Facultad de Ciencias

Departamento de Química y Farmacia

SÍNTESIS DE ÁCIDO ACETILSALICÍLICO

Informe de Laboratorio

Química Farmacéutica Orgánica II

2017

Jaime Villarroel Cavieres

Jquifa1@gmail.com

Docente a cargo: Dra. Sandra Fuentes

Ayudante: María Godoy Matus

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Introducción importantes y más comercializados a nivel

mundial.
La síntesis es una de las partes más importante
en la química orgánica está se define como la Cristalización es el mejor método de purificación
obtención de moléculas más complejas a partir de un sólido [3], por ende será el método utilizado
de sustancias más sencillas mediante reacciones en este práctico para su síntesis y purificación.
químicas, a lo largo de los años se han
descubierto nuevas rutas sintéticas para acceder En este práctico se sintetizará ácido
a compuestos con mejores rendimientos, mayor acetilsalicílico o aspirina, que es un importante
especificidad y menor cantidad de subproductos, analgésico y antipirético utilizado para el dolor y
estas características se denominan economía fiebre. [4]
atómica.
La síntesis orgánica se puede clasificar en Hipótesis
síntesis total, la cual es a partir de productos
relativamente sencillos y asequibles Mediante la reacción de ácido salicílico y
comercialmente. Síntesis parcial o semisíntesis anhídrido acético se sintetizará ácido
hace referencia a la síntesis de un compuesto a acetilsalicílico.
partir de un precursor elaborado, que se obtiene
por aislamiento a partir de fuentes naturales, Objetivos
proceso de fermentación, entre otros. En la
actualidad la mayoría de los fármacos se Objetivo general
preparan mediante síntesis total y solo una
minoría se obtiene por la síntesis parcial. [1]  Sintetizar ácido acetilsalicílico a partir de
La síntesis orgánica es de gran importancia para la reacción de ácido salicílico y anhídrido
la industria farmacéutica ya que gracias a está es acético
posible obtener compuesto como la acetanilida,
la fenacetina y el ácido acetilsalicílico los que
presentan actividad analgésica e importante
actividad antipirética, [2] el ácido acetilsalicílico o
más conocido como la Aspirina®, se encuentra Objetivos específicos
entre los medicamentos de venta libre más

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  Preparar solución de ácido salicílico con
anhídrido acético.
 Realizar cristalización y recristalización
del ácido acetilsalicílico.
 Realizar prueba de fenoles a ambas
muestras.
 Realizar cromatografía en capa fina de la
muestra recristalizada.
 Calcular Rf´s y comparar con la muestra
patrón.
 Calcular porcentaje de rendimiento del
ácido acetilsalicílico impuro y olla con arena y con agitación suave hasta que el
recristalizado.
 Determinar punto de fusión del ácido
acetilsalicílico impuro y recristalizado.
Métodos
Antes de comenzar con el práctico se lavó y secó
todo el material de vidrío que se utilizó.
Se pesa 1,5 g de ác. salicílico y se agrega a un
Erlenmeyer de 100 mL, también añadir 3 mL de
anhídrido acético con la probeta, con una pipeta
de pasteur adicionar 3 a 4 gotas de ácido
sulfúrico. La solución se debe calentar en una
sólido se disuelva. Luego calentar en 70-80 °C
por 15 min manteniendo la temperatura en ese
rango, se debe utilizar el termómetro para
verificar la temperatura interna del Erlenmeyer.

Materiales y métodos Tras haber pasado los 15 min de calentamiento

se debe colocar el matraz de Erlenmeyer en un
Materiales baño de hielo hasta que puedan formarse los
cristales.

Filtración al vacío
 Acetato de etilo
Se monta el sistema de filtración al vacío y se
 Ácido salicílico
depositan los cristales en el embudo de Buchner
 Agitador magnético el cual debe tener su papel filtro previamente
 Anhídrido acético pesado, se lavan los cristales con dos porciones
 Arena de 10 mL de agua fría, lentamente 1-2 mL y luego
 Aspirina se puede adicionar el resto. Se deja filtrando por
 Balanza granataria algunos minutos hasta que se seque. Una vez
 Baño de hielo seco, se procede a pesar con el papel filtro para
 Cámara UV calcular el porcentaje de rendimiento y se guarda
 Capilar en un tubo ependorff una pequeña muestra de los
 Cloruro férrico cristales obtenidos para poder medir su punto de
 Embudo Buchner fusión.
 Equipo de punto de fusión
 Espátula Los cristales obtenidos se disuelven en calor con
 Etanol la mínima cantidad de etanol y se adiciona agua
 Manguera vacío templada hasta que aparece turbidez y se
 Manta calefactora continúa calentando hasta la ebullición del etanol
y el agua. Se enfría la mezcla en un baño de hielo
 Matraz Erlenmeyer 100 mL
para asegurarse que ha precipitado todo el
 Matraz Kitasato
producto. Una vez obtenidos los cristales la
 Olla aspirina se filtra en vacío y se lavan con un poco
 Papel filtro de agua fría. Tras la recristalización se vuelve a
 Pipeta de pasteur filtrar al vacío y se pesa el papel filtro con los
 Piseta nuevos cristales secos para calcular el porcentaje
 Placa de sílica gel de rendimiento de la recristalización.
 Probeta 10 mL
 Revelador de cromatografía (Camag) Prueba de fenoles
 Tapón de goma
 Termómetro Unos pocos cristales se introducen en un tubo de
 Tubo Ependorff ensayo y se suspenden en 1 mL de agua
 Varilla de vidrio aproximadamente. Se adicionan unas gotas de
 Vaso de precipitado 100 mL disolución de cloruro férrico y se observa el color.
 Vidrio reloj Se realiza lo mismo con los cristales de ác.

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acetilsalicílico impuro guardados con anterioridad
y con ácido salicílico puro. Comparar finalmente Tabla 1. Punto de fusión
las coloraciones. Ácido acetilsalicílico 117,8 °C
impuro (cristalizado)
Análisis cromatográfico Ácido acetilsalicílico 120,5 °C
Recristalizado
Se comparan por cromatografía de capa fina el Punto de fusión 135 °C
principio activo del nuestro producto utilizando teórico
como muestra patrón Aspirina®. Se utiliza como
disolvente de desarrollo acetato de etilo.
Determinar el Rf de la Aspirina®. Los Rf´s se deben calcular con la siguiente
fórmula:
Las muestras guardadas en los tubos ependorff
de la cristalización y la recristalización se en 𝑑𝑖𝑠𝑡𝑎𝑛𝑐𝑖𝑎 𝑟𝑒𝑐𝑜𝑟𝑟𝑖𝑑𝑎 𝑑𝑒𝑙 𝑠𝑜𝑙𝑢𝑡𝑜
introducen en tubos capilares diferentes para 𝑅𝑓 =
𝑑𝑖𝑠𝑡𝑎𝑛𝑐𝑖𝑎 𝑟𝑒𝑐𝑜𝑟𝑟𝑖𝑑𝑎 𝑑𝑒𝑙 𝑠𝑜𝑙𝑣𝑒𝑛𝑡𝑒
poder determinar el punto de fusión en el equipo,
también se calcula el porcentaje de rendimiento
de ambas muestras. Tabla 2. Rf´s de TLC
Rf´s
Resultados y Discusión Aspirina® Producto final
0,65 0,65
Reacción 0,84 0,84
C7H6O3 + C4H6O3 → C9H8O4 + CH3COOH
Imagen 1. Prueba de fenoles
Rendimiento Teórico: Tal como se observa en
la estequiometría de la reacción está en una
proporción 1:1. Inicialmente se masaron 1,5 g del
reactivo límite ácido salicílico, considerar la masa
molar que es de 138,121 g/mol, por lo tanto
nuestro rendimiento teórico se calcularía de la
siguiente manera:

1 mol ác. Salicílico → 138,121 g

X → 1,5 g Recristalizado Cristalizado Ác. Salicílico
X= 0,0108 mol ác. Salicílico

Los moles obtenidos del ác. salicílico son El ác. acetilsalicílico o Aspirina® se obtiene
equivalentes a los moles de ác. acetilsalicílico mediante síntesis parcial del ác. salicílico en el
debido a su proporción de 1:1, por lo tanto: cual, se lleva a cabo una acetilación del ác.
Salicílico con anhídrido acético tal como se
1 mol ác. acetilsalicílico → 180,157 g muestra en el mecanismo de reacción que se
0,0108 mol →X encuentra en anexos en la que el producto
X= 1,95 g de ác. Acetilsalicílico obtenido es ác. acetilsalicílico y ácido acético.
En la síntesis del ác. acetilsalicílico, el ác. acético,
Rendimiento experimental: es una de las principales impurezas que se
Cristalización de ác. acetilsalicílico: pueden observar, dada a su toxicidad debe ser
1,95 g → 100% removido en la recristalización, empleando etanol
1.77 g → X debido a que tanto el ác. acético como el ác.
X= 90,76% salicílico son solubles en este solvente. Esta
técnica se fundamenta principalmente en
Recristalización de ác. acetilsalicílico: aprovechar la diferencia de solubilidad del
1,95 g → 100% compuesto en frío y en caliente teniendo como
0,44 g → X disolvente ideal para la recristalización aquel
X = 22,56% donde el compuesto sea soluble en caliente y la
impureza lo sea en frío[5] .

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Para poder determinar la pureza de nuestra
síntesis se utilizará el punto de fusión como
criterio de pureza. En la Tabla 1 se pueden ver
los puntos de fusión del producto cristalizado y
recristalizado, el primero tiene un punto de 117,8
°C el cual está por debajo del punto de fusión
teórico de la aspirina que es de 135 °C, en el
segundo cristalizado o recristalización se observa
que el punto de fusión aumenta levemente, sin
embargo sigue por debajo del punto de fusión
teórico por lo que se muestran impurezas en el
producto final, esto puede ser por la práctica en
el laboratorio ya que hubo problemas para poder
realizar la recristalización, ya que la cantidad de
agua adicionada fue demasiada por lo que se
pudieron disolver algunos cristales afectando la
pureza del producto.
Los rendimientos obtenidos son buenos, aunque
disminuye en la recristalización, esto se puede
deber a la pérdida de cristales al trasvasijar en el
producto de un material a otro.
La prueba de fenoles consiste a agregar cloruro
de hierro a una solución de fenol, el resultado
colorimétrico obtenido es una variación de color
violeta a negro debido a la alta concentración de
reactivos, esto se debe al ataque del ión cloruro
al hidrógeno del grupo hidroxilo provocando una
ruptura de enlace la unión del fenóxido al hierro
provocando la reacción colorimétrica mencionada
anteriormente. Por lo tanto de la prueba de
fenoles se obtiene un color más oscuro en la
recristalización y en el ác. salicílico por lo que
esto comprobaría la existencias de grupos
hidroxilos en los compuestos mencionados.
Conclusión
En este laboratorio se logró sintetizar ácido
acetilsalicílico con impurezas, ya que el punto de
fusión obtenido está por debajo del teórico y el
porcentaje de rendimiento final obtenido es de
22,56% el cual es aceptable, la técnica si se
considera buena, para está síntesis sin embargo
hay que ser cuidadoso con las técnicas del
laboratorio y manipulación del producto.
Referencias
1. Camps García P, Vásquez Cruz S,
Escolano Mirón C. Fundamentos de
síntesis de fármacos. Barcelona:
Publicacions i Edicions de la Universitat
de Barcelona; 2005, p.74
2. Lorenzo Fernández P. Velázquez,
́ básica y clínica. 18th ed.
farmacologia
Madrid: Panamericana; 2015,p.523
3. Química orgánica experimental. 1st ed.
Barcelona: REVERTÉ; 2007, p.57.
4. Mendoza Patiño N. Farmacología
Médica. México: Médica panamericana;
2008,p.293
5. Departamento química orgánica.
Prácticas de química orgánica II. Sevilla:
Universidad de Sevilla,p.17

En la cromatografía se puede ver en la tabla 2

que los Rf´s de la muestra patrón es igual a los
del producto final por lo que se puede asegurar
que el producto obtenido de la recristalización es
ácido acetilsalicílico.

El método utilizado es bueno, sin embargo para

poder obtener una mayor pureza y un mayor
rendimiento al obtenido en este práctico hay que
ser cuidadoso al trasvasijar el producto, en la
filtración al vacío con el carbón activado y
controlar bien la temperatura en la que se
disuelve el sólido. Al realizar bien los
procedimientos de este práctico tanto el
porcentaje de rendimiento de la reacción como la
pureza deberían aumentar.

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