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Medicina
Ginecología y obstetricia
Por:
Juan Carlos Alvarado
Santiago Barón
Linda Cuenca
Laura Duarte
Angie Catherine Mora
Lina María Morales
Lina Paola Murillo
Gebran Oke
Nicolás Quintero
Juan Felipe Rodríguez
Bogotá
19 de noviembre del 2018
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TABLA DE CONTENIDOS
RESUMEN 3
ABSTRACT 3
INTRODUCCIÓN 4
OBJETIVOS 4
REPORTE DE CASO 5
EPIDEMIOLOGÍA 5
DESCRIPCIÓN DE LA ENFERMEDAD 6
FISIOPATOLOGÍA 7
DIAGNÓSTICO 9
IMPLICACIONES EN EL PARTO 11
PREVENCIÓN: 13
DISCUSIÓN 15
CONCLUSIONES 16
BIBLIOGRAFÍA 16
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RESUMEN
La infección por el Virus de la Hepatitis B es un problema de salud pública en nuestro
país. Aunque la prevalencia de esta durante el embarazo, ha ido en descenso, es
importante diagnosticarla a tiempo, debido a la morbimortalidad materno fetal que
puede producir.
Se realizó la búsqueda en las siguientes bases de datos: PUBMED, CLINICAL KEY,
UPTODATE, SCOPUS, EMBASE con las palabras claves: HEPATITIS B,
GESTACIONAL, DIAGNÓSTICO, OBSTETRICIA, EMBARAZO, INFECCIÓN,
COLOMBIA.
El objetivo de este trabajo es exponer los conocimientos médicos que se tienen hasta
la actualidad, sobre el diagnóstico de la Hepatitis B durante el embarazo, describiendo
los componentes principales para tener en cuenta a la hora de querer evidenciar la
infección y así mismo, la utilidad que tienen dichos componentes para realizar la
tamización.
ABSTRACT
Infection with the Hepatitis B Virus is a public health problem in our country. Although
the prevalence of this during pregnancy has been declining, it is important to diagnose it
in time, due to the maternal-fetal morbidity and mortality it can cause.
The search was performed in the following databases: PUBMED, CLINICAL KEY,
UPTODATE, SCOPUS, EMBASE; with the keywords: HEPATITIS B, GESTACIONAL,
DIAGNÓSTICO, OBSTETRICIA, EMBARAZO, INFECCIÓN, COLOMBIA.
The objective of this article is to expose the medical knowledge that we have nowadays,
about the diagnosis of Hepatitis B during pregnancy, describing the main components to
take into account when wanting to evidence the infection and likewise, the usefulness
that have these components to perform the screening.
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INTRODUCCIÓN
“La infección por el VHB continúa siendo un problema de salud pública mundial a pesar
de todos los avances realizados hasta la fecha, de tal manera que, según cálculos de la
Organización Mundial de la Salud, un tercio de la población mundial (dos billones de
personas) ha sido infectado a lo largo de su vida por el VHB, existiendo más de 350
millones de portadores crónicos” (13).
OBJETIVOS
Los objetivos con este trabajo son:
● Conocer, interpretar y sintetizar la información mundialmente aceptada en
cuanto al diagnóstico del Virus de la Hepatitis B en la mujer gestante, pruebas
perinatales, transmisión vertical, así como también exponer los diferentes puntos
de vista en cuanto a la implicación que tiene la infección tanto en la mujer como
en el recién nacido.
● Describir las medidas de promoción, prevención y profilaxis que deben ser
implementadas en el momento preciso con el fin de disminuir el impacto que
tiene la enfermedad.
● Proporcionar elementos teorico-practicos los cuales puedan ser herramientas
suficientes para que los profesionales de la salud los implementen en su práctica
diaria.
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REPORTE DE CASO
Laboratorios:
Cuadro hemático: Hb: 14,3 gm/100 ml Hcto: 45. Leucocitos: 6800, PMN: 40% Linf: 52%
Eo: 2 Monoc: 6. VSG: 25.
Bilirrubinas totales: 18.2 mgr/100 ml. Directa: 8.8 mg/100 ml, Indirecta: 9.4 mg/ml.
TGO: 880 UI/ml, TGP: 1030 ui/ml. Fosfatasa Alcalina: 20 U.
Glicemia: 85 mgr/100 ml. Triglicéridos: 156 mg/100 mi.
Colesterol: 220 mg/100 ml. Creatinina: 0.7 mg/100 ml. DHL: 200 U/ml
Uroanálisis sin evidencia de infección, leve proteinuria, presencia de urobilinógeno y
cilindros granulosos.
Se hace diagnóstico de Hepatitis viral y se solicita perfil inmunológico hepatitis A, B, C,
encontrándose: Hepatitis A Antic. Totales (Elisa): negativos. Antígeno de superficie
HBsAg (Elisa): Positivo. Anticuerpos totales anti hepatitis C (FIA-MEIA):Negativos.
EPIDEMIOLOGÍA
Ahora últimos reportes Ingleses dieron 3 casos desde el 2001-2014 (25). Esto al igual
habla de un gran porcentaje de subdiagnóstico de la enfermedad. En Colombia se
considera una enfermedad de baja endemicidad y de aparición esporádica y ocasional.
Un reporte interesante en amazonía entre el año 1988-1991 evidencia una prevalencia
de 66% en población entre 5-20 años con 18% resultando seropositivos. Alrededor del
5% se convirtieron en portadores crónicos (26).
DESCRIPCIÓN DE LA ENFERMEDAD
La hepatitis aguda es una entidad que puede ser ocasionada por múltiples agentes
siendo más frecuente la infección debida a diversos tipos de virus hepatotropos
conocidos (A, B, C, D y E) . El cuadro clínico de la hepatitis viral aguda (HVA) durante
la gestación se presenta de modo similar al de una paciente no embarazada, esto
ocurre mediante cuatro etapas: período de incubación; fase pre ictérica sintomática;
fase ictérica sintomática y fase de convalecencia. (11) En esta revisión nos
enfocaremos específicamente en el virus de la Hepatitis B ( HBV).
La hepatitis B es una infección hepática potencialmente mortal causada por el virus de
la hepatitis B (VHB) . El reservorio del VHB es el hombre, siendo además el único con
capacidad contagiosa. Constituye un importante problema de salud a nivel mundial ya
que puede causar hepatopatía crónica y conlleva un alto riesgo de muerte por cirrosis y
cáncer hepático (13). Es causada por un virus que pertenece a la familia
Hepadnavirus, c on genoma ADN circular, con un diámetro aproximado entre 42-47 nm,
el cual codifica la síntesis de ciertos productos víricos, el antígeno central o core
(HBcAg), el antígeno e (HBeAg) y el antígeno de superficie (HBsAg), importantes para
el diagnóstico. Sus secuelas importantes incluyen hepatitis crónica, hepatitis
fulminante, cirrosis y carcinoma hepatocelular (11) . La infección crónica surge en
5-10% de los adultos con infección aguda y en 70-90% de los lactantes. Según la
ACOG, la transmisión materno-fetal es la principal modalidad de infección en todo el
mundo, no obstante el HBV puede transmitirse por cualquier líquido corporal (saliva,
semen, secreciones vaginales) (10) . El virus puede sobrevivir por fuera del organismo
al menos 7 días, durante este periodo de tiempo, aún tiene la capacidad de causar
infección si logra entrar en el organismo de un individuo que no se encuentre
vacunado. El lapso medio de incubación del virus es de 75 días, pero puede oscilar
entre 30 y 180 días y puede detectarse entre 30 - 60 días después de la infección. (12)
Se han aislado siete gentotipos diferentes denominados con letras mayusculas de la A
hasta la G ,el interés actual de los genotipos, aparte del epidemiológico, es su relación
con ciertos aspectos evolutivos y terapéuticos del virus. Así, la mutación más frecuente
del VHB es la G1896A que determina la falta de formación del HBeAg y se asocia sólo
con los genotipos B, C y D. Sin embargo , desde el punto de vista clínico no hay ningún
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interés ya que la identificación del mismo no cambia la decisión desde el punto de vista
pronóstico y terapéutico (14)
FISIOPATOLOGÍA
La transmisión del VHB se da por dos vías principales, la transmisión horizontal que
incluye: vía sexual, compartir agujas (drogas intravenosas), contacto con sangre
contaminada y mucosas, compartir objetos como: rasuradoras. La segunda y que nos
concierne respecto a este tema es la vertical o también llamada perinatal( de madre a
hijo/a). Es la forma de transmisión más común a nivel mundial, ya que hasta el 70% de
embarazos están en riesgo. Puede ocurrir in útero, aunque no se ha descubierto el
mecanismo, se han encontrado partículas del VHB en las células endoteliales de las
vellosidades coriónicas y en trofoblastos de la placenta. También puede ocurrir al
momento del parto. Debemos tener en cuenta que en ausencia de tratamiento la
transmisión por cualquier vía es de un 90%, en contraste, con tratamiento que
disminuye al 10% ( 17).
Continuando con lo anterior nos basaremos en que la madre es seropositiva para VHB,
tiene altos niveles de AgeHb y por medio de transmisión vertical infecta el feto (ya sea
por vía in útero o canal del parto), los cambios a nivel hepatocelular serán los
siguientes. Primero, el virus entra a los hepatocitos por medio de la unión al receptor
poli péptido cotransportador de sodio taurocholate, luego el genoma vírico es
transportado al núcleo donde forma el ADN covalente cerrado circular. Este genoma es
muy compacto y codifica para cuatro genes: S, C , P y X. El gen S codifica y forma el
AgsHb, el gen C codifica para la proteína core (AgcHb) y la proteína pre core (AgeHb).
Además el gen X codifica para proteínas reguladoras con las funciones de mejorar la
expresión genética y replicación viral.
Al mismo tiempo que ocurren estos procesos, el virus seguirá replicándose y el período
de incubación es de 45 a 180 días hasta que genera síntomas.
Dos a tres semanas posteriormente iniciará el proceso de eliminación del VHB. La
depuración y aclaramiento de este se da por medio de citoquinas antivirales ( factor de
necrosis tumoral alfa, interferón alfa e interferón beta) producidas por células del
sistema inmune innato y adaptativo. Específicamente cuando el ADN viral disminuye su
concentración hasta casi cero, los linfocitos T CD8+ reconocen a hepatocitos
infectados vía HLA-1 por presentar péptidos virales. Posteriormente los linfocitos
reclutan a células inflamatorias que secretan citoquinas pro inflamatorias, a este
proceso se le atribuye la necro inflamación. Hasta este momento del texto hablamos de
lo que sucede en una infección aguda. Ahora bien, la persistencia de la enfermedad y
hepatitis crónica se presenta en un 70-90% de los lactantes infectados. Los principales
mecanismo que explican esto son, disminución de la respuesta de IFN, disminución de
la respuesta y replicación de Linfocitos NK, tomar ventaja del sistema inmune en
desarrollo además de la microbiota intestinal del feto (18) (19).
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Generalmente el embarazo es bien tolerado por la mujeres que presentan una infección
crónica por el virus de la hepatitis B (VHB), siempre y cuando no tenga una enfermedad
hepática avanzada. Sin embargo, hay que considerar que el embarazo es un estado de
tolerancia inmunológica y se asocia con altos niveles de corticosteroides suprarrenales
que pueden modular la respuesta inmunitaria, por lo tanto las siguientes
manifestaciones clínicas se podría observar en una mujer embarazada con VHB
crónico:
● Brotes hepáticos: Los cambios inmunológicos durante el embarazo y el periodo
postparto se han asociado con brotes de VHB; teniendo en cuenta que un brote
de infección por el VHB se define como un aumento de más de dos a tres veces
la alanina aminotransferasa (ALT). Sin embargo, los brotes con graves secuelas
clínicas parecen ser poco frecuentes. En un estudio prospectivo que siguió a 126
mujeres durante el embarazo y el periodo postparto, 2 pacientes desarrollaron
un brote durante el embarazo, mientras que 27 desarrollaron un brote en el
periodo postparto (5). Durante el periodo postparto, estos brotes podrían estar
relacionados con la reconstitución inmune, argumentados por reportes que se
han descrito de pacientes no embarazadas con VHB crónico que desarrollaron
brotes una vez retirado tratamiento con corticosteroides.
Al día de hoy no se han descrito predictores de brotes del VHB durante el
embarazo; sin embargo, parecen ser más comunes en mujeres con antígeno e
de hepatitis B (HBeAg) positivo. Además se ha encontrado que la
seroconversión del HBeAg generaron brotes hepáticos en un 12-17% (6).
● Progresión de la enfermedad hepática: Los cambios inmunológicos,
metabólicos y hemodinámicos que se producen durante la gestación pueden
empeorar o desenmascarar una enfermedad hepática subyacente. Aunque, si
bien no se genera una aparición rápida de una cirrosis en la mayoría de las
pacientes, existe una descompensación hepática en el contexto de un brote
grave.
Sin embargo, puede ser difícil evaluar la progresión de la enfermedad hepática
durante el embarazo debido a los cambios fisiológicos normales propios de este.
A menudo, la albúmina sérica y el hematocrito disminuyen, mientras que la
fosfatasa alcalina y la alfa-fetoproteína aumentan. De igual forma, en el examen
físico puede haber hallazgos sugestivos de una enfermedad hepática crónica,
como eritema palmar, edema en extremidades inferiores o telangiectasias.
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DIAGNÓSTICO
* O replicación en títulos bajos: DNA < 200 UI/mL en caso de infección B oculta. (27)
10
Es importante recalcar que la carga viral se tiene que tomar, ya que algunos virus de
la hepatitis B pueden estar activos sin tener el HBeAg activo en fase replicativa.
IMPLICACIONES EN EL PARTO
PREVENCIÓN
La prevención de la hepatitis B en la paciente embarazada consta tanto del buen
tratamiento como prevención secundaria la transmisión vertical de la enfermedad en las
pacientes con antígeno de superficie del virus de la hepatitis B positivo, como de la
prevención primaria y buen tamizaje que se le puede brindar a la paciente inclusive
desde antes del embarazo.
14
segunda y 90% con la última dosis y una buena tolerancia a la vacuna, siendo un
esquema práctico y efectivo. (1)
DISCUSIÓN
Como sabemos, una de las principales vías de transmisión del virus de la Hepatitis B
es vertical (de madre a hijo) especialmente en el periodo perinatal, es importante
cuestionarnos acerca de la implicaciones que tiene esto para el neonato y el riesgo de
cronicidad el cual se estima es de un 80-90%.(27) Esto quiere decir que entre a más
temprana edad ocurra la infección, más riesgo de desarrollar enfermedad hepática
crónica va a haber. Se han descrito otras implicaciones de contraer la infección en la
gestación como es el bajo peso al nacer y prematuridad. Como fue citado
anteriormente, existen medidas de inmunoprofilaxis activa-pasiva las cuales han
disminuido la tasa de infección perinatal pero se siguen reportando casos en el país.
En cuanto al diagnóstico, todas las mujeres gestantes deben someterse a una prueba
de HBsAg durante el control prenatal en cada embarazo por el riesgo de transmisión
vertical. Aquellas mujeres que se considere, tienen factores de riesgo para la infección
de la enfermedad deben tener un control más estricto. En caso de ser positivo el
resultado, iniciar profilaxis o incluso se ha descrito tratamiento en el tercer trimestre si
tienen niveles de ADN VHB elevado.(27) Importante aclarar que no todas las
publicaciones sugieren lo mismo. La vacunación durante la gestación está indicada (en
mujeres con factores de riesgo identificados) aun sabiendo que la vacuna se considera
como categoría C, sin embargo el esquema es de cero, al mes y a los 6 meses
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haciendo que su eficacia sea menor (ya que muchos partos ocurren antes de
terminarlo), se han ensayado otros esquemas más cortos pero que en el momento no
están implementados en Colombia. La infección aguda, clínicamente no es significativa,
sólo un porcentaje de pacientes manifiestan clínicamente la enfermedad aunque está
en la sospecha por parte del profesional de la salud monitorizar signos vitales y ordenar
pruebas de función hepática y laboratorios correspondientes con el fin de hacer un
diagnóstico correcto.
CONCLUSIONES
● Si bien la forma más frecuente de transmisión es la vertical (madre/hijo), también
puede deberse a fluidos corporales infectados.
● El virus de la Hepatitis B tiene como exclusivo reservorio al hombre, siendo
además el único con capacidad contagiosa.
● La importancia de la enfermedad en encuentra en los efectos a largo y corto
plazo que pueden generar entre los cuales se encuentran hepatitis crónica,
hepatitis fulminante, cirrosis y carcinoma hepatocelular. Sin embargo la infección
crónica surge en 5-10% de los adultos con infección aguda mientras que en los
lactantes es de 70-90%.
● Aunque se han aislado 7 genotipos diferentes , actualmente no tienen mayor
importancia , debido a que no constituyen un cambio desde el punto de vista
pronóstico ni terapéutico.
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BIBLIOGRAFÍA
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