Capítulo 8 Farmacología

18/9/2016 OneNote Online
Capítulo 8
sábado, 17 de sepꚥembre de 2016 21:28
PRINCIPIOS DE FISIOLOGÍA Y FARMACOLOGÍA DEL SISTEMA
NERVIOSO

Neuroanatomía
El sistema nervioso se divide en periférico y central. Los periféricos son los nervios que viajan
entre el SNC y sitios viscerales y somáticos. Este puede ser autónomo (involuntario) o
somatosensorial (voluntario)
El sistema nervioso central (SNC) incluye cerebro, diencéfalo, cerebelo, médula y tallo. Este
procesa las señales que le entran del periférico y las devuelve.

Anatomía del sistema nervioso periférico (SNP)
El autónomo regula respuestas involuntarias de músculo liso y tejdo glandular como el tono
vascular, frecuencia cardíaca, contracción de pupilas, sudor, salivación, piloerección
(goosebumps), contracción urinaria, movimiento gastrointestinal y función de la vejiga.

El sistema nervioso autónomo
Interactúa con sus órganos diana por una vía de doble neurona.
Pregangliónica –> postgangliónica (que llega al órgano)

Autónomo simpático: (Toracolumbar) tiene fibras de T1 a L3. Las dos neuronas hacen
sinapsis en el ganglio simpático.
Los ganglios se dividen en cervicales superiores (a pupila, glándulas salivares, gl.
Lacrimales, vasos y gl. Sudoríparas en cabeza y cara); cervicales medios y cervicales
inferiores (corazón y pulmones).
Los ganglios paravertebrales están relacionados con colon, hígado y páncreas.

Muchos agentes farmacológicos modulan el sistema simpático en parte por su
distribución órganoespecífica de receptores adrenérgicos.

Ex: el agonista simpático albuterol puede dilatar bronquiolos selectivamente,
mientras que el antagonista simpático metoprolol puede disminuir el ritmo cardíaco
y la contractibilidad.

Autónomo parasimpático: (Craneosacral) Los ganglios de este sistema están adentro o
al lado de los órganos que inervan.

Ex: El betanecol es un parasimpáticomimético que promueve el movimiento del
tracto digestivo y urinario.
Antagonistas como la atropina se usan para dilatar la pupila o para aumentar el
ritmo cardíaco, o el ipratropio dilata los bronquiolos.

Sistemas motores y sensoriales periféricos
Las fibras del somático inervan directamente su blanco de músculo estriado.
Neuronas de primer orden de la corteza motora > cruza en la médula baja > bajan por la
médula espinal como tracto corticoespinal > se vuelven de segundo orden en los cuernos
ventrales > se unen con las raíces dorsales con información sensorial y forman los nervios
espinales.
Los nervios espinales salen de la columna por los forámenes intervertebrales y se separan en
nervios periféricos.
Los músculos están inervados en una distribución miotomal mientras que la información
sensorial se organiza por dermatomas.

Ex: Antagonistas de la unión neuromuscular como el pancuronio inducen parálisis
durante una cirugía.
Agonistas de la unión neuromuscular como el edrofonio y la neostigmina se usan en el
diagnóstico y tratamiento de miastenia gravis.

Anatomía del sistema nervioso central (SNC)
https://uniandesmy.sharepoint.com/personal/n_herrera13_uniandes_edu_co/_layouts/15/WopiFrame.aspx?sourcedoc=%7BE601C0B84B414226A2B9… 1/7
Se divide en 7: hemisferios cerebrales, diencéfalo, cerebelo, cerebro medio, puente, médula y
médula espinal.
El cerebro medio, puente y médula se conocen como tallo/tronco cerebral y conectan la médula
espinal con el cerebro, diencéfalo y cerebelo.

Cerebro: tiene dos hemisferios con sustancia blanca, ganglios basales y corteza. Se
conectan por el cuerpo calloso.
La corteza se encarga de percepción sensorial, planeación y ordenamiento de funciones
motoras, cognición y lenguaje. Tiene lóbulos frontal, temporal, parietal y occipital.
La estimulación del giro/surco precentral induce movimiento. Por esto hay muchos
medicamentos dirigidos a la corteza cerebral.

Los barbitúricos y las benzodiacepinas son hipnóticos y sedativos comunes que potencian la
acción de neurotransmisores inhibitorios en la corteza.
Anestésicos generales también afectan esa zona.

El cuerpo calloso lleva la información de un hemisferio a otro y tiene neuronas mielinizadas.
Los ganglios basales tienen tres núcleos de sustancia gris: estríado (caudado + putamen), y
el globo pálido.

El Parkinson es una degeneración de la vía dopaminérgica que va de la sustancia negra en el
cerebro medio hasta el estriado. (Vía nigroestriada). Esto impide la iniciación adecuada de
actividad motora. La levodopa actúa en el estriado para mejorar los síntomas.

El sistema límbico consiste del giro del cíngulo, la formación hipocampal y la amígdala. Estas
son responsables de emoción, comportamiento social, control autónomo, percepción de
dolor, y memoria.
El Alzheimer es una degeneración de la formación hipocampal.

Hay muy pocos medicamentos para el sistema límbico.
Muchas drogas "de abuso" estimulan el núcleo acumbens y sus proyecciones al sistema
límbico.

Diencéfalo: dividido en tálamo e hipotálamo. El tálamo filtra y modula información sensorial
y determina qué señales llegan a la consciencia. El hipotálamo, controla el sistema nervioso
autónomo, la pituitaria y comportamientos básicos de hambre y termorregulación. Otras
neuronas ahí secretan hormonas como la vasopresina que van a un sistema porta que
controla la secreción hormonal por la glándula pituitaria anterior.

El efecto antihipertensivo de la clonidina es mediada por su acción en receptores de
neuronas controladas por el hipotálamo.

Cerebelo: tiene una vermis cerebelar, los hemisferios cerebrales, y el lóbulo flocculonodular.
Recibe información y la manda a la corteza por medio del tálamo.
Hay pocos medicamentos pero agentes como el alcohol y algunos antiepilépticos son tóxicos
para el cerebelo. Estos afectan la vermis que controla el equilibro.

Tallo cerebral: tiene neuronas que mandan proyecciones a la médula que modulan
percepción de dolor. Tiene núcleos como el locus ceruleus, los núcleos de raphé y otros que
conforman el sistema de activación reticular responsable de la consciencia y la regulación del
sueño. Cada núcleo usa un neurotransmisor distinto.
Los antihistamínicos causan sedación por estas vías, y la cocaína causa estado de alerta por
estos núcleos.

Médula espinal: tiene neuronas sensoriales con información de la periferia a divisiones más
rostrales del SNC por medio de tractos.
Las neuronas motoras llevan información a los músculos.
Como lleva señales sensoriales como el dolor, es un target importante para analgésicos como
los opioides.

Organización celular del sistema nervioso
En el SNC, no todas las conexiones sinápticas son excitatorias. Algunas son inhibitorias y están
diseñadas para hiperpolarizar la neurona post sináptica.
Por su alta complejidad, las neuronas están organizadas en unidades funcionales: sistemas
neuronales de tractos largos, circuitos locales, y sistemas divergentes de única fuente.
Por el contrario, el sistema nervioso periférico sólo está organizado en sistemas de tracto largo.

La organización neuronal por tractos incluyen vías neuronales que conectan áreas distantes del
sistema nervioso.
La organización por circuitos locales mantiene conexiones primarias con las áreas inmediatas
La organización neuronal divergente de una fuente tiene neuronas originadas de un núcleo y que
viajan para inervar muchas células blanco.
Por ejemplo, las neuronas originadas en el locus ceruleus inervan la corteza y el cerebelo
manteniendo vigilia y respuestas a estímulos inesperados. Por esto, la cocaína que inhibe la
recaptación de catecolaminas como la norepinefrina activa este sistema causando
hipervigilancia.
Las que salen del núcleo de raphé en el caudado, usan serotonina y son responsables para
modular señales de dolor en la médula espinal. Como los antidepresivos bloquean la
recaptación de serotonina, estos medicamentos activan las vías serotoninérgicas.


Neurofisiología
Neurotransmisores
El SNP sólo usa acetilcolina y norepinefrina
El SNC usa muchas moléculas pequeñas como acetilcolina y norepinefrina, y muchos péptidos
neuroactivos que juegan un papel neuromodulatorio.

Los neurotransmisores de pequeñas moléculas se dividen en categorías:
Los aminoácidos: glutamato, aspartato, GABA y glicina
Los amino biogénicos: derivados de amino ácidos decarboxilados como dopamina,
norepinefrina, epinefrina, serotonina e histamina
La acetilcolina no es ninguno de estos dos
Las purinas: adenosinas y adenosin trifosfato (ATP)
Los solubles en lípidos: óxido nítrico
Otras moléculas pequeñas.


Los neurotransmisores aminoácidos son los principales del SNC. Se usan los ácidos
(glutamato y aspartato) que son principalmente excitatorios, y los neutros (GABA y glicina)
que son inhibitorios.
El glutamato actúa en receptores ionotrópicos y metabotrópios. Su sobreexcitación es uno de
los mecanismos por los cuales las injurias isquémicas causan muerte neuronal.
El felbamato usado en epilepsia refractoria, inhibe el receptor NMDA de glutamato
reduciendo la actividad excesiva asociada a las convulsiones. Tiene muchos efectos
adversos como supresión de médula ósea y falla hepática.
GABA es el principal inhibidor del SNC.

Los aminos biogénicos se usan por el sistema neuronal difuso para modular funciones
complejas del SNC como la alerta y la consciencia.
En el SNP, la norepinefrina se libera por las neuronas simpáticas postgangliónicas para
efectuar la respuesta simpática.
Todos son sintetizado de precursores amino ácidos. Se dividen en:
Las catecolaminas (dopamina, norepinefrina y epinefrina) que son derivadas de tirosina
La indoleamina serotonina que es sintetizada de tirptófano
La histamina viene de la histidina.

La vía de las catecolaminas es:
La LDOPA se usa en parkinson, la dopamina no puede atravesar la barrera
hematoencefálica
La Clonidina es un agonista parcial que actúa en receptores presinápticos alpha2. Algunos
antidepresivos aumentan la concentración sináptica de norepinefrina bloqueando su
recaptación (Tricyclic antidepressants) mientras otros aumentan la cantidad disponible para
sinapsis inhibiendo su degradación (inhibidores de la monoamino oxidasa)

La 5Hidroxitriptamina (5HT) conocida como serotonina se forma del triptófano por medio
de oxidaciones. Los antidepresivos tricíclicos que bloquean la recaptación de norepinefrina
también bloquean la recaptación de serotonina (inhibidores selectivos de la recaptación de
serotonina SSRIs). También se usan para la depresión

________
La histamina se forma por la decarboxilación de la histidina. Los medicamentos actúan sobre
los receptores periféricos de histamina H1 para la infamación, o los H2 para el tratamiento de
enfermedad de úlcera péptica. Algunos antihistamínicos también se usan como sedantes.

Otras moléculas:
La serotonina es fundamental en las uniones neuromusculares para despolarizar el músculo
estriado. En el sistema autónomo es el neurotransmisor utilizado para todas las neuronas pre
ganglionicas y para las neuronas post gangliónicas parasimpáticas.
Se usa farmacológicamente en parálisis muscular por ejemplo
El donepezil es un inhibidor reversible de la acetilcolinesterasa que actúa en sinapsis
colinergicas y ayuda a "brighten" pacientes con demencia.
La escopolamina es una droga antimuscarínica que causa amnesia, fatiga y sueño.
Los agonistas colinérgicos como la pilocarpina inducen efectos de alerta.

La cafeína ataca los neurotransmisores de las purinas con efectos estimulantes. Esto es por
medio de la inhibición de liberación de norepinefrina. Esto hace que se desinhiba la liberación
de norepinefrina aumentando la excitación.

El óxido nítrico se usa como vasodilatador periférico, pero este es el único que atraviesa la
membrana y se pega al receptor de la célula blanco. Sus receptores están en las neuronas
pre sinápticas actuando como mensajero retrógrado.

Los neuropéptidos: tienen acciones autocrinas, paracrinas y endocrinas también. Estos son
los opioides, taquikininas, secretinas, insulinas y gastrinas, así como algunas hormonas de la
pituitaria. Dentro de los opioides están las endorfinas, y sus receptores están en la médula
espinal en zonas involucradas con dolor por lo que se atacan con analgésicos como la
morfina y drogas como la heroína.

La barrera hematoencefálica
Es muy poco permeable por su estructura única que no tiene fenestraciones ni poros. Los vasos
del SNC provienen de la astroglia y tienen papeles importantes en el transporte selectivo de
nutrientes de la sangre a las neuronas centrales.
Para esto hay transportadores especiales (como los de la glucosa) para que entren por difusión
facilitada.

La LDOPA es transportada por largos transportadores de amino ácidos neutros. Estos
transportadores pueden saturarse después de comidas ricas en proteínas por lo que se
recomienda hacer dieta de no proteínas con su administración para el parkinson.
También se usan transportadores o moléculas ayudadoras como la carbidopa, que inhibe la DOPA
decarboxilasa. Esto ayuda a que no se metabolice antes de llegar a la barrera para que pueda
entrar.

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