¿Qué es un prión?

Los priones son partículas infecciosas cuya estructura molecular actúa sobre las proteínas de
nuestro cuerpo, convirtiéndolas en nuevos priones que, a su vez, aumentan la infección. El
secreto de los priones es que estas partículas son en realidad proteínas. Pero son proteínas
"rotas", mal dobladas. La configuración de estas proteínas provoca cambios en sus proteínas
similares, rompiéndolas a su vez. Pero los priones, no tienen ni ADN ni ningún tipo de
maquinaria específica para reproducirse. Están compuestas, por lo tanto, sólo de
aminoácidos, formando la proteína.

Enfermedades por priones

Hay tres tipos de enfermedad por priones esporádica:
• Enfermedad de Creutzfeldt-Jakob
 pérdida de las funciones cerebrales,(trastornos de la memoria, perturbaciones
visuales,cambios de conducta y falta de coordinación muscular, las personas con la
enfermedad también pueden experimentar insomnio, depresión o sensaciones
inusitadas)
 contracciones musculares involuntarias
 puede quedar ciego,
 perder el control de los esfínteres
 ya no pueden moverse ni hablar y caen en coma.
• Insomnio mortal
• Prionopatía variable sensible a proteasas
Las enfermedades por priones genéticas (denominadas enfermedades por priones
familiares) implican una mutación en el gen de la PrPC, que puede ser hereditaria. La
mutación hace que las PrPC sean más propensas a convertirse en priones
Existen tres grupos principales de enfermedades por priones familiares:
• Enfermedad de Creutzfeldt-Jakob familiar
• Insomnio familiar mortal
 es una enfermedad hereditaria que afecta principalmente una parte del cerebro
llamada tálamo
 Se caracteriza por ser progresiva y neurodegenerativa, significa que con el tiempo
hay menos neuronas (células nerviosas) en el tálamo
 insomnio progresivo, pérdida de peso, falta de apetito, temperatura alta o baja y
demencia rápidamente progresiva.
• Enfermedad de Gerstmann-Sträussler-Scheinker
  Es una degeneración progresiva del cerebelo (la parte del cerebro que controla la
coordinación, el equilibrio, y el tono muscular), así como diferentes grados de
demencia.
 Pueden incluir debilidad en las piernas, disminución de los reflejos, sensaciones
anormales, descoordinación (ataxia) progresiva, disfunción cognitiva, trastornos del
habla, y rigidez muscular (espasticidad).
Las enfermedades por priones también pueden adquirirse por contagio,
• Si se come carne de ternera infectada por priones
• Si se trasplanta un órgano o tejido contaminado con priones
• Si se administra un fármaco por vía intravenosa contaminado con priones
• Si se realiza una cirugía cerebral con instrumentos contaminados con priones
• Si se recibe una transfusión de sangre contaminada con priones (poco frecuente)
No existe curación para las enfermedades por priones, y todas sus variantes son mortales

Mal función de las enzimas lisosomales y sus consecuencias

Causas
Los lisosomas son orgánulos que están situados en el interior de la célula, rodeados de una
membrana, y contienen diferentes enzimas que tienen como función degradar numerosos
tipos de polímeros, tanto proteínas como ácidos nucleicos, polisacáridos y lípidos. Los
lisosomas poseen más de 50 enzimas degradativas diferentes; las mutaciones de los genes
que codifican estas enzimas son las causantes de las enfermedades de almacenamiento
lisosómico. La no degradación de los polímeros biológicos hace que estos se acumulen
afectando al funcionamiento celular.

Clasificación
Dependiendo del defecto bioquímico y la sustancia que se acumule en los lisosomas se
distinguen las siguientes enfermedades:4
• Esfingolipidosis.

 Enfermedad de Niemann-Pick--------concretamente se trata de un déficit de la enzima

esfingomielinasa, de la ruta de degradación de los esfingolípidos.

Cuadro clínico
Esta enfermedad causa un progresivo deterioro en las funciones vitales, tales como:
• Pérdida de la capacidad de hablar.
• Pérdida paulatina de la habilidad de andar.
• Dificultad en la actividad intelectual.
 • Dificultades para tragar alimentos.
• Insuficiencia respiratoria.
• Desconexión progresiva del medio que les rodea.
Otros signos son hepatoesplenomegalia, anemia, trastornos de la médula ósea, así como trastornos en
los cartílagos de crecimiento de los huesos largos.
 Enfermedad de Tay Sachs------son incapaces de producir una enzimalisosómica llamada
hexosaminidasa-A que participa en la degradación de los gangliósidos
Cuadro clínico
Entre los síntomas más habituales están el temblor de las manos, defectos del habla, debilidad
muscular y pérdida del equilibrio, así como sordera, pérdida de la capacidad visual, incluso llegando
a la ceguera, crisis epilépticas, retraso del crecimiento, irritabilidad, apatía y retrasos de las
capacidades mentales y sociales.

 Gangliosidosis, Existe un acúmulo de gangliósidoGM1 por déficit de ß-galactosidasa.

Produce una enfermedad denominada gangliosidosis generalizada o
pseudogargolismo que consiste en:
 Trastornos neurológicos.
 Visceromegalia.
 Dolicomegalocefalia.
 Macroglosia.
 Retraso mental.
 Sordera.
 Enanismo.
 Hepatomegalia.
 Deformidades óseas.
 Abdomen prominente.
 Fascies característica.

 Enfermedad de Krabbe. produce una acumulación de galactocerebrósidos debido a

una deficiencia de la enzima galactocerebrosidasa.
Síntomas
 Se han descrito dos variedades de la enfermedad de Krabbe. La de aparición temprana
y la de aparición tardía.
 3 y 6 meses de edad
 Los síntomas incluyen irritabilidad, fiebres, rigidez en las extremidades,
convulsiones, retraso en el desarrollo, dificultades en la alimentación, vómitos y
disminución del desarrollo mental y motor.
 Debilidad muscular, espasticidad, sordera, atrofia óptica, sensibilidad a ruidos altos,
ampliación del nervio óptico,[10] ceguera, parálisis y dificultad al tragar. También
puede darse una pérdida de peso prolongada y nistagmo (movimiento involuntario e
incontrolable de los ojos).
  En cuanto a la variedad de aparición tardía, los síntomas son similares, aunque
normalmente son más leve y su desarrollo es más lento. En este caso los primeros
síntomas que suelen aparecer son los relacionados con la visión, seguidos de los
problemas al caminar y de la rigidez muscular.
• Mucopolisacaridosis.
 Mucopolisacaridosis tipo I, causada por el déficit de una enzima, la alfa-L-
iduronidasa, que ocasiona acumulación progresiva de mucopolisacaridos en las
células del tejido conectivo
Tipos de Mucopolisacaridosis tipo I
• MPS I severa (Síndrome Hurler):
 A medida que crecen, dejan de desarrollarse correctamente
 deterioro mental progresivo y pérdida de habilidades físicas. Los niños dejan de
crecer a los 3 años y presentan unos rasgos faciales particulares como cara plana,
frente abombada y puente nasal deprimido.
 agrandamiento del corazón, del hígado y del bazo.
 propensos a sufrir infecciones en el tracto respiratorio superior y el oído.
 presentan problemas intestinales periódicos.
• MPS I atenuada (Síndrome Scheie):
 Es la más leve.
 Tienen una inteligencia normal o pueden tener leves problemas de aprendizaje.
Algunos individuos afectados también tienen enfermedad pulmonar obstruida y
apnea del sueño. Los enfermos pueden vivir hasta la edad adulta.
• MPS I media, (Síndrome de Hurler-Scheie):
 Los niños pueden tener retraso mental y dificultades de aprendizaje moderados. Las
irregularidades esqueléticas y sistémicas incluyen baja estatura, pequeñas quijadas,
rigidez articular progresiva, la médula espinal comprimida, córneas nubladas, pérdida
de audición, enfermedades del corazón, rasgos faciales toscos y hernia umbilical.
También problemas respiratorios, apnea del sueño y enfermedades del corazón
pueden desarrollarse en la adolescencia. Algunas personas con este síndrome
necesitan presión positiva continua durante el sueño para facilitar la respiración. La
esperanza de vida es generalmente hasta la adolescencia o principios de los veinte
años.

 Síndrome de Sanfilippo, deficiencia de una de las cuatro hidrolasas lisosomales que

participan en la degradación del glicosaminoglicano heparan sulfato
Manifestaciones clínicas
 Desarrollo casi normal hasta antes de los 3 a 4 años de edad.
  Retraso en el desarrollo, especialmente en el lenguaje (etapa 1).
 Dificultades motoras progresivas debido a la espasticidad y rigidez de las
articulaciones, que inician aproximadamente a los 10 años de edad (marcan el inicio
de la tercera etapa de la enfermedad).Pérdida auditiva grave (es frecuente en el
paciente con afectación moderada a grave)
 Degeneración neurológica grave que ocurre en la mayoría de los pacientes entre los
seis y los 10 años de edad, acompañado por deterioro rápido de las habilidades
sociales y adaptativas (deterioro mental).
Problemas conductuales (etapa 2).
 Agresividad
 Hiperactividad
 Déficit de atención
 Trastornos del sueño
 Llanto intenso
Trastornos fisiológicos:
 Incapacidad o dificultad para controlar los esfínteres.
 Diarrea
 Dificultades para caminar
 Articulaciones rígidas que posiblemente no se extiendan por completo.

 Enfermedades por depósito de glucógeno.

 Glucogenósis tipo II o enfermedad de Pompe. causada por una disfunción de la

enzimaGlucosil Transferasa α(1→4) ácida lisosómica, también denominada maltasa
ácida. Provoca una acumulación creciente de glucógeno en el lisosoma, que afecta,
principalmente, al tejido muscular.
 Glucoproteinosis. sialidosis o mucolipidosis I…. deficiencia de la enzimaalfa-D-
neuraminidasa.
Síntomas
se manifiesta por contracciones musculares no voluntarias, manchas de color rojo cereza en
la retina y otros hallazgos de tipo neurologico.

 la fucosidosis. ……… deficiencia de la enzimaalfa-L-fucosidasa.

 la galactosialidosis, ….. Está provocada por deficiencia de las enzimas neuraminidasa
y beta-galactosidasa, ocasionada a su vez por la mutación de un gen situado en el
cromosoma 20 humano
Sintomas
 Provoca afectación de diferentes órganos y síntomas diversos, muy variable en cuanto
a gravedad dependiendo de los casos. Existen 3 formas, la infantil temprana, la
 infantil tardía y la juvenil o adulta. La forma infantil temprana provoca síntomas que
están presentes desde el nacimiento, entre ellos aumento del tamaño del hígado
(hepatomegalia), ascitis, trastornos del esqueleto y pérdida de visión.1
 Defectos en el procesamiento y el transporte de las hidrolasas ácidas

 mucolipidosis II y III,….. se caracterizan por acumulación de cantidades anormales

de mucopolisacáridos y lípidos en el interior de la célula
Síntomas]
 Retraso en el desarrollo motor, déficit de las capacidades mentales y pérdida
parcial de visión.
Proteoglicanos
Los proteoglicanos son complejos de macromoléculas formados por la asociación
covalente entre cadenas polipeptídicas y glicosaminoglicanos.
Los proteoglicanos son una gran familia de glicoproteínas formadas por un núcleo
proteico al que se encuentran unidos covalentemente un tipo especial de polisacáridos
denominados glicosaminoglicanos (GAG).
Se encuentran unidos a la membrana celular en contacto con la matriz extracelular,
actuando como moduladores de señales en procesos de comunicación entre la célula
y su entorno.

Tipos.
Los proteoglicanos pueden ser categorizados dependiendo de la naturaleza de sus cadenas de
glicosaminoglicanos. Estas cadenas pueden ser:
 Condroitin sulfato.
 Heparina.
 Heparan sulfato.
 Queratan sulfato.
 Dermatan sulfato.

Función.
1. Mantienen hidratada la matriz extracelular.
2. pueden intervenir como filtro selectivo en la regulación del tráfico de moléculas
y de células, seleccionándolas en función de su tamaño, su carga o ambas cosas.
3. Los proteoglucanos desempeñan un papel importante en la señalización celular
ya que unen diversa moléculas de señalización. Pudiendo aumentar o disminuir
su capacidad señalizadora.

Su relación con la enfermedad.

Una inhabilidad de romper los proteoglicanos es característico de un grupo de desórdenes
genéticos, llamados mucopolisacaridosis. La inactividad de enzimas lisozomáticas
específicas que normalmente degradan los glicosaminoglicanos, llevan a la acumulación de
proteoglicanos en las células. Esto conduce a una variedad de síntomas, dependiendo del tipo
de proteoglicano que no es degradado.