Formación de piridinas: obtención de la 3,5-

dietoxicarbonil-2.4.6-trimetil-1.4-dihidropiridina
OBJETIVOS
Efectuar la síntesis de Hantzsch con la condensación de compuestos 1,3-
dicarbonílicos y derivados de amoníaco en presencia de un aldehído.
Obtener una 1,4-dihidropiridina utilizando esta síntesis.
Revisar la importancia bioquímica y farmacéutica de las piridinas.

ANTECEDENTES
Métodos generales de obtención de piridina.
Fundamento químico de la síntesis de Hantzsch y estequiometría.
Propiedades de los reactivos y productos.
Importancia bioquímica y farmacéutica de algunos derivados de la piridina.

REACCIÓN
H
O
N
+ 3 OH2 + H + 3 NH4
H 3
N N
H H
OH
(1) (3)
CH3 O CH3 OEt
O O
H O EtO O
EtO OEt
N
O O
NH3 H
(2) (2) (19)
PARTE EXPERIMENTAL
Material
Espátula (1)
Agitador de vidrio (1)
Pinza de tres dedos con nuez (1)
Recipiente de aluminio (baño maría) (1)
Probeta de 25 ml (1)
Embudo de vidrio de tallo corto (1)
Embudo Buchner con alargadera (1)
Matraz kitasato de 250 ml con manguera (1)
Matraz Erlenmeyer de 50 ml (1)
Matraz Erenmeyer de 125 ml (1)
Vaso de precipitados de 100 ml (2)
Pipeta de 5 ml (2)
Vidrio de reloj (1)
Termómetro de -10 a 400 °C (1)
Parrilla para calentamiento y agitación (1)
Agitador magnético
Soporte universal con Anillo metálico (1)

Sustancias
Acetoacetato de etilo (C6H10O3) 3.3 g (3.2 ml) (3-Oxobutanoato de etilo)
Ácido clorhídrico 2 N 10.0 ml
Acetaldehidato de amonio Q.P. 1.0 g
Etanol de 96 °C o metanol Q.P. 20.0 ml
PRODUCTO

Procedimiento
En un matraz Erlenmeyer de 50 ml coloque 3.3 g (3.2 ml) de acetoacetato de etilo
y 1.0 g de acetaldehidato de amonio. Coloque la mezcla de reacción en un baño
María y caliente durante 5 minutos a 92 °C agitando la mezcla de reacción. Retire
la mezcla de reacción del baño María y siga agitado hasta que la temperatura baje
a 80 °C y entonces adicione 5 ml de ácido clorhídrico 2N. Agite y adicione agua
helada para que el producto solidifique. Filtre y lave el producto obtenido con tres
porciones de 15 ml cada una de agua helada, agitando.
Recristalice el producto crudo por el método de par de disolventes, utilizando
metanol o etanol/ agua, séquelo, determine punto de fusión y el rendimiento.

GUIA DE ESTUDIO
1.- ¿Por qué no se usa el acetaldehído como tal en esta reacción?
2.- ¿Podría utilizar piperidina en lugar de ácido clorhídrico en esta reacción?
3.- ¿Qué producto obtendría al tratar la dihidropiridina sintetizada con hidroxido de
potasio, con ácido nítrico y con calentamiento?
4.- La mezcla de reacción inicialmente líquida, solidifica parcialmente por
agitación. El líquido sobrenadante se decanta. ¿Qué tratamiento debe hacerse a
este líquido antes de desecharlo?
5.- Si se deseara pasar la 1,4-dihidropiridina a una piridina, ¿Qué proceso se
utilizaría?

OBSERVACIONES
La síntesis de Hantzsch es una ruta versátil para obtener piridinas. La reacción da
una dihidropiridina, que al tratarse con un agente oxidante apropiado forma la
piridina correspondiente.
La reacción consiste en tratar un compuesto 1,3-dicarbonílico con un derivado de
amoníaco y un aldehído en presencía de ácido clorhídrico diluido.
No se requieren condiciones de reacción drásticas durante 5 minutos; pero es
importante hacer una buena agitación en los dos pasos subsecuentes para
asegurar la solidificación del compuesto.

RESULTADOS
Reportar el mecanismo de la reacción, las características físicas el rendimiento y
el punto de fusión.
BIBLIOGRAFÍA
Acheson, R.M; An Introduction to the Chemistry of Heterocyclic Compounds,
3a.ed; J. Willey & Sons, Londres, Inglaterra, 1976.
Cremlyn, R. J y Still, R.H; Named and Miscellaneous Reactions in Practical
Gattermann, L; Laboratory Methods of Organic Chemistry, McMillan, Londres,
Inglaterra, 1943.
Paquette, L.A; Principles of Modern Heterocyclic Chemistry, Benjamin/ Cummins,
Massachusetts, EU, pp. 225-229.
Streitwieser, A. y Heathoook, C.H; Química orgánica, Interamericana, México,
1979.