FISIOLOGÍA DEL SISTEMA ENDOCRINO

TIROIDES Y PARATIROIDES
Dra. Gabriela Vargas Serna
gvargass@usmp.pe
Fisiología
2 de mayo de 2018
2 de mayo de 2018 Dra. Gabriela Vargas serna
Tiroides
Eje hipotálamo-
hipófiso-tiroideo
 Glándula Tiroides
Anatomía
Está situada en la
parte anterior del
cuello, delante del
cartílago cricoides.
Formada por dos
lóbulos situados a
ambos lados de la
parte superior de la
tráquea unidos por
un istmo.
 Glándula Tiroides
Anatomía
Lingual
Infralingual
Conducto tirogloso
Sublingual
Quiste tirogloso
Prefaringeo
Normal
Intratraqueal
Localizaciones
Subesternal
aberrantes

Tiroides lingual
 Glándula
Tiroides
Anatomía
Normalmente su tamaño es discretamente mayor en
las mujeres que en los hombres.
Tiene un crecimiento transitorio durante la pubertad,
embarazo y lactancia.
Peso:
– 1-3 gr. al nacimiento.
– Llega a alcanzar 15-20gr. en la edad adulta.
 Carótida externa

Arteria tiroidea sup

Glándula
Tiroides
Arteria tiroidea inf
Vascularidad

Arteria subclavia

Carótida externa

Arteria tiroidea sup

La irrigación proviene de:

Carótida externa y Arteria subclavia.

Entra a la glándula através de:

• Las arterias tiroideas superior e inferior respec.
Glándula Tiroides
Vascularidad

Flujo sanguíneo
– 4 a 6 ml/min/g de tejido.
– Que equivale al doble del flujo sanguíneo renal.
– En condiciones de gran crecimiento o hiperplasia
tiroidea:

El flujo aumenta.
Y puede producir turbulencias en el flujo que generan
frémito y soplo de la región anterior del cuello.
 Glándula
Tiroides
Embriología

Se identifica a los 16 -17

días de gestación.
Origen endodérmico a
partir de la 3ª y 4ª bolsa
faríngea:
Migra caudalmente
siguiendo el camino del
conducto tirogloso.
Alcanza a los 40 - 50
días su localización
anatómica definitiva tras
fracturarse el tirogloso.
Glándula Tiroides
Histología

El desarrollo histológico

– Va desde el estado precoloidal: 5,5 -10 sem.

– Pasando por el desarrollo coloidal inicial: 10 -11,5 sem.
– Y terminando con el crecimiento folicular: desde las 11,5 sem

La tiroides fetal puede segregar hormonas tiroideas a

las 20-24 semanas de gestación
 Glándula Tiroides
Histología

Formada por la agrupación de

folículos.

Entre los folículos pueden observarse

las células parafoliculares o células C
secretoras de calcitonina.

El folículo es la unidad funcional de

la glándula:
– Tiene una forma más o menos esférica.
– Está constituido por una capa de células
epiteliales cuboideas (TIROCITOS o
CÉLULAS FOLICULARES) de 15 -150
picómetro (pm) de diámetro.

El picómetro es una unidad de longitud que equivale a una billonésima (1.000.000.000.000) parte de un metro.
Se abrevia pm y se puede expresar: 10-12 metros.
Glándula Tiroides
Histología
CP
Los tirocitos o células
foliculares tienen 4 caras: C
MA CS

– La interna o apical formada por

una membrana con vellosidades MB
CF
– La externa o basal, en contacto
con los capilares sanguíneos.

– Las dos caras laterales que se

unen a las de otros tirocitos
mediante desmosomas.

La cavidad central del CF: Células foliculares.

folículo tiroideo está rellena
de una sustancia coloide, que
es el almacen de la
tiroglobulina.
CS: Capilar sanguíneo.
MB: Membrana basal.
MA: Membrana apical.
CP: Células parafoliculares.
C: Coloide.
Regulación de la función tiroidea

La función tiroidea se regula por:

1. Mecanismos extrínsecos:
• Fundamentalmente TSH.

2. Mecanismos intrínsecos :
• Autorregulación tiroidea.
 Regulación de la función
tiroidea

La TSH
Glicoproteína con pm de 28.000, de 201
aminoácidos.
Se segrega en las células tireotropas
hipofisarias.
Está formada por 2 cadenas:
– alfa (96 aa): no tiene actividad biológica.
– beta (110 aa): capaz de unirse al receptor
en la membrana del tirocito.

Ambas cadenas tienen que estar unidas para que la molécula tenga
actividad biológica
 Regulación de la
función tiroidea
La TSH estimula la síntesis
de hormonas tiroideas
Al incrementar la captación de Iodo (I).
Al incrementar la síntesis de Tg, su
yodación, acoplamiento, endocitosis y
proteólisis.

Ello se produce por interacción

entre la TSH y su receptor:

•Activando el complejo AMPc-proteína G y la

cascada Ca++/fosfatidil-inositol/ácido
araquidónico.
•Y por fosforilaciones de proteínas celulares.
Regulación de
la función
tiroidea

La regulación de la
TSH en la hipófisis se
realiza por un
mecanismo de “feed- El control inhibidor
back” mediante: • Dado fundamentalmente por las hormonas tiroideas.
• Este mecanismo negativo se realiza:
– Directamente en las células tireotropas
1. Un control inhibidor hipofisarias.

2. Y un control – Y sólo parcialmente a través del hipotálamo.

•La T3 intracelular procede sobretodo de la monodeyodación
estimulador. local por la 5' deyodinasa de T4.
Este mecanismo es extraordinariamente preciso.
•Ligeros incrementos de T3 o de T4 disminuyen la
respuesta hipofisaria a TRH.
Regulación de la función tiroidea

El control estimulador

Cuando disminuye la T4
disponible (hipotiroidismo) se
produce un aumento
considerable de los
niveles séricos de TSH
incluso aunque la T3 esté
dentro de niveles
normales.
Regulación de la función tiroidea
El control estimulador
Lo ejerce principalmente la hormona liberadora de tirotropina
(TRH):
– Es un tripéptido (Piro-Glu-His-ProNH2).
– Peso molecular de 362.
– Concentración máxima en el hipotálamo.

•Se sintetiza en las neuronas de los

núcleos supraóptico y paraventricular.

•Desde allí se almacena en la

eminencia media.

•Y alcanza las células tireotropas de la

hipófisis a través del sistema porta
hipofisario, en cuya superficie existen
receptores de membrana de TRH.
El control estimulador Regulación de la
función tiroidea
La TRH estimula la síntesis y
secreción de TSH a través de la
cascada Ca++/fosfatidil-inositol.
El efecto estimulador de TRH es
contrarrestado por las hormonas
tiroideas que regulan el número de
receptores de TRH:

Aumentan en el hipotiroidismo.
Disminuyen en el
hipertiroidismo.
 Regulación de la
función tiroidea

Existen otros mecanismos reguladores

extrínsecos que pueden influir en la
producción de TSH y TRH con efectos
estimuladores e inhibidores:

Norepinefrina.
Serotonina.
Estrógenos.
Dopamina.
Somatostatina.
GH.
Glucocorticoides.

Pero su importancia es mucho menor.

 Regulación de la función tiroidea
La autorregulación tiroidea

Es un mecanismo intrínseco de regulación de

la función tiroidea.
La tiroides puede regular:
– La cantidad de I- que capta.
– La cantidad de hormona tiroidea que sintetiza, aún
en ausencia de TSH.

Este mecanismo permite regular la secreción de hormonas tiroideas

ante un aumento brusco de la administración de Iodo:

•Reduciendo la formación de AMPc en respuesta a la TSH.

•Disminuyendo la síntesis y yodación de Tg, y por ende la
liberación de hormonas tiroideas (Efecto WOLFF-CHAIKOFF).
Biosíntesis y secreción de
hormonas tiroideas

“La misión de la glándula tiroides es la de convertir

el yodo en hormona tiroidea activa”
Sus 2 sustratos son:
– Yodo: cuya disponibilidad puede estar limitada.
– Tirosina.

La fuente natural de yodo son:

– Los alimentos y el agua.
– La presencia de yodo en los alimentos y el agua, depende de su
contenido en las rocas y el suelo de la región, lo que varía
ampliamente.
Biosíntesis y secreción de
hormonas tiroideas
Requerimientos de yodo

Tras la ingestión de yodo,

éste se convierte en yoduro y
se absorbe en el tracto GI.
Su concentración plasmática
suele ser de 2 pg/l.
Se excreta por:
– La orina.
– Y en pequeña proporción
por las heces.

La mayor parte del yoduro lo

capta la tiroides
iniciándose así la síntesis de
hormonas tiroideas
 Etapas de la biosíntesis y secreción de las
hormonas tiroideas
Seis etapas
1.- Captación-transporte del yoduro.
2.- Síntesis de tiroglobulina (Tg).
3.- Oxidación del yodo; Yodación de la Tg,
Acoplamiento.
4.- Almacenamiento de la Tg yodada en el coloide.
5.- Proteólisis y liberación de T3 y de T4 de la Tg.
6.- Deshalogenación de MIT y DIT.
 Etapas de la biosíntesis y secreción
de las hormonas tiroideas
(1) Captación-transporte del yoduro:

El tirocito concentra yoduro

contra gradiente eléctrico
y químico y lo transporta de
la membrana basal a la
apical.
En primer lugar:
– Concentra el yoduro a través
de un cotransportador de
Na+/I- denominado NIS (Na+ -
I-symporter) que está
localizado en la membrana
basal del tirocito y que ya ha Su gen está compuesto por una secuencia de
2.839 pares de bases y codifica una proteína
sido clonado y caracterizado. de 618 aa. con 12 regiones transmembrana.
 Etapas de la biosíntesis y
secreción de las hormonas
tiroideas
(1) Captación-transporte del yoduro:

En segundo lugar:
– Se produce el flujo del yoduro desde el citoplasma del tirocito a
su membrana apical, la cual atraviesa mediante canales de
yoduro.
– Este transporte tiene todas las características de transporte activo,
es saturable, y depende sobretodo de la disponibilidad de ATP.
– Todo el transporte está regulado por:
La TSH.
Y la concentración intracelular de yoduro.
La Tiroglobulina Etapas de la biosíntesis y
secreción de las hormonas
Se sintetiza exclusivamente tiroideas
en el tirocito. (2) Síntesis de tiroglobulina (Tg):
Es una glicoproteina:
– Constituida por dos
cadenas cilíndricas
idénticas de 330 KDa.
El gen de la Tg:
– Está localizado en el
cromosoma 8q24.
Principales funciones:
1. Sintetizar hormonas
tiroideas (T3 y T4).
2. Acumular yodo mediante
derivados yodados de
tirosina (MIT y DIT).
Etapas de la biosíntesis
y secreción de las
hormonas tiroideas
(3) Oxidación del yodo,
Yodación de la Tg,
Acoplamiento:

El I- transportado desde la membrana basal a la membrana apical

del tirocito, a donde se dirige también la Tg sintetizada es
rápidamente oxidado e incorporado a la Tg.
Este proceso se denomina organificación del yodo:
– Y se produce por la enzima principal de la biosíntesis tiroidea: la tiroperoxidasa
(TPO).
– La TPO hace posible oxidar el I- necesario para su incorporación a los grupos
tirosilo.
– La TPO precisa para este proceso de un sistema generador de peróxido de
hidrógeno (H2O2).
 Etapas de la biosíntesis y secreción de las
hormonas tiroideas
(3) Oxidación del yodo; Yodación de la Tg, Acoplamiento:

Este es un sistema transmembrana:

– Localizado en la membrana apical.
Es dependiente de NADPH:
– Transfiere electrones a través de la membrana para generar H2O2, para
lo cual tiene:
Un sitio aceptor de electrones (NADPH) en el lado citoplasmático
de la membrana apical
Y un sitio donador (O2) en el lado del lumen.
Este sistema se regula por la TSH:
– La cual estimula la formación de H2O2 a una concentración superior a la
necesaria para la exocitosis de Tg, a través de la vía del Ca++.
 Etapas de la
biosíntesis y
secreción de las
hormonas
tiroideas
(3) Oxidación del
yodo; Yodación de
la Tg,
Acoplamiento:

En esta etapa de la biosíntesis hormonal se produce en primer lugar la

yodación de restos tirosilo unidos por enlaces peptídicos al resto
de la molécula de Tg.
Se incorpora el I- en posición orto respecto al hidróxido fénico y se
forman la MIT (monoyodotirosina) y la DIT (diyodotirosina).
 Etapas de la biosíntesis y secreción de las hormonas tiroideas
(3) Oxidación del yodo; Yodación de la Tg, Acoplamiento:

A continuación se producen los residuos

triyodotironínicos y
tetrayodotironínicos, mediante una
reacción de acoplamiento de forma que:

2 residuos DIT:
Forman un residuo
tetrayodotironínico o
tiroxínico (T4).
Que queda incorporado a la
molécula de Tg por un enlace
peptídico.

Un residuo DIT y otro MIT:

Forman un residuo
triyodotironínico (T3)
Etapas de la biosíntesis y secreción
de las hormonas tiroideas
(3) Oxidación del yodo; Yodación de la Tg,
Acoplamiento:

La reacción de acoplamiento:
– Se cataliza también por la
TPO.
– Y requiere asimismo un
sistema generador de
H2O2.
La eficacia del acoplamiento:
– Depende de la
concentración inicial de
yoduro.
 Etapas de la biosíntesis y
secreción de las hormonas
tiroideas
(4) Almacenamiento de la Tg
yodada en el coloide:

La Tg yodada se almacena extracelularmente en el

coloide:

– La Tg más antigua en la zona central del lumen

– La Tg yodada más reciente en la zona próxima a la membrana
apical.

La Tg yodada es una prohormona:

– Reserva de T4, T3 y de yodo.
 Etapas de la biosíntesis y
secreción de las hormonas
tiroideas
(5) Proteólisis y liberación de T3 y de T4 de la Tg:

La T4 y T3:
– No pueden pasar al torrente circulatorio.
– Ni ejercer su acción celular.
– Porque:
La Tg debe ser hidrolizada por enzimas proteolíticas para
liberar las hormonas tiroideas activas.
Etapas de la biosíntesis y secreción
de las hormonas tiroideas
(5) Proteólisis y liberación de T3 y de T4
de la Tg:

La TSH:

Estimula la aparición de unos pseudópodos en la membrana apical del

tirocito.
Englobando por endocitosis:
– Pequeñas porciones de coloide del lumen folicular en forma de gotas que
contienen Tg recién yodada.
– Entrando de esta manera en el citoplasma:
Rodeadas por una membrana derivada de la membrana apical y
migrando hacia la membrana basal, encontrándose con lisosomas que
contienen fermentos proteolíticos.
Etapas de la biosíntesis y secreción
de las hormonas tiroideas
(5) Proteólisis y liberación de T3 y de T4 de la Tg:

La proteólisis continúa
hasta la liberación de:
Tg.
MIT.
DIT.
T3.
T4.
Y aminoácidos yodados.
Una pequeña cantidad de
Tg escapa a la hidrólisis de
los fagolisosomas y pasa al
torrente circulatorio.
Etapas de la biosíntesis y secreción de
las hormonas tiroideas
(5) Proteólisis y liberación de T3 y de T4 de la Tg:

Las hormonas tiroideas T3 y T4 pasan al torrente

circulatorio:
1. Por difusión.
2. O por alguna proteína transportadora específica
situada en la membrana.
Antes de pasar definitivamente a la sangre:
– Parte de la T4 se convierte en T3 por la acción de 5'
deyodinasa II de la glándula tiroides.
– Siendo controlado el proceso por TSH.
Acciones de las hormonas tiroideas

Los efectos de las hormonas tiroideas se extienden

prácticamente a todos los órganos y tejidos.
Intervienen en procesos morfogenéticos,
Sobre el crecimiento y diferenciación celular.
Regulan multitud de procesos metabólicos.
Acciones de las hormonas tiroideas
Sobre el sistema nervioso central

Las neuronas y los oligodendrocitos:

– Son células diana de las hormonas tiroideas
durante el desarrollo cerebral.

Las hormonas tiroideas, inicialmente de

procedencia materna:
– Intervienen en el desarrollo cerebral durante la
primera mitad de la gestación (semanas 10-20),
que es cuando se produce:

El desarrollo del tallo cerebral y la migración

neuronal
La formación y proliferación neurítica
La maduración neuronal.

Oligodendrocitos
 Acciones de las
hormonas tiroideas
Sobre el sistema nervioso
central

A partir de las semanas 20-24:

– La tiroides fetal es funcionalmente activa.

Durante la segunda mitad de la gestación:

– La producción normal de hormonas tiroideas fetales es
indispensable para el normal desarrollo cerebral.
Acciones de las hormonas tiroideas
Sobre el sistema nervioso central

Glia Sinapsis

Tras el nacimiento ocurre:

– La mielinización.
– La formación de la glia.
– Desarrollo de las sinapsis interneuronales.
Todos ellos dependen de la acción de las hormonas tiroideas.

El período neonatal es crítico y si existe un hipotiroidismo se

producirán alteraciones irreversibles a no ser que se instaure un
tratamiento sustitutivo precoz
 Acciones de las
hormonas tiroideas
Sobre el sistema nervioso
central

La deficiencia de las hormonas tiroideas afecta a la

citoarquitectura del córtex y del cerebelo

Se afecta la morfología y sinaptogénesis.

La formación de la mielina.
La adquisición de la polaridad neuronal.
Y al contrario, se incrementa la proliferación de la glia
(gliosis) y la muerte neuronal.
Acciones de las hormonas
tiroideas
Sobre el sistema nervioso central
Neurotropinas

Las hormonas tiroideas actúan a través de la estimulación de

la síntesis de proteínas específicas cerebrales, como:

Neurotransmisores.
Factores tróficos neuronales y sus receptores.
Neurotropinas a nivel del cerebelo.
Proteínas de la sinaptogénesis.
Neurotubulinas o neurograninas en las células de
Purkinge.
Proteínas de la mielina producidas por los
oligodendrocitos.
Las hormonas tiroideas
actúan sobre el crecimiento
celular por:
– Acción sobre la
Acciones de las
adenohipófisis al estimular
la transcripción génica y hormonas tiroideas
síntesis de GH. Sobre el crecimiento
– Acción directa sobre el
cartílago.

Se necesitan niveles
adecuados de hormonas
tiroideas para mantener una
secreción de GH normal.

El hipotiroidismo se
acompaña de una menor
secreción de GH espontánea.

El hipertiroidismo produce
también una menor secreción
de GH por un aumento del
tono somatostatinérgico.
 Acciones de las hormonas
tiroideas
Sobre el crecimiento
Las hormonas tiroideas modulan la
acción de la GH.

Regulan la producción de GHBP (proteína

transportadora de la GH).
Facilitan la respuesta de los osteoblastos
al IGF-I (insulin-like growth factor-1 o
Factor de crecimiento insulínico tipo
1)que es el factor de crecimiento celular
más importante en la vida postnatal:
Por lo que el hipotiroidismo en la
infancia se acompaña de retraso
de crecimiento y de la
maduración ósea que es
reversible con el tratamiento
sustitutivo.
El IGF1 es una proteína secretada principalmente por el hígado en respuesta a señales de la hormona del crecimiento (GH).
Los principales tejidos afectados por el IGF-1, en combinación con la GH son los músculos, cartílagos, huesos, hígado,
riñones, nervios, piel, ovarios y pulmones. La mayor parte del IGF-1 en suero (> 95 %) circula ligado a proteínas de unión de
IGF específicas, de las que hasta ahora se conocen seis clases (IGF-BP 1-6).
 Acciones de las
hormonas tiroideas
Acción termogénica

La acción estimuladora de las HTs sobre la termogénesis depende:

– Del aumento del metabolismo oxidativo mitocondrial y la

consiguiente formación de ATP.

– Y de la estimulación de la ATPasa de membrana, enzima que regula el

transporte de iones intracelulares.

La energía para la acción de esta bomba procede de la hidrólisis de ATP

en ADP, proceso en el que se desprende calor.
 Acciones de las
hormonas tiroideas
Acción termogénica

Las HTs estimulan la actividad de la ATPasa:

– Que conlleva a una mayor utilización de ATP.
– Y secundariamente a un aumento del metabolismo oxidativo
mitocondrial.
El grado de estimulación de la termogénesis se
correlaciona con:
– El número de receptores en los tejidos.
– Excepto en el cerebro, en donde hay receptor pero no acción
termogénica.
 Las HTs regulan un
número grande de Acciones de las hormonas
procesos metabólicos tiroideas
Acciones sobre el metabolismo
Estimulan la síntesis de muchas
proteínas estructurales,
enzimas y hormonas
proteicas.
Las bases bioquímicas de
estos efectos son:
– Aumento de la actividad de
transcripción génica.

– Estimulación ribosómica de los

procesos de síntesis proteica.

– Mayor eficiencia en los

procesos de traslación.

– Posiblemente por un aumento

en el transporte intracelular
de aminoácidos.
 Acciones de las
hormonas tiroideas
Acciones sobre el metabolismo

Las HTs intervienen directamente en el metabolismo hidrocarbonado:

– Muchos de sus efectos son dependientes de las acciones de:
Catecolaminas
Insulina.
– Produce un aumento en la producción de glucosa ya que estimula:
Neoglucogénesis.
Glucogenolisis.
Glicólisis hepática.
Aumentan la absorción intestinal de glucosa y galactosa,
la captación periférica de glucosa por el tejido graso y muscular
y potencian en ellos el efecto de la insulina
 Acciones de las
hormonas tiroideas
Acciones sobre el
metabolismo

Las HTs:
– También estimulan la síntesis hepática de triglicéridos.
– Como resultado de la mayor movilización y disposición de
ácidos grasos y glicerol.
– Disminuyen la concentración de colesterol en plasma:
La síntesis de colesterol está aumentada.
Pero, la metabolización y eliminación es mayor.
– Las HTs aumentan el turnover del colesterol LDL.
Las HTs regulan la Acciones de las
síntesis y acción de
algunas coenzimas de hormonas tiroideas
las vitaminas Acciones sobre el
hidrosolubles: metabolismo
Tiamina.
Riboflavina.
Vitamina B12.

En el hipertiroidismo:
– Aumentan las
demandas tisulares.
– Y las concentraciones
vitamínicas
disminuyen.
 Acciones de las
hormonas tiroideas
Acciones sobre el metabolismo

Las hormonas tiroideas:

– Son necesarias para la formación de vitamina A a partir de
los carotenos.
En el hipotiroidismo:
– Hay un acúmulo de carotenos.
– Lo que da un tinte amarillento a la piel.
Las vitaminas D y E:
– También son reguladas por las HTs.
– En el hipertiroidismo hay deficiencia de ellas.
Las HTs aumentan el Acciones de las hormonas
número de receptores
beta adrenérgicos en tiroideas
tejidos como: Sobre el sistema nervioso simpático
– El miocardio.
– El músculo.
– El tejido adiposo.
– El linfocitario.

Por ello muchos signos y

síntomas de las
enfermedades tiroideas,
tanto por exceso como
por defecto:
– Reflejan modificaciones
de la actividad del
sistema simpático.
DEPARTAMENTO ACADÉMICO DE CIENCIAS BÁSICAS
Fisiopatología – Capítulo de Endocrinología

FISIOPATOLOGIA DE:
HIPERTIROIDISMO / HIPOTIROIDISMO

Miércoles 5 de septiembre 2018

 Agenda

Acciones de las hormonas tiroideas

Enfermedad Tiroidea Autoinmune
Hipertiroidismo
Hipotiroidismo
Acciones de las hormonas tiroideas
Acciones de las hormonas tiroideas

Los efectos de las hormonas tiroideas se extienden

prácticamente a todos los órganos y tejidos.
Intervienen en procesos morfogenéticos.
Sobre el crecimiento y diferenciación celular.
Regulan multitud de procesos metabólicos.
Acciones de las hormonas tiroideas
Sobre el sistema nervioso central

Las neuronas y los oligodendrocitos:

– Son células diana de las hormonas tiroideas
durante el desarrollo cerebral.

Las hormonas tiroideas, inicialmente de

procedencia materna:
– Intervienen en el desarrollo cerebral durante la
primera mitad de la gestación (semanas 10-20),
que es cuando se produce:

El desarrollo del tallo cerebral y la migración

neuronal
La formación y proliferación neurítica
La maduración neuronal.

Oligodendrocitos
 Acciones de las
hormonas tiroideas
Sobre el sistema nervioso
central

A partir de las semanas 20-24:

– La tiroides fetal es funcionalmente activa.

Durante la segunda mitad de la gestación:

– La producción normal de hormonas tiroideas fetales es
indispensable para el normal desarrollo cerebral.
Acciones de las hormonas tiroideas
Sobre el sistema nervioso central

Glia Sinapsis

Tras el nacimiento ocurre:

– La mielinización.
– La formación de la glia.
– Desarrollo de las sinapsis interneuronales.
Todos ellos dependen de la acción de las hormonas tiroideas.

El período neonatal es crítico y si existe un hipotiroidismo se

producirán alteraciones irreversibles a no ser que se instaure un
tratamiento sustitutivo precoz
 Acciones de las
hormonas tiroideas
Sobre el sistema nervioso
central

La deficiencia de las hormonas tiroideas afecta a la

citoarquitectura del córtex y del cerebelo

Se afecta la morfología y sinaptogénesis.

La formación de la mielina.
La adquisición de la polaridad neuronal.
Y al contrario, se incrementa la proliferación de la glia
(gliosis) y la muerte neuronal.
Acciones de las hormonas
tiroideas
Sobre el sistema nervioso central
Neurotropinas

Las hormonas tiroideas actúan a través de la estimulación de

la síntesis de proteínas específicas cerebrales, como:

Neurotransmisores.
Factores tróficos neuronales y sus receptores.
Neurotropinas a nivel del cerebelo.
Proteínas de la sinaptogénesis.
Neurotubulinas o neurograninas en las células de Purkinge.
Proteínas de la mielina producidas por los oligodendrocitos.
Las hormonas tiroideas
actúan sobre el crecimiento
celular por: Acciones de las
– Acción sobre la
adenohipófisis al hormonas tiroideas
Sobre el crecimiento
estimular la
transcripción génica y
síntesis de GH.
– Acción directa sobre el
cartílago.

Se necesitan niveles adecuados de

hormonas tiroideas para mantener
una secreción de GH normal.

El hipotiroidismo se acompaña de
una menor secreción de GH
espontánea.

El hipertiroidismo produce también

una menor secreción de GH por un
aumento del tono
somatostatinérgico.
 Acciones de las hormonas
tiroideas
Sobre el crecimiento
Las hormonas tiroideas modulan la
acción de la GH.

Regulan la producción de GHBP (proteína

transportadora de la GH).
Facilitan la respuesta de los osteoblastos
al IGF-I (insulin-like growth factor-1 o
Factor de crecimiento insulínico tipo
1)que es el factor de crecimiento celular
más importante en la vida postnatal:
Por lo que el hipotiroidismo en la
infancia se acompaña de retraso
de crecimiento y de la
maduración ósea que es
reversible con el tratamiento
sustitutivo.
El IGF1 es una proteína secretada principalmente por el hígado en respuesta a señales de la hormona del
crecimiento (GH). Los principales tejidos afectados por el IGF-1, en combinación con la GH son los
músculos, cartílagos, huesos, hígado, riñones, nervios, piel, ovarios y pulmones. La mayor parte del IGF-1
en suero (> 95 %) circula ligado a proteínas de unión de IGF específicas, de las que hasta ahora se
conocen seis clases (IGF-BP 1-6).
 Acciones de las
hormonas tiroideas
Acción termogénica

La acción estimuladora de las HTs sobre la termogénesis depende:

– Del aumento del metabolismo oxidativo mitocondrial y la

consiguiente formación de ATP.

– Y de la estimulación de la ATPasa de membrana, enzima que regula el

transporte de iones intracelulares.

La energía para la acción de esta bomba procede de la hidrólisis de ATP

en ADP, proceso en el que se desprende calor.
 Acciones de las
hormonas tiroideas
Acción termogénica

Las HTs estimulan la actividad de la ATPasa:

– Que conlleva a una mayor utilización de ATP.
– Y secundariamente a un aumento del metabolismo oxidativo
mitocondrial.
El grado de estimulación de la termogénesis se
correlaciona con:
– El número de receptores en los tejidos.
– Excepto en el cerebro, en donde hay receptor pero no acción
termogénica.
 Las HTs regulan un
número grande de Acciones de las hormonas
procesos metabólicos tiroideas
Acciones sobre el metabolismo
Estimulan la síntesis de muchas
proteínas estructurales, enzimas
y hormonas proteicas.

Las bases bioquímicas de estos

efectos son:
– Aumento de la actividad de
transcripción génica.

– Estimulación ribosómica de los

procesos de síntesis proteica.

– Mayor eficiencia en los

procesos de traslación.

– Posiblemente por un aumento

en el transporte intracelular
de aminoácidos.
 Acciones de las
hormonas tiroideas
Acciones sobre el metabolismo

Las HTs intervienen directamente en el metabolismo

hidrocarbonado:
– Muchos de sus efectos son dependientes de las acciones de:
Catecolaminas
Insulina.
– Produce un aumento en la producción de glucosa ya que estimula:
Neoglucogénesis.
Glucogenolisis.
Glicólisis hepática.

Aumentan la absorción intestinal de glucosa y galactosa, la captación periférica

de glucosa por el tejido graso y muscular y potencian en ellos el efecto de la
insulina.
 Acciones de las
hormonas tiroideas
Acciones sobre el
metabolismo

Las HTs:
– También estimulan la síntesis hepática de triglicéridos.
– Como resultado de la mayor movilización y disposición de
ácidos grasos y glicerol.
– Disminuyen la concentración de colesterol en plasma:
La síntesis de colesterol está aumentada.
Pero, la metabolización y eliminación es mayor.
– Las HTs aumentan el turnover del colesterol LDL.
 Acciones de las
Las HTs regulan la síntesis y hormonas tiroideas
Acciones sobre el
acción de algunas coenzimas de
las vitaminas hidrosolubles:
Tiamina. metabolismo
Riboflavina.
Vitamina B12.

En el hipertiroidismo:
– Aumentan las demandas
tisulares.
– Y las concentraciones
vitamínicas disminuyen.
 Acciones de las
hormonas tiroideas
Acciones sobre el metabolismo

Las hormonas tiroideas:

– Son necesarias para la formación de vitamina A a partir de
los carotenos.
En el hipotiroidismo:
– Hay un acúmulo de carotenos.
– Lo que da un tinte amarillento a la piel.
Las vitaminas D y E:
– También son reguladas por las HTs.
– En el hipertiroidismo hay deficiencia de ellas.
Las HTs aumentan el Acciones de las hormonas
número de receptores
beta adrenérgicos en tiroideas
tejidos como: Sobre el sistema nervioso simpático
– El miocardio.
– El músculo.
– El tejido adiposo.
– El linfocitario.

Por ello muchos signos y

síntomas de las
enfermedades tiroideas,
tanto por exceso como
por defecto:
– Reflejan modificaciones
de la actividad del
sistema simpático.
Enfermedad Tiroidea Autoinmune
(ETA)
 Enfermedad Tiroidea Autoinmune
(ETA)

•La ETA es la más común de las enfermedades autoinmunes y se

presenta con mayor frecuencia en las mujeres entre los 30 a 50 años.
• Es un trastorno autoinmune complejo y poligénico órgano-
específico.
•Se han implicado aspectos:
1. Genéticos.
2. Ambientales.
3. Endógenos.
 Enfermedad Tiroidea Autoinmune
(ETA)

• La prevalencia aumenta con la edad.

• La mayoría de los trastornos de la tiroides son causados por
enfermedad autoinmune y dan lugar a un funcionamiento disminuido o
aumentado de la tiroides.

Canaris, J., Manowitz, N.R., Mayor, G.M., Ridgway, E.C. 2000. The Colorado thyroid disease prevalence studies. Arch. Int.
Med. 160:526-534.
 Enfermedad Tiroidea Autoinmune
(ETA)

En las ETAs los principales genes de susceptibilidad que se han identificado

y caracterizado son:

 Los loci genéticos HLA-DR.

 Los genes distintos del sistema principal de histocompatibilidad (MHC):

1. CTLA-4,
2. CD40 PTPN22,
3. Tiroglobulina (Tg)
4. El receptor de la hormona estimulante de la tiroides (TSH-R).

El tipo de molécula antígeno presente en A, B, C, DR y DQ es lo que determina la posibilidad

de aceptación del tejido (órgano o médula ósea de un donante por el organismo de un
receptor.
Tomer, Y., Huber, A. 2009. The etiology of autoimmune thyroid disease: a story of genes and environment. J. Autoimmun.
32:231-239.
Brand, O. Gough, S., Heward, J. 2005. HLA, CTLA-4 and PTPN22: the shared genetic master-key to autoimmunity?
Expert Rev. Mol. Med. 7:1-15.
 Enfermedad Tiroidea Autoinmune
(ETA)

•Asimismo, se ha reportado la participación de factores

ambientales:
 Contenido del yodo en la dieta.
 Las infecciones.
 El fumar.
 El estrés.

Tomer, Y., Huber, A. 2009. The etiology of autoimmune thyroid disease: a story of genes and environment. J. Autoimmun.
32:231-239.
Brand, O. Gough, S., Heward, J. 2005. HLA, CTLA-4 and PTPN22: the shared genetic master-key to autoimmunity?
Expert Rev. Mol. Med. 7:1-15.
 Enfermedad Tiroidea Autoinmune
(ETA)

La ETA incluye:

1. Varias formas clínicas de tiroiditis autoinmune, como la Tiroiditis de

Hashimoto.
2. Enfermedad de Graves.
3. Hipotiroidismo autoinmune atrófico.
4. Tiroiditis posparto.
5. Tiroiditis silente.
6. Orbitopatía asociada a la tiroides.
 Enfermedad Tiroidea Autoinmune
(ETA)

•De las ETAs la Tiroiditis de Hashimoto y la Enfermedad de Graves son las

más comunes y las que comparten muchas características inmunológicas.
• Una forma de la enfermedad puede cambiar a la otra a medida que el proceso
inmune avanza.
• Un buen número de estos pacientes progresa a hipotiroidismo
espontáneamente después del tratamiento con drogas antitiroideas o
iatrogénicamente después de la terapia radioactiva o cirugía.

Miralles García, J.M. 2001. Tiroides. En, Enfermedades del Sistema Endocrino y de la Nutrición. J.M. Miralles García.
A. de Leiva Hidalgo, eds. 1a. Ed. Salamanca: Ediciones Universidad de Salamanca. p. 59-96.
 Enfermedad Tiroidea Autoinmune
(ETA)

•Una de las características invariables de las ETAs es la producción de

anticuerpos hacia los principales AUTOANTÍGENOS de la tiroides, los mismos
que ya han sido clonados:

1. La tiroperoxidasa o peroxidasa tiroidea (TPO): La enzima que

cataliza la organificación del yodo.
2. La Tiroglobulina (Tg): proteína principal del coloide.
3. El TSH-R:es un miembro de la familia de receptores acoplados a
la proteína G. El enlace de la TSH a su TSH-R, presente sobre las
células tiroideas, conlleva a la estimulación a través de segundos
Weetman, A.P., McGregor, A.M. 1994. Autoimmune thyroid disease: further developments in our understanding. Endocr. Rev.
15:788-830. mensajeros.

Smanik, P.A., Liu, Q., Furminger, T.L., et al. 1996. Cloning of the human sodium iodide symporter. Biochem. Byophys. Res.
Commun. 226:339-345.
 Enfermedad Tiroidea Autoinmune
(ETA)

•Todas las formas de ETAs están asociadas con un infiltrado

linfocítico en la tiroides de células T CD4+ y CD8+.
• Estas células son en gran parte responsables de generar
autorreactividad mediada por las células T y B.
• También se encuentran linfocitos autorreactivos tiroideos en
otros sitios:

 Ganglios linfáticos que drenan la tiroides.

 Médula ósea.
 Enfermedad Tiroidea Autoinmune
(ETA)

•La respuesta autoinmune inicial parece ser la regulación de la

secreción aumentada de citocinas.

• Citocinas como el interferón gamma (IFN-γ) por las células T CD4+,

que da lugar a un aumento en la expresión de moléculas del Complejo
Mayor de Histocompatibilidad (MHC) de clase II en los tirocitos, lo cual
condiciona:

 Un aumento de la expansión de células T autorreactivas.

 Dando lugar a la característica respuesta inflamatoria que se observa a
medida que el padecimiento progresa.
 Enfermedad Tiroidea Autoinmune
(ETA)

HIPOTIROIDISMO

•Los tirocitos son el blanco de la apoptosis ocasionando

hipotiroidismo.

TIROIDITIS DE HASHIMOTO

• En el caso de la T. de Hashimoto otro factor que contribuye puede ser el

anticuerpo inhibidor de la TSH circulante.

Prasad, K.V., Prabhakar, B.S. 2003. Apoptosis and autoimmune disorders. Autoimmunity 36:323-330.
 Enfermedad Tiroidea Autoinmune
(ETA)

ENFERMEDAD DE GRAVES

• Es un tipo de hipertiroidismo.
• La activación de células T CD4+ específicas para tiroides ocasiona el
reclutamiento de células B autorreactivas, y el desarrollo de una
respuesta inmune estimuladora de la tiroides a través de anticuerpos
antitiroideos.

Prasad, K.V., Prabhakar, B.S. 2003. Apoptosis and autoimmune disorders. Autoimmunity 36:323-330.
 Enfermedad Tiroidea Autoinmune
(ETA)

•La biosíntesis de hormonas tiroideas requiere de

la captación de yodo hacia el tirocito y su salida
hacia el lumen folicular, donde es organificado.

•La captación de yodo dentro del tirocito es mediada

por una glicoproteína de membrana intrínseca, que
ya ha sido clonada, llamada simporter sodio-iodo
(NIS), la cual cotransporta dos cationes de sodio por
cada anión de yodo.
Pohlenz, J., Refetoff, S. 1999. Mutations in the sodium/ iodide symporter (NIS) gene as a cause for iodide transport defects
and congenital hypothyroidism. Biochimie 81:469-476.

Fujiwara, H., Tatsumi, K., Tanak, S., et al. 2000. A novel V59E missense mutarion in the sodium iodide symporter gene in a
family with iodide transport defects. Thyroid 10:471-474.
 Enfermedad Tiroidea Autoinmune
(ETA)

•El transporte de yodo mediado por NIS es manejado por el gradiente

electroquímico de sodio generado por la Na+/K+-ATPasa.
•La NIS es estimulada por la TSH, aumentando la captación de yodo y
la yodinación de la tirosina.
•El defecto en la captación-transporte de yodo se produce por
mutaciones del gen NIS (cromosoma 19) y alteración consiguiente de la
proteína NIS.

Pohlenz, J., Refetoff, S. 1999. Mutations in the sodium/ iodide symporter (NIS) gene as a cause for iodide transport defects
and congenital hypothyroidism. Biochimie 81:469-476.

Fujiwara, H., Tatsumi, K., Tanak, S., et al. 2000. A novel V59E missense mutarion in the sodium iodide symporter gene in a
family with iodide transport defects. Thyroid 10:471-474.

Smanik, P.A., Liu, Q., Furminger, T.L., et al. 1996. Cloning of the human sodium iodide symporter. Biochem. Byophys. Res.
Commun. 226:339-345.
 Enfermedad Tiroidea Autoinmune
(ETA)

AUTOANTICUERPOS

•Los anticuerpos antitiroideos son importantes en el diagnóstico de la

patología tiroidea autoinmune.

• Los AUTOANTICUERPOS en este tipo de enfermedades son:

 Antiperoxidasa (anti-TPO).
 Antitiroglobulina (anti-Tg).
 Anti-receptor de la TSH (anti-TSH-R)

Saravanan, P., Dayan, C.M. 2001. Thyroid autoantibodies. Endocrinol. Metab. Clin. North Am. 30:315-335.

Rees Smith, B. 2001. Thyroid autoantibodies. Scan J. Clin Lab. Invest. 61 (suppl. 235):45-52.
 Enfermedad Tiroidea Autoinmune
(ETA)
AUTOANTICUERPOS
Anti-TPO.
•En la Tiroiditis de Hashimoto (patología tiroidea autoinmune de mayor
prevalencia), el marcador más específico son los anti-TPO.
• Encontrándose presentes en más del 90% de los casos.
•Estos autoanticuerpos están dirigidos contra la TPO mitocondrial de la
glándula tiroides.
Saravanan, P., Dayan, C.M. 2001. Thyroid autoantibodies. Endocrinol. Metab. Clin. North Am. 30:315-335.

Chardés, T., Chapal, N., Bresson, D., et al. 2002. The human anti-thyroid peroxidase autoantibody repertoire in
Graves´ and Hashimoto´s autoimmune thryoid diseases.

Immunogenetics 54:141-157. 48. Mariotti, S., Caturegli, P., Piccolo, P., et al. 1990. Antithyroid peroxidase autoantibodies in
thyroid diseases. J. Clin Endocrinol. Metab. 71:661-669.

McLachlan, S.M, Rapoport, B. 2000. Autoimmune response to the thyroid in humans: Thyroid peroxidase – The common
autoantigenic denominator. Inter. Rev. Immunol. 19:587-618.
 Enfermedad Tiroidea Autoinmune
(ETA)

AUTOANTICUERPOS
Anti-TPO

• Los anticuerpos anti-TPO son citotóxicos: responsables del daño directo a la

glándula.
• En sujetos con TSH elevada se ha encontrado una fuerte asociación entre anti-TPO
positivos y un volumen tiroideo aumentado (bocio).
• En el hipotiroidismo subclínico, se ha descrito la importancia de estos anticuerpos en
la patogenia y progresión de la enfermedad, siendo su positividad uno de los criterios
para iniciar terapia con tiroxina.
• Un nivel elevado de anti-TPO confiere un riesgo de desarrollar hipotiroidismo, 18
veces mayor que el de la población normal.
Rebuffat, S.A., Nguyen, B., Roberto, B., et al. 2008. Antithyroperoxidase antibody-dependent cytotoxicity in autoimmune thyroid disease.
J. Clin. Endrocinol. Metab. 93:929-934.
Bülow Pedersen, I., Laurberg, P., Knudsen, N., et al. 2005. A population study of the association between thyroid autoantibodies in
serum and abnormalities in thyroid function and structure. Clin. Endocrinol (Oxf.) 62:713-720.
Cooper, D.S. 2001. Subclinical hypothyroidism. N. Eng. J. Med. 345:260-265.
 Enfermedad Tiroidea Autoinmune
(ETA)

AUTOANTICUERPOS
Anti-Tg

• Los anticuerpos anti-Tg se encuentran:

•En aprox. el 55% de pacientes con Tiroiditis de Hashimoto.
•25% de pacientes con Enfermedad de Graves.

• Es necesaria una interacción entre la Tg y las glicoproteínas del MHC

para que se produzca la enfermedad.

McGregor. A.M. 2001. B cell and autoantibodies in endocrine disease. En, Principles and Practice of Endocrinology and
Metabolism. K.L. Becker, ed. 3rd Ed. Chap. 16. Lippincott Williams & Wilkins, Philadelphia. p. 1765.

Kong, Y.M., David, C.S., Lomo, L.C., et al. 1997. Role of mouse and human class II transgenes in susceptibility to
and protection against mouse autoimmune thyroiditis. Immunogenetics 46:312-317.
 Enfermedad Tiroidea Autoinmune
(ETA)

AUTOANTICUERPOS
Anticuerpo Estimulante de la Tiroides (TSAc)

•El autoantígeno principal en la Enfermedad de Graves es el TSH-R,

localizado sobre la superficie basal de las células foliculares tiroideas (tirocitos).
•En la Enfermedad de Graves los TSAc se enlazan al TSH-R y estimulan a
la célula tiroidea para producir cantidades excesivas de hormonas tiroideas
dando lugar al hipertiroidismo.

Macchia, E., Concetti, R., Borgoni, F., et al. 1989. Assay pf TSH-receptor antibodies in 576 patients with various thyroid
disorders: Their incidence, significance and clinical usefulness. Autoimmunity 3:103-112.
 Enfermedad Tiroidea Autoinmune
(ETA)

AUTOANTICUERPOS
Anticuerpo Bloqueador del TSH-R (TBAc)

• En pacientes con tiroiditis atrófica el anticuerpo principal es el anticuerpo

bloqueador del TSH-R (TBAc).
En pacientes con tiroiditis atrófica el anticuerpo principal es el anticuerpo bloqueador del TSH-R
• Cuando se enlaza
(TBAc). Cuando al alreceptor
se enlaza bloquea
receptor bloquea el enlace
el enlace de previniendo
de la TSH, la TSH, previniendo la
la estimulación de
la célula tiroidea. Esto resulta en una disminución en la producción de la hormona tiroidea, atrofia
estimulación de la célula
de la glándula tiroidea tiroidea.
y el estado clínico de hipotiroidismo (65).

• Esto resulta en una disminución en la producción de la hormona tiroidea, atrofia

de la glándula tiroidea y el estado clínico de hipotiroidismo.

Minich, W.B., Lenzner, C., Morgenthaler, N.G. 2004. Antibodies to TSH-receptor in thyroid autoimmune disease interact with
monoclonal antibodies whose epitopes are broadly distributed on the receptor. Clin. Exp. Immunol. 136:129-136.
 Enfermedad Tiroidea Autoinmune
(ETA)
AUTOANTICUERPOS
Anticuerpo Estimulantes de la Tiroides (TSAc) vs Anticuerpo Bloqueador del TSH-R (TBAc)

Por lo tanto, se pueden considerar dos tipos de anticuerpos

que interactúan con el TSH-R:

1. Uno que estimula (TSAc) su actividad.

2. Y el otro que inhibe (TBAc) su actividad.

Estos anticuerpos pueden estar presentes en el suero del mismo paciente

y su efecto depende de cual predomine.

Kasagi, K., Takeda, K., Goshi, K., et al. 1990. Presence of both stimulating and blocking types of TSH-receptor antibodies in
sera from three patients with primary hypothyroidism. Clin. Endocrinol. 32:253-260.

Orgiazzi, J. 2000. Anti-TSH receptor antibodies in clinical practice. Endocrinology & Metabolism Clinics of North America
29:339-355.
 Enfermedad Tiroidea Autoinmune
(ETA)

AUTOANTICUERPOS
Anticuerpos contra el NIS

• Otro autoantígeno importante es el simporter de Na+/I (NIS).

• Contienen anticuerpos que inhiben in vitro la captación de yodo mediada por NIS:
 31% de la Enfermedad de Graves.
15% de la Tiroiditis de Hashimoto
• Sin embargo, NIS no parece ser un antígeno funcionalmente relevante en las ETAs .

Endo, T., Kogai, T., Nakazato, M., et al. Autoantibody against Na+/I- symporter in the sera of patientes with autoimmune
thyroid disease. Biochem. Biophys. Res. Commun. 224:92-95.

Spitzweg, C., Heufelder, A.E. 1997. Update on the thyroid sodium iodide symporter: a novel thyroid antigen emerging on the
horizon. Eur. J. Endocrinol. 137:22-23.

Heufelder, A.E., Joba, W., Morganethaler, N.G. 2001. Autoimmunity involving the human sodium/iodide symporter:
fact or fiction? Exp. Clin. Endocrinol. Diabetes 109:35-40.
Hipertiroidismo
Hipertiroidismo:
Es un tipo de tirotoxicosis caracterizado por
Hipertiroidismo
un trastorno metabólico en el que el exceso
de función de la glándula tiroides conlleva a
una hipersecreción de hormonas tiroideas:
tiroxina (T4) o Triyodotironina (T3), o ambas,
las cuales se encuentran anormalmente
elevadas en el plasma.

Tirotoxicosis:
Condición que cursa con exceso de
hormonas tiroideas circulantes
independientemente de su origen.
 Hipertiroidismo
Manifestaciones clínicas

Exoftalmos Mixedema pretibial Hipocratismo digital

Hipotiroidismo
 Hipotiroidismo

El hipotiroidismo es la disminución de los niveles

de hormonas tiroideas en el plasma y consecuentemente en el
cuerpo humano, que puede ser asintomática u ocasionar
múltiples síntomas y signos de diversa intensidad en todo el
organismo.
Hipotiroidismo
Manifestaciones clínicas