Apuntes patología #1

Introducción a la patología
La patología se encarga del estudio de los cambios estructurales, bioquímicos y funcionales que tienen lugar
en las células tejidos y los órganos afectados por la enfermedad.

Mediante el uso de técnicas La patología se plantea como objetivo explicar el motivo

moleculares, microbiológicas, detalladamente de los signos y síntomas que son manifestados
inmunológicas y morfológicas por el paciente para la atención clínica y el tratamiento.

El estudio de la patología se divide en:

Reacciones habituales Reacciones no tan específicas

Patología general de las células y tejidos de los tejidos Ej: Inflamación
ante estímulos lesivos aguda (Rta infección bacteriana)

Examina las alteraciones y mecanismos

Patología subyacentes de enf. Especificas de los órganos Ej:
sistemática Cardiopatía isquémica

Aspectos básicos del proceso patológico

 Causa (etiología)
 Los mecanismos bioquímicos y moleculares de su desarrollo (Patogenia)
 Alteraciones estructurales de las células y los órganos del cuerpo (cambios morfológicos)
 Consecuencias funcionales de tales cambios (manifestaciones clínicas)

Etiología

Factores generadores numerosos, puede agruparse en dos categorías:

 Los génicos (mutaciones heredadas y variantes génicas o polimorfismo)

 Los adquiridos (infecciones y factores nutricionales, químicos y físicos)

La aterosclerosis y cáncer son multifactoriales y consecuencias genéticamente sensibles

Patogenia

Es una de las áreas más importantes en la patología, aun en los casos que la causa inicial es desconocida.
EJ: infección o mutación

 Para conocer los principios de la fibrosis quística no solo es esencial conocer solo el gene defectuoso o el
producto génico sino también cuales son los procesos bioquímicos y morfológicos que dan lugar a la formación
de quistes y fibrosis en los pulmones, páncreas y otros órganos.
Cambios morfológicos

La patología diagnostica ha utilizado la morfología para determinar la naturaleza de la enfermedad y para seguir su
progresión, la morfología sigue siendo un pilar del diagnóstico Ej: las lesiones morfológicamente idénticas se pueden
derivar de mecanismos moleculares distintos (estudio de tumores)

 Cáncer de mama son indiferenciables morfológica mente puede presentar una evolución clínica, una respuesta
terapéutica y pronostico muy diferente
 Los tratamientos dirigidos basados en las alteraciones moleculares se aplican de manera creciente en los casos
de cáncer

Alteraciones funcionales y manifestaciones clínicas

Las consecuencias de los cambios genéticos, bioquímicos y estructurales en las células y tejidos son anomalías que
generan las manifestaciones clínicas (síntomas y signos)(evolución clínica y pronostico)

 Toda enfermedad comienza con la alteración molecular o estructural en las células

 Rodolf Virchow padre de la patología moderna
 La lesión de las células y la matriz extracelular conduce, en definitiva, a la lesión de tejidos y órganos,
determinantes de los patrones morfológicos y clínicos de la enfermedad.

Perspectiva general respuestas celulares al estrés y estímulos nocivos

Las célula normal queda limitada a un espectro

de función y estructura mas bien restringido,
por su estado de metabolismo, diferenciación y
especialización, los condicionantes impuestos
por células vecinas, y la mayor o menor
disponibilidad de sustratos metabólicos.

 Las adaptaciones son respuestas

funcionales y estructurales reversibles a
los cambios en los estados
fisiológicos(embarazo) y a ciertos
estímulos patológicos frente a los
cuales se desarrolla estados nuevos,
aunque de equilibro alterado

Las respuestas adaptativas puede consistir en aumento del tamaño de las células (hipertrofia) y de la actividad
funcional, incremento de su número (hiperplasia), disminución de su tamaño y su actividad metabólica (atrofia) o
cambio de fenotipo de dichas células (metaplasia).

 Si los límites de la respuesta a se superan o si las células son expuestas a agentes lesivos o estrés, privadas de
nutrientes esenciales o sometidas a alteraciones por mutaciones que afectan a los constituyentes celulares
esenciales, se sucede una serie una serie de episodios que definen lo que se conoce LESION CELULAR.
 La lesión celular es REVERSIBLE hasta cierto punto, aunque, si el estimulo persiste o es lo suficientemente
intenso desde el principio la célula sufre una lesión IRREVERSIBLE y, en ultima instancia, se produce la MUERTE
CELULAR. La adaptación, la lesión reversible y la muerte celular pueden se etapas de un deterioro progresivo
que sucede a diversos tipos de agresión
  Las agresiones de diferentes tipos inducen en ocasiones cambios celulares diferentes en los procesos típicos de
adaptación, lesión y muerte celular se asocian a las acumulaciones intracelulares a las alteraciones metabólicas
en las células y la lesión crónica subletal
 Las acumulaciones de distintas sustancias como proteínas, lípidos e hidratos de carbono.
 El calcio forma depósitos en ocasiones de muerte celular dando lugar a calcificaciones patológicas
 El proceso normal de envejecimiento va acompañado de cambios morfológico y funcionales característicos en
las células

Adaptaciones del crecimiento y la diferenciación celular

Las adaptaciones son cambios reversibles en:  Numero En respuestas

 Tamaño a cambios
 Fenotipo
registrados en
 Actividad metabólica
 Funciones de la célula
su entorno.

HIPERTROFIA:
Aumento del tamaño de la célula por lo cual se presenta incremento de tamaño del órgano afectado.

 El órgano hipertrofiado no posee células nuevas, sino células mas grandes

 Las mayores dimensiones de las células se dan por la síntesis y ensamblaje de componentes estructurales
intracelulares adicionales.
 Las células con capacidad de repuesta pueden responder al estrés mediante hiperplasia e hipertrofia , mientras
que las células que no se dividen(las de la fibras miocárdicas) el aumento de la masa tisular solo se produce por
hipertrofia
 PUEDE SER:

FIOLOGICA PATOLOGICA
Voluminosos músculos de los
culturistas los consiguen
haciendo pesas, aumentando las
fibras musculares individuales en
Es causada por el aumento de la demanda
respuesta a un aumento de
funcional o estimulación por parte de las hormonas
demanda
y factores de crecimiento.

Las células de musculo estriado del corazón y las

El estímulo de la hipertrofia en el
del musculo esquelético tienen capacidad de
corazón suele ser la sobre carga
división limitada y responden al incremento de la
hemodinámica crónica, por
demanda metabólica sobre todo mediante
hipertensión o válvulas
hipertrofia
defectuosas.

En dos tipos de tejidos las células musculares sintetizan mas proteínas y aumentan el numero de microfilamentos,
esto hace que se incremente la fuerza que cada miocito genera, esto incrementa la fuerza y la capacidad de trabajo
del musculo en su conjunto.

El aumento del útero en el embarazo es el mayor

ejemplo de aumento de tamaño de órgano
inducido por hormonas, consecuencia
principalmente de la hipertrofia de las fibras
musculares.

-La hipertrofia uterina es estimulada por las

hormonas estrogénicas que actúan sobre el
musculo liso

 La hipertrofia se debe a la mayor producción de proteínas celulares. (la mayor parte se basa en estudios del
corazón)
 La hipertrofia cardiaca es un proceso inadaptado que puede terminar en insuficiencia cardiaca, arritmias y
muerte súbita; las etapas básicas de la patogenia molecular en la hipertrofia cardiaca son tres:
1. Acciones integradas de los sensores mecánicos(estimuladas por el aumento de carga de trabajo).El factor de
crecimiento de fibroblastos y sustancias vasoactivas, los propios sensores mecánicos inducen producción de
crecimiento y agonistas.
2. Las señales que se originan en la membrana celular activan una compleja red de vías de transducción de
señales. Existen dos vías en la hipertrofia muscular
 Fosfatidilinositol 3 cinasa(PI3K)/AKT se considera la mas importante en la hipertrofia fisiológica
 Señalización anterógrada de receptores acoplados a proteínas G se considera de importancia en la
hipertrofia patológica
 3. Las vías de señalización activan un conjunto de factores de transcripción como GATA4, factor nuclear de
células T activadas en (NFAT) y factor potenciador de miocitos 2 (MEF2), actúan de forma coordinada para
amentar la síntesis de proteínas musculares responsables de la hipertrofia.

La hipertrofia también se asocia a cambios de proteínas contráctiles de formas adultas a formas fetales o neonatales

 Durante la hipertrofia muscular, la isoforma β de contracción es más lenta y mayor economía energética.
 Los primeros genes que se expresan durante las primeras fases del desarrollo son reexpresados en células
hipertróficas
 La hipertrofia cardiaca se asocia a aumento de la expresión del gen del factor natriurético auricular

La hipertrofia cardiaca se Dicho factor es una hormona peptídica que

asocia a aumento de la causa secreción de sal por parte del riñón,
expresión del gen del disminuye la volemia y la presión arterial y en
factor natriurético consecuencia, reduce la carga hemodinámica.
auricular

La hipertrofia cardiaca en últimos limites alcanza más allá del aumento de tamaño de la mas ya no se consigue adaptar el
aumento de carga (se registran diversos casos de regresión de fibras miocárdicas, las mas importantes son las lisis y la
perdida de elementos contráctiles miofibilares (en casos se produce la muerte del miocito)

HIPERPLASIA
Aumento de numero de células en un órgano o tejido en respuesta a un estímulo.

 Hiperplasia y la hipertrofia son procesos diferentes que se producen por un mismo estimulo externo.
 La hiperplasia solo tiene lugar cuando el tejido contiene células con capacidad de división, para
aumentar así el número de células.
Puede ser: Un ejemplo de la hiperplasia
hormonal es la proliferación de
FISIOLOGICA epitelio glandular de la mama
femenina en la pubertad y
durante el embarazo
habitualmente acompañada de
aumento de tamaño (hipertrofia)
Se debe a una acción de hormonas o factores de
crecimientos se registra en diversas circunstancias:

Cuando existe necesidad de aumentar la capacidad Un ejemplo clásico de hiperplasia

funcional de órganos sensibles a hormonas compensadora se asocia al estudio
de la regeneración hepática.
Cuando hay necesidad de aumento compensatorio
tras una lesión o una resección.

La medula ósea también se destaca por su capacidad de

experimentar una rápida hiperplasia en respuesta a la
carencia de células sanguíneas diferenciadas terminales.
 En algunos casos el equilibrio
PATOLOGICA entre estrógenos y progesterona
se ve alterado, dando lugar
aumentos absolutos o relativos en
la cantidad de estrógenos, con la
La mayoría son causadas por acciones excesivas o consiguiente hiperplasia de las
inapropiadas de hormonas o factores de crecimiento glándulas endometriales.
que actúan sobre la célula diana. (sangrado menstrual anómalo)
La hiperplasia endometrial es un ejemplo de
hiperplasia anómala inducida por hormonas.
La hiperplasia prostática benigna
es otro ejemplo habitual de
 Tras un periodo menstrual se registra hiperplasia patológica inducida en
actividad proliferativa en el endometrio que respuesta a la estimulación
es estimulado por hormonas hipofisiarias y hormonal por acción de los
los estrógenos ováricos. (esto es andrógenos.
interrumpido por la elevación de
progesterona, de 10 a 14 días antes del fin
del periodo menstrual.

La hiperplasia y el cáncer son

procesos diferentes, la
En el cáncer los mecanismos de control de
hiperplasia patológica define
crecimiento celular se alteran o pierden su
un ámbito donde posiblemente
secuencia por aberraciones genéticas que
con el tiempo se desarrollen
determinan una proliferación descontrolada.
proliferaciones cancerosas.

La hiperplasia tiene respuesta característica Los virus producen factores que

a ciertas infecciones virales como VIRUS DEL interfieren con las proteínas del
PAPILOMA HUMANO causante de verrugas anfitrión reguladas por proliferación
cutáneas y diversas lesiones de la mucosa celular.
del epitelio hiperplásico.

La hiperplasia es el resultado de una proliferación de células maduras inducidas por factores de crecimiento y,
en ciertos casos, debida al aumento del desarrollo de nuevas células a partir de células madres tisulares.
ATROFIA
Se define como reducción del tamaño de un órgano o tejido por disminución de las dimensiones y el numero
de las células. Es habitual durante el desarrollo normal. Algunas estructuras embrionarias, como
ATROFIA FISIOLOGICA el notocordio y el conducto tirogloso, experimentan atrofia durante el desarrollo
fetal (disminución de tamaño del útero después del parto)

Obedece a diversas causas y puede ser local o generalizada

ATROFIA PATOLOGICA
 Hueso fracturado(se inmoviliza con escayola) o cuando el paciente queda
Falta de movilidad postrado en la cama, se presenta una rápida atrofia del musculo esquelético.
(atrofia por desuso)
 La reducción inicial es reversible una vez que se reanuda la actividad
 Si la falta de uso es prolongada, las fibras de musculo esquelético
disminuyen en numero(debido a la apoptosis) y también en tamaño
 A veces va acompañada de un incremento de la resorción ósea
(determina la osteoporosis por desuso)

Perdida de inervación
(atrofia por desnervación)

 El metabolismo y función normal de los músculos depende de la

inervación
 La afección de los nervios da lugar a atrofia de las fibras musculares
inervadas por ellos

La reducción gradual del riesgo sanguíneo de un tejido(isquemia)como

Disminución de del riesgo
consecuencia del lento desarrollo de una enfermedad oclusiva arterial causa
sanguíneo
atrofia de dicho tejido.
El la vida adulta el cerebro experimenta en ocasiones atrofia
progresiva(disminución de la irrigación de debida a ateroesclerosis).
Determina la atrofia senil que afecta también al corazón.

La desnutrición proteico- calórica pronunciada (marasmo) se asocia a uso de

proteínas del musculo esquelético como fuente de energía una vez que se
Nutrición inadecuada
hayan agotado otras reservas como las de tejido adiposo, ello produce
reducción de masa muscular (caquexia).
 La caquexia también afecta a pacientes con enfermedades
inflamatorias crónicas o cáncer
 Se considera que la hiperproducción crónica de factor de necrosis
tumoral (TNF) una citosina inflamatoria, es responsable de la
supresión del apetito y del agotamiento de las reservas lipídicas con
atrofia muscular.

Perdida de estimulación
endocrina Muchos tejidos responden a las hormonas, como mamas o los
órganos reproductores, dependen de la estimulación endocrina para
que su metabolismo y función sean normales
La perdida de estimulación estrogénica tras la menopausia
determina la atrofia fisiológica del endometrio, el epitelio vaginal y
las mamas
 La compresión de los tejidos durante cualquier periodo de tiempo puede ser
Presión causa de atrofia.

 Un tumor benigno en expansión causa a menudo atrofia de los tejidos

circundantes
 La atrofia se debe a cambios isquémicos por afección del riesgo
sanguíneo debida a la presión que ejerce la masa al expandirse

La respuesta inicial es una disminución del tamaño de las células y de sus orgánulos, lo que reduce las
necesidades metabólicas celulares en la medida suficiente como para permitir su supervivencia.
Las células contienen menos Al compensar las
mitocondrias y miofilamentos y una demandas
Musculo atrófico
menor cantidad de retículo metabólicas celulares
endoplásmico rugoso. y menores niveles de
irrigación, nutrición o
estimulación trófica,
En la primera fase del proceso, las células y se consigue un nuevo
los tejidos atróficos ven reducida su función equilibrio.
si bien el grado de muerte celular es mínimo

Atrofia Causada por riesgo sanguíneo progresivamente reducido puede

evolucionar hasta que las células se vean lesionadas de manera
irreversible y mueran, con frecuencia por apoptosis

La muerte celular por apoptosis también contribuye a la atrofia de órganos

endocrinos tras la supresión hormonal.

La atrofia va acompañada de un La atrofia es consecuencia de la La degradación de las proteínas

incremento de autofagia, disminución de la síntesis de celulares se produce, mediante la
caracterizado por aparición de un proteínas y del aumento de su vía de ubicuitina-proteosoma.
mayor número de vacuolas degradación en las células.
autofagias.

La autofagia (comerse así mismo)

La autofagia se
Es el proceso por el cual las células privadas de nutrientes se asocia a distintos
alimentan de sus propios componentes, intentando reducir la tipos de lesión
celular.
demanda nutricional para compensar la escasez de aporte
enérgico.

Los cuerpos residuales se Ejemplo de estos cuerpos lo Estos gránulos producen una
encuentran rodeados por constituyen los gránulos de coloración marrón en el tejido
membrana lipofuscina. (atrofia parda).
 METAPLASIA
La metaplasia es un cambio reversible en el que un tipo celular diferenciado (epitelial o mesenquimatoso) es
reemplazado por otro tipo de células.

Constituye una respuesta

adaptativa en la que un tipo
celular sensible a una determinada
clase de agresión es sustituido por
otra clase de células que soporte
mejor las condiciones adversas.
La metaplasia epitelial más frecuente es la
sustitución de un epitelio cilíndrico por otro
escamoso, como sucede en las vías respiratorias
como respuesta a la irritación crónica.

Los cálculos en los conductos

excretores de las glándulas
salivales el páncreas o las vías
En fumadores habituales, las células del biliares normalmente
epitelio cilíndrico ciliado normal de la revestidos de epitelio
tráquea y los bronquios son a menudo cilíndrico secretor también
reemplazadas por células de epitelio pueden dar lugar a una
escamoso estratificado. metaplasia escamosa con
sustitución por epitelio
escamoso estratificado

En estos casos el epitelio escamoso estratificado más recientes sobrevive en las

circunstancias en las que el epitelio cilíndrico especializado más frágil podría
claudicar
La carencia de
vitamina ácido
En las vías respiratorias por ejemplo Aunque el retinoico induce
revestimiento epitelial es resistente se pierden importante metaplasia
mecanismos de protección frente a la infección escamosa en el
epitelio respiratorio

como la secreción de moco y la acción biliar del epitelio cilíndrico

Las influencias que
predisponen a la metaplasia si
La metaplasia epitelial puede son persistentes pueden
considerarse un arma de originar una transformación
Una forma frecuente de cáncer de doble filo y en la mayoría de maligna en el epitelio
las vías respiratorias está compuesta los casos implica cambios no metaplasico
por las células escamosas deseables

Pueden desarrollarse en áreas en las que el epitelio cilíndrico normal ha sido sustituido por un epitelio escamoso
 Una metaplasia con sustitución de epitelio escamoso por epitelio cilíndrico Como sucede en el esófago
de Barret en el que el epitelio escamoso esofágico es reemplazado por células cilíndricas similares a las
del intestino como consecuencia del reflujo del ácido gástrico

En estas áreas se desarrollan en ocasiones cáncer sobre todo glandulares es decir adenocarcinoma

 Metaplasia de tejido conjuntivo consiste en formación de cartílago huesos o tejido adiposo (tejidos
mesenquimatosos) en tejidos que normalmente no contienen estos elementos por ejemplo a veces tras una
hemorragia intramuscular se forma hueso en el músculo proceso determinado miositis osificante

Este tipo de metaplasia se ve menos claramente como respuesta adaptativa y puede deberse a una lesión
celular o tisular

 La metaplasia no se debe a un cambio en el fenotipo de un tipo celular diferenciado sino que es consecuencia de
una reprogramación de la célula madre que se sabe que existe en los tejidos normales o de células
mesenquimatosas no diferenciadas presentes en el tejido conjuntivo
 En un cambio metaplásico las células precursoras se diferencian siguiendo una nueva vía.

La diferenciación de la célula El ácido retinoico regula la

madre es producida por
señales generadas por
citocinas factores de
crecimiento y componentes de
la matriz extracelular en
medio de las células.
transcripción de genes directamente
por medio de los receptores de
retinoides nucleares que pueden
influir en la diferenciación de las
progenitoras derivadas de las células
madre adultas.
PERSPECTIVA GENERAL DE LA LESION Y LA MUERTE CELULARES
La lesión celular se produce cuando las células son sometidas algún tipo de agresión o estrés
de tal magnitud que no son capaces de adaptarse o cuando son expuestas a agentes
específicamente lesivos o padecen anomalías intrínsecas
 La lesión puede evolucionar a lo largo de una fase reversible para culminar en la muerte
celular
Lesión celular reversible en las Los rasgos fundamentales de la lesión reversible son la
fases iniciales o en las formas fosforilación oxidativa reducida en la que consiguiente
leves de lesión los cambios disminución de las reservas de energía en forma de
funcionales y morfológicos son trifosfato de adenosina ATP y el edema celular causado
reversibles cuando el estímulo por los cambios en las concentraciones de iones por el
perjudicial cesa. flujo de agua