Marco teórico

Son cambios en la información hereditaria. Pueden producirse en células

somáticas o en células germinales (las más trascendentales). La mutación
es un cambio en el material genético. Por lo tanto, sólo son heredables
cuando afectan a las células germinales; si afectan a las células somáticas
se extinguen, por lo general con el individuo, a menos que se trate de un
organismo con reproducción asexual. Pueden ser: naturales (espontáneas)
o inducidas (provocadas artificialmente con radiaciones, sustancias
químicas u otros agentes mutágenos). Se distinguen tres tipos de
mutaciones según la extensión del material genético afectado:
 Génicas o puntuales
 Cromosómicas estructurales
 Cromosómicas numéricas o genómicas
MUTACIÓN SOMÁTICA Y MUTACIÓN EN LA LÍNEA GERMINAL
Mutación somática:
Afecta a las células somáticas del individuo. Como consecuencia aparecen
individuos mosaico que poseen dos líneas celulares diferentes con distinto
genotipo. Una vez que una célula sufre una mutación, todas las células
que derivan de ella por divisiones mitóticas heredarán la mutación
(herencia celular). Un individuo mosaico originado por una mutación
somática posee un grupo de células con un genotipo diferente al resto,
cuanto antes se haya dado la mutación en el desarrollo del individuo
mayor será la proporción de células con distinto genotipo. En el supuesto
de que la mutación se hubiera dado después de la primera división del
cigoto (en estado de dos células), la mitad de las células del individuo
adulto tendrían un genotipo y la otra mitad otro distinto. Las mutaciones
que afectan solamente a las células de la línea somática no se transmiten
a la siguiente generación.
Mutaciones en la línea germinal:
Afectan a las células productoras de gametos apareciendo gametos con
mutaciones. Estas mutaciones se transmiten a la siguiente generación y
tienen una mayor importancia desde el punto de vista evolutivo.
NIVELES MUTACIONALES
Es una clasificación de las mutaciones basada en la cantidad de material
hereditario afectado por la mutación:
Mutación génica:
Mutación que afecta a un solo gen.
Mutación cromosómica:
Mutación que afecta a un segmento cromosómico que incluye varios
genes.
Mutación genómica:
Mutación que afecta a cromosomas completos (por exceso o por defecto)
o a juegos cromosómicos completos.
MUTACIÓN ESPONTÁNEA E INDUCIDA
Mutación espontánea:
Se produce de forma natural o normal en los individuos.
Mutación inducida:
Se produce como consecuencia de la exposición a agentes mutagénicos
químicos o físicos.

MUTACIONES GÉNICAS
Sustituciones de bases:
Cambio o sustitución de una base por otra en el ADN.
Transiciones:
Cambio de una purina (Pu) por otra purina, o bien cambio de una
pirimidina(Pi) por otra pirimida.
Transversiones:
Cambio de una purina (Pu) por una pirimidina (Pi) o cambio de una
pirimidina (Pi) por una purina (Pu).
Inserciones o adiciones y deleciones de nucleótidos:
Se trata de ganancias de uno o más nucleótidos (inserciones o adiciones) y
de pérdidas de uno o más nucleótidos (deleciones). Tienen como
consecuencia cambios en el cuadro o pauta de lectura cuando el número
de nucleótidos ganado o perdido no es múltiplos de tres.
Duplicaciones:
Consiste en la repetición de un segmento de ADN del interior de un gen.
Inversiones:
Un segmento de ADN del interior de un gen se invierte, para ello es
necesario que se produzcan dos giros de 180º , uno para invertir la
secuencia y otro para mantener la polaridad del ADN.
Transposiciones:
Un segmento de un gen cambia de posición para estar en otro lugar
distinto del mismo gen o en otro lugar del genoma.
MUTACIONES ESPONTÁNEAS
Las principales causas de las mutaciones que se producen de forma
natural o normal en las poblaciones son tres:
 Errores durante la replicación.
 Lesiones o daños fortuitos en el ADN.
 Los elementos genéticos transponibles.
ERRORES EN LA REPLICACIÓN
Vamos a considerar tres tipos de errores durante la replicación del ADN:
La tautomería:
Las bases nitrogenadas se encuentran habitualmente en su forma cetónica
y con menos frecuencia aparecen en su forma tautomería enólica o imino.
Las formas tautoméricas o enólicas de las bases nitrogenadas (A*, T*, G* y
C*) muestran relaciones de apareamiento distintas: A*-C, T*-G, G*-T y C*-
A. El cambio de la forma normal cetónica a la forma enólica produce
transiciones. Los errores en el apareamiento incorrecto de las bases
nitrogenadas pueden ser detectados por la función correctora de pruebas
de la ADN polimerasa III.
Las mutaciones de cambio de fase o pauta de lectura:
se trata de inserciones o deleciones de uno o muy pocos nucleótidos.
Según un modelo propuesto por Streisinger, estas mutaciones se
producen con frecuencia en regiones con secuencias repetidas. En las
regiones con secuencias repetidas, por ejemplo, AAAAAAAAAAA..., o por
ejemplo,ATATATATATATATAT...., durante la replicación se puede producir
el deslizamiento de una de las dos hélices (la hélice molde o la de nueva
síntesis) dando lugar a lo que se llama el "apareamiento erróneo
deslizado". El deslizamiento de la hélice de nueva síntesis da lugar a una
adición, mientras que el deslizamiento de la hélice molde origina una
deleción. En el gen lac I (gen estructural de la proteína represora) de E. coli
se han encontrado puntos calientes (regiones en las que la mutación es
muy frecuente) que coinciden con secuencias repetidas: un ejemplo es el
punto caliente CTGG CTGG CTGG.

Deleciones y duplicaciones grandes:

Las deleciones y duplicaciones de regiones relativamente grandes también
se han detectado con bastante frecuencia en regiones con secuencias
repetidas. En el gen lac I de E. coli se han detectado deleciones grandes
que tienen lugar entre secuencias repetidas. Se cree que estas mutaciones
podrían producirse por un sistema semejante al propuesto por Streisinger
("Apareamiento erróneo deslizado") o bien por sobrecruzamiento
desigual. Del sobrecruzamiento desigual hablaremos más adelante en el
curso.
REVERSIÓN
Restauración total o parcial del fenotipo normal (apariencia externa,
actividad proteica) a partir de un individuo mutante.
Reversión genotípica: se produce por causas genéticas.
Reversión fenotípica: se produce por causas no genéticas (ambientales).

Caso clínico
Se trata de un paciente de 5 años de edad, natural y procedente de
Valledupar (Cesar, Colombia) (latitud10° 29' norte, longitud 73° 15' oeste),
quien asistió a consulta de genética por talla baja y anormalidades por
reducción de miembros. Fue producto de un tercer embarazo con control
prenatal normal y parto vaginal a las 39 semanas, sin complicaciones. Al
nacimiento, presentó un peso de 2.700 g, talla de 47 cm y perímetro
cefálico de 53cm. Se detectó al nacimiento aquiria derecha, oligodactilia
de mano izquierda, sin dactilia entre el segundo y el tercer dedos de
ambos pies y desproporción de los segmentos corporales. Durante el
primer año de vida, se sospechó hidrocefalia, la cual fue descartada por
estudios de resonancia y tomografías cerebrales. El paciente tuvo un
desarrollo psicomotor normal y no tenía antecedentes médicos ni
quirúrgicos de importancia. En el examen físico actual presenta una talla
de 89 cm, peso de 13 kg, envergadura de 73 cm y un perímetro cefálico de
54 cm. Se evidencia una baja talla desproporcionada, de extremidades
cortas y micromeliarizomélica. En el examen de cabeza y cara, se
encuentra macrocefalia, abomba-miento frontal, frente amplia, puente
nasal plano e hipoplasia medio facial. En el examen de dorso y columna se
aprecia hiperlordosis lumbar. En las extremidades superiores hay aquiria y
agenesia de antebrazo en el lado derecho y en el muñón se evidencian
secuelas de un anillo constrictivo. En la mano izquierda presenta
oligodactilia y secuelas de anillos de constricción en el segundo y el cuarto
dedos; ausencia del dedo índice e hipoplasia del primero y quinto dedos,
asociados a agenesia de la uña. En las extremidades inferiores presenta
secuelas de anillos constrictivos supramaleolares bilaterales;
braquidactilia y sindactilia entre el segundo y tercer dedos de ambos pies,
junto con hipoplasia ungueal. Al examen Figura 1.
 Fenotipo general de acondroplasia. Se aprecian secuelas de anillos de
constricción en las extremidades. A nivel neurológico se evidencia leve
hipotonía, sin déficit motor o sensitivo, y un adecuado desarrollo del
lenguaje. La radiografía de cráneo muestra la calvaria amplia, el hueso
frontal prominente y prognatismo mandibular. En la radiografía de las
extremidades superiores se evidencia angulación del radio, el cúbito y el
húmero del miembro izquierdo, y prominencia de la inserción del músculo
deltoides. En el brazo derecho hay angulación proximal del húmero,
prominencia de la inserción deltoidea y amputación proximal del radio y el
cúbito. En ambas extremidades se aprecian diáfisis irregulares. En la
radiografía de la mano izquierda los huesos metacarpianos presentan
ensanchamiento y deformidad, hay amputación de las falanges proximal
es del segundo al tercer dedos y clinodactilia del quinto dedo,
conhipoplasia de falanges. Son evidentes los anillos de constricción en los
tejidos blandos. En la radiografía de pelvis se aprecia una configuración
pélvica amplia. Los huesos iliacos son cuadrados, con márgenes inferiores
horizontales con hendiduras isquiáticas mayores cortas y anchas, además
de un techo aceta-bular plano. Las metáfisis de los miembros inferiores
son cortas e irregulares, y las epífisis distales de los fémur es presentan
una imagen en V invertida. En la radiografía de pies se evidencian huesos
metatarsianos cortos y anchos, especialmente los del primer dedo de
ambos pies.
El paciente tiene un cariotipo por bandas G normal y potenciales auditivos
normales. Los hallazgos físicos y radiológicos permiten diagnosticar
acondroplasia junto a secuelas del complejo de bandas amnióticas.
Discusión
La acondroplasia (OMIM: 100800) es la forma más frecuente de talla baja
con extremidades cortas. Los individuos afectados presentan
acortamiento rizomélico de extremidades, fascies característica con
abombamiento frontal, hipoplasia medio-facial, hiperlordosis y manos en
tridente. Se estima que su prevalencia al nacimiento es de˜1/27.000 y el
promedio de talla final en el adulto masculino es de 120 a 145cm y de 115
a 137 cm en mujeres.El cuidado médico de estos pacientes se orienta a la
prevención de complicaciones como la compresión cérvico medular, la
apnea del sueño y la este-nosis espinal. La mortalidad de los afectados con
esta displasia es el doble de lo normal, con un exceso de muerte súbita
alrededor de los 4 años de edad, de las cuales el 50% se de-ben a
compresión del tallo cerebral; se ha calculado un riesgo de muerte en el
primer año de vida de 7%.Esta patología es causada por mutaciones en el
gen FGFR3(fibroblastgrowth factor receptor-3), ubicado en el 4p16.3, y se
hereda con un patrón mendeliano dominante; las mutaciones se heredan
de manera casi invariable del cromosoma paterno y existe un acentuado
efecto de la edad paterna en el incremento del riesgo de aparición de la
enfermedad; sin embargo, 80% de los casos son mutaciones de novo. Las
dos mutaciones más frecuentes son G1138A y G1138C; el efecto de estas
mutaciones es el de mantener activo el efecto inhibitorio en el receptor
del factor de crecimiento de fibroblastos aun en la ausencia de este factor.
La secuencia de bandas amnióticas(OMIM: 217100) es una condición
heterogénea, con un amplio espectro de anomalías aparentemente
disruptivas, consistente en la presencia de bandas constrictivas,
principalmente en las extremidades, que causan amputación, cicatrización
y sin dactilia distal.

Objetivos
 Identificar las mutaciones génicas al nivel del campo médico.
 Determinar los tipos de mutaciones génicas a través de casos
clínicos planteados dentro de la práctica.
 Tomar de ejemplo los casos clínicos planteados para en un futuro
realizar pronósticos favorables ante un caso similar.
 Poder brindar información relevante respecto a las mutaciones
que se dieron en las practicas.

Cuestionario:
1.- hacer organizadores visuales sobre los casos presentados:
2.- en qué casos tienen que ver los padres, y que factores de estos van a
influir en el desarrollo embrionario.
3.- realizar una valoración personal de cada caso mostrado en practica,
referente a resultados obtenidos.

En qué casos tienen que ver los padres, y que factores

de estos van a influir en el desarrollo embrionario.
De acuerdo con los casos de mis análisis, los padres tienen que ver ahí en lo
génico , porque puede que haya tenido genes , los cuales pueden heredarse en
los hijos y se puede producir la condroplasia en algunos casos , por Reversión
genotípica: se produce por causas genéticas.
VALORACION PERSONAL:
Bueno yo opino sobre la acondroplastia que es un problema que está afectando a
muchas personas, tanto a niños como adultos , que se da a veces por los genes de los
padres que pueden heredarse por el cambio de los cromosomas y puede producirse
por una mutación espontanea afectando asi a quienes la padecen , produciendo asi
alteraciones en su organismo

Conclusión

Como ya lo hemos visto las mutaciones son un tema del que poco se
conoce y se habla, ya que existen diversos tipos de ellas en la que aún se
desconoce su origen.
Las mutaciones no solo afectan al ser humano , también se puede apreciar
en plantas, frutos y animales.
El ADN contiene la información hereditaria correspondiente a la especie. Y
el ARN requiere para la síntesis de proteínas la presencia de los ribosomas
en las células ya que en el momento de la duplicación de los cromosomas
la moléculas de ADN de abre gradualmente por los puentes de hidrógeno.
El papel de las moléculas de ADN en la transmisión del código genético
rompiendo células de Escherichia Coli, una bacteria de la flora intestinal,
separando sus componentes en varias fracciones.
Pero si el ADN es el responsable de la transmisión de la información
genética debe ser capaz, no solo de reproducirse, con lo cual se consigue
conservar esta información de padre a hijos sino también
debe poder transmitirlo.
Bibliografías
http://www.lourdes-
luengo.org/unidadesbio/genetica/genemendel/mutaciones.pdf
https://www.ucm.es/data/cont/media/www/pag-56185/11-
La%20mutaci%C3%B3n.pdf