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Fac. Cs. Qs. Dpto.
De FARMACIA
LABORATORIO DE TECNOLOGÍA FARMACÉUTICA II
Q.F.B
BENEMÉRITA UNIVERSIDAD AUTÓNOMA DE PUEBLA

FACULTAD DE CIENCIAS QUÍMICAS
LICENCIATURA: QUÍMICO FARMACOBIÓLOGO
ÁREA ESPECÍFICA DE: FARMACIA
ASIGNATURA DE: LABORATORIO DE TECNOLOGÍA FARMACÉUTICA II
CÓDIGO: LQF 440L
FECHA DE ELABORACIÓN: FEBRERO 2001
NIVEL EN EL MAPA CURRICULAR: FORMATIVO
TIPO DE ASIGNATURA: CIENCIA DEL PERFIL
PROFESORES QUE PARTICIPARON EN SU ELABORACIÓN:
M. C. AGUILAR CRUZ LIDIA

M. C. QUIROZ OROPEZA JOSE DE GUADALUPE
M. C. RAMÍREZ GUTIÉRREZ MARÍA DEL SOCORRO
M. C. IRMA ROSALÍA CONTRERAS MORA
HORAS PRÁCTICA: 2
HORAS PRÁCTICA. 2 TOTAL DE CRÉDITOS: 2
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Fac. Cs. Qs. Dpto. De FARMACIA
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EVALUACIÓN.
Asistencia----------------------------------------------------------------------------------- 100%
Participación en trabajos de investigación ------------------------------------------ 5%
Entrega de los productos terminados -----------------------------------------------80%%
Se realizarán exámenes al inicio de cada práctica-------------------------------5%
Entrega de documentación--------------------------------------------------------------10%
BIBLIOGRAFÍA
Helman, j.; Farmacotecnia Teórica y Práctica, Ed. Continental Venezuela 1981.
Ärrot, Gaski.; Experimental Pharmac4eutical Technology, Third edition.
Lachman, L K.: The Theory and Practice of industry Pharmacy lea and Feiger, Second
edition Philadelphia, 1976
Lieberman H A, Rieger M M, Banker S G. Pharmaceutical Dosage Forms: Disperse

Systems Vol. 2 Marcel Deker New York 1996.
Jeaning, C. Mangeot, A., Ingenieria farmacéutica Ed. Manual Moderno, 1986.
The Merk Index of Chemicals and Drugs. Ed Merck Co. Inc. 1996
Farmacopea de los Estados Unidos Mexicanos Séptima Edición México 2000

Secretaría de Salud, Comisión permanente de la Farmacopea de los Estados Unidos
mexicanos.
Carstensen, T. J., Silid Pharmaceutics Mechanicals Properties and rate Phenomena.

Academic, Press, N.Y., USA, 1980
Gennaro R A. Remington Farmacia . 19° Ed. Panamericana Buenos Aires, 1995
García F. Apuntes de Farmacia Galénica, Sociedad Científica de la E.N.C.Q. 1946
Florence TA, Attewood D. Physicochemical Principles of Pharmacy. 3° Ed. Macmillan

Press LTD. 1981
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Q.F.B
INTRODUCCION
La importancia de realizar un Procedimiento Operacional es
fundamental para el buen desarrollo y cumplimiento de la practica,
nosotros lo consideramos como una guía en la cual, la información
debe ser muy completa, con esto queremos decir que debe cubrir
toda la información mínima necesaria fundamental de todo lo que
se tenga que manejar en la practica, ya sea reactivos, material,
características fisicoquímicas, diagramas de flujo, etc., además de
que dicha información debe ser de buena fuente bibliográfica.
Nos dimos cuenta que realizar un Procedimiento Operacional no es
nada fácil, pero al menos en este momento tenemos la visión de lo
básico para su realización. Más adelante se presentan los PON
correspondientes a la Teoría-Practica del laboratorio de Tecnología
Farmacéutica I.
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BENEMÉRITA UNIVERSIDAD AUTÓNOMA DE No.

PUEBLA
DPTO. DE FARMACIA PÁG. 1/5
LAB. DE TECNOLOGÍA FARMACÉUTICA II
PROCEDIMIENTO OPERATIVO En vigor a partir
NORMATIZADO de:
ELABORACIÓN DE GRANULADO Próxima revisión:
Escrito por: Revisado por: Aprobado por:
Fecha: Fecha: Fecha:

1. OBJETIVO:
A) Elaborar un granulado por la vía húmeda, para posteriormente evaluarlo y
comprimirlo.
2. ALCANCE:
Dirigido a los alumnos de la licenciatura de Q.F.B. de la F.C.Q. de la BUAP que cursan
la materia de tecnología farmacéutica, al profesor encargado de la materia y a todo el
personal que se encuentre involucrado en esta área.
3. POLITICAS:
3.1 Es responsabilidad de los estudiantes conocer y cumplir correctamente el PON
3.2 Es responsabilidad del profesor vigilar el correcto cumplimiento del PON
3.3 Es responsabilidad del departamento de farmacia proporcionar el material
necesario para realizar el PON
3.4 Es responsabilidad de l departamento, del profesor y de los estudiantes mantener
el laboratorio en condiciones adecuadas para llevar a cabo el PON
3.5 Es responsabilidad del departamento, del profesor y de los estudiantes de la
materia de tecnología farmacéutica I cumplir con el PON
4. NORMAS DE SEGURIDAD:
4.1 Los estudiantes deben presentarse con cofia, bata, lentes de seguridad, cubre
bocas y guantes.
4.2 Los alumnos deben presentarse sin maquillaje
4.3 Los estudiantes deben llegar al laboratorio a la hora indicada para revisar su área
de trabajo y el material a ocupar.
4.4 Queda prohibido comer dentro del laboratorio
4.5 Todas estas reglas tienen carácter obligatorio
5. DEFINICIONES:
Granulado: Mezcla de polvos que incluye fármaco (s) y excipientes previamente

seleccionados que se llevan a un proceso de granulación que va a servir para
preparar una nueva forma farmacéutica.
Reología: Estudia las propiedades de flujo de gases, líquidos y también la

deformación de sólidos cuando se someten a la acción de una fuerza.
Diluyente: Esta sustancia es necesaria, porque la dosis del componente activo es

pequeño, al agregar el diluyente un compuesto inerte aumenta el volumen para que de
esta manera el comprimido tenga un tamaño útil para su compresión. Los diluyentes
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utilizados para este propósito son fosfato dicalcico, sulfato de calcio, lactosa, celulosa,
caolín, manitol, cloruro de sodio, almidón seco y azúcar en polvo
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NORMATIZADO de:

Aglutinantes: Son agentes utilizados para impartir cualidades cohesivas a los
materiales en polvo, de esta manera los comprimidos permanecen intactos después
de la compresión y mejoran las cualidades de flujo para las formulaciones de gránulos
con la dureza y tamaño deseados. Ejemplos de aglutinantes son almidón, gelatina y
azucares como la sacarosa, la glucosa, la dextrosa, la malaza y la lactosa.
Lubricantes: Previenen la adhesión de los material de los comprimidos a la superficie

de las matrices y los punzones, reducen la fricción entre las partículas, facilitan la
eyección de los comprimidos de la cavidad de la matriz y pueden mejorar la velocidad
de flujo de la granulación de los comprimidos. Ejemplo de lubricantes talco, estearato
de magnesio, estearato de calcio, acido esteárico, aceites vegetales hidrogenados y
polietilenglicol.
Deslizantes: Es una sustancia que mejora las características de flujo de una mezcla de
polvos. Estos materiales se agregan en el estado seco justo antes de la compresión.
Ejemplos dióxido de silicio coloidal, el talco también se usa y puede desempeñar el
papel de lubricante/deslizante.
Desintegrante: Es una sustancia, o mezcla de ellas, agregada a una comprimido para

facilitar su ruptura o desintegración después de su administración. Los materiales que
cumplen la función de desintegrantes han sido clasificados químicamente como
almidones, arcillas, celulosas, alginas, gomas y polímeros con enlaces cruzados.
OBJETIVO DE LA GRANULACIÓN:
-Mejoramiento de las propiedades de flujo del granulado.

-Prevención de la segregación de los ingredientes mezclados.
-Mejoramiento de las características de los comprimidos
(dureza, friabilidad, peso promedio, etc).
La granulación es considerada como el proceso de incremento del tamaño de

partículas. En este proceso, partículas pequeñas se unen para formar una más grande
(con diámetros de 0,1 a cerca de 2 mm) en el que las partículas originales pueden
identificarse. El proceso puede ser seco o húmedo. En este último, se utiliza un líquido
para aglomeración seguido de un proceso de secado. La granulación es el proceso
más importante en la industria farmacéutica.
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NORMATIZADO de:
Granulación Húmeda: Es el proceso de mezclado de un polvo en presencia de un

líquido (solución aglutinante) para formar el gránulo. Este proceso disminuye el riesgo
de segregación y producción de finos relacionada con la compresión de tabletas. La
granulación ocurre por la formación de enlaces tipo puentes de hidrógeno entre las
partículas primarias.
El tiempo de mezclado depende del equipo y de las propiedades del polvo, en general
puede ir desde 15 minutos a una hora. En la práctica, el punto final se logra cuando al
tomar una porción de la muestra con la mano y presionarla suavemente al abrir
nuevamente la mano esta se resquebraje. Si se agrega demasiada solución
aglutinante, se formará una masa que se apelmazará y taponará los tamices y que
durante el secado formará agregados duros que habrá que moler 1.
GRANULACION HUMEDA
VENTAJAS:- Experienia previa en el país y a nivel mundial
- Uniformidad del contenido
- Verstilidad, se adapta a mas principios activos.
-Control sobre la humedad
DESVENTAJAS - Falta de uniformidad de lote a lote
- Necesidad de humedad y calor
- Restricción sobre el uso de solventes.
GRANULACION SECA
VENTAJAS - Proceso mas rapido
- Eliminación de calor y humedad.
DESVENTAJAS - Variación de lote a lote
- Materiales mas costosa
6. MATERIAL Y EQUIPO:
Balanza granataria, balanza analítica, espátulas, mallas, 1 vaso de precipitado de 100
ml, agitador de vidrio, parrilla, papel aluminio.
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NORMATIZADO de:
7. PROCEDIMIENTO:
PESAJE DE COMPONENTES DEL GRANULADO
FORMULACION
Acido acetil salicílico--------------------------------------100mg
Almidón------------------------------------------------------100mg
Estearato de magnesio--------------------------------------9 mg
Talco----------------------------------------------------------10 mg
Lactosa--------------------------------------------------------100 mg
Gelatina------------------------------------------------------- 0.5% Tab
c.b.p-----------------------------------------------------------1 tableta
AJUSTES DE PUREZA
Ajustar la cantidad que se debe pesar de fármaco de acuerdo a la pureza en que éste
se encuentra.
Respecto a los demás componentes, hacer los cálculos matemáticos para pesar lo
correspondiente al tamaño de lote.
a) Mezclar el principio activo, la lactosa y el 40% almidón.
b) Preparar la mezcla aglutinante: 60% de almidón y gelatina con 40 ml de agua puede
ser caliente o a temperatura ambiente de tal manera que se obtenga una suspensión
coloidal.
c) Adicionar la mezcla aglutinante sobre los polvos, evitando que no se formen
grumos. Cuando la masa tenga la textura deseada detener la adición de la mezcla
aglutinante.
d) Pasar la masa resultante por una malla en este caso se utilizo la malla, con
movimientos de presión, torsión y deslizamiento, se recogen en una hoja de papel
extendiendo los gránulos y dejar secar.
e) Adicionamos los componentes restantes en el granulado: el almidón, el estearato de
magnesio y se mezcla durante dos minutos y por último se adiciona el talco y se
mezcla durante 2 min.
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NORMATIZADO de:
DIAGRAMA DE FLUJO
ALMACEN (MATERIAS PRIMAS)
TRANSPORTE A
PRODUCCION
FABRICACION DEL GRANULADO (VIA HUMEDA)
EVALUACION
ACONDICIONAMIENTO
ALMACEN DE PRODUCTO TERMINADO
8. CONCLUSIONES Y OBSERVACIONES:
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PROCEDIMIENTO OPERATIVO En vigor a partir de:
NORMATIZADO
EVALUACIÒN DE UN GRANULADO Próxima revisión:
(MICROSCOPIA Y REOLOGÌA)
I. OBJETIVO.
• Definir que es un granulado
• Conocer las propiedades y características de un granulado, así como su
obtención.
• A través de los trabajos prácticos el alumno se familiarizará con equipos
utilizados en la industria farmacéutica y aprenderá a obtener, interpretar,
manipular y expresar resultados.
• Estudio de las diferentes técnicas empleadas para la valoración de un
granulado.
• Introducción de los conocimientos de base necesarios de los componentes de
un granulado que nos permiten dar sus mejores propiedades reológicas.
II. ALCANCE.
El presente PON esta dirigido a todos los estudiantes cuya área de estudio está ligada
con la industria farmacéutica, así como a los profesores que imparten el laboratorio de
la tecnología farmacéutica de sólidos.
III. POLÍTICAS
A. Es obligación de los alumnos conocer y aplicar correctamente el presente
PON.
B. Es responsabilidad del profesor vigilar correctamente el cumplimiento del PON.
C. El laboratorista tienen la obligación de proporcionar el material necesario y
suficiente para la realización de la práctica y de las condiciones que marca el
PON.
IV. DEFINICIONES
IMPORTANCIA DEL TAMAÑO DE PARTICULA

Para la formulación de un medicamento, es necesario tomar en cuenta diversos
factores como las posibles interacciones, propiedades de los fármacos excipientes y/o
vehículos, así como también hay parámetros relacionados con el tamaño y forma de
las partículas, que pueden influir de manera importante en la estabilidad del
medicamento, sabor, color, absorción, velocidad de disolución, uniformidad de
contenido de la forma, etc.
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NORMATIZADO
Por estos motivos hay criterios o escalas por encima de los cuales no es conveniente
reducir el tamaño de partícula, por encima de 100 micras es necesario siempre
reducirlo, por debajo de 30 nunca, salvo cuando el principio activo tenga forma de
aguja, entonces hay que reducir el tamaño siempre porque la forma no permite el flujo
en la tolva, no tanto por razones de biodisponibilidad sino por facilitar la manipulación.
Cuando un polvo se somete a una reducción del tamaño de partícula, no solo hay que
pensar que hemos reducido el tamaño, sino que se pueden producir cambios en las
propiedades físicas y químicas incluso cambios de polimorfismo (cambios en la forma
cristalina), estos cambios polimórficos modificaran la biodisponibilidad.
V. PROCEDIMIENTO:
DETERMINACION DE TAMAÑO Y FORMA DE LA PARTICULA: se realiza midiendo
10 gránulos al azar y se lleva al microscopio observando así sus características
físicas.
Tamaño de partícula por maya. Se pesa cierta cantidad de muestra

considerablemente y se ordenan las mayas: la maya que tenga la
abertura mas pequeña ira abajo y así ascendentemente, se colocara la
sal de mesa ya pesada en la maya superior y se pone en marcha el
equipo por 20min., al termino de esto se pesara el contenido de cada
maya y lo que paso por todas las mayas, harás cálculos para determinar
el diámetro promedio de la partícula.
VELOCIDAD DE FLUJO
Uno de los requisitos que debe cumplir un material para que se pueda comprimir es el
de tener muy buena fluidez. Uno de los parámetros para medir la capacidad de flujo de
los materiales es el ángulo de reposo estático. Este es el ángulo de la pendiente
formada por el cono producido respecto al plano horizontal cuando se le deja caer
libremente un material desde un embudo de vidrio. Entre menor sea el ángulo de
reposo, mayor será el flujo del material y viceversa. Este tipo de ángulo mide la
capacidad de movimiento o flujo del polvo. Hay dos tipos de ángulo de reposo estático
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NORMATIZADO
DETERMINACION DE VELOCIDAD DE FLUJO:

Uno de los requisitos que debe cumplir un material para que se pueda comprimir es el
de tener muy buena fluidez. Uno de los parámetros para medir la capacidad de flujo de
los materiales es mediante el flujo metro, donde se relaciona la masa con respecto del
tiempo; por lo tanto, se sujeta la tolva de la tableteadota, se coloca el granulo en ella y
medimos el tiempo en que todo el granulo cae,
V.f. = m Ǿ Ǿ = v.f.
m
ANGULO DE REPOSO
Uno de los parámetros para medir la capacidad de flujo de los materiales es el ángulo
de reposo estático. Este es el ángulo de la pendiente formada por el cono producido
respecto al plano horizontal cuando se le deja caer libremente un material desde un
embudo de vidrio. Entre menor sea el ángulo de reposo, mayor será el flujo del
material y viceversa. Este tipo de ángulo mide la capacidad de movimiento o flujo del
polvo. Hay dos tipos de ángulo de reposo estático:- Derramado: Es el ángulo medido
en la pila formada cuando el polvo se vacía libremente sobre una superficie plana.
Existen algunos equipos como el Protactor que está dotado con un transportador que
mide simultáneamente el ángulo del cono a medida que se vacía el material.
Figura 1. Esquema general del funcionamiento del equipo protector

para hallar ángulo de reposo estático.
- Drenado: Es el ángulo medido en la superficie del polvo cónico que se

deja sobre un recipiente de fondo plano (caja de petri), si el polvo se
hace pasar a través de un orificio en la base del recipiente.
Figura 2. Montaje sencillo para hallar ángulo de reposo estático.
Si un mismo material se examina por los dos sistemas anteriores, lo

más seguro es que el ángulo derramado de mucho mayor que el
drenado. Se deben mantener constantes las condiciones a las cuales se
realizan las pruebas ya que la velocidad de flujo se afecta por el
diámetro del orificio del embudo, fricción con las paredes de éste y el
tamaño de partícula del material.
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No.
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PUEBLA
NORMATIZADO
En términos generales, el ángulo de reposo se utiliza para evaluar las propiedades de

los lubricantes y para caracterizar el flujo de los granulados (Véase tabla 1):
Tabla 1. Caracterización del flujo de los polvos por el ángulo de reposo.
Caracterización del
Angulo de reposo (°)
flujo
Mayor de 50 Sin flujo libre
30 –50 Poco flujo
Menor de 30 Flujo fácil
Algunos autores sostienen que existe una gran relación entre la velocidad de flujo de
un material con el ángulo de reposo, índice de compresibilidad y variación del peso de
las tabletas.
Ángulo de reposo dinámico:
Se mide con un flujómetro que es un equipo que mide el flujo dinámico de los polvos.
Consiste de un cilindro que posee orificios móviles con diámetros de 1,428; 0,925; y
0,635 cm y una altura de 18 cm. Este equipo es capaz de medir la velocidad de flujo a
través de unos orificios de diferentes diámetros. Para materiales cohesivos conviene
utilizar los orificios con diámetros pequeños.
Otros ángulos utilizados son el de deslizamiento y el de espátula. Algunos autores

sostienen que este último indirectamente mide la adhesión, área superficial, tamaño,
forma, uniformidad, fluidez, porosidad y desformabilidad del granulado.
Factores que afectan el ángulo de reposo:
-Forma: Las partículas esféricas tienen muy buen flujo, contrario a lo que sucede con
las partículas que son muy irregulares. Por esta razón, es de esperarse que los
granulados formados por partículas lisas o esféricas presenten ángulos de reposo muy
aplanados y viceversa.
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NORMATIZADO
-Tamaño: si se toma el tamaño independiente de la forma y densidad de la partícula,

se puede esperar que las partículas con tamaños inferiores a 75 µM no fluyan debido
a su alta cohesión, y que las partículas con tamaños en el rango de 250 –2000 µM
tengan muy buen flujo
Las fuerzas de cohesión y de rozamiento: influyen grandemente en la forma del

cono, especialmente en las partículas finas. Para disminuir esta cohesión y
rozamiento, se utilizan unas sustancias llamadas lubricantes que se adicionan al
granulado en cantidades muy pequeñas. Otros mecanismos que se pueden utilizar
para disminuir las fuerzas de cohesión son:
- La eliminación en el material toda humedad de equilibrio superior al 5%.

- Tamizando las partículas menores a 50 µM, siempre y cuando la proporción de éstas
en el granulado no sea muy alta.
DETERMINACION DE ANGULO DE REPOSO:
Mide la altura y
el diámetro del
cono.
DETERMINACION DE LA POROSIDAD: La porosidad de los gránulos depende de la

forma y distribución de tamaño y forma de partículas, también de la rugosidad de la
rugosidad de superficies y de la forma de empaquetamiento de las partículas. Por esta
razón la porosidad para una misma sustancia depende del grado de molienda,
tamizaje o compactación del granulado. Si un granulado esta formado por partículas
muy rígidas, no habrá buen flujo, esto mismo sucede con gránulos demasiados
porosos ya que no llenarían bien las matrices de la tableteadota durante la compresión
debido a su alta cohesión y gran fricción entre las partículas. En términos generales
todo tipo de granulado está formado por partículas anisotrópicas donde las partículas
pequeñas tienden a llenar los espacios que quedan entre las partículas grandes dando
un grado de empaquetamiento más denso y fluido.
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NORMATIZADO
DETERMINACION DEL INDICE DE CARR: La relación entre las densidades aparente

inicial y final con respecto al equipo Newman se conoce como el índice de Carr’s o de
compresibilidad. Carr’s manifestó que entre más se compacte un polvo, más pobre
serán sus propiedades de flujo. Matemáticamente se expresa por la ecuación:
%C = [ (P– A) *100% ] / P
P= densidad aparente final

A= densidad aparente inicial
El porcentaje de compresibilidad indirectamente suministra una idea de la cohesión,

contenido de humedad, uniformidad de forma, tamaño, y área superficial del polvo.
Algunos autores sostienen que entre mayor sea la densidad aparente, menor serán las
propiedades de flujo, al igual que la velocidad de empaquetamiento se obtiene
graficando la densidad aparente respecto a su flujo. De esta forma, se tiene que a
mayor velocidad de compactación mayor flujo. Otros autores enuncian que los
materiales con buen flujo alcanzan más rápido la densidad aparente final.
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Q.F.B

PUEBLA
NORMATIZADO
DETERMINACION DEL INDICE DE HAUSSER: Existe otra expresión que es la

proporción de Hausner que es el cociente entre las densidades aparente final respecto
a la final, y entre más alto sea éste menor será el flujo de los polvos. Matemáticamente
se expresa como:
Proporción de Hausner = P/A
-Densidad verdadera: ( verd= g/Vverd)
La densidad verdadera mide realmente la cantidad de material ocupado por todas las
partículas sin tener en cuenta los espacios vacíos (volumen aparente) aún en las
partículas más porosas. Esta densidad se puede obtener con un picnómetro de gas
(Helio) y es un parámetro característico para cada tipo de material, mientras que la
densidad de volumen es un parámetro que dependerá de las condiciones en las
cuales se ejecute el método de medida.
La densidad aparente depende fuertemente de las características de

empaquetamiento. El valor de densidad aparente del polvo depende de la densidad
verdadera, elasticidad, propiedades de superficie, método de medida, tamaño,
distribución y forma de la partícula.
Los polvos con baja densidad aparente y de volumen aparente alto se catalogan como
polvos ligeros y viceversa.
VI. RESULTADOS, OBSERVACIONES Y CONCLUSIONES
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NORMATIZADO de:
COMPRESION Próxima revisión:

1. OBJETIVO: proporcionar al alumno, el conocimiento de diferentes tipos de
maquinas y herramientas para la producción de tabletas. Su problemática y solución.
2. ALCANCE:
Dirigido a los alumnos de la licenciatura de Q.F.B. de la F.C.Q. de la BUAP que cursan
la materia de tecnología farmacéutica, al profesor encargado de la materia y a todo el
personal que se encuentre involucrado en esta área.
3. POLITICAS:
3.1 Es responsabilidad de los estudiantes conocer y cumplir correctamente el PON
3.2 Es responsabilidad del profesor vigilar el correcto cumplimiento del PON
3.3 Es responsabilidad del departamento de farmacia proporcionar el material
necesario para realizar el PON
3.4 Es responsabilidad de l departamento, del profesor y de los estudiantes mantener
el laboratorio en condiciones adecuadas para llevar a cabo el PON
3.5 Es responsabilidad del departamento, del profesor y de los estudiantes de la
materia de tecnología farmacéutica I cumplir con el PON
4. DEFINICIONES
Tableta: forma farmacéutica sólida con uno o más principios activos y
excipientes seleccionados, que se obtienen de la compresión de éstos.
Generalmente antes del proceso de compresión de medicamentos se necesita del
proceso de granulación (conversión del polvo en gránulos). Así se logra un adecuado
tamaño de partícula, buena cohesión, fluidez y adecuado llenado de las matrices en la
tableteadora.
Es sabido que las formas de dosificación: tabletas: son las mas empleadas en la
terapéutica, dadas sus ventajas. Sin embargo, es de gran importancia conocer el
proceso por el cual, se producen estas formas de dosificación y a la problemática a la
cual se llega a enfrentar la industria.
a) La unidad mecánica básica en la compresión es una tableta, incluye la

proyección de dos punzones de acero, dentro de una matriz.
b) La tableta es formada por la presión ejercida sobre el granulado, por los
punzones dentro de matriz.
c) Las curvaturas de las caras de los punzones, determina la curvatura de la
tableta.
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NORMATIZADO de:
d) El uso de la tableta, algunas veces, determina su forma. Las tabletas

efervescentes, son generalmente grandes, redondas y lisas. Las tabletas
llamadas cóncavo profundo, son generalmente usadas como núcleos para
grageas. Las de uso veterinario, a menudo tiene forma de bala y son mucho
más grandes que aquellas usadas en la medicación humana.
PARTES FUNDAMENTALES DE UN AMAQUINA TABLETEADORA
1) Una platina donde se encuentra la matriz que dará la forma y tamaño de la

tableta.
2) Un punzón inferior, cuya cara superior, forma con las paredes de la matriz, una
cavidad que regula tamaño y peso.
3) Un punzón superior que penetra en la matriz y ejerce presión sobre el polvo.
Esto es suficiente para formar el comprimido; regula la dureza aumentando o
disminuyendo la presión.
4) Tolva de alimentación en la cual se coloca el granulado a comprimir. Esta
provisto de un dispositivo que facilita el deslizamiento del polvo en la matriz.
5) Zapata.
6) Grupo de alimentación.
7) Dispositivos mecánicos que dan movimientos sincronizados, dando lugar al
siguiente ciclo.
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NORMATIZADO de:
Existen básicamente dos tipos de máquinas:
I) Excéntrica, en la cual, en un momento de la compresión, permanecen fijos:

platina, el troquel, la tolva. Y lo que esta en movimiento es la zapata y el
grupo de alimentación.
II) Rotativa de varias de estaciones; en este tipo de maquina, en un momento
de la compresión permanecen fijos: la tolva, la zapata y el grupo de
alimentación; y las partes en movimiento son la platina y el troquel.
La diferencia radica en el rango de producción y las partes mecánicas diseñadas para

controlar el proceso de la compresión.
OPERACIÓN DE UNA MÁQUINA TABLETEADORA EXCÉNTRICA
a) El punzón inferior, desciende al máximo y el punzón superior asciende al

máximo, la tolva avanza hasta situarse encima de la matriz y la llena con el
polvo del granulado.
b) Compresión. La tolva se retira hacia atrás, el punzón inferior conserva su
posición y el punzón superior penetra en la matriz, ejerciendo la presión
necesaria para formar la tableta
c) El punzón superior asciende igual al punzón inferior, hasta situar su borde
superior al nivel de la platina y la tolva avanza, de modo que su borde libre,
choca con la tableta y la elimina.
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Q.F.B

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NORMATIZADO de:
De esta manera, se repite sucesivamente el ciclo.

Según las características del principio activo, existen los siguientes métodos en la
elaboración de tabletas:
Directa
Vía Seca
Doble compresión
Vía Húmeda
Vía Mixta
Se presentan algunos problemas en cada uno de los métodos mencionados, de los

cuales se citan los siguientes:
Fluidez deficiente
Decapeado o laminación
Pegado
Desintegración alta
Moteado
Variación de peso
Variación de dureza
Rayado de bordes
Picadura
Desmenuzado
Agrietado
Friabilidad alta.
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NORMATIZADO de:
5. PROCEDIMIENTO:
Una vez que se evaluó el granulado, se procede a llenar la tolva de la tableteadora y
se acciona para iniciar la compresión.
6. CONCLUSIONES Y OBSERVACIONES.
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NORMATIZADO de:
GRAGEADO Próxima revisión:
I. OBJETIVO
* Hacer que el alumno conozca los fundamentos y técnicas variadas de fabricación de
las grageas o núcleos recubiertos.
* Gragear o cubrir por el método clásico
II. ALCANCE.
El presente PON está dirigido a todos los estudiantes cuya área de estudio está
ligada con la industria farmacéutica, así como a los profesores que imparten el
laboratorio de la tecnología farmacéutica de sólidos.
III. POLÍTICAS
D. Es obligación de los alumnos conocer y aplicar correctamente el
presente PON.
E. Es responsabilidad del profesor vigilar correctamente el cumplimiento del
PON.
F. El laboratorista tienen la obligación de proporcionar el material necesario
y suficiente para la realización de la práctica y de las condiciones que
marca el PON.
IV. DEFINICIONES
Una gragea es una tableta recubierta, es decir, es una forma farmacéutica sólida, de
forma cilíndrica aplanada y recubierta, y que se dosifica por unidad.
RAZONES POR LAS CUALES SE HACE EL RECUBRIMIENTO
Cuándo las características organolépticas del fármaco son desagradables.

Cuando se requiere que el fármaco llegue integro al estómago
Para dar una mejor apariencia, lo que implica mayor aceptación para el
paciente
Proteger al fármaco del medio ambiente, ya que puede ser susceptible a la
acción de algunos factores externos como: humedad, luz, etc…
METODOS PARA LA OBTENCIÓN DE GRAGEAS
1. METODO CLÁSICO (cobertura con azúcar) 5 etapas:
a. Sellado. Tiene la finalidad de que el principio activo quede protegido; y

lo más importante es que la superficie sea continua.
Los filmógenos aplicados durante este proceso son sustancias formadoras de
película, que requieren solubilizarse en solventes orgánicos ó dispersados en agua.
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Q.F.B

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NORMATIZADO de:

b. Engrosada. Aquí el núcleo alcanzara las características de tamaño y
tiempo de desintegración adecuado, para la cual se emplean “jarabes
gruesos”. Se recomienda que este jarabe se aplique caliente.
Posteriormente se agrega la mezcla de polvos conspergentes y se
aplica aire hasta que la gragea este completamente seca, se repite este
paso hasta lograr las características deseadas.
c. Alisado
d. Coloreado. Se agrega jarabe simple, que contiene azúcar mas el

colorante, se hace girar el bombo, se aplica aire para secar lentamente
y el color migre, quedando uniforme en la gragea.
e. Pulido. Se realiza en un bombo especial de forma cilíndrica, en boca

reducida. Para sacar brillo, se emplean ceras fundidas con algún
solvente (tetracloruro de carbono)
2. METODO DEL TUBO SUMERGIDO
3. METODO POR PELÍCULA

Y Filmógeno
Completamente solubles en el sólido
Y Plastificante
Y Solvente
Y Se utilizan pocos excipientes
Y Sólo de utiliza cuando el principio activo tiene problemas con la humedad.
Y Se obtiene un volumen de engrosamiento del 1 – 3 %
Y De 6 – 8 horas se ponen a secar a T º ambiente
Y En estufa el secado de 24 – 48 horas a 50 º C
4. METODO DE LECHO FLUIDO

Y Nebulización
Y Secado
23
Q.F.B

PUEBLA
NORMATIZADO de:
5. METODO POR COMPRESIÓN

Se utiliza una tableteadota excéntrica haciendo ciclos de:
o GRANULADO
o NUCLEO
o GRANULADO
o COMPRESIÓN
o
El método mas utilizado es el CLASICO, el cual se seguirá en el laboratorio para la
elaboración de las grageas.
V. PROCEDIMIENTO
Se colocan los núcleos dentro del bombo, se ruedan cierto tiempo para eliminar
aquellos que se desbaraten o que tengan protuberancias o imperfecciones
PREPARACIÓN DE CADA UNO DE LOS PASOS

I. SELLADO
Goma laca 5%
Agua destilada 50 m l
II. ENGROSADO
JARABE DE SUBCUBIERTA
Azúcar 40%
Goma arábiga 5%
Gelatina 3%
Agua destilada 50 m l
III. POLVOS CONSPERTENTES
Talco 20%
Kaolín 20%
Carbonato de calcio 5%
Azúcar glass 5%
IV. COLOREADO (jarabe simple)
Sacarosa 50%
Agua destilada 50ml
V. BRLLADO O PULIDO
Cera carnauba 5 – 10 g
Cera de abeja 5 – 10 g
VI. OBSERVACIONES Y CONCLUSIONES
24
Q.F.B

PUEBLA
NORMATIZADO de:
1. OBJETIVOS
a) Conocer los fundamentos y las técnicas de fabricación de cápsulas.
b) Realizar llenado de cápsulas con granulado, el cual ha sido preparado
previamente.
2. ALCANCE
El presente PON está dirigido a todos los estudiantes cuya área de estudio esta ligada
con la industria farmacéutica así como a los profesores que imparten el laboratorio de
la materia de tecnología farmacéutica de sólidos.
3. POLITICAS
Es obligación de los alumnos conocer y aplicar correctamente el presente PON .Es
responsabilidad del profesor vigilar correctamente el cumplimiento del presente PON.
El laboratorio tiene la obligación de proporcionar el material necesario y suficiente para
la realización de la práctica y de las condiciones que lo marca el PON.
4. DEFINICIONES
CAPSULA: es una forma farmacéutica sólida, en el cual, el principio activo, ya sea
polvo o granulado, se encuentra contenido en un micro recipiente comestible, de forma
cilíndrica o redondeada en los extremos, o bien, en forma de esferas.
Las cápsulas pueden contener polvos, comprimidos o granulados.
VENTAJAS Y DESVENTAJAS DE LAS CAPSULAS
VENTAJAS
• Mayor disponibilidad (facilidad del fármaco para abandonar su forma
farmacéutica y llegar al sitio de acción).
• Tiene adecuadas características organolépticas.
• Tiene menos problemas para poderse deglutir.
• En algunos casos, la presencia de la gelatina, disminuye la irritación que
algunos fármacos producen. Además tarda menos tiempo en contacto con la
mucosa, por lo tanto, la irritación que causa es menor.
DESVENTAJAS
• Variación en el peso de la cápsula, por lo tanto, hay variación en la dosis.
• Es sensible a variaciones de temperatura y humedad, a mayor humedad las
cápsulas se reblandecen, se deforman e incluso se rompen. Algo similar ocurre
con el aumento de temperatura.
25
Q.F.B

PUEBLA
NORMATIZADO de:
CAPSULAS DE GALATINA RÍGIDA
Están constituidas por gelatina, colorante, conservador, tensoactivo, plastificante,

pacificante y endurecedor además exigen condiciones optimas de almacenamiento (20
a25ºC y un 40% de humedad).
Existen varias medidas de cápsulas que van de 000 a 5:
La cápsula 000 mide 28mm de longitud

La cápsula 00 mide 23.5mm de longitud
5. PROCEDIMIENTO:
PRIMERA PARTE
DESARROLLO
Fabricación de una cápsula de gelatina rígida.
Gelatina………………………...30g
Lauril Sulfato de Sodio……….. 3% 0.439 ml
Metilparabeno (Nipagin)……… 0.046g
Propilparabeno (nipazol)……… 0.024g
Benzoato de Sodio ……………. 0.055g
Glicerina ……………………… 0.33g
Oxido de Titanio …………….....0.02g
Color 0.065gAgua c.b.p …........ 100ml
26
Q.F.B

PUEBLA
NORMATIZADO de:
COMPRESIÓN Próxima revisión:
DIAGRAMA DE TRABAJO
Solubilizar la gelatina Solubilizar Nipagín y Solubilizar el benzoato

(agua caliente) Nipazol, en etanol. de sodio
Mezclar
Adicionar la glicerina
Adicionar el auril sulfato de sodio
Adicionar el oxido de titanio y el
Aforar a volumen deseado
RECOMENDACIÓN: No agitar demasiado la gelatina, para evitar que se produzca

espuma; calentar en baño maria y no permitir que hierva. Una vez preparada la
gelatina, se sigue los pasos siguientes:
1.- Forrar con vaselina (una capa), la punta de las encapsuladotas (aproximadamente
3 cm).
2.- Forrar con gelatina, cada uno de los pernos.
3.- Dejar secar y retirarlos al dia siguiente.
27
Q.F.B

PUEBLA
NORMATIZADO de:
SEGUNDA PARTE
LLENADO DE CAPSULAS.
Para llenado de cápsulas, generalmente se emplean 4 método.
a) Manual
b) Semimanual
c) Semiautomático
d) Automático
Cada uno de estos métodos consta de cuatro pasos fundamentales:
1. Destapado
2. Llenado
3. Tapado
4. Pulido
Se destapa la cápsula, se llena por acción de gravedad, se tapa, se pule o limpia. Solo
aquí se presenta el problema de que la mayoría de los polvos no permiten el llenado
completo de la cápsula, ya que estos, quedan en la parte alta del cuello de la cápsula,
lo cual se evita empleando sustancias como deslizantes y evitar así la variación de la
dosis.
PROCEDIMIENTO PARA EL LLENADO DE CAPSULAS.
1. Se prepara 2Kg de granulado, a los cuales se le agrega 1.2Kg de principio

activo. Se desea tomar 150mg de principio activo en cada capsula. Calcular la
cantidad de granulado que debe tomarse.
2. Por otro lado se preparan 3Kg de granulado y se agrega 2Kg de un segundo
principio activo; si se desea que cada capsula tenga 100mg de dicho fármaco,
calcular la cantidad en peso que debe tomar el granulado.
3. Una vez realizado los cálculos, pesar la cantidad adecuada de cada uno de los
dos granulados para llenar 30 capsulas.
4. mezclar los fármacos (mezclador de pantalón).
5. Llenar 30 capsulas en forma manual.
6. Se pesan las 30 capsulas que se han llenado una por una, y se calcula la
variación de peso, con la formula siguiente:
28
Q.F.B

PUEBLA
NORMATIZADO de:
VARIACION DE PESO
Variación mayor (+) = Peso mayor X 100

Peso promedio
Variación menor (-) = Peso menor X 100

Peso promedio
6. OBSERVACIONES Y CONCLUSIONES
29
Q.F.B

PUEBLA
NORMATIZADO de:
CONTROL DE CALIDAD DE TABLETAS Próxima revisión:

1.OBJETIVO: Familiarizar al alumno con el manejo de datos sea capaz de establecer
los límites y establecer una gráfica de control.
2. ALCANCE
El presente PON está dirigido a todos los estudiantes cuya área de estudio esta ligada
con la industria farmacéutica así como a los profesores que imparten el laboratorio de
la materia de tecnología farmacéutica de sólidos.
3. POLITICAS
Es obligación de los alumnos conocer y aplicar correctamente el presente PON .Es
responsabilidad del profesor vigilar correctamente el cumplimiento del presente PON.
El laboratorio tiene la obligación de proporcionar el material necesario y suficiente para
la realización de la práctica y de las condiciones que lo marca el PON.
4. PROCEDIMIENTO:
DESCRIPCION:
PESO PROMEDIO: Pesar 20 tabletas individualmente, sumar los resultados y dividir
entre 20
VARIACIÓN DE PESO:
+ = PESO MAYOR x 100

PESO PROMEDIO
- = PESO MENOR x 100

PESO PROMEDIO
TIEMPO DE DESINTEGRACION:
Colocar 6 tabletas, una en cada cilindro correspondiente a la canastilla en el
desintegrador y mida el tiempo de desintegración, colocando las condiciones
adecuadas como agua acidulada como medio de desintegración y 37 ± 1ºC.
DUREZA: Colocar 1 tableta en el durómetro y repetir 30 veces y sacar el promedio
FRIABILIDAD: Colocar 10 tabletas en el equipo y hacer los cálculos
GRAFICA: Pesar 4 grupos de 10 tabletas y marcarlas como la 1ª,2ª,3ª y 4ª hora de

compresión. Establecer la media de la gráfica de acuerdo al peso teórico de 10
tabletas y graficar en papel milimétrico.
30
Q.F.B

PUEBLA
NORMATIZADO de:
CONTROL DE CALIDAD DE Próxima revisión:
TABLETAS/GRAGEAS
5. OBSERVACIONES Y CONCLUSIONES
NOTA: Especificar de que forma farmacéutica se trata (tableta o gragea), el nombre

comercial de la forma farmacéutica y el nombre del principio activo.
31

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Fac. Cs. Qs. Dpto.

BENEMÉRITA UNIVERSIDAD AUTÓNOMA DE PUEBLA

ÁREA ESPECÍFICA DE: FARMACIA

ASIGNATURA DE: LABORATORIO DE TECNOLOGÍA FARMACÉUTICA II

CÓDIGO: LQF 440L

FECHA DE ELABORACIÓN: FEBRERO 2001

NIVEL EN EL MAPA CURRICULAR: FORMATIVO

TIPO DE ASIGNATURA: CIENCIA DEL PERFIL

PROFESORES QUE PARTICIPARON EN SU ELABORACIÓN:

M. C. AGUILAR CRUZ LIDIA

HORAS PRÁCTICA. 2 TOTAL DE CRÉDITOS: 2

Helman, j.; Farmacotecnia Teórica y Práctica, Ed. Continental Venezuela 1981.

Ärrot, Gaski.; Experimental Pharmac4eutical Technology, Third edition.

Lieberman H A, Rieger M M, Banker S G. Pharmaceutical Dosage Forms: Disperse

Jeaning, C. Mangeot, A., Ingenieria farmacéutica Ed. Manual Moderno, 1986.

Farmacopea de los Estados Unidos Mexicanos Séptima Edición México 2000

Carstensen, T. J., Silid Pharmaceutics Mechanicals Properties and rate Phenomena.

Gennaro R A. Remington Farmacia . 19° Ed. Panamericana Buenos Aires, 1995

García F. Apuntes de Farmacia Galénica, Sociedad Científica de la E.N.C.Q. 1946

Florence TA, Attewood D. Physicochemical Principles of Pharmacy. 3° Ed. Macmillan

La importancia de realizar un Procedimiento Operacional es

fundamental para el buen desarrollo y cumplimiento de la practica,

nosotros lo consideramos como una guía en la cual, la información

toda la información mínima necesaria fundamental de todo lo que

se tenga que manejar en la practica, ya sea reactivos, material,

características fisicoquímicas, diagramas de flujo, etc., además de

que dicha información debe ser de buena fuente bibliográfica.

Nos dimos cuenta que realizar un Procedimiento Operacional no es

nada fácil, pero al menos en este momento tenemos la visión de lo

básico para su realización. Más adelante se presentan los PON

correspondientes a la Teoría-Practica del laboratorio de Tecnología

BENEMÉRITA UNIVERSIDAD AUTÓNOMA DE No.

Fecha: Fecha: Fecha:

Granulado: Mezcla de polvos que incluye fármaco (s) y excipientes previamente

Reología: Estudia las propiedades de flujo de gases, líquidos y también la

Diluyente: Esta sustancia es necesaria, porque la dosis del componente activo es

BENEMÉRITA UNIVERSIDAD AUTÓNOMA DE No.

Fecha: Fecha: Fecha:

Lubricantes: Previenen la adhesión de los material de los comprimidos a la superficie

Desintegrante: Es una sustancia, o mezcla de ellas, agregada a una comprimido para

-Mejoramiento de las propiedades de flujo del granulado.

La granulación es considerada como el proceso de incremento del tamaño de

BENEMÉRITA UNIVERSIDAD AUTÓNOMA DE No.

Fecha: Fecha: Fecha:

Granulación Húmeda: Es el proceso de mezclado de un polvo en presencia de un

BENEMÉRITA UNIVERSIDAD AUTÓNOMA DE No.

Fecha: Fecha: Fecha:

BENEMÉRITA UNIVERSIDAD AUTÓNOMA DE No.

Fecha: Fecha: Fecha:

ALMACEN (MATERIAS PRIMAS)

FABRICACION DEL GRANULADO (VIA HUMEDA)

ALMACEN DE PRODUCTO TERMINADO

Fecha: Fecha: Fecha:

IMPORTANCIA DEL TAMAÑO DE PARTICULA

Fecha: Fecha: Fecha:

Tamaño de partícula por maya. Se pesa cierta cantidad de muestra

BENEMÉRITA UNIVERSIDAD AUTÓNOMA DE No.

Fecha: Fecha: Fecha:

DETERMINACION DE VELOCIDAD DE FLUJO:

Figura 1. Esquema general del funcionamiento del equipo protector

- Drenado: Es el ángulo medido en la superficie del polvo cónico que se

Figura 2. Montaje sencillo para hallar ángulo de reposo estático.

Cuándo las características organolépticas del fármaco son desagradables.