1.

Describa brevemente como pueden las células dendríticas modular el tipo de respuesta efectora asociada a LT
que se genera.
RTA: Las células dendríticas maduras que se encuentran en los tejidos son activadas a través de sus TLR que
señalizan la presencia de patógenos o el daño tisular; estas células reaccionan migrando al ganglio linfático y
expresando unas moléculas coestimuladoras que son necesarias además del antígeno para activar a las células T
indiferenciadas y así lograr que se dividan y maduren en células efectoras que reingresen a la circulación.
2. Haga una comparación de las diferentes clases de linfocitos T CD4 efectores que se pueden generar. Tenga en
cuenta cómo se pueden generar, y la respuesta efectora que generan.

TH1 TH2 TH17 REGULADORA

S
ADAPTATIVAS
CITOCINA IFN-𝛾 e IL-12 IL-4 e IL-5 IL-17 IL-10 y TGF-β
S QUE
PRODUCE
N
DESARRO STAT1 (activadores de las Si IL-4 se encuentra Las células T CD4
LLO señales de transducción mientras las células T CD4 indiferenciadas se
para la transcripción) indiferenciadas están convierten en TH17
induce la expresión de T- siendo activadas por el cuando están presentes
bet (otro factor de antígeno, esta señal activa IL-6 y el factor
transcripción), que activa a STAT6 que promueve la transformador de
el gen para IFN-𝛾 en la expresión del factor de crecimiento (TGF).
célula T y también induce transcripción GATA-3 en Se piensa que la
la expresión de la la célula T. GATA-3 es un diferenciación se ve
subunidad señalizadora activador de los genes que mediada por ROR 𝛾T
del receptor IL-12 codifican varias citocinas que impulsa la expresión
NOTA: IL-12 una vez producidas de manera del receptor para IL-23.
producida por células de característica por TH2. Requiere de IL-23 para
la rta innata activa a que hayan respuestas
STAT4 y así aumenta la eficaces.
diferenciación de las TH1
 igual que sucederá si se
produce demasiada IFN-𝛾.
IMPORTA Su producción selectiva da La producción de estas Son importantes en el Dan actividad
NCIA por resultado la células genera inmunidad reclutamiento de reguladora ,
inmunidad celular y la humoral, en particular neutrófilos para importante
generación de clases de IgM, IgA e IgE. controlar las etapas para mantener
anticuerpo opsonizante tempranas de una la
(principalmente IgG). infección autotolerancia
durante
respuestas
intensas hacia
patógenos.

3. Describa brevemente los mecanismos a través de los cuales los linfocitos T pueden ejercer su función citotóxica.
En qué tipo de circunstancias será importante esta función efectora?
a. Una célula T CD8 citotóxica entra en contacto con el MHC en una célula blanco infectada, por medio de su
receptor (TCR).
b. La unión del TCR y el MHC causa la liberación de perforina (ayuda a depositar el contenido de los gránulos en
el citoplasma de la célula blanco) y granzima (activan la apoptosis cuando están dentro de la célula blanco) en
complejo con la serglicina (Perforina y granzima están unidas gracias a la serglicina que actúa como andamio;
se encontraban en vesículas citotóxicas dentro de la célula).
c. La granzima se deposita en el citosol de la célula infectada y ataca el BID y la pro-caspasa-3.
d. El BID truncado daña la membrana mitocondrial externa causando la liberación del citocromo c, un señalizador
para la apoptosis, y la caspasa-3 activada degrada la ICAD, liberando DNasa activada por caspasa(CAD).
e. La liberación del citocromo c en el citosol activa la apoptosis, y la CAD induce la fragmentación del DNA.
f. Las células que experimentan la muerte celular son ingeridas por fagocitos, los cuales reconocen un cambio
en la membrana celular: la fosfatidilserina que se encuentra solo en la hoja interna de la membrana,
reemplaza a la fosfatidilcolina que se encuentra en la externa.

Otra forma en la que las células T contrarrestan la infección es por la liberación de citocinas IFN-ϒ, TNF-α y LT-α.

El IFN-ϒ inhibe directamente la multiplicación vírica e induce una mayor expresión de moléculas del MHC de clase
I; también activa macrófagos.
 TNF-α y LT-α actúan de manera sinérgica con IFN-ϒ en la activación de macrófagos y en la destrucción de algunas
células blanco a través de su interacción con TNFR-I lo que induce apoptosis.

4. Describa los mecanismos moleculares que permiten que los LB activados realicen la maduración de la afinidad
y el cambio de isotipo. Ubique las modificaciones respectivas sobre los genes re-arreglados de las
inmunoglobulinas, de acuerdo al modelo que se trabajó en el taller pasado. Lleve al taller el modelo construido
en el taller anterior e incluya estos dos nuevos aspectos de la maduración de la afinidad y el cambio de isotipo.

En este ejemplo el cambio ocurre entre isotipos µ y Ɛ en el locus de la cadena pesada del ratón.

NOTA: Las secuencias de DNA repetitivas, regiones de cambio (S), que guían el cambio de clase se encuentran
corriente arriba de cada uno de los genes de la región C de inmunoglobulina con la excepción del gen ᵟ.

El cambio se produce mediante el inicio de la transcripción a través de estas regiones de promotores (flechas)
localizadas corriente arriba de S.

Debido a la naturaleza de las secuencias repetitivas, la transcripción por medio de regiones S genera lazos R
(regiones extendidas de DNA monocatenario formadas por la cadena que no funciona como molde), que sirven
como sustratos para la AID, y después para la UNG y para la APE1; estas actividades introducen
mellas(espacios,roturas) en la cadena que no funciona como molde y algunas pocas en la molde.
Las muescas escalonadas se convierten en roturas de doble cadena; estas roturas son reconocidas por la
maquinaria de reparación de roturas de doble cadena de la célula en un proceso que involucra la participación de
la DNA- PKcS

Las dos regiones de cambio, en este caso Sµ y SƐ se juntan por medio de la maquinaria DSBR y el cambio de clase
se completa mediante la escisión de la región de DNA interpuesta (incluyendo a Cµ y a Cᵟ) y la ligadura de las
regiones Sµ y SƐ.