
translocación y sus dos brazos se corresponden a cromosomas distintos del
complemento normal. En meiosis, su configuración crítica, será de (n-2)
bivalentes y un pentavalente abierto cuyo cromosoma central será el
cromosoma crítico.
En humanos[editar]
Las trisomías más frecuentes en los seres humanos son:

 Síndrome de Klinefelter (47,XXY), que produce individuos altos, con

físico ligeramente feminizado, cociente intelectual algo reducido,
disposición femenina del vello del pubis, atrofia testicular y
desarrollo mamario. Tienen una mezcla de ambos sexos (individuos
ginandromorfos).
 Síndrome de Down (47,XY,+21), que es la aneuploidía más viable,
con un 0,15% de individuos en la población. Es una trisomía
del cromosoma 21 (aunque puede producirse por translocación), que
incluye retraso mental (CI de 20-50), cara ancha y achatada, estatura
pequeña, ojos con pliegue epicántico y lengua grande y arrugada.
 Síndrome de Edwards (47,XY,+18), que es una trisomía
del cromosoma 18.
 Síndrome de Patau (47,XY,+13), que es una trisomía del cromosoma
13.
 Trisomía 9 (47,XY,+9), que es una trisomía del cromosoma 9.
 Trisomía 8 (47,XY,+8). La trisomía 8 es una anomalía cromosómica
que en la mayoría de los casos descritos corresponde a un mosaico.
Sus características clínicas varían desde dismorfias discretas hasta
malformaciones severas que, por lo general, incluyen retraso mental -
leve a grave-, dismorfias faciales típicas, alteraciones esqueléticas,
pliegues palmares y plantares profundos, anomalías renales y otras.
 Trisomía 16 (45, XY,+16), que es la trisomía más frecuente, ya que
se da en el 1% de las concepciones, pero totalmente inviable, dando
lugar a un aborto alrededor del tercer mes.
 Síndrome del triple X (47,XXX), que presenta tres cromosomas X.
 Síndrome del XYY (47,XYY).
También existen aneuploides somáticos, que son individuos constituidos
por diferentes líneas celulares con diferente número de cromosomas. Se
denominan quimeras y se producen por una no-disyunción en la mitosis.
Al principio del desarrollo puede originarse un individuo mosaico, como
los ginandromorfos a nivel sexual. Son individuos con cromosomas de
ambos sexos, pudiendo existir individuos X0/XYY o XX/XY.
Tetrasomías y pentasomías[editar]
Tetrasomía y pentasomía hacen referencia a la presencia en una célula
de cuatro o cinco copias de un cromosoma, respectivamente. Son casos
extremadamente raros pero han sido documentados diversos casos en
humanos que presentaban los siguientes cariotipos: XXXX (síndrome
XXXX), síndrome XXYY, síndrome
XXXY, XYYY, XXXXX, XXXXY, XXXYY, XYYYY, XXYYY. La tetrasomía
no es la ganancia de dos cromosomas al azar, sino de dos cromosomas
homólogos, de tal forma habrá cuatro copias homólogas de un
cromosoma determinado.

Aneuploidía y edad materna[editar]

En los seres humanos la mayor parte de los casos de aneuploidía se
originan a partir de una no disyunción materna y la frecuencia de
aneuploidía se correlaciona con la edad materna. Aún no se conoce con
certeza la causa que subyace a la asociación entre la edad materna y la
no disyunción, aunque recientes estudios indican una fuerte correlación
entre la no disyunción y la recombinación meiótica aberrante. La edad
materna es el único factor etiológico cuyo vínculo con las anomalías
cromosómicas de número (es decir, por aumento o disminución del
número de cromosomas: aneuploidías) es reconocido hasta ahora de
manera inequívoca. Las no-disyunciones cromosómicas que dependen de
la edad materna afectan al conjunto de los cromosomas, siendo las más
representativas las trisomías de los cromosomas 13, 15, 16, 18 y 21, para
las cuales predomina el origen materno del cromosoma supernumerario o
extra (93% en la trisomía 18 y trisomía 21; 100% en la trisomía 16). La
mayoría de las aneuploidías de origen materno se deben a un error en la
fase de separación cromosómica que ocurre en la primera división
meiótica o meiosis I.
En los estudios moleculares familiares realizados para las diversas
trisomías, se ha puesto de relieve la existencia de una disminución o
ausencia de recombinaciones durante el período de la meiosis en los
cromosomas que son objeto de trisomía, lo que sugiere que el perfil de
esas recombinaciones es un factor importante de predisposición para la
nodisyunción meiótica. De hecho, en los estudios más recientes se ha
comprobado la existencia de una correlación entre la posición de los
quiasmas sobre los cromosomas y la aparición de no-disyunción. De tal
modo que los intercambios o recombinaciones de material genético en las
zonas más próximas al centrómero (durante el período sináptico de las
cromátides) confieren a los cromosomas una capacidad de separación
meiótica mejor que si los intercambios quiasmáticos se realizan en puntos
más distales o alejados del centrómero.
En este contexto, el efecto de la edad materna consistiría en una
degeneración o degradación de ciertos factores celulares necesarios para
la formación y funcionamiento del huso mitótico. La edad materna
afectaría a la capacidad del ovocito para formar un huso operativo, y ello
repercutiría para favorecer la no-disyunción de los cromosomas
homólogos que no poseyeran quiasmas o estos quiasmas estuvieran en
posición distal.(Franck Pellestor Médécine / Sciences, 20(6-7), junio-julio:
691-696, 2004). Lo que sí es totalmente cierto es que a medida que la
edad de la mujer aumenta, el riesgo de obtener un embarazo con
aneuploidía se incrementa.
Esta asociación está relacionada con el hecho de que los ovocitos tienen
la misma edad que la de la mujer. Las mujeres al nacer tienen todos los
ovocitos de los que van a disponer a lo largo de su vida, por lo que
conforme vaya aumentando la edad de esa mujer, también aumentará la
edad de sus ovocitos. Los ovocitos primarios pueden permanecer
suspendidos en diplotene durante muchos años antes de que ocurra la
ovulación y comience nuevamente la meiosis. Los componentes del huso
 y otras estructuras requeridas para la segregación cromosómica pueden
alterarse en el periodo de detención prolongada de la meiosis, lo que
conduce a una aneuploidía en niños nacidos de madres mayores. En el
caso de los varones no se presenta este problema debido a que los
espermatozoides se generan de forma continua desde la pubertad sin
suspensiones prolongadas de las divisiones meióticas. Aunque sí que
influye la mala calidad espermática de los varones, independientemente
de la edad de estos. ( Levron et al, 2001; Coco et al, 2000; Coco et al,
2002; Mehdí et al, 2006 ).
Sobre más de 8000 ovocitos estudiados por análisis de los cuerpos
polares I y II, con sondas de los cromosomas 13, 15, 16, 21 y 22, se ha
demostrado que el 50% de los ovocitos provenientes de mujeres de ≥ 35
años tenían aneuploidías cromosómicas, correspondiendo el 42% a
errores en meiosis I, 37% a errores en meiosis II y 29% a errores en
ambas meiosis. Un hecho sorprendente al estudiar a los embriones
derivados de los ovocitos biopsiados, mediante el análisis de una o varias
blastómeros, fue el hallazgo de 1 de cada 3 errores secuenciales que
condujeron al rescate de la pseudoeuploidía, originaron embriones
anormalmente caóticos ( Kuliev & Verlinsky, 2004).
Gracias a diversos estudios se han obtenido las probabilidades de tener a
un hijo afectado con aneuploidía, según la edad de la madre:

Edad
Probabilidad de aneuploidía
materna
30 0,26%
35 0,57%
40 1,59%
45 5,26%

Si bien la edad materna avanzada es la principal causa

de aneuploidía, la mayoría de los nacidos con trisomías
nacen de progenitores jóvenes, esto ocurre
fundamentalmente porque son los más fértiles. Es por
ello que últimamente se está enfocando más la atención
a las embarazadas jóvenes con la implementación de los
métodos de cribado ecográfico y bioquímico para tamizar
a las mujeres con más posibilidades de embarazos aneuploides,
ofreciéndoles la posibilidad de los diagnósticos prenatales convencionales
a aquellas con mayor riesgo. Pero los resultados de dichos estudios
demandan varias semanas. Por este motivo, se están desarrollando
metodologías que permitan la obtención de los resultados más
rápidamente, con similar certeza diagnóstica que los convencionales.

Concepto de equilibrio génico[editar]

La aneuploidía es casi siempre deletérea por el desequilibrio génico: la
proporción entre genes es diferente que en la de los euploides, y esta
diferencia interfiere con el funcionamiento normal del genoma. En general,
la cantidad de transcrito producido por un gen es directamente
proporcional al número de copias que hay de ese gen en la célula. De
esta forma, para un gen dado, la tasa de transcripción está directamente
relacionada con el número de moldes de ADN disponibles. Así, cuantas
más copias hay de un gen, mayor es el número de transcritos que se
producen, y se obtendrá una mayor cantidad de esa proteína. Esta
relación entre el número de copias de un gen y la cantidad de producto
génico producido se denomina efecto de la dosis génica.

Técnicas para su detección[editar]

Este tipo de mutaciones suele detectarse mediante un cariotipo o
mediante técnicas basadas en la hibridación fluorescente ''in situ'' (del
inglés, FISH), tales como la realización de la hibridación en cromosomas
metafásicos, el FISH multicolor SKY (Spectral Karyotyping), hibridación
genómica comparativa (Comparative Genomic Hybridizationo CGH)y su
variante en array (CGHa).

Véase también[editar]
 Euploidía.
 Poliploidía.
 Aberración cromosómica.
 Cariotipo
 Wikcionario tiene definiciones y otra información
sobre aneuploidía.

Enlaces externos[editar]
 Test de aneuploidía
 FAQ sobre aneuploidía
 Genética de la aneuploidía
 Aneuploidía: Monosomía y Trisomía

Referencias[editar]
 Benjamin, A.Pierce. Genética,Un enfoque conceptual.[Traducción
Silvia Fernández Castelo...et al.] -2ªed.- Buenos Aires;Madrid:Médica
Panamericana, (2005).
 Strachan,Tom & P.Read, Andrew.Genética humana . -3ªed.-
(2004)Garland Publishing
 Anthomy J.F.Griffiths,Susan R.Wessler,Richard C.Lewontin,Sean
B.Carroll.Genética.-9ªed.-Editec (2008)