Programación de muerte celular (apoptosis)

1) Que es
 El proceso por el cual una célula comete una serie especifica de pasos que por ultimo
destruyen la célula
2) Porque
 Una célula comete apoptosis usualmente por una de las siguientes dos razones
a) Desarrollo normal
 La formación de los dedos de los pies y de las manos requiere apoptosis
 Eliminación de células T que son inmunológicamente deficientes
b) Para destruir agentes peligrosos que puedan dañar el cuerpo
 Celular infectadas, células cancerosas, células dañadas etc.
3) Como
 Existen tres mecanismos por los cuales la apoptosis toman lugar
a) Vía intrínseca
 En este mecanismo, el proceso de muerte celular es desencadenado por
señales internas
 Las células saludables tienen una proteína llamada Bcl-2 en su membrana
mitocondrial, la cual inhibe normalmente la apoptosis. Cuando la célula está
dañada, esto estimula a una célula llamada Bax a moverse a membrana
mitocondrial e inhibir Bcl-2. Bax también crea hoyos en la membrana
mitodondrial, que conduce a la liberación de citocromo C en el citoplasma.
 Citocromo C luego causa la agregación de una proteína apoptosoma la cual
enlaza y activa un grupo de proteasas llamadas caspase-9.
 La proteína caspase-9 se adhiere al DNA y lo rompe junto con otras
estructuras internas que finalmente asesinan la célula.

b) Vía extrincica
 En este mecanismo, señales moleculares originan fuera de la célula la
estimulación para apoptosis
 Las células saludables contienen proteínas integrales de membrana (death
receptors) que pueden enlazar moléculas complementarias llamadas death
activators, el proceso de enlazamiento con otras células estimula un proceso
interno que activa caspase-8 proteasa. Estas proteínas activan una
secuencia que lleva a la destrucción de la célula

c) Induciendo el factor apoptosis
 El mecanismo final de la apoptosis implica la apoptosis inducing factor AIF
en vez de caspace
 AIF esta ubicado en el espacio intermembrana de la mitocondria. Cuando la
célula comete apoptosis, AIF es lanzado dentro del citoplasma que crea
eventualmente un camino dentro del núcleo, donde llega al ADN y
desencadena la destrucción de la célula.
 Este tipo de mecanismo es llevado a cabo por las neuronas
Pueden ser activadas por ejemplo en condiciones en que el dna a sido irreversiblemente dañado
como en células irradiadas por luz ultravioleta, en este caso el factor de respuesta al daño la
proteína p53 reconoce la ruptura del dna se activa y une a promotores de genes que codifican
para proteínas proapoptoticas centinelas de la subfamilia dh3 only como puma y noxa, puma en
el citoplasma interactua con vitaminas proapoptoticas como bax, bax se activa producto de un
cambio conformacional incertandose en la membrana mitocondrial para formar un poro en la
membrana externa de las mitocondrias, esto permite la liberación de numerosas moléculas del
espacio intermembrana, entre ellas el citocromo c y otros promotores de apoptosis como
smacdiablo iaps. La salida del citocromo c hacia el citoplasma es fundamental para la activación
de la apoptosis y constituye el punto de no retorno de la muerte celular, el citocroma c una vez
en el citosol induce la formación de un complejo llamado apoptosoma formado por la
oligomerizacion de la proteína de 3 dominios apaf1, apaf1 citocromo c y ATP forman este
complejo proteico que se ordena en forma de rueda a travez de uno de los dominios de apaf 1,
el complejo une procaspasa9, caspasa iniciadora activada por autoprocesamiento proteolítico
la caspasa9 la caspasa 9 activada lleva el procesamiento de caspasas efectoras como la caspas3
desencadenando las ultimas fases de la apoptosis.

En condiciones como el cáncer la apoptosis esta inhibida por la expresión de proteínas

antiapopticas como bcl2 estas secuestran proteínas proapoptoticas como puma impidiendo la
activación de bax y la apoptosis de esta manera es el balance entre proteínas pro y antiapopticas
en la membrana mitocondrial lo que determinara el destino final de una celula, si el balance
favorece a bax esta formara un poro en la membrana mitocondrial y se activara la salida del
citocromo c ocacionando la muerte de la celula