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Factores responsables de la aparición de arbovirus; Estrategias, retos y

limitaciones para su control.


El comercio de esclavos de africanos a las Américas, durante los siglos XVI al XIX, fue responsable de
la primera aparición registrada en el Nuevo Mundo de dos virus transmitidos por artrópodos (arbovirus),
virus de la fiebre amarilla y virus del dengue. Desde entonces, muchos otros arbovirus emergieron de
sus reservorios selváticos y se dispersaron a nivel mundial debido a factores en evolución que incluyen
el comportamiento antropológico, el transporte comercial y la remediación de tierras. Aquí, describimos
algunas características de estos arbovirus altamente divergentes, incluida la variedad de ciclos de vida
que han desarrollado y los mecanismos mediante los cuales se han adaptado a los cambios en evolución
en el hábitat y la disponibilidad del huésped. Citamos ejemplos recientes de la aparición de virus que
ejemplifican cómo los arbovirus han explotado las consecuencias del estilo de vida humano moderno.
Usando nuestra comprensión actual de estos virus, también intentamos demostrar algunas de las
limitaciones encontradas en el desarrollo de estrategias de control para reducir el impacto de futuras
enfermedades de arbovirus emergentes. Finalmente, presentamos recomendaciones para el desarrollo
por parte de un panel internacional de expertos que reportan directamente a la Organización Mundial de
la Salud, con la intención de proporcionar pautas internacionalmente aceptables para mejorar las
estrategias emergentes de control de la enfermedad por arbovirus. El éxito en estos objetivos debería
aliviar el sufrimiento y los costos encontrados durante las últimas décadas cuando los arbovirus han
emergido de su entorno selvático.

Introducción
A pesar del anuncio de la erradicación exitosa de la viruela en 1979, el último caso de peste bovina en
2008 y las campañas actuales para erradicar la poliomielitis y el sarampión a través de programas de
inmunización masiva, aún nos enfrentamos a la perspectiva de patógenos virales emergentes o
reemergentes que explotan el comportamiento antropológico cambiante. patrones. Estos incluyen el
abuso de drogas por vía intravenosa, la comercialización no regulada de animales domésticos y salvajes,
la expansión de las densidades de la población humana, el aumento de la movilidad humana y la
dispersión de ganado, artrópodos y productos comerciales a través de la expansión de los sistemas de
transporte. En consecuencia, la Organización Mundial de la Salud llegó a la conclusión de que el
síndrome de inmunodeficiencia adquirida, la tuberculosis, la malaria y las enfermedades tropicales
desatendidas seguirán siendo un desafío en el futuro previsible. Comprensiblemente, las altas tasas de
mortalidad humana reportadas durante las recientes epidemias de ébola, el síndrome respiratorio agudo
severo y el síndrome respiratorio de Medio Oriente han atraído altos niveles de publicidad. Sin embargo,
muchos otros virus de ARN han emergido o resurgido y se han dispersado a nivel mundial a pesar de
ser considerados como enfermedades olvidadas. El virus chikungunya (CHIKV), el virus del Nilo
Occidental (WNV) y el virus del dengue (DENV) son tres de una gran cantidad de virus transmitidos por
artrópodos patógenos humanos desatendidos (arbovirus) cuyas cifras combinadas de morbilidad y
mortalidad superan a las del ébola agudo severo Síndrome respiratorio y virus del síndrome respiratorio
de Oriente Medio. Por ejemplo, para DENV, el número de casos de dengue / fiebre hemorrágica es de
entre 300 y 400 millones anuales, de los cuales aproximadamente 22 000 humanos mueren. Además,
en el Nuevo Mundo, dentro de los 12 meses posteriores a su introducción, el CHIKV causó más de un
millón de casos de fiebre chikungunya según la Organización Panamericana de la Salud / Organización
Mundial de la Salud, con secuelas que incluyen artralgia persistente, artritis reumatoide y dolor crónico
de por vida. Del mismo modo, dentro de los dos meses de su introducción, a la Polinesia, el número de
casos reportados superó los 40 000 y actualmente se cree que se aproxima a los 200000 casos. De
manera alarmante, esta rápida dispersión y epidemia de CHIKV (y DENV o virus Zika en Oceanía) está
amenazando a Europa y partes de Asia a través de individuos infectados que regresan de estas regiones
recientemente endémicas. Esta es una tendencia cada vez más preocupante. Por ejemplo, en Francia,
del 1 de mayo al 30 de noviembre de 2014, se notificaron 1492 casos sospechosos de dengue o fiebre
chikungunya. En consecuencia, esta revisión se centra en la aparición o reaparición de arbovirus y sus
requisitos y limitaciones para controlar estos virus en el futuro.

Variedades de arbovirus
Los arbovirus se transmiten entre artrópodos (mosquitos, garrapatas, moscas de la arena, mosquitos,
insectos) y vertebrados durante el ciclo de vida del virus. Muchos arbovirus son zoonóticos, es decir,
transmisibles de animales a humanos. Por lo que sabemos, no hay ejemplos confirmados de
antroponosis, es decir, transmisión de arbovirus de humanos a animales. El término arbovirus no es un
indicador taxonómico; describe su requerimiento de un vector en su ciclo de transmisión. Los seres
humanos y animales infectados por arbovirus pueden sufrir enfermedades que van desde subclínicas o
leves hasta febriles, encefalíticas o hemorrágicas con una proporción significativa de muertes. En
contraste, los artrópodos infectados por arbovirus no muestran signos detectables de enfermedad, a
pesar de que el virus puede permanecer en el artrópodo de por vida. A partir de 1992, 535 especies
pertenecientes a 14 familias de virus se registraron en el Catálogo Internacional de Arbovirus. Sin
embargo, esta estimación aumenta continuamente a medida que los avances en los procedimientos de
aislamiento de virus y los métodos de secuenciación tienen un impacto en los estudios de virus. Si bien
muchos arbovirus actuales no parecen ser patógenos humanos o animales, este gran número de
arbovirus ampliamente diferentes y altamente adaptables proporciona un inmenso recurso para el
surgimiento de nuevos patógenos en el futuro.

Vectores de transmisión de arbovirus


Además de las estrategias en evolución para la supervivencia a largo plazo, los arbovirus tienen una
enorme variedad de especies de artrópodos potencialmente capaces de infectarse, cuyas especies
predominantes parecen ser los mosquitos y las garrapatas. Aproximadamente 300 tipos de mosquitos
pueden transmitir arbovirus. Los mosquitos Aedes y Culex son las especies más frecuentemente
asociadas con la transmisión de arbovirus (115 y 105 tipos de arbovirus, respectivamente). Las
garrapatas también son vectores prevalentes, actualmente se sabe que 116 especies diferentes
transmiten arbovirus. Además, se ha demostrado que 25 especies de mosquitos transmiten arbovirus,
principalmente Culicoides (24 tipos) y Lasiohelea. Las moscas de la arena, moscas negras, chinches,
piojos, ácaros, chinches y chinches también pueden transmitir arbovirus. Esta diversidad de especies y
la amplia distribución de estos vectores de transmisión explican por qué los arbovirus son tan exitosos
en dispersarse globalmente a través de los mecanismos resaltados anteriormente. Las enfermedades
arbovirales se asocian principalmente con vectores específicos. Sin embargo, muchas otras especies
de artrópodos, en las que se han identificado virus, pueden participar en la perpetuación del ciclo de vida
del virus sin haberse asociado con enfermedades manifiestas en humanos o animales. Por ejemplo, el
WNV generalmente es transmitido por mosquitos pero puede ser transmitido por muchas especies
diferentes de mosquitos y también por garrapatas y otros artrópodos. Además, el virus de la encefalitis
japonesa parece ser transmisible por Culex, Anopheles y otras especies de mosquitos, así como también
por mosquitos, mosquitos y garrapatas. Como regla general, es probable que una especie específica de
artrópodos predomine durante una epidemia. Sin embargo, si la disponibilidad del hospedador
vertebrado, por ejemplo, las aves, se limita al final del verano a medida que las aves emigran a países
más cálidos, el vector podría cambiar su preferencia a un hospedador vertebrado diferente. Esto es
consistente con la observación de que los brotes de encefalitis / fiebre del Nilo Occidental en América
del Norte a menudo aparecen a fines del verano, luego de una incidencia máxima en las aves, después
de comenzar su migración a regiones más cálidas. Alternativamente, Aedes aegypti se ha adaptado al
entorno urbano, mientras que Aedes albopictus ocurre más comúnmente en áreas semiurbanas o
rurales. Sin embargo, estas no son reglas duras y rápidas. Por ejemplo, en la isla francesa de La
Reunión, donde Aedes aegypti no estaba presente de manera reconocible, el CHIKV fue
simultáneamente epidémico en entornos rurales y urbanos, y se asoció principalmente con Aedes
albopictus.

Distribución mundial de arbovirus y su movilidad


Una alta proporción de arbovirus asociados con enfermedades humanas y animales circulan en regiones
tropicales y subtropicales, donde los mosquitos y otros insectos voladores tienden a ser abundantes. Sin
embargo, muchos arbovirus también circulan entre las especies de vida silvestre en las regiones
templadas del mundo. A pesar de la distribución global de virus como el WNV, el virus del dengue, el
virus de la lengua azul y ahora el CHIKV, la mayoría de los otros arbovirus son generalmente endémicos
de regiones específicas del mundo. Por ejemplo, el virus de la encefalitis japonesa transmitida por
mosquitos es frecuente en la India, Asia Central y Sudoriental, en gran parte debido a la prevalencia de
mosquitos Culex tritaeniorhynchus altamente competentes y cerdos de granja intensiva que actúan como
hospedadores amplificadores del virus y, lo que es más importante, los mosquitos. En el sudeste asiático,
el cultivo de arroz con enormes áreas de arrozales también atrae a las aves migratorias y proporciona
áreas de reproducción ideales para los mosquitos que transmiten el virus a las aves, asegurando la
dispersión del virus en grandes áreas de Asia. En contraste, el virus de la encefalitis transmitida por
garrapatas ocurre principalmente en las regiones templadas del norte, que son los hábitats primarios de
las garrapatas de especies Ixodes (bosques, etc.). Sin embargo, incluso dentro de esta distribución
relativamente localizada de arbovirus, la dispersión a lugares distantes se produce a través de la
migración animal o vectorial. Como ejemplo, el virus Powassan, un pariente cercano del virus de la
encefalitis transmitida por garrapatas, se encuentra en el Lejano Oriente asiático y también en Canadá.
En contraste, el virus de la fiebre del Valle del Rift (RVFV) se localizó en África, pero en 1977 se introdujo
en el Medio Oriente, donde causó miles de infecciones humanas, con un estimado de 598 muertes,
durante una sola epidemia.

Arbovirus y enfermedades infecciosas relacionadas


Se han identificado más de 100 especies de arbovirus que causan enfermedades en humanos / animales
o zoonóticas. Cuatro familias de virus, Togaviridae, Flaviviridae, Bunyaviridae y Reoviridae, contienen la
mayoría de los arbovirus que causan enfermedades en humanos / animales. Las infecciones por
arbovirus no siempre son clínicamente obvias y, a menudo, se resuelven espontáneamente después de
1 a 2 semanas. Sin embargo, algunas infecciones arbovirales provocan fiebre alta, hemorragia,
meningitis, encefalitis, otros síntomas clínicos graves e incluso la muerte. Por lo tanto, causan una gran
carga social y económica. Un resumen que enumera los arbovirus asociados con enfermedades
humanas y su distribución geográfica se publicó anteriormente.
Estrategias de supervivencia de arbovirus
Los arbovirus han desarrollado una amplia variedad de estrategias para garantizar su éxito, dispersión
y supervivencia a largo plazo. Se asocian con artrópodos específicos y exhiben características de
distribución que reflejan las preferencias ambientales de estas especies en particular. Sin embargo, una
vez que una epidemia ha seguido su curso, el virus sobrevive a través de su ciclo de vida selvático, lo
que puede implicar una amplia variedad de especies actualmente no identificadas. Alternativamente, los
arbovirus se pueden mantener durante meses o incluso años en huevos de mosquito que permanecen
latentes hasta que la temporada de lluvias active la incubación de las nuevas larvas de mosquitos,
saludables pero infectadas. Los huevos también pueden proporcionar un reservorio a largo plazo para
los arbovirus transmitidos por garrapatas, pero en muchos casos los virus explotan el ciclo de vida
extendido de algunas especies de garrapatas, que sobreviven durante años a través de las etapas
transstadiales y se reproducen en niveles bajos. Esta estrategia de supervivencia a largo plazo también
se ve reforzada por la transmisión no virémica durante la cual las garrapatas infectadas y no infectadas
co-se alimentan de pequeños animales en los bosques. La transmisión no virémica proporciona un
mecanismo eficiente para la transmisión del virus directamente entre las garrapatas, sin necesariamente
infectar al huésped vertebrado. Mientras se lleva a cabo la co-alimentación, la infectividad del virus en
las glándulas salivales de la garrapata puede aumentar en órdenes de magnitud, lo que
presumiblemente aumenta la eficiencia de transmisión del virus entre las garrapatas. También se ha
descrito un proceso similar de transmisión de co-alimentación no virémica que involucra a mosquitos y
moscas negras, para el VNO y el virus de la estomatitis vesicular. Alternativamente, algunos flavivirus
específicos de insectos existen en forma de ADN cuando infectan células de insectos. Se han
descubierto diversas secuencias que parecen estar relacionadas con flavivirus específicos de insectos,
amplificados de mosquitos, pertenecientes a los géneros culicina Culex, Aedimorphus, Ochlerotatus y /
o Stegomyia. Muchas de estas secuencias pueden representar integraciones de ADN en genomas de
mosquitos. Además, también se han identificado sRNA relacionados con WNV en mosquitos Culex
aparentemente no infectados. Si bien no hay evidencia actual de que tales formas de ADN proporcionen
una estrategia de supervivencia a largo plazo para el arbovirus, no debe ignorarse la similitud con otros
virus que utilizan intermedios de ADN y ADN episomal. Estas y otras estrategias de supervivencia
diversas proporcionan refugios seguros para su supervivencia a largo plazo, de los cuales pueden
resurgir para causar epidemias entre las poblaciones humanas y animales.

Determinantes de la emergencia de arbovirus


El cambio en el comportamiento antropológico, el cambio climático y la alta frecuencia de mutación son
determinantes importantes de la aparición de arbovirus. Los arbovirus se adaptan fácilmente a nuevos
huéspedes susceptibles mediante la alteración de la especificidad del receptor, la eficiencia de
transmisión, la antigenicidad y las condiciones ecológicas y ambientales. Los seres humanos, el ganado
y / o los animales domésticos no son una parte esencial de este ciclo de vida del arbovirus. Por lo tanto,
a diferencia del virus de la viruela, el virus del sarampión o el poliovirus, el control de la enfermedad por
arbovirus basado en humanos, ganado y / o animales domésticos no puede erradicar el arbovirus. En
consecuencia, el reservorio de arbovirus en especies silvestres limita nuestra capacidad para controlar
la aparición de enfermedades. Por ejemplo, el CHIKV fue un arbovirus zoonótico que circuló de manera
inofensiva entre los simios y los mosquitos en los bosques tropicales africanos, lo que causó brotes
localizados de poliartralgia en humanos. También ocasionalmente se "escapó" a Asia convirtiéndose
gradualmente en zoonótico. Sin embargo, antes de 2005, el CHIKV rara vez era un arbovirus epidémico
hasta que se produjo una mutación en el gen que codifica la proteína de la superficie de la cepa africana,
que aumentó su capacidad de infectar, reproducirse y ser transmitida por el mosquito asiático "Tiger"
rayado Aedes albopictus. . Casualmente, esta especie de mosquito se ha dispersado gradualmente
hacia el oeste y el CHIKV es ahora un importante patógeno epidémico humano global en toda Asia.
Además, el 6 de diciembre de 2013, se informó que cruzó el Océano Atlántico, llegando a la isla caribeña
francesa de Saint Martin, desde donde se dispersó a las Américas. También se dispersó hacia el este
desde el sur de Asia, llegando a la Polinesia en octubre de 2014. Lo que es más preocupante, el CHIKV
se está introduciendo frecuentemente en Europa no endémica y en el norte de Asia por los humanos
entrantes infectados en las Américas y la Polinesia. En las Américas, el VNO se informó por primera vez
en Nueva York en agosto de 1999, después de un verano caluroso y húmedo, y muchas publicaciones
describen su aparición y dispersión. En contraste con el CHIKV, el principal determinante de la dispersión
del WNV en toda América del Norte durante un período de cinco años fue principalmente las aves y sus
especies asociadas de mosquitos Culex. La dispersión y el aumento de la epidemia del dengue / dengue
hemorrágico que se limita a los humanos en los trópicos, subtrópicos y regiones templadas del sur,
generalmente se puede atribuir al aumento de la densidad de población humana y de Aedes aegypti
durante el siglo pasado, como resultado de la urbanización intensiva. y la influencia del aumento del
transporte de humanos, bienes comerciales, ganado y movimientos militares importantes a través de los
océanos. Por otro lado, el RVFV es enzoótico y se limita a una amplia gama de animales, mosquitos y
moscas de la arena en toda África y la Península Arábiga. Generalmente, el virus circula sin causar
brotes de enfermedades importantes que generalmente surgen después de los períodos de lluvia cuando
los rumiantes se introducen en áreas endémicas de RVFV. Se cree que dos factores importantes
influyeron en la epidemiología del RVFV, en primer lugar, los principales proyectos de riego y, en
segundo lugar, el efecto El Niño. En cada caso, citado anteriormente, una combinación de dos o más de
los factores identificados anteriormente ha tenido una influencia importante en la aparición de estos
arbovirus emergentes en nuevos territorios y / o territorios antiguos. Otros arbovirus emergentes
recientemente, que no se incluyen en este breve resumen, incluyen el virus Zika en Oceanía, el virus de
la lengua azul y el virus Schmallenberg en el norte de Europa y el virus Bagaza en España.

Estrategias para el control de arbovirus


El concepto de transmisión de enfermedades transmitidas por artrópodos nació de los estudios de un
médico, Josiah Clark, y 40 años después, fue desarrollado por Carlos Finlay, quien propuso a los
mosquitos como agentes para la transmisión de la fiebre amarilla. Posteriormente, los métodos
empíricos, como la erradicación del mosquito, que se usaron con gran éxito en Cuba, y el desarrollo de
una vacuna contra la fiebre amarilla han protegido a millones de humanos de una infección
potencialmente mortal por el virus de la fiebre amarilla. Ahora, en el siglo XXI, las vacunas atenuadas
vivas modificadas por ingeniería genética pueden fabricarse en cuestión de meses, para proteger a los
humanos contra los estragos de la influenza pandémica y otras enfermedades víricas. Además, se ha
desarrollado un espectro de moléculas antivirales para tratar a los humanos que mueren a causa de una
infección con el virus de la inmunodeficiencia humana y también se han desarrollado varios
medicamentos antivirales contra otros virus. ¿Esto significa que si desarrollamos vacunas y
medicamentos antivirales para prevenir o tratar a los humanos contra la infección por arbovirus
patógenos, resolveremos los desafíos asociados con los arbovirus emergentes? Lamentablemente no
es tan simple! Es un hecho notable que en el futuro, debido a sus altas tasas de mutación, surgirán
muchos nuevos arbovirus patógenos, aunque en la actualidad no existan como cepas epidémicas en el
entorno selvático. También es evidente, a partir de los primeros resultados de la secuenciación del
genoma, que los mosquitos transportan una gran cantidad de virus conocidos y desconocidos que
infectan a los humanos, primates, mamíferos, aves, insectos y plantas. Por lo tanto, ¿deberíamos
intentar la erradicación global de los artrópodos? La respuesta es un no definitivo. Esto tendría un
impacto catastrófico en la supervivencia de muchas especies de vida silvestre, como se hizo evidente
por primera vez cuando el diclorodifeniltricloroetano se usó ampliamente como un agente de control de
insectos en general, en lugar de estar dirigido específicamente a las especies de mosquitos relevantes.
Sin embargo, la implementación de medidas de control de artrópodos localizadas temporalmente
durante las epidemias, por ejemplo, en áreas urbanizadas de alta densidad, todavía puede desempeñar
un papel importante pero transitorio para reducir el impacto en humanos y animales de arbovirus
emergentes.

Desafíos y limitaciones impuestas por el arbovirus patógeno


La amplitud y profundidad de la vigilancia de arbovirus difiere regionalmente, y varias áreas carecen de
vigilancia por completo. También hay una falta de experiencia interdisciplinaria sobre las enfermedades
por arbovirus y la comprensión de sus vectores, y la epidemiología. Además, solo se puede prevenir una
pequeña cantidad de enfermedades arbovirales mediante el uso de vacunas o medicamentos antivirales
específicos, y hay pocos reactivos de diagnóstico validados, con los cuales se monitorea el progreso y
el control de la enfermedad. Hasta que dichos reactivos para el control de la enfermedad estén
disponibles, la alternativa más efectiva es centrarse en procedimientos prácticos para reducir los riesgos
de exposición a los artrópodos.

Conclusiones y recomendaciones para el desarrollo de estrategias de control de arbovirus


Está claro que ahora estamos entrando en un período de descubrimiento virológico que revelará una
‘caja de Pandora’ de nuevos virus con características únicas, que circularán en el ecosistema y
potencialmente conducirán a la evolución de nuevos arbovirus patógenos. Por lo tanto, las futuras
estrategias de control de enfermedades deben reconocer esto y planearse en consecuencia. ¿Cuáles
son los principales objetivos que deben abordarse si queremos ganar la guerra contra estos virus
versátiles que parecen tener una variedad infinitesimal de estrategias para confundir y desorganizar
nuestra capacidad de ponerlos bajo control? (i) Desarrollar vacunas para reducir la incidencia de
enfermedades causadas por virus conocidos; (ii) desarrollar fármacos terapéuticos para tratar
enfermedades clínicas causadas por virus conocidos; (iii) desarrollar estrategias unificadas de vectores
controlados que no amenacen indebidamente la supervivencia de las especies silvestres, pero a nivel
local reducirán el riesgo de enfermedades en humanos y animales; (iv) desarrollar cursos universales
de enseñanza / capacitación que se impartirán en todo el mundo, a fin de proporcionar los conocimientos
especializados para implementar estas políticas; (v) alentar el fortalecimiento de los niveles de
cooperación entre la academia y las compañías de desarrollo de medicamentos y vacunas; (vi) alentar
el desarrollo de programas de investigación para comprender los mecanismos subyacentes de la
patogenicidad, evolución, emergencia y dispersión del arboviral; (vii) desarrollar, a nivel internacional,
medidas de salud pública para informar y educar a los ciudadanos sobre las medidas locales de control
de la enfermedad arboviral, incluido el monitoreo y la presentación de informes; (viii) implementar
medidas para mejorar los procedimientos de monitoreo en las fronteras, puertos y aeropuertos para
reducir la afluencia de artrópodos a nuevos países; (ix) desarrollar estrategias de salud pública
unificadas para el control de la enfermedad arboviral; (x) simplificar los procedimientos para establecer
la seguridad y eficacia de los medicamentos antivirales; (xi) establecer un comité internacional de
expertos a cargo del objetivo de revisar las estrategias globales de control de artrópodos; (xii) desarrollar
e implementar lineamientos aceptables internacionalmente y fáciles de usar para evitar la exposición a
los diferentes tipos de artrópodos que puedan portar patógenos humanos. Sin duda, esta es una lista
incompleta de recomendaciones y probablemente algunas recomendaciones no puedan implementarse
fácilmente. Sin embargo, la lista proporciona los componentes básicos para una estrategia unificada
sobre la cual desarrollar métodos que reducirán las altas tasas de morbilidad y mortalidad debidas a
infecciones por arbovirus humanos o animales. Finalmente, también debemos reconocer que los
arbovirus y los virus relacionados con el arbovirus infectan más que los humanos, los invertebrados y
los animales terrestres. También infectan plantas, peces y animales marinos. Estos descubrimientos
relativamente nuevos también deben adaptarse para que las estrategias de la enfermedad arboviral se
desarrollen de manera racional y unificada. La lección del pasado es que el esfuerzo humano está en
su mejor momento frente a la adversidad. ¡Deje que este sea el mantra para el control de la enfermedad
por arbovirus en el futuro!

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