Métodos de Exploración

con Neuroimagen


Objetivos de la neuroimagen


•  Comprender la organización cerebral

•  Mapeo de funciones cerebrales
•  Contribuir a la clínica

Funciones Cerebrales

Franz Gall (s18-19) Paul Broca (s19) Wilder Penfield (1950)
Craneoscopia Lesion cerebral Estimulacion Cortical
Neuroimagen

Aportes Limitaciones
Interpretación sujeta a
Gran resolución espacial y
variabilidad anatómica y
temporal
funcional

Operan con bajos niveles de Análisis estadísCcos

atención heterogéneos

Correlato neurobiológico de
la asociación estructura- Muy caros
función

No invasivas / seguras
 Métodos de neuroimagen


Métodos Hemodinámicos
 Métodos Electromagne1cos

TAC •  Tomografía axial EEG/ •  Electroencefalograma (EEG)
•  Potenciales evocados (ERP
computarizada
ERP event-related brain potentials)

•  Resonancia magnética
RMN nuclear
MEG •  Magnetoencefalografía

•  Resonancia magnética
fMRI funcional
•  Estimulación magnética
•  Tomografía por emisión de
TMS transcraneal
PET positrones

•  Tomografía por emisión de

SPECT fotón único

Métodos de Neuroimagen

La organización cerebral tiene un correlato EEG / MEG
morfo-funcional
electromagneticos

spikes
Principios Generales
neuronal

receptor
Ø utilización de un área

efector
input output
Ø  actividad neuronal vascular
Ø  actividad eléctrica

CBF
Ø  uso de oxígeno y glucosa hemodinamicos
Ø  volumen – flujo sanguíneo
fMRI / PET / SPECT / NIRS
 Técnicas no invasivas

Estructura TAC, RMN

Función PET, FMRI, EEG/MEEG, OT

- Resolución Espacial: Grado de detalle anatómico que da la imagen.

- Resolución Temporal: Velocidad a la cual se obtiene la imagen.

Corresponde con la duración del proceso a medir.
Cuadro comparativo

Métodos ElectromagneCcos

Electroencefalografía (EEG)

¨  1920: Hans Berger, primero en

registrar un EEG

¨  EEG asociado a un evento

¨  EEG registro sobre el cuero

cabelludo
++
+
-
--
 Electroencefalograma (EEG)

X n trials =

• Cada electrodo registra el voltaje de una serie de ensayos

• Las señales de cada ensayo se promedian (alineadas con el onset del estimulo) para remover la
actividad no relacionada con el evento.
Electroencefalograma (EEG)

§  El aparato de EEG registra la actividad

eléctrica espontánea que se genera en la
corteza cerebral.

§  Esta actividad refleja las corrientes que

fluyen en los espacios extracelulares del
encefalo y éstas a su vez reflejan los efectos
sumados de innumerables potenciales
sinápticos excitatorios e inhibitorios sobre
neuronas corticales.
 Electroencefalograma (EEG)

Ventajas
§  Alta resolucion temporal
§  mas Barato que la fMRI

Limitaciones
§  Polaridad opaca
§  Baja resolucion espacial Análisis
§  Detecta vectores neuronales §  Onda
§  Menos sensible a actividad profunda §  Espectral
§  Coherencia
§  Correlacion
Potenciales relacionados a eventos (ERP)

Los potenciales evocados (PE), son señales eléctricas cerebrales que se producen como
respuesta a un estímulo sensorial.
(Muñoz y Jiménez, 2001).
 uV
Ctrl - 0 back 1 back 2 back
* *

0 ms 500 ms

+
uV
SZ -

0 ms 500 ms

+
HC Pacientes CHR

HSF

LSF

Corral SA et al, 2017. Sin publicar

Limitaciones del análisis ERP

•  Sólo considera como actividad fisiológica, actividad electrica promediada.

•  No es posible evaluar contribución de distintas frecuencias en el análisis.

•  Incapacidad de diferenciar procesos dependientes de las características del

estímulo (Bottom-up) de los procesos cognitivos (Top-Down).
Cartas Tiempo –Frecuencia :
Poder Espectral
Amplitud y fase de
la señal

§  A m b o s P. E s p e c t r a l
Evocado e inducido no
pueden separar contribucion
de amplitud y fase de la
señal.

§  Correlacion de fase de la
señal se asocia a
mecanismos Top – Down
cerebrales.
Conectividad funcional: Sincronía Neuronal

“Correlación temporal entre grupos

neuronales espacialmente distribuídos”

Varela et al. Nature Reviews Neuroscience 2; 229-239 (2001)

 MagnetoencefalograKa (MEG)
•  Mide el campo magnetico generado por la actividad neuronal.
•  A diferencia de los ERP, la MEG evalua la corriente intracelular
•  Los campos intracelulares NO se anulan y se originan campos magneticos que
pueden ser detectados a distancia
•  Es menos sensible a la atenuacion tisular
 MEG
Analisis
•  Similar al ERP
i.e. discriminacion
acustica

Ventajas
•  Alta resolucion temporal
•  No depende volumen conductor
•  Mejor localizacion que el ERP
•  Facil de maniobrar
Limitaciones
•  baja resolucion espacial
•  MUY CARO
•  no detecta fuentes radiales ni profunda
•  baja utilidad en localizacion
EsCmulación magnéCca transcraneal (TMS)

•  Pulsos de estimulacion en el cuero cabelludo

•  Induccion de la actividad electrica en la corteza adyacente, que se mantiene
por 10 a100 ms
•  Mide la respuesta comportamental
•  Buena localizacion espacial
•  Etica y seguridad
Métodos hemodinámicos
TomograKa axial computarizada (TAC)

En un lado del cilindro hay un tubo de

rayos X que proyecta un haz de estos
rayos a través de la cabeza hacia un
detector de rayos X, situado en el lado
opuesto.

El tubo y detector de rayos giran alrededor

de la cabeza del paciente tomando
muchas radiografias por separado. Un
computador combina la información
obtenida y entrega una representación
tridimencional del encéfalo.
Tomografía axial computarizada (TAC)
Resonancia magnética nuclear (RMN ó MRI)

§  Se obtienenr imágenes de alta resolución

§  Se basándose en la medida de las ondas que

emiten los átomos de hidrogeno al ser activados
por ondas de radiofrecuencia en un campo
magnético.

§  La RMN tiene la ventaja de que puede obtener

imágenes en 3D.
 Diferencias entre TAC y RMN

TAC RMN

No uCliza radiación, se basa en campos magnéCcos y
UCliza Rayos X
ondas de radio

Es más lenta de realizar: requiere entre 30 minutos y 1

Es más rápida de realizar
hora

Los equipos para realizarla son más económicos Los equipos para realizarla son caros

El paciente puede llevar marcapasos u objetos

El paciente no se puede llevar objetos metálicos
metálicos

Tiene menor resolución espacial Tiene mayor resolución espacial

Tiene mejor sensibilidad para disCnguir entre materia

Tiene buena sensibilidad para detectar calcificaciones,
gris y blanca. Técnica mejor para el estudio del
tumores meníngeos y hemorragias agudas,
cerebelo, la fosa posterior, los lóbulos temporales, la
parenquimatosas o subaracnoideas
médula espinal y el tronco cerebral.
 Resonancia Magnética Funcional (fMRI)


§  Hipótesis de la relación entre flujo sanguineo y actividad neuronal (Roy & Sherrington,
1890)

§  Descubrimiento de las propiedades magnéticas diferenciales de la hemoglobina

oxigenada y deoxigenada (Pauling, 1936)

§  El flujo sanguineo se incrementa con la actividad (Sokoloff, 1961)

§  El flujo sanguineo se correlaciona con el metabolismo de la glucosa. (Sokoloff, 1981)

§  Imagen funcional (Ogawa, 1992)
El cerebro esta compuesto de billones de pequeños magnetos.
Cada protón de cada átomo de hidrógeno de cada molécula de
agua puede generar un campo magnético a partir del
movimiento de su carga eléctrica
Una cucharadita de té de cerebro = 1023 magnetitos
Cuando el cerebro entra en un campo magnético fuerte
(30.000 veces el campo magnético de la tierra) los magnetitos
se alinean con el campo: paralelos (la mayoría) y
antiparalelos.

Campo MagnéCco

§  La alineación magnética de los

á t o m o s p u e d e s e r
momentáneamente perturbada
con la introducción de pulsos de
radiofrecuencia.

§  Una vez que cesa la

perturbación, los átomos
vuelven a alinearse en el sentido
del campo magnético, emitiendo
a su vez radiofrecuencia.
MRI:
Distribución del agua en diversos puntos

fMRI:
Estado de oxigenación de la sangre
deoxyHb > susceptibilidad magnética
 BOLD: Blood Oxigen Level Dependent
reposo actividad

deoxy-Hb
oxy-Hb

•  Flujo normal •  Aumento del Flujo

•  [deoxy-Hb] basal •  disminucion de [deoxy-Hb]
•  Volumen Sanguineo Cerebral Basal •  Aumento del Volumen Sanguineo Cerebral
•  Senal MRI de reposo •  Aumento de la senal MRI

tarea
Resolución espacial: Voxel
Voxel: A small rectangular prism that is the basic sampling unit of fMRI.
Typical anatomical voxel: (1.5mm)3. Typical functional voxel: (4mm)3.

1–
Ejemplo: fMRI 7 tesla

Limitaciones

§  Pobre resolucion temporal. BOLD effect ocurre luego de 2 s
§  Medicion indirecta de la actividad neural (estado de oxigenacion y los
cambios hemodinamicos)
§  Bases neurales de los cambios hemodinamicos no son claras. Spike-BOLD
§  Sustraccion asume que las tareas activan procesos especificos
§  Activacion detectada depende de la relacion senal/ruido y de las tecnicas
de analisis utilizadas
§  La activacion no diferencia entre activacion y experiencia
§  Las areas activadas por todas las tareas no son observadas
§  La disminucion de la senal observada no es comprendida
§  Nos dan mapas no modelos funcionales
§  Limitado en pacientes con enfermedades de la microcirculacion.
 Imagen por tensor de difusión (DTI)

Tractografia

La tractografia es la representación 3D de ITD y se puede

graficar por medio de un mapa de color obtenido a partir
de la direccionalidad del desplazamiento de las moléculas
del agua a lo largo de los tractos de sustancia blanca, y
en los tres ejes del espacio : ̈x ̈ derecha- izquierda, ̈y ̈
antero-posterior y ̈z ̈ rostro-caudal.

Romero, et al. Rev Argent Neuroc 2007, 21: 49

Imagen por tensor de difusión (DTI)

Tractografia

Diffusion direction

¨  La difusion del agua es restringida en la materia

blanca
¨  La medicion hacia todas las direcciones infiere los
tractos de materia blanca.
Imagen por tensor de difusión (DTI)

Tractografia
 Tomografía computarizada por emisión de fotón único
(SPECT)

§  Mide basicamente el flujo sanguineo

regional
§  C o m o e l P E T, u s a t r a z a d o r e s
radioactivos
§  Los trazadores del SPECT son mas
limitados. Se deterioran mas lento que
los de PET, lo que hace que los
intervalos entre dos tareas sean mucho
mas largos
§  N o r e q u i e r e u n c y c l o t r o n p a r a
producirlos justo antes de usar. Necesita
menos asesoria tecnica y medica
§  Da imagenes con menor resolucion
espacial
§  Es mas barato que el PET
Tomografía computarizada por emisión de fotón único
(SPECT)
Tomografía por emisión de positrones (PET)

1940: Kamen y Ruben descubren las propiedades de C14

Mide la utilizacion de sustancia de relevancia metabolica a nivel regional (glucosa).
Principio : area que trabaja mas => necesita mas glucosa
 Tomografía por emisión de positrones (PET)

1. Cyclotron genera una sustancia

radioacCva de minutos de vida
media

2. Compuesto radiacCvo de glucosa es administrado

El sujeto entra al PET
Se analiza la señal
 TomograKa por emisión de positrones (PET)

Mayor consumo de glucosa tienen un exceso de protones

=> los protones son liberados como neutrones y positrones
=> algunos positrones chocan con electrones liberando rayos gamma
=> los rayos gamma pasan a traves del craneo
=> detectados por gamma cameras que :
- detecta fotones propagados en vias paralelas
- convierte fotones de alta energia en luz visible
- determina la posicion de cada foton incidente
TomograKa por emisión de positrones (PET)

Analisis
PET reposo => PET durante una actividad mental

Ventajas
-mide metabolismo
-mas sensible
-registra actividades en el rango de minutos
- mide actividad de neuroreceptores i.e.dopamine
- diferentes sustancias radioactivas segun el proposito

Limitaciones
- caro, personal calificado, cyclotron
Adulto Normal Desarrollo Normal
 Actividad grupal

¿Qué enfermedad psiquiátrica estudiaría con neuroimagenes, cual

sería su utilidad, y que técnica utilizaría?