EXPRESIÓN GÉNICA

DEL ADN HASTA LA PROTEINA

Replicación del ADN
Reparación del ADN
Recombinación genética

Síntesis de ARN
(transcripción)

Síntesis de proteínas
(traducción)
¿Qué es la transcripción?
 SINTESIS DE ARN

ARN policistrónico
Transcripción y traducción
acoplados
ARN polimerasa única

ARN monocistrónico
Transcripción y procesamiento acoplados
3 ARN polimerasas diferentes
 COMPONENTES DE LA TRANSCRIPCION

1. ESTRUCTURA DEL GEN

2. ENZIMAS: ARN polimerasa
3. FACTORES PROTEICOS
•INICIO: factores de transcripción
•ELONGACIÓN: factores de elongación
Factor P-TEFb
TFIIS o SII
Complejo de elonginas (SIII) elongina A,B,C
ELL Y TFIIF

• PROTEINAS DE MADURACIÓN.
CAPERUZA
ESPLICING
•TERMINO: FACTORES DE TERMINO
ESTRUCTURA DE UN GEN
•Elementos típicos:
1) región reguladora
o promotor basal (caja TATA).
o sitios de unión de proteinas
reguladoras (upstream promoter).
o Realzadores (enhancers)
o Silenciadores
2) sitio de inicio de transcripción.
3) 5'UTR.
4) codón de inicio.
5) intrones y exones alternados, con
sitios de procesamiento aceptores y
donadores
6) Codón de paro.
7) 3'UTR.
8) señal de poli-adenilación.
ESTRUCTURA DE UN GEN
Los promotores pueden ser genéricos o tejido específico

Promotores Realzadores

Exones Intrones
Sitio de inicio de
Sitio de terminación
la Transcripción
< 100 Kb de la Transcripción

La función del gen depende de los FACTORES de TRANSCRIPCIÓN (FT) que activan a
las ARN pol. Los FT son: los Factores de Transcripción General (se unen a secuencias
promotoras genéricas) y los Activadores de Transcripción (se unen a secuencias
promotoras específicas).
Los FT pueden activarse o desactivarse en respuesta a estímulos del entorno del
organismo.
 ARN POLIMERASAS EUCARIOTAS
TIPO DE POLIMERASAS GENES TRANSCRITOS

ARN polimerasa I Genes de los ARNr 5,8S,18S y 28S

ARN polimerasa II Todos los genes codificadores de proteínas
mas los genes de snoARN, miARN, siARN y
algunos snARN
ARN polimerasa III Genes de ARNt, ARNr 5S, algunos genes de
snARN y genes de otros ARN pequeños
 CARACTERÍSTICAS DE POLIMERASAS

•Sintetizan en sentido 5’ 3’
•Usan el molde de ADN para sintetizar hebra de ARN
•Tienen capacidad de iniciar síntesis de ARN sin necesidad de
contar con un grupo 3’-OH libre para construir nueva hebra
•Presentan alto grado de selectividad y especificidad
•Son proteínas multiméricas necesario para realizar transcripción
precisa
 ARN POLIMERASA II
•Mientras ARN pol bacteriana solo usa una proteína adicional la ARN pol
eucariotas varios factores de transcripción
•Células eucariotas tiene que resolver el problema del empaquetamiento

FACTORES DE TRANSCRIPCION
NOMBRE NUMERO PAPEL EN EL INICIO DE LA TRASCRIPCIÓN
DE
UNIDADES
TFII D 1 Reconoce la caja TATA
Subunidad TBP -11 Reconocen secuencia de ADN cercanas al punto de inicio
Subunidad TAF regulan unión de TBP
TFIIB 1 Reconoce elemento BRE en promotor coloca con
precisión a polimerasa en lugar de inicio
TFIIF 3 Estabiliza interacción de polimerasa con TBP y TFIIB
ayuda a atracción de TFIIE y TFIIH
TFIIE 2 Atrae y regula TFIIH

TFIIH 9 Desenrrolla al ADN en punto de inicio, fosforila SER 5 de

CTD de la RNA pol II libera ala pol II del promotor
ESTRUCTURA DE LOS FACTORES
DE TRANSCRIPCIÓN
 ETAPA DE INICIO
SECUENCIAS CONSENSO DE INICIO DE LA TRANSCRIPCION

BRE INR DPE

ELEMENTO SECUENCIA CONSENSO FACTOR GENERAL DE

TRANSCRIPCION

BRE G/C G/C G/A CGCC TFII B

TATA TATA A/T A A/T TBP
INR C/T C/T AN T/A C/T C/T TFII D
DPE A/G G A/T CGTG TFII D
 ENSAMBLAJE DEL
COMPLEJO DE INICIACIÓN
DE LA TRANSCRIPCIÓN
POR ARN POL II
Eventos en la iniciación:
1) TFIID: subunidad TBP: en la región de TATA Box del
DNA y TAFs
2) TFIIB que asegura posicionamiento correcto de RNA
pol II
3) Uniones de TFII E y TFII H y RNA pol II unida + TFIIF
4) TFII H: Ruptura de uniones H
5) Fosforilación de CTD de la subunidad mayor de RNA
pol II x TFIIH con liberación del promotor y
establecimiento de complejo de transcripción estable.
CTD=Dominio carboxilo terminal con 52 repeticiones ricas
de aa Ser y Thr en mamíferos.
 ENSAMBLAJE DEL COMPLEJO DE
INICIACIÓN DE LA TRANSCRIPCIÓN POR
ARN POL I

UBF= factor de unión corriente arriba

SL1=factor de selectividad 1
4 subunidades entre ellas TBP une al TATA
ENSAMBLAJE DEL COMPLEJO DE INICIACIÓN DE LA
TRANSCRIPCIÓN POR ARN POL III
FTIII A= inicia
ensamblaje del
complejo
luego FT III B, C y ARN
pol

FTIII C= une
directamente a gen y
atrae FTIIIB y pol
FTIII B= tiene
subunidad TBP y se une
a TATA
 ACTIVACIÓN DEL COMPLEJO DE
INICIACIÓN DE LA TRANSCRIPCIÓN
ETAPA DE ELONGACION
 FACTORES DE ELONGACIÓN
PARA LA ARN POLIMERASA II
FACTOR DE ELONGACION FUNCION

Factor P-TEFb Suprimen pausas de ARNpol II, que puede aparecer

cuando enzima trascribe una región donde se forman
bases en tallo-asa.
TFIIS o SII Impide detección completa de elongación
Complejo de elonginas (SIII) Elongina A es la subunidad transcripcionalmente
elongina ABC activa
B y C regulan actividad de A

ELL Y TFIIF Evitan arresto de polimerasa que ocurre cuando RNA

pol libera prematuramente el extremo 3’
 ADICION DEL CAP

Fosfatasa

Guanidil Sintetizados 30 nt
transferasa Adición G al extremo 5’ del RNA Unión
5’-5’ (Guanidil Transferasa)
 Unión de un grupo metilo 7 metil
Guanosina Transferasa)
Metil
guanosina
transferasa
 REACCION DE MADURACION
DEL RNA

Ensamblado secuencial de partículas riboproteícas

(SNURPs)
Apareamiento de bases con el mRNA
Corte y empalme
Liberación del intrón
 SECUENCIAS CONSENSO DE
NUCLEOTIDOS QUE INDICAN EL INICIO Y
TERMINO DEL SPLICING
MECANISMO DE
SPLICING
ETAPA DE TERMINO
SECUENCIAS CONSENSO DEL
CORTE Y POLIDEANILACION

CPSF= factor de especificidad de escisión y poliadenilación y

CstF= factor estimulador de clivaje o escisión.

• Endonucleasa : CFI y CFII Clivaje para generar nuevo 3’

• Poly A polimerasa (PAP) : RNA polimerasa independiente de
molde Cola de poly A (~250 A)
 TERMINO DE LA
TRANSCRIPCION

 Contacto de CPSF y CstF con secuencias de

poliadenilación cambia las propiedades del
complejo de elongación
 Terminación de transcripción CPSF y CstF
reclutadas por RNA pol II (CTD)
 MOLECULA DE ARNm LISTA PARA SU
EXPORTACION Y TRANSPORTE A TRAVES
DEL PORO NUCLEAR
 CARACTERISTICAS DE LA TRANSCRIPCIÓN

 Dirigido por una ARN polimerasa

 Una hebra de ADN sirve de molde
 La enzima no requiere de cebador
 La enzima elonga una cadena en dirección 5´__3´
 Forma enlaces fosfodiéster
 Síntesis se inicia en secuencia específica llamadas
promotores
 Ocurre desenrrollamiento parcial del DNA