PROGRAMAS INTEGRADOS

FISIOPATOLOGÍA

HEMATOLOGIA II
4º año de Medicina
2005
Dra. Emilia Sanhueza R.
 ANEMIA POR MENOR PRODUCCIÓN

 HIPOPROLIFERATIVAS

 Daño de la Stem cell

 Déficit de Fe
 Anemias Secundarias

 ALTERACIÓN DE LA MADURACIÓN

 Anemias nutricionales
ALTERACIONES DE LA SERIE ROJA

Anemias Nutricionales

•Déficit de Hierro
•Déficit de Ac. Fólico y Vit. B12
ALTERACIÓN EN LA MADURACIÓN

 ANEMIAS NUTRICIONALES

 Déficit de hierro A. FERROPRIVA

 Déficit de ácido fólico
 Déficit de vitamina B12
 ANEMIA FERROPRIVA

 MORFOLÓGICA Microcítica (< 80fL)

Hipocrómica (< 30 %)
 FISIOPATOLÓGICA < Producción:
Alt. de maduración
citoplasmática ( Hb)
 FORMA DE PRESENTACIÓN Crónica

 MAGNITUD O GRAVEDAD Leve a Severa

 IMPORTANCIA DEL FIERRO

•PARTICIPA EN LA GENERACIÓN DE ENERGIA

(CITOCROMOS)

•SE REQUIERE PARA LA SINTESIS DE MOLECULAS DEL

METABOLISMO INTERMEDIO (NADPH Y NADH)

•PARTICIPA EN LA ERITROPOYESIS Y EN LA INMUNIDAD

•EL EXCESO DE Fe+2 PROVOCA DAÑO TISULAR AL

AUMENTAR LOS RO- Y FACILITA EL CRECIMIENTO
BACTERIANO
METABOLISMO DEL FIERRO
Distribución
Fe total = 35-45 mg/Kg

Glóbulos rojos: 1800 mg

Hígado : 1000 mg
Médula ósea: 300 mg
Mioglobina y Enz:300 mg
Macrófagos: 600 mg
Transferinap: 3mg

El Pool plasmático,
representado por la
transferrina posee una
alta tasa de recambio
(20mg/24hrs)

H
METABOLISMO DEL Fe: PROTEÍNAS (I)

Ferritina: proteína que permite el almacenamiento

intracelular de 3000 a 4000 moles de Fe+2/MOL .

Transferrina (tf): glicoproteína de síntesis hepática capaz

de ligar 2 moles de fe+3 para:

1. Solubilizar y transportar el Fe a los tejidos

2. Evita el daño oxidativo por Fe
3. Recaptar Fe liberado de la destrucción de GR
Fe regula la síntesis de Ferritina y del rTf, a través de un
mecanismo post-traduccional
METABOLISMO DEL Fe: PROTEÍNAS (II)

Haptoglobina(Hp): El 90% de Fe derivado de la

destrucción de GR queda en la Hp. El 10% restante queda
libre en el plasma..

Haptoglobina se une a la Hb libre en el plasma para

transportarla al hepatocito donde será degradada. De esta
forma permite recuperar Fe.

Hemosiderina: molécula inmunológicamente parecida a

ferritina. Es insoluble en agua y almacena hasta un 30%
más de Fe que la ferritina.
 Absorción Intestinal
El hierro se absorbe en su forma ferrosa Fe+2,
DeytB en el ribete en cepillo de los enterocitos
Oxido reductasa Duodenales
ferrica/duodeno cit B / Ireg1
Una oxido reductasa debe transformar el Fe+3
en Fe+2 para ingresarlo a la célula a través de
DMT1

DMT1/Nramp 2: Dimetal transport 1

Es un transportador inespecífico para el iones
Bivalentes: Ca+2,Cu+2, Zn+2, Cd+2 y Fe+2.

El Fe intracelular tiene 2 alternativas; unirse a

Ferritina o permancer en forma libre.

Ferroportina/Ireg 1 Ferroportina/Ireg 1: transportador de Fe+2

ubicado en la mb. Basolateral, permite el
paso de Fe

Hephastin: ceruloplasmin-like molecule,

Transforma Fe+2 en Fe+3 gracias a su
actividad oxidasa.
Regulación de la absorción de Fe

Regulación por la dieta: después de

una ingesta rica en Fe el aumento de Fe
intracelular mediaría un “bloqueo de
mucosa” al detener o enlentecer su
absorción.

Regulación por depósitos: si el Fe

corporal disminuye se estimularía la
absorción a nivel de mucosas.

Regulación eritropoyética: si falta Fe

para la eritropoyesis se produce un
estímulo que aumenta la absorción.
DISTRIBUCIÓN DEL HIERRO

Contenido de Hierro (mg)

Hombre Mujer
(80 kg) (60 kg)
Hemoglobina 2500 1700
Mioglobina y 500 300
enzimas
Transferrina 3 3
Depósito 600-1000 0-300
Ciclo de la transferrina/incorporación del Fe a los tejidos
Fe+3-Tf
NECESIDADES DE HIERRO (mg/d)

Niños Niñas Hombre Mujer Mujer Lactancia

12-15 a adulto fértil embarazada
Eliminación 0.5 0.5-1 0.5-1 0.5-1 0.5-1 0.5-1
diaria
Crecimiento 0.6 0.6

Menstruación 0.5-1 0.5-1

Embarazo 2.5-4

Lactancia 0.5-1

Requerimiento 1.1 1.6-2.6 0.5-1 1-2 3-5 1-2

total
CAUSAS DE ANEMIA POR DEFICIT DE Fe (I)

 Aumento de los requerimientos

- embarazo
- lactancia
- crecimiento

 Dieta inadecuada
 Atransferrinemia
 Síndromes de mal absorción
- Enfermedad celiaca
CAUSAS DE ANEMIA POR DEFICIT DE Fe (II)

 Pérdidas por el aparato digestivo:

- hernia de hiato, RGE
- úlcera gastroduodenal
- ingesta de aspirina o antinflamatorios
- Cáncer
- angiodisplasia de colon
- hipertensión portal y várices esofágicas
- colitis ulcerosa
- gastritis etílica
- Bezoares
- Parasitosis intestinales
CAUSAS DE ANEMIA POR DEFICIT DE Fe (III)

 Pérdidas de origen ginecológico

carcinomas ginecológicos
hemorragias disfuncionales
perimenopausia
 Pérdidas por el aparato urinario
hematuria crónica
hemoglobinuria
 Pérdidas por el aparato respiratorio
Hemoptisis crónica
Hemosiderosis pulmonar idiopática
 Alteraciones de la coagulación
CAUSAS DE ANEMIA POR DEFICIT DE Fe (IV)

 Iatrogenia
-Tratamientos crónicos reumatológicos
-Antiagregantes
-Anticoagulantes
-Donantes de sangre y derivados
-Extracciones repetidas de sangre en enfermos
hospitalizados
-Intervenciones quirúrgicas sobre el aparato
digestivo:
Gastrectomía
Gastroyeyunostomia
ETAPAS DEL DEFICIT DE HIERRO

TRATAMIENTO
Coiloniquia
Estudio complementario inicial
 Recuento y fórmula completa.
 Morfología del frotis sanguíneo.
 Reticulocitos en sangre periférica.
 Fe sérico, Saturación de Transferrina, TIBC,
Ferritina, Receptores de Transferrina.
 Protoporfirina libre en el eritrocito.
 Estudio de medula ósea: Evaluación de Fe y posibles
patologías sin expresión en sangre periférica.
 Función hepática, Estudio de huevos y Parásitos en
heces, Sangre oculta en heces, Citología del
sedimento urinario.
 HbA2 y Hb F
 Estudio de coagulación básico
FERRITINA
Capacidad de combinación TIBC
FERROCINÉTICA
 ESTUDIO DE IMÁGENES

 Placa de tórax
 Endoscopia digestiva alta y baja
 Rx Esofagogastroduodenal
 Tránsito intestinal
 Enema baritado
 Ecografía hepática
 Ecografía ginecológica
ALTERACIÓN EN LA MADURACIÓN

 ANEMIAS NUTRICIONALES

 Déficit de hierro
 Déficit de ácido fólico
 Déficit de vitamina B12

ANEMIAS MEGALOBLASTICAS
ANEMIAS MEGALOBLÁSTICAS

 MORFOLÓGICA Macrocítica (>100fL)

 FISIOPATOLÓGICA < Producción:

Alt. de maduración
del núcleo (DNA)

 FORMA DE PRESENTACIÓN Crónica

 MAGNITUD O GRAVEDAD Leve a Severa

 Macrocitosis

I.- Megaloblásticas II.- No Megaloblásticas

 Médula ósea:  Médula ósea:

-Megaloblastos
No megaloblástica
-Metamielocitos o en
banda gigantes

 Sangre:  Sangre:
-Macrocitos ovales Depende de la causa
-Neutrófilos hiper-
segmentados
 ¿Qué debemos saber?

 Depósito y requerimientos diarios de Vit B12 y ác. fólico

 Absorción de folato y Vit B12
 Causas de deficiencia de Vit B12 o ác. fólico
 Consecuencias hematológicas del déficit de Vit B12 o ác.
fólico
 Efectos sobre otros tejidos del déficit de Vit B12 o ác.
fólico
 Secuelas neurológicas del déficit de Vit B12
 Ácido fólico

 Presente en vegetales, hígado y carne

 Aporte normal de la dieta 200-400 ug
 Degradado por cocción prolongada
 Requerimiento diario mínimo: 50 ug
 La absorción es principalmente en yeyuno
 Depósito: 10-12mg (4 meses)
Metabolismo del ácido fólico
Ácido fólico y síntesis de DNA
 Absorción de Vitamina B12

 Presente sólo en productos animales

 Aporte normal de la dieta 5-10 ug
 Resistente a la cocción
 Requerimiento diario mínimo: 1-2 ug
 La absorción es el ileon terminal y
dependiente de FI
 Depósito: 2-3 mg (2-4 años)
Vit B12
Vitamina B12
Vitamina B12 Acido Fólico
Causas de deficiencia de folato

 Ingesta insuficiente
 Malabsorción
 Aumento de requerimientos: embarazo,
hemólisis, cáncer
 Drogas: anticonvulsivantes, quimioterapia
Déficit de ácido fólico

X
Causas de deficiencia de Vit B12

 Dieta inadecuada: Vegetarianos

 Deficiencia de Factor Intrínseco: A.
Perniciosa, Gastrectomía
 Defectos de absorción: Enf celiaca, asa
ciega etc.
 Otros
Déficit de Vitamina B12

X
A. Megaloblásticas: Características
 Características comunes a Vit B12 y ac. Fólico
- Anemia megaloblástica
- Fatiga, anorexia, pérdida de peso, diarrea, lengua
depapilada, ictericia.
 Deficiencia de Vit B12
- Parestesia, demencia, neuropatía, demielinización
de la médula espinal
 Espécifico de A. Perniciosa
- Historia personal o familiar de vitiligo, enf. Tiroidea
autoinmune o de AP
Médula ósea: Megaloblastos
Médula ósea: Megaloblastos
Megaloblastosis: Sangre periférica
Macrocitos
Megacariocitos
A. Megaloblástica: Alteraciones hematológicas

Normal Anemia Anemia Anemia Anemia

leve moderada Intensa muy intensa
[Hb] (g/dl) 14.0 13.5 10.5 7.5 4.5

VCM (fL) 90 97 105 115 130

Leucocitos Rcto. 7000 7000 4000 2500 1500

( /mm 3)
Plaquetas 250 200 150 100 40
3 3
Rcto.( 10 /mm )
 TROMBOCITOPENIA
PLAQUETAS

LEUCOCITOS
LEUCOPENIA

ANEMIA
ERITROCITOS
MEGALOBLÁSTICA
Déficit de Vit B12: Mucosa gástrica
Déficit de Vit B12: Médula espinal
 Estudio de Laboratorio

 General:
– Hemograma, Vit B12 sérica, folato eritrocitario
 En algunos casos:
– Médula ósea, bilirrubina,aciduria
metilmalonica, ac. Metilmalónico y
homocisteina en suero.
 En sospecha de Anemia perniciosa:
– Test de Schilling
Respuesta a tratamiento
¡Fin!

¿Preguntas?