ESCUELA DE MEDICINA VETERINARIA

CURSO AGRESIÓN Y DEFENSA

Inmunología Gastrointestinal

Rodolfo Paredes
Inmunidad tracto gastrointes3nal
Inmunidad tracto gastrointes3nal

• El sistema gastrointes.nal (GI) se encuentra expuesto a una gran

can.dad de an8genos (Ej. superficie intes.no delgado humano 400
m2, largo de una vaca 46 mt y 80 mt en una jirafa)
• GI requiere una crí.co balance y regulación entre los an8genos
foráneos y la flora normal bacteriana
• Protege del paso de an8genos presentes en la mucosa hacia la
circulación sanguínea
• Inmunidad local humoral (IgA/IgG) y celular, es la primera línea de
defensa
Inmunidad tracto gastrointestinal

• En las mucosas se establece

una modulación fina de la
respuesta inmune cuyo
obje.vo principal es la
inducción de tolerancia local
frente a an8genos inocuos y
la generación de una fuerte
respuesta inmune frente a
los microorganismos
patógenos.
Inmunidad tracto gastrointestinal
 Respuesta inmune innata GI:
Células epiteliales intestinales
• Las células del epitelio intestinal están en constante renovación por
las células madre epiteliales intestinales pluripotentes que residen en
la base de las criptas .
• Existen se encuentran presentes las células caliciformes (Goblet cell)
y células de Paneth

Células epiteliales intes5nales

Respuesta inmune innata GI:
Células epiteliales intes3nales
MUCINA
• Producido por las células
de Goblet.
• Se encuentra cons.tuido
por glico-proteínas de
alto peso molecular
(mucinas)
• Las mucinas se integran
a la cara apical del
epitelio junto con
enzimas degrada.vas
Respuesta inmune innata GI:
Células epiteliales intes3nales

Factores Químicos
• Péptidos antimicrobianos
(AMPs) producido por las células
de Paneth, como defensinas que
generan un efecto letal
microbiano, produciendo la
perdida de la integridad.
• Lisozimas
• Lactoferrinas
 Respuesta inmune innata GI:
Células epiteliales intestinales
Uniones estrechas

Citoquinas
Respuesta inmune innata GI
• TLR
• PAMPs (pathogen-associated molecular paWerns y PRRs (paWern
recogni.on receptors)
Respuesta inmune innata GI
Respuesta inmune innata GI

• Eosinófilos
• Mastocitos
• Natural killers
• Macrófagos
• Células dendrí.cas
Sistema inmune organizado
MALT (Mucosa-associated lymphoid tissue)
Tejido linfoideo asociado a mucosas Es un sistema inmune altamente
especializado que protege las superficies mucosas. Es el mayor sistema
de órganos linfoideos de mamíferos, y en un humano adulto el MALT
con.ene aproximadamente el 80% de los linfocitos del organismo

• GALT: tejido linfoideo asociado al tracto gastrointetsinal

• BALT: tejido linfoideo asociado al árbol bronquial
• NALT: tejido linfoideo asociado al tracto nasofaríngeo
• Tejidos linfoideos asociados a glándula mamaria
• Tejidos linfoideos asociados a glándulas salivares y lagrimales
• Tejidos linfoideos asociados a órganos génito-urinarios
• Tejidos linfoideos asociados al oído interno
Sistema inmune organizado
MALT
Sistema inmune organizado
MALT
 Sistema inmune organizado
GALT

Tejido linfoide asociado a GALT

Sistema inmune organizado
GALT

• Placas de Peyer
• Linfonódulos
mesentériccos
• Folículos linfoides aislados
que se encuentran en la
lámina propria, a lo largo
del intes.no.
Sistema inmune organizado
GALT
• Placas de Peyer: cúmulo de tejido linfoide asociado al epitelio
intes.nal
Sistema inmune organizado
GALT
 Sistema inmune organizado
GALT

• Células M
• •Alta capacidad endocí.ca.
• Baja capacidad degrada.va
• Sin receptores para IgA
• Profundas invaginaciones de su
membrana celular
• Función central: transporte
transepitelial hacia células
dendrí.cas o macrófagos.
• Desventaja: puerta de entrada de
algunos patógenos.
 Linfocitos T reguladores y
citoquinas

• Gran can.dad de
linfocitos T
• Regulan síntesis de IgA
• Previene autoinmunidad
• Reparación tejido
dañado
Regulación inmune
gastrointestinal
Ingreso anGgenos a la célula
Ingreso antígenos a la célula
 IgA
• El an.cuerpo dominante en el sistema inmune de mucosas es la IgA secretoria
(dimérica), producido por células plasmá.cas alojadas en la mucosa, donde se
producen alrededor de 5 g diarios de an.cuerpos de este iso.po.
• Inhibe la adherencia bacteriana y la neutralización de enzimas, virus y toxinas

• Neutraliza receptores virales y

bacterianos previniendo la
infección
• Neutraliza toxinas
• Inhibe la absorción de
an8genos y alergenos
• Inhibe las acciones
inflamatorias de an.cuerpos
IgG e IgM
Transporte IgA en el epitelio
Linfocitos epiteliales
• Primera línea de defensa en el intes.no
• Exhiben ac.vidad citotóxica: destruyen células epiteliales “estresadas”
o dañadas, preservando la integridad del epitelio.
• Modulan la ciné.ca de renovación de células epiteliales
• Secretan citoquinas
• Juegan un rol regulatorio en la tolerancia a an8genos dietarios
 Linfocitos epiteliales

• CD4: son células T efectoras y de

memoria que secretan citoquinas que
pueden colaborar en la producción de
IgA secretoria, o son células
regulatorias que evitan reacciones de
hipersensibilidad a los an8genos en la
comida y bacterias comensales.
• CD8: secretan citoquinas y exhiben
ac.vidad citotóxica durante la
respuesta inmune.