Coagulación sanguínea

Ricardo J. Piñeros Duque MV. Esp. MSc.

Normal Platelets

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 Índices plaquetarios
• PLT: recuento de plaquetas
• MPV: volumen plaquetar medio
• PDW: distribución de la amplitud plaquetar
• PCT: masa de las plaquetas

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Volumen plaquetar medio - MPV

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Distribución de la amplitud
plaquetar - PDW

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Plaquetocrito - PCT

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Abnormal Platelet Morphology

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 Morfología plaquetar anormal
• La presencia de macroplaquetas o megaplaquetas en
un animal con trombocitopenia sugiere un proceso
de trombopoyesis

• Desordenes mieloproliferativos o miolodisplásicos.

• Anaplasma platys (Ehrlichia platys)

Abormal Platelet Morphology

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Abnormal Platelet Morphology

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Factores para la Hemostasis
Indicaciones de test de hemostasis
• Excesivas hemorragias o trombosis
• Previo a procedimientos quirúrgicos
• Exposición a rodenticidas u otros tóxicos
• CID
• Cruces con caninos con problemas de
coagulación
 Tendencias a sangrar
• Aumento en la fragilidad vascular

• Déficit o alteración de las plaquetas

• Deterioro en los mecanismo de coagulación

• Combinación de las causas anteriores

 Hemostasis y coagulación sanguínea

• La hemorragia inducida o espontanea es

detenida por los procesos de hemostasis.

• Factores incluidos en la hemostasis:

1- Pared vascular
2- Trombocitos (plaquetas)
3- Factores de coagulación sanguíneos
Hemostasis y coagulación sanguínea

1- Factores de la pared vascular

• Los vasos sanguíneos deben ser funcional y
estructuralmente normales.

• Las anormalidades vasculares se relacionan con

tendencias a sangrar.

• En las lesiones de vasos pequeños, la acción de las

plaquetas y los factores de coagulación del plasma
detiene la hemorragia.
Hemostasis y coagulación sanguínea

• Vasoconstricción

• Agregación plaquetaria a las fibras de colágeno

producto de la liberación de histamina, serotonina y
ADP.

• Los trombocitos se rompen y se produce la liberación

de tromboplastina que inicia la coagulación de la
sangre y la formación de la fibrina, para formar el
coagulo.
Hemostasis y coagulación sanguínea
2- Trombocitos
• Son pequeños fragmentos citoplasmáticos de los
megacariocitos, encontrándose estos en circulación.

• Su papel en la coagulación es:

a. Acumulación y formación de un tapón hemostático
b. Activación tromboplástica – liberación del factor III
(Tromboplastina tisular)
c. Retracción del coagulo - actinomiosina
 Trombocitos
• Contenido intracitoplasmático:
• Fibrinógeno
• Fibrinectina
• Tromboespondina
• Factores V y XI, inhibidores de la fibrinolisis (inh. del activador
del plasminógeno, de la plasmina)
• Quimioquinas (factor plaquetar 4 y B-tromboglobulina), P-
selectina
• Receptores de glucoproteinas
• Factores leucotáticos, mitogénicos y de permeabilidad
vascular.
Hemostasis y coagulación sanguínea
3- Factores de coagulación sanguíneos
 Hemostasis primaria
• Consiste de una fase vascular y una paquetar

• Fase vascular: vasoconstricción, formación del

agregado plaquetar y la coagulación.

• Las células endoteliales y otros tejidos dañados

liberan ADP y factores tisular (FT –tromboplastina
tisular), que promueve la agregación plaquetaria y la
coagulación extrínseca
 Hemostasis primaria
• Fase plaquetar: tras el daño vascular se
presenta;
• Adhesión plaquetar
• Activación paquetar
• Cambio de forma
• Secreción plaquetar
• Agregación plaquetar
 von Willebrand
• Sintetizado por el endotelio – evalúa
integridad vascular
• Facilita la adhesión de las plaquetas
• Transportado por el factor VIII
• Se encuentra en el plasma
 Desordenes en la hemostasis
primaria
• Plaquetas
- Bajo conteo de plaquetas
- Se debe verificar con el recuento en el frotis
- Trombocitopenia
• Otras causas
- von Willebrand – enfermedades
- Trombopatias
- Vasculopatias
 Desordenes en la hemostasis
primaria
• Defectos hereditarios
• Trombocitopenia inmunomedidas
• Ehrlichiosis
• Anaplasmosis
• Síndrome hemolítico uremico
• FeLV, FLV, FIP
• Corticoesteroides, cefalosporinas, levamisol
 Test en hemostasis primaria
• Conteo de plaquetas
• Medición de von Willebrand – ELISA 65-150%
• Tiempo de sangrado en mucosa - von
Willebrand
• Agregación plaquetaria
• Funcionalidad plaquetaria
 Hemostasis secundaria
• Activación de la cascada de la coagulación

• Consiste en la agregación y consolidación del

agregado plaquetario definitivo - formación
del coágulo estable de fibrina
- Producidas en el hígado
- Circula en el plasma en forma inactiva
- Se activa por la cascada de la coagulación
 Desordenes en la hemostasis
secundaria
• Defectos hereditarios / hemofilia A deficiencia del
factor VIII, hemofilia B, IX
• Se prolonga el tiempo de protrombina y tiempo
parcial de activación de la tromboplastina

• Ej Antagonistas de la Vit K (II, VII, IX y X), warfarina

• Ej Maldigestión o mala absorción, deficiencias
exocrinas del páncreas, enteritis infiltrativa,
obstrucción biliar, enfermedad hepática,
mastocitomas
Tiempo parcial de activación de tromboplastina – aPTT
Activación del factor de coagulación del plasma - ACT
 Test para hemostasis secundaria
• Tiempo de protrombina - TP
• Tiempo parcial de activación de la
promboplastina - TTP
• Tiempo de activación del coagulo
• Tiempo de trombina - TT
• Activación del factor de coagulación del
plasma - ACT
 Cuál de los siguientes factores no
esta envuelto en la hemostasis
primaria?
a. Plaquetas
b. Factor von Willenbrand
c. El endotelio vascular
d. Factores de la coagulación
 Cuál no es una factor de la
coagulación?
a. Factor VII
b. Factor II – Trombina
c. von Willebrand
d. Factor X
 Fases de la coagulación sanguínea
Fase I
• Reacción de inicio de la coagulación o de contacto – liberación de factor III
(Tromboplastina tisular) por parte del tejido dañado
Fase II
• Tromboplastogénesis – se forma la tromboplastina del plasma – El Factor
III de las plaquetas reacciona con el Factor VII (convertina)(Intrínseco) , IX
y X, en presencia de Ca = tromboplastina – Factor XII activa el XI
(Extrínseco) – El Factor VII y XI activan el X
Fase III
• Factores FP3, III, V y X activan la Trombogénesis – se forma trombina a
partir de la protrombina en presencia de Ca
Fase IV
• Formación de fibrina a partir de fibrinógeno, por medio de la acción de la
Trombina
 v

Colágeno Factor tisular

Hígado X
V
Vía común
 Signos clínicos de las alteraciones
de la hemostasia
• Cambios en la coloración de la piel, con edema,
hemorragias, sugieren un defecto a nivel vascular.

• Las hemorragias petequiales y equimóticas en piel y

mucosas, son sugestivas de trombocitopenias.

• Sangrados de las mucosas, epistaxis, hemorragias

equimóticas y petequiales, inexplicables y sangrados
al menor traumatismo se asocian a defectos
hereditarios.
 Examen físico en desordenes de
coagulación
• Primarios • Secundarios
- Petequias - Hematomas
- Equimosis - Sangrado en:
- Epistaxis articulaciones,
abdomen, músculo y
- Oculares
tórax
- Espontaneas
Trastornos de la coagulación
• Envenenamiento por trébol dulce (ducomarol) en ganado
bovino
• Helecho común
• Aflatoxinas
• Envenenamiento con Warfarina
• Infección con Hepatitis Infecciosa Canina
• Cirrosis hepática – Falta de protrombina por defecto en la
absorción de Vit K.
 Pruebas para evaluar los procesos
hemorrágicos
1. Tiempo de hemorragia o sangría: se mide en
minutos y permite evaluar in vivo la respuesta de las
plaquetas a una lesión vascular limitada.

• Los tiempos varían de 2 a 9 minutos

• Es anormal cuando existe un defecto en el # o

función de las plaquetas.
 Técnicas de Laboratorio
Tiempo de sangrado o de hemorragia – Método de
Duke
• Se hace un punción cutánea
modera de manera que se obtenga
un flujo fácil de sangre.
• A partir de 30¨ se retiran las gotas de sangre con
papel filtro con tocar la piel
• Se anota el tiempo transcurrido hasta el cese de la
hemorragia
• El tiempo varia entre 1 a 5 minutos
• En mucosa oral: caninos 4’ y felinos 3’
 Tiempo prolongado en la coagulación
• Defectos en la pared de los vasos sanguíneos

• Defectos en las plaquetas – Trombocitopenias

• Enfermedades severas del hígado

• Uremia

• Administración de grandes dosis de anticoagulante

 Técnicas de laboratorio
• Tiempo de coagulación
a. Método capilar – a intervalos de 1 a 2 minutos el capilar se
rompe en pedazos de 1-2 cm. Cuando hay coagulación se
observan hilos de fibrina.
Tiempos de coagulación:
Equinos y bovinos: 3-15 min
Porcinos: 2,5-4,0 min
Caninos: 3-4 min
Ovinos: 1-6 min
 Técnicas de laboratorio
• Tiempo de coagulación
b. Método del portaobjeto: a intervalos de 30 segundos se
introduce una ajuga en la gota de sangre
 Pruebas para evaluar los procesos
hemorrágicos
2. Recuento de plaquetas: se determina en
sangre con anticoagulante con contador
electrónico de partículas y se confirman en frotis
sanguíneo.
 Técnicas de laboratorio
• Recuento de plaquetas
El 75% de los problemas de sangrado adquiridos
afectan las plaquetas
- Métodos para hacer el recuento de plaquetas
1- Método indirecto: frotis sanguíneo – se cuenta varios
campos hasta obtener un recuento de 100 leucocitos y
en simultaneo se cuentan las plaquetas.
 Técnicas de laboratorio
• Recuento de plaquetas
1- Método indirecto semicuanticativo:
El número relativo se puede convertir en absoluto
# 𝑑𝑒 𝑃𝑎𝑙𝑞𝑢𝑒𝑡𝑎𝑠
# de plaquetas =
mm3 X # total de Leucocitos/mm3
100 𝐿𝑒𝑢𝑐𝑜𝑐𝑖𝑡𝑜𝑠
 Técnicas de laboratorio
2- Recuento de plaquetas semicuantitativo
- Contar en 10 campos de 100X, promediar y
multiplicar por 21.000 mm3 FONIO

- Contar en un solo campo de 100X y multiplicar

por 15.000
- Mínimo de 8 a 10 por 1 campo de 400X
- Máximo de 35-40 por 1 campo de 400X
 Interpretación del Recuento de
Plaquetas
• El recuento para los animales domésticos varia entre 200.000
a 500.000 uL o mm3

• Menos de 100.000 uL se considera significativo

• Las hemorragias resultados de la trombocitopenia se

presentan como: petequias, equimosis de las mucosas o piel –
epistaxis
 Causas de Trombocitopenia
1- Reducción en la producción de plaquetas
- Supresión de la MÓ:
- Medicamentos (ciclopentil propionato de estradiol)
- Procesos virales causantes de daño endotelial
- Irradiaciones
- Ehrlichia canis – MÓ hipoplásica
 Causas de Trombocitopenia
2- Incremento en el uso de plaquetas
- CID
- Hemangiosarcomas en perros
- Vasculitis
- Lesiones en los endotelios
- Venenos de cascabel – agregación de plaquetas
 Causas de Trombocitopenia
3- Trombocitopenia por aumento en la destrucción de
plaquetas
Procesos inmunomediados – Anemia hemolítica
autoinmune – Fármacos - Lupus eritematoso –
sistémico – Isoinmunes; transfusiones sanguíneas –
isoeritrolisis neonatal – Ehrlichia canis – Anaplasma
platys
 Causas de Trombocitopenia
4- Secuestro de plaquetas

• Ej: esplenomegalia, hipotermia, torsiones

gastrointestinales.

• Esplenomegalia – procesos de tipo infeccioso o

neoplásicos.
 Causas de Trombocitosis
• Se refiere a la presencia de recuentos de plaquetas
por encima del intervalo de referencia.

• Resulta producto del incremento de la

trombopoyetina u otros factores – IL1, IL3, IL6 e IL11
 Causas de Trombocitosis
Son causas transitorias secundarias
- Después de traumatismos
- En esplenectomias
- En anemias regenerativas
- Trastornos de la MÓ. – Trombocitemia; leucemia y
policitemia
- En la trombocitosis se pueden presentar episodios
trombóticos o hemorrágicos
 Trombocitopatía
• Son estados de funcionamiento anormal de las
plaquetas de tipo congénito o adquirida

• Se presenta diátesis hemorrágica: niveles normales

de los factores de la coagulación – recuento normal
de plaquetas – periodos largos de sangrado

• Trombocitopatía adquirida: cirrosis hepática,

leucemia, sangría excesiva, macroglobulinemia - LB y
uremia
 Trombastenia
• Enfermedad caracterizada por la reducción de la capacidad de
adhesión de las plaquetas, con lo que se produce una
dificultad de agregación y formación del coágulo. Los
síntomas que se observan son hemorragias en la piel y
mucosas – es de carácter hereditario.

• Las plaquetas no reaccionan con el tejido conjuntivo y no

pueden formar el tapón hemostático.

• El tiempo de sangrado es largo y las pruebas de coagulación

son normales
 Cuál es primer test que se debe hacer
en un animal con desordenes de la
coagulación?
a. Tiempo de sangrado en la mucosa
b. Medir el factor von Willebrand
X c. Conteo de plaquetas y evaluación frotis
d. Medición de los títulos de Ac contra Ehrlichia
Recolección de sangre con citrato
de K
• Se puede analizar:
- Tiempo de Protrombina - TP
- Tiempo de Tromboplastina Parcial
Activado - TTPa
- Tiempo de Trombina -TT
 1. Tiempo de activación de la
coagulación - ACT
• Evalúa las vía intrínseca y común (F. X) de la
coagulación sanguínea
• Se incrementa en trombocitopemia
<10.000/ul
• 60-110 segundos caninos y 50-75 segundos en
felinos
• Es más sensible evaluar TTPa para evaluar la
vía intrínseca y común
 2. Tiempo de Protrombina - TP
• Evalúa las vías extrínseca y intrínseca (X,V,II, trombina y
fibrinógeno) de la coagulación

• Mide el tiempo requerido para la formación del coágulo de

fibrina, después de la adición in vitro de tromboplastina
tisular y Ca

• Mediante esta prueba se miden la protrombina y los factores

accesorios

• Se debe tener una muestra control al momento de la

evaluación – si es superior en el tiempo más de un 30% es
porque el TP esta incrementado.
 3. Tiempo de Protrombina-TP
• Con la tromboplastina tisular el tiempo de coagulación
depende de la concentración de protrombina y de los factores
V, VII y X (se parte de que el fibrinógeno sea normal)

• Un tiempo prolongado puede deberse a déficit de los factores

V, VII, X, de la protrombina o del fibrinógeno / Vía extrínseca y
común de la coagulación.
• Ej. intoxicación con warfarina, CID, falla hepática

• Valores normales en caninos: 10-14 segundos

Hígado
4. Tiempo de Activación de Tromboplastina
Parcial – TTP \ aPTT
• Evalúa la integridad de las vías intrínseca y común de
la coagulación.
• El TTP es normal en plasma con deficiencias de
Factor VII / no lo evalúa
• El TTP es prolongado en plasma con carencia grave
del factor V, VIII, IX, X, XI o XII, o de protrombina o el
fibrinógeno
4. Tiempo de Tromboplastina Parcial - TTP

• Valores normales en caninos: 17-30 segundos

• Ej Hemofilia, CID, warfarina, falla hepática

• El plasma se coagula en presencia de caolín, cefalina

y calcio, por lo cual se usa para medir el TTP.

• El caolín activa el factor XII

• Cefalina activa los fosfolípidos de las plaquetas

 5- Tiempo de Trombina -TT
• Mide el tiempo requerido para la formación del
coágulo de fibrina en plasma, después de la adición
in-vitro de trombina
• Esta prueba mide:
- La concentración de fibrinógeno plasmático
- La presencia de fibrina
- La plasmina
- Productos de la Degradación de la Fibrina -PDF
• Valores normales en caninos: 15-30 segundos
• Ej. CID, enfermedades hepáticas
 Fibrinolisis
• Es importante la remoción del coagulo de
fibrina
• El plasminógeno rompe la fibrina a
fibrinógeno
• Los productos de la degradación de la fibrina y
fibrinógeno inhiben la cascada de la
coagulación
 Test para la fibrinolisis
• Antitrombina
• D-dímeros
• Productos de la degradación de la fibrina - PDF
Productos de la degradación de la
fibrina – PDF \ D dímeros

• Los PDF facilitan la fibrinolisis – disolución del

coagulo

• Los PDF tiene propiedades antihemostásicas

que promueve las hemorragias y se presenta
en CID
 Factor de von Willebrand
• vWF es necesario para la adhesión plaquetaria

• Se evaluada cuando se sospecha de un defectos en la

adhesión plaquetaria

• Es de carácter hereditario – Doberman pinschers

• vWF se aumenta como proteína de fase aguda de la

inflamación

• Se evalúa por medio de ELISA

 Antitrombina III
• Es un inhibidor de la coagulación

• Se encuentra reducida en estados de

hipercoagulabilidad

• Ej: cólico en equinos, CID, nefropatía con pérdidas de

proteínas, enteropatías con pérdida de proteínas y
sepsis.

• En gatos se comporta como una proteína de fase

aguda y se encuentra elevada en procesos
infecciosos.
 Trastornos hemorrágicos por
alteraciones de la pared vascular
• Estos trastornos se llaman púrpuras no
trombocitopénicas

• No causan problemas hemorrágicos graves

• El recuento de plaquetas es normal, el tiempo de

hemorragia y los resultados de TP y TTP suelen ser
normales.
 Trastornos hemorrágicos por
alteraciones de la pared vascular
Causas:
• Infecciones sistémicas
• Reacción a fármacos – reacción autoinmunes
• Cushing – pérdida del tejido perivascular de sostén –
corticoesteroides
• Amiloidosis – producción anormal y desmedida de
anticuerpos.
 Trastornos hemorrágicos por
disminución en plaquetas:
trombocitopenia
• Causan hemorragias generalizadas

• Cifras menores a 100.000 mm3

• Se acompaña de tiempo de hemorragia

prolongado y unos TP y TTP normales
 Trastornos por defectos de la
función de las plaquetas
• Pueden ser congénitos o adquiridos

• Congénitos:
1- Defectos de adhesión
2- Defectos de agregación
3- Trastornos de la secreción plaquetaria
(prostanglandinas y ADP).
 Trastornos hemorrágicos por
alteración de los factores de la
coagulación
• Déficit hereditario
• Hemofilia A – déficit en el factor VIII
• Hemofilia B – déficit en el factor IX
 CID
• Es un proceso trombohemorrágico agudo
• Es secundario a varias enfermedades
• Se caracteriza por activación de la cascada de
la coagulación dando lugar a la formación de
microtrombos
aPPT: tromboplastina parcial activada
PT: tiempo de protrombina
 Interpretación de los perfiles de
pruebas de hemostasia
• Trombocitopenia con TTP, TP, PDF normales, resultan de un
defecto en la producción de plaquetas o un incremento en su
destrucción.

• Trombocitopenia con incremento de TTP, TP y un resultado (+)

PDF, sugieren un consumo de plaquetas y factores de la
coagulación como se presenta en CID.
• Recuento plaquetar normal e incremento de TTP y TP y (-)
PDF, sugiere defectos múltiples de la coagulación
(rodenticidas), enf. hepáticas o defectos hereditarios en la vía
común de la coagulación.
 Interpretación de los perfiles de
pruebas de hemostasia
• Recuento plaquetar normal y TP normales, prolongado de TTP
y (-) PDF – defectos hereditarios en la vía intrínseca.

• Recuento plaquetar y TTP normales, prolongación del TP y (-)

PDF – defecto en la vía extrínseca (deficiencias del factor VII) y
en las fases iniciales de la intoxicación con rodenticidas.

• Recuento plaquetar, TP, TTP normales, (-) PDF en presencia de

diátesis hemorrágica – defectos en la función plaquetar o una
lesión vascular.
 Pruebas screening para evaluar la
hemostasis
Test de elección Test alternativo Parámetro a evaluar
Conteo de plaquetas Estimación en frotis Número de plaquetas
Tiempo de sangra capilar Tiempo activado de Función de las plaquetas
Piel o mucosa coagulación
Tiempo parcial de Tiempo de coagulación Factores de la coagulación
activación de activado - ACT
tromboplastina - aPTT
Tiempo de protrombina Análisis del factor Factores de la coagulación
específico
D-dímeros Productos de la Fibrinolisis
degradación de la fibrina

Factor - von Willebrand Test genéticos – Factores o enfermedades

condiciones heredadas asociadas al von
Willebrand
 Mecanismos de la hemostasis
Función y test de laboratorio apropiados
# de Función de Factores de la Sistema fibrinolítico Vasos
plaquetas las plaquetas coagulación sanguíneos
Función Tapón de Tapón de Coagulo de Disolución del No sangrado
normal plaquetas plaquetas fibrina coagulo
Test para Conteo de Tiempo de Tiempo de D-dimeros y Histopatología
evaluación plaquetas sangrado activación de productos de la
promboplastina y degradación de la
tiempo de fibrina
protrombina
Test Estimación de Tiempo de Tromboelastografía
alternativos plaquetas en coagulación
frotis activado
Duración de Trombocitope Trombopatía Coagulapatía CID – enfermedades Enfermedades
la nia tromboembólicas vasculares
enfermedad
 Resultados esperados en las
diferentes enfermedades
Enfermedad Tiempo de Conteo de Tiempo parcial de Tiempo de D- dímeros
sangría plaquetas activación de la protrombina
tromboplastina
Trombocitopenia Incrementado Disminuido Normal Normal Normal
Ej. Inmunomediada

Disfunción de las plaquetas Incrementado Normal Normal Normal Normal

Ej. Uremia
Defectos en la vía intrínseca Normal Normal Incrementado Normal Normal
Ej. Hemofilia A y B
Deficiencias en el factor VII Normal Normal Normal Incrementado Normal

Intoxicación Normal Normal – Incrementado Incrementado Normal

Ej. Warfarina Disminuido
Deficiencias en la vía común Normal Normal Incrementado Incrementado Incrementado
Ej. deficiencias factor X
Coagulación intravascular Incrementado Disminuido Incrementado Incrementado Incrementado
diseminada Ej CID
Enfermedad de von Willebrand Incrementado Normal Normal Normal Normal