Human - Virology Collier Oxford95-120.en - Es

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Capítulo 9
infecciones de la infancia causada por
paramixovirus
1. Introducción 79 1. Introducción
2 Propiedades de la Paramyxoviridae 79
los Paramyxoviridae causar una variedad de enfermedades, que implica
2.1 Clasi fi cación 79
predominantemente el tracto respiratorio, en los seres humanos, aves y otros animales
2.2 Morfología y estructurales proteínas 79 (Tabla 9.1). En los seres humanos, que incluyen sarampión, las infecciones respiratorias
2.3 Genoma 80 causadas por el VRS y el virus gripales Parain, y la infección de las glándulas salivales más
2.4 replicación 81 inocua de las paperas. Aunque pocos en número, que son responsables de la mitad de los
casos de crup, bronquiolitis y neumonía en los niños. Estos virus, particularmente RSV,
3 Aspectos clínicos y patológicos de causa fusión de las células infectadas con formación de células gigantes multinucleadas
infecciones por paramixovirus 81 (sincitios).
3.1 sarampión 81
Los paramixovirus son en todo el mundo en su distribución y causan el sarampión y la
3,2 infecciones por virus respiratorio sincitial 83
parotiditis en niños y enfermedad respiratoria en todos los grupos de edad, pero sobre
3.3 Las paperas 84
todo en los niños. Ellos también son responsables de una serie de infecciones de
3.4 Parain tipos virus gripales 1-4 85
importancia económica en los animales domésticos y de granja.
3.5 metapneumovirus humano 85
Los virus se transmiten por gotitas en el aire o contacto de las manos, y la
4 Recordatorios 85
propagación es rápida entre los niños en instituciones.
2 Propiedades de la Paramyxoviridae
2.1 Clasi fi cación
Miembros de la familia Paramyxoviridae están envueltos, negativestranded ssRNA

virus, 150-200 nm de diámetro, con una nucleocápside de simetría helicoidal.
Dos subfamilias se reconocen: la Paramyxovirinae, que contiene los géneros Paramixovirus,
Rubulavirus, y Morbillivirus; y el Pneumovirinae, con dos géneros, pneumovirus
y (metapneumovirus Tabla 9.1). Los morbilivirus difieren de los de los otros
géneros de no poseer un NA.
2.2 Morfología y estructurales proteínas
Debido a la fragilidad de la envoltura de las lipoproteínas, los virus a menudo

aparecen distorsionadas o interrumpidos en la EM, con la nucleoproteína
escupiendo desde el interior del virión (Fig. 9.1). Los polipéptidos estructurales de la
cápsida incluyen las glicoproteínas HN (HA-NA) y F (fusión), que forman los picos
de la superficie, y la proteína situado internamente M (matriz). otras tres proteínas,
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80 2 infecciones especiales
Tabla 9.1 El Paramyxoviridae y sus enfermedades
Subfamilia y género Representante Enfermedades de los seres humanos enfermedades de importancia económica
virus de los animales domésticos
subfamilia
Paramyxovirinae
paramixovirus Parain influenza humana URTI, especialmente grupa URTI en varias especies
virus tipos 1, 3 (tipos 1, 2); neumonía,
bronquiolitis (tipo 3)
metapneumovirus Tipo 1 Principalmente se dirige a los niños URTI
rubulavirus Parain influenza humana URTI, incluyendo crup (tipo 2) URTI en varias especies, incluyendo
virus tipos 2, 4 la enfermedad de Newcastle en aves de corral
Paperas Paperas
Morbillivirus El virus del sarampión Sarampión La peste bovina moquillo
canino en el ganado
subfamilia
Pneumovirinae
pneumovirus respiratorio humano URTI, especialmente bronquiolitis Las infecciones respiratorias de ganado y
El virus sincitial aves de corral
URTI, infección del tracto respiratorio superior.
junto con el ARN, formar el núcleo de nucleoproteína del virión y la transcriptasa

ARN que poseen todos los virus negativestranded. Hay dos proteínas NS. los F o proteína
de fusión, formado por la escisión proteolítica de un polipéptido precursor más
grande, es importante, ya que media la fusión de células infectadas que entonces
forman la sincitios tan característico de las infecciones con este grupo de virus.
2.3 Genoma
El genoma de la Paramyxoviridae es un ssRNA molécula de polaridad negativa de
algunos 15 000 nucleótidos, que contiene los 10 genes que codifican las 11
proteínas fi c virus especí conocidos (Fig. 9.2).
Hay muchas similitudes en la estructura del genoma de los miembros de la familia,

aunque la gran gen P ha evolucionado de manera diferente. Por ejemplo, el gen codifica
para cuatro proteínas por una curiosa doble mecanismo de iniciación interna de la
traducción y la inserción de un residuo de guanosina no moldeado en ARNm para
cambiar el marco de lectura. Este guanosina se inserta en el mRNA durante la
transcripción por un denominado 'tartamudeo' de la polimerasa.
3' 5'
CLORUROMF
notario público DE POLIVINILO HN L
Fig.9.2 genoma Paramyxovirus y proteínas codificadas. Las proteínas marcadas son NP

Fig. 9.1 Micrografía electrónica de un paramixovirus. El virión se ha roto, se derraman hacia (nucleoproteína), M (matriz), F (fusión), HN (HA-NA), P (proteína fosfo) y V / C (proteínas
fuera bobinas de ribonucleoproteína (flecha). (Cortesía del Dr. David Hockley.) La barra de no estructurales), y L (grande de la polimerasa).
escala = 100 nm.
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9 infecciones infantiles causadas por paramixovirus 81
Así, la proteína grande P se traduce de una copia de ARNm del gen completo. La Características clínicas
proteína C más pequeño se lee, después de la iniciación de un codón de iniciación
El período desde la infección hasta la aparición de erupción es bastante constante en
interno, en un marco de lectura diferente. La proteína (NS1) V tiene una guanosina
alrededor de 2 semanas, pero puede ser menos por unos días. Antes de la erupción hay
adicional insertado en el mRNA durante la transcripción, haciendo de este marco
distinta de la utilizada para traducir la proteína C. una fase prodrómica duración de 2 o 3 días, con ojos llorosos y la nariz, tos y fiebre
moderada. En este momento, el examen cuidadoso de la membrana mucosa bucal
adyacente a los dientes molares puede revelar manchas de Koplik, que se asemejan a
granos de sal justo debajo de la mucosa. Pueden ser muchos o pocos en número, pero
2.4 replicación cuando están presentes, son patognomónicas del sarampión. los erupción primero aparece
La estrategia de replicación es la de una típica virus de ARN de cadena negativa (capítulo en la cara y se extiende al tronco y las extremidades dentro de los 2 días siguientes. Es un
3). Estos virus se replican por completo dentro del citoplasma de la célula. Los virus muelle sordo-rojo, con manchas,
para la célula usando una glicoproteína o glicolípido receptor de la célula y su propia H o HN
proteína de la espícula. El virión entra en una célula por mediación de fusión de su envoltura maculopapular erupción, por lo general suficiente para tener su propia designación,
lipídica con la membrana plasmática externa de la célula y este evento vital de catalizada
'morbiliforme' característica (véase la Fig. 4.1 (a)). Si es grave, puede tener un aspecto
'fusión de sin' está mediada por la proteína F. El genoma se libera inmediatamente en el
purpuric. A pesar de que la erupción es uno de los signos físicos más obvios, no es sino
citoplasma. El genoma viral de sentido negativo intacto se transcribe por la transcriptasa
una manifestación de una infección generalizada. La temperatura se eleva bruscamente a
ARN viral para dar 6-10 subgenómico, generalmente monocistrónico (es decir, sólo una
aproximadamente 40 ° C, y en todos los casos hay evidencia de bronquitis y neumonitis, con
proteína está codificada por una sola especie de ARNm), mRNAs. La transcriptasa une al 3 ' final
tos y crujidos '' en el pecho. En ocasiones, la diarrea en las primeras etapas indica en las
y se mueve a lo largo del genoma que comienzan con la NP primer gen fi. Después de que
el gen ha sido transcrita la transcriptasa entra en la región de terminación, se detiene la lesiones inflamatorias en el intestino. El plazo de 2-3 días del inicio, la erupción comienza
transcripción, y ahora hay dos alternativas. En primer lugar, la enzima transcriptasa puede a desaparecer, la temperatura disminuye, y el niño se siente mejor; recuperación es
caerse del gen y por lo tanto debe unirse de nuevo al 3 ' terminar y empezar de nuevo la generalmente sin incidentes.
transcripción. En segundo lugar los transcriptasa mueve a lo largo del gen hasta que llega a
la siguiente señal de transcripción donde empieza a transcribir el segundo gen, es decir, P /
V / C. Por lo tanto genes en el 3 ' final se transcriben a niveles más altos que aquellos en el 5 '
fin. Poco después la transcripción de genes interruptores en la replicación del gen, cuando
complicaciones
se sintetizan de longitud completa cadenas de ARN positivo, que actúan como plantillas
para la replicación del ARN. Tres proteínas virales, es decir, H, NSI, y M, inhibir la Junto con la fiebre y erupción cutánea hay lesiones generalizadas de varios sistemas
transcripción viral y ayudan al cambio de la transcripción a replicación. Las hebras de ARN del cuerpo (Tabla 9.2). A pesar de que se enumeran como complicaciones, es
negativa recién sintetizados interactúan con la proteína N y la transcriptasa virión, y estas discutible si la mayor parte de ellos debe ser mencionado como tal, ya que son todos
estructuras de nucleocápside entonces se combinan con la proteína M viral. Las espigas parte de la infección generalizada y por lo tanto presente en la mayoría de los casos;
virales ya insertadas en la membrana plasmática de la célula interactúan con la proteína M. si salen a la superficie en forma de signos y síntomas depende de su gravedad. Las
Los virus se liberan de la célula infectada por gemación de la membrana plasmática. Debido excepciones son aquellos en los que la respuesta inmune del huésped es anormal.
a la tendencia de las células infectadas a fusionarse, pueden, bajo ciertas condiciones, la
Incluyen encefalitis después de la infección
liberación apenas nuevos virus en el medio ambiente extracelular; en cambio, los virus
pueden propagarse de una célula a otra,
(alrededor de 1 por 1.000 casos), y neumonía de células gigantes, una infección que amenaza
la vida visto ocasionalmente en niños inmunode fi cientes (Fig. 32.2). panencefalitis
esclerosante subaguda es particularmente insidioso, convirtiéndose sólo años clínicamente
aparentes después de la infección por sarampión iniciales, tal vez en 1 por millón casos
(Capítulo 30).
Tabla 9.2 Complicaciones del sarampión
Sitio Complicación
Sistema respiratorio El crup (en fase prodrómica); bronquitis; neumonía de

células gigantes (en pacientes inmunocomprometidos)
3 Aspectos clínicos y patológicos de las
infecciones paramixovirus
Ojo Conjuntivitis; ulceración de la córnea (raro)
Oreja Otitis media; posible infección bacteriana

3.1 sarampión
secundaria
'Sarampión' deriva de una palabra Inglés Medio, maseles, y así ha estado con nosotros
Intestino Enteritis con diarrea
desde hace varios siglos. Su nombre latino, morbilli, es un diminutivo de morbus, una
enfermedad, y por lo tanto signi fi ca una enfermedad leve. En los países templados del Sistema nervioso central convulsiones febriles (fase aguda);
sarampión es una infección relativamente leves y graves complicaciones son raras; Sin encefalitis post-exposición (raro) (capítulo 30);
embargo, en algunas áreas tropicales sigue siendo una causa de mortalidad infantil en gran subaguda esclerosante subaguda (muy raro)
(Capítulo 30)
escala.
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Patogénesis y patología ciones lo suficientemente grandes como para proporcionar un suministro continuo de niños
susceptibles; en las comunidades pequeñas y aisladas que se extingue hasta que una nueva
La infección se adquiere a través de gotitas que entran en el tracto respiratorio o de los ojos.
importación causa una gran epidemia (véase el capítulo 7). En el pasado, y antes del uso
El sarampión es uno de los virus más altamente infecciosos conocidos. El genoma del virus
generalizado de la rubéola-sarampión paperas (MMR) en los países con altos niveles de
se muestra en la Fig. 9.3. La patogénesis es la de una infección generalizada aguda (Capítulo
vida, la infección endémica fue puntuado cada 2-3 años por infecciones epidémicas que
4), la fase viremia secundaria correspondiente a la altura de la fiebre. Después de una ráfaga
atacan predominantemente niños de 3-5 años, en los que la enfermedad es relativamente
menor de replicación en las células que revisten en el tracto respiratorio, el virus se multiplica
leve. Debido a las campañas de vacunación vigorosas epidemias son ahora desconocido en
en los ganglios linfáticos locales y infecta las células mononucleares, que liberan virus en la
la mayoría de los países europeos y los EE.UU.. En los países del Tercer Mundo, por el
sangre de donde el virus llega a la mayoría de superficies epiteliales del cuerpo. Las células
contrario, el sarampión todavía tiene una alta incidencia en niños menores de 2 años de
de las vías respiratorias y la conjuntiva son particularmente susceptibles a la destrucción y,
edad y es mucho más grave, con características clínicas inusuales, tales como ceguera, y
coincidente con esta fase, 10 días después de la infección no es un inicio brusco de los
una alta tasa de letalidad del 3-6 por ciento ( ver 'El sarampión en los países en vías de
síntomas de una infección de pecho.
desarrollo', más adelante).
La erupción no es debido a un CPE directa de virus en las células, pero a una reacción por las
células T citotóxicas contra el antígeno viral que aparece en las células de la piel. Además, los
El diagnóstico de laboratorio
complejos antígeno-anticuerpo se forman en el endotelio capilar, con el consiguiente daño celular,
vasodilatación, y las fugas de plasma. La erupción es así una clara señal de que una respuesta En la práctica del día a día, no es necesario con fi rmación de laboratorio de diagnóstico clínico
inmune satisfactoria está en curso, y que la recuperación está en el camino; por el contrario, que debido a la erupción es tan típico. En casos atípicos, que suele presentarse en los hospitales, el
aparezca su fracaso (por ejemplo, en pacientes con inmunodeficiencia cientes) es un signo de diagnóstico serológico puede hacerse mediante la detección específica de IgM fi c o un aumento de
mal pronóstico. En estos pacientes se puede producir neumonía de células gigantes, a menudo cuatro veces o mayor del título de anticuerpos, por lo general mediante un ensayo de
varias semanas después de la infección aguda. inmunoabsorción ligado a enzimas (ELISA).
Durante las fases de prodrómicos y agudas, virus se elimina por los fluidos del
Profilaxis
cuerpo, incluso secreciones respiratorias; que se replica en los leucocitos, causando leucopenia.
La protección pasiva con inmunoglobulina normal, en una dosis su fi ciente para modificar pero no
Durante la fase aguda, infectados con el virus células gigantes que contienen hasta 100 evita por completo el sarampión, es valiosa para proteger debilitado o childrenwho inmunodeficiencia
núcleos se han encontrado en la faringe y las amígdalas, piel, epitelio respiratorio, los ciente han estado expuestos a la infección. Moderno vacunas atenuadas son muy eficaces y, a ser
ganglios linfáticos y placas de Peyer. El virus está muy extendido en la piel, pero posible, se administra en combinación con las paperas y la rubéola (MMR) a los 13-15 meses de
desaparece rápidamente con la aparición de la erupción y la aparición de anticuerpos edad (véase el Capítulo 37), momento en el cual no hay ningún riesgo de neutralización por
circulantes. anticuerpos maternos. La preparación de la vacuna es simpli fi cado por el hecho de que sólo hay un
serotipo del virus y no hay evidencia de variación antígeno marcado. En los EE.UU., y en cierta
medida en Europa, se está haciendo un intento de erradicar el sarampión para lograr tasas de
Respuesta inmune vacunación se aproximan al 100 por ciento. Como parte de la campaña, en los EE.UU. los niños no
son admitidos en las escuelas estatales sin un certi fi cado de vacunación. Estos esfuerzos están
Los anticuerpos IgM, IgA e IgG aparecen al mismo tiempo que la erupción, las dos primeras
dando sus frutos: las muertes por sarampión han disminuido desde alrededor de 400 por año en 1960
de desaparecer dentro de un mes o así, éste persiste durante la vida. Durante la fase
a menos de 10 por año en la actualidad. Del mismo modo, los casos de sarampión, la encefalitis
aguda, la replicación del virus dentro de monocitos y otras células blancas de la deprime
reportados cada año, han caído desde alrededor de 300 a figuras individuales. El ahorro económico
respuestas mediadas por células a otros antígenos, aunque los linfocitos T citotóxicos
en la atención y camas de hospital médicos es enorme. Pero brotes aislados todavía ocurren en los
específica dirigida camente contra la proteína sarampión M en las células infectadas son
grupos étnicos minoritarios y, en algunos casos, los estudiantes universitarios. Para mantener altos
importantes en el proceso de recuperación y también proporcionan protección contra la
niveles de inmunidad, los niños tienen ahora una vacuna de refuerzo a los 3-5 años de edad (11-12
infección subsiguiente.
años en los EE.UU.). Este ha sido un revés en el Reino Unido, donde se publicaron los datos fl awed
tratar de demostrar que el virus de la vacuna se asoció con el autismo. De hecho no hay pruebas de
sonido de tal asociación, pero mientras tanto los padres con fi anza se ha visto seriamente socavada.
Epidemiología
Este ha sido un revés en el Reino Unido, donde se publicaron los datos fl awed tratar de demostrar
El virus del sarampión es altamente contagioso y tiene una distribución mundial. Se
que el virus de la vacuna se asoció con el autismo. De hecho no hay pruebas de sonido de tal
convierte en endémica sólo en los países con pobla-
asociación, pero mientras tanto los padres con fi anza se ha visto seriamente socavada. Este ha sido
un revés en el Reino Unido, donde se publicaron los datos fl awed tratar de demostrar que el virus de
la vacuna se asoció con el autismo. De hecho no hay pruebas de sonido de tal asociación, pero
mientras tanto los padres con fi anza se ha visto seriamente socavada.
NP P / V / CM F HN L
El sarampión en los países en desarrollo
Fig. 9.3 genoma del virus del sarampión. Las proteínas marcadas son NP (nucleoproteína), M
(matriz), F (fusión), HN (HA-NA), P (proteína fosfo) y V / C (proteínas no estructurales), y L Más de 1 millón de niños desnutridos mueren cada año de sarampión en el mundo en
(grande de la polimerasa). desarrollo. Dos factores del huésped parecen ser de primaria
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importancia para explicar por qué el sarampión es mucho más grave en los países que trenza. Típicamente, hay bronquiolitis, con o sin afectación del parénquima pulmonar
en los EE.UU. y Europa en desarrollo: que causa neumonitis. Existe alguna evidencia de que la infección por VRS en la
infancia puede causar problemas a largo plazo respiratorias. enfermedad grave
1. En promedio, los niños adquieren la infección a una edad más joven;
conlleva un riesgo significativo de muerte en ambos extremos de la edad y, en los
2. estos niños están mal alimentados; durante la guerra civil de Nigeria, cuando hubo ancianos, la infección puede ser confundida con la influenza, que también es
gran hambre, al menos el 15 por ciento de los niños infectados con sarampión prevalente en la misma época del año.
murieron.
En estos niños, el sarampión difiere considerablemente de la enfermedad relativamente benigna se
describe anteriormente, y más cerca se asemeja a la enfermedad, tal como existía en Europa hace Patogénesis y patología
100 años. los erupción es más grave
El período de incubación es de aproximadamente 5 días. Hay una bronquiolitis necrotizante
y exfolia ampliamente, exponiendo grandes áreas de la piel a la invasión bacteriana. Estomatitis
en el que el bloqueo parcial de los bronquiolos conduce al colapso de las áreas de pulmón.
interfiere con la comida y la bebida. La vitamina A de fi ciencia y la infección por sarampión
Peribronquial infiltración puede extenderse para dar neumonitis intersticial generalizada.
se combinan para causar ulceración de la córnea y ceguera. El virus se elimina más
También se producen infecciones inaparentes.
lentamente que en las personas bien alimentadas; esto resulta en
1. más daño a los leucocitos con depresión de CMI y una mayor Respuesta inmune
susceptibilidad a las infecciones bacterianas; y
A medida que los niños tan jóvenes como de 6 semanas a menudo se infectan, no parece
2. prolongación del período de la eliminación del virus por una semana o más. anticuerpos maternos para proporcionar protección durante mucho tiempo después de su
nacimiento. RSV induce tanto respuestas en anticuerpos y mediada por células; deterioro de
este último en pacientes inmunodeprimidos puede dar lugar a infección persistente. los respuesta
Bronconeumonía y diarrea persistente proteinlosing con enteropatía menudo como
de IFN es notablemente peor que en otras infecciones por paramixovirus. Se ha sugerido que
resultado la muerte, siendo las tasas de mortalidad del orden del 10 por ciento.
las respuestas inmunes perjudiciales (por ejemplo, formación de complejos
antígeno-anticuerpo) juega un papel en la patogénesis, pero esto no se ha demostrado. En la
edad adulta, reinfecciones son relativamente frecuentes, lo que sugiere que las infecciones
La vacuna del sarampión en los países en desarrollo
primeros no siempre inducen inmunidad a largo plazo. La variación antigénica entre cepas de
La inoculación de los niños a los 9 meses de edad es una de las principales
RSV también puede contribuir a reinfecciones.
prioridades de la OMS. La labilidad térmica de la vacuna contra el
sarampión complica su distribución en los climas tropicales y el
mantenimiento de la cadena de frío es esencial. La vacuna liofilizada tiene
que ser mantenido a 2-8 ° C hasta minutos antes de la inyección y, a menos
Epidemiología
que este intervalo de temperatura se mantiene, la vacuna pierde
rápidamente su potencia. El otro problema en el suministro de inmunización Los virus causantes dividen en dos grupos serológicos, A y B, que pueden distinguirse
eficaz para los niños en los países en desarrollo que está alcanzando por especí antisueros fi c. Las infecciones por VRS son transmitidos por infectada secreciones
durante el breve intervalo entre la pérdida de anticuerpos maternos y la respiratorias, en este caso, no principalmente por pequeñas gotas sino por
adquisición de enfermedad natural (la llamada 'ventana de oportunidad'). Se

pensaba que esto podría ser resuelto mediante el uso de ( 'de alta dosis') contaminación de las manos o fómites tales como ropa de cama. En climas templados,
vacuna más concentrada, que no está inundado por los anticuerpos que se producen anualmente en forma epidémica durante los meses de invierno, pero en los
maternos y es eficaz en bebés de menos de 9 meses de edad. Sin trópicos, la incidencia puede ser mayor durante los meses de verano o época de lluvias. Los
embargo, bebés de edades comprendidas entre 6 semanas a 6 meses son predominantemente
afectada; de hecho, el RSV es el patógeno respiratorio más importante en los niños
pequeños.
Durante los períodos de epidemia, se extendió dentro de los hospitales, guarderías y
3,2 infecciones por virus respiratorio sincitial guarderías ( infecciones nosocomiales) a menudo se lleva a cabo, facilitado por estrechos
contactos personales y la responsabilidad de las personas infectadas a propagar el virus

Este virus RSV de corto es altamente contagiosa y causa brotes agudos de
durante un máximo de 3 semanas después de la fase aguda. Los adultos también pueden
enfermedad respiratoria en todo el mundo, particularmente en los bebés. Se
adquirir RSV, especialmente los ancianos, en los que pueden exacerbar la bronquitis y
propaga por aerosol y contacto de las manos. Puede causar la muerte en los
causar un aumento en las muertes, fácilmente mal diagnosticada como la influenza.
jóvenes y también a los ancianos e inmunodeprimidos. En el hemisferio norte el
Reinfecciones son comunes, aunque a menudo pueden ser subclínicas. Estas infecciones
brote ocurre generalmente en diciembre.
subclínicas mantienen una enorme reserva de virus infeccioso. En un estudio único en la
base antártica en el Polo Sur, los virus gripales Parain se aislaron de forma continua,
aunque el personal estaban completamente aislados del mundo exterior durante varios
aspectos clínicos
meses durante el invierno.
La enfermedad a menudo comienza como un resfriado común, pero dentro de las 24 horas del bebé
puede ser una enfermedad aguda con cianosis y de dificultad respiratoria

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El diagnóstico de laboratorio complicaciones
El virus puede ser aislado en líneas continuas de células humanas (por ejemplo, HeLa), en orquitis se desarrolla en aproximadamente el 20 por ciento de los hombres que las paperas
los que CPEs con formación de sincitios aparecen después de 2-10 días. El método de contrato después de la edad de la pubertad; se puede desarrollar en ausencia de precedente
elección es la manifestación de inmunofluorescencia indirecta de fluorescencia de parotiditis. Típicamente, hay dolor y la hinchazón de uno o ambos testículos 4-5 días después
antígeno viral en células de un lavado nasofaríngeo, lo que da un resultado inmediato o la de la aparición de la parotiditis. El dolor suele ser lo suficientemente graves como para exigir
detección de antígeno viral en nasal fluidas usando kits de inmunoensayo de enzimas. analgésicos fuertes. A menudo hay una reacción general de acompañamiento con alta
también se usa detección de ARN viral mediante RT PCR. La técnica de muestreo tiene temperatura y dolor de cabeza. Los síntomas tienden a disminuir después de 3-6 días. Aunque
que ser precisa y la muestra debe llegar al laboratorio rápidamente. un cierto grado de atrofia testicular sigue en aproximadamente 30 por ciento de los casos, la
esterilidad siguiente orquitis por paperas es raro. La inflamación de la ovario ( oophoritis) y páncreas
Se ha informado, pero no parecen estas complicaciones a tener efectos graves a largo plazo.
Prevención
Los intentos para desarrollar vacunas atenuadas hasta ahora han tenido poco éxito; ahora se
está estudiando el uso de tecnología de ADN recombinante para la fabricación de la vacuna Sistema nervioso central
contra el RSV.
La incidencia de 'aséptico' meningitis es más alta después de las paperas que
En ausencia de una vacuna, limitar la propagación dentro de las unidades
después de cualquier otra infección viral aguda de la infancia. Las tasas de 0,3 a 8,0
pediátricas, guarderías, y similares depende de buenas prácticas de higiene, como
por ciento han sido reportados en los EE.UU.. Esta complicación casi siempre se
lavarse las manos, cubriendo de la boca al toser o estornudar, y una cuidadosa
resuelve sin secuelas. después de la infección encefalitis es, sin embargo, más grave
disposición de pañuelos de papel.
y conlleva una mortalidad apreciable. Estos síndromes se describen en el capítulo 30.
Un cierto grado de sordera es una complicación residual en un pequeño porcentaje de
casos.
Tratamiento
ensayos a pequeña escala del análogo de nucleósido ribavirina (Capítulo 38), a cargo de
la inhalación continua de aerosol a los bebés con infecciones graves por VRS, se
reunieron con cierto éxito, pero no lo suficiente como para que sea un tratamiento de Patogenesia
rutina. En la actualidad, la ribavirina quizá debería reservarse para los niños con
La infección se propaga en la saliva y las secreciones de las vías respiratorias, y es
enfermedad cardiopulmonar preexistente, que sucumben fácilmente a infecciones de
adquirida por el vía respiratoria, ya sea por aerosol o contacto de las manos. El
pecho. humana de la inmunoglobulina de alto título o anticuerpos monoclonales
período de incubación es de 14-21 días. La viremia durante la fase aguda es seguido
humanizados son ef caz fi en bebés de alto riesgo, pero el tratamiento es caro y sólo se
por la propagación generalizada a varios órganos, incluyendo la glándula parótida.
utiliza en casos de emergencia.
Virus se elimina por varios días antes y después de los primeros síntomas, no sólo de
las vías respiratorias, sino también en la orina.
3.3 Las paperas

Respuesta inmune
El nombre probablemente proviene de una antigua palabra que significa 'estar
La aparición de especí fi cos anticuerpos IgM, IgA e IgG sigue la secuencia habitual para
deprimido', una descripción apropiada para el niño desgraciado af infligido por esta
estas infecciones virales agudas. CMI es probablemente importante en el proceso de
enfermedad común. Las paperas fue una de las primeras infecciones que ser
recuperación.
reconocidas y fue descrita por Hipócrates ya en el siglo V ANTES DE CRISTO. Robert
Hamilton en Una cuenta de un moquillo por la gente común de Inglaterra vulgarmente
Epidemiología
llamado la parotiditis, señaló en 1790 que 'La catástrofe era terrible; de los testículos
hinchados amainado repente al día siguiente, el paciente fue presa de un delirio más Las paperas tiene una distribución mundial y afecta principalmente a los menores de 15
frenético, el sistema nervioso se hizo añicos con fuertes convulsiones y murió loco de años de edad. En climas templados, se producen casos esporádicos durante todo el año,
atar el tercer día después'. El miedo a la orquitis y la consiguiente esterilidad, en aunque la incidencia es más alta en invierno, pero no hay una variación estacional en los
realidad, muy exagerada, explica el continuo interés en la inmunización contra lo que países tropicales. Las paperas es altamente infeccioso; brotes en instituciones son
es lo contrario de una enfermedad relativamente benigna. comunes y se han producido una serie de epidemias en los reclutas militares en los
cuarteles.
aspectos clínicos El diagnóstico de laboratorio
El inicio está marcado por malestar general y fiebre seguida dentro de las 24 horas por un El virus puede ser aislado en diversas líneas celulares y en células de riñón de mono y fi
agrandamiento doloroso de una o ambas glándulas parótidas; las otras glándulas salivales están identificado por hemadsorción o inhibición de la hemaglutinación (Capítulo 36). Las pruebas
afectados con menor frecuencia. En la mayoría de los casos, la hinchazón desaparece en unos serológicas son, sin embargo, más ampliamente utilizados; Incluyen ELISA pruebas para especificidad
pocos días y la recuperación es sin incidentes. infecciones subclínicas son comunes. c IgM y
complementar las pruebas de fi jación.

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Prevención • El genoma ARN de cadena simple de polaridad negativa es de 15 kb de longitud con
6-10 genes. El genoma se transcribe en ARNm monocistrónicos 6-10 subgenómicos

parotiditis vacunas preparadas ya sea desde el Jeryl Lynn o Urabe cepas atenuadas
que codifican los picos de glicoproteína (G, H, o HN), proteína de fusión (F), y las
están disponibles. Ambos son muy eficaces, pero hay una incidencia apreciable de la
proteínas relacionadas con la transcripción (N, P, y L).
meningitis después de la vacunación con este último, que ahora ha sido abandonado
en el Reino Unido. En la vacuna contra las paperas Reino Unido y EE.UU. se combina
con el sarampión y la rubéola (MMR). Donde las tasas de absorción son altos, se han • Todo el código para un virus proteína de fusión ( F), lo que hace que las células infectadas
producido importantes reducciones en el número de casos de paperas y sus adyacentes a fusionar y formar células gigantes multinucleadas ( sincitios).
complicaciones; La inmunidad puede durar 20 años.
• causa morbilivirus sarampión en los seres humanos y otras infecciones

generalizadas, incluyendo moquillo canino, en animales. El sarampión es una
enfermedad febril aguda de la infancia asociada con una característica erupción
maculopapular,
3.4 Parain tipos virus gripales 1-4
que resulta de la citotoxicidad mediada por células y una interacción de virus en
los virus gripales Parain causan hasta un tercio de todas las infecciones de las vías el endotelio capilar con anticuerpo recién formado. Las complicaciones incluyen encefalitis,
respiratorias y casi la mitad de las infecciones respiratorias en los niños preescolares y panencefalitis esclerosante subaguda ( muy raro), y, en pacientes con
lactantes (Tabla 9.1). Tipos 1 y 2 son los más frecuentemente asociados con la bronquitis inmunidad defectuoso, neumonía de células gigantes. Las formas graves del
laryngotracheo (crup), chicos siendo afectados más a menudo que las niñas; tipo 3 por lo sarampión con altas tasas de mortalidad se observan en algunos países en
general causa la infección del tracto respiratorio inferior (por ejemplo, bronquiolitis y desarrollo y se asocian con
neumonía).
desnutrición.
Lo poco que se sabe de la patogenia y respuesta inmune sugiere similitudes con
• La protección pasiva con inmunoglobulina humana normal se utiliza para proteger
las de las infecciones por VRS. La epidemiología también es ampliamente similar a
a los niños de inmunodeficiencia fi cientes expuestos a la infección. La
la de otras infecciones respiratorias debido a paramixovirus. Los métodos de
inmunización activa con la vacuna contra el sarampión atenuados, solo o en
diagnóstico de laboratorio son similares a las de las infecciones por VRS, en
combinación con las paperas y la rubéola (MMR), es altamente eficaz.
particular, el uso de RT PCR o inmuno fluorescencia indirecta para la detección de
antígeno en los lavados nasofaríngeos.
• RSV afecta el inferior las vías respiratorias en bebés y, probablemente, los
ancianos; puede causar bronquiolitis necrotizante
y neumonitis. El VRS se esparce más por la contaminación de las manos y los
Prevención
fómites que por gotitas y, en ausencia de una vacuna eficaz, la prevención en las
Las vacunas inactivadas para su uso en seres humanos hasta ahora han resultado infructuosos.
instituciones depende de una buena higiene. para un rápido diagnóstico, el mejor
Sin embargo, la e fi cacia de una vacuna atenuada para la infección por el virus relacionado y
método es la RT PCR o manifestación de inmunofluorescencia indirecta de
económicamente importante de las aves de corral, la enfermedad de Newcastle, sugiere que las
fluorescencia
vacunas similares, finalmente, pueden prepararse para su uso en seres humanos.
de antígeno viral en las células de los lavados nasofaríngeos.
• Paperas es una infección generalizada de la infancia, en la que las glándulas
salivales, especialmente la parótidas, son atacados. Es una enfermedad

3.5 metapneumovirus humano relativamente benigna. En el 20 por ciento de los varones adolescentes y adultos
infectados orquitis desarrolla, pero rara vez resulta en la esterilidad. Otras

Este virus recién descubierto ahora se ha demostrado que causa la enfermedad
complicaciones incluyen 'aséptico' meningitis, encefalitis post-exposición, y
respiratoria aguda en niños en muchos países del mundo y también en los ancianos e
inmunodeprimidos. Hace que los números máximos de las infecciones en los meses
sordera.
de invierno. Dos linajes principales del virus se han descrito junto con las diferencias
antigénicas en la proteína spike G. Hay en la actualidad no hay vacunas o • El diagnóstico de laboratorio depende del aislamiento del virus, o,
medicamentos antivirales contra estos virus. preferiblemente, pruebas serológicas. Un inmunoensayo de enzima positivo
(ELISA) para el anticuerpo IgM indica infección actual o reciente.
• Parain tipos de virus gripales 1-4 son una causa importante de infecciones de las
vías respiratorias, especialmente en lactantes y niños. Tipos 1 y 2 son
particularmente susceptibles de provocar

4 Recordatorios crup, y el tipo 3, bronquiolitis. Los cuatro serotipos también causan
infecciones del tracto respiratorio superior. La patogenia, la epidemiología y
• La familia Paramyxoviridae contiene dos subfamilias: la Paramyxovirinae, que métodos de diagnóstico son similares a los de RSV. Un nuevo virus humano,
contiene los géneros Paramixovirus, Rubulavirus, y Morbillivirus; y el Pneumovirinae, un metapneumovirus, se ha descubierto que causa la enfermedad respiratoria
con un género, Pneumovirus. Los virus son aproximadamente 200 nm de aguda en niños y en los ancianos e inmunodeprimidos.
diámetro, de helicoidal simetría.
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Capítulo 10
Ortomixovirus y la influenza
2 Propiedades de los ortomixovirus 87
En influenza ha sido durante mucho tiempo con nosotros; de hecho, el propio nombre
hace referencia a la antigua creencia de que fue causada por una maligna y sobrenatural
2.2 Morfología 88 influencia. En Florencia durante la época del Renacimiento, astrólogos vinculados una
2.3 Genoma 89 curiosa yuxtaposición de estrellas con un brote de infección en la ciudad y lo atribuyeron
2.4 replicación 89 a la 'influencia' de las estrellas, de ahí la influenza. Conocido en el siglo XVI como 'el
newe Acquayntance', la influenza sigue causando grandes brotes de infección
2.5 La variación genética en los virus gripales 89
respiratoria aguda. De hecho, ha sido descrita como 'la última gran plaga incontrolada de
2.6 pandemia de influenza 90
la humanidad' y, en este capítulo vamos a mostrar cómo la propiedad de causar
2.7 El origen de cepas pandémicas o desplazada de en
epidemias e incluso pandemias se relaciona directamente con la capacidad de los virus
influenza A 90
causales para someterse a la variación antigénica ( 'deriva') o recombinación genética
masiva ( 'cambio'), y así evadir las defensas inmunológicas de sus anfitriones. El virus es
3 Aspectos clínicos y patológicos 92
un virus supuesto emergente porque originalmente, en el momento de la Edad de Hielo,
3.1 Características clínicas 92
hace 10.000 años, que cruzó la barrera de las especies de aves a humanos. Todavía es
3.2 Patogénesis 92 predominantemente un virus aviar se extendió en silencio en todo el mundo mediante la
3.3 Respuesta inmune 92 migración de gansos y gallinas.
3.4 Diagnóstico de laboratorio 93
La prevención y la cura 4 93
4.1 Medicamentos contra la influenza 93 Mientras tanto, la versión humana ha evolucionado. enormes problemas pueden ocurrir
cuando los virus aviares y humanos coinfectar un ser humano o de cerdo y el resultado en
4.2 Vacunas 93
un nuevo virus pandémico. En 1918, después de la Gran Guerra, la influenza surgido y se
5 Recordatorios 94 extendió rápidamente por todo el mundo, matando a más de 50 millones de personas: el
llamado olvidado la peste.
Sin embargo, las autoridades de salud no se olvidaron y en 1948 la OMS había establecido una
red mundial de laboratorios para realizar un seguimiento nuevo en las variantes gripales. Estamos
experimentando el beneficio de esta inversión ahora porque esos mismos laboratorios fueron
capaces de identificar el virus de pollo (H5N1) de forma rápida y también, de forma totalmente
inesperada, un completamente nuevo virus SARS en 2003; este descubrimiento permitió medidas
preventivas y de cuarentena para ser introducidos rápidamente.
2 Propiedades de los ortomixovirus
A pesar de que los legos (y algunos médicos que deberían estar mejor) se refieren a
muchas infecciones respiratorias incapacitantes como 'gripe', verdaderos influenza es
causada por la pequeña familia de la Orthomyxoviridae. myxo deriva del griego para
moco y se refiere a la capacidad de estos virus para unirse a mucoproteínas en la
superficie celular;
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orto significa verdadero o regular, como en ortodoxo, y distingue estos virus a

partir de los paramixovirus (capítulo 9). Hay cuatro géneros, que se distinguen
serológicamente sobre la base de su matriz (M) y los antígenos de
nucleoproteína (N). Son:
HA trímero de NA tetrámero
• en el virus de la influenza A;
• virus gripal B;
• virus gripal C;
• 'Thogoto-como virus', que no infectan a los humanos y no son

considerados aquí.
La influenza C difiere significativamente de A y B y es de mucha menor importancia en las
infecciones de seres humanos; las descripciones que siguen se refieren únicamente a los virus
M2
A y B.
La influenza A virus han sido designados sobre la base de las relaciones

antigénicas de la espiga externa proteínas HA y NA. H1-H16 y N1-N9. De éstos,
sólo los virus con H1, H2, H3 y N1 o N2 se sabe que infecta a los humanos o
para causar brotes graves. Los virus aviares, H5, pueden infectar a los humanos,
pero no parecen transmitirse de persona a persona. También puede ver, por
ejemplo, en las descripciones de la última de la vacuna contra influenza, las
denominaciones de las cepas individuales de las que se preparó: éstos siguen el proteína
de la matriz
patrón A / Wisconsin / 2003 (H3N2), donde A es para la influenza A, seguidos por
el lugar donde se aisló, el número de laboratorio, el año de aislamiento, y los
subtipos H y N. cepas de tipo B se designan en el mismo sistema, pero sin
números H y N como hasta ahora no han sido observados cambios importantes
en estos antígenos. 8
7
6
5
4
3
2.2 Morfología 2
1
Los viriones son 100-200nm de diámetro y son más o menos esférica. La

envoltura lipídica se cubre con alrededor de 500 picos de salientes, que se Fig. 10.2 Los antígenos HA y NA de la influenza. Los triangulares NA spikes y HA en forma de
hongo sobresalen de la lípido viral en una proporción de 5: 1. Una capa de proteína de la matriz
pueden ver claramente bajo la EM (Fig. 10.1). Alrededor del 80 por ciento de ellos
subyacente a la membrana lipídica y encierra los ocho segmentos de ARN viral, que están
son DECIR AH antígeno y el resto son otro antígeno, N / A, y tienen una forma de
estrechamente asociados con PA, PB1, PB2, y las proteínas NP. M2 forma un canal de iones,
hongo. el HA que penetra a través de la bicapa lipídica.
Fig 10.1 micrografías electrónicas de los virus gripales. ( un) Tinción negativa viriones. Los antígenos HA y NA de superficie están señalados con una flecha.
Barra de escala = 50 nm. ( segundo) Micrografía electrónica de barrido de partículas de virus en ciernes de la superficie celular. Muchos miles están presentes en
una célula infectada. (Cortesía del Dr. David Hockley.) La barra de escala = 500 nm.
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10 Ortomixovirus y la influenza 89
es una glicoproteína en forma de barra con una sección transversal triangular (Fig. 10.2). ácidos, la 'secuencia de fusión', en contacto con el lípido de la pared vacuola de las
Era fi fi identi primera ed por su capacidad de aglutinar eritrocitos, de ahí su nombre, pero células.
ahora es evidente que también tiene un papel importante en la unión y la entrada del virus
Simultáneamente, protones pasan a lo largo del canal iónico M2 al interior del virión y causan la
a las células del huésped y en la determinación de la virulencia. El NA puede eliminar el
proteína M1 a ser liberado desde el complejo de ribonucleoproteína. Por lo tanto 'liberado' la RNP:
ácido neuramínico (siálico) a partir de proteínas receptoras. Su función principal parece complejo RNA puede entrar en el núcleo de la célula para la transcripción y replicación.
estar conectado con el lanzamiento del nuevo virus de las células. Excepcionalmente, la influenza puede utilizar su endonucleasa de escindir 10-13 nucleótidos y el 5 '-
metil tapa guanosina a partir del ARN nuclear normal de la célula. Este casquillo 'arrebatado' y los
nucleótidos correspondientes se utiliza entonces como un cebador para la transcripción de cada
Penetrar la membrana lipídica del virus son moléculas de M2 que forman canales uno de los ocho segmentos de gen de ARN de sentido negativo. Seis mRNAs recién transcrito se
iónicos, permitiendo protones para entrar en el interior del virus durante la traducen inmediatamente en proteínas estructurales virales, mientras que dos transcritos de RNA
primarios son cada empalman en dos mRNAs que codifican proteínas NS.
replicación en las células. Dentro de la cáscara de matriz son el nucleoproteína y un
ARN transcriptasa, que son esenciales para la transcripción del RNA viral a ARNm
durante la replicación (Sección 2.4).
El nuevo en viriones gripales se ensamblan en la membrana de la superficie de la

célula huésped y liberados por un proceso de brotación en el que tanto el HA y NA están
2.3 Genoma involucrados. Viral NA tiene la importante función de escindir el ácido siálico de las
glicoproteínas virales y celulares, impidiendo así la agregación de virus y permitiendo
Los ocho fragmentos discretos del genoma ARN de cadena simple de sentido negativo, de
viriones individuales para ser liberados de la célula. Algunas células mueren pero otros
aproximadamente 13 kb de tamaño (ver Fig. 3.6) están complejado con proteínas (NP, PA, PB1, PB2
pueden permitir muchos ciclos de replicación viral que se produzca sin especí daño fi c a
y) para formar una RNP dispuestos en una hélice.
sí mismos.
2.4 replicación 2.5 La variación genética en los virus gripales
Después de la unión a los receptores fi específicos en la membrana celular (Fig. En los virus influenza A someterse fácilmente gen 'swapping' o
10.3), los viriones se toman en la célula por endocitosis y luego transportado a redistribución ( Fig. 10.4), de modo que, en una célula infectada simultáneamente con
vacuolas (endosomas), donde el pH ácido induce un cambio en la con fi guración de dos virus diferentes, los viriones progenie pueden contener mezclas de los genes de
la HA. Este reordenamiento estructural de la HA aporta un conjunto especial de cada padre. Añadir esta propiedad a la capacidad de la gripe A en fl virus para infectar
amino catalítica animales como cerdos y
Fig. 10.3 la replicación celular del virus gripal

(simpli fi versión ed).
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HA / NA Pandemia
año
H1N1 1918 Nueva 'turno' virus pandémico
la deriva
de HA / NA
H2N2 1957 Nueva 'turno' virus pandémico

Núcleo
deriva
H3N2 1968 Nuevo virus pandémico 'shift' HA / NA
la deriva
de HA / NA
H1N1 1976-1977
8 7 6 5 4 3 2 1 célula
2006? 2006?
Además de
muchas otras Fig. 10.5 El cambio antigénico y la deriva. Para una explicación, véase el texto.
combinaciones
pandemia que se produjo casi 30 años después, en 1957, cuando una cepa
diferente por completo tanto en HA y NA apareció en China, era menos
virulento. En 1968 hubo otra pandemia (Fig 10.6 (b).), De nuevo se origina
Fig. 10.4 recombinación genética con la de influenza A virus. La infección de una sola célula por
en el Lejano Oriente; el virus, primero aisladas en Hong Kong, ahora se
dos diferentes de influenza A virus podrían dar lugar a intercambio de cualquiera de los ocho
había sometido a un cambio parcial que afectó sólo el HA y no la AN. En
genes de cada padre para crear un "nuevo virus con genes de ambos padres.
1976 hubo una considerable alarma en los EE.UU. cuando el tipo H1N1
temida en influenza A virus apareció en un cuartel militar. Esta era una
variante desplazado en relación con el virus de 1918; que podría haber
pájaros que viven a menudo en estrecha asociación con los seres humanos, y tenemos surgido de nuevo por recombinación genética, pero es más probable que la
una situación en la que las infecciones dobles con virus de origen humano y no humano cepa circuló durante muchos años en un reservorio animal, tales como
pueden resultar en intervalos impredecibles en la formación de nuevas cepas con cerdos, antes de volver a allanar en los seres humanos. Un virus H1N1
composiciones genéticas que difieren de aquellos en la circulación general. Este reapareció en China en 1977 y todavía se está extendiendo por todo el
reordenamiento de genes, conocido como cambio antigénico, puede, por supuesto, mundo.
también se llevará a cabo entre dos de los virus de influenza A fl de origen humano. No
puede ocurrir entre los virus de influenza A y B. virus de ARN tienden a tener tasas-más
alta de mutación de 10000 veces mayor que la de humano o viral a ADN y esto es cierto
de todos los en los virus gripales. El ARN replicasa viral es una enzima de baja
2.7 El origen de cepas pandémicas o desplazada de en influenza A
fidelidad, por lo que se acumulan los errores de transcripción. Por otra parte no hay
ninguna prueba de lectura o enzimas correctoras. Estas mutaciones dan lugar a
cambios en los polipéptidos virales, tales como HA, que, de un total de 250 ¿Por qué las cepas pandémicas de gripe A en fl parecen originarse en el sur de China,
aminoácidos, se somete a dos o tres sustituciones de aminoácidos cada año. o lo hacen? La respuesta puede estar en la estrecha relación de los humanos con los
animales domésticos y aves. Migración de gansos y patos son la fuente final de los 16
subtipos antigénicos de la influenza y la mayoría de las veces la infección está en
silencio. Las aves excretan virus de su tracto respiratorio y también en sus
Tanto en influenza A y B están sujetos a la deriva antigénica sino sólo un virus excrementos. Las aves domésticas se infectan y el virus muta muy pronto a una forma
someterse a cambio antigénico y por lo tanto tienen el potencial de pandemias que causan. virulenta, matando a los pollos por las decenas de miles de personas. Casi
desapercibida, excepto por los granjeros y veterinarios, en los virus gripales A circulan
constantemente en los cerdos, caballos y aves, incluyendo aves de corral; y es
razonable suponer que, en zonas de agricultura intensiva muy pequeña escala, las
2.6 pandemia de influenza
posibilidades de intercambio de virus entre los seres humanos y otras especies, y por
La figura 10.5 muestra la relación entre la deriva antigénica, por turnos, y las lo tanto de genética redistribución-son considerables. Otro factor que puede ser
epidemias y pandemias de gripe A. in fl La gran pandemia de gripe española de importante es la muy alta densidad de población humana en esa zona, en la que vive
1918 fue especialmente terribles en sus efectos en Europa; en todo el mundo, que la población y más signi fi cativa la mitad del mundo de todos, viven los pollos son
mató a unos 50 millones de personas, mucho más que perdieron la vida en todo el
periodo de la Primera Guerra Mundial (Fig. 10.6 (a)). Una influenza
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Fig. 10.6 ( un) La aparición y propagación de la gran español in fl uenza pandémica del virus en 1918 de Europa al resto del
mundo. ( segundo) La aparición y propagación de la pandemia 'asiático' o Hong Kong en 1957 y 1968 de Asia al resto del mundo.
que se vende en los mercados donde los compradores pueden infectarse sin darse cuenta. los Países Bajos. Los virus pandémicos pueden surgir en cualquier lugar que la yuxtaposición
particular de las aves infectadas, cerdos y seres humanos coexisten.
mercados de aves vivas en Hong Kong, o de hecho en los EE.UU. o en cualquier

otro lugar del mundo, dan una oportunidad particular para aviar mutado en influenza A Una explicación menos aceptado pero aún posible del origen de estas cepas
virus de cruzar la barrera entre especies para infectar a las personas (Fig. 10.7). En pandémicas es que en la influenza A virus reciclan continuamente en el ser humano y
los últimos años se han producido brotes de H5 aviar y virus H9 en Hong Kong y H7 'nuevos' virus pandémicos son muy viejos virus reemergentes, de una persona
en previamente infectada. Hora
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Fig. 10.7 Origen de las pandemias-ciclo.
le dirá qué hipótesis es correcta, pero todo está en favor de la teoría del niños, a menudo del tipo B. La toma de aspirina también se ha implicado en la
ecosistema de aves. causa de este síndrome, que implica la encefalopatía con degeneración grasa
Virólogos esperar una nueva pandemia en los próximos años y muchos países tienen del hígado y otras vísceras; es a menudo fatal (véase también el Capítulo 30).
planes formales para hacer frente a tal emergencia. La OMS ha solicitado con urgencia
todos los 250 países del mundo para planificar antes de que sea demasiado tarde.
3.2 Patogénesis
La infección se adquiere por la vía respiratoria y es por lo general una infección
3 Aspectos clínicos y patológicos del tracto respiratorio superior. Virus multiplica en las células epiteliales en los
conductos de nariz y los senos y destruye los cilios, que son un elemento
importante en la defensa del sistema respiratorio. Esto va acompañado de la
3.1 Características clínicas
producción de IFN y otras citoquinas tales como IL-6 y TNF-el denominado
Después de un período de incubación de 2-3 días normalmente hay una muy tormenta de citoquinas-que explica el malestar grave. La infección viral del tracto
inicio abrupto, con escalofríos, malestar general, dolor de cabeza y dolor en las extremidades respiratorio inferior, en forma de neumonía gripal, a veces ocurre, se presenta
y espalda. Característicamente, el paciente está postrado y tiene que llevarse a la cama. La como una toxemia abrumadora con una alta mortalidad. El virus se replica en las
temperatura se eleva rápidamente a cerca de 39 ° C. En influenza es no caracterizado por células epiteliales de los alvéolos, causando la exudación en los sacos de aire y
goteo nasal o dolores de garganta al principio, como son las infecciones de resfriado común. neumonía. La neumonía es, sin embargo, a menudo debido a
Afortunadamente, la influenza es generalmente de corta duración en personas más jóvenes.
En las personas mayores y el grupo 'en riesgo', sin embargo, la recuperación puede tomar
mucho más tiempo, con debilidad persistente y cansancio a veces durante 3-6 meses. En infección secundaria con bacterias. De estos, Strep. pneumoniae y El estafilococo. aureus son
general, la gravedad de la influenza es proporcional a la edad. No hay diferencias entre los de a la vez el más frecuente y el más peligroso, lo que lleva a la dificultad respiratoria, cianosis
influenza A y B en lo que respecta al cuadro clínico. Hay una advertencia importante: y colapso dentro de 2-3 días del inicio de la infección. Más recientemente, existe una fuerte
evidencia de que la infección por influenza en la mejora de la fl probabilidad de accidente
cerebrovascular y enfermedad cardíaca.
bebés son tanto el riesgo de complicaciones como los ancianos. Este es un virus que
ataca en ambos extremos del espectro de edad. Aparte de la infección bacteriana
secundaria sólo es importante ya veces potencialmente mortal causada por steotococos
3.3 Respuesta inmune
neumonia existen pocas complicaciones, pero con una condición rara,
Hemos visto que la protección contra la infección es mediada por anticuerpos,
Síndrome de Reye, a veces está asociada con la influenza en la anti-HA siendo el más importante en este
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el respeto. El anticuerpo anti-NA evita la liberación de virus recién formado a partir de las utilizados y las razones más importantes parecen ser más económico que las
células huésped. Anticuerpos de la clase IgA es probablemente importante en la prevención necesidades de salud pública per se.
de la infección, actuando como lo hace en las superficies mucosas de las vías respiratorias,
donde el virus se une primero.

4.2 Vacunas
En la actualidad, la inmunización en lugar de la quimioprofilaxis es el método de elección
Además de estos factores humorales, CMI, en forma de células T citotóxicas y los
para la prevención tanto en influenza A y B. A pesar de ello, la inmunización plantea un
macrófagos alveolares, juega un papel importante en la recuperación. Las células T
problema particular: cada vez que una nueva cepa de la in fl uenza A o aparece B, la
citotóxicas pueden tener una respuesta más amplia contra todos los virus de influenza A,
producción rápida de grandes cantidades de virus de la vacuna con las características
sobre todo si están dirigidos hacia epítopos de la NP fi c de tipo específico o proteínas M.
antigénicas requeridos, junto con la necesidad de realizar pruebas rutinarias de seguridad y
Este es el objeto de intensa investigación para hacer una más universal en la vacuna contra
e fi cacia, limita la cantidad de vacuna disponible. La mayoría de las autoridades nacionales
la influenza protege contra una amplia gama de variantes.
inmunizar a cerca del 10 por ciento de la población al año que son el grupo 'en riesgo' que
tienen una mayor probabilidad la mayor parte de las complicaciones clínicas graves
después de un ataque de la influenza, a menudo causada por bacterias superinfecting tales

3.4 Diagnóstico de laboratorio
como neumococos. Hay dos categorías principales de personas en situación de riesgo y es
En la práctica general, el diagnóstico de la influenza se hace sobre la evidencia del cuadro más importante que estos individuos son vacunados cada año:
clínico característico, respaldada por el conocimiento de que un brote está en curso. En el

Reino Unido, figuras de la in fl uenza enfermedad similar se publican semanalmente por la
Agencia de Protección de la Salud (HPA).
• los ancianos (> 65 años) o debilitados y las de cualquier edad con cardíaca
Si el aislamiento del virus gripal en cultivo durante un examen más detenido no es crónica, respiratorio (asmáticos y bronchitics crónicas), renal, o enfermedad
esencial, puede ser identificado rápidamente por fi inmuno fluorescencia tinción de las endocrina; y
células en los aspirados nasofaríngeos, un método útil en la práctica hospitalaria. Sin
• personas en instituciones cerradas, tales como residencias de ancianos, en los que las
embargo, este método está siendo reemplazada por la rápida pruebas de tipo ELISA, que
tasas de ataque puede ser alto. También se considera razonable para inmunizar a los grupos de
puede llevarse a cabo junto a la cama en 30 minutos, y por RT-PCR en el laboratorio.
servicio a la comunidad, como el personal sanitario, las enfermeras y los médicos, y la policía,
Ambos IN y bloqueadores M2 se pueden utilizar en la unidad familiar para evitar la
que pueden necesitar protección contra la enfermedad por mayor en momentos de grandes
propagación de un caso índice, tal vez el niño más pequeño. Mientras se toman las
drogas dentro de las 36 horas de los primeros síntomas de la enfermedad es menos epidemias.
grave y menos prolongada y la excreción del virus se ve disminuida. La OMS ha

recomendado que cada gobierno debe desarrollar un plan para la pandemia en Las vacunas inactivadas se preparan a partir de cepas apropiadas de en
preparación para la primera pandemia mundial del siglo XXI. Sería aconsejable influenza A y B cultivadas en la cavidad alantoidea de embrión de pollo (capítulo 37);
almacenar antivirales y vacunas arquetipo de antemano de cualquier brote. los fluidos infectados se recogen, se purifica por ultracentrifugación, y se inactiva
con formalina. Otros dos vacunas modernas se producen utilizando técnicas de
cultivo celular. La mayoría de las vacunas son o preparaciones de subunidades que
contienen purificó HA y NA (Fig. 10.8) o las denominadas vacunas 'Split' que han
sido extraídos con éter y detergente para reducir los efectos secundarios de las
vacunas de virus completo (Tabla 10.1). Aparte de eritema local y el dolor, a veces
La prevención y la cura 4
con fiebre, estas vacunas son muy seguras. La mayoría de los gobiernos han
establecido ahora objetivos destinados a la inmunización de al menos el 70 por
4.1 Medicamentos contra la influenza
ciento del grupo de riesgo cada año, debido al impacto claro en los hospitales de la
En influenza A virus, pero no B o C-son inhibidas por amantadina, una amina influenza en este grupo. Se están desarrollando muchas nuevas vacunas.
primaria, y rimantadina, un derivado metilado (Capítulo 38). Dos medicamentos
anti-NA, que inhiben los virus de gemación desde la superficie celular, se utilizan
en muchos países. Los fármacos anti-NA (oseltamivir y zanamivir) tienen la gran
ventaja, en comparación con la amantadina, de inhibir in influenza B, así como Vacunas vivas atenuadas son hechas por reassorting genes de virus que poseen
en los virus de influenza A. la requieren HA y NA antígenos con diversos mutantes de laboratorio derivadas
previamente seleccionados por incapacidad para crecer a 37 ° C o por capacidad de
Estos dos fármacos tienen que ser administrada al paciente dentro de las 36 horas crecer sólo a temperaturas bajas, por ejemplo 25 ° C (mutantes adaptados al frío- ).
de la aparición de los síntomas gripales, cuando reducen la excreción de virus, aliviar Ambos son mutantes de la virulencia disminuida para los seres humanos. La vacuna
los síntomas, reducir la hospitalización y el mal uso de antibióticos. En el entorno de la adaptada al frío de más reciente desarrollo, FluMist, está dirigido en los EE.UU. en los
familia, una vez que un caso índice de la influenza es identi fi ed, la rápida distribución niños. El concepto aquí es romper la cadena normal de la infección dentro de la
de antivirales puede reducir la transmisión de al menos 80 por ciento. La experiencia de familia, del niño a los padres y abuelos. Existe alguna evidencia de que en esta
los próximos años va a mostrar cómo las drogas se pueden utilizar con mayor situación la mortalidad inducida por el virus de los abuelos se reduce durante la
beneficio. En la actualidad y dado el impacto de la influenza, tanto en lo personal y en temporada de gripe anual en fl.
la comunidad, que están poco
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Tabla 10.1 Inactivado en las vacunas gripales
Tipo observaciones Apto para

niños
virus entero Buena inmunógeno, pero puede No

causar reacciones locales y
generales
vacuna 'Split' Todo el virus extraído Sí

con éter
'Subunidad' o Puri fi ed HA y NA extrajeron

antígeno 'superficie' con detergente; menos propenso
para causar reacciones Sí
(un)
las drogas. En realidad este es un ejercicio de papel hasta que los antivirales están almacenadas
junto H1-16 vacunas experimentales. Dada la naturaleza abrumadora de las pandemias anteriores
y la velocidad de desplazamiento, estos son objetivos importantes para la salud pública.
5 Recordatorios
• En influenza es principalmente una infección de corta duración de las vías respiratorias
superiores; su gravedad está directamente relacionada con la edad. Las complicaciones
incluyen la infección bacteriana secundaria y, rara vez, Síndrome de Reye. Sin embargo,
cada año cientos de miles de muertes en el mundo se atribuyen a la influenza.
(segundo)
• La gripe es causada por la ortomixovirus, que contienen genomas segmentados
ARN de cadena simple de polaridad negativa, 13 kb de tamaño. Ellos tienen helicoidal
simetría.
• Hay cuatro géneros, de los cuales sólo dos, los virus A y B, son importantes en
infecciones de seres humanos. En los virus gripales son también frecuentes en un
número de huéspedes mamíferos y de aves y algunos pueden ser transmitidos
entre las especies.

(do)
• los antígenos HA y NA son importantes en la infección de las células, y los
anticuerpos correspondientes a estas proteínas spike- y en forma de hongo juegan
un papel importante en la prevención de la infección.
• El genoma tiene ocho segmentos, permitiendo la recombinación de genes ( cambio). cepas
desplazado aparecen a intervalos largos y provocan epidemias en todo el mundo
(pandemias) a intervalos largos. Virólogos están planeando para una nueva pandemia.
(re)
Fig. 10.8 Subunidad de la vacuna contra la influenza. ( un) Virus se cultiva en huevos,
purificado, y se concentró. ( segundo) lípidos Viral se disuelve por el detergente, la liberación • Por el contrario, antigénica deriva, debido a mutaciones menores, afecta tanto a los
de proteínas y ácido nucleico, que se retira. ( do) HA y NA subunidades son purificó por virus A y B, es lentamente progresiva, y causa brotes más frecuentes pero
ultracentrifugación. ( re) cantidades estandarizadas de HA y NA se incorporan en el producto localizados.
final (aproximadamente 15 g por dosis).
• El diagnóstico de laboratorio, si es necesario, se hace por aislamiento del virus en
embriones de pollo o cultivos de células, o, más rápidamente, por inmuno
fluorescencia de tinción o RT-PCR de los lavados nasofaríngeos.

planificación para una pandemia
Teniendo en cuenta el lapso de tiempo de 38 años desde la última gran pandemia • La amantadina y rimantadina son moderadamente eficaces en la profilaxis y la
mundial de influenza, la OMS ha pedido a todos los gobiernos nacionales para terapia. Dos nuevos fármacos anti-NA (oseltamivir y zanamivir) han mostrado
planificar el primer brote global del siglo XXI. El plan describe la estrategia para la actividad profiláctica y terapéutica y ahora se están utilizando en las clínicas de
vacuna y antivirales todo el
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mundo. Se deben utilizar tan pronto como una infección es evidente y ciertamente dentro de las
• El principal método de control es en la actualidad por medio de vacunas de virus
36 horas de los primeros síntomas. La OMS recomienda que estos medicamentos están inactivado, que consiste principalmente de las proteínas HA y NA, que se reformulan a
almacenadas en la preparación para una epidemia mundial (pandemia). Pueden prevenir el 80 intervalos para que coincida con las cepas prevalentes. Las existencias son limitadas, y
por ciento de la enfermedad en la familia cuando se administra temprano, o reducir la duración se dan como primera prioridad a los grupos 'en riesgo' (aproximadamente el 15 por
de la enfermedad por 1-2 días cuando se administra dentro de las 36 horas de aparición de los ciento de la población). In fl uenza vacunas son un 80 por ciento efectiva.
síntomas.
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HV3E_11 (97-102) 5/5/06 5:39 PM Page 97
Capítulo 11
virus de gastroenteritis
2 Los rotavirus 97
Es un hecho curioso que, aunque el Enteroviridae replicar principalmente en el intestino,
2.1 Propiedades de los virus 97
que no causan gastroenteritis. Los que lo hacen son una especie de cajón de sastre, que
2.2 Aspectos clínicos y patológicos 98 podemos denominar nos virus entéricos
para distinguirlos de los enterovirus. También es curioso que la mayoría de estos agentes
3 Los adenovirus 100
no se pueden propagar en cultivos de células, lo que explica por qué algunos de ellos
4 Los calicivirus 100 están pobremente caracterizados. Tabla 11.1 lista los virus asociados con D & V. La
mayoría de ellos eran primero reconocido por EM de muestras de heces, una técnica que
sigue siendo el pilar del diagnóstico. Para los virólogos, al menos algunos de estos virus
4.2 Aspectos clínicos y epidemiológicos 101
compensar su incapacidad para crecer en el laboratorio por su apariencia elegante bajo la
5 Los astrovirus 101 EM. Estos virus se propagan rápidamente por la vía fecal-oral, a menudo debido a la falta
de lavarse las manos después de la defecación (capítulo 4, Fig. 4.4). Ha habido una serie
de brotes explosivos en los buques de pasaje, algunos de ellos lo suficientemente grave
5.2 Aspectos clínicos y epidemiológicos 101
como para obligar a los cruceros que ser abandonado.
6 El diagnóstico de laboratorio 101
6.1 Microscopía electrónica 102
6.2 pruebas especí fi co 102
7 Recordatorios 102
2 Los rotavirus
2.1 Propiedades de los virus
Clasi fi cación
Estos agentes son miembros de la Reoviridae, 'Reo' de pie durante

r espiratorio mi nteric o rphan; aunque podrían ser identificados en el tracto respiratorio y
el intestino, que estaban en primer pensado no estar asociada con cualquier
enfermedad, por lo tanto, 'huérfano'. los El rotavirus es un género dentro de la familia;
otros dos, orbivirus y Coltivirus,
aparecerá en el capítulo 27.
Morfología
La forma de estos virus sugiere su nombre (América Rota =
rueda). La cápside tiene un doble concha y es de 70 nm de diámetro; algunos, partículas
única de cáscara más pequeñas también pueden ser vistos. En la mayoría de los viriones
varios parten rutas de un 'hub' central, aunque algunos aparecen vacíos mediante tinción
de contraste negativo. (Fig.11.1 (a)). Los núcleos parecen ser icosaédrica.
Mover desde el interior hacia el exterior, el núcleo se compone de la VP2 proteína

estructural y la VP1 transcriptasa (replicasa). La cápside icosaédrica interna es
esencialmente el grupo específico de antígeno VP6, mientras que la cápside icosaédrica
exterior es VP7. picos Sesenta del proyecto HA VP4 hacia el exterior.
HV3E_11 (97-102) 5/5/06 5:39 PM Page 98
Tabla 11.1 Los virus que causan gastroenteritis
Virus Aproximado morfológica importante genoma

diámetro de caracteristicas
virión (nm)
El rotavirus 70 Varias parten rutas Linear dsRNA, 18 kb, 11 segmentos

de un 'hub' central (América
Rota = rueda)
tipos de adenovirus 40, 41 80-110 icosaédrica; puede tener a largo Linear dsDNA, 36 kb. invertida
fibras que se extienden desde la repeticiones terminales y una proteína
ápices cebador a cada 5 terminal
calicivirus 35 32 en forma de copa muescas en Lineal sentido positivo ARN de cadena simple,
superficie (América calix = vaso) 7,5 kb. Tiene una proteína VPg en el terminal
5. El 3 terminal tiene una cola poli (A)
astrovirus 30 La disposición de Linear de sentido positivo ssRNA, 7 kb.

capsómeros da la Tiene poli cola (A) en el terminal 3
aparición de un ve- fi o estrella de seis puntas en la
superficie (en griego Astron = estrella)
genoma 2.2 Aspectos clínicos y patológicos

los Reoviridae diferir de todos los otros virus de ARN en que los genomas su
polaridad negativa segmentados son de doble cadena. Por otra parte, se dividen Características clínicas
en 11 segmentos de tamaño variable, de codificación para un número similar de Los rotavirus infectan principalmente la cría de muchas especies, incluyendo los seres humanos. Los
proteínas estructurales y NS (Fig. 11.2). El tamaño total es de 18 kpb. El patrón bebés menores de 2 años de edad son las principales víctimas, pero también puede haber brotes
electroforético del ácido nucleico difiere entre las cepas (Fig. 11.3) y se utiliza por en las personas mayores, en particular los de las instituciones.
algunos de fi ne 'electroferotipos', que no se corresponden con los serotipos pero
que puede ser útil para estudios epidemiológicos. El período de incubación es de 2-4 días; las característica comprende síndrome vómitos,
diarrea, y fiebre, pero las infecciones silenciosas también ocurren. Deshidración debe
atenderse con prontitud; no debería ser un problema en los países con instalaciones
adecuadas, pero causa un número incalculable de muertes infantiles en el Tercer
Replicación Mundo.
Los virus se unen a receptores de ácido siálico a través de la proteína HA y entran en las células por
endocitosis o por entrada directa a través de la membrana plasmática. viriones degradadas actúan
como sitios de fábrica en el citoplasma celular. La transcriptasa asociada con el virión transcribe
ciertos mRNAs-positivos hebra que codifican para enzimas virales tempranos que salen de los sitios
Patogenesia
de fábrica a través de los ápices huecos del núcleo del virus. cadenas de ARN negativos se Observaciones sobre los animales infectados muestran que atacan el rotavirus epitelio
producen entonces a partir de las moléculas de ARNm y como una necesidad de la transcripción columnar en los vértices de las vellosidades del duodeno y íleon superior; la pérdida de
formas de dsRNA se hacen. El ARN de doble cadena puede servir como moldes para la
estas células da lugar a la mala absorción. La regeneración de las bases de las
transcripción de los ARNm tardíos. mRNAs tardíos codifican principalmente virus estructural
vellosidades es normalmente rápida después del ataque agudo.
proteínas que desencadenan el proceso de autoensamblaje. Las células infectadas se lisan y liberan
los nuevos viriones acumulados. Algunos miembros, tales como rotavirus, emplean un método único
de gemación en la membrana del RE de la célula.
Respuesta inmune
Después de la infección, los anticuerpos son demostrables en el suero; pruebas

para especí IgG fi c son útiles en los estudios epidemiológicos, que muestran que la
mayoría de los adultos han sido infectados en algún momento u otro. anticuerpos
El crecimiento en cultivo celular
IgA producida en el intestino es probablemente un factor importante en la respuesta
A diferencia de otros reovirus, rotavirus pueden, si se tratan con tripsina, se propagaron en inmune, y también hay algo de protección cruzada entre los diferentes serotipos.
cultivos de células de riñón de mono primaria, pero este método no se utiliza para el
diagnóstico de rutina.
HV3E_11 (97-102) 5/5/06 5:39 PM Page 99
11 virus de gastroenteritis 99
(do)
(re)
(un)
(mi)
Fig. 11.1 micrografías electrónicas de virus de gastroenteritis que se encuentran en las

heces de pacientes con diarrea. ( a) Rotavirus ( cortesía del Dr. June Almeida). ( b)
Adenovirus de un niño con diarrea. Tenga en cuenta también las muy pequeñas parvovirus
adeno-asociado (flecha). ( c) Calicivirus a partir de heces de un niño con diarrea. Tenga en
cuenta las depresiones en forma de copa en la superficie.
(re) ' virus de la estructura pequeña y redonda '. ( e) Los astrovirus. El patrón de estrella
(segundo)
sixpointed de los capsómeros se arrowed. (Partes ( segundo)
y ( mi) cortesía del Dr. Ian Chrystie.) Escala bar = 50 nm.
VP1 VP2 VP3 VP4 NS1 VP6 NS2 VP7 NS NS NS
Fig. 11.2 genoma Rotavirus. Las diversas proteínas estructurales (VP) o proteínas no estructurales (NS) codificadas por
cada gen se etiquetan.
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extendida en la naturaleza e infectar a la mayoría si no todos los animales y pájaros

domésticos y de granja, hay al menos una posibilidad teórica de que la infección de
los seres humanos con cepas de mamíferos o aves podría tener lugar, con la aparición
de 'desplazado' cepas análogas a las de la in fl uenza A (Capítulo 10); pero hasta
ahora, no se han reportado tales híbridos.
vacuna contra el rotavirus
No existe una terapia especí fi ca para las infecciones por rotavirus, por lo que,
especialmente en vista del problema que plantean en los países en desarrollo, una vacuna
sería un gran beneficio. Durante los últimos años, los resultados prometedores se han
obtenido con vacunas preparadas mediante diversos métodos. Incluyen, solo o en
combinación:
• vacunas vivas atenuadas;
• el uso de cepas de animales, que protección cruzada en un grado

significativo contra rotavirus humanos;
• la construcción de cepas atenuadas de genomas reordenados con algunos

genes de humanos y algunos de virus animales, similar en principio a en
vacunas gripales (capítulo 10);
• el uso de vacunas 'cóctel' que contienen varios serotipos. Reordenado y vacunas
'cóctel' han dado resultados alentadores en ensayos sobre el terreno.
3 Los adenovirus
Las propiedades de estos virus se describen en el Capítulo 8. Su relación con las

infecciones respiratorias y de los ojos está bien establecido, pero su implicación
Fig. 11.3 La separación de los segmentos de genes de rotavirus en un gel de poliacrilamida.
Las 11 bandas en cada canal se corresponden con los genes individuales de tres rotavirus en la enfermedad diarreica es a menudo menos clara. Al igual que los rotavirus,
diferentes (A-C). su morfología distintiva hace que sean fáciles de detectar en muestras fecales por
EM (Fig. 11.1 (b)), pero una vez más, su sola presencia no indica necesariamente
que lo están haciendo ningún daño. Los serotipos 40 y 41 son más comúnmente
Epidemiología
asociados con la diarrea aguda en lactantes; otros serotipos, que puede ser
Tenemos la tendencia a asociar la diarrea y vómitos (D y V) con los meses de verano, fácilmente obtienen de cultivos de heces, por lo general parecen ser sólo
pero en el hemisferio norte, los brotes de rotavirus ocurren típicamente en el invierno. pasajeros. Estos dos serotipos difieren de otros adenovirus en que son
Spread es, probablemente, por la vía fecal-oral; pero la incidencia estacional sugiere que 'fastidioso', es decir, di fi culto a crecer en cultivos celulares. , parvovirus
la infección respiratoria no se puede descartar. Los brotes son comunes en instituciones adeno-asociados No es raro (capítulo 13) se pueden ver en asociación con los
como guarderías y las infecciones nosocomiales son también bastante frecuentes. Por adenovirus (Fig. 11.1 (b)). No parecen ser patógenas. El síndrome clínico es
desgracia, el virus es relativamente resistente a los desinfectantes químicos y se similar a la causada por rotavirus, excepto que los bebés tienden a ser de mayor
propaga fácilmente cuando la higiene es insuficiente. En los países en desarrollo, las edad; gastroenteritis adenovirus a veces se complica por intususseption.
infecciones por rotavirus, junto con otros virus y bacterias, son responsables de un gran
número de muertes infantiles cada año. La transmisión a los bebés desde el personal o
los parientes pueden ocurrir cuidado de la salud asintomática; por el contrario, hay
evidencia de que los bebés pueden infectar a adultos en estrecho contacto con ellos. La
infección por rotavirus crónica puede ser problemático en pacientes con fi ciencias
de inmunodeficiencia primaria ( Capítulo 32).
4 Los calicivirus
Hay seis serotipos (A-F) identificado por las diferencias antigénicas en la VP6 antígeno de
Clasi fi cación
la cápside, pero la mayoría de los rotavirus humanos son miembros de grupo A.
Los miembros de la familia Caliciviridae infectar una amplia gama de huéspedes,
La segmentación del genoma permite el rotavirus reordenados cepas que se incluyendo mamíferos, aves, reptiles, peces e incluso. Hay cuatro géneros, de los
harán en el laboratorio. A medida que estos son los virus cuales dos, norovirus ( antiguamente 'Nor
HV3E_11 (97-102) 5/5/06 5:39 PM Page 101
11 virus de gastroenteritis 101
walk-como virus) y Sapporovirus afectar a los seres humanos, causando los brotes Diagnóstico
de gastroenteritis. Hepatitis E (VHE) es un calicivirus (véase el Capítulo 23).
EM usando específico antisueros (microscopía inmunoelectrónica, IEM) sigue siendo un método
clave pero kits de RT-PCR están ahora disponibles.
Morfología
Gestión de los brotes
El virión es 35 nm de diámetro y tiene 32 muescas en forma de copa (del latín calix
El control se di fi culto debido a una infección asintomática puede ocurrir y la excreción del
= taza), en la superficie (Fig. 11.1 (c)). virus muy similares, principalmente distinguen
virus se prolonga durante 1-2 semanas. Sin embargo, los manipuladores de alimentos
de los calicivirus humanos clásicos (CVH) por sus superficies amorfas (Fig. 11.1
excretar virus ahora pueden ser identificadas ed y retirados de contacto con alimentos.
(d)) se conocen como 'pequeña redondas virus de estructura' (SRSV).
genoma
5 Los astrovirus
El sentido positivo ssRNA es de 7,5 kb de tamaño con una proteína VPg en el 5 ' término. Los 3 '
terminal tiene un poli (A) de la cola (Fig. 11.4).

Replicación
Clasi fi cación
El ARNm genómico se traduce en una poliproteína grande que se escinde en las
proteínas estructurales y NS. Separada código de ARNm subgenómicos para las Como el Caliciviridae, el Astroviridae contiene un solo género,
proteínas estructurales. La replicación se produce exclusivamente en el citoplasma astrovirus, varias especies de los que afectan a los seres humanos.
donde se produce la auto-ensamblaje. Estos virus aún no han sido cultivadas en el

laboratorio. Morfología
Por contraste negativo EM, la superficie de este 30 virión icosaédrica nm tiene una
curiosa ve- fi o de seis puntas aparición estelar (en griego
4.2 Aspectos clínicos y epidemiológicos
Astron = una estrella) (Fig. 11.1 (e)). La cápside está compuesta de dos o tres proteínas
Un número de cepas infecta a los humanos, en su mayoría con nombres de los estructurales.
lugares en que fueron primera ed identi fi; La lista incluye el Norwalk, Hawaii,
Taunton, y los virus Montaña de la nieve. El papel etiológico de algunos de estos virus genoma
se demostró por voluntarios notablemente heroicos, que desarrollaron una
A lineal, molécula de ARN de cadena simple positiva de ≈ 7 kb. El ARN tiene un tracto poli (A) en
gastroenteritis después de beber filtrados de heces de pacientes.
el 3 ' terminal y puede actuar directamente como ARNm.
Hay varios modos de transmisión, incluyendo el fecal-oral ruta, la inhalación

Replicación
de aerosoles de vómito y de fuentes puntuales brotes de alimentos o agua
El virus absorbe a un receptor y es internalizado, ya sea por endocitosis o la entrada directa.
contaminados. Shell pescado son una fuente frecuente de la infección.
La replicación es completamente citoplasmática. El genoma de ARN se replica a través de
un dsRNA intermedio replicativo. Además, un gran códigos de ARNm subgenómicos para

Calicivirus causar brotes de vómitos, a veces proyectil, y diarrea. El
una poliproteína viral, que se escinde en las proteínas de la cápside. Nuevos viriones se
período de incubación es de 18-48 horas,
auto-ensamblan y pueden ser vistos como matrices cristalinas en el citoplasma, de donde
y el inicio es a menudo repentina. Puede haber dolor abdominal y fiebre de son liberadas por la lisis celular.
bajo grado, pero las heces no contienen sangre o moco.
Estos virus pueden ser cultivados en el laboratorio en células de carcinoma de colon

SRSV y en menor medida los CVH son frecuentes en todo el mundo y son la principal
o de riñón de mono humanos trypsintreated.
causa de los brotes de D & V, muchos de los cuales se producen en instituciones cerradas.
infecciones SRSV tienden a ocurrir sobre todo en el invierno, mientras que las epidemias de
los CVH se ven durante todo el año. 5.2 Aspectos clínicos y epidemiológicos
Astrovirus causan brotes de diarrea, sobre todo en los niños. Los modos de
transmisión parecen a las de los calicivirus. El período de incubación es de 3-4
5' 3' días. El vómito no es una característica prominente. En climas templados, hay un
pico bien marcado de la incidencia en el invierno.
ORF1 ORF3
ORF2
6 El diagnóstico de laboratorio
Fig. 11.4 genoma Calicivirus y proteínas codificadas y marcos de lectura abiertos. Ya hemos señalado que la detección de un microorganismo en una muestra
, Poli (A) de la cola. clínica no significa necesariamente que es
HV3E_11 (97-102) 5/5/06 5:39 PM Page 102
causalmente relacionada con los signos y síntomas del paciente; bastante se ha Debe por ahora será evidente que la fijación de la etiqueta derecho a los casos
dicho en este capítulo para indicar que esto no es ni más evidente que en la individuales de gastroenteritis aguda está plagado de di fi cultades y que la mejor
gastroenteritis aguda. Bajo la EM, los virus, a veces de más de una variedad, a posibilidad de éxito se encuentra en el estudio de brotes en el que la presencia de un
menudo pueden ser encontrados en las muestras fecales. Su asociación con la virus particular es un factor común. Tales investigaciones exigen la cooperación más
enfermedad es más probable en el caso de los rotavirus, pero por lo que los demás estrecha entre los médicos y el personal de laboratorio; la colección al azar y el
están preocupados, factores epidemiológicos como la presencia del mismo virus en examen de las muestras es inútil.
una alta proporción de personas involucradas en el mismo brote también debe ser
considerado.
Nada de esto hace que la tarea del laboratorio de virología más fácil. Hay dos 7 Recordatorios
enfoques para el diagnóstico:
• EM de extracto fecal. Esto a veces se llama el catch-all método, porque • Los virus de varias familias causan D & V. La identificación de estos agentes es
uno de los pocos usos de EM en el diagnóstico.

es potencialmente capaz de demostrar todos los virus presentes en la
muestra; • La transmisión de estos virus entéricos es principalmente por la
fecal-oral ruta, sino que se extendió a través de aerosoles y la ingestión de alimentos o

• pruebas especí fi cos dirigidos a la detección de un virus particular.
agua contaminados también son frecuentes.
• Los rotavirus tener una estructura de cubierta doble complejo y un genoma de

ARN de doble cadena y segmentado negativo de 18 kpb. Ellos son causas
6.1 Microscopía electrónica
importantes de diarrea infantil; en el hemisferio norte, los picos de incidencia en
Algunos virus se ven comúnmente en las heces, por ejemplo, polio, otros enterovirus y invierno. Los bebés y los ancianos, en centros están particularmente en riesgo. La
algunos adenovirus, pueden también ser cultivadas fácilmente en cultivos de células y por corrección de la deshidratación es un elemento importante del tratamiento. Las
lo tanto identi fi ed; éstos no están asociados con gastroenteritis. Los virus que ahora están vacunas experimentales están dando resultados prometedores.
a la caza son fastidiosos, creciendo poco o nada en absoluto en el laboratorio. Todos los
virus de la Tabla 11.1 son, sin embargo, fácilmente fi identificado por su morfología
distintiva.
• Dos serotipos (40 y 41) del adenovirus causan la diarrea aguda en
lactantes, intususseption es una complicación ocasional.
Una ayuda útil para el hallazgo y fi la identificación de virus en muestras de heces es IEM.
A fi co antisuero específico añadió antes de que el espécimen se monta y se tiñeron se
• calicivirus, ≈ 35 nm de diámetro, tienen hendiduras similares a tazas curiosos en
aglutinan cualquier viriones de la misma especificidad, de un solo golpe haciéndolos más
sus superficies. El genoma ARN de cadena simple sentido positivo es de 7,5 kb
fáciles de encontrar y probar su identidad. El método se puede utilizar para Rota-, adeno-
de tamaño. Estos virus, y los SRSV muy similares son frecuentes en todo el
y enterovirus.
mundo y son la causa más frecuente de brotes de D & V.
• astrovirus son de 30 mm viriones esféricos con un ve- fi o seis puntas morfología

estrella. El genoma es de sentido positivo ssRNA, 7 kb de tamaño. Provocan brotes
6.2 pruebas especí fi co de diarrea, sobre todo en los niños pequeños, con una prevalencia máxima en el
Laboratorios sin EMS puede utilizar Las pruebas ELISA aplicado a muestras de heces; En la
invierno.
actualidad, las pruebas para calicivirus, astrovirus, rotaciones y adenovirus están generalmente • Ninguno de estos virus crecer fácilmente en cultivos de células de rutina, pero todos
disponibles. anticuerpos específicos C también puede usarse para identificar algunos virus tienen características morfológicas reconocibles por EM. Otras pruebas, especialmente ELISA,
fastidiosos que se someten a una replicación limitada en cultivos de células sin inducir CPEs. están disponibles para el diagnóstico de algunas de estas infecciones.
HV3E_12 (103-106) 5/5/06 5:39 PM Page 103
Capítulo 12
Rubéola: infecciones posnatales

2 Propiedades del virus 103
La rubéola se deriva del latín rubellus, que significa 'rojizo', y se refiere a la erupción de
color rosa que se ve en la mayoría de los pacientes. Su nombre popular, sarampión
2.2 Morfología, genoma, y la alemán, probablemente se deriva del hecho de que era primera descritos en Alemania
replicación 103 durante el siglo XVIII. La rubéola es predominantemente una infección de los niños, en
los que causa una enfermedad febril leve. Si esto fuera todo, debemos pasar muy poco
3 Aspectos clínicos y patológicos 103
tiempo en él; pero, como un potente causa de la anomalía fetal, la rubéola tiene una
3.1 Características clínicas 103 demanda importante de nuestra atención. En este capítulo vamos a tratar sólo con el
3.2 Epidemiología 105 propio virus y las infecciones postnatales; infecciones intrauterinas se discuten en el
3.3 Patogénesis y patología 105 capítulo 31.
3.4 Respuesta inmune 105

3.5 Diagnóstico de laboratorio 105
3.6 control 106

2 Propiedades del virus
4 Recordatorios 106
virus de la rubéola pertenece a la familia Togaviridae, que tiene dos géneros, alfavirus y Rubivirus.
Los alfavirus son transmitidas por mosquitos e infectan una amplia gama de
vertebrados. Se describen en el capítulo 27. Debido a que es el único que no está
togavirus transmitidas por artrópodos, la rubéola tiene un género todo a sí mismo, Rubivirus.
Esta clasificacion se apoya por su falta de reacciones cruzadas serológicos

con otros togavirus.
2.2 Morfología, genoma, y la replicación

Estas características (Fig. 12.1) son todos muy similares a las de los demás
togavirus (Capítulo 27). El genoma, en ≈ 10 kb, es bastante más pequeño. Sólo
hay un serotipo, una consideración importante tanto en la epidemiología de la
rubéola y en la fabricación de vacunas.
La rubéola no infecta naturalmente especies distintas de seres humanos.
3 Aspectos clínicos y patológicos
3.1 Características clínicas
Rubéola en niños
El inicio está marcado por ligero malestar, un pequeño aumento de la temperatura,

por lo general a menos de 38 ° C-y, a veces suffusion de la conjuntiva. la ampliación
de la shotty ganglios linfáticos en
HV3E_12 (103-106) 5/5/06 5:39 PM Page 104
Fig. 12.1 Micrografía electrónica del virus de la rubéola (cortesía del Dr. David
Hockley). Barra de escala = 100 nm.
ANTICUERPOS
SS
ESPECÍFICOS
artralgia
IgG IgM ESPECÍFICOS
vez ymphadenopathy
VIR enfermedad
AISLAMIENTOeruptiva
EE.UU.
faringe Blood Fig. 12.2 El curso de la rubéola posnatal.

(Adaptado, con autorización, de Banatvala, JE
y Best, JM (1984). En Principios Topley y
Wilson de la bacteriología, virología y la
2 4 6 8 10 12 14 16 18 20 22 24 26 28 30 inmunidad ( Séptimo EDN) (ed. G. Wilson, AA
Días después de la exposición Miles, y MT Parker), vol. 4, pp. 271-302.
Edword Amold, Londres).
ENFERMEDAD ANTICUERPOS El aislamiento del virus
la región suboccipital, detrás de las orejas y en el cuello y las axilas es característico. el maletero. palidez circumoral veces está presente, pero no es diagnóstico. A diferencia
los erupción suele aparecer un día o dos después de la aparición de los síntomas, de la enantema pronunciada visto en el sarampión, puede haber algunas muy pequeñas
pero de ninguna manera es un hallazgo constante; su apariencia no es diagnóstico, manchas eritematosas en el paladar blando, pero a menudo la mucosa bucal parece
ya que puede parecerse a las observadas en otras infecciones virales. Se compone normal. Una erupción purpuric se ha descrito, pero es raro.
de pequeñas máculas rosadas, rara vez superior a 3 mm de diámetro, y por lo
general más discreta y regular en apariencia que la erupción del sarampión. La cara y La gran mayoría de los pacientes mejoran en unos pocos días. después de la infección encefalitis
el cuello se primera afectados, seguido de la es poco frecuente, que afecta a uno de cada varios miles de pacientes, y el pronóstico es
generalmente bueno.

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2.1 Clasi fi cación

Miembros de la familia Paramyxoviridae están envueltos, negativestranded ssRNA

2.2 Morfología y estructurales proteínas

Debido a la fragilidad de la envoltura de las lipoproteínas, los virus a menudo

Tabla 9.1 El Paramyxoviridae y sus enfermedades

virus de los animales domésticos

metapneumovirus Tipo 1 Principalmente se dirige a los niños URTI

Morbillivirus El virus del sarampión Sarampión La peste bovina moquillo

El virus sincitial aves de corral

URTI, infección del tracto respiratorio superior.

junto con el ARN, formar el núcleo de nucleoproteína del virión y la transcriptasa

Hay muchas similitudes en la estructura del genoma de los miembros de la familia,

Fig.9.2 genoma Paramyxovirus y proteínas codificadas. Las proteínas marcadas son NP

9 infecciones infantiles causadas por paramixovirus 81

moderada. En este momento, el examen cuidadoso de la membrana mucosa bucal

la vida visto ocasionalmente en niños inmunode fi cientes (Fig. 32.2). panencefalitis

esclerosante subaguda es particularmente insidioso, convirtiéndose sólo años clínicamente

Tabla 9.2 Complicaciones del sarampión

Sistema respiratorio El crup (en fase prodrómica); bronquitis; neumonía de

Oreja Otitis media; posible infección bacteriana

varias semanas después de la infección aguda. inmunoabsorción ligado a enzimas (ELISA).

mientras tanto los padres con fi anza se ha visto seriamente socavada.

9 infecciones infantiles causadas por paramixovirus 83

En estos niños, el sarampión difiere considerablemente de la enfermedad relativamente benigna se

antígeno-anticuerpo) juega un papel en la patogénesis, pero esto no se ha demostrado. En la

adquisición de enfermedad natural (la llamada 'ventana de oportunidad'). Se

embargo, bebés de edades comprendidas entre 6 semanas a 6 meses son predominantemente

afectada; de hecho, el RSV es el patógeno respiratorio más importante en los niños

Durante los períodos de epidemia, se extendió dentro de los hospitales, guarderías y

contactos personales y la responsabilidad de las personas infectadas a propagar el virus

puede ser una enfermedad aguda con cianosis y de dificultad respiratoria

El diagnóstico de laboratorio complicaciones

3.3 Las paperas

aspectos clínicos El diagnóstico de laboratorio

complementar las pruebas de fi jación.

9 infecciones infantiles causadas por paramixovirus 85

Prevención • El genoma ARN de cadena simple de polaridad negativa es de 15 kb de longitud con

6-10 genes. El genoma se transcribe en ARNm monocistrónicos 6-10 subgenómicos

complicaciones; La inmunidad puede durar 20 años.

• causa morbilivirus sarampión en los seres humanos y otras infecciones

• Paperas es una infección generalizada de la infancia, en la que las glándulas

salivales, especialmente la parótidas, son atacados. Es una enfermedad

infectados orquitis desarrolla, pero rara vez resulta en la esterilidad. Otras

vías respiratorias, especialmente en lactantes y niños. Tipos 1 y 2 son

particularmente susceptibles de provocar

3.4 Diagnóstico de laboratorio 93

llamado olvidado la peste.

preventivas y de cuarentena para ser introducidos rápidamente.

2 Propiedades de los ortomixovirus

2.1 Clasi fi cación

orto significa verdadero o regular, como en ortodoxo, y distingue estos virus a

• 'Thogoto-como virus', que no infectan a los humanos y no son

La influenza C difiere significativamente de A y B y es de mucha menor importancia en las

La influenza A virus han sido designados sobre la base de las relaciones

Los viriones son 100-200nm de diámetro y son más o menos esférica. La

nucleótidos correspondientes se utiliza entonces como un cebador para la transcripción de cada

El nuevo en viriones gripales se ensamblan en la membrana de la superficie de la

2.4 replicación 2.5 La variación genética en los virus gripales

Fig. 10.3 la replicación celular del virus gripal

H1N1 1918 Nueva 'turno' virus pandémico

H2N2 1957 Nueva 'turno' virus pandémico

particular de las aves infectadas, cerdos y seres humanos coexisten.