EFECTO HIPOGLICEMIANTE DE LA HARINA DE MACA NEGRA EN

RATAS INDUCIDAS A DIABETES POR ALOXANO

INTRODUCCION:

La maca, Lepidium meyenii walp, es una planta arbustiva bianual, perteneciente a la

familia Brassicaceae, que crece principalmente en la zona central del Perú, a una altura
de 3 500 a 4 500 msnm. Es usada como alimento, por su valor nutricional y sus
propiedades etnomedicinales unidos a la fertilidad y vitalidad.
En la puna se encuentra la fuente mayor de variabilidad genética.

En quechua es conocida como maca, maka, maino, ayak chichita, ayak willku, y, en
inglés, como maca y Peruvian ginseng.

En la actualidad, se ha incrementado el interés público en los alimentos y suplementos

dietéticos que contienen principios activos como compuestos polifenólicos inhibitorio
sobre la actividad de la acetilcolinesterasa y butirilcolinesterasa, y de esta manera podría
mejorar las funciones cognitivas, aunque los mecanismos aún no han sido dilucidados.
Los polifenoles son sustancias químicas encontradas en plantas y frutas, caracterizadas
por la presencia de más de un grupo fenol por molécula. Estos representan más de 8
000 diferentes compuestos y son separados en diferentes clases por su estructura química.
Los polifenoles más abundantes en las plantas son los flavonoides y los ácidos fenólicos,
que dan cuenta de 60% y 30%, respectivamente, de los polifenoles presentes en la dieta.
La capacidad antioxidante in vitro de los polifenoles ha quedado demostrada, puesto que
se ha observado su actividad como agentes reductores, quelantes de metales y como
captadores de radicales libres, los cuales han sido involucrados en diversas enfermedades,
como las neurodegenerativas, diabetes, cáncer, ateroesclerosis, entre otras.

Estos alimentos nutracéuticos son considerados como alternativos o complementarios a

los tratamientos médicos convencionales, tanto para la prevención como para el manejo
de diferentes enfermedades. Por esta razón,
se ha propuesto que la maca es un adaptógeno, aumenta la energía, resistencia
y reduce el estrés.
Se han descrito hasta 13 variedades de maca de acuerdo al color del hipocótilo, que van
del color blanco al negro la diferencia del color esta asociada a las diversas
concentraciones de los metabolitos bioactivos aun cuando estas variedades de maca
contienes los mismos metabolitos secundarios, por ejemplo; la variedad de maca negra
presenta mayor concentración de glucosinolatos comparado a las variedades roja y
amarilla, sin embargo; estas diferencias de las concentraciones no solo es producto del
eco tipo de maca sino también del tipo de prácticas de la misma posteriormente a la
cosecha.
El descubrimiento de la capacidad del aloxano para producir diabetes en diversas especies
animales por medio de la necrosis selectiva de las células de los islotes de Langerhans ha
inducido a un gran número de investigadores a estudiar los mecanismos de la misma, sin
embargo antes de discutir este mecanismo es necesario establecer un numero de factores
que deben tomarse en cuenta para la inducción experimental en diabetes; probablemente
el de mayor importancia sea la susceptibilidad de la especie pues se ha observado que la
respuesta al aloxano es diferente en animales como: conejos, cuyes, rata, ratón, perro.
Otro requisito previo a considerar es la vía de administración, la más usual y la que
mejores resultados a dado es la intravenosa, aunque en las ratas la vía subcutánea e
intraperitoneal también se ha empleado con buenos resultados.
La susceptibilidad del aloxano no solo varia de especie a especie sino de cepa a cepa lo
cual hace más complejo el estudio.
PLANTEAMIENTO Y FORMULACION DEL PROBLEMA:
La diabetes es una enfermedad crónica que se origina porque el páncreas no sintetiza la
cantidad de insulina que el cuerpo humano necesita, la elabora de una calidad inferior o
no es capaz de utilizarla con eficacia.
La insulina es una hormona producida por el páncreas. Su principal función es el
mantenimiento de los valores adecuados de glucosa en sangre. Permite que la glucosa
entre en el organismo y sea transportada al interior de las células, en donde se transforma
en energía para que funcionen los musculosa y los tejidos. Además, ayuda a que las
células almacenen la glucosa hasta que su utilización sea necesaria.
En las personas con diabetes hay un exceso de glucosa en sangre (hiperglucemia), ya que
no se distribuye de la forma adecuada. Noemi Gonzalez, secretaria de la Sociedad
Española de Diabetes (SED) y especialista en Endocrinología y Nutrición del Hospital la
Paz, de Madrid, explica que la glucosa elevada puede ser perjudicial para todo el
organismo, pero principalmente para el corazón, el riñón y las arterias, por lo que las
personas que tienen diabetes y no lo saben o no la tratan tienen mas riesgo de problemas
renales, infartos, pérdida de visión y amputaciones de miembros inferiores.
El numero de personas con diabetes esta creciendo rápidamente en nuestro país y la causa
principal de su veloz incremento es el importante cambio en el estilo de vida de la
población peruana, caracterizada por una exesiva ingesta de alimentos de alto contenido
calórico como la “comida chatarra” y las bebidas azucaradas, así como una reducción en
la actividad física que conllevan a altas tazas de sobrepeso y obesidad.
Los nocivos cambios de estilos de vida y el fenómeno de “obesogenización” de nuestra
población, en concordancia con una base genética, están dando lugar a alteraciones, de la
homeostasis de la glucosa, como la resistencia a la insulina, que conducen al desarrollo
de hiperglicemia, que es el indicador principal de estados diabéticos.
El estudio PERUDIA1B 2015 nos indica que el futuro de nuestro país no es muy
halagüeño, porque con la mitad de la población adulta y la cuarta parte de la población
infantil en sobrepeso/obesidad, un millón de personas actualmente con diabetes y los mas
de 2 millones de pre-diabéticos seguirán aumentando, ya que el manejo de esta epidemia
incontrolable del siglo XXI pasa por la detección y tratamiento temprano de las personas
en alto riesgo para tener diabetes.
Por dichos estándares es que enfocamos nuestro proyecto en lo que es Diabetes para así
brindar un nuevo insumo el cual pueda regular niveles de glucosa en sangre a la población
diabética y así de alguna manera contribuir a la sociedad; es en donde entonces nos
preguntamos: ¿La maca negra tendrá efectos hipoglicemiantes? ¿Se podrá disminuir la
diabetes en la población? ¿El producto que ofreceremos será acogido por la población
diabética?
 Variable: peso, niveles de glucosa en sangre
Población: ratas wistar recién destetadas
Lugar: UNA-PUNO (Escuela profesional de NUTRICION HUMANA)
Fecha: - INICIO :18 de setiembre del 2018
-CULMINACION: 7 de diciembre del 2018

METODOS Y TECNICAS:
Se utilizo un método esperimental.
OBJETIVO GENERAL:
 Determinar el efecto hipoglucemiante de la maca negra en ratas con diabetes inducidas
con aloxano.
OBJETIVOS ESPECIFICOS:
 Medir la eficacia en el descenso de glucosa en sangre con el insumo de tratamiento.
METODOLOGIA:
Animales:
Para dicho estudio se emplearon ratas wistar recién destetadas (21 días de haber nacido),
procedentes del bioterio de la Universidad Católica de Santa María Arequipa, Perú. Los
animales tuvieron un periodo de adaptación de dos semanas en el bioterio de la Escuela
Profesional de Nutrición Humana de la Universidad Nacional del Altiplano Puno, Perú
en donde recibieron un trato respetando las normas éticas del tratamiento de animales de
laboratorio, según la guía de manejo y cuidado de animales de laboratorio del Instituto
Nacional de Salud (INS) por ende se le suministro una dieta sólida que consta de semillas
de girasol, maíz fresco y agua tratada ozonizada.
Respecto a la temperatura estuvieron a una temperatura ambiente (aproximadamente
20°C + 3) con un ciclo de luz/oscuridad 13/11 horas en dicho bioterio.

Insumo de Tratamiento:
Obtención del material
La harina de Maca se obtuvo a través de un proceso de desecación y pulverización, la
Maca es procedente del centro del Perú (Cerro de Pasco).
Preparación de las galletas de maca
Se hizo el secado en una campana de desecación luego al posterior almacenaje. Se le
adiciono 750 gr de harina de trigo fortificada, 10 gr de estevia, 500 gr de maca amarilla
desecada y cuatro huevos de 240 gr.

Concentración de Glucosa
Los niveles de glucosa en las ratas fueron determinados usando un glucómetro digital y
tiras reactivas Accu-Chek Active.
Las muestras de sangre se recolectaron por punción en el ápice de las colas, desechando
la primera gota y recibiendo la siguiente sobre la tira reactiva. Los valores obtenidos del
glucómetro fueron expresados en mg/dL.

Inducción de Diabetes
Se administró aloxano vía intraperitoneal a 4 ratas normoglicémicas en dosis de 150
mg/kg. disuelto en agua destilada en dos ocasiones con una diferencia de 6 días
calendarios cada una.
Los niveles de glucosa se midieron a las 48 horas y se consideraron hiperglicémicas si el
valor de glicemia era mayor de 170 mg/dL. Las ratas tuvieron un periodo de ayuno de 6
horas previo a la inducción de Diabetes.

Diseño Experimental:
Se tuvieron 4 ratas:
■ Redy (cola roja) Rata Experimental: Con tratamiento, administrándole galletas
demaca de acuerdo a su peso.
■ Stich (cola negra) Rata Experimental: Con tratamiento, administrándole galletas
demaca de acuerdo a su peso.
■ Shiver (cola verde) Rata Experimental: Con tratamiento, administrándole galletas
demaca de acuerdo a su peso.
■ Mousis (oreja pintada) Rata Control: No se le dio un tratamiento.
 Seguimiento del comportamiento y evaluación de las ratas:

Al inicio la primera fase de adaptación e inducción de la investigación, el comportamiento

de las ratas en experimentación fue mejorando de un comportamiento no amigable a uno
más apacible de acuerdo a las técnicas de manipulación para ratas e incremento del
volumen corporal regular y su peso. Así como modificaciones fisiológicas de acuerdo a
cada rata en los que se observó un peso más acelerado y unas que son más retardadas con
un menor peso corporal tras la inducción del aloxano monohidratado (cuadro 1).

Ratas Wistar Inicial 27 de 4 de I 09 de octubre 18 de 26 de 30 de

18 de septiembre octubre N octubre octubre octubre
sept.
Rata( mousis)Jessica 39.7gr 52.1gr 70.3gr D 90.3gr 107.3gr 126.4gr 123.3gr

Rata(shiver)Paola 37.0gr 49.2gr 53.2gr U 57.3gr 82.2gr 101.3gr 99.7gr

Rata(stich)Yolanda 50.0gr 64.5gr 68.1gr C 70.6gr 85.1gr 97.1gr 94.1gr
C
control(Redy) Roger 45.1gr 48.5gr 50.2gr I 52.8gr 75.6gr 105.9gr 112gr
Rata (NN) kevin 34.0gr - - O - - - -
N
CUADRO 1

Características MOUSIS (Rata experimental): En la rata de experimentación, desde su

llegada al bioterio se observó cambios como el crecimiento de la rata según pasaban los
días, por consecuencia el aumento de peso.

La comida sobrante de la rata de experimentación era poca, el cual nos da como dato que
consume casi la totalidad de la comida proporcionada en la mañana y en la tarde (2 veces
al día).
En el caso del agua suministrada a la rata, era poca la cantidad ingerida por la misma
(30% de agua ingerida por la rata, de un 100% de agua proporcionada).
El comportamiento activo de la rata (roer superficies de la jaula, saltar, colgarse).
El estado anímico depresivo de las ratas al momento de la inducción del aloxano. Le tomo
un día entero en recuperarse y estar de manera regular.
Características SHIVER (Rata Experimental): En la ratita de experimentación se observó
cambios como el crecimiento de la rata según pasaban los días, por consecuencia el
aumento de peso. A partir del 09 de octubre, día de la inducción los pesos en esta semana
iban subiendo hasta que en el control del 30 de octubre dio un peso menor al anterior
control de 99.7 Gr. Que puede ser por la reacción del aloxano en el organismo de la rata.
La comida sobrante de la rata de experimentación era poca, el cual nos da como dato que
consume casi la totalidad de la comida proporcionada en la mañana y en la tarde (2 veces
al día).
En el caso del agua suministrada a la rata, era poca la cantidad ingerida por la misma
(30% de agua ingerida por la rata, de un 100% de agua proporcionada).
El comportamiento activo de la rata (roer superficies de la jaula, saltar, colgarse).
El estado anímico depresivo de las ratas al momento de la inducción del aloxano. Le tomo
un día entero en recuperarse y estar de manera regular.

Características STICH (Rata experimental): En la rata de experimentación se observó

cambios como el crecimiento de la rata según pasaban los días, como también el aumento
del peso, durante las dos primeras semanas el peso de la rata (Stich) eran mayores que las
demás, pasadas esas semanas fue la rata que
no subía mucho de peso.

La comida sobrante de la rata de experimentación era poca, el cual nos da como dato que
consume casi la totalidad de la comida proporcionada en la mañana y en la tarde (2 veces
al día).
En el caso del agua suministrada a la rata, era poca la cantidad ingerida por la misma
(30% de agua ingerida por la rata, de un 100% de agua proporcionada).
El comportamiento activo de la rata (roer superficies de la jaula, saltar, colgarse).

Al momento de la inducción del aloxano a la rata, esta se encontraba en un estado anímico

depresivo, como también presentaba dolor en el área donde se le hizo la inyección, miedo
a que le toquen. Le tomo un día entero en recuperarse y estar de manera regular.

Características Redy (rata control). En la Rata de control el aumento y proporción de peso

fue de manera constante y regular. una observación que al inicio se hizo fue que
presentaban un problema con el territorio de la rata de experimentación, al descenso de
la rata de experimentación se le encontró en su lado de caja con comportamiento normal,
el consumo de alimento casi la totalidad de la comida proporcionada dejando 3. 6 Gr. de
alimento y un consumo de agua de un 30 % del total. El comportamiento de la rata es
activo (curiosidad, saltar, caminar por la jaula, sueño normal con descanso normal). En
la manipulación de la rata control se observa poca agresividad más docilidad.
 DETERMINACION DE LAS CONCENTRACIONES PLAZMATICAS DE
GLUCOSA
A fin de confirmar la instauración del estado diabético se procedió a realizar un
muestreo seriado basal pasando las dos semanas de adaptación los valores normales antes
de la primera inducción que fue el 9 de octubre y el examen bioquímico el 12 de octubre.
luego se hizo la segunda inducción el día 15 de octubre, llevando a cabo el 3° examen
bioquímico que dio como resultado glicemia elevada mayor a 129 mg/dl y menor a 150
mg/dl.

Ratas 1° 1°Induc 2° 2° 3° Examen 4° Examen 5° Examen

Examen cion Examen Inducción Bioquímic 1 Bioquímic Bioquímic
Bioquími Bioquími o 9/ o o
co co 14/11/18 1 03/12/18
De 09/10/1 12/10/18 15/10/18 1/ E
Glucosa 8 1 06/12/18 U
Shiver 68 mg/dl 0.1154 82 mg/dl 0.1994 ml 132 mg/dl 8 59 mg/dl 66 mg/dl T
(Experime ml A
ntal) T N
Stich 71 mg/dl 0.1412 96 mg/dl 0.1882 ml 129 mg/dl R 89 mg/dl 60 mg/dl A
(Experime ml A S
ntal) T I
Redy 72 mg/dl 0.1056 76 mg/dl 0.224 ml 135 mg/dl A 98 mg/dl 71mg/dl A
(experime ml M
ntal) I
Mousis 65 mg/dl 0.1806 112 0.246 ml 150 mg/dl E 168mg/dl 175mg/dl
(control) ml mg/dl N
T
O

En la tabla 3° puede observarse que las ratas tratadas exclusivamente con galletas de
maca amarilla redujeron los niveles de glucosa.
La rata control fue elevando sus concentraciones de glicemia en sangre conforme
avanzaba todo el experimento, con niveles de 175 mg/dl en el 5° examen bioquímico los
niveles máximos llegaron a 175 mg/dl.
El grupo de investigación fueron inducidas con 0.0001 gr/kg. Independientemente del
peso corporal de cada una, los niveles de glicemia se elevaron a partir de la 9° semana
llegando a 150 mg/dl como valor máximo en el grupo control.
En el tratamiento con galletas de maca produjo una considerable disminución de la
glicemia conforme avanza a la segunda semana de tratamiento como se ve en la tabla,
estos valores descendieron de una concentración de glucosa de 135mg/dl a71mg/dl.
El grupo de ratas diabéticas que recibió en la inducción con 0.1154ml y 0.1994ml el
tratamiento con gr al día hubo una reducción de los niveles de glucosa de un 135mg/dl
antes del tratamiento, a un mínimo de 59 mg/dl (shiver) en la primera semana de
tratamiento, y en la segunda semana de tratamiento esta entre los valores normales
66mg/dl.
La rata experimental que recibió en la inducción 0.1412ml y 0.1882ml el tratamiento
con …. gr al día si hubo una reducción de 129 mg/dl (stich) al inicio del tratamiento con
89 mg/dl en la primera semana y en la segunda semana de tratamiento 66 mg/dl.

PESOS DE LAS RATAS

Semanas RATAS kg
SHIVER STICH REDY MOUSIS KEVI
1° Semana 37.0 50.0 45.1 39.7 34.0
18/09/18
2° Semana 49.2 64.5 48.5 52.1 NN
27/09/18
3° Semana 53.5 68.1 50.0 70.3 NN
04/10/18
4° Semana 57.7 70.3 62.8 90.3 NN
09/10/18
5° Semana 82.2 85.1 75.6 107.3 NN
18/10/18
6° Semana 101.3 97.1 105.9 126.4 NN
26/10/18
7° Semana 99.7 94.1 112 123.3 NN
30/10/18
8° Semana 103.3 95.4 114.2 128.2 NN
05/11/18
9° Semana 106.3 96.5 116.7 132.4 NN
13/11/18
10° Semana 117.2 118.3 124.7 145.3 NN
19/11/18
11° Semana 145.4 145.6 165.4 201.5 NN
29/11/18
12° Semana 150.2 148.3 169 188.9 NN
03/12/18
EUTANASIA

En relación al peso de a partir de la inducción tubo un periodo de aumento de peso hasta

la primera semana de inducción posteriormente el peso en la quinta semana continúa
aumentando de manera regular hasta la semana 11 con un peso no mayor a 190 Gr.
SEMANA DE TRATAMIENTO 19/11/18
SEMANA SHIVER STICH REDY MOUSIS
(Experimental) (Experimental) (Experimental) (Control)
1° Semana Durante la Durante la Durante la Durante la
primera semana primera semana primera semana primera
de tratamiento de tratamiento de tratamiento semana de
la rata no quería la rata no quería la rata no quería tratamiento
comer la galleta comer la galleta comer la galleta a esta rata
por el sabor que por el sabor que por el sabor que se le dio
tenía esta. No tenía esta. No tenía esta. No comida
consumían consumían consumían normal. No
C mucho. mucho. mucho. se le trato.
A
R 2° Semana Durante la Durante la Durante la Durante la
A segunda segunda segunda segunda
C semana de semana de semana de semana de
T tratamiento tratamiento tratamiento tratamiento
E las ratas las ratas las ratas a esta rata
R tenían que tenían que tenían que se le dio
I comer si o si comer si o si comer si o si comida
S las galletas las galletas las galletas normal. No
T por el hambre por el hambre por el hambre se le trato.
I que tenían que tenían que tenían
C estas. estas. estas.
A
S 3° Semana Durante la Durante la Durante la Durante la
tercera tercera tercera tercera
semana de semana de semana de semana de
tratamiento tratamiento tratamiento tratamiento
las ratas las ratas las ratas a esta rata
consumían consumían consumían se le dio
normal las normal las normal las comida
galletas galletas galletas normal. No
administradas. administradas. administradas. se le trato.

EUTANASIA
GALLETAS

Las harinas contienen almidón, agua, minerales, vitaminas y proteínas. Poca cantidad de
azúcares y materias grasas, estas últimas localizadas en las cáscaras o salvado de trigo y en el
germen.

La harina que utilizamos en la elaboración de los diferentes panes es la harina tres 000 (tres
ceros) por su alto contenido en proteínas, que, en contacto con el agua, tienen la particularidad
de formar una sustancia elástica llamada gluten la que permite que la masa leude bien,
otorgándole la elasticidad necesaria. Es la harina mejor para elaborar masas.
La cantidad y calidad del gluten que contiene la harina es la que determina el grado de fortaleza
de la misma. Beneficios para la salud por comer Harina de trigo

 Es un antioxidante natural.
 Gran aporte en vitamina E.
 Gran contenido en fosfolípidos.
 Aporte en cinc y vitaminas B.
 Aporte en magnesio y vitamina F.
 Alto contenido en ácidos grasos esenciales (ácido linoleico u omega 3).
 Alto porcentaje en proteínas e hidratos de carbono.

La Maca es una planta cultivada en las montañas del Perú y pertenece a la familia del
rábano. Este alimento por lo general es vendido como un polvo para tratar múltiples
males. Esto se debe a que los beneficios de la maca, o también conocida como ginseng
peruano, son muchos y se han visto muy valorizados sobre todo en los últimos años
debido a que promueve un organismo saludable.
El polvo de estas raíces (sobre todo la negra) son muy recomendables para las personas
que realizan actividad física. Esto se debe a que este alimento promueve un aumento de
energía y resistencia. Sin embargo, su uso principal es para mantener un adecuado
funcionamiento hormonal. Cabe destacar que sin importar cual sea el uso que se le dará
a la maca, se recomienda consumirla por períodos de tres meses y descansar uno, para
tener el mejor aprovechamiento.

Chart Title

total

Levadura

Estevia

Huevo

Harina de Trigo

Maca Amarilla (tuberculo)

0 1000 2000 3000 4000 5000

FOSFORO HIERRO CALCIO CARBOHIDRATOS GRASAS PROTEINA ENERGIA

PROPIEDADES DE LA MACA:
El polvo de la raíz extraída de la maca está compuesto por proteína en un 18%, mientras
que un 76,5% son carbohidratos, 5% de grasa y 8,5% de fibra. Estos valores pueden
cambiar dependiendo del cultivo y la calidad de la maca.

Proporciona una gran variedad de nutrientes, entre las que se incluye:

 Es muy rica en Fitonutrientes.

 Posee más de 20 aminoácidos, de los cuales 8 son denominados esenciales.
 Es una fuente muy completa de minerales como el Calcio, Magnesio, Potasio,
Cobre, Zinc, Manganeso, Fósforo, Selenio, Azufre, Sodio y Hierro.
 Tiene 20 ácidos grasos entre los que se incluye el ácido láurico, linoleico,
palmítico, oleico y ácido esteárico.
 Es una fuente muy rica en vitaminas como la B1, B2, C y E
Tipos:
Son numerosos los colores que tiene la maca y cada uno tiene propiedades diferentes.
Sin embargo, las variedades más predominantes son las de color negro, roja y amarilla.
En el año 2010 el Instituto de Plantas, Animales y Ciencias agroecosistema en Suiza
concluyo que el color de la raíz puede tener diferentes efectos en la salud. Conozcamos
un poco sobre sus diferencias:

MACA AMARILLA
Este tipo de maca es la más común y representa el 60% de la cosecha de maca. Es
conocida principalmente por su capacidad de aumentar la fertilidad. Además, se utiliza
para promover un buen estado de ánimo en hombres y mujeres. Investigaciones también
lo han asociado como un gran preventivo de los síntomas causados por la menopausia.
Esta variedad es conocida como el “Viagra natural” debido a que tiene un efecto
inmediato para crear la libido de larga duración. Puede ser consumida bien sea sin
procesar o como harina agregada a las ensaladas, o como un licuado de frutas. Esta se
caracteriza por su sabor fuerte y picante, y es la más utilizada debido a su bajo costo.
DISCUSIÓN
Durante las ultimas décadas, se han desarrollo numerosos modelos experimentales en
animales que, aunque ninguno posee todas las características clínicas observadas en
diabetes en humanos, han trato de recrear el patrón de la enfermedad natural lo mas
aproximadamente posible. El modelo perfecto debería cumplir con las dos
particularidades fundamentales de la DMT2: resistencia a la insulina y disfunción
parcial de las β pancreáticas, que, junto a síntomas como hiperglucemia, desbalance
metabólico.
En dependencia de la finalidad de la investigación el modelo a utilizar será el diseño
experimental por lo que, en el presente y trabajo, se induce diabetes con Aloxano a ratas
Wistar por vía Intraperitoneal (IP) con el objetivo de reducir los niveles de glicemia.

ANEXOS:

En periodo de adaptación

Examen de glucosa

Examen de glucosa
Inducción a diabetes

Toma de peso

Eutanasia
Observación del páncreas

BIBLIOGRAFÍA:
https://medsuperfoods.com/wp-content/uploads/ft-estevia-hoja.pdf
https://www.vegaffinity.com/alimento/stevia-edulcorante-beneficios-informacion-
nutricional--f820
http://www.fleischmannbolivia.bo/Productos/LevaduraSeca20g.html
http://www.scielo.org.pe/scielo.php?script=sci_arttext&pid=S1726-
46342014000100015
http://www.scielo.org.pe/pdf/afm/v72n1/a03v72n1.pdf