SISTEMA INMUNE

El sistema inmunológico es la defensa natural del cuerpo contra las infecciones, como las bacterias y
los virus. A través de una reacción bien organizada, su cuerpo ataca y destruye los organismos
infecciosos que lo invaden. Estos cuerpos extraños se llaman antígenos.
MECANISMOS DE DEFENSA CONTRA LAS INFECCIONES
Los mecanismos de la inmunidad innata actúan de inmediato ante la presencia de un microorganismo
patógeno aun cuando no hayan estado en contacto previo con él. La inmunidad adquirida, que puede
ser inducida por la innata, requiere de la experiencia de un primer contacto con un patógeno,
aprendizaje del cual guarda memoria que permite iniciar una pronta y potente respuesta de defensa
cuando determinado germen entra en contacto con el organismo por segunda vez.
1. INMUNIDAD INNATA:
 Barreras naturales
 Péptidos antimicrobianos / Péptidos catiónicos (Defensinas, Catepsinas, catelicidinas)
 Proteínas antimicrobianas (Proteína incrementadora de la permeabilidad bactericida,
Lisozima, Lactoferrina, Quimioquinas)
 Celulas (PMN, Macrofagos, DCs, NKs)
 Fagocitosis
 Sistema de complemento
2. INMUNIDAD ADQUIRIDA
 Humoral (IgM, IgG, IgA, IgD, IgE)
 Celular (Mediación celular a través de sustancias químicas)
MECANISMOS DE DEFENSA CONTRA INFECCIONES BACTERIANAS
1. INMUNIDAD INNATA:
 Barreras  Fagocitosis
 pH  Sistema de complemento
 Hiperosmolaridad  Proteína C reactiva
 Barrera HematoEncefalica  Disponibilidad de Hierro
 Inflamación  Flora normal
2. INMUNIDAD ADQUIRIDA:
 Humoral
 Celular
RESPUESTA INMUNE CONTRA LAS INFECCIONES VIRALES
 DEFENSA INNATA
Se inicia casi de inmediato, disminuye ritmo de replicación viral e induce la iniciación de la respuesta
inmune especifica. Las defensinas protegen contra varios virus que intenten penetrar a través de
membranas. Los PMNs, monocitos, NKs alertan contra la presencia de un virus e inician el ataque
contra ellos. Las NKs contienen la infección viral hasta cuando los Linfocitos B y T sean alertados,
sirviendo de puente entre la respuesta inmune innata y adquirida. Las NKs pueden lisar directamente
células infectadas por virus gracias a los interferones generados.
Varias células del sistema inmune reconocen partículas virales por medio de los TLR3, TLR7, TLR8,
TLR9 que están en la membrana de los lisosomas, e inducen la producción de IFNs (interferones) de
la clase I (IFNα y β). Esta respuesta viral tiene lugar gracias a la estimulación de la producción de 2’-
5’ oligoadenilato sintetaza y de una quinasa proteica que depende del ARN de doble cadena. Estas
dos enzimas frenan en las células, la síntesis proteica, previene de esta manera la replicación del virus
que entrar en ellas.
 INMUNIDAD ADQUIRIDA
INMUNIDAD CELULAR: Los linfocitos T no reconocen virus libres, pero si péptidos virales de 10 a 20
aminoácidos presentados mediante moléculas HLA-I (antígeno leucocitario humano) y al reconocerlo
inducen la producción de IFNs y TNF que interfieren con su replicación e incrementan el reclutamiento
de Møs (monocitos y macrófagos), activan los linfocitos B para que produzcan Acs contra el virus y
estimulan la actividad citotóxica de los LT CD8+ contra las células infectadas por ellos.
INMUNIDAD HUMORAL: Los Acs pueden bloquear la unión de partículas virales a las células, impedir
que las infecten e interrumpir su propagación. Los Acs de la clase IgA, impiden en las mucosas el
ingreso de varios virus.
MEMORIA INMUNOLOGICA: La respuesta contra una infección viral genera Linfocitos de memoria
tanto B como T. LT de memoria aseguran una respuesta pronta y eficaz ante un reingreso del mismo
virus.

RESPUESTA INMUNE CONTRA INFECCIONES POR PARÁSITOS

 DEFENSA INMUNE CONTRA LOS PARÁSITOS
La mayoría inducen fuertes respuestas inmunes, desafortunadamente no siempre protectoras. Estas
reacciones más que el mismo parasito son responsables de la enfermedad. Este fenómeno, que se
conoce como la respuesta inmune evita la enfermedad, pero no logra destruir todos los parásitos. La
pre inmunización o inmunidad no esterilizante, es frecuente en malaria, toxoplasmosis y leishmaniasis.
Cuando este tipo de respuesta innata cesa, se puede activar la infección que estaba controlada y
desarrollarse una complicación, como por ejemplo encefalitis por toxoplasma. Otro fenómeno llamativo
es la inmunidad concomitante, en la cual hay una respuesta inmune adecuada contra una fase del
ciclo del parasito, pero no contra otra. Contra parásitos encontramos respuesta de LT CD4+.
 INMUNIDAD INNATA
 Factores genéticos. Correlaciones entre haplotipos del MHC y la susceptibilidad o resistencia
contra malaria, giardiasis y esquistosomiasis.
 Barreras naturales. Piel. Algunos en su estado larvario, pueden penetrarla como Necator
americanus. Otros parásitos, como plasmodios, tripanosomas, leishmanias y filarias la
traspasan por medio de un vector.
 NKs. producen IL-5, atraen eosinófilos que refuerzan la respuesta inflamatoria local en el lugar
de entrada del parásito.
 Fagocitosis. Los macrofagos activados por citoquinas pueden destruir tripanosomas y
leishmanias. No activados, sirven de refugio a dichos parásitos. Leishmania y Toxoplasma, son
intracelulares obligatorios y solo pueden vivir dentro del fagosoma. En condiciones normales el
macrófago sólo logra destruir un 80% a 90% de los promastigotes. El tripanosoma al ser
fagocitado, escapa del fagosoma y vive libremente dentro del citoplasma durante la fase
intracelular de su ciclo. La activación especialmente por IFNγ, induce la producción de H2O2,
radical al que no puede escapar la leishmania, pero sí el toxoplasma por poseer catalasa. El
óxido nítrico es efectivo en la lucha contra varios microorganismos intra celulares.
 Complemento. Tanto por la vía clásica como por la alterna, facilita la fagocitosis y si la activación
es completa, con la formación de la unidad de ataque a la membrana, puede destruir el parásito
por lisis. Los tripomastigotes producen la proteína DAF que lo desactivan. Varios helmintos
producen el factor H de desactivación de varios factores del complemento.
 Inflamación. La acción de citoquinas, TNF, IL-1 e IL-6, causa inflamación útil para la defensa
contra parásitos.
 Eosinófilos. Actúan por dos mecanismos contra varios estados del ciclo de diferentes parásitos:
1. facilita la degranulación de los mastocitos desencadenando inflamación alrededor del
parásito; 2. degranulación sobre el parásito, con liberación de enzimas que afectan la cutícula
y permiten la acción de los macrófagos.
 Citoquinas. El IFNγ, la IL-3 y el GM-CSF activan macrófagos para que destruyan parásitos que
estén en su interior. La respuesta inmune contra ellos es hecha por los LsTh2 por medio de la
IL-4, 5, 9 y 13 citoquinas que actúan activando los fagocitos, las células epiteliales y los
mastocitos y generan la producción de Acs de la clase IgE. La IL-33 estimula la producción de
IL-4 que coadyuva en la expulsión de helmintos. En algunas reacciones inmunes en la piel y los
pulmones, con participación de PMNs activados por TNF y de macrófagos por IFNγ, puede
inducir la formación de granulomas.
 Receptores Toll. Las células del sistema inmune reconocen los diferentes parásitos por medio
de los TLR-2, TLR-4 y TLR-9.

 INMUNIDAD ADQUIRIDA
 Inmunidad celular. Diferentes subpoblaciones de Linfocitos participan en la defensa.
Directamente o por medio de citoquinas. Los LsTctx pueden atacar parásitos. Los LsTh1
estimulan la producción IFNγ que induce la producción de óxido nítrico que puede matar
diferentes parásitos. Los LsTh2 propician la producción de Acs de las clases IgG e IgM. Los
LsTh17 inducen respuesta inflamatoria. En la formación de granulomas participan los Lt1 y
mastocitos. Contra las infecciones intracelulares el sistema inmune emplea los Th1, LsTCD8 y
la autofagia.
 Inmunidad humoral: Por medio de Acs de las clases IgG e IgM actúa contra las formas
sanguíneas de Plasmodium spp., y Trypanosoma spp., facilitando la fagocitosis y activando el
sistema del complemento. Los dirigidos contra los merozoítos bloquean su entrada a los
 eritrocitos. Opsonizacionfijación de Eos a parásitos grandes, Desgranulación y depositan
proteína básica que altera la cutícula del parásito, los macrófagos penetran al citoplasma del
parásito y lo destruyen.
RESPUESTA INMUNE EN LAS INFECCIONES POR HONGOS
La respuesta inmune es diferente según el hongo. Hongos oportunistas afectan pacientes
inmunosuprimidos, hongos patógenos afectan a individuos sanos. La iniciación de una infección
micótica puede ser desencadena por: un inóculo muy grande, una vía anormal de ingreso, estado
relativo de inmunodeficiencia o a factores de virulencia del hongo.
 RESPUESTA INMUNE
 Responsable del control de la mayoría de los hongos.
 La piel. Los dermatofitos invaden en su mayoría células queratinizadas de la piel. Inflamación
activa la proliferación de las células y aceleran la descamación, esto barre al hongo. Los
queratinocitos reconocen moléculas del hongo y, desencadenan la producción de citoquinas y
factores de crecimiento que modulan la respuesta inmune.
 Los PMNs constituyen la primera línea de defensa contra Aspergillus, Candida y Rhizopus. Al
fagocitarlos, generan radicales tóxicos y producen IL-12 que induce inmunidad por LTh1. Sin
embargo, estos fagocitos no atacan efectivamente, Histoplasma capsulatum, Blastomyces
dermatitidis, ni Paracoccidioides brasiliensis. Varios hongos producen catalasas, y/o melanina
que neutralizan o evitan la formación de radicales tóxicos del oxígeno.
 Macrofagos residentes. Pueden destruir Aspergillus, Candida y Rhizopus. Constituyen la
primera línea de defensa contra Aspergillus a nivel pulmonar. Son permisivos con H.
capsulatum, Coccidiodes immitis y P. brasiliensis. Si son activados por LsT pueden destruir a
este último hongo.
 NKs. Destruyen estructuras celulares de hongos como Cryptococcus neoformans y C. immitis.
Además producen citoquinas como IFNγ, IL-12 e IL18 para activar macrofagos
 Células dendríticas: Fagocita A. fumigatus, C. albicans, C. neoformans, H. capsulatum, y
Malassezia furfur, y migran a los ganglios linfáticos para establecer contacto con los LsT.
 Complemento. No actúa frecuentemente contra hongos. Participa en defensa contra algunos
hongos que lo activan por la vía alterna y facilitan su opsonización y quimiotaxis.
 Inflamación. Receptores de lectina tipo C permiten la activación de enzimas del citoplasma, del
inflamasoma NLRP3  producción de IL-1 beta que inicia respuesta antifúngica. La inflamación
temprana es benéfica para el hospedero y colabora en el control de la infección, al perder el
control hay falla en la erradicación y este progresa generando respuestas exageradas que
causan deterioro del tejido (necrosis); proceso crónico: liberación de metaloproteinasas y
oxidantes, que generan alteración del tejido, con formación de granulomas y fibrosis.
 Inmunidad adquirida: ha sido difícil de demostrar.
 Inmunidad humoral: Ac con función protectora, inhiben la adherencia de algunos hongos,
neutralizar toxinas, servir de opsoninas que favorecen la fagocitosis y participar como
mediadores en procesos de citotoxicidad.
 Inmunidad celular: linfocitos T CD4+ en el controlan micosis, pacientes con sida, propensos a
micosis. Linfocitos Th1 producen IFN-γ y el TNF-α que activan otras células responsables de
eliminar el hongo. LT CD8+ y Th17: proceso inflamatorio. Th22: IL-22 contribuye a desarrollar
resistencia frente a los hongos en las mucosas.