Escuela Superior Politécnica

De Chimborazo
Facultad de Salud Pública
Carrera de Medicina

CÁTEDRA DE PATOLOGÍA

1. DATOS GENERALES:

NOMBRES:
Betty Guaillas
Jessica Salguero
TEMA:
Carcinoma ductal in situ-infiltrante de mama
DOCENTE:
Dra. Tania Lluma
CURSO:
Quinto “A”

RIOBAMBA
Octubre-Febrero 2019
 CARCINOMA DUCTAL DE MAMA
1. DEFINICIÓN
El carcinoma ductal in situ (DCIS), corresponde al 90% de lo carcinomas, es un fenómeno
local y no una enfermedad sistemática. Es la transformación maligna de las células del
epitelio ductal de mama y que permanece confinado al mismo tiempo, sin ruptura de la
membrana basal, angiogénesis o invasión del estroma de canales vasculares o linfáticos,
y por otro lado existe mínimas posibilidades de aparición de metástasis. El DCIS es un
grupo heterogéneo de neoplasias, en el que se considera un cáncer de seno no invasivo o
preinvasivo, que actualmente corresponde cerca de 20% del total de novos casos
diagnosticados de carcinomas mamarios.(1)

Es una proliferación clonal maligna de células epiteliales limitada a los conductos y

lobulillos por la membrana basal. Se usa el término ductal, para describir esta lesión,
porque, cuando afecta a lobulillos, loa ácinos distendidos adoptan un aspecto similar al
de conductos pequeños. Las células mioepiteliales están preservadas en los conductos o
lobulillos afectados, aunque es posible que su número sea menor. El DCIS, puede
diseminarse por todo el sistema ductal y producir lesiones extensas que afectan a todo un
sector de la mama. El DCIS, casi siempre se detecta con una mamografía. La mayoría de
ellos se detectan como resultado de las calcificaciones asociadas al material secretado o
la necrosis; con menos frecuencia, la fibrosis periductal que rodea al CDIS, forma una
densidad mamográfica o una masa apenas palpable. Rara vez, el CDIS el tipo
micropapilar o papilar produce secreciones por el pezón o se detecta como hallazgo
incidental en la biopsia indicada por otra lesión. Variantes de carcinoma ductal in situ
son: comedocarcinoma, sólido, cribiforme, micropapilar e hipersecretor quístico

El carcinoma ductal infiltrante (o invasivo) es el que se inicia en el conducto mamario,

pero logra atravesarlo y pasa al tejido adiposo de la mama y luego puede extenderse a
otras partes del cuerpo. Un bulto muy duro que tiene bordes irregulares y parece estar
anclado en los tejidos circundantes es la forma característica del carcinoma ductal
infiltrante. Es posible que la piel que cubre la zona o que los pezones se retracten (que se
hundan).
En las mamografías, con frecuencia se encuentran micro-calcificaciones en la zona del
tumor, ya que este tumor tiene una historia de muerte de sus células internas (necrosis).
El tumor varía en tamaño y rapidez en la división de las células, ya que algunas células
crecen más rápidamente que otras. Proliferación celular maligna que traspasa la frontera
natural anatómica del ducto o el lobulillo, invadiendo el tejido circundante. Carcinoma
Infiltrante( o Invasivo) es muy probable que ya haya avanzado hacia otros órganos, de
esto dependerá el tamaño del tumor en el momento del diagnóstico y su rápido
crecimiento. Este tipo de cáncer, si no se trata a tiempo, puede ser fulminante en menos
de 6 meses, precisamente por su agresividad y rápida propagación.

EPIDEMIOLOGÍA
Carcinoma ductal de mama insitu
Entidad infrecuente hasta hace pocos años, con una incidencia no superior al 5% del total
de los casos de cáncer mamario, su incidencia ha aumentado dramáticamente con el uso
masivo de la mamografía, llegando a ser del 10 al 20% en los estudios de pesquisa. Se
estima que en 1990 el carcinoma ductal insitu correspondió al 13% de todos los cánceres
de mama diagnosticados en los Estados Unidos, y al 20-30% de los detectados
mamográficamente, y que durante la próxima década esta cifra subirá al 33%(Arrazto,
Solá, Torres, & Vélez, 2016)

En Estados Unidos, el 12% a 15% de los canceres de mama corresponde a CDIS, el 90%
se diagnostica por mamografía, y un tercio de los cánceres detectados por la Mx son CDIS
En Chile, el CDIS representa el 5,6% del total de cánceres de mama diagnosticados en el
Sistema Público de Salud. El carcinoma ductal in situ típicamente ocurre en mujeres
posmenopáusicas.

Carcinoma ductal de mama infiltrante

Al analizar el rango de edad en la que se presenta este tipo de cáncer de mama, este
abarca de los 20 a los 90 años de edad, encontrando que la edad más frecuente y que
representa una mayor incidencia de casos de cáncer de mama es entre los 41 a los 50 años,
siendo el carcinoma ductal Infiltrante el más común de los carcinomas. Desde el 2006 el
cáncer de mama se convirtió en la principal causa de muerte desplazando al cáncer de
cérvix en mujeres de 25 años en adelante. Para el 2008 las cifras dieron un giro radical a
la incidencia de cáncer de mama que fue de 14.63 % en mujeres de 15 años en adelante.
El porcentaje de defunciones por tumores malignos

Predisposición al cáncer de mama

Actualmente se conocen varios genes que predisponen al cáncer de mama, dos de estos
genes son BRCA1 y BRCA2 (cáncer de seno 1 y 2), descritos como genes de cáncer de
mama y ovario hereditarios. Ambos genes son supresores tumorales que comúnmente
tienen la función de controlar el crecimiento y la muerte celular. Las proteínas BRCA1 y
BRCA2 participan en la reparación del ADN y la recombinación homóloga, y
probablemente en otros procesos celulares. El BRCA1 es un gen localizado en el
cromosoma 17, involucrado en la regulación. Las mutaciones de BRCA-1 están asociadas
a la aparición de cáncer de mama en mujeres entre 40 y 50 años y también con el riesgo
de padecer otros tumores como el de ovario. El gen que codifica la proteína BRCA-2 se
aisló en el cromosoma 13. BRCA-2 está asociado a la aparición de cáncer a edades más
avanzadas, entre 60 y 70 años, y en la población en general predispone a padecer cáncer
de mama masculino, de ovario, vejiga, próstata y páncreas. algunos factores biológicos
como sobreexpresión del oncogen HER-2/neu, mutación del gen p53 y otros

2. ETIOLOGÍA
Según la OMS, manifiesta que a medida que las personas viven mucho más tiempo,
aumenta el riesgo de cáncer de mama. Por lo que es recomendable realizar mamografías,
para lograr una mejor detección. No se sabe exactamente qué causa el carcinoma ductal
in situ (CDIS). El carcinoma ductal in situ se forma cuando ocurren mutaciones en el
ADN de las células del conducto mamario. El cáncer de mama familiar, tiene un 12% de
los canceres de mama tienen un gen susceptibilidad, de igual manera siendo un
autosómico dominante.

 Factores de riesgo

Los factores que pueden aumentar el riesgo de padecer carcinoma ductal in situ son: tener
una mayor edad, el pico de incidencia es de 60 y 74 años ya luego disminuye, la raza, es
decir que afecta más en mujeres blancas que en afroamericanas, asiáticas e hispánicas, la
historia familiar de carcinoma de mama tiene más riesgo, la predisposición genética es
decir las mujeres con mutaciones genéticas BRCA1 y BRCA2, el índice de masa corporal.
El riesgo también aumenta en mujeres sin tener hijos o con un solo hijo, o si la madre
tenía edad avanzada en su primer parto, tener el primer período antes de los 12 años, y
comenzar la menopausia después de los 55 años.

Predisposición al cáncer de mama

Actualmente se conocen varios genes que predisponen al cáncer de mama, dos de estos
genes son BRCA1 y BRCA2 (cáncer de seno 1 y 2), descritos como genes de cáncer de
mama y ovario hereditarios. Ambos genes son supresores tumorales que comúnmente
tienen la función de controlar el crecimiento y la muerte celular. Las proteínas BRCA1 y
BRCA2 participan en la reparación del ADN y la recombinación homóloga, y
probablemente en otros procesos celulares. El BRCA1 es un gen localizado en el
cromosoma 17, involucrado en la regulación. Las mutaciones de BRCA-1 están asociadas
a la aparición de cáncer de mama en mujeres entre 40 y 50 años y también con el riesgo
de padecer otros tumores como el de ovario. El gen que codifica la proteína BRCA-2 se
aisló en el cromosoma 13. BRCA-2 está asociado a la aparición de cáncer a edades más
avanzadas, entre 60 y 70 años, y en la población en general predispone a padecer cáncer
de mama masculino, de ovario, vejiga, próstata y páncreas. algunos factores biológicos
como sobreexpresión del oncogen HER-2/neu, mutación del gen p53 y otros

Localización
Comienza dentro de los conductos lácteos, carcinoma se refiere a cualquier cáncer que
comienza en la piel u otros tejidos (incluyendo tejido mamario) que cubren o revisten los
órganos internos, y la frase in situ significa “en su lugar original”. El CDIS se denomina
“no invasivo” debido a que no se propaga fuera del conducto lácteo hacia otros tejidos
mamarios circundantes normales. El CDIS no pone en peligro la vida, pero padecer CDIS
puede aumentar el riesgo de desarrollar un cáncer de mama invasivo más adelante.

3. CLINICA DEL PACIENTE

Según el Instituto Nacional del Cáncer, aproximadamente el 80 % de casos de CDIS se
detectan por mamografía y aparece como pequeños cúmulos de calcificaciones que tienen
formas y tamaños irregulares. El CDIS por lo general no presenta indicios ni síntomas.
Una pequeña cantidad de personas pueden tener un bulto en la mama o secreción
sanguinolenta en el pezón.(2)

HISTOPATOLOGIA
Carcinoma ductal insitu
Proliferación de células epiteliales malignas de origen ductal sin traspasar la membrana
basal del epitelio. Se incluye dentro de esta definición a una amplia variedad de lesiones
neoplásicas pre invasoras con distintas presentaciones citológicas e histológicas

Microcalcificaciones agrupadas, con o sin otras alteraciones del parénquima mamario, y

sólo ocasionalmente a una masa definida,

El grado nuclear, la necrosis y el ancho del margen se han combinado para construir
diversos índices pronósticos.

El grado nuclear se clasifica en: bajo= 1, intermedio= 2 y alto= 3. La necrosis puede

estar presente o no y puede ser tipo comedo (patrón lineal) o punteada (24). Existe una
asociación frecuente entre el grado nuclear alto y la comedonecrosis. Es menos frecuente
esta asociación con el grado

Tamaño de la lesión: el riesgo de recurrencia es menor cuando el tamaño de la lesión es

menor de 2,5cm (34,35) o menor de 1,5 cm según otros estudios, itermedio y es ocasional
con el grado bajo

Arquitectura: comedo, cribiforme, papilar, micropapilar y sólido (es posible que exista
más de un patrón en una misma lesión y que un patrón presente cualquier grado nuclear).
El tipo arquitectónico es menos confiable como factor pronóstico que el grado nuclear, la
presencia de necrosis y el margen (30,36). Sin embargo, el CDIS tipo micro papilar puro
tiende a ser más extenso, multifocal y multicéntrico

Las recurrencias en el grupo de alto riesgo (comedonecrosis + alto grado nuclear) son de
aparición más precoz, pero el riesgo a largo plazo es similar. Las microcalcificaciones
que expresan la existencia de un CDIS, característicamente son agrupadas y pleomórficas,
muchas veces con disposición ductal (linear o segmentaria)

Las microcalcificaciones que expresan la existencia de un CDIS, característicamente son

agrupadas y pleomórficas, muchas veces con disposición ductal (linear o segmentaria)
Carcinoma ductal infiltrante
Tiene comienzo en un canal o conducto lácteo, penetra la pared del conducto e invade el
tejido del seno, realizando metástasis. Las características histológicas definidas
(mucinosas, tubulares, medulares). Mamográficamente, a menudo se caracteriza por un
aspecto estrellado con microcalcificaciones.

El aspecto macroscópico del carcinoma ductal infiltrante es una masa firme, a menudo
dura como una roca que tiene estrías grumosas y calcáreas dentro de la sustancia del
tumor. Esta consistencia es causada por la fibrótica., respuesta del estroma circundante.
Microscópicamente, la apariencia es altamente heterogénea con con respecto al patrón de
crecimiento, las características citológicas, la actividad mitótica y la extensión del
componente in situ.

4. MARCADORES INMUNOHISTOQUIMICOS E INMUNOGÉNETICOS

 Estado de los receptores de hormonas: si las células cancerosas poseen o no

receptores (proteínas en la célula que reciben mensajes de las hormonas) de las
hormonas estrógeno o progesterona. Si poseen receptores de estrógeno o
progesterona, significa que el crecimiento de las células cancerosas está
estimulado por dichas hormonas.
Existe una proliferación de células monótonas con núcleo redondo u oval, cromatina
uniforme, nucléolo ausente, escasas mitosis.
La inmunohistoquímica, o IHC, es un procedimiento especial de coloración con tinta que
se realiza sobre tejido mamario canceroso fresco o congelado extirpado durante una
cirugía. Se lo utiliza para determinar si las células cancerosas tienen receptores HER2 y
receptores de hormonas en su superficie. Esta información es de especial importancia para
determinar el tratamiento.

Análisis de inmunohistoquímica (IHQ)

 IHQ para pruebas HER2

La IHQ es el análisis que se usa con más frecuencia para determinar si un tumor presenta
una gran cantidad de proteínas receptoras HER2 en la superficie de las células cancerosas.
Si tienen una cantidad excesiva de receptores, las células reciben demasiadas señales de
crecimiento.

Algunos cánceres de seno contienen una cantidad muy elevada de una proteína promotora
del crecimiento llamada HER2/neu (a menudo se abrevia como HER2). El gen HER2/neu
instruye a las células para que produzcan esta proteína. Los tumores con niveles de
HER2/neu aumentados se conocen como HER2 positivos.

Las células en los cánceres de seno HER2 positivos tienen demasiadas copias del
gen HER2/neu, lo que resulta en cantidades mayores de las normales de la proteína
HER2. Estos cánceres tienden a crecer y a propagarse con más rapidez que los otros
cánceres de seno.

El análisis de IHQ proporciona un resultado de 0 a 3+ que revela la cantidad de proteínas

receptoras HER2 en las células de una muestra de tejido con cáncer de mama. Si el tumor
presenta un resultado de 0 a 1+, se lo denomina “HER2 negativo”. Si presenta un
resultado de 2+ a 3+, se lo denomina “HER2 positivo”. Si presenta un resultado de entre
1 y 2, se lo considera ambiguo.(3)

 IHQ para pruebas de receptores de hormonas

La mayoría de los análisis de laboratorio emplean el procedimiento de coloración con
tinta del IHQ para que aparezcan los receptores de hormonas en las células del tejido
canceroso de la mama. Si hay receptores de hormonas, esto significa que el crecimiento
de las células cancerosas está estimulado por las hormonas femeninas estrógeno o
progesterona. El cáncer probablemente responda bien a hormonoterapias como
tamoxifeno e inhibidores de la aromatasa, que bloquean la acción del estrógeno o
disminuye los niveles de estrógeno del cuerpo.

La prueba de la muestra de la biopsia o cirugía por lo general se lleva a cabo en una de

estas dos maneras:
 Inmunohistoquímica (IHC): en esta prueba se aplican a la muestra anticuerpos
especiales que se adhieren a la proteína HER2, lo que causa que las células
cambien de color si se presentan muchas copias de esta proteína. Este cambio de
color se puede ver al microscopio. Los resultados de la prueba se informan como
0, 1+, 2+ o 3+.

 Hibridación fluorescente in situ (fluorescent in situ

hybridization, FISH): Esta prueba usa fragmentos fluorescentes de ADN que se
adhieren específicamente a copias del gen HER2/neu en las células, las cuales
luego se pueden contar por medio de un microscopio especial.

PRONÓSTICO
Los factores pronósticos más útiles para este objetivo son el grado nuclear, la presencia
de necrosis, el estado del margen y el tamaño de la lesión. El predictor más confiable de
supervivencia para pacientes con cáncer de mama es la etapa de la enfermedad, la tasa de
supervivencia a 5 años para La enfermedad en estadio I es casi del 100%. Para los
pacientes con enfermedad en estadio IIA, la tasa de supervivencia a 5 años es 92%, y para
la etapa IIB, es 82%.

A medida que aumenta el nivel de afectación nodal o el tamaño del tumor Aumenta, las
tasas de supervivencia disminuyen. Las pacientes con cáncer de mama en estadio IIIA
tienen una supervivencia de 5 años del 67%, etapa IIIB 54%, etapa IV 20%.

Dos indicadores pronósticos significativos son el estado de los ganglios linfáticos axilares
y la Tamaño del tumor.

El subtipo histológico es de importancia pronostica; tubular o mucinoso. Los carcinomas

tienen un pronóstico más favorable. Grado nuclear, invasión linfovascular, edad más
temprana en el momento del diagnóstico e índices de proliferación tales como índice
mitótico.

La presencia de receptores de estrógeno y progesterona (ER- / PR-positivo) puede indicar

menos Enfermedad agresiva, aunque estos factores son más predictivos que el pronóstico.
La principal utilidad de estos factores determina qué pacientes deben recibir terapia
hormonal. Her2 / neu oncogen. La amplificación se asocia con una enfermedad más
agresiva, y su presencia en un invasor el cáncer de mama indica que la terapia con
trastuzumab sería beneficiosa.

BIBLIOGRAFÍA
1. Amin R, Hassan M, Teixeira Dória M, Chada Baracat E, Filassi JR. Predictive
factors of positive margins in the treatment of ductal carcinoma in situ. [cited
2019 Jan 12]; Available from: http://www.mastology.org/wp-
content/uploads/2017/01/MAS-v27n1_36-40.pdf
2. Clínica en Senología de la Sociedad Española de Senología y Patología mamaria.
2015.
3. Calderón N JM, Febles G. Revista Horizonte Médico. [Internet]. Vol. 17,
Horizonte Médico. Universidad de San Martín de Porres. Facultad de Medicina
Humana; 2017 [cited 2019 Jan 12]. 57-65 p. Available from:
http://www.scielo.org.pe/scielo.php?script=sci_arttext&pid=S1727-
558X2017000100010