• La digestión empieza en el estómago donde las proteínas se
desnaturalizan por el bajo pH, de manera que se hacen más susceptibles a ser degradadas.
• La proteasa del estómago, la pepsina, es resistente a la
desnaturalización por pHs bajos.
• En el lumen del intestino la digestión continúa por la acción
de las proteasas (secretadas por el páncreas como zimógenos): la tripsina, quimiotripsina y carboxipeptidasa.
• La digestión de las proteínas en el intestino destruye su
carácter antigénico.
Rosario A. Muñoz Clares
DIGESTIÓN Y ABSORCIÓN DE LAS PROTEÍNAS Y TRANSPORTE Y ALMACENAMIENTO DE AMINOÁCIDOS • Los aminoácidos y oligopéptidos producidos por la digestión son transportados al interior de las células de la mucosa intestinal, donde los oligopéptidos son totalmente hidrolizados a aminoácidos. • Los aminoácidos son transportados por la sangre para su distribución al resto de los tejidos. • Allí son almacenados en forma de proteína, particularmente en músculo.
Rosario A. Muñoz Clares
VIDA MEDIA DE LAS PROTEÍNAS
¿Una vez que se sintetiza una proteína, vive
para siempre?
• NO. Las proteínas del organismo son degradadas y
resintetizadas continuamente en las células, un proceso que se conoce como recambio de las proteínas.
• No todas las proteínas tienen la misma vida media. Esto
depende de su función.
Rosario A. Muñoz Clares
DEGRADACIÓN DE LAS PROTEÍNAS INTRACELULARES • La degradación de las proteínas intracelulares cumple tres funciones: – De eliminación de proteínas dañadas – De regulación – De suministro de energía
• Una proporción alta de las proteínas recién sintetizadas están
defectuosas y deben degradarse. Otras proteínas han sufrido algún daño irreversible (modificación química) e igualmente han de degradarse.
• Un mecanismo de regulación de las proteínas importantes en la
regulación metabólica o en el crecimiento y diferenciación celular es el cambio en sus concentraciones, lo que se lleva a cabo mediante cambios en su velocidad de síntesis y degradación. Estas proteínas son de vida media corta.
• Finalmente, si el organismo necesita energía y/o glucosa las
proteínas del músculo se degradan. Rosario A. Muñoz Clares Rosario A. Muñoz Clares DEGRADACIÓN DE LAS PROTEÍNAS INTRACELULARES
• La degradación intracelular de proteínas es un proceso
muy controlado.
• En eucariontes, las proteínas que van a degradarse se
marcan al unírseles una pequeña proteína llamada ubicuitina.
• Las proteínas ubicuitinadas son reconocidas por el
proteasoma donde se degradarán.
• El proteasoma es una proteasa intracelular formada por
muchas subunidades y cuya función está muy regulada.
Rosario A. Muñoz Clares
DEGRADACIÓN DE LAS PROTEÍNAS INTRACELULARES • La ubicuitina es una proteína muy conservada en eucariontes.
• La ubicuitina (Ub) se une a las
proteínas a las que marca para que sean degradadas por su extremo carboxilo terminal, el que forma un enlace amida con el grupo amino de una lisina de la proteína que se degradará.
• Por la Lys48 se une al carboxilo
terminal de otras moléculas de ubicuitina. A la proteína blanco se le unen cuatro moléculas de ubicuitina. Rosario A. Muñoz Clares DEGRADACIÓN DE PROTEÍNAS EN EL PROTEASOMA • El proteasoma consta de un nucleo central y dos tapas.
• Las tapas unen a la
poliubicuitina y con la energía de hidrólisis del ATP despliegan a la proteína que se va a degradar y sufren un cambio conformacional que permite el acceso de la proteína al núcleo del proteasoma, donde ocurre su hidrólisis.
Rosario A. Muñoz Clares
ESTRUCTURA DEL NÚCLEO DEL PROTEASOMA
• Está formado por cuatro anillos de siete subunidades (α o β) cada
uno. • Los residuos de Ser o Thr que son el N-terminal de las subunidades β son los que realizan el ataque nucleofílico para romper el enlace peptídico de la proteína que se va a degradar.