Biomarcadores toxicológicos

Índice
Concepto de Biomarcador.
Biomarcador o marcador biológico.
Biomarcador toxicológico.
Características e importancia de los Biomarcadores.
Clasificación de los biomarcadores.
1. Biomarcador de exposición.
2. Biomarcadores de susceptibilidad.
3. Biomarcador de efecto o respuesta.
Biomarcadores en el campo de la toxicología.
Referencias

Concepto de Biomarcador.

Biomarcador o marcador biológico.

Es aquella sustancia utilizada como indicador de un estado biológico. La medida de los niveles molecular
, bioquímico o celular de los
biomarcadores, tanto en poblaciones naturales provenientes de hábitacañts contaminados, como en organismos expuestos
experimentalmente a contaminantes, indican que el organismo ha estado expuesto a sustancias tóxicas y la magnitud de la respuesta
del organismo al contaminante.

Por tanto un biomarcador debe poder medirse objetivamente y ser evaluado como un indicador de un proceso biológico normal,
1
estado patogénico o de respuesta a un tratamiento farmacológico.

Biomarcador toxicológico.
Desde el punto de vista toxicológico, un biomarcador se puede definir, como la presencia de un xenobiótico en un fluido o tejido
biológico y/o las alteraciones inducidas por el mismo sobre los componentes celulares o bioquímicos o sobre procesos, estructuras o
funciones en un organismo vivo, que son cuantificables en un sistema biológico o muestra.2

Características e importancia de los Biomarcadores.

Una importante ventaja que supone el uso de biomarcadores es que considera las variaciones interindividuales (diferencias en la
absorción, biodisponibilidad, excreción o en los mecanismos reparadores del ADN) e incluso, intraindividuales como consecuencia
de una alteración fisiopatológica concreta en un período de tiempo determinado.Por otro lado, un inconveniente importante radica en
que no pueden aplicarse a sustancias que ejercen sus efectos tóxicos de forma instantánea, o sustancias que tienen una tasa de
absorción muy pequeña.3

Un biomarcador ideal debería permitir una sencilla recolección de la muestra y fácil análisis. Debería ser específico para un tóxico,
reflejar únicamente un cambio subclínico y reversible, permitir adoptar medidas preventivas y debe ser éticamente aceptable. La
mayoría de los biomarcadores no cumplen todos los requisitos mencionados.
Resulta relevante destacar el importante papel que juegan los biomarcadores para facilitar actividades de diagnóstico, tratamiento,
prevención, evaluación de la progresión de la enfermedad y respuestas a la terapia, así como su aplicación en la evaluación
experimental toxicológica para el desarrollo de medicamentos o pesticidas. Además de su contribución en el desarrollo de diferentes
campos de estudio como latoxicología, salud ocupacional y lacarcinogénesis.

Clasificación de los biomarcadores.

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Los biomarcadores pueden clasificarse atendiendo a tres categorías, pero pueden, en ocasiones, pertenecer a más de una.

1. Biomarcador de exposición.
Evalúa en un organismo la presencia de una sustancia exógena, un metabolito o el producto de la interacción entre el agente
xenobiótico y una molécula o célula diana.

Se pueden distinguir a su vez dos subgrupos: selectivos y no selectivos, basándose en la especificidad de las pruebas de detección.
Los biomarcadores selectivos se basan en la medida directa del tóxico o sus metabolitos en fluidos o tejidos biológicos y los no
selectivos constituyen un grupo de indicadores inespecíficos de exposición.

2. Biomarcadores de susceptibilidad.
Es un indicador de la sensibilidad individual, de la capacidad heredada genéticamente o adquirida de un organismo para responder a
la exposición a una sustancia xenobiótica.

3. Biomarcador de efecto o respuesta.

Evalúa la alteración bioquímica, fisiológica o de comportamiento producida en el organismo resultado de la exposición a
xenobióticos y que puede ser asociada con una enfermedad. Incluyen modificaciones en la composición celular sanguínea,
alteraciones en actividades enzimáticas, aparición de aductos del ADN, incrementos localizados de ARN-m, aumento de
determinadas proteínas, e incluso aparición de anticuerpos específicos contra un xenobiótico o frente a fracciones celulares.

Biomarcadores en el campo de la toxicología.

En las siguientes tablas se exponen algunos de los biomarcadores más relevantes en el campo de la toxicología, y el contexto en el
que son usados.4 5 6 7

Cardiotoxicidad
Muestra Manifestaciones clínicas / Sugerencia
Biomarcador toxicológico.
Biológica diagnóstica
CK-MB (Creatina Quinasa - MB) Sangre Necrosis cardiaca
Pro-BNP (Pro-hormona del Péptido Natriurético
Sangre Necrosis cardiaca
tipo B)
Troponina Sangre Necrosis cardiaca

Hematotoxicidad
Muestra Manifestaciones clínicas /
Biomarcador toxicológico. Posible tóxico
Biológica Sugerencia diagnóstica
Actividad eritrocitaria del enzima ácido delta- Alteraciones en la síntesis
Sangre Plomo
amino levulínico deshidratasa (ALA-D) de hemoglobina
Hígado,
Alteraciones en la síntesis Compuestos
Porfirinas sangre, orina o
de hemoglobina organoclorados
heces
 Hepatotoxicidad
Biomarcador toxicológico. Muestra Biológica Manifestaciones clínicas / Sugerencia diagnóstica
Transaminasas Sangre Necrosis hepática

Indicadores de Extrés oxidativo

Manifestaciones
Muestra
Biomarcador toxicológico. clínicas / Sugerencia Posible tóxico
Biológica
diagnóstica
Actividad de Catalasa Sangre Estrés oxidativo
Actividad Glutatión
Sangre Estrés oxidativo
reductasa
Actividad peroxidasa Sangre Estrés oxidativo
Actividad
Sangre Estrés oxidativo
superóxidodismutasa
Glutatión Sangre Estrés oxidativo
Razón Glutatión oxidado Hidrocarburos aromáticos y
(GSSG) / Glutatión reducido Sangre Estrés oxidativo halogenados, metales pesados,
(GSH) herbicidas y disolventes

Neurotoxicidad
Muestra Manifestaciones clínicas /
Biomarcador toxicológico. Posible tóxico
Biológica Sugerencia diagnóstica
Actividad de acetilcolinesterasa Sangre Pesticidasorganofosforados
Neurotoxicidad
(AChE) total y carbámicos
Acrilamida, óxido de etileno
Aductos de hemoglobina Sangre Neurotoxicidad
y otros
Encefalopatía, parkinsonismo,
Carboxihemoglobina Sangre Monóxido de carbono (CO)
aterosclerosis y vasculopatías.
Esterasa neurotóxica o esterasa Sangre Compuestos
Polineuropatía retardada
diana de la neuropatía (NTE) total organofosforados
 Nefrotoxicidad
Manifestaciones clínicas /
Biomarcador toxicológico. Muestra Biológica
Sugerencia diagnóstica
Alaninaaminopeptidasa Orina Nefropatía del túbulo proximal
Orina Nefropatía glomerular
Albúmina Sangre Desnutrición

BUN (Nitrógeno uréico en Sangre) Sangre Necrosis renal

Creatinina Sangre Necrosis renal
Enzima lisosomalβ-N-acetil-D-
Orina Nefropatía el túbulo proximal
glucosaminidasa (NAG)
Orina Nefropatía tubular
FA (Fosfatasa alcalina) Sangre Lesión hepática

Fibronectina Sangre Nefropatía glomerular

Orina Nefropatía tubular
GGT (Gamma glutamiltransferasa) Sangre Lesión hepática

Glicoproteina de Tamm-Horsfall Orina Nefropatía del asa de Henle

Orina Nefropatía tubular
LDH (Lactato Deshidrogenasa) Sangre Lesión hepática

NAG (n-acetilglucosamidasa) Orina Nefropatía tubular

Proteína de unión al retinol (RBP) o β2-
Orina Nefropatía del túbulo proximal
microglobulina
Proteínas Orina Nefropatía tubular

Otros
Biomarcador Muestra Manifestaciones clínicas / Sugerencia Posible
toxicológico. Biológica diagnóstica tóxico
Celuloplasmina Sangre Agresión celular y molecular distintos niveles Cobre
Metalotioneinas Sangre Agresión celular y molecular distintos niveles Cadmio, Zinc.

Referencias
1. «Biomarcador» (https://es.wikipedia.org/wiki/Biomarcador) |url= incorrecta con autorreferencia (ayuda).
Consultado el 7 de noviembre de 2015.
2. ENTOX/TIWET (TheFaculty of theDepartment of EnvironmentalToxicology and The Institute of Wildlife and
EnvironmentalToxicology-ClemsonUniversity) (1996). Aquatic andTerrestrialEcotoxicology. In: Klaassen CD (ed).
Casarett and Doull’sToxicology. McGraw-Hill, USA, pp. 883-905.
3. Lauwerys RR (1991) OccupationalToxicology. In: Amdur M, Doull J, Klaassen C. (eds). Casarett and Doulls
Toxicology. ThebasicScience of Poisons. 40 ed. Pergamon,NewYork, pp. 920-916.
4. «El papel de los biomarcadores en Toxicología Humana» (http://www.ugr.es/~fgil/biomarcadoresrevtoxicol.pdf).
Consultado el 7 de noviembre de 2015.
5. «Biomarcadores para la evaluación de riesgo en la salud humana» (http://www.scielo.org.co/pdf/rfnsp/v30n1/v30n1a
09.pdf). Consultado el 7 de noviembre de 2015.
6. CASARETT AND DOULL’S TOXICOLOGY THE BASIC SCIENCE OF POISONS (https://web.archive.org/web/20151
119160050/https://ilmufarmasis.files.wordpress.com/2011/07/casarett-and-doulls-toxicology-the-basic-science-of-poi
sons7th-ed.pdf). Archivado desde el original (https://ilmufarmasis.files.wordpress.com/2011/07/casarett-and-doulls-to
 xicology-the-basic-science-of-poisons7th-ed.pdf)el 19 de noviembre de 2015. Consultado el 7 de noviembre de
2015.
7. TOXICOLOGÍA FUNDAMENTAL (http://www.editdiazdesantos.com/wwwdat/pdf/9788479788988.pdf). Consultado el
7 de octubre de 2015.

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