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Fa
Antimicrobiano Agente
infeccioso plasmática casi inmediatamente, lo cual es de gran
importancia en los pacientes con sepsis grave. Otras
rutas, como la intramuscular y la oral, son menos
Figura 1. Interacción entre paciente, agente infeccioso y antimicrobiano. rápidas y pueden verse influenciadas por alteraciones
fisiológicas del paciente, tal como la hipotensión Los antibacterianos con menor unión a las proteínas,
arterial. como los aminoglucósidos y las quinolonas, tienen
Trastornos gastrointestinales, como diarrea, íleo, generalmente una correlación plasma/tejido mayor que
isquemia o cambios en el pH gástrico, dificultarán los betalactámicos que se caracterizan por una elevada
la absorción. La presencia de alimentos dificulta la unión a las proteínas plasmáticas. En la meningitis
absorción de los macrólidos y los antiácidos disminuyen bacteriana se facilita transitoriamente la penetración
–por quelación– la absorción de tetraciclinas y del antimicrobiano al aumentar la permeabilidad de la
fluoroquinolonas. Antibióticos como doxiciclina, metro barrera hematoencefálica.
nidazol, trimetoprima-sulfametoxazol y fluoroquino En general, la penetración a tejidos es relevante en
lonas (en especial, levofloxacino) tienen muy buena infecciones que afectan órganos con baja penetración
absorción oral y alta biodisponibilidad, posiblemente del antibacteriano, como son el sistema nervioso
en virtud de la difusión facilitada o el transporte activo central, ojos, huesos, próstata, páncreas y pulmón. En
a través del epitelio gastrointestinal, de manera que un estas áreas, la capacidad del agente antimicrobiano
alto porcentaje de fármaco activo alcanza el torrente para moverse del espacio vascular hacia el espacio
sanguíneo y llega a la concentración necesaria para su extravascular depende de su buena liposolubilidad para
acción antimicrobiana. poder difundir a través de las células endoteliales, una
La administración tópica (mucocutánea, ocular) propiedad que poseen antibióticos como cloranfenicol,
de diversos antibióticos (neomicina, bacitracina, metronidazol y rifampicina, los cuales penetran mejor
polimixina B, mupirocina, ácido fusídico, eritromicina, que los agentes que son más hidrosolubles, como los
cloranfenicol, clindamicina, ciprofloxacino) busca betalactámicos, aminoglucósidos y los glicopéptidos.
una acción antibiótica local, tienen escasa absorción Una vez que el antimicrobiano llega al foco infeccioso,
sistémica y presentan una cinética errática y variable; surgen factores locales que pueden alterar su eficacia.
sin embargo, aún en mínimas concentraciones pueden Por ejemplo, aminoglucósidos y macrólidos disminuyen
provocar reacciones de hipersensibilidad y resistencia su actividad en un medio con pH ácido, tal como ocurre
bacteriana. Algo similar ocurre con los antifúngicos en un absceso. Los aminoglucósidos son también
tópicos (nistatina, imidazólicos, ciclopirox). Fluconazol menos activos contra las bacterias facultativas en un
y voriconazol tienen buena absorción gastrointestinal ambiente anaeróbico, debido a que su penetración
que no disminuye aún con pH gástrico alcalino y celular depende de una reacción dependiente de
alcanzan una biodisponibilidad oral > 90%, en tanto que oxígeno. Además, las densas poblaciones bacterianas
la absorción de posaconazol es irregular y depende de que hay en las lesiones purulentas (absceso, empiema),
su ingestión con alimentos, con una biodisponibilidad tienden a crecer lentamente, y los antibióticos que
menor (45%-60%). son activos contra las células en división, como los
betalactámicos, pueden ser menos eficaces en ese tipo
Distribución y penetración tisular de escenario. En las infecciones que se producen a nivel
Luego de su absorción, el antibiótico se distribuye a los intracelular, tales como las causadas por Salmonella
distintos compartimentos del cuerpo. Un determinante spp., Listeria spp., Chlamydia spp., micobacterias y
importante de su concentración es el volumen a través micoplasma; se requiere que el antimicrobiano pueda
del cual se distribuye, es decir, el grado en que se diluye difundir entre las células; al respecto algunos agentes,
por los diferentes fluidos corporales (intravasculares, como la clindamicina, los macrólidos y la linezolida,
intersticial, y intracelular). En los pacientes obesos pueden ser transportados activamente hacia el interior
o en aquellos con alto volumen de fluido (cirrosis, de las células; sin embargo, factores intracelulares,
insuficiencia cardiaca congestiva, hipoalbuminemia, como el pH y su actividad enzimática, pueden afectar la
embarazo), el volumen de distribución para una droga actividad antimicrobiana del fármaco. La azitromicina
puede ser mayor de lo esperado, y el nivel sérico (macrólido de subclase azálida), a diferencia de otros
correspondientemente baja. En la sepsis y la neutropenia macrólidos, tiene la particularidad de tener una amplia
febril, aumenta el volumen de distribución y disminuye distribución en todo el cuerpo con un volumen de
la vida media. Las concentraciones plasmáticas y distribución > 30 L/kg y alcanzar una concentración
tisulares no siempre se correlacionan linealmente. tisular mucho más alta que la sérica.
Los antifúngicos azoles se ligan a las proteínas grado de unión a las proteínas puede prolongar la
plasmáticas en fome variable; mientras que itraconazol vida media sérica del antibiótico. La dosificación
y posaconazol se ligan má de 95 %, fluconazol y de los antimicrobianos de eliminación renal, debe
voriconazol lo hacen en porcentajes mucho más bajos. ajustarse en forma proporcional a la función renal del
Todos los azoles tienen una alta liposolubilidad que paciente. Advertencia que cobra mayor importancia
les permite alcanzar una alta concentración tisular y en presencia de factores de riesgo renal, como edad
difunden fácilmente en el líquido cefalorraquídeo, senil, deshidratación, diabetes mellitus, enfermedad
esputo y saliva. renal, o uso concomitante de drogas potencialmente
De otro lado, la anfotericina B se une en más de 90% nefrotóxicas, como los AINE o sustancias de contraste.
a las proteínas plasmáticas y, aproximadamente dos La probenecida bloquea el transporte activo de la
tercios de su concentración en plasma se detecta en eliminación renal y puede prolongar la vida media del
fluidos de la pleura inflamada, peritoneo, membrana antibiótico. La cilastatina impide el metabolismo renal
sinovial y humor acuoso, pero es escasa en el líquido del imipenem y su mayor eliminación.
cefalorraquídeo (LCR) (< 2,5 % de su concentración Los macrólidos, las lincosamidas, la rifampicina,
sérica). La anfotericina B en forma liposomal penetra la isoniacida, la pirazinamida y la cefoperazona se
mejor la pared celular del hongo susceptible. metabolizan y excretan principalmente por el hígado.
Las equinocandinas se unen en más de 90 % a las De ahí que deben administrarse con precaución en
proteínas plasmáticas; tienen buena distribución tisular pacientes con trastornos hepáticos. La azitromicina
en el riñón, bazo e hígado, con penetración escasa en el tiene una vida media de eliminación en un rango de
LCR (< 5 %) y nula en el humor vítreo. La anidulafungina 40 a 85 horas que permite administrarlo una vez al
y la micafungina tienen farmacocinética lineal, en día y por corto tiempo. Los antibacterianos que tienen
cambio, caspofungina tiene una farmacocinética no eliminación mixta, como cloxacilina y ceftriaxona, en
lineal (aumenta su acumulación conforme aumenta general no requieren ajuste de dosis frente a la falla de
la dosis); no se alteran en pacientes con insuficiencia un órgano excretor, por un aumento compensatorio de la
renal o diálisis por lo cual no deben ser corregida, ni depuración por el otro órgano.
se modifican con la edad. La bifungina posee una vida Los triazoles (fluconazol, voriconazol, posaconazol)
media larga que permite administrarlo una vez por tienen metabolismo hepático y solo una fracción
semana. se elimina en forma inalterada por la orina. La
Metabolismo y eliminación farmacocinética no lineal de los azoles se caracteriza por
un aumento de las concentraciones conforme progresa
El metabolismo y la eliminación se inician tan pronto el tratamiento. Tienen su expresión en el aumento de
como se administra un medicamento. La velocidad de la vida media de eliminación, como consecuencia
eliminación se expresa en términos de la vida media de la reducción del aclaramiento que tiene su origen
sérica de la droga. en la inhibición de la actividad de las enzimas que
La mayoría de los agentes antimicrobianos, incluyendo metabolizan al fármaco. Por consiguiente, los efectos
betalactámicos, aminoglucósidos, fluoroquinolonas, beneficiosos y adversos que dependen directamente de
tetraciclinas, vancomicina, y sulfonamidas, se excretan las concentraciones que alcanzan los fármacos, pueden
por los riñones, ya sea por filtración glomerular, secreción ser más evidentes en el tiempo.
tubular, o ambos, por lo cual, dicha eliminación puede La anfotericina B se excreta muy lentamente (semanas
reducirse significativamente en casos de insuficiencia o meses) por el riñón y su excreción urinaria acumulada
renal, generando concentraciones plasmáticas más de un período de siete días, equivale a aproximadamente
elevadas, hecho que, en caso de los antibacterianos con al 40 % de la cantidad de fármaco administrado. No se
margen terapéutico estrecho, como los aminoglucósidos conoce las vías de su metabolismo.
o la vancomicina, puede ocasionar eventos adversos por La caspofungina y la micafungina se metabolizan en el
toxicidad. hígado y se eliminan por vías renal y fecal, En cambio,
Solo la fracción del antibiótico no ligada a la proteína la anidulafungina tiene degradación química espontánea
plasmática se excreta por la orina, por lo cual un alto en la sangre y se elimina por la bilis.
Espectro antibacteriano similar a las cefalosporinas Activo contra bacterias gramnegativas (H. influenzae,
de primera generación, pero además extienden enterobacterias), incluida P. aeruginosa. No tiene
su actividad sobre Haemophilus influenzae, actividad sobre grampositivos ni agentes anaerobios.
Enterobacter spp., Serratia spp., Proteus indol Carboxipenicilinas y ureidopenicilinas
positivo, meningococo y gonococo. Particularmente, (ticarcilina, piperacilina)
la cefoxitina tiene alta actividad sobre anaerobios,
Poseen el mismo espectro antibacteriano que las aminope
incluido B. fragilis.
nicilinas, pero con mayor actividad sobre Klebsiella spp.
• Cefalosporinas de tercera generación y, particularmente, sobre anaerobios (incluso B. fragilis)
(ceftriaxona, cefotaxima, ceftazidima, cefoperazona, y sobre P. aeruginosa. La adición del tazobactam a la
cefixima, moxalactam, cefdinir, cefditoren,
cefpodoxima, ceftibuten)
piperacilina y del ácido clavulánico a la ticarcilina
confiere mayor estabilidad frente a las betalactamasas,
Amplia actividad sobre agentes gramnegativos, por lo que ganan mayor actividad antibacteriana sobre
como H. influenzae, E. coli, Klebsiella spp., Proteus enterobacterias, P. aeruginosa y anaerobios.
spp., meningoco y gonococo. La ceftazidima y
la cefoperazona poseen mayor actividad sobre Carbapenems
Pseudomonas aeruginosa. (imipenem, meropenem, doripenem, ertapenem)
Todas tienen similar acción sobre los agentes Poseen un amplio espectro antibacteriano. Son activos
grampositivos que cubren las cefalosporinas de contra los grampositivos (excepto S. aureus MR);
primera y segunda generación, pero menor acción gramnegativos, incluidas las enterobacterias con BLEE,
sobre los anaerobios, comparado a la cefoxitina. y agentes anaerobios, incluido B. fragilis. Excepto
ertapenem, los carbapenems tienen alta actividad sobre
La asociación del avibactam (inhibidor de
P. aeruginosa.
betalactamasa) a la ceftazidima, le confiere actividad
sobre P. aeruginosa resistente, Acinetobacter spp. La asociación del meropenem al inhibidor de betalacta
y enterobacterias con betalactamasas de espectro masa vaborbactam le confiere una actividad adicional
extendido (BLEE). sobre las bacterias productoras de carbepenemasa, como
K. pneumoniae productora de carbapenemasa (KPC).
• Cefalosporinas de cuarta generación
Así mismo, la adición de relebactam, otro inhibidor de
(cefepima, cefpirona)
betalactamasa, al imipenem le confiere alta actividad
Poseen amplia cobertura sobre agentes grampositivos contra bacterias tipo KPC y P. aeruginosa resistente,
y gramnegativos, incluidos P. aeruginosa, Ente particularmente tipos AmpC y OprD mutantes.
robacter spp. y Citrobacter spp.
Los carbapenems no son útiles sobre Acinetobacter
• Cefalosporinas de quinta generación baumanii resistente.
(ceftarolina, ceftobiprola, ceftolozana)
Fosfonopéptidos
Tienen la particularidad de ser las primeras
cefalosporinas con actividad contra S. aureus MR (fosfomicina)
y S. aureus VR. También actúan sobre neumococo Actúan inhibiendo la piruviltransferasa, enzima que
penicilinorresistente H. influenzae, M. catarrhalis, interviene en la formación de uno de los precursores del
y enterobacterias sin BLEE. La ceftarolina es peptidoglucano de la pared bacteriana. La fosfomicina
activa contra Enterococcus faecalis, incluidas es un antibiótico de amplio espectro pero con una
cepas VR. Ninguna de las dos tiene actividad sobre actividad intrínseca in vitro moderada.
P. aeruginosa, Stenotrophomonas maltophilia, Es activa frente a cocos grampositivos como S. aureus
Acinetobacter spp. ni sobre bacterias anaerobias. y S. epidermidis, incluidas algunas cepas MR, pero es
La asociación de ceftolozana con tazobactam le poco activa contra neumococo y otros estreptococos.
confiere actividad contra las enterobacterias con Entre los bacilos gramnegativos aerobios, es activo
BLEE y P. aeruginosa resistente. frente a E. coli, Salmonella spp., Shigella spp., Yersinia
pestis, Vibrio spp. y Aeromonas spp. Su actividad Antibióticos que alteran la membrana y
es variable, por la aparición de resistencias, frente a la permeaBIlidad celular
especies de Klebsiella, Enterobacter, Proteus, Serratia La membrana citoplasmática es fundamental para la
y P. aeruginosa. regulación intracelular de la bacteria.
También tiene actividad sobre algunos anaerobios, Polimixina B y polimixina E
excepto sobre Bacteroides spp. (colistina)
Bacitracina Actúan como detergentes o tensioactivos catiónicos.
Bloquea y altera el transportador lipídico de los Tiene afinidad especial por los receptores de
precursores de la síntesis de los peptidoglucanos polifosfatos situados en la membrana celular y poder
generando lisis bacteriana. Es activa frente a bacterias unirse a sus lipopolisacáridos y fosfolípidos. Aumentan
grampositivas como estafilococos, estreptococos, cocos la permeabilidad celular con lo cual se logra el escape
anaerobios, Clostridium spp. y Corynebacterium spp. hacia el exterior de diversos componentes intracelulares,
Algunas especies de gramnegativos, como gonococo, con la consiguiente muerte de la bacteria.
meningococo y fusobacterias son también sensibles a Las polimixinas tienen actividad bactericida sobre
la bacitracina. gramnegativos como enterobacterias y P. aeruginosa,
Antituberculosos incluso resistentes a otros antibióticos. Solo la colistina
(isoniazida, etambutol, pirazinamida) es para uso sistémico.
Isoniacida Lipopéptidos
(daptomicina)
El gen inhA es el blanco primario de este fármaco;
inhibe así la síntesis del ácido micólico de la pared Actúa en la membrana citoplasmática sin ingresar a la
celular mediante vías dependientes de oxígeno, como la célula; ocasiona una rápida despolarización de la mem-
reacción de la catalasa-peroxidasa. brana con alteración del potencial eléctrico y salida de
iones potasio al exterior. Es activo contra cocos gram-
La isoniazida es bacteriostática frente a M. tuberculosis positivos, como estafilococo, estreptococo y enteroco-
en reposo y actúa como bactericida contra los co, incluidos S. aureus MR y enterococo VR. También
microorganismos que se multiplican tanto fuera como tienen acción in vitro contra Listeria spp. y Corynebac
dentro de las células. terium spp.
Etambutol
Péptidos antimicrobianos
Posee acción bacteriostática contra las micobacterias (protegrina, pexiganano)
que proliferan rápidamente. Su principal mecanismo de Péptidos con alta afinidad por las componentes lipopo-
acción parece ser la inhibición de las arabinosiltrans lisacáridos de la membrana bacteriana para ocasionar
ferasas que intervienen en la polime rización de la seria disrupción y grave alteración en la permeabilidad.
arabinosa para formar los arabinogtalactanos de la Ambos están disponibles para uso tópico.
pared celular.
Protegrina
Pirazinamida
Péptido catiónico rico en cistina, presenta gran actividad
Posee acción bacteriostática o bactericida sobre el bactericida sobre grampositivos y gramnegativos, inclui-
M. tuberculosis según su nivel de concentración. Su dos S. aureus MR, E. faecalis VR y Enterococcus faecium.
mayor efecto es cuando el bacilo crece lentamente.
No se conoce con exactitud su mecanismo de acción. Pexiganano
Las cepas de Mycobacterium tuberculosis excretan la Péptido extraído de la magainina, un producto de la piel
enzima, pirazinamidasa que convierte la pirazinamida de la rana africana (Xenopus laevis). Presenta un amplio
en ácido pirazinoico. Es posible que este metabolito sea, rango de actividad contra estafilococos, estreptococos,
al menos parcialmente, el responsable de la actividad de E. faecium, Corynebacterium spp., P. aeruginosa,
la pirazinamida. Acinetobacter spp., S. maltophilia y Bacteroides spp.,
Ver: rifampicina, estreptomicina, kanamicina. Peptoestreptococcus y algunas Enterobacteriaceaes.
Activos principalmente contra bacterias gramnega Compuestos sintéticos derivados de las tetraciclinas. La
tivas, como enterobacterias (E. coli, Klebsiella spp., tegiciclina se une al ribosoma 30S con una afinidad cinco
Proteus spp., Citrobacter spp., Enterobacter spp.) veces superior que la minociclina. Además, se fija a la
y P. aeruginosa. También tienen alguna actividad membrana citoplasmática y alteran su permeabilidad.
sobre cocos grampositivos comunes, como S. aureus Posee el amplio espectro de las tetraciclinas, pero es más
y Streptococcus pyogenes, enterococo y neumococo. potente contra bacterias con modificaciones ribosómicas
La neomicina solo ofrece acción tópica contra resistentes a las mismas, como enterococos resistentes,
gramnegativos, excepto P. aeruginosa, y sobre S. aureus MR, neumococo multirresistente, anaerobios
algunos grampositivos, como S. aureus, pero no y diversas bacterias gramnegativas resistentes a otros
contra el espreptococo; además, tiene un gran antibióticos, como enterobacterias BLEE, A. baumanni
potencial para desarrollar resistencia. y S. maltophilia. No tiene actividad sobre P. aeruginosa.
La amikacina es poco susceptible a la inactivación Mupirocina
enzimática.
Antibiótico para uso tópico, que inhibe competitivamente
La plazomicina, un derivado de la sisomicina, la enzima isoleucil-ARNt sintetasa, con lo cual el
es resistente a las enzimas modificadoras de aminoácido isoleucina no puede incorporarse al péptido
aminoglicósidos y tiene actividad contra P. aeruginosa en formación y la síntesis de proteínas se interrumpe.
resistente, enterobacterias carbapenemresistentes y La mupirocina es particularmente activa frente a
E. coli y Klebsiella spp. tipo BLEE. cocos grampositivos, como S. aureus (incluso MR) y
• Estreptomicina y kanamicina estreptococo betahemolítico. Posee escasa o nula actividad
Ambas tienen actividad sobre enterobacterias, pero, frente a bacterias gramnegativas. No actúa sobre P. acnes.
sobre todo, se utilizan contra M. tuberculosis en Ácido fusídico
terapia combinada con otros agentes antituberculosos.
Antibiótico para uso tópico de estructura esteroide que
La estreptomicina tiene buena acción sobre Brucella se une al complejo causante de la translocación formado
spp., asociada a otro agente como la doxiciclina. por el factor de elongación G, GDP y el ribosoma. Al
Aminociclitol unirse al complejo impide la liberación del factor de
(espectinomicina) elongación G para una nueva translocación.
Acción bacteriostática contra gramnegativos, pero menor Tiene un espectro reducido sobre bacterias grampositivas
en comparación a otros agentes. Su principal actividad como S. aureus, S. epidermidis, Clostridium spp. y
es contra el gonococo, incluso el penicilinorresistente. Corynebacterium spp.
Nuevas fluoroquinolonas, como delafloxacino y Al igual que los nitroimidazoles, estos compuestos
nadifloxacino, tienen acción sobre S. aureus MR. se reducen en el citoplasma bacteriano para generar
derivados tóxicos que dañan el ADN por un mecanismo
El finafloxacino tiene alta actividad sobre H. pylori,
no bien conocido. También parece que interfieren con la
Legionella spp. y Listeria spp.
síntesis proteica bacteriana al unirse a la subunidad 30S
En general, las quinolonas no tienen acción significativa del ribosoma, con lo que bloquean el reconocimiento
sobre los anaerobios; además, a la fecha son inefectivos del codón-anticodón.
contra una alta y creciente tasa de bacterias resistentes,
Presentan actividad contra bacilos gramnegativos como
sobre todo del grupo de los gramnegativos, tales como
E. coli y Klebsiella spp., con excepción de Proteus
las enterobacterias con BLEE y P. aeruginosa resistente.
spp., P. aeruginosa y otros bacilos gramnegativos no
Nitroimidazoles fermentadores. También presentan actividad frente
(metronidazol, secnidazol, tinidazol, ornidazol, nimorazol) a cocos grampositivos como Enterococcus spp.,
Son profármacos que se activan en el interior de Staphylococcus saprophyticus, Streptococcus pyogenes,
las células sensibles reduciendo su grupo nitro por S. agalactiae y S. pneumoniae.
La furazolidona, además, tiene actividad sobre H. pylori sobre gramnegativos, como meningococo, gono
y G. lamblia. La nitrofurazona, de utilidad tópica, tiene coco, H. influenzae, Brucella spp., Salmonella
alta actividad contra S. aureus, incluso MR. spp., Shigella spp., E. coli, Klebsiella spp., Proteus
spp., Enterobacter spp. También es activo sobre
Antibióticos que bloquean
C. trachomatis y Pneumocystis jirovecci.
la síntesis de factores metabólicos
• Combinación pirimetamina-sulfadiazina
Los folatos son esenciales para obtener determinados
elementos vitales como los aminoácidos o las bases Es activa contra Toxoplasma gondii.
purínicas y pirimidínicas de los nucleótidos. También • Combinación pirimetamina-sulfadoxina
se les denomina quimioterápicos de actividad antimi
crobiana. Es activa contra P. falciparum.
contra otros hongos como Blastomyces dermatitidis, sobre T. vaginalis. Con excepción de ketoconazol, los
Histoplasma capsulatum, Coccidiodes immitis y imidazoles son de uso exclusivamente tópico.
Paracoccidioides brasiliensis; y no son activas contra
Triazoles
especies de Cryptococcus, Fusarium y cigomicetos.
(fluconazol, itraconazol, voriconazol, posaconazol, ravuconazol)
Antifúngicos que actúan sobre
El fluconazol es activo contra C. albicans, Criptococcus
la membrana celular del hongo
neoformans, C. immitis, C. posadasii y Paracoccidioides
La membrana celular de los hongos desempeña brasiliensis, pero con baja o nula actividad sobre C.
una importante función en la división celular y en el krusei, C. glabrata y Aspergillus spp.
metabolismo. En la estructura de esta membrana el
El itraconazol es más activo que fluconazol contra Can
esterol que predomina es el ergosterol, de ahí que una
dida albicans, Candida no-albicans (incluidas Candida
alteración en su síntesis generará un grave trastorno en
fluconazolresistente) y C. neoformans. Además, también
el funcionamiento e integridad del hongo. es activo contra Aspergillus spp.
Alilaminas El voriconazol, el posaconazol y el ravuconazol
(terbinafina)
son activos contra Candida spp., Aspergillus spp.,
Impiden la biosíntesis del ergosterol mediante la inhi C. neoformans, Trichophyton spp., Microsporum spp.,
bición específica y selectiva de la enzima escualeno E. floccosum, H. capsulatum y Coccidioides spp.
epoxidasa en la membrana celular fúngica. Esto conlleva
Polienos
a una deficiencia de ergosterol y a la acumulación
intracelular del escualeno, con lo que se interrumpe la Se fijan en los esteroles de la membrana citoplasmática
función de la membrana fúngica. y alteran su permeabilidad por la formación de poros.
Es fungicida contra dermatofitos, tales como Tricho Nistatina
phyton spp., Microsporum spp., Epidermophyton Espectro restringido sobre Candida albicans. De uso
floccosum, Aspergillus spp., Scopulariopsis brevicaulis, tópico.
Blastomyces dermatitidis, Cryptococcus neoformans,
Sporothrix schenkii, H. capsulatum, Candida parapsilosis Anfotericina B
y levaduras Pityrosporum. La terbinafina también ha Espectro antifúngico: H. capsulatum, C. immitis,
mostrado actividad in vitro contra los protozoarios Candida spp. (menor acción sobre C. no-albicans),
Tripanosoma cruzi y Leishmania mexicana. B. dermatitidis, Rhodotorula, C. neoformans, Sporothrix
Azoles (imidazólicos, triazoles) schenckii, Mucor mucedo y Aspergillus fumigatus.
Inhiben a la enzima citocromo P-450-3-A de la célula Antifúngicos que alteran la síntesis del ADN
fúngica, a través de la inactivación de la enzima C-14-
Pirimidinas
alfa-dimetilasa, con lo cual se interrumpe la síntesis del (fluocitosina)
ergosterol en la membrana celular y su consiguiente
Antimetabolito que en la forma de 5-fluorouracilo,
deterioro.
interrumpe la síntesis del ADN y de las proteínas.
Imidazólicos La flucitosina también puede ser convertido a ácido
(ketoconazol, bifonazol, econazol, terconazol, miconazol, fluorodeoxiuridílico, que inhibe la enzimas timidilato
clotrimazol, isoconazol)
sintasa y que también interrumpe la síntesis del ADN.
Espectro de acción: dermatofitos (T. rubrum, T. tonsu Espectro antifúngico: Candida spp. y C. neoformans.
rans, T. mentagrophytes, M. canis, E. floccosum);
Otros
levaduras (Candida spp.; Pityrosporum ovale); fila
mentosos (Aspergillus spp.) y dimórficos (H. capsu Ciclopirox olamina
latum, B. dermatitides). Tiene acción mixta. Altera la permeabilidad de la mem
Además de la acción antifúngica, los agentes imida brana, lo que impide el transporte celular de elementos
zólicos también tienen actividad sobre algunas bacterias esenciales para el hongo, y puede interferir con la
grampositivas, como estafilococo y estreptococo, y síntesis de proteínas, ARN y ADN en las células fúngicas
en crecimiento. Espectro antifúngico: Trichophyton 8. Deresinsky S. Principles of antibiotic therapy in severe infections:
optimizing the therapeutic approach by use of laboratory and clinical
mentagrophytes, T. rubrum, E. floccosum, M. canis, C. data. Clin Infect Dis. 2007;45:S177-83.
albicans, Malassezia furfur, Pityrosporum orbiculare y 9. Kimberly D, et al. Clinical efficacy of dalbavancin for the treatment of
P. ovale.
acute bacterial skin and skin structure infections. Ther Clin Risk Manag.
2016;12: 931-940.
10. Lapuebla A, et al. Activity of imipenem with relebactam against gram-
Tolnaftato negative pathogens from New York City. Antimicrob Agents Chemother
No se conoce su mecanismo exacto. Puede distorsionar
2015;59:5029-31
11. Lapuebla A, et al. Activity of meropenem combined with RPX7009, a
a las hifas y retrasar el desarrollo de los micelios. Activo novel - lactamase inhibitor, against gram-negative clinical isolates in New
contra los dermatofitos (E. floccosum, Microsporum spp., York City. Antimicrob Agents Chemother. 2015;59:4856-60.
12. Lodise T, Drusano GL. Pharmacokinetics and Pharmacodynamics:
y Trichophyton spp.). No es activo contra Candida spp. Optimal Antimicrobial Therapy in the Intensive Care Unit. Crit Care
Clin. 2011;27:1-18
Griseofulvina 13. Mansour H, et al. Cethromycin: a new ketolide antibiotic. . Ann
Pharmacother. 2013;47(3):368-79.
Acción mixta: interfiere en la síntesis de las proteínas 14. Marin M, Gudiol F. Beta-lactam antibiotics. Enferm Infecc Microbiol Clin.
y los ácidos nucleicos de la pared celular de hongos en 2003;21(1):42-55.
15. Sader HS, et al. Ceftazidime-avibactam activity against multidrug-resistant
crecimiento activo. Actúa sobre dermatofitos Micros Pseudomonas aeruginosa isolated in U.S. medical centers in 2012 and
porum spp., Trichophyton spp. y Epidermophyton spp. 2013. Antimicrob Agents Chemother. 2015;59:3656-9.
16. Sucher AJ, Chahine EB, Balcer HE. Echinocandins: the newest class of
Ha generado alta resistencia fungal y ya es poco usado. antifungals. Ann Pharmacother 2009;43:1647-57.
17. Trexler M, Kaye D. Principles of use of antibacterial agents. Infect Dis Clin
N Am. 2004;18: 435-450.
REFERENCIAS BIBLIOGRÁFICAS 18. Varley A, Sule J, Absalom A. Principles of antibiotic therapy. Continuing
1. Abdallah M, et al. Activity of eravacycline against Enterobacteriaceae and Education in Anaesthesia, Critical Care & Pain. 2009;9(6):184-188.
Acinetobacter baumannii, including multidrug-resistant isolates, from 19. Walkty EA, et al. In vitro activity of plazomicin against 5,015 gram-
New York City. Antimicrob Agents Chemother. 2015;59:2426-27. negative and gram-positive clinical isolates obtained from patients
2. Award S, et al. A phase 3 randomized double-blind comparison of in Canadian hospitals as part of the CANWARD Study, 2011-2012.
ceftobiprole medocaril versus ceftazidime plus linezolid for the treatment Antimicrob Agents Chemother. 2014;58:2554-63.
of hospital-acquired pneumonia. Clin Infect Dis. 2014;59:51-61. 20. Zhanel GG, et al. Ceftolozane/tazobactam: a novel cephalosporin/beta-
3. Becker D. Antimicrobial Drugs. Anesth Prog. 2013;60:111-123. lactamase inhibitor combination with activity against multidrug-resistant
4. Beltrán C. Farmacocinética y farmacodinamia de antimicrob-anos: gram-negative bacilli. Drugs. 2014;74(1):31-51.
Utilidad práctica. Rev Chil Infect. 2004;21(Supl 1):S39-S44. 21. Bases de datos recomendadas:
5. Calvo J, Martínez Martínez L.Antimicrobial mechanisms of action. Enferm a. Drugs.com. Monograph for Professionals. URL disponible en: www.
Infecc Microbiol Clin. 2009;27:44-52 drugs.com
6. Canut A, et al. Pharmacokinetic/pharmacodynamic analysis to evaluate b. FDA Approved Drug Products (Drugs@FDA). URLdisponible en: http://
ceftaroline fosamil dosing regimens for the treatment of community- www.accessdata.fda.gov/scripts/cder/drugsatfda/
acquired bacterial pneumonia and complicated skin and skin-structure 22. The top 10 causes of death. Fact sheet N.o 310. Update May 2014.
infections in patients with normal and impaired renal function. Int J World Health Organization. URL disponible en: http://www.who.int/
Antimicrob Agents. 2015;45:399-405. mediacentre/factsheets/fs310/en/
7. Cuenca Estrella M. Antifungal agents in the treatment of systemic
infections: Relevance of mechanism of action, activity profile and Correspondencia: Aland Bisso Andrade.
resistances. Rev Esp Quimioter. 2010;23(4):169-76. albian44@yahoo.es