CICLO CELULAR.

DOCTRINAS DE LA TEORIA CELULAR

La teoría celular es la parte fundamental y más relevante de la Biología que explica la constitución
de la materia viva a base de células y el papel que tienen estas células en la constitución de la
materia viva.

El concepto moderno de la Teoría celular se puede resumir en los siguientes principios.

1. Todos los seres vivos están formados por células o por sus productos de secreción. La célula
es la unidad estructural de la materia viva y una célula puede ser suficiente para constituir
un organismo.
2. Las funciones vitales de los organismo ocurren dentro de las células, o en su entorno
inmediato, controladas por sustancias que ellas secretan. Cada celula es un sistema abierto,
que intercambia materia y energía con su medio. En una célula caben todas las funciones
vitales, de manera que basta una célula para tener un ser vivo (que será un ser vivo
unicelular). Así pues, la celula es la unidad fisiológica de la vida

3. Todas las células proceden de células preexistentes, por división de estas. Es la unidad de
origen de todos los seres vivos.

4. Cada célula contiene toda la información hereditaria necesaria para el control de su propio
ciclo y del desarrollo y el funcionamiento de un organismo de su especie, así como para la
transmisión de esa información a la siguiente generación celular. Asi que la célula también
es la Unidad Genética.

DIVISIÓN CELULAR

En la división se hace alusión principalmente a la 3ª doctrina de la teoría celular, este proceso

consiste en que las células nuevas solo se originan de otras células vivas.

La división celular no se detiene con la formación del organismo maduro en ciertos tejidos continua
durante toda la vida.

El ciclo celular sucede en las células eucariotas y procariotas aca enfatizaremos las células
eucariotas donde encontramos dos tipos de división celular

1. Mitosis. Es la producción de células nuevas con características idénticas a las de su

antecesora

2. Meiosis. Se producen nuevos organismos con reproducción sexual que contienen la mitad
del contenido genético de la célula madre.

CICLO CELULAR

En una población de células en división ya sea dentro del cuerpo o en una caja de cultivo, cada
célula pasa por una serie de etapas definidas como ciclo celular.

El ciclo celular puede dividirse en 2 fases principales, con base en las actividades celulares visibles.

1. Interfase: Es el periodo entre las divisiones celulares, es un intervalo donde la célula crece
y efectúa diversas actividades metabólicas, esta puede extenderse por días, semanas o más
tiempo, según el tipo células y las condiciones imperantes.
2. Fase M. Es el periodo en el que el contenido de la célula se divide e incluye 2 procesos que
duraran un tiempo de alrededor de 1 hora en la célula de los mamíferos.
1. Mitosis. donde los cromosomas suplicados se separan en 2 núcleos
 2. Citocinesis. Toda la célula se divide en 2 células hijas

INTERFASE

En la primera fase del ciclo celular Interfase Vamos a tener 3 estados o fases denominadas

G1. Es un periodo previo a la síntesis del ADN y la celula crece manteniendo un metabolismo normal
y los organelos se duplicarán.

S. La replicación del ADN ocurre durante un periodo denominado síntesis o S, en este periodo la
célula sintetiza las histonas adicionales que necesitarán cuando la célula duplique el número de
nucleosomas en sus cromosomas.

G2. Periodo entre el final de la síntesis de ADN y el inicio de la fase M, aquí la célula crece y se
prepara para la mitosis.

Para determinar el momento exacto de la finalización de la síntesis de DNA se tubo como base que
su replicación podía seguirse mediante la incorporación de la Htimidina al ADN, una vez aplicado se
observó mediante autorradiografo que solo una fracción de las células presentaban nucleos
radioactivos momentos antes de la mitosis y durante la mitosis no se encontrba ningúna, por lo cual
se determinó que la síntesis de DNA sucedia momentos antes del principio de la Fase M.

Una de las propiedades que distingue los diversos tipos de células dentro de una planto o animal es
su capacidad de crecer y dividirse, para esto se reconocen 3 categorías de celulas,.

1. Las células Nerviosas, musculares o eritrocitos, que son muy especializadas y carecen la
capacidad de dividirse. Una vez estas células se diferencian, permanecen en este estado
hasta que mueren.
2. Células que no se dividen en condiciones normales, pero que pueden inducirse para iniciarse
la síntesis de DNA y dividirse cuando reciben el estimulo apropiado, este grupo incluye las
células hepáticas, que pueden estimularse para que proliferen mediante la extirpación
quirúrgica de una parte y los linfocitos cuya proliferación puede inducirse por interacción con
algún antígeno.
3. Condiciones normales. Nivel relativo de alta actividad mitótica.

C. hematopoyéticas, primordiales (Cavidades del cuerpo y superficies del cuerpo)

CONTROL DEL CICLO CELULAR.

La duración de los ciclos celulares varía desde 30 minutos en estudios realizados en un embrión de
rana que se divide y cuyas células carecen de fases G1 y G2.

Las células inicialmente se encuentran en una etapa G0 el cual es un estado inactivo para ingresar
a un estado G1 una célula debe recibir una señal promotora de crecimiento y así ingresar al ciclo
celular.

Rau y Johnon. Querían saber si el citoplasma de las células contiene factores reguladores que
afectan las actividades del ciclo celular así que fusionaron las células madres en distintas etapas del
ciclo celular, unas se encontraban en la interface y otras que se encontraban ya en la fase de mitosis.

1. Célula en etapa G1 + Célula en mitosis. Cromatina del nucleo en fase G1 experimentó

compactación cromosómica prematura
2. Celula en etapa S + Célula en mitosis. La cromatina de la fase S se comparto pero el DNA
en la replicación es sensible por lo que esto condujo a la formación de fragmentos
cromosómicos y verse “pulverizados”.
 3. Célula en etapa G2 + Célula en mitosis. Cromatina con compactación prematura. Los
cromosomas estaban cuplicados ya que ya había ocurrido la replicación.

1. PROTEINAS CINASAS.

La entrada de una celula a la fase M después de la etapa G2 se inicia por una proteína llamada factor
promotor de maduración (MPF) el cual tiene 2 subunidades.

1. Actividad de cinasa que transfiere grupos fosfato del ATP a residuos de serina y treonina de
sustratos proteicos específicos.
2. Subunidad reguladora llamada ciclina se llamó así porque la concentración de la proteína
reguladora ciclina se eleva y disminuye como un patrón predecible en cada ciclo celular.

Cuando la concentración de ciclina es baja la MPF carece de la sub unidad ciclina y como resultado
permanece inactiva.

Cuando la concentración de ciclina es alta la unidad ciclina se activa a unidad cinasa que es el que
va a transferir los grupos fosfato.

Estos se van a llamar cinasas dependientes de ciclina o Cdk

IMG. Fluctuacion de los niveles de ciclina MPF lo que hace que la celula ingrese en la fase M.
Este dibujo ilustra los cambios cíclicos que ocurren durante el desarrollo temprano de la célula de
una rana, cuando las divisiones mitóticas son rápidas y sincronizadas en tpdas las celulas el embrión

MITOSIS/INTERFASE. Muestra la alternancia entre los periodos de mitosis de interfase.

Actividad de MPF. Cambios cíclicos en su actividad
Ciclina. Los cambios cíclicos em las contraciones de las ciclinas que controlan la actividad relativa
de las proteinas cinasa.

2. CINASAS DEPENDIENTES DE CLICLINAS (CDK)

Las cinasas dependientes de ciclina, participan en la fase M y dan origen a las actividades durante
todo el ciclo celular.

La investigación del control genético del ciclo celular en las levaduras inicio en 1970 donde utilizaron
levaduras, Existen dos especies de levaduras en donde se estudia el ciclo celular.

1. Saccharomyces Cerevisae que tiene reproducción por gemación

2. Schizosaaharomyces que su reproducción es por Fisión.

las utilizadas en este estudio fueron aquellas que su reproducción era por fisión

Al hacer el estudio identificaron un gen que era el que causaba el crecimiento de las celulas, el
producto de este gen para permitir el inicio del ciclo celular es conocido como Cdc2 para las
levaduras por fisión y CDC28 para las levaduras con reproducción por gemación por lo cual se
determino su primordialidad en el ciclo celular.

Este gen es homologo a la subunidad catalítica del MPF es decir es un cinasa dependiente de ciclina.
En la imagen se puede observar como funciona el Cd2 en el ciclo celular

1. Finalizando la etapa G1 se necesitara iniciar la replicación del ADN en las zonas donde
distintos complejos de replicación se adherieron al ADN previamente, por lo cual se requiere
la activación del Cdc2, este será activado como lo mencionamos anteriormente por las
Ciclinas denominadas Ciclinas G1 cuyos niveles se elevan y activan su unidad reguladora
para así activar la unidad de cinasa.
 2. En el paso de G2 a Mitosis se requiere la activación de Cdc2 por un grupo diferente de
Ciclinas denominadas las Ciclinas mitóticas ocurriendo lo mismo que en el primero pero este
inducirá a la iniciación de la mitosis.
Las Cdk que contienen unido una ciclina mitótica, fosforilarán los sustratos necesarios para que la
célula inicie la mitosis.

Las celulas una vez terminan su división celular determinan si inician un nuevo ciclo pasando
nuevamente a G1 o quedar en una etapa G0, este proceso depende de un descenso rápido en la
actividad del Cdk.

A menudo las cinasas dependientes de Ciclinas se describen como las maquinas que impulsan el
ciclo celular por sus diversas etapas, las actividades de estas enzimas están reguladas por diversos
aceleradores y frenos que operan en combinación.

Estos comprenden

1. Unión de ciclina
2. Estado de Fosforilación Cdk
3. Inhibidres de Cdk
4. Proteolisis controlada
5. Localización Subcelular

A. UNIÓN DE CICLINA

Cuando una ciclina está presente en la célula, se une con la subunidad catalítica de Cdk lo que
ocasiona un cambio en la conformación de la subunidad. Esto produce movimiento de la cadena
polipeptidica de Cdk llevándola al sitio activo lo que permite que Cdk Fosforile sus sustratos proteicos

B. ESTADO DE FOSFORILACIÓN

La adición y eliminación de grupos fosfato de las proteínas regulan muchos fenómenos que tienen
lugar en la célula.

Imagen 1 zona inferior. El nivel de Ciclinas mitóticas se eleva durante las fases S y G2, las Ciclinas
presentes durante este periodo se unen con Cdk para formar un complejo Ciclina-Cdk, este complejo
presenta poca evidencia de actividad de cinasa.

Etapa G2. el complejo ciclina-Cdk se activa y se desencadena la mitosis continuando con este
proceso se van a añadir 3 enzimas reguladoras (2 cinasas, 1 fosfatasa) Su función se reveló
mediante una combinación de análisis genéticos y bioquímicos.

C. INHIBIDORES DE LA CDK

Diversos inhibirodres pueden bloquear la actividad celular.

Por ejemplo: en las levaduras con gemación existe una proteína llamada Sic1 la cual actua como
inhibidor de Cdk durante la etapa G1, la degradación posterior del Sic1 permite que los complejos
Ciclina-Cdk inicien su replicación de ADN.

D. PROTEOLISIS CONTROLADA

Las concentraciones de ciclina oscilan durante cada ciclo celular produciendo cambios en la actividad
de las Cdk, las celulas regulan la concentración de estas Ciclinas y otras proteínas del ciclo celular.
La regulación de estas se da mediante el ajuste tanto de la síntesis como la velocidad de destrucción
de la molecula en diferentes puntos del ciclo.
 1. Degradación. Es proceso irreversible y ayuda a impulsar el ciclo celular, este proceso se da
mediante la via ubiquitina-proteasoma.
2. Regulación. Esta dado por 2 complejos que actuan como ligasas de ubiquitina y reconcen
las proteínas que se van a degradar uniéndolas a una cadena de poliubiquina lo que asegura
su destrucción en el proteasoma.

1. Complejo SCF. Se encuentra activo desde el final de la G1 hasta la parte temprana

de la mitosis y media la destrucción de las Ciclinas G1, los inhibidores de Cdk y otras
proteínas del ciclo celular.

Las proteínas del ciclo celular se convierten en blanco para un SCF después de que se fosforilan por
acción de las proteínas cinasas que regulan el ciclo celular.

Las mutaciones que inhiben la medición de los complejos SCF en la proteólisis de las proteínas del
ciclo celular como las Ciclinas G1 o las Sic1 pueden impedir que las células repliquen su ADN.

2. Complejo APC. Actúa en la mitosis y degrada varias proteínas clave de la mitosis

entre ellas las Ciclinas mitóticas lo cual permite a la celula salir de la mitosis e inciar
un nuevo ciclo.

E. LOCALIZACIÓN SUBCELULAR

La localización subcelular es un fenómeno dinamico en el que los reguladores del ciclo celular se
mueven a distinto compartimientos en diferentes etapas ya que la celula contiene varios
compatimentos en los que las molecuelas pueden unirse o separase de las proteínas con las que
interactúan.

Ej: La ciclina G1 se desplaza entre el nucleo y el citoplasma hasta G2 donde no se permite el paso
al citoplasma y se acumula en el nucleo justo antes del inicio de la mitosis, esta acumulación se
facilita por la fosforilación de un acúmulo de residuos de serina que en encuentran en su señal de
exportación nuclear bloqueando posteriormente la exportación de la ciclina al citoplasma.

Si la acumulación nuclear de la ciclina G1 se bloquea, las celulas no inician la división celular.

La sucesiva síntesis y degradación de las Ciclinas desempeñan una función clave eb la conducción
de las celulas a las distintas etapas.

En las levaduras se encuentra una sola Cdk pero la celula de los mamíferos producen varias
versiones distintas de de complejos Ciclinas-Cdk, estos actuan sobre diferentes grupos de sustratos
en diferentes puntos del ciclo cellular.

IMAGEN: En la imagen se observan los diversos complejos de cliclinas-Cdk que se han comprobado
en estudios biológicos realizados en células de mamíferos desde hace mas de 20 años.

La actividad de Cdk durante a fase G1 temprana es muy baja lo que promueve la formación de
complejos previos a la replicación, en los orígenes de la replicación.

Mitad del Ciclo G1. La actividad de Cdk es evidente por la relación de Cdk4 y Cdk6 con las ciclinas
de tipo D(D1, D2, y D3)

Entre los sustratos para los Cdk se encuentra una proteína reguladora denominada PRb, la cual es
fosforilada y conduce a la transcripción de los genes que codifican para las ciclinas A y E y las Cdk1
proteínas participantes en la replicación.

Transición De G1 a S. Aquí se comprende el inicio de la replicación por lo que se inicia la actividad

de la ciclinaE-Cdk4
Ciclo S. Durante en ciclo S donde sucede la replicación del ADN se tiene la activación de clínicaA-
Cdk2.

Transición G2 a M. Esta transición se inicia por la activación de la ciclinaA-Cdk1 y la CiclinaB-Cdk1,

estos fosforilaran sustancias como proteínas citoesqueleticas, histonas y proteínas de la envoltura
nuclear.

REDUNDANCIA

Es la capacidad en la que una proteína puede realizar funciones que no llevaría a cabo en
condiciones normales; la presencia de Cdk1 en ausencia de los otros complementos Cdk es capaz
de cubrir su ausencia lo que aseguraría la fosforilación de todos los sustratos necesarios en cada
etapa del ciclo celular.

La ciclina Cdk1 de los mamíferos equivale a la proteína cinasa cdc2 de las levaduras con fisión.
Aun así la ausencia de una de las ciclinas no esenciales causa anomalías distintas.

1. Ausencia de Ciclina D1 Causaria un fenotipo de baja estatura o pequeño tamaño

2. Deficiendia de Ciclina D1 Generaría una falta de proliferación celular en el desarrollo de la
retina
3. Ausencia de Cdk4 Haría que las celulas productoras de insulina no se formaran

INHIBIDORES DE CINASA Y RESPUESTAS CELULARES

Cuando las células normales se someten a tratamientos que dañan el ADN como radiación ionizante
o fármacos que alteran el ADN su avance en el ciclo celular se detiene mientras el daño se repara.

Ej: Si se somete a radiación la celular en diferentes fases esta va a tener resultados para protegerse,
estos mecanismo se denominan puntos de comprobación.

Radiación fase G1. Ocurrirá un retraso en la fase S

Radiación Fase S. Se pospondrá la síntesis de ADN
Radiación Fase G2. Retrasan el ingreso de la célula a la mitosis.

PUNTOS DE COMPROBACIÓN

Estos mecanismos que detienen el progreso del ciclo celular si el ADN se daña o procesos no se
completaron de forma correcta se denomina puntos de comprobación.

Los puntos de comprobación, aseguran que cada uno de los diversos fenómenos que constituyen el
ciclo celular ocurran de forma precisa en el orden apropiado activándose durante todo el ciclo
celular mediante un sistema de sensores que reconocen el daño del ADN y las anomalías.

Estos sensores al detectar la presencia de un defecto inician una respuesta que detiene en forma
transitoria el progreso del ciclo celular, lo que permite que la célula pueda emplear ese retraso para
reparar el daño o corregir el defecto en lugar de continuar con la etapa siguiente.

Esto tiene una importancia ya que las células que se dividen con daños genéticos corren el riesgo de
transformarse en una célula cancerosa.
Si el ADN se daña más allá de la reparación posible, el mecanismo del punto de comprobación
transmite una señal que conduce a
• Muerte celular
• Conversión a un estado de paro permanente del ciclo celular

INHIBIDORES DE CINASA Y RESPUESTAS CELULARES

ATM y ATR son complejos multiproteicos capaces de unirse con el ADN dañado, una vez unidas estas
pueden fosforilar una gran variedad de proteínas que participan en los puntos de comprobación de
ciclo celular y en la reparación del ADN.

Estas proteínas actúan mediante puntos de comprobación que señalan las vías que conducen al
paro del ciclo celular.

Vía G2. Si una célula se prepara para la mitosis y se somete a radiación UV la ATR se activa por ADNss
el cual está cubierto con proteína que se forma cuando la orquilla de repliación de atasca como
consecuencia de la radiación ultravioleta

1. La ATR fosforila la proteína Cinasa del punto de comprobación que para este ciclo es la Chk1
haciendo que la célula se detenga en la Fase G2.
2. Proteina Chk1 fosforilada, fosforila y desactiva al Cdc25 la cual actua en la transición de G2 a M
3. cdc25 se une a una preoteina adaptadora en el citoplasma
4. El cdc25 queda fosforilado y unido a la proteina aunque no puede importarse al nucleo de nuevo
5. Otra parte del cdc25 se desplaza entre el nuecleo y el citoplasma quedando inactivo (paro del
ciclo celular, su nombre es Cdk ya que los cdc25 con cinasas adtivadas por ciclinas)

Vía G1. La ATM se activa como respuesta a roturas en la cadena doble, esta cadena doble es
detectada por la MRN y este se adhiere

a. La ATM fosforila la proteína Cinasa del punto de comprobación que para este ciclo es la Chk2
b. Proteina Chk2 fosforilada, fosforila P53 lo que la estabiliza
c. Esta proteína Estable aumenta la capacidad para trancribir el gen P21 el cual es uno de los
inhibidores conocidos del Cdk.
e. El gen P21 hace su trascripcion y traduccipon
f. Finalmente P21 inactiva de forma directa la Cdk.

FASE M: MITOSIS Y CITOCINESIS

La interfase del ciclo celular se basaba en el estudio de levaduras la Fase M se basa en la

investigación en animales y plantas.

Mitosis proviene de la palabra griega “Mitos” que significa Hebra. En 1882 Walther Flemming lo
utilizó para describir los cromosomas que aparecían en forma misteriosa en las celulas animales
justo antes de dividirse.

La mitosis es un proceso de división nuclear en el que las moléculas replicadas de ADN de cada
cromosoma se reparten con exactitud en 2 nucleos, esta se acompaña de la citocinesis
La citocinesis es el proceso por el que una célula en división se separa en 2, con lo que el citoplasma
se divide en 2.
Las dos células resultantes de la mitosis y la citocinesis tienen un contenido genético entre si y al de
la madre, por tanto la mitosis mantiene el numero de cromosomas y genera nuevas células para el
crecimiento y el manteniendo de un organismo.

La mitosis se pueden dar en células haploides como los hongos y gametofitos de las plantas y en
células Diploides.

La mitosis es una etapa del ciclo celular en la que la celula dedica toda su energía en una sola
actividad: la separación cromosómica.

La mitosis se divide en 5 etapas:

Profase, Prometafase, Metafase, Anafase y Telofase

Estas etapas son un proceso continuo, la divisón en fases se hace para facilitar la descripción y la
experimentación

1. PROFASE.

El material cromosómico se condensa para formar cromosomas mitóticos compactos. Se observa

que los cromosomas se componen de dos cromátides unidas en el centrómero.

El citoesqueleto se desensambla y el huso mitótico se ensambla

El aparato de Golgi y el retículo endoplásmatico se fragmentan. La envoltura nuclear se dispersa

Profase. Formación del cromosoma Mitótico

Compactación del cromosoma y convertirlo en una estructura corta y gruesa, esto no altera la
naturaleza de la fibra de cromatina.

Para estudiar los cromosomas mitóticos en un estudio los pusieron en soluciones que disuelven las
histonas y la mayor parte de las proteínas no histonas lo cual reveló una estructura que conserva la
forma básica del cromosoma intacto.

Las asas de ADN se unen por su base con las proteínas no histonas que conforman el andamiaje
cromosómico.

El ADN enrrollado genera un volumen menor por lo que su plegamiento tiene una participación en
la compactación de la cromatina. Para ayudar a la compactación cromosómica se necesita un
complejo abundante de múltiples proteínas llamado CONDENSINA la cual se une con el ADN en
presencia de una Topoisomerasa II y hacen parte del andamiaje mitótico del cromosoma.

Cohesina
Son un complejo de proteínas multiples que se relacionan en cada cromosoma en toda su longitud
antes de la replicación en la fase S, después de la replicación la cohesina funciona como un puente
físico que sostiene las 2 cromatides hermanas juntas durante G2 y hacia la mitosis.

Ella se separa de los brazos de los cromosomas de acuerdo a su compactación por la fosforilación
de dos subunidades que posee Tipo Polo y Tipo Aurora B, luego pasa a los centrómeros debido a la
presencia de fosfatasa y su liberación se da hasta la anafase.

Condensina.

La condensina es activada al inicio de la mitosis mediante la dosforilacion de cvarias de sus

subunidades por la ciclina Cdk que se encarga de impulsar las celulas de G2 a mitosis; por tanto se
supone que la condensina es uno de los blancos a través de los cuales las Cdk pueden iniciar las
actividades del ciclo celular.

Se observa la estructura en forma de V.

Cohesina y Condensina.

Inmediatamente después de la replicación, las hélices de DNA de un par de cromátides hermanas

se mantendrían juntas por efecto de moléculas de cohesina que rodean las hélices de DNA
hermanas, como se muestra en la parte superior del dibujo.

Al entrar en mitosis la célula comenzaría el proceso de compactación, con la ayuda de moléculas de

condensina, como se muestra en la parte inferior del dibujo. En este modelo, la condensina induce
la compactación del cromosoma formando un anillo alrededor de lazos superenrollados de DNA
dentro de la cromatina, las moléculas de cohesina continuarían manteniendo juntas a las cromátides
hermanas de DNA.

Se propone (pero no se muestra en este dibujo) que ciertas interacciones cooperativas entre
moléculas de condensina entonces organizarían los lazos superenrollados en giros más grandes, que
se plegarían en una fibra de cromosoma mitótico.

Centromero y Cinetocoro.

La marca distintiva de un cromosoma mitótico es una indentación o construcción primaria que

marca la posición del centrómero.

El centrómero es la residencia de secuencias de ADN muy repetidas que sirven como sitio de unión
para proteínas especificas.

Otra estructura encontrada es el Cinetocoro, La cual es una estructura proteínica similar a un botón,
presente en la superficie externa del centrómero que se ensambla en el desarrollo.

Funciones. 1. Sitio de unión del cromosoma a los microtubulos del huso mitótico

Profase. Formación del Huso mitótico

El centrosoma es una estructura especial organizadora de microtubulos, inicia el ensamble de los
microtubulos en las células animales.
Cuando La celula pasa de G2 a Mitosis los microtubulos del citoesqueleto se desensamblan con
rapidez por la desactivación de las proteínas que estabilizan los microtubulos (MAP) y asi se
reensambla con un complejo de microtubulos denominado huso mitótico.

Centrosoma

a) Al final de la mitosis, el centrosoma contiene un solo par de centriolos orientados en ángulos

rectos entre sí.

b) Cuando inicia la replicación durante la fase S cada centriolo inicia su replicación en el citoplasma
y los centriolos hijos se sitúan de modo adyacente a los centriolos maternos, de manera que
hay dos pares de centriolos visibles dentro del centrosoma. Los centriolos hijos continúan su
elongación durante la fase G2 y al principio de la mitosis, el centrosoma se divide y cada par de
centriolos se convierte en parte de su propio centrosoma.

c) Mientras se separan, los centrosomas organizan las fibras de los microtúbulos que conforman
el huso mitótico.

Huso mitótico.

1. Aparición de los microtubulos en una corona solar o astro alrededor de cada centrosoma
durante la profase temprana, su crecimiento se da por la adición de subunidades en
extremos positivos que se relacionan con el centrosoma.
2. Despues dela formación del astro los centrosomas se separan uno del otro y se mueven
alrededor del nucleo hacia los extremos impulsados por preteinas motoras.
3. Conforme los centrosomas se separan, los microtubulos que se estiran entre ellos aumentan
en cantidad y longitud, al final los dos centrosomas llegan a puntos opuestos uno del otro,
lo que establece los dos polos de un huso mitótico.
4. Despues de la mitosis un centrosoma se destina a cada celula hija

Si no existen centrosomas es posible formar usos mitóticos funcionales, en estos casos los
microtubulos del huso mitótico se concentran cerca de los cromosomas y no de los polos y una vez
se polimerizan, los extremos negativos de los microtubulos se unen en cada polo del uso mediante
la actividad de proteínas motoras.

Profase. Disolución de la envoltura Nuclear

A tener en cuenta inicialmente el uso mitótico se ensambla en el citoplasma y los cromosomas se

compactan en el nucleosoma es decir la rotura de la envoltura nuclear al final de la profase posibilita
la interacción entre el huso y los cromosomas.
La envoltura nuclear contiene 3 componentes principales
1. Los complejos del poro nuclear
2. La lamina nuclear
3. Las membranas nucleares
Todos estos procesos se inician con la fosforilación de sustratos por la acción de cinasas mitóticas
sobre todo la ciclina B-Cdk1
1. Los complejos de poro nuclear se desensamblan cuando se alteran las interacciones entre
los complejos de nucleoporina y las proteínas se asocian en el medio circundante.
2. La lamina nuclear se desensambla por despolimerización de los filamenteos de lámina
3. La integridad de las membranas nucleares se altera primero en forma mecánica ya que se
forman agujeros en la envoltura nuclear por las moléculas citoplasmáticas de Dineina que
se encuentran vinculadas con la membrana nuclear externa.
El destino final de esta porción es tema de controversia,
1. se dice que la membrana se fragmenta en pequeñas vesículas que se dispersan en el citoplasma
2. Las membranas de la envoltura se absorban en el retículo endoplasmatico

Profase. La partición de los organelos citoplasmáticos..

Hay teorías que dicen que hay organelos que permanecen intactos, como las mitocondrias,
lisosomas y peroxisomas
Aparato de Golgi y el retículo endoplasmatico presenta distintas teorías
1. El aparato de Golgi y el RE se parten
2. El contenido del aparato de Golgi se incorpora al RE y este deja de existir por un breve
periodo como organelo distintivo
3. Todo organelo se divide en dos y cada celula recibe la mitad de esa división

2. PROMETAFASE

Las disolución de la envoltura nuclear marca el inicio de la 2da Fase de la mitosis

1. El ensamble del huso mitótico se completa y los cromosomas se mueven a su posición en el centro
de la celular

Al inicio los cromosomas compactados se diseminan por el espacio que era la región nuclear,
conforma los microtubulos del huso penetran a la región central de la celula.

La zona positiva de los microtubulos crece y se encoge en forma muy dinámica para buscar un
cromosoma, no hay certeza de si es aleatorio o no, luego de estos enlongamientos hacen contacto
con el cinetocoro el huso es capturado y estabilizado.

El cinetocoro establece contacto inicial cpn la pared lateral del microtubulo, después los
cromosomas se mueven a lo largo de la pared del microtubulo impulsados por las proteínas motoras
presentes en el cinetocoro para finalmente relacionarse con el extremo positivo.

De esta manera ambos cromatides del cromosoma se relacionan con los microtubulos y cada uno
guiado a un polo opuesto

Congresión.

Es el movimiento que realizan los cromosomas a medida que se unen al huso mitótico.
Estos movimiento no son inicialmente al centro del uso, estos oscilan hacia delante y atrás hacia el
polo y en sentido contrario.
Las fuerzas utilizadas para los movimientos cromosómicos provienen de proteínas motoras que se
encuentran en el cinetocoro, al igual que la dinámica del microtubulo qe facilita los movimientos
durante esta fase.

Dinámica de los micro Túbulo.

La dinámica de los micro túbulos consiste en que conforme los cromosomas se congregan hacia el
centro del Huso mitótico, los microtubulos mas largos unidos aon un cinetocoro se acortan y los
mas cortos de alargan.

Estos cambios de longitud se rigen por diferencias en la fuerza de tracción en los 2 cinetocoros
hermanos.

El acortamiento y la elongación se debe sobre todo a perdida o ganancia de subunidades en el

extremo positivo del microtubulo mientras este permanece único al cinetocoro.

De modo eventual cada cromosoma se coloca en posición sobre un plano central del huso, asi cada
microtubulo tiene una longitud equivalent.

3. METAFASE

La celula llega a la etapa de metafase cuando todos los cromosomas se alinean en el huso ecuatorial,
este plano de alineación se conoce como placa de metafase.

Metafase. Huso Mitótico

El huso mitótico en la metafase tiene un conjunto ordenado de microtubulos que pueden dividirse
en 3 grupos

1. Microtubulos astrales. Irradian hacia afiera desde el centrosoma, para la región exterior del
cuerpo del huso. Ayudan a colocar el aparato del huso en la celula y es probable que
contribuyan a establecer el plano de la citocinesis.
2. Microtubulos cromosómicos (Del cinetocoro). Van desde el centrosoma a los cinetocoros
del cromosoma, cada cinetocoro tiene de 20 a 30 microtubulos formando así una fibra,
presentan fuerza de tracción para asi mantener a los cromosomas en el plano ecuatorial y
son necesarios en la anafase para el movimiento hacia los polos de los cromosomas.
3. Microtubulos Polares (O interpolares) Se extienden desde el centrosome y mas allá de los
cromosomas. Estos se superponen con sus contrapartes del centrosoma opuesto, estos
forman una canasta estructuras que mantiene la integridad mecanica del uso

Metafase. Flujo de micro túbulos en el huso de la Metafase

No se observa un cambio evidente en la longitud de los microtubulos una vez se alinean en la placa
de la metafase, los estudios indican que los microtubulos se encuentran en un estado dinámico.

Las subunidades se pierden y agregan con rapidez en los extremos positivos de los microtubulos
cromosómicos, al estar unidos al cinetocoro esto indica que este es un sitio de actividad dinámica
En los extremos negativos se observa una oerdida de las subunidades por lo que las subunidades se
mueven a lo largo de los microtubulos hacia el polo.

4. ANAFASE.

La anafase comienza cuando las cromatides hermanas de cada comosoma se separan e inician un
movimiento hacia los polos opuestos.

Anafase. Función de la proteólisis en el avance de la mitosis

Se ha intentado buscar el mecanismo que se encarga del inicio de la anafase.

1. Se introdujo el uso de las SCF y las APC las cuales funcinan agregando ubiquitina a las
diferentes proteínas presentes en diferentes etapas del ciclo celular, lo que las destina a la
destrucción de estas proteínas donde fueron añadidas por efecto de un protesoma
SCF. Actua sobre todo durante la interfase
APC (Complejo promotor de la anafase) Desempeña una función clave en la regulación de los
eventos que ocurren durante la mitosis

El complejo APC contiene

1. 12 Subunidades centrales
2. 1 Proteina Adaptadora que es la que determina cuales proteínas sirven como sustratos y las
que no sufren un proceso de ubiquitinación
1. Esta proteína adapatadora encontramos dos ejemplos en el ciclo celular Cdc20 y la
Cdh1 que son las que tienen la función de selección de sustrato durante la mitosis
2. Las Proteinas adaptadoras de este complejo son APCcdc20 y APCcdh1
1. APCcdc20. Se activa en la transición de la metafase y anafase, una vez activa
va a ubiquitinar a un inhibidor de la anafase llamado Securina (se encarga
de unir a las cromátidas), esto libera proteasa lo que activara una proteína
llamada separasa y se encargará de retirar y fragmentar la unidad de
cohesina y asi marcar el inicio de la anafase.

La Cdc20 Se destruye al final de la mitosis y subsecuente a esto Cdh1 se une a la

molecula de APC y se conforma el APCcdh1.

2. La formación de APCcdh1 causará la ubiquinación de la ciclina B, esta destrucción

conduce a una caída precipitada en la actividad de la Cdk1 y la progresión de la
celula para que salga de la mitosis y entre a la fase G1 del siguiente ciclo celular.

Si no se destruye la ciclina B, las celulas permanecen detenidas en la etapa tardía

de la mitosis

Anafase. Eventos de la anafase

Todos los cromosomas de la placa de metafase se dividen en sincronía y las cromátidas comienzan
su migración hacia el polo.

Cuando el cromosoma se mueve durante la anafase su centrómero luce como su borde delantero
con los brazos del cromosoma hacia atrás.
El movimiento de los cromosomas hacia el polo contrario es muy lento avanza aproximadamente 1
micrametro por minuto lo que asegura que los cromosomas se separen con exactitud., esto
acompañado del acortamiento de los microtubulos

En esta fase las subunidades de Tubulina se pierden en el extremo positivo de los microtubulos, este
cambio de comportamiento es inducido por un cambio en la tensión de los cinetocoros después de
su separación.

Anafase A. Movimientos de los cromosomas hacia los polos

Anafase B. Los 2 polos del huso se separan más lo que causa una leve elongación que se acompañá
de la adición de subunidades de tubulina a los extremos positivos de los microtubulos polares.

Dinámica de los microtúbulos durante la anafase. Las subunidades de tubulina se pierden de ambos
extremos de los microtúbulos cromosómicos, lo que produce el acortamiento de las fibras
cromosómicas y el movimiento de los cromosomas hacia los polos durante la anafase A. Mientras
tanto las subunidades de tubulina se agregan a los extremos (+) de los microtubulos polares, que
también se deslizan unos sobre otros, lo que produce la separación de los polos durante la anafase
B.

Anafase. Fuerzas Necesarias para los Movimientos cromosómicos en la anafase

En 1960 Shinya Inové propuso que la despolimerización de los microtubulos durante la anafase no
era consecuencia del movimiento de los cromosomas sino que los mismos microtubulos movían a
los cromosomas y por eso sucedia la despolimerización.

Sugirió que la despolimerización de los microtubulos podría generar la fuerza mecánica para jalar
de un cromosoma hacia delante.

Hizo un estudio en donde los cromosomas unidos con microtubulos se mueven como resultado de
la despolimerización de los mismos.

Anafase. Punto de Comprobación del ensamble del uso

Como ya observamos los puntos de comprobación que vigilan el estado de los eventos durante el
ciclo celular, uno de estos puntos opera en la transición entre la metafase y la anafase. Y se
denomina Punto de comprobación del desensamble del uso.

Este se hace notar cuando el cromosoma no se alinea de forma apropiada en la placa de la metafase
por lo que retrasa el inicio de la anafase hasta que el cromosoma este colocado adecuadamente, si
esto no sucede hay riesgo de que las células hijas reciban un No. Anormal de cromosomas

¿Cómo sucede?

Cinetocoros presentan una proteína llamada Mad2 que es la que media el punto de comprobación
del desensable del huso, si el cinetocoro no se ha unido al plano ecuatorial esta proteína se
encuentra y realiza una interaccion con APCcdc20 e inactivarla para asi enviar una señal al ciclo
celular y asi impedir al paso de la anafase al no existir una ubiquinacion de la segurina lo que
mantiene unido el cromosoma.
Una vez alineado el complejo de señalización apaga esta señalización y elimina a Mad2 del ciclo.

5. TELOFASE

Conforme los cromosomas se proximan a sus polos respectivos, tienen a reunirse en una masa lo
que marca el principio de la etapa final de la mitosis.

Aquí las celulas hijas regresan a la condición de interfase, la envoltura nuclear se reforma y los
cromosomas se dispersan cada vez más hasta que desaparecen.

6. CITOCINESIS

La citocinesis es la división de la celula en 2 celulas hijas.

El primer indicio de citocinesis aparece en la anafase como una indentación en la superficie celular
en una banda angosta alrededor de la celula.

La indentación se profundiza para formar una hendidura que rodea la celula para al final partirse y
separar dos celulas.

A medida que se divide en dos, se libera membrana plasmática adicional a la superficie celular
mediante vesículas citoplasmáticas que se fusionan con el surco divisorio que aumenta

El surco se profundiza al pasar por la Proción del uso mitótico, se forma el puente citoplasmático
llamado cuerpo y finalmente se unen entre si en el centro de la celula.

Teoría del anillo Contractil Douglas Marsland.

Esta teoría fue expresada en 1950 cuando Dluglas dijo que la fuerza necesaria para dividir la celula
se genera en una banda delgada de citoplasma contráctil localizada en la corteza, justo debajo de la
membrana plasmática del surco.

Al realizar el examen microscópico de la crteza bajo el surco de una celula en división revela la
presencia de grnades cantidades de filamentos de actina, es decir dicho anillo mensionado presenta
filamentos de actina y entre estos se observan filamentos de Miosina II.

La importancia de este anillo es debido a que la actina es que al estar presente probocará un cese
rápido de la citocinesis y si no se encuentra no ocurrirá la división celular completa.