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La transcripción del adn a parir del arn polimereaza no requiere un

cebador
La transcrpcion en procariotas esta mediado por una holoenzima, en esa estructura existe
pequñeas subunidades, en este caso la subunidad sigma es la que se encarga de adherirse al
promotor, el promotor es la secuencia que indica al ARN polimerasa donde unirse para la
transcripcionde un gen, el sitio +1 es le lugar donde se da el inicio de la transcrpcion del gen el
promotor en las procariotas se encuentra definido por la secuencia consenso TATA esta secuencia
estructural corresponde al promotor antes del sitio de iniciación par areconocer el lugar donde se
debe iniciar la transcripción, el factor sigma reconoce secuencias promotoras en sitios específicos,
Las secuencias reguladoras correspondientes a la transcripción son la secuencia consenso TATA y
la secuencia de iniciación Inr
El control negativo de la transcipcion se peude dar en la iniciación, o elongación en bacterias se
da a nivel de iniciacicon, el operon corresponde a la secuencia estructural del ADN que codifica los
genes de las proteínas para la degradación de la lactosa , la expresión del operon esta regulada por
el operador que regula la transcripción del operaon el operon lac es un ejemplo de control
negativo porquela unión del represor al bloquea transcripción , el gen i no se encuentra dentro del
operon , le método de regulación de transcripción por control negativo ocurre cuando hay un
medio en ausencia de lactosa
EL operon se encuentra conformado por los genes estructurales LAC AYZ, codifican las proteínas
para degradación de la lactosa, el promotor se encuentra previo a los genes estrucuturales para
dar inicio a la transcripción, , los elementos de control el operador (O), es una secuencia
reconocida por las proteínas reguladoras , se situa entre promotor y genes estructurales, el gen
regulador (I), se encuentra varias kb corriente arriba del sitio de iniciación y reconoce la secuencia
del operador , en presencia de lactosa , el inductor en este caso la lactosa , inhibe la proteínas de
regulación negativa codificada por el gen regulador que codifica su unión al sitio operador
El control positivo de la transcricpion, a nivel de iniciación corresponde a la glucosa, porque la
glucosa es una forma simple y es preferencial para el metabolismo de las bacterias, , ala represión
por glucosa a se denomina represión por catabolitos , la repersion por glucosa esta derterminada
por un sistema de control positivo que depende de los niveles de AMPc , a menor AMPc, se
favorece su unión al sitio CAP o proteínas activadora de catabolitos , favoreciendo la unión del
cap al promotor y dar inicio a la transcripción.
La transcricpion en sistemas eucariontes estn mediados por factores de transcripción , esta
transcripción se da en lugar de la cromatina para proceder a latranscripción en eucariotas se
necesitan de factores para la transcripción, como lo son factores generales de transcripción como
lo son la secuencia TATA, INR o sitio de inicacion, TFIID, TBP,TAF, TFllB que se encarga del
reconocimiento, el TFllH tiene actividad helicasa y actividad de reparación de los nucleótidos y
una cola CTD o dominio C terminal de polimerasa, que una vez fosforilada por la quinasa se da
inicio a la traducción lo anterior corresponde a un sistema in vitro al interior celuaklr se requiere
la prescencia de un mediador, n lso elementos mediadores s eencargan de unificar la asociación de
los factores generales y específicos además de los factores de transcripción basal.
El ARN Polimerasa ll, se encarga de sintetizar una cadena de ARN mensajero, que realiza la
codificación de genes que son transcritos a proteínas y también micro arn, la arn polimereasa 1 se
Para encarga de la transcripción de Arn ribosomal, y el arn polimerasa lll, se encarga de la síntesis
de transcripción de arn polimerasa de transferencia. La regualción de la transcricpicón se puede
dar a nivel de iniación o de terminación.
Para la transcripción de arn no codificantes , se encuentra una secuencia promotora denominada
UBF y SL1, reclutan el arn polimerasa 1 para sintetizar una cadena de arn ribosomal
Los genes de la ARN polimerasa lll, se encargan de sintentizar arn no codificantes mensajeros que
se encargan de generar un corte y empalme y el transporte de proteínas que se transcriben.

Estimuladores y Enchancers
Otras secuencias de acción en CIS, así como lo son las secuencias TATA y GC Box como sitios de
unión generales del arn polimerasa, son los sitios de unión específicos controlan la expresión de
algunos genes individuales, que son los responsables de la diferenciación y la expresión génica,
como también la respuesta a hormonas y factores de crecimiento ya que en algunos tipos
celulares específicos como los Linfocitos, y no los otros elementos linfáticos , se encuetran
secciones rican un genes estimuladores activos propios de su función. Los estimulares pueden
encontrarse varias kB corriente arriba del sitio de iniciación de la transcricpion, porque al ser el
ADN croamtinico tiene muchos bucles, estos factores lejanos pueden interactuar con el mediador
para dar proceso a la estimulación o al silenciamiento de las regiones reguladoras en la
transcripción génica.

Activadores:
Se unen a unas secuecnias reguladoras para la transcripción que brindad mayor especificad para la
diferenciación celular, estos factores que inducen la activación constan de dos dominios para su
interacción, un dominio de unión al ADN y el dominio de activación, que interactua junto al
mediador para dar inicio a la transcripción génica. Ejemplos: Los dominios dedos de zinc,
receptores de hormonas esteroideas.

Represores Eucarioticos:
Estos represores también se unen a secuencias específicas del ADN, interfieren en la transcripción
en el sitio de iniciación o directamente en la unión de otros factores , similarmente a sus
homólogos los coactivadores, los corepresores interactúan para la modificación de la estructura
cromatínica.

Relación entre la estructura cromatínica y la transcripción:


El Adn en la estructura cromatinica que compone a los cromosomas, se encuentra unido
fuertemente a histonas, la estructura fundamental del cromatina es la nucleosoma, se dan
numerosos plegamiento o condensaciones que intervienen en la transcripción, las proteínas HMG
o de gran movilidad que inducen una descondensación de de la estructura cromatínica. La
cetilación de histonas corresponde a una modificación para des-condensar cromatina y
mantenerla transcripcionalmente activa, los mecanismos correpresores de de la transcricpón del
ADN están ligados a la desacetilacion. Sin embargo esta modificación de la estructura cromatinica
también esta regulada por la metilación de resiudos de Arg, Lys, y adicion de péptidos SUMO, y
CAP.

Factores de remodelación de Histonas:


Se aprevecha el uso de la hidrolisis de ATP, para alterar la ubicación de los octameros de histonas
para dar lugar a un despeje para que entren en contacto factores reguladores de la transcripción
en secuencias especificas de ADN , se puede dar la expulsión de histonas para mantener una
sección libre de nucleosomas

Regulación por ARN no codificantes:


Mediadas por moléculas de ARN no codificantes ARNde interferencia y ARN micro, pueden inhibir
la transcripción desacetilando los histonas para incrementar la compactación de la cromatina para
formar heterocromatina, La forma de condensación de la cromatina por ARNsi, corresponden a
una actividad en una región RITS, induciendo a la metilación de la histona y produciendo
heterocromatina.

Metilación de ADN a residuos de C:


Otra forma de regulación de la transcripción en eucariontes corresponde a la metilación del
carbono 5 de la citosina, es un factor regualdor en la expresión génica de los embriones en
mamíferos, estas modificaciones de los nucelotidos se dan solamente en los ARNr y modificación
de bases en los ARNt..

Maduración del ARN.


En eucariotas es necesario realziar algunos cambios para emitir un ARNm completamente
funcional, como el corte de intrones y empalme, en bacterianos se transcriben directamente. Los
arn no codificantes también son sometidos a esta maduración.
Para los ARN no codificantes proceden de un Pre ARN que conforman las subunidades 28s, 18s,
5,8s, la maduración del ARNr se da en el nucléolo. El corte del pre ARNt, no codificante se da por
la enzima ribozima en el extremo 5’
Para ARNm su maduración se ve comprometida principalmente por la adición de CAP 7 Metil
Guanosina , esta permite mantener una secuencia de reconocimiento al momento de la
traducción, reclutadas por la cola de CTD fosforilado, le brinda estabilidad al ARN, para el extremo
3’, se adiciona una cola de Poli Adenina, también brinda estabilidad e impide que sea rápidamente
degradado.
Se realiza la eliminación de intrones o secuencias no codificantes mediante el splicing, esto tiene
lugar en complejos denominados spliceosomas, El corte o Splicing alternativo , permite la
fijación de multiples exones sin un orden predeterminado ,estas multiples combinaciones pueden
generar multples AARNm y en traducción múltiples proteínas, estas conformaciones generan
isoformas.
TRADUCCIÓN Y SINTESIS DE PROTEINAS:
La traducción se llevan en los ribosomas, a partir del ARNm maduro, se sintetizan en sentido 5’-3’
en sentido del etremo amino terminal al carboxilo terminal, Los aminoácidos se ven sintetizados
por un codón o tres bases nitrogenadas , lso ARN de transferencia son los adaptadores entre el
ARNm y los aminoácidos.
Los ARNt tiene un codón complementario denominado Anticodon, donde se une el codón de
ARNm por complementariedad de bases, la unión de los ARNt y los aminacidos están mediados
por las enzimas Aminoacil ARNt Sintetazas,
Debido a la redundancia de la cantidad de aminacidos que pueden expresar los codones, existe un
apareamiento no estándar , correspondiente a un apareamiento débul de un puente de
DiHidrogeno que pueden unirse hasta con tres codones diferentes, por ejemplo La base inosina
puede hacer complemento a U,C o A, lo que permite que un ARNt reconozca hasta tres codones
diferentes.

Ribosomas:
Los ribosomas son los organelos donde ocurre la transcripción, están conformados por dos
subunidades y el ARNr , Los ribosomas eucarióticos tienen coeficiente 80s se encueran
conformados por unidades 60s+40s, el de 60s esta conformados por proteínas 28s, 5,8s, 5s la
subunidad menor de 18s.
El ribosoma procariota posee 70s, la subunidad mayor posee un coeficiente de 50s y la menor de
30s, la subunidad mayor se compone de proteínas 23s, 5s la menor de 16s.
Los ARNr tienen una función estructural y catalítica del enlace peptídico

Organización e inicio de la traducción:


Se da inicio en las secuencias no codificadoras denominadas región UTR, la transcripción en
eucariotas es un mecanismo monocistrónico porque codifican una sola cadena polipeptidica, los
Arnm de los procariotas codifican varios aminoácidos, se denomina actividad policistronica,
ambos terminan en regiones 3’ no codificantes para la traducción. Un codón general que da
inicio a l atranscricpion es el codón AUG, codifica metionina.
La secuencia que señaliza el inicio de la traducción en los procariotas es la secuencia Shine
Dalgarno en el extremo 3’ próximo a la subunidad menor 16s , adicionalmente se puede inicair la
traducción en secuencias de inicio a la secuencia de iniciación de un gen, mientras que la
traducción en eucarionetes reconoce el extremo 7mG o 7 metil guanosina para el extremo 5’ y se
requiere el extremo 7mG

Mecanismo para la traducción:


Comprende las fases de iniciación y conformación de un complejo Ribosoma+ARNm+ARNtmet.
Iniciacion:

 Procariotas : Se requeire factores de iniciación IF1 IF3, adjunto a la subunidad menor 30s,
y el factor TFll se une a GTP que libera los factores TF l y lll
 Eucariotas: Se requieren aproximadamente 11 proteinas que forman un complejo de
preiniciacion denominados eIFS, entre el conglomerado, se ahce lectura desde el
extremino 5’ terminal de la CAP 7 metil Guanosina y el extremo 3’ PoliAdenidada, se
acoplan los factores de unión de las subunidades ribosomales

Para los tres se encuentran tres lugares en los ribosomas completos, el Empty, Peptidil y Aminacil.
La elongación se da en los tres sitios del ribosoma, primero hacia el sitio peptidil, posteriormente
al sitio aminoacil donde ocurre el enlace peptídico, posteriormente continua el recorrida en la
cadena de ARN y se desplazan al sitio A los aminoácidos y el sitio E libera al ARNt, Finalmente se da
el reconocimiento de un codón de terminación a través de un factor de liberación.

Una misma cadena de ARNm maduro, se puede transcribir consecutivamente con ayuda de los
polisomas , o complejos de ribosomas.

Existen mecanismos de regulación de la traduccionsimilarmente a la transcripción, por ejemplo


para la ferritina, en ausencia de la misma se inhibe la traducción de respuesta al hierro. Otros
mecanismos de regualción de la traducción son los mediados por los ARN no codificantes no
solamente induciendo a la formación de heterocromatina, esta regulación s epuede dar en el
extremo UTF y el extremo 3’ produciendo una degradación del arn.

Plegamiento de proteinas:
Se deben plegar y adoptar una estructura tridimensional para obtener una conformación activa,
las Chaperonas son proteínas que intervienen en el plegamiento de otras proteínas que le dan a
las cadenas polipeptidicas estabilidad y la conformación plegada les brinda mayor solubilidad,
entre esas proteínas están la HSP y chaperoninas

Catalización de plegamientos de proteínas:


Estos intervienen en la rotura y creación de enlaces covalentes la PDI o proteínas DISULFURO
ISOMERASA catalizan la formación de puentes disulfuro l cambio entre parejas de puentes
disulfuro y adquirir estabilidad en el plegamiento, otra enzima importante es la prolina, se encarga
de regular la conformación de CIS y TRANS

Modificaciones Post Traduccion:


 Proteolisis: Corte de la cadena polipeptidica o hidrolisis del enlace péptido, como la
eliminación del codón inicial de metionina, al ingresar a la membrana plasmática de
destino por medio de una enzima proteolítica , también tienen funcionalidad importante
en las hormnoas o la insulina, que es generada en este caso para la insulina, de un
precurso de proProinsulina, que se aplican dos escisiones, que generan pro insulina, y uan
vez plegadas conforman la insulina.
 Glicosilación: Adicion de residuos covalentes de carbohidratos a las proteínas para
generaer oligosacardiso, , generan glicoproteínas son importante para la señalización
celular y en el plegamiento en el Reticulo endoplasmatico, se unen al atomo de nitrógeno
o de oxigeno de asparragina o serina respectivamente y que pueden ser destinadas a la
membrana plasmática
 Fosforilacion: Adicion covalente de grupso fostao o fosforilos a la proteínas, la
Desfosforilacion se ve realizada por proteínas fosfatasas que generan la
conformación activa, y la fosforilacion por proteínas quinasas que generan una
conformación inactiva, se encargan de dar respuesta a condiciones externas en
respuesta por lo que es un mecanismo de activación y desactivación de las
proteinas
 Anclaje de Lípidos: Anclaje de moléculas lipídicas a la cadena peptídica, en la cara
citosolica es común encontrar algunos tipo de lipidacion N-Miristoilacion,
Prenilacion que añade grupos prenilo cerca al fosforo del carbono terminal y la
palmitoilación: en la que el acido plamitico se une al azufre de cadena lateral de
residuos de cisteína.
 Glicolipidos: Se añaden a los grupos terminales carboxilo que tienen como destino
la membrana plasmática

Degradacion de Proteinas Celulares:


Comprende la hidrolisis de toda la proteína, se realiza por via de ubiquitina actúan como
marcador para una rápida proteólisis , son ubicadas en la cadenas polipeptidica y con ayuda de los
proteosomas que degradan el complejo marcado y son reutilizadas las ubiquitinas liberadas,
comprende tres momentos de activación E1 E2 E3. La proteólisis lisosomica corresponde a la
degradación de las proteínas en los lisosomas , , estas proteínas so contenidas por la autofagia, ,
se producen pro formación de vesiuclas autofagosomas y degradadas mediante la via de reciclaje

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