FISIOLOGÍA MOLECULAR

UAM CUAJIMALPA
M en C MANUEL GUTIÉRREZ VILLÁN
CÉLULAS TEJIDOS ÓRGANOS
 UNIONES
CÉLULA-CÉLULA
Célula 1 Célula 2

MATRIZ
EXTRACELULAR:
Entidad compleja
que rodea y
soporta las células,
UNIONES
y que las células CÉLULA-MATRIZ
secretan a su MATRIZ EXTRACELULAR EXTRACELULAR
alrededor
 PROTEÍNAS
ESTRUCTURALES:
Colágeno y Elastina

PROTEÍNAS
ESPECIALIZADAS:
Fibronectina y
laminina

PROTEOGLICANOS
 TEJIDO CONECTIVO:
• Fuerte y flexible en tendones
• Duro y denso en huesos
Abundante en el • Suave y transparente en el ojo
TEJIDO
CONECTIVO DE
ANIMALES

Escasa en EL
TEJIDO EPITELIAL
DE ANIMALES
(matriz en la lámina
basal)
 Es la principal
proteína en huesos,
tendones y piel

Y está unida a la
célula mediante
integrinas
I. UNIONES DE OCLUSIÓN
II. UNIONES DE ANCLAJE
• UNIONES ADHERENTES
• DESMOSOMAS
• HEMIDESMOSOMAS
III. UNIONES COMUNICANTES
• UNIONES TIPO GAP
• SINAPSIS ELÉCTRICAS
• PLASMODESMOS (vertebrados)
 I. UNIONES DE
OCLUSIÓN
(UNIONES OCLUYENTES,
UNIONES ESTRECHAS o
TIGHT JUNCTIONS)
 EPITELIOS:
Cubren superficies externas del cuerpo y Recubren cavidades internas

SIMPLES: Una sola capa de células (intestino)

ESTRATIFICADOS: Varias capas de células (piel)
 SUPERFICIE APICAL: Libre y expuesta
SUPERFICIE BASAL: Unida a la lámina basal
 Forman una
barrera en donde
el espacio
extracelular entre
las células está casi
completamente
bloqueado
 Las uniones de
oclusión sellan
células adyacentes
de manera que casi
no haya fuga de
moléculas
hidrosolubles entre
ellas.

Mantienen
separados fluidos
de diferente
composición
Evitan la difusión
de muchas
moléculas entre las
células del epitelio
• TRANSCELULAR (a través de las células del epitelio)
• PARACELULAR (entre las células del epitelio)
 Hay un paso
selectivo de carga
y tamaño

El paso de iones es
catión selectivo

Se mueve material
sin carga como
agua y sacarosa
 TIGHT JUNCTIONS ACTÚAN COMO UNA “CERCA”

Los dominios apicales (verde) y basolaterales (rojo) de la

membrana difieren en la composición de proteínas integrales
y de lípidos
 LAS PROTEÍNAS EN LA PARTE APICAL NO PUEDEN CRUZAR LAS
UNIONES DE OCLUSIÓN, Y PASAR AL DOMINIO MEMBRANAL DE LAS
PROTEÍNAS DE LAS SUPERFICIES LATERALES Y BASALES , Y VICEVERSA

LAS UNIONES DE
OCLUSIÓN
MANTIENEN LA
POLARIDAD DE
LAS CÉLULAS
EPITELIALES
INDIVIDUALES,
ACTUANDO
COMO BARRERAS
CONTRA LA
LIBRE DIFUSIÓN
DE PROTEÍNAS DE
MEMBRANA
DENTRO DE LA
MEMBRANA
PLASMÁTICA
 Arregladas en
hebras a lo largo
de las líneas de
unión para
formar el sello
 Proteínas con 4
segmentos
transmembranales
CLAUDINAS
Columna vertebral de las hebras de las uniones de oclusión

Cada tipo celular expresa diferentes claudinas (hay 24 tipos),

que se polimerizan para formar las hebras

Mutaciones en claudina-16 se asocian con defectos en

reabsorción de Mg++ y problemas en riñón

Ratones deficientes en claudina-5 mueren en el 1er

día de nacer, debido a problemas en la barrera
hemato-encefálica (que protege el cerebro de
materiales peligrosos que circulen en sangre)

Ratones deficientes en claudina-11 son estériles

Ratones deficientes en claudina-1 con una pérdida

excesiva de agua a través de la piel

LAS CLAUDINAS DETERMINAN

DIRECTAMENTE LAS PROPIEDADES DE
BARRERA DEL TRANSPORTE PARACELULAR
 OCLUDINAS (60 kDa)
OCLUDINAS
Los primeros componentes
transmembranales descubiertos en las
uniones celulares

Su función exacta no se conoce.

Células deficientes en ocludinas aún son

capaces de formar las hebras de las
uniones y mantienen su función de
barrera

Aunque los ratones usados presentaban

retardo en crecimiento, depósitos
minerales en cerebro, esterilidad en
machos, gastritis
 JAMs (Junctional Adhesion Molecule, 40 kDa)

No inducen la formación de hebras de uniones oclusivas cuando

son expresadas en fibroblastos

JAMs No se encuentran sólo en uniones celulares.

También están presentes en leucocitos.

Tienen alguna función en la extravasación de

monocitos a través de células endoteliales.
ZOs No se ha encontrado
interacción directa entre
claudinas, ocludinas y
JAMs

Las proteínas Zonula

Occludens (ZOs) sirven
como SCAFOLDING

Interactúan con
Ocludinas y Claudinas
(y algunas ZOs con
JAMs) y en su extremo C
con Actina