OB FatoB

Neste capitulo, faremos uma recapitular,;ao dos seguintes itens:

• funr,;oes do sistema nervoso autonomo;

classes de medicamentos que afetam 0 sistema nervoso autonomo;

indicar,;oes e ar,;oes variaveis dos medicamentos;

como eles SaD absorvidos, distribuidos, metabolizados e excretados;

• interar,;oes farmacol6gicas e rear,;oes adversas.

Medicamentos colinergicos
as medicamentos colinergicos promovem a a<;:aodo neurotransmissor acetilcolina. Eles sao tam-
Mm denominados agentes parassimpaticomimeticos, visto que produzem efeitos que imitam a
estimula<;:ao nervosa parassimpatica.

Os medicamentos
colinergicos aumentam a
agao da acetilcolina,
estimulando 0 sistema
nervoso parassimpatico.
 Existem duas classes principais de medicamentos colinergicos:
• Os agonistas colinergicos imitam a a~ao do neurotransmissor acetilcolina. -.,
• Os agentes anticolinestenisicos atuam ao inibir a destrui~ao da acetilcolina nos sitios receptores
--..
colinergicos. (Ver Como atuam os medicamentos colinergicos.)

Os medicamentos colinergicos sac divididos em duas grandes classes: os agonistas colinergicos e os agentes anticolinesterasicos. Eis como eles
exercem seus efeitos. .

Agonistas colinergicos Agentes anticolinesterasicos

Quando um neuronio no sistema nervoso parassimpatico e estimulado. Ap6s estimular 0 receptor colinergico. a acetilcolina e destrufda pela
ocorre liberaifaO de acetilcolina. que atua como neurotransmissor. A enzima acetilcolinesterase. Os agentes anticolinesterasicos produzem
acetilcolina atravessa a sinapse e interage com receptores presentes num seus efeitos ao inibir a acetilcolinesterase. A acetilcolina nao e degra-
neuronio adjacente. Os agonistas colinergicos atuam ao estimular os dada e comeifa a acumular-se; em conseqOencia. seus efeitos sac pro-
receptores colinergicos. imitando a aifao da acetilcolina. longados.

Legenda:
@) Acetilcolina

Agonistas colinergicos
Ao estimular diretamente os receptores, os agonistas colinergicos imitam a a~ao do neurotrans-
missor acetilcolina. Nessa classe estao incluidos os seguintes fannacos:
• acetilcolina (raramente utilizada na pratica clinica);
• betanecol;
• carbacol;
• pilocarpina.

Farmacocinetica (como os medicamentos circulam)

A a~ao e 0 metabolismo dos agonistas colinergicos variam amplamente. A acetilcolina penetra
pouco no sistema nervoso central (SNC) e seus efeitos sao essencialmente perifericos, com ac;ao -.,
disseminada. 0 medicamento e rapidamente destruido no organismo.

Os agonistas colinergicos raramente sao administrados por injec;ao IM ou IV, visto que sao quase -...
imediatamente degradados par colinesterases presentes nos espac;os intersticiais entre os tecidos,
bem como no interior dos vasos sangiifneos. Alem disso, os agonistas colinergicos atuam rapida-
mente e podem provocar uma crise colinergica (superdose do fannaco, resultando em fraqueza
muscular extrema e possivel paralisia dos musculos utilizados na respira~ao).
 Os agonistas
colinergicos
administrados por
injegao sac
rapidamente
metabolizados e
podem causar
crise colinergica.

Por via. t6pica. oral OU 6017 a pele

as agonistas colinergicos saG habitualmente adrninistrados:
• por via topica, na forma de gotas oftalrnicas;
• por via oral (Va);
• por inje9ao subcutilnea (sq.
As inje90es SC come9am a agir mais rapidamente do que as doses orais. Alem disso, sua res-
posta e freqiientemente mais efetiva.

Metabolismo e excregiio
Todos os agonistas colinergicos saG metabolizados por colinesterases:
• nos receptores muscarinicos e nicotfnicos;
• no plasma (por9ao lfquida do sangue);
• no ffgado.
Todos os farmacos desse grupo saG excretados pelos rins.

Farmacodinamica (como os medicamentos atuam)

as agonistas colinergicos atuam ao irnitar a a9ao da acetilcolina sobre os neuronios em certos orgaos
do corpo, denominados orgaos-alvo. Quando se combinam com receptores existentes nas mem-
branas celulares dos orgaos-alvo, estimulam 0 musculo e produzem:
• saliva9ao;
• bradicardia (redu9ao da freqiiencia cardfaca);
• vasodilata9ao;
• constri9ao dos bronqufolos dos pulmoes;
• aumento da atividade do trato OJ;
• aumento do tonus e da contra9ao dos musculos da bexiga;
• constri9ao das pupilas.
 Farmacoterapia (como os medicamentos SaD utilizados)
Os agonistas colinergicos sao utilizados para:
• tratar condi~6es de atonia (fraqueza) da bexiga e reten~ao urinaria pos-operatoria e pos-parto;
• tratar disturbios GI, como distensao abdominal pos-operatoria e atonia GI;
• reduzir a pressao ocular em pacientes com glaucoma e durante cirurgia ocular; ~
• Tratar a hipofun~ao das gHindulas salivares causada por radioterapia e pela slndrome de Sjogren.
'\

Intera~oes medicamentosas '\

Os agonistas colinergicos exibem intera~6es especfficas com outros medicamentos. Damos aqui "
alguns exemplos:
• Outros farmacos colinergicos, particularmente agentes anticolinesterasicos (como amben6nio, "\
edrof6nio, neostigmina, fisostigrnina e piridostigrnina), refor~am os efeitos dos medicamentos
colinergicos e aumentam 0 risco de toxicidade colinergica. "
• Os bloqueadores colinergicos (como atropina, beladona, homatropina, metantelina, '\
metescopolarnina, propantelina e escopolarnina) reduzem os efeitos dos agentes colinergicos.
• A quinidina tambem dirninui a eficacia dos agonistas colinergicos. (Ver Rear;oes adversas aos ----
agonistas colinergicos.) -,

Perigo! Perigo!

Rea~oesadversas aos agonistas colinergicos

Devido a sua ligaQao a receptores presentes no sistema nervoso parassimpatico, os agonistas colinergicos
podem produzir efeitos adversos em qualquer 6rgao inervado por nervos parassimpaticos.
Esses efeitos adversos podem incluir:

• nausea e vomitos;
• c6licas e diarreia;
• visao turva;
• diminuiQao da frequencia cardiaca e pressao arterial baixa;
• dispneia;
• frequencia urinaria;
• aumento da salivaQao e da sudorese.

Agentes anticolinesterasicos
Os agentes anticolinesterasicos bloqueiam a a~ao da enzima acetilcolinesterase (que decomp6e a -,
acetilcolina) nos receptores colinergicos, impedindo a degrada~ao do neurotransrnissor acetilco- ----
lina. A medida que a acetilcolina se acumula, ela continua estimulando os receptores colinergi- "'
cos. (Ver Num dado momenta: Reconhecendo a resposta t6xica.)
Os agentes anticolinesterasicos sao divididos em duas categorias - reverslveis e irreverslveis. ~

• amben6nio;
• donepezil;
• edrof6nio;
• neostigmina;
• salicilato de fisostigrnina;
• piridostigrnina;
• tacrina.
 E diffcil prever a ocorrencia de reaifoes adversas aos agentes anticolinesterasicos num paciente com miastenia grave, visto que a dose terapeutica
varia de um dia para outro. a aumento da fraqueza muscular pode resultar:

• de resistencia ao medicamento;
• da administraif80 de uma dose insuficiente de agente anticolinesterasico;
• da administraif80 de uma dose excessiva de agente anticolinesterasico.

Uso do edrofonio
Pode ser diffcil definir se 0 paciente esta apresentando uma resposta taxica ao medicamento (dose excessiva) ou uma crise miastenica (fraqueza
muscular extrema e grave dificuldade respirataria). Pode-se utilizar 0 edrof6nio para diferenciar um efeito farmacolagico taxico de uma crise miastenica.
Quando se administra edrof6nio, e preciso ter a disposiif80 aparelho de aspiraif80, oxigenio, ventilaif80 mecanica e medicamentos de emergencia
(como atropina) em caso de posslvel ocorrencia de crise colinergica.

Va com calma ... a

estimulayao
excessiva do
sistema nervoso
parassimpatico pode
levar-me a uma
parada card(aca!

- ... com estes vocB nao pode

Os agentes anticolinestenisicos irreversfveis exercem efeitos de long a dura~ao e san utilizados
basicamente como inseticidas toxicos e pesticidas ou como gas dos nervos na guerra qufmica.
Apenas urn deles tern utilidade terapeutica: 0 ecotiofato.

Farmacocinetica
Segue-se urn breve resurno dos processos envolvidos no rnovimento dos agentes anticolinesteriisicos
pelo organisrno.

_Geralmente pelo trato GI

Muitos dos agentes anticolinesteriisicos san prontarnente absorvidos pelo trato Gl, par via SC e
pelas mucosas.
 Como a neostigmina e pouco absorvida pelo trato GI, 0 paciente necessita de uma dose maim
quando toma esse medicamento por via oral. Entretanto, como a durac;ao de ac;ao de uma dOSl----
oral e mais prolong ada, 0 paciente nao precisa tomar 0 remedio tao freqiientemente. Nos casos e~
que ha necessidade de urn rapido efeito, 0 medicamento deve ser administrado por via 1M ou IV. ,

Distribuifiio -,
De todos os agentes anticolinesterasicos, apenas a fisostigmina e capaz de atravessar a barreira _
hematoencefalica (uma barreira protetora entre os capilares e 0 tecido cerebral que impede a en-
trada de substancias nocivas no cerebro). a donepezilliga-se altamente as protefnas plasmMicas ----
ao passo que cerca de 55% de uma dose de tacrina ligam-se as protefnas plasmaticas. -,

Metabolismo e excrefiio
as agentes anticolinesterasicos sao, em sua maioria, metabolizados por enzimas no plasma e ex- \
cretados na urina. a donepezil e a tacrina sao metabolizados no ffgado.

Farmacodinamica \
as agentes anticolinesterasicos, a semelhanc;a dos agonistas colinergicos, promovem a ac;ao dCl-..
acetilcolina nos sftios receptores. Dependendo do local e da dose e durac;ao de ac;ao do farmaco,
podem produzir urn efeito estimulante ou depressor nos receptores colinergicos. -.,

Dependendo da dose,
os agentes
anticolinesterasicos
podem produzir um
efeito estimulante ou
depressor sobre
os receptores.

De poucos minutos ate semanas

as agentes anticolinesterasicos reversfveis bloqueiam a degradac;ao da acetilcolina durante minu- """
tos ou horas, ao passo que 0 efeito bloqueador dos agentes irreversfveis anticolinesterasicos per- -\
dura por varios dias ou semanas.

Farmacoterapia
as agentes anticolinesterasicos sao de varias aplicac;oes terapeuticas:
• reduzem a pressao ocular em pacientes com glaucoma e durante a cirurgia ocular;
• aumentam 0 tOnus da bexiga;
 • melhoram 0 tonus e 0 peristaltismo (movimento) do trato GI em pacientes com motilidade redu-
zida e fleo paralftico (paralisia do intestino delgado);
• promovem a contra<;ao muscular em pacientes com rniastenia grave;
• estabelecem 0 diagn6stico de rniastenia grave (para esse prop6sito, sao utilizados 0 edrofOnio e
a neostigrnina);
• funcionam como antfdoto dos bloqueadores colinergicos (tambem denorninados agentes antico-
linergicos), dos antidepressivos tricfclicos, dos alcal6ides da beladona e dos narc6ticos;
• tratam a demencia leve a moderada do tipo Alzheimer.

InteraCfoes medicamentosas
Podem ocorrer as seguintes intera<;6es com agentes anticolinestenisicos:
• Outras drogas colinergicas, particularmente agonistas colinergicos (como betanecol, carbacol e
pilocarpina), aumentam 0 risco de urn efeito t6xico quando tomadas com agentes
anticolinestenisicos.
• A carbamazepina, a dexametasona, a rifampina, a fenitofna e 0 fenobarbital podem aumentar a
taxa de elirnina<;ao do donepezil.
• as antibi6ticos arninoglicosfdios, os anestesicos, os bloqueadores colinergicos (p. ex., a atropi-
na, a beladona, a propantelina e a escopolamina), 0 magnesio, os corticoster6ides e os agentes
antiarrftmicos (p. ex., procainamida e quinidina) podem reduzir os efeitos dos agentes
anticolinestenisicos e podem mascarar os primeiros sinais de uma crise colinergica. (Ver Rea-
roes adversas aos agentes anticolinesterasicos.)

Perigo! Perigo!

ReaCfoesadversas aos agentes anticolinesterasicos

As reayoes adversas causadas pelos agentes anticolinesterasicos resultam. em sua maioria. de uma ay80
aumentada de acetilcolina nos receptores. As reayoes adversas associadas a esses farmacos incluem:

• nausea e vomitos;
• diarreia;
• dispneia. respiray80 sibilante ou SenSay80 de aperto no t6rax:
• convulsoes.

Medicamentos bloqueadores colinergicos

as medicamentos bloqueadores colinergicos interrompem os impulsos nervosos parassimpaticos
no SNC e no sistema nervoso autonomo. Sao tambem denorninados agentes anticolinergicos, vis-
to que impedem a estimula<;ao dos receptores colinergicos pel a acetilcolina.

Nem todos os receptores SaO receptivos

as medicamentos bloqueadores colinergicos nao bloqueiam todos os receptores colinergicos, mas
apenas os receptores muscarinicos. as receptores muscarinicos sao receptores colinergicos esti-
mulados pelo alcal6ide muscarina e bloqueados pela atropina.

Em primeiro /ugar, os a/ca/6ides da be/adona

as principais agentes bloqueadores colinergicos sao os alcal6ides da beladona:
• atropina (0 prot6tipo dos farmacos bloqueadores colinergicos);
• beladona;
• homatropina;
• sulfato de hiosciarnina;
• brornidrato de escopolarnina.
Em segundo lugar. yam seus pares sinteticos
as derivados sinteticos desses medicamentos (compostos de amonio quatemario) incluem:
• clidfnio;
• glicopirrolato;
• propantelina.

Em terceiro lugar. as aminas terciarias

• benztropina;
• diciclomina;
• etopropazina;
• oxibutinina;
• triexifenidil.

Como a benztropina, a etopropazina e 0 triexifenidil representam quase exclusivamente tratamentos

para 0 parkinsonismo, essas drogas sac discutidas de modo pormenorizado no capftulo 3. "

Farmacocinetica "
Abordamos aqui os processos pel os quais os bloqueadores colinergicos se movimentam pelo or- "
ganismo.

Absorfiio
as alcal6ides da beladona sac absorvidos pelos:
·olhos;
• trato GI;
• mucosas;
• pele.
as compostos de amonio quatemario e as aminas terciarias
Os a/ca/aides da beladona
sac absorvidos principalmente pelo trato GI, embora nao tao ra-
tem menos tendencia a
pidamente quanta os alcal6ides da beladona.
Iigar-se as protefnas
sericas. Em conseqiiencia,
uma maior quantidade de
farmaco permanece
disponfvel para produzir
Quando administrados por via IV, os bloqueadores colinergicos, efeito terapeutico.
como a atropina, come~am a atuar imediatamente.

Distribuifiio
as alcal6ides da beladona distribuem-se mais amplamente pelo or-
ganismo do que os derivados do amonio quatemario ou a diciclomina.
as alcal6ides atravessam facilmente a barreira hematoencefilica, 0
que nao ocorre com outros medicamentos dessa classe.

Metabolismo e excrefiio
as alcal6ides da beladona ligam-se pouco a moderadamente as
protefnas sericas. Em con sequencia, existe uma quantidade mo-
derada a elevada do fm-maco, que esta ativo e disponlvel para pro-
duzir uma resposta terapeutica. as alcal6ides da beladona sac
metabolizados no ffgado e excretados pelos rins sob a forma do
fm-maco inalterado e seus metab6litos.
 Os compostos de amonio quatemano sao urn pouco mais complicados. Ocorre hidr6lise no trato
GI e no ffgado, sendo a excre<;:aofeita atraves das fezes e da urina. 0 metabolismo da diciclornina
e desconhecido; todavia, 0 fannaco e tambem excretado nas fezes e na urina.

Farmacodinamica
Os bloqueadores colinergicos podem ter efeitos paradoxais sobre 0 organismo, dependendo da
dose e da doen<;:aque esta sendo tratada.

- Dupla fUny80
Os bloqueadores colinergicos podem produzir urn efeito estimulante ou depressor, dependendo
do 6rgao-alvo. No cerebro, exercem ambos os efeitos - ocorre estimula<;:aocom baixos niveis do
medicamento, enquanto os niveis elevados provocam depressao.

A superdose de
bloqueadores
co/inergicos
provoca uma
estimu/ayao
excess/va
do SNC.

Os efeitos exercidos por urn fannaco em seu paciente tambem sao deterrninados pelo disturbio
desse paciente. Assim, por exemplo, 0 parkinsonismo caracteriza-se por baixos nlveis de doparni-
na que intensificam os efeitos estimulantes da acetilcolina. Entretanto, os bloqueadores colinergi-
cos deprimem esse efeito. Em outros dismrbios, esses mesmos farmacos estimulam 0 SNC.

Farmacoterapia
Os bloqueadores colinergicos sao freqiientemente utilizados no tratamento dos dismrbios GI e suas
complica<;:oes:
• Todos os bloqueadores colinergicos sao utilizados no tratamento de condi<;:oes espasticas ou
hiperativas do trato GI e das vias urinarias, visto que relaxam os musculos e dirninuem as secre-
<;:oesGI. Os compostos de amonio quatemano, como a propantelina, constituem os fannacos de
escolha para estas condi<;:oes,visto que causam menos rea<;:oesadversas do que os alca16ides da
beladona.
• Os alcaloides da beladona sao utilizados com morfina no tratamento da colica biliar (dor causa-
da pela presen~a de caIculos no ducto biliar). ----
• Os medicamentos bloqueadores colinergicos sao administrados por inje~ao antes de certos pro-~
cedimentos diagnosticos, como endoscopia ou sigmoidoscopia, para relaxar a musculatura lisa _
GI.

Os bloqueadores colinergicos, como a atropina, sao administrados antes de uma cirurgia para:
• reduzir as secre~6es orais e gastricas;
• reduzir as secre~6es no sistema respiratorio;
• impedir queda na freqiiencia cardfaca causada por estimula~ao nervosa vagal durante a aneste- --..
sia.

Os bfoqueadores
colinergicos podem
ajudar-me a readquirir
meu ritmo!

Os alcaloides da beladona podem afetar 0 cerebro de diversas maneiras:

• A escopolamina, administrada com os analgesicos morfina ou meperidina, provoca sonolencia e
amnesia no paciente submetido a cirurgia.
• A escopolamina e utilizada no tratamento da cinetose.
• Os bloqueadores colinergicos podem ser utilizados no tratamento dos sintomas extrapiramidais
(semelhantes aos do parkinsonismo) causados por medicamentos, bem como no tratamento da
doen~a de Parkinson.

Os alcaloides da beladona tambem exercem importantes efeitos terapeuticos no cora~ao. A atro-

pina constitui 0 farmaco escolhido para tratar:
• Bradicardia sinusal sintomatica - quando os batimentos cardfacos estao muito lentos, causan-
do hipotensao ou tonturas. (Ver Como a atropina ace/era afreqiiencia cardfaca.)
• As arritmias ocasionadas por anestesicos, esteres da colina ou succinilcolina.
_DO uma olhada no problema
Os bloqueadores colinergicos tambem SaDutilizados como cicloplegicos. Isso significa que:
• paralisam os musculos ciliares do olbo (utilizados para a acomoda<;:ao visual);
• alteram a forma do cristalino do olbo.
Alem disso, os bloqueadores colinergicos atuam como midriaticos para dilatar as pupilas, facili-
tando a medida de erros de refra<;:aodurante 0 exame oftalmol6gico ou durante uma cirurgia de olbo.

go euenten'

Como a atropina acelera a freqiiimcia cardi"aca

,
Para entender como a atropina afeta 0 corar;:ao. devemos antes considerar como funciona 0 sistema de condur;:ao eletrica do corar;:ao.

Sem 0 medicamento
Quando ocorre liberar;:ao do neurotransmissor acetilcolina, 0 nervo vago estimula 0 n6dulo sinoatrial (SA) (0 marcapasso do corar;:ao) e 0 n6dulo
atrioventricular (AV). que control a a condur;:ao entre os atrios e os ventrfculos do corar;:ao. Esse efeito inibe a condur;:ao eletrica e resulta em dimi-
nuir;:ao da frequencia cardfaca.

Com 0 medicamento
Quando se administra atropina. um bloqueador colinergico. a um paciente. 0 medicamento compete com a acetilcolina pela sua ligar;:ao aos recep-
tores colinergicos presentes nos n6dulos SA e AV. Bloqueando a acetilcolina. a atropina acelera a frequencia cardfaca.

o impulso parassimpatico
percorre 0 nervo vago
em direr;:ao aos
n6dulos SA e AV

Terminar;:ao do
nervo vago

Acetilcolina liberada
na sinapse
Receptor ocupado
pela acetilcolina

A atropina ocupa 0
Atropina e acetilcolina
receptor colinergico.
competindo pelo
bloqueando a
receptor
acetilcolina

Exterminando OS pesticidas
Os alcal6ides da beladona, particularmente a atropina e a hiosciamina, atuam como antfdotos efi-
cazes contra drogas colinergicas e agentes anticolinesterasicos. A atropina constitui 0 farmaco
escolbido para 0 tratamento do envenenamento por pesticidas organofosforados. A atropina e a
hiosciamina tambem neutralizam os efeitos dos agentes bloqueadores neuromusculares para com-
petir pelos mesmos sftios receptores.
 Intera~oes medicamentosas ."
Como os bloqueadores colinergicos retardam a passagem do alimento e das drogas pelo estoma-
go, estas permanecem em contato prolongado com a mucosa do trato GI. Este efeito eleva a quan- ---
tidade do fannaco absorvido e, portanto, aumenta 0 risco de efeitos adversos.

as medicamentos que aumentam os efeitos dos bloqueadores colinergicos incluem:

• disopiramida, antidepressivos tricfclicos e tetracfclicos;
• antidiscineticos (amantadina);
• antiemeticos e antivertiginosos (buclizina, ciclizina, meclizina e difenidramina);
• antipsic6ticos (aloperidol, fenotiazinas e tioxantenos);
• ciclobenzaprina;
• orfenadrina.

as medicamentos que diminuem os efeitos dos bloqueadores colinergicos incluem:

• agonistas colinergicos (betanecol);
• agentes anticolinestenisicos (neostigmina e piridostigmina).

Interagindo urn POUCO rnai6

Mencionamos aqui outras intera~6es farmacol6gicas que podem ocorrer:
• a risco de toxicidade da digoxina aumenta quando este fannaco e administrado com urn bloque- -
ador colinergico.
• as analgesicos do tipo opiaceo tomam ainda mais lenta a passagem do alimento e de medica-
mentos pelo trato GI quando administrados com bloqueadores colinergicos.
• A absor~ao de comprimidos de nitroglicerina colocados sob a lfngua e reduzida quando to- .
mados com urn bloqueador colinergico. (Ver Rear;oes adversas aos bloqueadores co liner- _
gicos.)

Perigo! Perigo!

Rea~oes adversas aos bloqueadores colinergicos

As rear;:oesadversas aos bloqueadores colinergicos estao estreitamente relacionadas com a dose do farma-
co. A diferenr;:a entre uma dose terapeutica e uma dose t6pica e pequena com esses farmacos.

Secando
As rear;:oesadversas podem incluir:

• boca seca;
• redur;:ao das secrer;:oes bronquicas;
• aumento da freqOencia cardfaca;
• diminuir;:ao da sudorese.

Medicamentos adrenergicos
as medicamentos adrenergicos sao tambem denominados simpaticomimeticos em virtude de sua -
capacidade de produzir efeitos semelhantes aos produzidos pelo sistema nervoso simpatico.
Classificados pela qufmica ..
Os medicamentos adrenergicos sao classificados em dois grupos com base na sua estrutura quf-
mica - catecolaminas (tanto de ocorrencia natural quanta sinteticas) e nao-catecolaminas .

. . .ou pela sua ayao

Os medicamentos adrenergicos tambem sao classificados de acordo com sua a9ao. Podem ser de:
• apio direta, quando atuam diretamente sobre 0 6rgao ou tecido inervado (suprido por nervos ou
impulsos nervosos) pelo sistema nervoso simpatico;
• ariio indireta, quando deflagram a libera9ao de urn neurotransmissor, geralmente noradrenali-
na;
• ariio dupla, quando exercem efeitos tanto diretos quanta indiretos. (Ver Entendendo os medica-
mentos adrenergicos, adiante.)

1.,." f~~m"lCo de agao d'reta exerce um efeito direto sobre 6rgao-alvo.

U'11 ~~rmaco de agao nd ~eta desencadela a liberayao de um neurotransmissor, que passa a

assL"l1ir 0 comando.

Qual 0 receptor afetado?

A utiliza9ao terapeutica de fannacos adrenergicos, tanto catecolaminas quanta nao-catecolami-
nas, depende dos receptores que estimulam e do grau de estimula9ao. Os fannacos adrenergicos
podem afetar:
• receptores alfa-adrenergicos;
• receptores beta-adrenergicos;
• os receptores dopaminicos.

A maioria dos medicamentos adrenergicos produz seus efeitos ao estimular os receptores alfa e os
receptores beta. Eles imitam a a9ao da noradrenalina e da adrenalina.

Imitando a dopamina
Os agentes dopaminergicos atuam principalmente sobre receptores presentes no sistema nervoso
simpatico estimulados pela dopamina.

Em virtude de sua estrutura qufmica basica comum, as catecolaminas compartilham certas propri-
edades - estimulam 0 sistema nervoso, causam constri9ao dos vasos sangtifneos perifericos,
aumentam a freqtiencia cardfaca e dilatam os bronquios. Podem ser produzidas no corpo ou em
laborat6rios. As catecolaminas comuns incluem:
• dobutamina;
 Agora eu entendi'
Entendendo os medicamentos adrenergicos
,
Os medicamentos adrenergicos diferenciam-se pelo modo com que exercem seus efeitos. As ilustraQaes
que se seguem mostram a aQao dos agentes adrenergicos de aQao direta. indireta e dupla.

Efeito dos medicamentos adrenergicos de aCfao direta

Os farmacos adrenergicos de aQao direta estimulam diretamente os receptores adrenergicos.

Os medicamentos
adrent§rgicos podem
ser de ac;;aodireta,
de ac;;aoindireta,
ou ambas.

Efeito dos medicamentos adrenergicos de aCfao indireta

Os farmacos adrenergicos de aQao indireta estimulam a liberaQao de noradrenalina das terminaQaes nervo-
sas na sinapse.

Efeito dos medicamentos adrenergicos de aCfao dupla

Os farmacos adrenergicos de aQaodupla estimulam tanto os receptores adrenergicos quanta a IiberaQao de
noradrenalina das terminaQaes nervosas.

Legenda:
CD Noradrenalina

• dopamina;
• adrenalina, bitartarato de adrenalina e cloridrato de adrenalina;
• noradrenalina (levarterenol);
• cloridrato e sulfato de isoproterenol.

Farmacocinetica
As catecolarninas nilo podem ser adrninistradas por via oral, visto que silo destrufdas pelas enzi-
mas digestivas. Por outro lado, quando esses farmacos silo adrninistrados por via sublingual (sob
a lingua), silo rapidamente absorvidos atraves das mucosas. Toda medica9ilo sublingual que nilo e -
absorvida por completo e rapidamente metabolizada pela saliva deglutida.
 As catecolaminas SaG

ineficazes quando
administradas por
via oral, visto que
SaG destrufdas pelas
enzimas digestivas.

Lentidao por via 6ubcut~nea

A abson;;ao por via SC e lenta, visto que esses fannacos provocam constri<;ao dos vasos sangiiine-
os ao redor do local de inje9ao.
A absor<;ao 1M e mais nipida, visto que ocorre menos constri<;ao dos vasos sangiiineos locais.

Distribuit;iio e metabo/ismo
As catecolaminas distribuem-se amplamente pelo corpo. Sao metabolizadas e inativadas predo-
minantemente no figado, mas tambem podem ser metabolizadas:
• no trato GI;
• nos pulmoes;
• nos rins;
• no plasma;
• em outros tecidos.

Excrefiio
As catecolaminas sao excretadas principalmente na urina; todavia, ocorre excre<;ao de uma pe-
quena quantidade de isoproterenol nas fezes, e uma certa quantidade de adrenalina e excretada no
leite materno.

Farmacodinamica
As catecolaminas exercem principalmente a<;ao direta. Quando combinam-se com os receptores
alfa ou beta, produzem urn efeito excitat6rio ou inibit6rio. Tipicamente, a ativa<;ao dos receptores
alfa gera resposta excitat6ria, a exce<;ao do relaxamento intestinal. A ativa<;ao dos receptores beta
produz, em grande parte, resposta inibit6ria, exceto nas celulas do cora<;ao, onde a noradrenalina
produz efeitos excitat6rios.

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Para ajudarvoce a lembrar-se dos efeitos das catecolaminas sobre os receptores alfa e beta,
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/

nao se esquega de que A refere-se a alfa (e a ativagao, sugerindo uma resposta excitat6ria),
i \ ao passo que B refere-se a beta (ou a banido, sugerindo um efeito inibit6rio).
 Os efeitos clfnicos das catecolaminas dependem da dose e da via de administra~iio. As catecola- ~
minas siio potentes inotr6picos - isto e, fazem 0 cora~iio contrair-se mais vigorosamente. Em "'
conseqiiencia, os ventrfculos do cora~iio sofrem esvaziamento mais completo a cada batimento
cardfaco, aumentando a carga de trabalho entre 0 cora~iio e a quantidade de oxigenio necessaria --
para executar esse trabalho mais arduo.

As catecolaminas
aumentam minha
carga de trabalho.

Ritmos rapidos
As catecolaminas tamMm produzem urn efeito cronotr6pico positivo, isto e, fazem com que os "'
batimentos cardfacos sejam mais rapidos. Isso se deve ao fato de as celulas do tipo marca-passo
no nodulo SA do cora9ao sofrerem despolarizac;3.o numa freqiiencia mais nipida. Como as cateco- -'.
laminas causam contra~iio dos vasos sangiifneos e eleva~iio da pressiio arterial, a freqiiencia car- "
dfaca pode cair, uma vez que 0 organismo procura impedir eleva~iio excessiva da pressiio arterial.

As catecolaminas podem induzir as fibras de Purkinje (uma complexa rede de fibras que transpor-
tam impulsos eletricos aos ventrfculos do cora~iio) a sofrer descarga espontanea, possivelmente
produzindo ritmos cardfacos anormais, como contra~6es ventriculares prematuras e fibrila~iio. A ---
adrenalina tern mais tendencia a produzir essa descarga espontanea do que a noradrenalina.

Farmacoterapia
o uso terapeutico das catecolaminas depende da atividade particular do receptor ativado. Dentre
as catecolaminas:
• a noradrenalina e a que possui atividade alfa quase pura;
• a doparnina e 0 isoproterenol tern aplica~6es terapeuticas relacionadas apenas com os receptores beta;
• a adrenalina estimula os receptores alfa e beta;
• a dopamina exibe principalmente atividade dopaminergica.

Elevando a pressao arterial

As catecolaminas que estimulam os receptores alfa siio utilizadas no tratamento da pressiio arteri-
al baixa (hipotensiio). Por via de regra, as catecolaminas agem melhor quando utilizadas no tra-
tamento da hipotensiio causada por:
• relaxamento dos musculos dos vasos sangiifneos (tambem denominado perda do tonus
vasomotor);
• perda sangiifnea (como hemorragia).
 As catecolaminas que estimulam os receptores betal sao utilizadas no tratamento das seguintes
condi90es:
• bradicardia;
• bloqueio cardfaco (retardo ou interruP9ao na condu9ao dos impulsos eletricos entre os atrios e
os ventrfculos);
• baixo debito cardfaco;
• taquicardia nodal ou atrial paroxfstica (surto de frequencia cardf- As catecolaminas
aca nipida). possuem uma
ampla variedade
de aplicagoes
terapeuticas,
Como se acredita que as drogas beta1-adrenergicas tomam 0 cora- porem os efeitos
9ao mais responsivo a desfibrila9ao (utilizando-se corrente eletrica adversos podem
para interromper uma arritmia extrema), elas sao utilizadas no tra- afetar quase todos
os sistemas do
tamento das seguintes condi90es:
• fibrila9ao ventricular (tremula9ao dos ventrfculos, resultando em
ausencia de pulsa9ao);
• assistolia (ausencia de atividade eletrica no cora9ao);
• parada cardfaca.

Respirando melhor
As catecolarninas que exercem atividade bet~ sao utilizadas no tra-
tamento das seguintes condi90es:
• asma bronquica aguda e cronica;
• enfisema;
• bronquite;
• rea90es de hipersensibilidade aguda (alergicas) a drogas.

Boa para os rins

A dopamina, que estimula os receptores doparninergicos, e admi-
nistrada em baixas doses para melhorar 0 fluxo sangiifneo dos rins,
uma vez que faz dilatar os vasos sangiifneos renais.

Os efeitos das catecolaminas sintetizadas pelo corpo diferem ligei-

ramente dos efeitos das catecolarninas fabricadas. As catecolami-
nas sinteticas possuem curto perfodo de a9ao, 0 que pode limitar sua
utilidade terapeutica.

Intera~oes medicamentosas
As intera90es medicamentosas envolvendo as catecolaminas podem ser graves, causando hipo-
tensao, hipertensao (pressao arterial elevada), arritmias, convulsoes e nfveis elevados de glicemia
em pacientes diabeticos. Alguns medicamentos podem produzir graves intera90es quando admi-
nistrados com catecolaminas:
• Os bloqueadores alfa, como a fentolamina, podem produzir hipotensao.
• A insulina e os agentes antidiabeticos orais podem resultar em nfveis elevados de glicemia.
• Os bloqueadores beta, como 0 propranolol, podem resultar em hipertensao, constri9ao bronqui-
ca ou asma.
• Os agentes simpaticomimeticos podem produzir efeitos aditivos ou duplos, como hipertensao e
arritmias, bem como potencializar os efeitos adversos.
• Os antidepressivos tricfclicos podem resultar em hipertensao.
(Ver Rea(;oes adversas as catecolaminas.)
 p, go Perigo
Rea'foes adversas as catecolaminas

• inquietagao; • hipertensao e crise hipertensiva;

• ansiedade; • acidente vascular cerebral;
• tonteira; • angina;
• cefah§ia; • aumento dos nfveis de glicemia;
• palpitagoes; • necrose e descamagao teciduais (se houver
• arritmias cardfacas; vazamento da catecolamina administrada por
• hipotensao; via IV no tecido circundante).

as medicamentos adrenergicos ndo-catecolaminas tern uma variedade de aplica<;6es terapeuti- ~

cas, devido aos numerosos efeitos exercidos por esses farmacos no corpo, incluindo:
• contra<;ao local ou sistemica dos vasos sangtifneos (mefentermina, metaraminol, metoxamina e ...."
fenilefrina) ;
• descongestao nasal e ocular e dilata<;ao dos bronqufolos
(albuterol [salbutamol], efedrina, cloridrato de isoetarina,
mesilato de isoetarina, metaproterenol e terbutalina);
Ao contnkio das
• relaxamento do mtisculo liso (cloridrato de ritodrina e terbuta-
catecolaminas, as
lina). nao-catecolaminas nao
SaG destruidas pelas
Farmacocinetica enzimas digestivas, e
Embora esses farmacos sejam todos excretados na urina, eles sao portanto podem ser
absorvidos de diferentes maneiras. administradas por
via oral.

Absorfiio e distribuifiio
A absor<;aode farmacos adrenergicos nao-catecolarninas depende
de sua via de administra<;ao:
• Medica<;6es inaladas, como 0 salbutamol (albuterol), sao gra-
dualmente absorvidas pelos br6nquios e resultam em menores
nfveis do farmaco no corpo.
• Medica<;6es por via oral sao bem absorvidas pelo trato GI e
distribuem-se amplamente pelos Hquidos corporais e teci-
dos.
• Alguns farmacos nao-catecolarninas (como a efedrina) atraves-
sam a barreira hematoencefalica e podem ser encontrados em
altas concentra<;6es no cerebro e no Hquido cefalorraquidiano
(0 Hquido que circula pelo cerebro e canal vertebral, protegen-
do-os).

Metabolismo
a metabolismo e a inativa<;ao dos farmacos nao-catecolaminas ocorrem principalmente no ffga-
do, mas tambem podem ocorrer nos pulm6es, no trato GI e em outros tecidos.

Excrefiio
as farmacos nao-catecolarninas e seus metab6litos sao excretados principalmente na urina. Al-
guns, como 0 albuterol inalado, sao excretados em ate 24 horas; outros, como 0 albuterol oral, em
ate tres dias. A urina acida aumenta a excre<;ao de muitas nao-catecolaminas; a urina alcalina a
diminui.
Farmacodinamica
As nao-catecolaminas podem ser de ac;ao direta, ac;ao indireta ou ac;ao dupla (ao contnmo das
catecolaminas, que sao principalmente agentes de ac;ao direta):

• As nao-catecolaminas de ac;ao direta que estimulam a atividade alfa incluem a metoxamina e a

fenilefrina. As que exercem atividade bet~ seletiva incluem 0 salbutamol (albuterol), a isoetarina,
o metaproterenol, a ritodrina e a terbutalina.
• As nao-catecolaminas de ac;ao indireta incluem a fenilpro-
panolamina. Os inibidores da
• As nao-catecolaminas de ac;ao dupla incluem a efedrina, a monoamina oxidase
mefentermina e 0 metaraminol. interagem
perigosamente
com os medicamentos
Farmacoterapia nao-catecolaminas -
As nao-catecolaminas estimulam 0 sistema nervoso simpati- levando possive/mente
co e produzem uma variedade de efeitos no organismo. Por a morte.
exemplo, 0 metaraminol provoca vasoconstric;ao e e utiliza-
do no tratamento da hipotensao em casos de choque grave. A
ritodrina e administrada para interromper 0 trabalho de parto
pre-termo.

Intera~oes medicamentosas
Seguem-se alguns exemplos de medicamentos que interagem
com as nao-catecolarninas:

• Os anestesicos (gerais), 0 ciclopropano e os hidrocarbo-

netos halogenados podem causar arritmias. Alem disso,
po de ocorrer hipotensao se esses medicamentos forem ad-
ministrados com nao-catecolaminas apresentando ativi-
dades predominantemente betaz, como a ritodrina e a ter-
butalina.
• Os inibidores da monoamina oxidase podem causar hiper-
tensao grave e ate mesmo morte.
• Os medicamentos ocit6cicos que estimulam a contrac;ao do utero podem ser inibidos quando
adrninistrados com terbutalina ou ritodrina. Quando tornados com outras nao-catecolaminas, os
medicamentos ocit6cicos podem causar crise hipertensiva ou acidente vascular cerebral.
• Os antidepressivos triciclicos podem causar hipertensao e arritmias.
• Os agentes alcalinizantes da urina, como a acetazolamida e bicarbonato de s6dio, retardam a
excrec;ao dos medicamentos nao-catecolaminas, prolongando sua ac;ao. (Ver Rear;i5es adversas
as nao-catecolaminas.)

Perigo! Perigo!

Rea~oesadversas as nao-catecolaminas

• cefaleia; • palpitavoes;
• inquietavao; • bradicardia ou taquicardia;
• ansiedade ou euforia; • ritmo cardfaco irregular;
• irritabilidade; • parada cardfaca;
• tremor; • hemorragia cerebral;
• sonolencia ou ins6nia; • formigamento ou frio nos bravos ou nas pernas;
• aturdimento; • palidez ou rubor;
• incoerencia; • angina;
• convulsoes; • alteravoes da freqOencia cardfaca e da pressao
• hipertensao ou hipotensao; arterial em gestantes e no feto.
 Medicamentos bloqueadores adrenergicos
Os medicamentos bloqueadores adrenergicos, tambem denominados simpaticoliticos, sao utili- ~
zados para interromper a funyao do SNC. Esses fannacos atuam ao bloquear a transmissao dos _
impulsos (e, portanto, a estimulayao do sistema nervoso simpatico) nos neur6nios adrenergicos
ou nos receptores adrenergicos. Sua ayao nesses locais pode ser exercida ao:
• interromper a ayao dos agentes simpaticomimeticos (adrenergicos);
• reduzir a noradrenalina disponfvel;
• impedir a ayao dos medicamentos colinergicos.

Os medicamentos
bloqueadores
adrenergicos
bloqueiam
a estimula9ao do
sistema nervoso
simpatico.

De acordo com seu local de ayao, os medicamentos bloqueadores

adrenergicos sao classificados em: Vamos encarar
os fatos-a
• bloqueadores alfa-adrenergicos; a9aodos
• bloqueadores beta-adrenergicos. bloqueadores
aifa-adrenergicos e
um tanto confusa.

Bloqueadores alfa-adrenergicos
Os bloqueadores alfa-adrenergicos agem ao interromper as ayoes
das catecolaminas adrenalina e noradrenalina nos receptores alfa.
Essa ayao resulta em:
• relaxamento do musculo liso nos vasos sangiifneos;
• aumento da dilatayao dos vasos sangiifneos;
• diminuiyao da pressao arterial.
Os medicamentos desta classe incluem:
• mesilatos de ergo16ide;
• ergotamina;
• fenoxibenzamina;
• fentolamina;
• prazosina.
 Farmacocinetica
A ar;ao dos bloqueadores alfa no organismo nao esta bem elucidada. Esses farmacos sao, em sua
maioria, absorvidos de modo irregular quando administrados por va e de forma mais rapida e
completa quando administrados por via sublingual. as diversos bloqueadores alfa variam consi-
deravelmente no seu inicio de ar;ao, niveis maximos alcanr;ados e durar;ao de ar;ao.

Farmacodinamica
as bloqueadores alfa agem de duas maneiras possfveis:
• Bloqueiam ou interferem na sfntese, armazenamento, liberar;ao e recaptar;ao da noradrenalina
pelos neuronios.
• Antagonizam a adrenalina, a noradrenalina ou os agentes adrenergicos (simpaticomimeticos) nos
receptores alfa.

Embora os receptores alfa possam ser receptores alial ou alf<lz,os bloqueadores alia incluem farma-
cos que bloqueiam a estimular;ao dos receptores alfal e que podem bloquear a estimular;ao dos ali<lz.

Agora eu entend"

Como os bloqueadores alfa-adrenergicos afetam os vasos sangUineos perifericos

Ao ocupar os receptores alfa, os farmacos bloqueadores alfa-adrenergicos causam relaxamento das paredes dos vasos sangOfneos. Esse efeito
resulta em dilatac;:i'iodos vasos sangOfneos e diminuic;:i'io da resistencia vascular periferica (a pressi'io que deve ser vencida pelo sangue em seu fluxo
pelos vasos sangOfneos).

Uma conseqjjimcia: hipotensiio ortostatica

Esses efeitos podem causar hipotensi'io ortostatica, que consiste na ocorrencia de queda da pressi'io arterial quando 0 indivfduo passa de uma
posic;:i'iode decubito para a posic;:i'ioem pe. A redistribuic;:i'io do sangue nos vasos sangOfneos dilatados das pernas provoca hipotensi'io.

Vaso sangiilneo antes do efeito do Vaso dilatado em conseqiiencia

medicamento do efeito do medicamento

Receptor
alia
Medica9ao bloqueadora
~----alla-adrenergica I Medica9ao bloqueadora
alla-adrenergica

as bloqueadores alfa ocupam os sftios receptores alfa no musculo liso dos vas os sangiifneos. (Ver
Como os bloqueadores alfa-adrenergicos afetam os vasos sangiifneos perifericos.)
 Em conseqiiencia, as catecolarninas sao impedidas de ocupar e estimular esses receptores. Como
resultado, os vasos sangiifneos sofrem dilatac;ao, aumentando 0 fluxo sangiifneo local para a pell ~
e para outros 6rgaos. A reduC;ao da resistencia vascular periferica (resistencia ao fluxo sangiifneo \-
ajuda a dirninuir a pressao arterial.

Reepoeta eimpatica?
o efeito terapeutico de urn bloqueador alfa depende do tonus simpatico (isto e, do estado de cons- _
tric;ao parcial dos vasos sangiifneos) no organismo antes da adrninistrac;ao do farmaco. Por exem-
plo, quando 0 medicamento e adrninistrado estando 0 paciente deitado, observa-se apenas peque- -
na mudanc;a na pressao arterial. Nessa posic;ao, os nervos simp::iticos liberam uma quantidade muito_
pequena de noradrenalina.

Quando 0 paciente fica de pe, a preeeao arterial cai

Por outro lado, quando 0 paciente fica de pe, ocorre liberac;ao de noradrenalina, que causa constri-
c;ao das veias, impelindo 0 sangue de volta ao corac;ao. No entanto, se 0 paciente receber urn blo-
queador alfa, as veias nao podem sofrer contrac;ao, e 0 sangue acumula-se nas pernas. Como 0-
retorno de sangue ao corac;ao encontra-se reduzido, a pressao arterial cai. Essa queda da pressao _
arterial que ocorre quando a pessoa fica de pe e denorninada hipotensiio ortostcitica .

...quando 0 paciente
fica de pe, a droga
impede a constrigao
Os bloqueadores das veias - causando
alfa-adrenergicos uma queda
produzem apenas drastica da
uma pequena alteragao pressao arterial.
da pressao arterial
se 0 seu paciente
estiver deitado;
no entanto ...

Farmacoterapia
Como os efeitos dos bloqueadores alfa consistem em relaxar os musculos lisos e dilatar os vasos _
sangiifneos, eles aumentam 0 fluxo sangiifneo local para a pele e para outros 6rgaos, e reduzem a
pressao arterial. Portanto, sao utilizados no tratamento das seguintes condic;6es:
• hipertensao;
• distfubios vasculares perifericos (doenc;a dos vasos sangiifneos dos membros), especialmente aque- _
les em que 0 espasmo dos vasos sangiifneos resulta em fluxo sangiifneo local deficiente, como na
doenc;a de Raynaud (palidez interrnitente, cianose e vermelhidao dos dedos das maos), acrocianose
(cianose mosqueada simetrica [cor azulada] das maos e dos pes) e ulcerac;ao pelo frio;
• feocromocitoma (tumor secretor de catecolarninas, que provoca hipertensao grave).
 Intera~oes medicamentosas
Muitos medicamentos interagem com os bloqueadores alfa-adrenergicos, produzindo urn efei-
to sinergico ou exagerado. as efeitos mais graves incluem hipotensao grave ou colapso vascu-
lar.
As seguintes intera~6es podem ocorrer quando esses fannacos sao tornados com mesilatos de
ergol6ide e ergotamina:
• A cafefna e os antibi6ticos macrolfdios podem aumentar os efeitos da ergotamina.
• A dopamina aumenta 0 efeito pressor (eleva~ao da pressao arterial) .
• A nitroglicerina pode produzir hipotensao, devido a dilata~ao excessiva dos vasos sangiifneos.
• as agentes simpaticornimeticos, incluindo muitos medicamentos adquiridos sem prescri~ao
medica, podem aumentar os efeitos estimulantes sobre 0 cora~ao. Pode ocorrer hipotensao com
hipertensao de rebote. (Ver Rea({oes adversas aos medicamentos bloqueadores alfa-adrener-
gicos.)

Pe yo! Perigo!

Rea~oes adversas aos medicamentos bloqueadores

alfa-adrenergicos
As rea90es adversas associadas aos bloqueadores alfa-adrenergicos sao, em sua maioria, causadas princi-
palmente pela dilata9ao dos vasos sangOfneos. Incluem:

• hipotensao ortostatica au • rubor;

hipertensao grave; • arritmias;
• bradicardia au taquicardia; • angina;
• edema; • ataque cardfaco;
• dificuldade na respira9ao; • espasmo dos vasos sangOfneos no cerebra;
• aturdimento; • estado semelhante ao choque.

Bloqueadores beta-adrenergicos
as bloqueadores beta-adrenergicos, que constituem os bloqueadores adrenergicos mais largamente
utilizados, impedem a estimula~ao do sistema nervoso simpatico ao inibir a a~ao das catecolami-
nas nos receptores beta-adrenergicos. Esses farmacos sao comumente designados de "beta-blo-
queadores".

as bloqueadores beta-adrenergicos sao seletivos ou nao-seletivos. as medicamentos beta-adre-

nergicos seletivos afetam:
• os receptores beta\ (localizados principalmente no cora~ao);
• os receptores betaz (localizados nos br6nquios, nos vasos sangiifneos e no utero).
as medicamentos bloqueadores beta-adrenergicos nao-seletivos incluem 0 carvedilol, 0

labetalol, 0 cloridrato de levobunolol, 0 sulfato de penbutolol, 0 pindolol, 0 sotalol, 0 nadolol, 0

propranolol e 0 timolol.

... ate aquele5 altamente di5Criminativo5

as bloqueadores beta-adrenergicos seletivos afetam principalmente os sftios beta,-adrenergi-
cos. Incluem 0 acebutolol, 0 atenolol, 0 betaxolol, 0 bisoprolol, 0 esmolol e 0 tartarato de
metoprolol.
Nem tao beta-bloqueadores
Alguns bloqueadores beta-adrenergicos, como 0 pindolol e 0 acebutolol, exercem atividade sim--
patica intrinseca. Isso significa que, em vez de se ligarem aos receptores beta e bloquea-los, esses'
beta-bloqueadores ligam-se aos receptores beta e os estimulam. Esses farmacos sao algumas ve· --
zes classificados como agonistas parciais.

Farmacocinetica
Em geral, os bloqueadores beta-adrenergicos sao rapidamente ab-
o infcio e 0 nfvel
sorvidos pelo trato GI e ligam-se, em certo grau, as protefnas. a maximodos
alimento nao inibe a sua abson;:ao e pode ate intensificar a abson;:ao beta-bloqueadores
de alguns farmacos. Alguns bloqueadores beta-adrenergicos sao variam amplamente,
absorvidos de forma mais completa do que outros. dependendo da via
de administra<;:ao.

Concentrayao maxima por via vef10sa

a infcio de a~ao dos bloqueadores beta-adrenergicos depende
principalmente da dose e da droga. a tempo necessario para atin-
gir nfveis maximos depende da via de administra~ao. as beta-
bloqueadores administrados por via IV alcan~am nlveis maxi-
mos muito mais rapidamente do que quando administrados por
YO.

Oistribuif/io
as bloqueadores beta-adrenergicos distribuem-se amplamente pe-
los tecidos do corpo, sendo as maiores concentra~6es encontradas:
• no cora~ao;
• no ffgado;
• nos pulm6es;
• na saliva.

Metabo/ismo e excrefiio
A exce~ao do nadolol e do atenolol, os bloqueadores beta-adrener-
gicos sao metabolizados no ffgado. Sao excretados principalmente
na urina, como metab6litos ou em sua forma inalterada; todavia,
podem ser tambem excretados nas fezes e na bile, com alguma se-
cre~ao no leite materno.

Farmacodinamica
as bloqueadores beta-adrenergicos produzem efeitos disseminados no organismo, visto que exer- "'
cern sua a~ao bloqueadora nao apenas nas termina~6es nervosas adrenergicas, como tambem na
medula supra-renal. Seguem-se alguns dos efeitos especfficos que podem ser produzidos dessa
maneira.

Interesse pelo COrayaO

as efeitos sobre 0 cora~ao incluem aumento da resistencia vascular periferica, diminui~ao da pres-
sao arterial, redu~ao na for~a das contra~6es cardfacas, diminui~ao do consumo de oxigenio pelo
cora~ao, redu~ao da velocidade de condu~ao dos impulsos entre os atrios e os ventrfculos do co-
ra~ao e debito cardfaco diminufdo (a quantidade de sangue bombeada pelo cora~ao a cada minu- "-
to). (Yer Como atuam os bloqueadores beta-adrenergicos.)

Alguns dos efeitos dos bloqueadores beta-adrenergicos dependem da classifica~ao do farmaco como
seletivo au nao-seletivo.
 Agora eu entendi!

Como atuam os bloqueadores beta-adrenergicos

Geralmente, os
beta-bloqueadores
Ao ocuparem os receptores beta, os bloqueadores beta-adrenergicos impedem que as catecolaminas (no-
provocam
radrenalina e adrenalina) ocupem esses sftios e exen;:am seus efeitos estimuladores. A ilustrayiio a seguir
poucas rea goes
mostra os efeitos dos bloqueadores beta-adrenergicos sobre 0 corayiio, os pulm5es e os vasos sangOfneos.
adversas, mas ...

ReduQao da freqOencia cardfaca e

da automaticidade e excitabilidade
(capacidade de desenvolver arritmias)

ReduQao da velocidade de conduQao dos

impulsos eletricos dos atrios para os
ventrfculos atraves do n6dulo atrioventricular

DiminuiQao da forQa das

-----contraQoes cardfacas

ConstriQao dos vasos sangOfneos perifericos

...devido ao (receptores beta,)

potencial de
broncospasmo,
devem ser
utilizados com
extrema cautela
em pacientes
que sofrem de
disturb/os
Os bloqueadores beta-adrenergicos seletivos, que bloqueiam preferencialmente os receptores
respiratOrios.
beta!' reduzem a estimula~ao do cora~ao. Com freqiiencia, sao designados como bloqueadores
beta-adrenergicos cardiosseletivos.
Os bloqueadores beta-adrenergicos nao-seletivos, que bloqueiam tanto os receptores betal quanta
os receptores bet~, nao apenas reduzem a estimula~ao do cora~ao, como tambem causam constri-
~ao dos bronqulolos dos pulm6es. Assim, por exemplo, os bloqueadores beta-adrenergicos nao-
seletivos podem causar broncospasmo em pacientes com distlirbios pulmonares obstrutivos cro-
nicos. Esse efeito adverso nao e observado quando se administram medicamentos cardiosseletivos
em doses menores.

Farmacoterapia
Os bloqueadores beta sao utilizados no tratamento de muitas doen~as e estao sendo pesquisados para
aplica~ao em urn numero muito maior de condi~5es. Conforme assinalado anteriormente, sua utili-
dade clfnica baseia-se, em grande parte (mas nao de modo exclusivo), na extensao com que afetam
o cora~ao. CVer Esta havendo subutilizariio dos bloqueadores beta-adrenergicos no idoso?)

Os bloqueadores beta-adrenergicos podem ser prescritos depois de urn ataque cardiaco para im-
pedir a ocorrencia de outro ataque ou para 0 tratamento das seguintes condi~5es:
• angina (dor tonicica);
• hipertensao;
• miocardiopatia hipertr6fica (uma doen~a do musculo cardiaco);
 • arritmias supraventriculares (batimentos cardfacos irregulares que se originam nos atrios, no "-
n6dulo SA ou no n6dulo atrioventricular).

Pau pra toda obra

• ansiedade;
• sintomas cardiovasculares associados a tireotoxicose (prodw;iio excessiva de horm6nios tire6i- "
deos);
• tremor essencial;
• enxaqueca;
• glaucoma de angulo aberto;
• feocromocitoma.

ISIO e um prob ma

Estcihavendo subutiliza~ao dos bloqueadores beta-adrenergicos no idoso?

As pesquisas mostraram c1aramente que a usa de bloqueadores beta-adrenergicos depois de um ata-

que cardiaco reduz a risco de morte e de outro ataque. Mesmo assim, essas drogas nao estao sendo
prescritas para a idoso.

Os resultados de urn estudo

Em um estudo, foj constatado que apenas 34% dos pacientes que sofreram ataque cardiaco foram pres-
critos com um bloqueador beta-adrenergico ap6s receberem alta hospitalar. Pacientes com menor pro-
bl!bilidade de receberem bloqueadores beta-adrenergicos inclufram as muito doentes, negros e idosos.

Porque?
o coordenador de uma pesquisa enfocando a usa dos bloqueadores beta-adrenergicos no idoso acre-
dita que muitos medicos temem as efeitos adversos desses farmacos nos pacientes idosos. 0 estudo
sugeriu que e possivel administrar um bloqueador beta-adrenergico com seguran"a a um paciente ido-
so depois de um ataque cardfaco se for prescrita a menor dose efetiva de um bloqueador beta-adrener-
gico seletivo.

Intera~oes medicamentosas
Muitos farmacos podem interagir com medicamentos bloqueadores beta-adrenergicos, causando
efeitos potencialmente perigosos. Alguns dos efeitos mais graves incluem depressao cardiaca, -.,
arritmias, depressiio respirat6ria, broncospasmo intenso e hipotensiio grave, podendo levar ao
colapso vascular. Aqui estiio algumas outras intera<;6es:
• Podem ocorrer aumento dos efeitos ou ate mesmo toxicidade quando se administram digoxina, _,
bloqueadores dos canais de calcio (principalmente verapamil) e cimetidina com bloqueadores
beta-adrenergicos.
• Pode-se observar redu<;iiodos efeitos quando os bloqueadores beta siio tornados com antiacidos,
sais de calcio, barbituricos, agentes antiinflamat6rios (como indometacina e salicilatos) e rifam-
picina.
• Pode ocorrer toxicidade potencial da lidocafna quando esta for tomada com bloqueadores beta. --,
• As necessidades de insulina e de medicamentos antidiaheticos orais podem ser alteradas com 0
uso de bloqueadores beta-adrenergicos.
• A possibilidade de a teofilina produzir broncodilata<;iio e comprometida pelo uso de bloqueadores
beta-adrenergicos niio-seletivos.
• A c10nidina tomada com urn bloqueador beta-adrenergico nao-seletivo pode resultar em hiper-
tensao potencialmente fatal durante a interrup9ao da clonidina .
• Os agentes simpaticomimeticos e os bloqueadores beta-adrenergicos nao-seletivos podem causar
hipertensao e bradicardia reflexa. (Yer Rear;;8esadversas aos bloqueadores beta-adrenergicos.)

Em geral, os bloqueadores beta-adrenergicos causam poucas reayoes adversas; as que ocorrem depend em
da medicayilo ou da dose e incluem:

• hipotensilo; • desconforto abdominal;

• bradicardia;
• insuficiencia vascular periferica;
• bloqueio atrioventricular;
• insuficiencia cardfaca;
• broncospasmo;
• diarreia 04 constipayilo;
• nausea e vomitos;
• anorexia;
• flatulencia;
• erupyilo cutanea;
• febre com dor de garganta;
• espasmo da laringe;
• angustia respirat6ria
(resposta alergica).

Teste rapido
1. Durante a terapia com betanecol, quais as rea90es adversas comuns que voce espera obser-
var?
A. Boca see a, rubor da face e constipa9ao.
B. Fascicula90es, disfagia e angustia respirat6ria.
C. Nausea, vomitos, diarreia e c6lica intestinal.
Resposta: C. 0 betanecol e urn agonista colinergico. As rea90es adversas comuns aos agonistas
colinergicos inc1uem sintomas GI, como nausea, vomitos, diarreia e c6licas intestinais.

2. Seu paciente esta sendo preparado para cirurgia de substitui9ao de quadril. 0 bloqueador
colinergico atropina e administrado por via 1M uma hora antes da cirurgia. Essa medica9ao e ad-
ministrada antes de uma cirurgia para:
A. Reduzir os reflexos durante a cirurgia.
B. Minimizar 0 risco de problemas abdominais ap6s a cirurgia.
C. Impedir as secre90es orais e gastricas.
Resposta: C. 0 bloqueador colinergico atropina e administrado uma hora antes de uma cirurgia
para impedir as secre90es orais e gastricas.

3. A exemplo das outras catecolaminas, a adrenalina nao e administrada por YO. Por que?
A. As catecolaminas sao destrufdas pelas enzimas digestivas.
B. A absor9ao das catecolaminas ap6s adrninistra9ao oral e tardia e imprevisfvel.
C. A flora intestinal normal bloqueia a absor9ao das catecolaminas pelo trato GI.
Resposta: A. Como as catecolaminas sao destrufdas pelas enzimas digestivas, nao sao administra-
das por YO. Sao absorvidas lentamente quando administradas por via SC, porem rapidamente
quando administradas por via sublingual ou 1M.

4. As catecolarninas atuam como potentes inotr6picos. Isso significa que:

A. Causam contra9ao vigorosa do cora9ao.
B. Diminuem a freqiiencia cardfaca.
C. Reduzem a pressao arterial.
 Resposta: A. As catecolaminas fazem com que 0 cora9ao sofra contra90es vigorosas, aumentando
"
a sobrecarga cardiaca. Alem disso, tomam os batimentos cardiacos mais nipidos e elevam a pres- -...
sao arterial. "

5. As nao-catecolaminas podem interagir com inibidores da monoamina oxidase, causando:

A. Arritmias.
B. Hipertensao grave.
C. Convulsoes.
Resposta: B. As nao-catecolaminas podem interagir de maneira muito perigosa com os inibidores
da monoamina oxidase, causando hipertensao grave e ate mesma morte. ~

6. as bloqueadores beta-adrenergicos produzem efeitos disseminados, visto que exercem sua _

a9ao bloqueadora:
A. No hipotalamo.
B. Na medula supra-renal.
C. Na hipOfise.
Resposta: B. as bloqueadores beta-adrenergicos produzem efeitos disseminados no organismo,
visto que exercem sua a9ao bloqueadora nao apenas nas termina90es nervosas adrenergicas, como -...
tambem na medula supra-renal. -\

Contagem de ponto6
'A- 'A- 'A- Se voce respondeu corretamente a todas as seis perguntas, isso e maravilhoso! Voce esta em sin- -,
tonia automatic a com 0 sistema nervoso aut6nomo. "
'A-'A- Se voce respondeu corretamente a quatro ou cinco perguntas, isso e formidavel! Voce esta tendo
intera90es efetivamente positivas com essas drogas. "
'A- Se voce respondeu corretamente a menos de quatro perguntas, nao precisa se preocupar. Como 0 "
sistema nervoso, voce tern muitas informa96es a coordenar. Repasse uma vez mais a materia \
do capitulo e tente novamente.