L
a clasificación de Campylobacter y Helicobacter (cua-
dro 33-1) ha sufrido muchos cambios desde que se ais-
laron por primera vez las bacterias a principios del si-
glo xx. Sin embargo, se han utilizado técnicas de biología
molecular (p. ej., análisis de la secuencia de los genes de ácido
ribonucleico ribosómico [ARNr] 16S), caracterización de las
proteínas y de los lípidos de la pared celular, caracterización
serológica y análisis bioquímicos para resolver gran parte de
esta confusión taxonómica. Estos géneros pertenecen a una
misma superfamilia de ARNr, la cual está formada por baci-
los gramnegativos con forma de espiral y con: 1) una baja re-
lación de bases guanosina más citosina en el ácido desoxirri-
bonucleico (ADN); 2) incapacidad para fermentar u oxidar
hidratos de carbono, y 3) requerimientos de crecimiento mi-
croaerófilos (crecimiento restringido a la presencia de bajas
concentraciones de oxígeno).
Campylobacter (cuadro 33-2)
El género Campylobacter se compone de bacilos gramnegati-
vos pequeños (0,2 a 0,5 x 0,5 a 5 ^m) y con forma de coma
(figura 33-1), que son móviles por la presencia de un flagelo
polar. La mayoría de las especies son microaerobias y necesi-
tan para el crecimiento aerobio una atmósfera con menor
concentración de oxígeno y concentraciones mayores de hi-
drógeno y dióxido de carbono. En la actualidad se reconocen
16 especies y subespecies, la mayoría de las cuales se han
asociado a enfermedad en el ser humano (tabla 33-1).
Las enfermedades producidas por Campylobacter son prin-
cipalmente la gastroenteritis y la septicemia. Campylobacter
jejuni es la causa más frecuente de gastroenteritis bacteriana
en EE.UU., mientras que Campylobacter coli origina entre el
2% y el 5% de los casos de gastroenteritis por Campylobacter. Esta gatos domésticos. Sin embargo, la filtración de las muestras de
última es una de las causas más comunes de gastroenteritis
en los países subdesarrollados.
Campylobacter upsaliensis es con toda probabilidad causa
importante de gastroenteritis en el ser humano; sin embargo,
la verdadera incidencia de la enfermedad producida por este
microorganismo se subestima con los métodos convenciona-
les de cultivo (C. upsaliensis se inhibe con los antibióticos usa-
dos en los medios de aislamiento de otros miembros del género
Campylobacter). Otras especies son causas infrecuentes de gas-
troenteritis o de infecciones sistémicas. Al contrario que otras
especies, Campylobacter fetus es con frecuencia responsable de
producir infecciones sistémicas como bacteriemia, trombofle-
bitis séptica, artritis, abortos sépticos y meningitis.
FISIOLOGÍA Y ESTRUCTURA
Campylobacter posee la pared celular característica de las bac-
terias gramnegativas. El antígeno principal de este género es el
lipopolisacárido de la membrana externa. Además, se han
usado para la clasificación epidemiológica de las cepas clíni-
cas los diferentes antígenos somáticos polisacáridos O y los
antígenos capsulares termolábiles y flagelares.
El reconocimiento del papel de Campylobacter en la enferme-
dad gastrointestinal ha sido tardío ya que el microorganismo
crece mejor en atmósferas con concentraciones bajas de oxíge-
no (5%-7%, microaerófilos) y elevadas de dióxido de carbono
(5%-10%). Además, C. jejuni crece con mayor facilidad a 42 °C
que a 3 7 °C. Estas propiedades se utilizan para el aislamiento
selectivo de Campylobacter patógenos en las muestras de heces.
También se ha usado su pequeño tamaño (0,2 a 0,5 um de diá-
metro) para recuperar las bacterias por filtración de las heces. Es-
tos microorganismos pasan a través de filtros de 0,45 (xm,
mientras que otras bacterias quedan retenidas. Este método se
ha empleado también para demostrar que C. upsaliensis produ-
cía gastroenteritis en el ser humano y enfermedad en perros y
heces es un procedimiento engorroso que no se utiliza en la
mayoría de los laboratorios clínicos.
347
 CAPITULO 33
PATOGENIA E INMUNIDAD
Los esfuerzos realizados para definir el papel de los factores de
virulencia específicos en la enfermedad por Campylobacter se
han visto frustrados por la carencia de un modelo animal
para estudiar la enfermedad. C. jejuni es la especie mejor estu-
diada. Aunque en esta especie se han detectado adhesinas,
enzimas citotoxicas y enterotoxinas, su papel específico en la
Campüobacterias y helicobacterias frecuentes
Microorganismo Origen histórico
Campylobacter kampylos, curvado; bacter, varilla (bacilo
curvado)
C. jejuni jejuni, relativo al yeyuno
C. coli coli, relativo al colon
C. fetus fetus, se refiere a la observación inicial de que
estas bacterias causan infecciones fetales
C. upsaliensis upsaliensis, las cepas aisladas inicialmente se
recuperaron a partir de las heces de perros en
una clínica animal de Upsala, Suecia
Helicobacter helix, espiral; bacter, varilla (bacilo espiriforme)
H. pylori pylorus, parte inferior del estómago
H. cinaedi cinaedi, relativo a un homosexual (el
microorganismo se aisló por vez primera a
partir de pacientes homosexuales aquejados
de gastroenteritis)
H. fennelliae fennelliae, recibe su nombre de C. Fenneü,
quien llevó a cabo el aislamiento inicial del
microorganismo
CUADRO 33-2. Resumen de Campylobacter
Fisiología y estructura:
Bacilos gramnegativos curvos y delgados
Incapaz de oxidar o fermentar hidratos de carbono
Crecimiento microaeroRlico
Virulencia:
Están mal definidos los factores que regulan la adhesión, la
motilidad y la invasión de la mucosa intestinal
ta proteína S de C. fetus inhibe la unión de C3b y la posterior
fagocitosis y muerte mediada por el complemento (resistente
al efecto bactericida del suero)
Se cree que el síndrome de Guillain-Barré es una enfermedad
autoinmune debida a la reactividad cruzada antigénica
entre los oligosacáridos de la cápsula bacteriana y los
glucoesfingolípidos de la superficie de los tejidos neurales
Epidemiología:
Infección zoonótica; las aves de corral mal preparadas son un
origen frecuente de las infecciones humanas
Las infecciones se adquieren tras la ingestión de comida
contaminada, leche sin pasteurizar o agua contaminada
La transmisión de una persona a otra es rara
La dosis infecciosa es elevada a no ser que los ácidos gástricos se
neutralicen o se encuentren ausentes
Distribución mundial con infecciones entéricas observadas con
más frecuencia en los meses cálidos
348
CAMPYLOBACTER Y HELICOBACTER
enfermedad sigue estando mal definido. Está claro que la pro-
babilidad de enfermar está influida por la dosis infecciosa. Los
microorganismos mueren cuando se exponen a los jugos gás-
tricos, por lo que las situaciones que disminuyen o neutrali-
zan la secreción de ácidos gástricos favorecen la enfermedad.
El estado inmunológico del paciente afecta también a la gra-
vedad del cuadro. Las personas de una población con tasas
altas de endemicidad desarrollan concentraciones detectables
FIGURA 33-1. Cultivo mixto de bacterias procedentes de una muestra
fecal. Campylobacter jejuni es la bacteria gramnegativa curvada y del-
gada (flecha).
Enfermedades:
Véase tabla 33-1
Enteritis aguda con diarrea, malestar general, fiebre y dolor
abdominal.
La mayoría de las infecciones son autolimitadas, pero pueden
durar más de 1 semana
C. fetus se asocia con septicemia y diseminación a múltiples
órganos
Diagnóstico:
La microscopía no es sensible
El cultivo requiere el uso de medios especiales incubados con
valores bajos de oxígeno, aumentados de dióxido de carbono y
(en las especies termófilas) temperaturas elevadas; los que
crecen de forma lenta necesitan 2 o más días de incubación
Tratamiento, prevención y control:
En la gastroenteritis la infección es autolimitada y se trata con
reposición de líquidos y de electrólitos
La gastroenteritis grave y la septicemia se tratan con eritromicina
(fármaco de elección), tetraciclinas o fluoroquinolonas
La gastroenteritis se previene con la preparación correcta de la
comida y con el consumo de leche pasteurizada; la prevención
de la contaminación de los depósitos de agua controla también
la Infección
 CAMPYLOBACTER Y HELICOBACTER CAPITULO 33

TABLA 33-1. Especies de Campylobacter que se asocian a en fermedades humanas

Especies Anfitrión reservorio Enfermedad humana Frecuencia

C. jejuni subesp. jejuni Aves de corral, cerdos, Gastroenteritis, septicemia, meningitis, abo rto Frecuente
toros, perros, gatos, espontáneo, proctitis, síndrome de Guillain •Barré
pájaros, visones, conejos
C. jejuni subesp. doylei Ser humano Gastroenteritis, gastritis, septicemia Infrecuente
C. co//subesp. fetus Cerdos, aves de corral, toros, ovejas, Gastroenteritis, septicemia, meningitis Infrecuente
pájaros, insectos
C. upsatiensis Perros, gatos Gastroenteritis, septicemia y abscesos Infrecuente
C. fetus subesp. fetus Ganado vacuno, ovejas Septicemia, gastroenteritis, aborto espontáneo, Infrecuente
meningitis
C. fetus subesp. venerealis Ganado vacuno Septicemia Infrecuente
C. hyointestinalis Cerdos, ganado vacuno, Gastroenteritis Rara
hámsteres, ciervos
C. concisus Ser humano Enfermedad periodontal, gastroenteritis Rara
C. sputorum subesp. Ser humano, ganado vacuno, Abscesos, gastroenteritis Rara
sputorum cerdos
C. curvus Ser humano Enfermedad periodontal, gastroenteritis Rara
C. rectus Ser humano Enfermedad periodontal Rara
C. showae Ser humano Enfermedad periodontal Rara
C. larí Aves de corral, pájaros, Gastroenteritis, septicemia Rara
perros, gatos, monos, caballos, focas

de anticuerpos séricos y secretores específicos y padecen u n a
enfermedad de menor gravedad. Los pacientes aquejados de
hipogammaglobulinemia tienen una forma grave y prolon-
gada de enfermedad por C. jejuni.
La enfermedad gastrointestinal por C. jejuni se caracteriza
por la aparición de una lesión histológica en la superficie mu-
cosa del yeyuno (como su propio nombre indica), íleon y colon.
La superficie mucosa aparece ulcerada, edematosa y hemorrá-
gica, con abscesos en las criptas de las glándulas epiteliales e
infiltración de la lámina propia por neutrófilos, células mono-
nucleares y eosinófilos. El proceso inflamatorio es compatible
con la invasión del tejido intestinal por los microorganismos.
Sin embargo, no se ha podido establecer el papel preciso de las
toxinas citopáticas, las enterotoxinas y la actividad endotóxica
que se han detectado en las cepas de C. jejuni. Por ejemplo, las ce-
pas que carecen de actividad enterotóxica continúan conser-
vando toda su capacidad de virulencia. Se ha descrito una
adhesina que interviene en la unión de los microorganismos a
la capa mucosa; sin embargo, las cepas carentes de adhesina,
al igual que las inmóviles, son avirulentas.
C. jejuni y C. upsaliensis se han asociado al síndrome de
Guillain-Barré, una alteración autoinmunitaria del sistema
nervioso periférico que se caracteriza por un proceso de pér-
dida de fuerza simétrica a lo largo de un período de varios
días, mientras que la recuperación necesita semanas o meses.
Aunque se trata de una complicación infrecuente de la enfer-
medad por Campylobacter (alrededor de una de cada 1000 in-
fecciones diagnosticadas), este síndrome se ha asociado a al-
gunos serotipos específicos (fundamentalmente el serotipo
0:19 de C. jejuni). Se cree que la patogenia de esta enferme-
dad tiene relación con la reactividad cruzada existente entre
los oligosacáridos de Campylobacter y los glucoesfingolípidos
que están presentes en la superficie de los tejidos neurales.
Por tanto, los anticuerpos dirigidos frente a las cepas específi-
cas de Campylobacter pueden dañar los tejidos neurales del
sistema nervioso periférico. Otra complicación tardía de las
infecciones por Campylobacter que se relaciona con el sistema
inmunitario es la artritis reactiva, caracterizada por infla-
mación dolorosa de las articulaciones que puede mantenerse
a lo largo de semanas hasta, incluso, 1 año.
Mientras que C. jejuni y C. coli rara vez originan bacterie-
mia (1,5 casos por 1000 infecciones intestinales), C. fetus tie-
ne tendencia a diseminarse desde el aparato digestivo hasta el
torrente sanguíneo o focos distantes. Esta diseminación es
especialmente frecuente en los pacientes debilitados e inmuno-
deprimidos, como los que presentan hepatopatías, diabetes
mellitus, alcoholismo crónico o neoplasias. Los estudios in vi-
tro han puesto de manifiesto que C. fetus es resistente al efecto
bactericida del suero mediado por el complemento y por los
anticuerpos, mientras que C. jejuni y la mayoría de las espe-
cies de Campylobacter mueren rápidamente. C. fetus está recu-
bierto de una proteína de tipo capsular (proteína S) que evi-

349
 CAPITULO 33
ta el efecto bactericida del suero mediado por el complemento
(inhibición de la unión de C3b a las bacterias). C.fetus pierde
su virulencia cuando se elimina esta capa proteica.
EPIDEMIOLOGÍA
Las infecciones por Campylobacter son zoonosis, en las que
una gran variedad de animales actúan como reservorios
(véase tabla 33-1). El ser humano adquiere la infección por
C. jejuni y por C. coli tras consumir alimentos, leche o agua
contaminada; las aves de corral contaminadas son las res-
ponsables de más de la mitad de las infecciones por Campylo-
bacter en los países desarrollados. Por el contrario, las infec-
ciones por C. upsaliensis se contraen fundamentalmente por
contacto con los perros domésticos (portadores sanos o mas-
cotas con diarrea). Los productos alimentarios que neutrali-
zan los ácidos gástricos (p. ej., la leche) reducen de forma
importante la dosis infecciosa necesaria para el estableci-
miento de la infección. También puede darse la transmisión
feco-oral de una persona a otra, pero es raro que esta enfer-
medad se transmita por los manipuladores de alimentos.
La incidencia actual de las infecciones por Campylobacter no
se conoce porque la enfermedad no es de declaración obligato-
ria. Sin embargo, se ha calculado que ocurren anualmente
más de 2 millones de infecciones en EE.UU., y que estas infec-
ciones son más frecuentes que las infecciones por Salmonella y
Shigella juntas. El número de infecciones por Campylobacter
puede ser incluso mayor, ya que se cree que C. upsaliensis es res-
ponsable de alrededor del 10% de las infecciones por Campylo-
bacter, y esta especie no se aislaría con las técnicas que se em-
plean habitualmente. La enfermedad es más frecuente en los
meses cálidos pero ocurre a lo largo de todo el año. La máxima
incidencia de enfermedad se observa en los adultos jóvenes. En
los países en vías de desarrollo, la enfermedad sintomática
ocurre en los niños pequeños, mientras que el estado de porta-
dor crónico asintomático se observa en los adultos.
Las infecciones por C. fetus son relativamente raras, y se
describen menos de 250 casos anualmente. Al contrario que
C. jejuni, C. fetus infecta principalmente a los ancianos inmu-
nodeprimidos.
ENFERMEDADES CLÍNICAS
Las infecciones gastrointestinales por C. jejuni, C. coli, C. upsa-
liensis y por otros patógenos entéricos cursan generalmente
como una enteritis aguda con diarrea, malestar general, fiebre
y dolor abdominal. Los pacientes afectados pueden tener 10 o más
deposiciones al día durante el período de máxima actividad de
la enfermedad, y las heces pueden ser sanguinolentas en el
examen macroscópico. La enfermedad suele ser autolimitada,
aunque los síntomas pueden prolongarse a lo largo de 1 sema-
na o más. El espectro de manifestaciones clínicas engloba la co-
litis, el dolor abdominal agudo y la bacteriemla, y también se
pueden desarrollar infecciones crónicas. En la forma de pre-
350
CAMPYLOBACTER Y HEUCOBACTER
sentación más frecuente de C. fetus, el paciente experimenta
inicialmente gastroenteritis que es seguida por septicemia con
diseminación a múltiples órganos.
DIAGNÓSTICO DE LABORATORIO
Microscopía
El género Campylobacter se compone de microorganismos del-
gados que no pueden observarse con facilidad cuando se tiñen
las muestras. Las células, con sus característicos movimientos
rápidos, se pueden detectar en un microscopio de campo oscuro
o de contraste de fase en muestras recogidas en fresco; sin em-
bargo, estos exámenes no se suelen efectuar. Los microorga-
nismos presentes en las muestras en cultivo aparecen como
bacilos pequeños y curvos que se disponen de manera aislada
o en parejas con los extremos juntos (de manera semejante a las
alas de una gaviota o con forma de S; véase figura 33-1).
Cultivo
C. jejuni, C. coli y C. upsaliensis no se reconocieron durante
muchos años debido a que su aislamiento requiere cultivo en
medios selectivos en una atmósfera microaerófila (es decir,
oxígeno del 5% al 7%, dióxido de carbono del 5% al 10% y el
resto de nitrógeno), y una temperatura de incubación elevada
(p. ej., 42 °C). Los medios selectivos deben contener sangre o
carbón con el fin de eliminar los radicales tóxicos de oxígeno,
y se añaden antibióticos para evitar el crecimiento de los mi-
croorganismos contaminantes. Campylobacter son microor-
ganismos que crecen con lentitud y generalmente necesitan
un período de incubación comprendido entre 48 y 72 horas
o, incluso, más. C.fetus no es termófilo y es incapaz de desarro-
llarse a 42 °C; sin embargo, su aislamiento también necesita una
atmósfera microaerófila.
Identificación
La identificación preliminar de las cepas se basa en el creci-
miento en unas condiciones seleccionadas y en su caracterís-
tica morfología microscópica. La identificación definitiva de
todas las cepas se ve determinada por las reacciones que se
resumen en la tabla 33-2.
TRATAMIENTO, PREVENCIÓN Y CONTROL
La gastroenteritis por Campylobacter es típicamente una infec-
ción autolimitada que se trata mediante la reposición de los lí-
quidos y de los electrólitos que se han perdido. El tratamiento
antibiótico se puede usar en los pacientes con infecciones gra-
ves o con septicemia. Campylobacter es sensible a una amplia
variedad de antibióticos, como los macrólidos (p. ej., eritromi-
cina, acitromicina y claritromicina), las tetraciclinas, los ami-
noglucósidos, cloranfenicol, fluoroquinolonas, clindamicina,
 CAMPYLOBACTER Y HELICOBACTER
amoxicilina/ácido clavulánico e imipenem. La mayor parte de
las cepas es resistente a las penicilinas, las cefalosporinas y las
sulfamidas. Eritromicina es el antibiótico de elección para el
tratamiento de la enteritis, y las tetraciclinas o las quinolonas
se administran como fármacos de segunda elección. La resis-
tencia a las fluoroquinolonas ha aumentado, por lo que estos
fármacos pueden ser menos eficaces. En los niños pequeños se
ha utilizado amoxicilina/ácido clavulánico en lugar de las te-
traciclinas, que están contraindicadas. Las infecciones sistémi-
cas se tratan con aminogluclósidos, cloranfenicol o imipenem.
La exposición a Campylobacter entérico se previene con la
preparación correcta de los alimentos (fundamentalmente de
las aves de corral), evitando los productos lácteos sin pasteuri-
zar, y con la mejora de las medidas preventivas para evitar la
contaminación de los depósitos de agua. Es improbable que se
pueda llegar a eliminar el estado de portador de Campylobacter
en los reservorios animales, como las gallinas y los pavos, por
lo que persiste el riesgo de infecciones a partir de ellos.
ITUL0 33
Helicobacter (cuadro 33-3)
En 1983 se detectaron unos bacilos gramnegativos que se
parecían a Campylobacter en pacientes aquejados de gastritis
de tipo B (inflamación crónica del antro gástrico [extremo pi-
lórico]). Estos microorganismos se clasificaron al principio
como Campylobacter, pero posteriormente se reclasificaron
como un nuevo género, Helicobacter. La bacteria Helicobacter
pylori se ha asociado a gastritis, úlceras pépticas, adenocarci-
noma gástrico y linfomas de linfocitos B del tejido linfoide
asociado a la mucosa gástrica (MALT) (tabla 33-3). Helicobac-
ter se ha aislado a partir del estómago de muchos otros ma-
míferos (p. ej., monos, perros, gatos, leopardos, hurones, ra-
tones y ratas). El tracto intestinal también está colonizado
por diversas especies de Helicobacter, como Helicobacter cinaedi
y Helicobacter fennelliae, las cuales se han aislado de hombres
homosexuales aquejados de proctitis, proctocolitis o enteritis.
351
 CAPITULO 33 CAMPYLOBACTER Y HEL1COBACTER

Fisiología y estructura;
Bacilos gramnegativos curvos
La producción de ureasa hasta niveles muy elevados es
característica de Helicobacter gástricos (p. ej., H. pylorí) e
infrecuente en Helicobacter intestinales (importante prueba
diagnóstica para H. pylori)

Virulencia:
Véase tabla 33-4

Epidemiología:
Las infecciones son frecuentes, especialmente en los individuos de
clase socioeconómica baja o en los países en desarrollo
Los humanos son el principal reservorio
La transmisión de una persona a otra es importante (típicamente Cocoide Bacilo Cocoide
feco-oral)
Ubicuos y de distribución universal, no hay una incidencia FIGURA 33-2. Microfotografía electrónica de H. pylorí en un cultivo de
estacional de la enfermedad 7 días. Los bacilos y las formas cocoides (flechas) se encuentran unidas
a las bolas paramagnéticas usadas para la separación inmunomagnética.
(Por cortesía del Dr. L. Engstrand, Upsala, Suecia.)
Enfermedades:
Véase tabla 33-3

Diagnóstico: hidratos de carbono, aunque puede metabolizar los aminoácidos

Microscopía: el examen histológico de las muestras de biopsia es
sensible y específico
La prueba de la ureasa es relativamente sensible y está dotada de
elevada especificidad; la prueba de actividad ureasa en el
aliento es una prueba no invasiva
La prueba de antígeno de H. pylorí es sensible y específica; se
efectúa con muestras fecales
El cultivo requiere incubación en condiciones microaerofílicas; el
crecimiento es lento
La serología es útil para demostrar exposición a H. pylorí
Tratamiento, prevención y control:
Se han evaluado diferentes pautas para el tratamiento de las
infecciones por H pylori. El tratamiento combinado con
tetraciclina, metronidazol, bismuto y omeprazol durante
2 semanas ha tenido una tasa elevada de éxito
El tratamiento profiláctico de tos individuos colonizados no ha
demostrado ser útil, y potencialmente tiene efectos adversos,
como el hecho de predisponer a los pacientes a
adenocarcinomas de la región distal del esófago
No se dispone en la actualidad de vacunas humanas
FISIOLOGÍA Y ESTRUCTURA
Las especies de Helicobacter se clasifican según el análisis de la se-
cuencia del ARNr 16S de sus genes, la composición de sus áci-
dos grasos celulares y la presencia de flagelos polares. Hasta
ahora se han caracterizado 22 especies, pero esta taxonomía
está cambiando muy rápidamente. Helicobacter tiene forma de
espiral o bacilar en los cultivos recientes, pero adopta una mor-
fología cocoide en los cultivos de mayor edad (figura 33-2).
H. pylori es muy móvil (motilidad en sacacorchos) y sinteti-
za muchas moléculas de ureasa. La producción de ureasa es
un hallazgo constante en las especies de Helicobacter que colonizan
el estómago del ser humano, pero es infrecuente en las especies
que colonizan el intestino. Helicobacter no fermenta ni oxida los
a través de rutas fermentativas. El crecimiento de H. pylori y de
otros Helicobacter necesita un medio complejo complementado
con sangre, suero, carbón, almidón o yema de huevo, condi-
ciones microaerófilas (oxígeno bajo y dióxido de carbono
aumentado) y un intervalo de temperatura de 30 °C a 37 °C.
PATOGENIA E INMUNIDAD
La mayor parte de la investigación sobre los factores de viru-
lencia de Helicobacter se ha centrado en H. pylori. Múltiples
factores participan en la inflamación gástrica, la alteración de
la producción de ácido gástrico y la destrucción tisular que
son característicos de la enfermedad por H. pylori (tabla 33-4).
La colonización inicial se ve facilitada por: 1) la inhibición de
la producción de ácido por una proteína bacteriana inhibi-
dora de ácido, y 2) la neutralización de los ácidos gástricos por
el amonio generado por la actividad de la ureasa bacteriana.
La actividad de la ureasa bacteriana se incrementa por una
proteína de shock térmico (HspB) que se coexpresa con la
ureasa en la superficie de la bacteria. Las células de Helicobac-
ter dotadas de gran movilidad pueden atravesar la mucosidad
gástrica y adherirse a las células epiteliales. El daño tisular lo-
calizado está mediado por los residuos de ureasa, mucinasa, fos-
folipasas y la actividad de citotoxina formadora de va-
cuolas, la cual lesiona a las células epiteliales y, junto con la
ureasa y el lipopolisacárido bacteriano, estimula la respuesta
inflamatoria. H. pylori se protege de la fagocitosis y de la muer-
te intracelular a través de la producción de superóxido dis-
mutasa y de catalasa. H. pylori produce también factores
que estimulan: 1) la secreción de interleucina 8 (IL-8); 2) la
síntesis del factor activador de plaquetas que conduce a hiper-
secreción de ácido gástrico, y 3) la muerte programada de las
células epiteliales gástricas.

352
 CAMPYLOBACTER Y HELiCOBACTER CAPÍTULO 33

TABLA 33-4. Factores de virulencia de H. pylorí

Factores de virulencia Función

Ureasa Neutraliza los ácidos gástricos; estimula la quimiotaxis de los monocitos y los neutrófilos; estimula la
producción de citocinas inflamatorias

Proteína del shock por calor (HspB) Aumenta la expresión de la ureasa

Protema de inhibición del acido Induce hipoclorhidna durante la infección aguda al inhibir la secreción acida de las células parietales
Flagelos Permiten la penetración en la capa de la mucosa gástrica y la protección del ambiente ácido
Adhesinas Median en la unión a las células del anfitrión; ejemplos de adhesinas son las hemaglutininas, la adhesina
que se une al ácido siálico y la adhesina del grupo sanguíneo Lewis
Mucinasa Altera la mucosidad gástrica
Fosfolipasas Alteran la mucosidad gástrica
Superóxido dismutasa Evita la actividad fagocítica al neutralizar los metabolitos del oxígeno
Catalasa Evita la actividad fagocítica al neutralizar los peróxidos
Citosina de vacuolizacion Induce la vacuolizacion de las células epiteliales; estimula la migración de los neutrófilos en la mucosa
Factores mal definidos H. pylorí:
Estimula la secreción de interleucina-8 por las células del epitelio gástrico, que recluta y activa
a los neutrófilos
Estimula las células de la mucosa gástrica para producir el factor activador de plaquetas, que estimula
la secreción acida gástrica
Induce a la sintetasa del óxido nítrico en las células epiteliales gástricas, que media errel daño tisular
Induce la muerte de las células del epitelio gástrico

EPIDEMIOLOGÍA protección frente a la enfermedad producida por el reflujo

Desde 1984, año en que se aisló por primera vez este microor-
ganismo en cultivo, se ha recogido una gran cantidad de in-
formación acerca de la prevalencia de H. pylori. La tasa más
alta de portadores se encuentra en los países en vías de de-
sarrollo, donde el 70% al 90% de la población está colonizada,
la mayoría antes de los 10 años. A diferencia de esta situación,
en países desarrollados como EE.UU. se ha observado que la
incidencia de colonización por H. pylori en individuos sanos es
relativamente baja durante la infancia, pero aumenta hasta
alrededor del 45% en los adultos. Estos estudios también han
demostrado que del 70% al 100% de los pacientes con gastri-
tis, úlceras gástricas y úlceras duodenales está infectado por
fí. pylori. Se cree que la diferencia en las tasas de colonización
entre los países en vías de desarrollo y los países desarrollados
se debe a las mejores condiciones higiénicas de estos últimos. El
ser humano constituye el principal reservorio de H. pylori, y la
transmisión probablemente siga una vía feco-oral. Por tanto,
es previsible que el riesgo de colonización disminuya con la
mejora de las condiciones higiénicas.
Se ha hecho una observación interesante sobre la coloni-
zación por H. pylori. Este microorganismo se asocia clara-
mente a enfermedades como la gastritis, las úlceras gástricas,
el adenocarcinoma gástrico y los linfomas gástricos MALT.
Sería previsible que el tratamiento de los individuos coloniza-
dos o infectados llevase a la reducción de estas enfermedades.
Sin embargo, la colonización por H. pylori parece conferir
gastroesofágico y los adenocarcinomas de la región distal del
esófago y del cardias gástrico. Por tanto, no parece conve-
niente eliminar a H. pylori en los pacientes sin enfermedad
sintomática. Ciertamente, queda mucho que decir de la com-
pleja relación entre H. pylori y su anfitrión.
ENFERMEDADES CLÍNICAS
Las especies de Helicobacter se subdividen en helicobacterias
gástricas (como H. pylori) y helicobacterias entéricas (como
H. cinaedi, H. fennelliae, H. canis, H. canadensis, H. pullorum).
La enfermedad asociada a las helicobacterias presenta una
relación directa con la localización de la colonización. Por
ejemplo, H. pylori se asocia a gastritis, mientras que las espe-
cies entéricas originan gastroenteritis.
Existe ahora una abrumadora experiencia clínica de que
H. pylori es el agente etiológico en prácticamente todos los ca-
sos de gastritis de tipo B. Estos indicios incluyen: 1) práctica-
mente el 100% de asociación entre la gastritis y la infección
por la bacteria; 2) la producción de infección experimental
tanto en animales como en el ser humano, y 3) la resolución
histológica de los cambios patológicos cuando se utiliza un
tratamiento específico para erradicar el microorganismo.
H. pylori también origina hasta el 90% de las úlceras gástri-
cas y más del 90% de las úlceras duodenales, y la eliminación
del microorganismo lleva a la curación de las úlceras con una
reducción significativa de la tasa de recurrencia.

353
 CAPITULO 33
La gastritis crónica es un factor de riesgo para el carcinoma
gástrico, por lo que no es sorprendente que exista una relación
entre la infección por fí. pylori y el adenocarcinoma del cuerpo
y del antro del estómago, pero no del cardias (una zona del es-
tómago que no está infectada por fí. pylori). Igualmente, la co-
lonización por fí. pylori se relaciona con linfomas de linfocitos B
MALT gástricos. Un dato que respalda la función de fí. pylori
en estas neoplasias es la observación de que el tratamiento
frente a estas bacterias se asocia a la regresión del linfoma.
fí. cinaedi y fí. fennelüae pueden producir gastroenteritis y
proctocolitis con septicemia en hombres homosexuales. fí. ci-
naedi produce también casos de celulitis recurrente con fiebre
y bacteriemia en pacientes inmunodeprimidos.
DIAGNÓSTICO DE LABORATORIO
Microscopía
fí. pylori se detecta en el examen histológico de las biopsias gás-
tricas. Aunque el microorganismo es puede visualizar con faci-
lidad en las muestras teñidas con hematoxilina-eosina o Gram,
la tinción de plata de Warthin-Starry se el método de tinción
más sensible. La sensibilidad y la especificidad del análisis histo-
lógico se aproximan al 100%, por lo que se considera el patrón
de referencia para el diagnóstico; no obstante, se trata de una
prueba invasiva que no forma parte del diagnóstico de rutina.
Prueba de la ureasa
Las muestras de biopsia también se pueden analizar con rela-
ción a la actividad ureasa de origen bacteriano. La gran can-
tidad de ureasa sintetizada por H. pylori permite la detección de
residuos alcalinos en un plazo inferior a 2 horas. La sensibili-
dad de la prueba directa con las muestras de biopsias oscila
entre el 75% y el 9 5%; sin embargo, la especificidad se acerca
al 100%, por lo que una reacción positiva es un indicio con-
vincente de la existencia de infección activa. Al igual que la
microscopía, la desventaja de este método radica en la nece-
sidad de obtener una muestra de biopsia. Las pruebas no in-
vasivas de la actividad ureasa en el aliento del ser humano
tras el consumo de una solución de urea con isótopos marca-
dos dispone de unas excelentes sensibilidad y especificidad.
Por desgracia esta prueba es relativamente cara debido al ele-
vado coste de los instrumentos de detección.
Detección antigénica
Existe la posibilidad de detectar antígenos de fí. pylori excre-
tados en las heces por medio de un enzimoinmunoanálisis
policlonal comercial. La prueba posee una sensibilidad y una
especificidad cercanas al 90% y 95%, respectivamente. La
realización del análisis es sencilla, poco costosa y relativa-
mente precisa en los sujetos con probabilidad de moderada a
alta de la enfermedad.
354
CAMPYLOBACTER Y HELICOBACTER
Cultivo
fí. pylori puede crecer sólo en una atmósfera microaerófila en
un medio enriquecido complementado con sangre, hemina o
carbón. La complementación del medio protege a las bacterias
frente a los radicales libres de oxígeno, el peróxido de hidrógeno
y los ácidos grasos. Las muestras no se deben inocular en los
medios que se usan para recuperar a Campylobacter, ya que pro-
vocan una inhibición excesiva. El cultivo no es sensible a no ser
que se procesen múltiples muestras de biopsias de la mucosa
gástrica. Además, el éxito del cultivo está influido por la ex-
periencia del microbiólogo. La identificación preliminar de las
cepas se basa en sus características de crecimiento en condicio-
nes selectivas, en los hallazgos morfológicos típicos y en la de-
tección de la actividad de la oxidasa, la catalasa y la ureasa. La
identificación definitiva de H. pylori y de las bacterias relaciona-
das se basa en las reacciones que se resumen en la tabla 33-2.
Serología
Se considera que la serología constituye la prueba de elec-
ción, ya sea en solitario o en combinación con la prueba anti-
génica. La infección por fí. pylori estimula una reacción in-
munitaria humoral que persiste como consecuencia de la
exposición continua a las bacterias. En una fase inicial de
la enfermedad se sintetizan inmunoglobulinas M (IgM), las
cuales desaparecen posteriormente. Los anticuerpos IgG e
IgA se producen poco después que los IgM y pueden perdurar
durante meses o, incluso, años. Debido a que los títulos de an-
ticuerpos se mantienen durante muchos años, esta prueba
no se puede usar para distinguir entre una infección pasada y
otra activa. Además, el valor del título de anticuerpos no pre-
senta correlación alguna con la gravedad de la enfermedad
ni con la respuesta al tratamiento. Sin embargo, estas prue-
bas son útiles para demostrar la exposición a las bacterias,
tanto para estudios epidemiológicos como para la evaluación
inicial de un paciente sintomático.
TRATAMIENTO, PREVENCIÓN Y CONTROL
Se han evaluado numerosas pautas de antibióticos en el tra-
tamiento de las infecciones por fí. pylori. El uso de un único
antibiótico o de un antibiótico combinado con bismuto no es
eficaz. La tasa de éxito más alta en la curación de la gastritis o
la úlcera péptica se ha logrado mediante la combinación de
un inhibidor de la bomba de protones (p. ej., omeprazol) con uno
o más antibióticos (p. ej., tetraciclina, claritromicina, amoxi-
cilina, metronidazol). También se puede añadir bismuto. En
este momento se emplean diversos regímenes de tratamiento;
sin embargo, el tratamiento con la combinación de tetraci-
clina, metronidazol, bismuto y omeprazol durante 2 sema-
nas se asocia a una tasa de erradicación superior al 90%.
El aumento creciente de la resistencia a metronidazol puede
obligar a administrar una combinación alternativa de anti-
 CAMPYLOBACTER Y HELICOBACTER
bióticos. Las infecciones por fí. cinaedi y H. fennelliae se pue-
den tratar generalmente con ampicilina o gentamicina.
Se han puesto en marcha diversos estudios centrados en el
desarrollo de una vacuna frente a fí. pylori. La ureasa y la
proteína de shock térmico HspB se expresan únicamente en la
superficie de las bacterias. Todavía no se ha demostrado el
éxito de usar estos antígenos en una vacuna.
CASO CLÍNICO Y PREGUNTAS
Una mujer y su hijo de 4 años acudieron al servicio
de urgencias con antecedentes de 1 día de evolución de
diarrea y espasmos abdominales. Ambos tenían febrícula, y
se veía sangre macroscópicamente evidente en las muestras
de heces del niño. Los síntomas habían aparecido 18 horas
después de haber cenado una ensalada, pollo, maíz, pan y
un pastel de manzana. Los hemocultivos fueron negativos,
pero se aisló C. jejuni de los coprocultivos tanto de la madre
como del niño.
1. ¿Qué alimento es el responsable con más probabilidad
de estas infecciones? ¿Qué medidas se deberían
establecer para prevenir estas infecciones?
2. Enumere tres especies de Campylobacter que se hayan
asociado a gastroenteritis. Nombre la especie de
Campylobacter que se asocia con mayor frecuencia
a septicemia.
3. ¿Qué enfermedades se han asociado a H. pyloril, ¿y a
H. cinaedi y H. fennelliae!
4. H. pylori posee un gran número de factores de virulencia.
¿Qué factores interfieren én la secreción acida del
estómago?, ¿y en la adherencia al epitelio gástrico?,
¿y en la alteración de la mucosidad gástrica?, ¿y en la
interferencia en la destrucción fagocítica?
CAPÍTULO 33
Bibliografía
Blaser MJ: In a world of black and white, Helicobacter pylori is
gray, AnnIntern Med 130:695-697, 1999.
Bourke B et al: Campylobacter upsaliensis: Waiting in trie wings,
ClinMicrobiolRev 1:440-449,1998.
Dunn B et al: Helicobacter pylori, Clin Microbiol Rev 10:720-741,
1997.
FriedmanL: Helicobacter pylori and nonulcer dyspepsia, NEnglJMed
339:1928-1930, 1998 (editorial).
Hunt R, editor: Proceedings of a symposium: Helicobacter pylori:
From theory to practice, AmJMed 100:1-64, 1996.
Nachamkin I et al: Campylobacter species and Guillain-Barré
syndrome, Clin Microbiol Rev 11:555-567, 1998.
NIH Consensus Development Panel: Helicobacter pylori in peptic
ulcer disease, JAMA 272:65-69, 1994.
On SLW: Identification methods for campylobacters, helicobacters,
and related organisms, Clin Microbiol Rev 9:405-422,1996.
Parsonnet T et al: Fecal and oral shedding of Helicobacter pylori
from healthy infected adults, JAMA 282:2240-2245, 1999.
Passaro D, Chosy EJ, Parsonnet J: Helicobacter pylori: Consensus
and controversy, Clin Infecí Dis 35:298-304, 2002.
Samuel MC et al: Epidemiology of sporadic Campylobacter infec-
tion in the United States and declining trend in incidence,
FoodNet 1996-1999, Clin Infecí Dis 38:S165-174, 2004.
Solnick J: Clinical significance of Helicobacter species other than
Helicobacter pylori, Clinlnfeci Dis 36:348-354, 2003.
Staat MA et al: A population-based serologic survey of
Helicobacierpylori infection in children and adolescents in the
United States,/ín/ecí Dis 174:1120-1123,1996.
Wassenaar T: Toxin production by Campylobacíer spp., Clin
Microbiol Rev 10:466-476, 1997.
Weingart V et al: Sensitivity of a novel stool antigen test for de-
tection of Helicobacter pylori in adult outpatients before and
after eradication therapy, / Clin Microbiol 42:1319-1321, 2004.
355