Asignatura de Fisiología

V Ciclo de Estudios Semestre Académico 2019-I

Neurotransmisores y
neuropéptidos

GRUPO
Alarcón Díaz Grace
Gonzales Farfán Mayra
Gonzales Sánchez Rosario
Montalvo Sánchez Willy

DOCENTE
Dr. Mondragón

HORARIO

Sábado, 12:30 – 2:00

Chiclayo – Perú

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 INTRODUCCION

El estudio del desarrollo del sistema nervioso es fundamental, ya que nos lleva a
comprender el mecanismo por el cual se construye este complejo sistema. Los
neurotransmisores son sustancias producidas por una célula nerviosa capaz de alterar
el funcionamiento de otra célula de manera breve o duradera, por medio de la ocupación
de receptores específicos y por la activación de mecanismos iónicos y/o metabólicos.

Los neurotransmisores clásicos como las monoaminas, difieren de los neuropéptidos

por su mecanismo de biosíntesis, por el estímulo necesario para su liberación y por el
modo de inhibición, requiriendo su retirada de la hendidura sináptica (recaptación),
mientras los neuropéptidos requieren la acción de peptidasas. Mientras los
neurotransmisores clásicos son producidos en la terminal sináptica, los neuropéptidos
lo son en el cuerpo celular o en otro órgano.

El neurotransmisor puede almacenarse en vesículas sinápticas, pequeños reservorios

globulares que contienen receptores4 en su pared exterior que permiten la liberación
del neurotransmisor en sitios específicos de la terminal presináptica. La presencia del
neurotransmisor, de dichas vesículas y de receptores en sus membranas, significa que
existe todo lo necesario en el interior de la terminal para sintetizar estos componentes,
además de los mecanismos para la regulación de esta síntesis y liberación sináptica.

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OBJETVOS
o Definir neurotransmisores y su proceso de síntesis
o Conocer los neurotransmisores principales y sus funciones
o (WILLY)
o Entender cómo funciona la acetilcolina
o Comprender las funciones de la adrenalina y noradrenalina

MARCO TEÓRICO
NEUROTRANSMISORES Y NEUROPÉPTIDOS

 Neurotransmisores
Cuando las moléculas del neurotransmisor se elaboran en el cuerpo neuronal, tienen
que madurar para su liberación hacia la hendidura sináptica. Este caso se asocia,
generalmente, a péptidos que se sintetizan en el soma y que son transportados por el
flujo axonal (el movimiento de sustancias a través del axón) anterógrado (hacia la
periferia) hasta la terminal sináptica.
El neurotransmisor puede almacenarse en vesículas sinápticas, pequeños reservorios
globulares que contienen receptores4 en su pared exterior que permiten la liberación
del neurotransmisor en sitios específicos de la terminal presináptica. La presencia del
neurotransmisor, de dichas vesículas y de receptores en sus membranas, significa que
existe todo lo necesario en el interior de la terminal para sintetizar estos componentes,
además de los mecanismos para la regulación de esta síntesis y liberación sináptica.
La terminal presináptica tiene autorreceptores que le informan sobre los niveles del
neurotransmisor en el exterior de la terminal. Si sus niveles son elevados, la terminal
puede fabricar o liberar menos. Pero si éstos son bajos, puede hacer lo contrario. De
esta forma, la activación de los autorreceptores puede tener efectos de estimulación o,
generalmente, de inhibición de la liberación sináptica. La membrana de la terminal
presináptica también posee moléculas transportadoras del mismo neurotransmisor que
ellas liberan. Es un mecanismo de recaptación que sirve no sólo para ahorrar
neurotransmisor al reutilizarlo, sino también contribuye a limitar sus efectos
postsinápticos.
Cuando el neurotransmisor liberado por la pre sinapsis alcanza la membrana
postsináptica se combina con receptores específicos allí localizados. Entonces puede
haber una excitación de la membrana postsináptica o inhibición de la misma. El efecto
del neurotransmisor finaliza cuando su concentración disminuye.

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  Dopamina
Dopamina es una hormona y neurotransmisor. Es una feniletilamina, una catecolamina
que cumple funciones de neurotransmisor en el sistema nervioso central. Es una
monoamina, y su precursor sintético es la 3,4-dihidroxifenilalanina (L-Dopa) (UAI).
En el sistema nervioso, la dopamina cumple funciones de neurotransmisor, activando
los cinco tipos de receptores de dopamina – D1, D2, D3, D4 y D5 y variantes. Como
fármaco, actúa como simpaticomimético (emulando la acción del sistema nervioso
simpático) que propende el incremento de la frecuencia cardiaca y la presión arterial, a
su vez, puede producir efectos deletéreos como taquicardia o hipertensión arterial. Sin
embargo, a causa de que la dopamina no puede atravesar la barrera hematoencefálica,
su administración como droga no afecta directamente el Sistema Nervioso Central.

La dopamina es un neurotransmisor secretado en los ganglios basales e hipotálamo

(UAI), especialmente en la sustancia negra. Las neuronas dopaminérgicas (es decir, las
neuronas cuyo neurotransmisor primario es la dopamina) están presentes
mayoritariamente en el área tegmental ventral (VTA) del cerebro-medio, la parte
compacta de la sustancia negra, y el núcleo arcuato del hipotálamo. La dopamina tiene
muchas funciones en el cerebro, incluyendo papeles importantes en el comportamiento,
la actividad motora, la motivación y la recompensa (relación con adicciones). Además,
desempeña un extraordinario papel en el aprendizaje y la memoria, ya que, necesitamos
un alto tono de dopamina para que el cerebro este motivado y así mantener la atención
y fijar conocimientos. El alto tono de dopamina también se relaciona con el “buen humor”
e iniciativa.

 Serotonina
Las neuronas de los núcleos del rafe son la fuente principal de liberación de la 5-HT en
el cerebro. Los núcleos del rafe son conjuntos de neuronas distribuidas en nueve grupos
pares y localizados a lo largo de toda la longitud del tronco encefálico, el cual está
centrado alrededor de la formación reticular.
Los axones de las neuronas de los núcleos del rafe terminan en, por ejemplo:

 Núcleos cerebelosos profundos

 Corteza cerebelosa
 Médula espinal
Así, la activación de este sistema serotoninérgico tiene efectos en varias áreas del
cerebro.
En el sistema nervioso central, se cree que la serotonina representa un papel importante
como neurotransmisor, en la inhibición del enfado, la inhibición de la agresión, la
temperatura corporal, el humor, el sueño, el vómito, la sexualidad, y el apetito. Estas
inhibiciones están relacionadas directamente con síntomas de depresión.
Particularmente, los antidepresivos se ocupan de modificar los niveles de serotonina en
el individuo.

 Noradrenalina
La noradrenalina (o norepinefrina) es una catecolamina con múltiples funciones
fisiológicas y homeostáticas que puede actuar como hormona y como neurotransmisor.

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Las áreas del cuerpo que producen o se ven afectadas por la norepinefrina son descritas
como noradrenérgicas.
Es liberada de las neuronas simpáticas afectando el corazón. Un incremento en los
niveles de norepinefrina del sistema nervioso simpático incrementa el ritmo de las
contracciones.

 G.A.B.A
El ácido γ-aminobutírico (GABA) es el principal neurotransmisor inhibidor en el sistema
nervioso central (SNC) de mamíferos. Desempeña el papel principal en la reducción de
excitabilidad neuronal a lo largo del sistema nervioso. En humanos, GABA es
directamente responsable de la regulación del tono muscular.
El GABA inhibe la transmisión de señales a las terminaciones nerviosas y cumple así
una función de guardián muy importante. Está presente en alrededor del 30% de todas
las células nerviosas y si se inhibe su síntesis se producen ataques convulsivos. Otra
de las funciones del GABA es la de inhibir de la producción de las hormonas
gonadotrofinas.

 Neuropéptidos
Los péptidos son la unión de un bajo número de aminoácidos, que se van enlazando
entre sí formando cadenas de longitud y secuencia variable. Cuando el número de
aminoácidos que forma la molécula no es mayor de 10, se denomina oligopéptido; si es
superior a 10, se llama polipéptido; y, si es superior a 50, se habla ya de una proteína.

Los neuropéptidos constituyen varias familias de moléculas que han mostrado ejercer
efectos particulares a nivel del sistema nervioso (aunque muchos de estos péptidos se
descubrieron en el intestino). Entretanto, no se puede ignorar el hecho de que el sistema
gastrointestinal contiene tantas neuronas como el cerebro, las cuales producen los
mismos neurotransmisores que las neuronas centrales. Estas neuronas liberadoras
siempre utilizan precursores de gran estructura molecular, cuyo fraccionamiento por
enzimas específicas dan lugar a fragmentos más pequeños, algunos de los cuáles serán
los neuropéptidos que se liberarán por la terminal sináptica.

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Existen varias familias de péptidos, algunos más parecidos entre sí que otros. Unos
funcionan por sí solos, mientras que los demás actúan modulando el efecto de los
aminoácidos

 Estimuladores del apetito: NPY

 Inhibidores del apetito: CRF (Factor liberador de la Hormona Corticotropina –
ACTH.

CUESTIONARIO
1. ¿Qué entiende por neurotransmisores?
Un neurotransmisor (NT) es una sustancia química liberada selectivamente de una
terminación nerviosa por la acción de un PA, que interacciona con un receptor específico
en una estructura adyacente y que, si se recibe en cantidad suficiente, produce una
determinada respuesta fisiológica.

Criterios que definen a un neurotransmisor:

 Síntesis neuronal de Novo.

 Almacenamiento en vesículas sinápticas.
 Liberación sináptica por estímulo de un potencial de acción.
 Unión y reconocimiento definido entre neurotransmisor y célula blanco.
 Presencia de regulación (inactivación y finalización) de la actividad biológica.

El NT se libera por las vesículas en la extremidad de la neurona presináptica durante la

propagación del impulso nervioso, atraviesa es espacio sináptico y actúa cambiando el
potencial de acción en la neurona siguiente (postsináptica) fijándose en puntos precisos
de su membrana plasmática.
Existen muchas moléculas que actúan como NT y se conocen al menos 18 NT mayores,
varios de los cuales actúan de formas ligeramente distintas.

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2. ¿A qué nivel se produce la neurotransmisión?
 En las hendiduras sinápticas de
(200-300 A) entre las terminaciones
sinápticas (botones terminales) y la
dendritas o soma de la neurona post
sináptica
 La 1° neurona secreta una sustancia
química (neurotransmisor) que actúa
sobre la proteína del receptor de la 2°
neurona para excitarla, inhibirla o
modificar su sensibilidad
 Las terminales sinápticas son
pequeños abultamientos redondos u
ovales que contienen
 Vesículas: 40-50 nm. Empacan, transportan, liberan neurotransm.
 Mitocondrias: 0,2 a 0,5 u, proveen energía (ATP)
 El neurotransmisor liberado cambia de permeabilidad en la membrana
postsináptica.
 La sinapsis química puede darse entre:
i. Neurona y neurona
1. Axón-dendrita
2. Axón- soma
3. Axón- axón
ii. Neuro-muscular: unidad motora

3. Haga un diagrama de la síntesis de un neurotransmisor.

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4. ¿Cómo se realiza la liberación del neurotransmisor?

La membrana del terminal presináptico se llama membrana presináptica. Contiene una

gran abundancia de canales de calcio dependientes de voltaje. Cuando un potencial de
acción la despolariza, estos canales se abren y permiten la entrada en el terminal de un
número importante de iones calcio. La cantidad de sustancia transmisora que sale a
continuación hacia la hendidura sináptica desde el terminal es directamente
proporcional al total de iones calcio que penetran. No se conoce el mecanismo exacto
por el que estos iones propician su liberación, pero se piensa que es el siguiente.
Cuando los iones calcio llegan al terminal presináptico, parecen unirse a unas moléculas
proteicas especiales situadas sobre la cara interna de la membrana presináptica,
llamadas puntos de liberación. A su vez, este enlace suscita la apertura de los puntos
de liberación a través de la membrana, y así permite que unas pocas vesículas
transmisoras suelten su contenido hacia la hendidura después de cada potencial de
acción. En el caso de las vesículas que almacenan el neurotransmisor acetilcolina,
existen entre 2.000 y10.000 moléculas de esta sustancia en cada una y en el terminal
presináptico hay suficientes vesículas como para transmitir desde unos cuantos cientos
hasta más de 10.000 potenciales de acción.

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 5. Haga un diagrama del metabolismo de los neurotransmisores

Neurotransmisor

Vesícula

Neurotransmisor vesiculado
Fusión con

Membrana presináptica Interior de terminal presináptico

Verter su contenido Se invagina

Neurotransmisor libre + membrana vesicular

La sinapsis química, que corresponde a otro tipo de sinapsis, generalmente se da en

fibras musculares o en glándulas, ya que permite la transmisión de los impulsos
nerviosos desde el axón de la neurona presináptica hasta la neurona postsináptica. Para
ello, el impulso nervioso viaja por la célula presináptica hasta llegar al terminar axónico
o sináptico, provocando la liberación de neurotransmisores, que son sustancias
químicas que comunican a las neuronas, ya que difunden a través de un pequeño
espacio denominado espacio sináptico, que se ubica entre las neuronas que hacen
sinapsis. Estas sustancias solo pueden unirse a receptores específicos que por lo
general, se encuentran en la membrana plasmática de las neuronas postsinápticas, que
producen un cambio de potencial eléctrico.
Las vesículas que se almacenan y liberan neurotransmisores de moléculas pequeñas
se reciclan continuamente. Cuando se fusionan con la membrana presináptica y se
abren para verter su contenido hacia la neurona postsináptica, la membrana de la
vesícula simplemente forma parte al principio de la membrana sináptica, luego de unos

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minutos o segundos la porción correspondiente a la vesícula se invagina hacia el interior
del terminal presináptico y se desprende para formar una nueva vesícula, esta aun
contiene las proteínas enzimáticas adecuadas o las proteínas de transporte necesarias
para sintetizar o concentrar la sustancia transmisora una vez más en su interior.

6. ¿Cuál es el papel de la adrenalina y la acetilcolina en las sinapsis?

La adrenalina
Se sintetiza a partir del aminoácido tirosina en las células de la medula suprarrenal y
algunas neuronas del SNC; su función en la sinapsis es excitadora, va a ser cargada en
vesículas a través del VMAT (transportador amino vesicular). La adrenalina actúa tanto
sobre receptores alfa-adrenérgicos como beta-adrenérLas catecolaminas
Antes mencionamos que en el SNA han sido utilizados los extractos de glándula
suprarrenal para producir respuestas fisiológicas (de allí el término adrenalina). No fue
sino hasta 1946 cuando se identificó el verdadero transmisor de los nervios de la división
simpática del SNA: la noradrenalina.
A diferencia de la acetilcolina, las catecolaminas muestran una distribución bastante
desigual en el sistema nervioso, es decir, hay áreas donde son muy abundantes y en
otras son muy escasas.
En los años 60, dos grupos de investigadores suecos descubrieron que si se exponían
tejidos nerviosos congelados al vapor de formaldehído caliente (entre 60 y 80°C) se
lograba que las catecolaminas emitieran fluorescencia. De esta manera, por primera vez
en la historia de la neurotransmisión, se pudo avanzar en la delimitación de vías y en
aspectos morfológicos de las neuronas catecolaminérgicas. Se vio que una sola
neurona podía tener terminales hasta de 10 a 20 cm de distancia del soma, y que éstas
mostraban varicosidades (al microscopio aparecían cómo un rosario) ricas en
fluorescencia.
Estudios más detallados mostraron después, que las tres principales catecolaminas
(adrenalina, noradrenalina y dopamina) se distribuían en forma diferente en el interior
del sistema nervioso, y que en ciertas áreas eran más abundantes unas que otras.
Actualmente conocemos con bastante detalle cómo se forman las catecolaminas en el
interior del cerebro, en las células cromafines (de la glándula suprarrenal) y en los
nervios y ganglios del sistema simpático. A partir del aminoácido l- tirosina, la enzima
tirosina-hidroxilasa (TH) lo convierte en DOPA (dihidroxifenilalanina) y ésta se
transforma, por la DOPA-descarboxilasa, en dopamina, ésta a su vez puede
transformarse, en aquellas células que contengan la enzima dopamina-b-hidroxilasa
(DBH), en noradrenalina. La noradrenalina puede convertirse en adrenalina por otra
transferencia de metilos, a cargo de la fenil-etanol-amina-N-metiltransferasa (PNMT). La
noradrenalina, a su vez, inhibe a la tirosina-hidroxilasa, funcionando así como señal de
interrupción de la síntesis. A este mecanismo se le conoce como "inhibición por producto
finalgicos.
Vías noradrenérgicas
Se ha podido determinar la distribución de fibras y cuerpos celulares con contenido
catecolaminérgico. Es un sistema de transmisión notable: se origina en áreas muy
circunscritas del tallo cerebral y envía ramificaciones a todas las áreas del cerebro,
cerebelo y médula espinal que se han estudiado

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Las principales fibras noradrenérgicas nacen de dos sitios principales del tallo cerebral:
el locus coeruleus y el área tegmental lateral.
El locus coeruleus se encuentra en la porción más inferior del tallo cerebral. En el ser
humano está constituido por aproximadamente 12 000 neuronas en cada lado del
cerebro. Estas neuronas dan lugar a cinco haces de fibras principales, que llegan al
tálamo, hipotálamo, hipocampo, bulbo olfatorio, y muchas otras áreas, para
eventualmente terminar en la corteza cerebral.
Neuronas noradrenérgicas
A partir del momento en que se identificó y aisló la enzima que convierte la noradrenalina
en adrenalina (la PNMT), se crearon anticuerpos contra ella para así localizarla en el
sistema nervioso. Se encontraron dos grupos principales de neuronas que contienen
esta enzima (y que, por tanto, pueden elaborar adrenalina) también a nivel del tallo
cerebral inferior y lateral. Estas células están asociadas a centros de regulación
autónoma de funciones respiratorias, cardiovasculares y viscerales, por una parte, y por
otra, a estructuras hipotalámicas más anteriores.
La acetilcolina
A pesar de que conocemos esta sustancia desde hace mucho tiempo, no se le ha podido
investigar en detalle, a nivel central, por falta de técnicas adecuadas. Está bien
establecido que la acetilcolina es el transmisor a nivel de la unión neuromuscular y en
muchas áreas del SNA. La distribución y concentración de la acetilcolina en el SNC hizo
pensar que también allí podría tener una función. Y finalmente, el efecto neurológico de
varias drogas que se sabía interactuaban con la acetilcolina sugería que se podría tratar
de un transmisor. En los años 50, John Eccles y sus colaboradores demostraron que un
tipo particular de neurona de la médula espinal, la célula de Renshaw, era sensible a
antagonistas colinérgicos y a la misma acetilcolina. La célula de Renshaw es inervada
por motoneuronas (las neuronas que excitan fibras musculares), así sabemos que en
esa sinapsis se libera acetilcolina (recordando el llamado Principio de Dale, que postula
que una neurona libera el mismo neurotransmisor en todas sus terminales). Hasta ahora
es de los pocos ejemplos de sinapsis centrales donde se reúnen casi todos los criterios
necesarios para considerar a esta sustancia como neurotransmisor, a pesar de que se
ha demostrado que la acetilcolina se encuentra en otras áreas del SNC y que muchas
regiones cerebrales son sensibles a esta sustancia.
La acetilcolina se elabora a partir de la colina, cuyo origen en general es la dieta, y de
la acetil-coenzima A, que proviene de la glucosa a través de varios pasos metabólicos
que ocurren en las mitocondrias.
VÍAS COLINÉRGICAS CENTRALES
La primera vía colinérgica demostrada a nivel del SNC fue la que se forma con fibras
colaterales del axón de las motoneuronas espinales (llamadas colaterales recurrentes,
porque salen del mismo axón y retornan en dirección al cuerpo neuronal) hacia la célula
de Renshaw. Esta célula, al activarse por estas recurrentes, inhibe a la motoneurona,
constituyendo así un circuito de retroalimentación negativa. A niveles superiores ha sido
más difícil hacer los mapas de las vías colinérgicas, por la ausencia de marcadores de
las mismas. Hace años se utilizaron técnicas histoquímicas para hacer que la
acetilcolinesterasa reaccionara con ciertos colorantes, y así señalar su presencia.
Actualmente se utilizan anticuerpos contra la enzima que participa en la síntesis de la
acetilcolina, la colina-acetiltransferasa, asociados a otras moléculas que pueden

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marcarse para ser vistas por microscopía. La inervación colinérgica central se distribuye
ampliamente, sea por medio de interneuronas (neuronas contenidas en un núcleo, y que
no envían sus prolongaciones axónicas fuera de él) o por vías largas que se ramifican.
Entre estas últimas están las fibras que nacen del núcleo basal de Meynert (llamado
magnocelular en la rata), localizado a lo largo de la porción basal del cerebro anterior y
que, por una parte, envía prolongaciones a la corteza cerebral en forma difusa y, por la
otra, a grupos de neuronas situados en el tallo cerebral que se proyectan hacia
estructuras como el tálamo, la formación reticular y los núcleos cerebelosos y
vestibulares, además de hacía varios nervios craneales (como el vago, del que ya
hablamos).
Existen neuronas que responden a la acetilcolina en muchas partes del cerebro, y de
acuerdo con la región que se estudie, este neurotransmisor puede tener efectos
excitadores o inhibidores. Los receptores colinérgicos han sido divididos en dos tipos:
los muscarínicos y los nicotínicos. Estos términos se refieren a los efectos de la
muscarina, sustancia proveniente de un hongo (Amanita muscaria) que tiene efectos
similares a los de la nicotina, contenida en el tabaco, y de la acetilcolina. La muscarina,
en general, estimula los receptores colinérgicos, mientras que la nicotina primero los
estimula y después los bloquea.

Los receptores colinérgicos

Como vimos, existen dos familias de receptores colinérgicos: los muscarínicos y los
nicotínicos. Hasta la fecha, se han descrito cinco subtipos de receptores muscarínicos
(que llamaremos M1 a M5). La ocupación de todos ellos produce respuestas
relativamente lentas (de 100 a 250 milisegundos de duración), mediadas directamente
por receptores ionotrópicos (canales de K+, Ca2+ o Cl-) o por segundos mensajeros (la
familia de proteínas G). Dependiendo del tipo celular participante, se obtendrán
respuestas excitatorias o inhibitorias. La identificación de estos subtipos de receptor ha
sido posible gracias a que se cuenta con antagonistas de algunos de ellos, y a técnicas
de biología molecular por medio de las cuales se han aislado cadenas de aminoácidos
particulares de cada subtipo.
Mecanismos y funciones colinérgicas
Se ha relacionado a la acetilcolina con funciones mnémicas (las ligadas a la memoria),
así como en la transmisión del dolor, el calor y los sabores. También en la regulación de
los movimientos voluntarios y el control del ciclo sueño-vigilia. Muchas de las pruebas
que originaron estas hipótesis funcionales se obtuvieron por el uso de agonistas
(sustancias que imitan el efecto de la sustancia en cuestión) y antagonistas colinérgicos.
Por ejemplo, la oxotremorina y la arecolina, agonistas muscarínicos, producen temblor
que se bloquea con atropina, antagonista muscarínico por excelencia. La nicotina
también produce temblor, pero no puede antagonizarse con atropina. Esto sugiere que
ambos tipos de receptor (muscarínico y nicotínico) participan en el temblor. También se
ha visto que micro inyecciones de agonistas colinérgicos en el tallo cerebral pueden
afectar el ciclo sueño-vigilia. De estos aspectos funcionales hablaremos más adelante,
cuando tratemos las drogas utilizadas en la enfermedad de Parkinson y de fármacos
que inducen sueño (los hipnóticos).
En ciertas enfermedades neurológicas, claramente se han identificado anticuerpos
contra el receptor colinérgico del músculo esquelético, como en casos de pacientes con
miastenia gravis. En otros padecimientos cerebrales, el papel de la acetilcolina es

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menos claro, aunque de acuerdo con los efectos de agonistas y antagonistas, se ha
propuesto que participa en padecimientos como la corea de Huntington, y las
enfermedades de Parkinson y Alzheimer. De estas alteraciones hablaremos más
adelante.
Mencionemos finalmente, que muchos insecticidas y algunos gases utilizados en
situaciones de guerra deben sus acciones a los efectos antagónicos irreversibles de la
acetilcolinesterasa.

7. ¿Qué diferencia hay entre un neurotransmisor y un neuropéptido?

NEUROTRANSMISORES NEUROPEPTIDOS

Se sintetizan en las terminaciones Se sintetizan en el cuerpo celular.

nerviosas

Hay un transportador que introduce al No hay transportadores en las vesículas.

neurotransmisor en la vesícula de Se almacenan en el aparato de Golgi.
secreción.

Para su liberación necesita aumentos Para su liberación necesita aumentos de

de calcio (estimulación de baja calcio (estimulación de alta frecuencia)
frecuencia)

Se libera en cualquier punto del Se libera en lugares específicos

terminal

Transmisión de acción rápida. Transmisión de acción lenta.

8. ¿Cuáles son los neurotransmisores más representativos y cuáles son

sus funciones?
Las células del sistema nervioso se comunican en especial por la liberación de
moléculas de señalamiento. Las moléculas liberadas entran en contacto con moléculas
de receptor que sobresalen del plasmalema de la célula blanco y suscitan una reacción
de esta última. Éstas moléculas de señalamiento se denominan neurotransmisores. Sin
embargo estas moléculas pueden actuar en dos tipos de receptores:
a. los vínculos directamente con canales de iones
b. los relacionados con proteínas G o cinasas de receptor, que activan a un
segundo mensajero.
Por consiguiente, las moléculas de señalamiento que actúan como “sistemas de primer
mensajero” se conocen como neurotransmisores. Las moléculas de señalamiento que
activan el “sistema de segundo mensajero” se llaman neuromoduladores o
neurohormonas.
Debido a que los neurotransmisores actúan en forma directa, todo el proceso es rápido
y dura menos de un milisegundo.

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 ● Tabla: Neurotransmisores comunes y funciones que induce su receptor
NEUROTRANSMISOR GRUPO COMPUESTO FUNCIÓN

Acetilcolina Transmisor de molécula uniones mioneurales, todas

pequeña, no se deriva de las sinapsis parasimpáticas y
aminoácidos las sinapsis simpáticas y
preganglionares

Noradrenalina Transmisor de molécula Sinapsis simpáticas

pequeña; aminobiógena; posganglionares (excepto
catecolamina glándulas sudoríparas
ecrinas)

Glutamato Transmisor de molécula sensorial presináptico y

pequeña; aminoácido corteza; es el
neurotransmisor excitador
más común del SNC

Ácido aminobutírico Y Transmisor de molécula El neurotransmisor inhibidor

(GABA) pequeña; aminoácido más común del SNC

Dopamina Transmisor de molécula Ganglios basales del SNC,

pequeña; aminobiógena; inhibidor o excitador, según
catecolamina sea el receptor

Serotonina Transmisor de molécula Inhibe el dolor, controla el

pequeña; aminobiógena ánimo, sueño

Glicina Transmisor de molécula tallo encefálico y médula

pequeña; aminoácido espinal; inhibidor

Endorfinas Neuropéptido: péptido Analgésico

opioide

Encefalinas Neuropéptido: péptido Analgésico

opioide

**ejemplo tomado de: Gartner L. Texto de histologi ́a atlas a color. 4th ed. Barcelona: Elsevier Health
Sciences Spain - T; 2017. Cap. 9

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Neurotransmisores: La Noradrenalina (N-A) es el transmisor del SNS formado en la
terminación sináptica de los nervios simpáticos y allí liberado. El parasimpático tiene
como transmisor a la acetilcolina. Estos neurotransmisores actúan sobre receptores
adrenérgicos (la N-A) y colinérgicos (la acetilcolina). También son neurotransmisores la
dopamina y la serotonina. Ante un estímulo se libera N-A, la que se liga al receptor
ubicado en la membrana celular, produciendo AMPc luego de algunos pasos previos,
quien activa a la Proteín-Kinasa A, que fosforila a canales de Ca++
de la membrana celular (promueve la entrada de este ión en la célula) .
Por su parte la actividad vagal muscarínica inhibe o atenúa el efecto adrenérgico. En el
parasimpático el neurotransmisor que actúa sobre los receptores muscarínicos es la
acetilcolina. El simpático y el parasimpático modulan las funciones lusitrópicas,
inotrópicas y cronotrópicas del corazón y el tono vascular. El SNS también participa en
el remodelado ventricular y en la hipertrofia ventricular. La activación del
SNS genera vasoconstricción, aumento de la frecuencia cardíaca y de la contractilidad
miocárdica y estimulación renal. Las concentraciones plasmáticas de N-A están también
influenciadas por cambios neuronales en su liberación y recaptación y alteraciones en
su depuración metabólica.

9. ¿Cómo actúa la acetilcolina y cuáles son sus receptores?

La transmisión nerviosa no se hace en forma directa que es mediada por un
neurotransmisor que en el caso de la placa motora es la acetilcolina.
La primera sospecha colinérgico la tuvo Dixón en el año 1907, cuando observó
impresionado que los efectos producidos por la administración de los alcaloides de la
muscarina eran prácticamente idénticos a los obtenidos por estimulación del nervio
vago. A raíz de estas observaciones, él adelantó la idea de que la transmisión del
impulso nervioso era mediada por una sustancia química semejante a la muscarina.
Posteriormente, en 1914, Sir Henry Dale decide reinvestigar las propiedades
farmacológicas de la acetilcolina e introduce por primera vez el término
PARASIMPATICOMIMETICO para describir las acciones de la acetilcolina,
considerando que eran idénticas a las producidas por la estimulación vagal.
Sitios en los cuales la acetilcolina actúa como neurotransmisor
● A nivel de la placa motora o unión de la fibra muscular estriada con la terminación
nerviosa proveniente de la motoneurona.
● Se considera mediador normal a nivel de todos los ganglios del sistema nervioso
autónomo tanto simpáticos como parasimpáticos.
● También se libera en la sinapsis entre las fibras post-ganglionares
parasimpáticas y sus órganos efectores (músculo liso, músculo cardiaco,
glándulas exocrinas y algunas glándulas endocrinas).
● Las glándulas sudoríparas constituyen una excepción por cuánto, pese a tener
inervación simpática, tienen como neurotransmisor a la acetilcolina y no a la
noradrenalina.

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Sistema colinérgico
Los pacientes con EA presentan alteraciones de los sistemas colinérgicos,
serotoninérgicos, glutamatérgicos, dopaminérgicos y noradrenérgicos.
Específicamente, el sistema colinérgico está estrechamente relacionado con la
patología y la evolución de la enfermedad. El primer intento de encontrar una explicación
biológica a la EA fue a principios de los años 80, con la “hipótesis del déficit colinérgico”,
basada en la evidencia de alteraciones del sistema colinérgico en enfermos de
Alzheimer, en los que existe una disminución en su actividad. Esta hipótesis supone que
la mayor parte de las alteraciones cognitivas ocurren como consecuencia de un déficit
de acetilcolina (ACh), uno de los transmisores más importantes. La hidrólisis de la ACh
se realiza a través de la formación de un intermedio acil-enzima, y los inhibidores
pueden afectar a la cinética de este estado estacionario por la asociación con el
intermedio de acilo, afectando además a la enzima libre y al complejo enzima-sustrato.
El sistema colinérgico es uno de los sistemas moduladores más importantes de la
transmisión neuronal en el cerebro, regulando funciones cognitivas como la memoria, el
aprendizaje, la arborización dendrítica y el desarrollo y diferenciación neuronal. Su
principal neurotransmisor es la acetilcolina que es degradada a colina y acetato,
mediante las enzimas acetilcolinesterasa (AChE) y butirilcolinesterasa (BuChE) .La
AChE y la BuChE son dos proteínas homólogas, con un porcentaje de identidad en la
secuencia de aproximadamente el 50%. El centro activo de ambas enzimas, se
encuentra dividido en varias zonas muy próximas entre sí. Por un lado, existe una
cavidad en cuya base está la tríada catalítica (Ser-His-Glu) que forma el centro catalítico
llamado CAS (Center Active Site) y que se encuentra conservado en ambas enzimas.
Además, existe otro centro activo claramente identificado, llamado PAS
(PerifericAnionicSite), situado en la entrada de la cavidad. Además, el sistema
colinérgico, a través de las enzimas AChE y BuChE, está involucrado en otras funciones
no-colinérgicas, como la estimulación de la formación de las placas del βamiloide.
Existen estudios que demuestran que a través de su sitio periférico (PAS), la AChE tiene
la capacidad de inducir la formación de fibras αβ, mediante cambios conformacionales
que se producen tras su unión al péptido. Así, la AChE actuaría como una especie de
“chaperona”, dando lugar a la creación de estas fibras. Por tanto, el efecto de un
inhibidor de AChE a través de su sitio periférico (PAS), podría conducir a la prevención
de la enfermedad, mediante un bloqueo en la formación de estos péptidos.

Figura . Implicación del sistema colinérgico en la enfermedad de alzheimer.

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Se ha observado que el contenido de la enzima BuChE en el cerebro aumenta con la
edad, mientras que el de la AChE presenta una tendencia inversa. La actividad catalítica
de BuChE, por lo tanto, puede desempeñar un papel más destacado en la hidrólisis de
acetilcolina en el cerebro envejecido, lo que sugiere que la inhibición de dicha enzima
puede tener un mayor impacto sobre la neurotransmisión colinérgica en los ancianos.

10. ¿Cómo actúa la adrenalina y la noradrenalina y cuáles son sus receptores?

Noradrenalina
Denominada Norepinefrina (NE) cuando es sintética. Se libera desde la
médula suprarrenal a la sangre como una hormona, mientras que en el sistema nervioso
central y el sistema nervioso simpático es un neurotransmisor que se libera a partir de
las neuronas noradrenérgicas y neuro-ganglionares. Es el neurotransmisor de la
motivación directa. El sistema adrenérgico, se activa cuando el individuo encuentra algo
interesante o para permitirle la huída cuando está frente a una situación de miedo o
pánico. Un exceso de NE puede producir una hiperreactividad frente a las
circunstancias, con gran actividad física, incluyendo la sexual, llegando en ocasiones a
producir irritabilidad. El déficit noradrenérgico, por el contrario, trae aparejado una
indiferencia frente a situaciones agradables (hiporreacción). En el primer caso, se
presenta el riesgo de manía; mientras que en el segundo, hay una tendencia hacia la
melancolía. Es utilizada como neurotransmisor en varias partes del encéfalo como el
locus coeruleus (LC) en el tronco encefálico, interviniendo en el sueño y vigilia, atención
y conducta alimenticia.
La noradrenalina se sintetiza a partir de la dopamina B-hidroxilasa, forma vesículas
sinápticas y es transportada hacia la hendidura sináptica por el transportador de
noradrenalina (NET), que también capta dopamina, es degradada por la MAO y la
COMT, que son las enzimas responsables de la inactivación de catecolaminas. Su
vida plasmática es de pocos minutos, en función de los procesos de captación neuronal
y extra-neural. Una vez que la noradrenalina es captada por la neurona es inactivada
por almacenamiento o desaminada oxidativamente por la MAO a 3,4-dihidroxifenilglicol
antes de ser reducida y O-metilada por la COMT a 3-metoxi-4-hidroxi-fenilglicol.
Es liberada por las terminales adrenérgicas periféricas y presenta especial afinidad por
los receptores adrenérgicos α1, α2 y β1. Entre sus acciones farmacológicas
encontramos: Aumento de la presión sistólica y disminución de la frecuencia cardiaca.
Sus acciones sobre los vasos sanguíneos promueven una disminución del flujo
sanguíneo de la piel, mucosas, hígado, riñón, tubo digestivo y músculo esquelético,
aunque en menor medida. La noradrenalina aumenta el flujo a nivel coronario. Los
receptores adrenérgicos se clasifican en α1 (postsinápticos en el sistema simpático), 2
(pre-sinápticos en el sistema simpático y postsinápticos en el cerebro), 1(en el corazón)
y 2 (en otras estructuras inervadas por el simpático). La activación de los receptores α1
produce una lenta despolarización relacionada con los canales de K+
, mientras que la activación de los receptores α2, produce una lenta hiper-polarización,
debido a la activación de un canal de K diferente. Los receptores β adrenérgicos se
expresan en muchos tipos de neuronas.
Adrenalina
Denominada también epinefrina (E), se encuentra en el encéfalo en menores niveles
que la dopamina y la noradrenalina. Se produce en el área ventral tegmental lateral
(AVT) y en el bulbo raquídeo y proyectan sus neuronas hacia el hipotálamo y tálamo.
Es un estimulante muy potente de los receptores α y β. Al igual que la noradrenalina,
carece de bio-disponibilidad debido a la eliminación pre-sistémica intestinal y hepática,

17
por acción de la COMT y la MAO, desaparece rápidamente del plasma por captación
neuronal y extra-neural, como por la degradación hepática. Principalmente, se pueden
detectar sus metabolitos en la orina y en poca proporción la molécula entera. El sistema
cardiovascular, el corazón y los vasos poseen abundantes receptores α y β-
adrenoceptores. Los receptores β, por lo general, son más sensibles que los α. En el
corazón, la adrenalina a dosis bajas, aumenta la frecuencia cardiaca sinusal, la
velocidad de conducción y la velocidad de contracción por acción de los receptores β1,
la sístole es más corta, haciendo más rápida la contracción y la relajación del miocardio.
La taquicardia sinusal se produce por el aumento de la pendiente de despolarización de
la fase 4. A dosis altas aumenta la automaticidad en el tejido de conducción, por la
despolarización espontánea de células no sinusales, en el sistema de excitación y
conducción, produciendo extrasístoles y otras arritmias cardíacas por acción de las
receptores β1. Produce vasodilatación de las arteriolas del área muscular, de las
coronarias por acción de receptores β2, aumentando el flujo sanguíneo y reduce la
presión diastólica que, por mecanismo reflejo, produce taquicardia. A dosis altas de
adrenalina activa los receptores α1 y α2 de las arteriolas de la piel, la mucosa y el área
asplácnica, incluida la circulación renal, produciendo una elevación de la presión arterial,
preferentemente diastólica. En los vasos venosos provoca constricción, que facilita el
retorno venoso y la repleción ventricular durante la diástole. Si la hipertensión arterial es
intensa, puede originar bradicardia refleja, a la que se le pueden sumar extrasístoles.
En el árbol bronquial produce una poderosa bronco-dilatación por acción de receptores
β2. Además, se produce una acción descongestionante por la producción de
vasoconstricción en la mucosa de las vías respiratorias y en la circulación pulmonar. Por
la acción del receptor α, en la vejiga urinaria relaja el músculo detrusor, por acción de
receptores β contrae el esfínter y el trígono, por acción de α contrae el musculo radial
del iris y provoca midriasis. En el tracto gastrointestinal predomina la acción β relajante;
y a este se le suma la acción inhibidora de la relajación de acetilcolina en células del
plexo entérico (acción de los α2). En los hepatocitos, la activación de los β-
adrenoceptores con la producción de AMPc y la activación de los α1-adrenoceptores
producen: En el hígado el AMPc activa el PKA cuya unidad catalítica se encarga de
fosforilar la glucógeno-sintetasa, inactivándola e impidiendo la incorporación de
unidades de glucosa en glucógeno y activa una fosforilasa-cinasa, que se encarga de
fosforilar y activar glucógenofosforilasa, enzima que convierte el glucógeno en glucosa-
1-fosfato. El resultado del incremento de la glucogenólisis es un aumento de la salida
de glucosa a la sangre (hiperglucemia) y un aumento del metabolismo en el músculo
con producción de 18 ácido láctico (hiperlactacidemia). El incremento de la
glucogenolisis produce además, un aumento de la gluconeogénesis, y la secreción de
insulina en el páncreas, puede ser facilitadora (por acción de los β2) o inhibidora (por
acción de los α2), predomina la inhibición de secreción de insulina favoreciendo la
hiperglucemias. En el músculo estriado, la adrenalina actúa en la terminación pre-
sináptica motora y facilita la liberación de acetilcolina en la placa motriz por acción de
los receptores α; además, actúa sobre la fibra muscular por un mecanismo de receptores
β, la cual consiste en acortar el estado activo del músculo rojo (contracción lenta) y
facilita la descarga de los husos musculares. Como resultado de estas acciones, se
produce un temblor muscular. En el sistema nervioso central puede producir
desasosiego, cefalea, aprensión y temblor.
La adrenalina y la noradrenalina se unen a receptores membranales de la superfamilia
de receptores acoplados a proteínas G (GPCR) en las células blanco, donde modulan
respuestas fisiológicas tales como el metabolismo, vasoconstricción, vasodilatación y
proliferación. La alteración en su función está asociada con hipertensión, hiperplasia

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prostática benigna e hipertrofia cardiaca. En respuesta a la adrenalina, los receptores
forman complejos de señalización, lo que permite que la acción adrenérgica sea
específica, rápida y eficiente. Estos complejos de señalización o signalosomas están
integrados por cinasas, fosfatasas, proteínas adaptadoras y de andamio, que en
conjunto modulan la función del receptor. La manipulación de cada interacción proteína-
proteína del complejo de señalización adrenérgico emerge como una estrategia
terapéutica prometedora para el diseño de fármacos que modulen la acción adrenérgica
y ayuden a definir su significado fisiopatológico. Un modelo biológico importante para
realizar estos estudios es el corazón, ya que expresa todos los receptores adrenérgicos;
en la actualidad se han descrito varios signalosomas cardiacos.

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 CONCLUSIONES
 Las neuronas del cerebro se comunican entre sí liberando pequeñas cantidades
de neurotransmisor. Este mensajero químico modifica la actividad eléctrica de
las neuronas mediante su unión específica a receptores localizados en la
superficie neuronal. Ello da como resultado cambios funcionales en las
neuronas, que pueden ser transmitidos a las neuronas vecinas. Este proceso de
comunicación neuronal se lleva a cabo en lugares especializados denominados
sinapsis. Dentro de la compleja maquinaria sináptica es de destacar el papel
central desempeñado por los receptores de neurotransmisores. La importancia
del estudio de las sinapsis y, especialmente, la de los receptores de
neurotransmisores en la señalización neuronal, estriba en que la mayoría de los
fármacos de importancia clínica, tales como anestésicos, ansiolíticos,
anticonvulsivos, etc., o las farmacoterapias que se emplean en el tratamiento de
determinadas enfermedades neurológicas, se basan en los mecanismos de
acción de los propios receptores de neurotransmisores.

 WILLY

 Podemos concluir que los neurotransmisores se fabrican a partir de aminoácidos

y se necesitan vitaminas y minerales para convertirlos en neurotransmisores; La
función del acetilcolina tiene un efecto excitador, sin embargo también ejerce
acciones inhibidoras. La noradrenalina probablemente activa receptores
excitadores, pero en unas cuantas, en cambio, estimula los inhibidores. La
dopamina el efecto que ejerce suele ser una inhibición. El GABA se piensa que
siempre causa una inhibición. El glutamato se segrega en los terminales
presinápticos, probablemente siempre causa excitación. La serotonina actúa en
la médula como un inhibidor de las vías del dolor, y se piensa que la acción
inhibidora sobre las regiones superiores del sistema nervioso ayuda a controlar
el estado de ánimo de una persona, tal vez incluso provocando sueño.

 Tanto adrenalina como noradrenalina se unen y activan el mismo tipo de

receptores y desencadenan la misma respuesta. Estos receptores son
conocidos como receptores adrenérgicos o adrenoreceptores y se distinguen
dos grandes grupos:
Receptores adrenérgicos α (alfa): se conocen dos subtipos, α1 y α2.
Receptores adrenérgicos β (beta): se conocen tres subtipos, β1, β2 y β3.
Ante una situación de estrés o de riesgo, se activa la conocida como repuesta
adrenérgica. En esta respuesta fisiológica, el sistema nervioso central envía
señales a través del sistema nervioso simpático a diferentes órganos. En las
glándulas suprarrenales, el sistema nervioso simpático estimula la producción y
liberación de adrenalina y noradrenalina al torrente circulatorio. La proporción
liberada de ambas sustancias suele estar en 80% adrenalina y 20%
noradrenalina, de ahí que se hable de respuesta adrenérgica.

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