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15 papovavirus 125
4.1 Características clínicas
Sólo dos poliomavirus causan enfermedad significativa en seres humanos, y a continuación, pero
raramente, aunque los anticuerpos a ellos están presentes en una alta proporción de los sueros.
virus JC y leucoencefalopatía multifocal progresiva
Descrita por primera vez en 1958, este síndrome se caracteriza por hemiparesia,
trastornos del habla y la visión, la demencia, y una progresión inexorable a la
muerte a los pocos meses. Es de destacar que progresiva leucoencefalopatía
multifocal (PML), que es bastante raro, a menudo se produce en mayor pacientes
que ya sufren de la enfermedad de la sistema reticuloendotelial; los tres
primeros, que se describirá sufría de leucemia linfática crónica o enfermedad de
Hodgkin. Las lesiones en el cerebro comprenden múltiples áreas de desmielinización,con poliomavirus temprano en la vida sin sufrir efectos nocivos evidentes. La gente
oligodendrocitos anormales, y, en las etapas posteriores, pronunciada astrocytosis.normal no excretan el virus BK a menos que estén inmunodeprimidos o embarazadas,
El nombre del síndrome deriva de estas características clínicas y patológicas.
Algunos años más tarde, se encontró que los viriones con la morfología de
poliomavirus en los núcleos de las células gliales afectadas; y en
1971, un virus, denominado JC después de las iniciales del paciente, fue aislado de PML en
cultivos de células gliales fetales humanos. Este virus está muy extendido en los seres
humanos, en los que causa la infección persistente, principalmente en el tracto urinario,
hasta que se agitó en una actividad más peligrosa por la inmunosupresión. Es casi
desconocida en personas inmunológicamente normales.
LMP es una enfermedad relativamente rara, hasta que, hace poco, se trataba de
mayor importancia como manifestación inicial o complicación del SIDA, lo que no es
sorprendente en estos pacientes severamente inmunocomprometidos.
El virus BK: otro agente persistente
En el mismo año que la detección del virus JC, un agente similar, denominado
BK, fue aislado de la orina de un paciente con trasplante renal
inmunosuprimidos en Londres. Este virus crece en fibroblastos humanos y
células de riñón de mono (VERO) y ahora se ha aislado de la orina de muchos
pacientes inmunocomprometidos. A pesar de sus características físicas son muy
similares a los del virus JC, su patogenicidad para los seres humanos es muy
diferente.
agentes vacuolizantes
Durante los años 1950, el uso generalizado de las células de riñón de mono para el
aislamiento de poliovirus y la preparación de vacuna sacado a la luz muchos virus que
causaron infecciones inaparentes; no hasta que las células se explantaron en
recipientes de cultivo tenían CPEs se hacen evidentes. Estos agentes se denominan
'virus de simio' (SV). Uno de ellos, que indujo una vacuolado o espumoso, aspecto en
el citoplasma, se denominó SV40. Este agente resultó ser un poliomavirus, y al igual
que otros miembros del género fue oncogénico, esta vez para los hámsters. No lo
hizo, sin embargo, parece causar enfermedad en los monos de la que se aisló; y
probablemente habría seguido siendo de interés académico sino por el hecho de que
resultó comparativamente resistentes a la formalina, que se utilizó para
inactivar la vacuna contra la polio ampliamente utilizado en ese momento. Por desgracia,
muchos miles de dosis se habían emitido antes del descubrimiento de SV40, y había
una verdadera preocupación de que algunos de los niños inoculados sería desarrollar
tumores en la edad adulta. Por suerte, los seguimientos intensivos han revelado ninguna
evidencia de tales efectos; pero el susto creado por este episodio hizo mucho para
mejorar la prueba de productos biológicos para asegurarse de que no contienen virus
extraños.
4.2 Epidemiología
Según lo determinado por las pruebas de anticuerpo, la prevalencia de BK en la
población general también es alta; como los ratones salvajes, la gente parece infectarse
tanto en los casos de los cuales el virus es responsable de reactivar. Incluso cuando lo
hace, sin embargo, la enfermedad evidente es rara, la excepción principal que es un
pequeño número de casos de estenosis ureteral en receptores de trasplante renal y de la
uretritis hemorrágica aguda o cistitis. El virus BK no parece causar PML.
4.3 Patogénesis y patología
Las infecciones primarias son asintomáticas y no se sabe nada sobre la puerta de
entrada; la presencia de virus en el tracto urinario da una pista de al menos un sitio
donde el virus BK puede estar al acecho después de la infección primaria, pero aparte
de esto, se sabe poco de su patogenicidad.
En el cerebro de los pacientes con LMP, hay áreas de desmielinización, y las
inclusiones basófilas se pueden encontrar en el oligodendrogliales.
No hay prácticamente ninguna evidencia que cualquier virus causa tumores en los seres
humanos.
4.4 Respuesta inmune
Por el contrario con los virus del papiloma, agentes polioma inducen un buen respuesta
de anticuerpos, pero se sabe poco sobre el papel de
CMI. En vista de la naturaleza persistente de estas infecciones, parece que los
mecanismos inmunes sólo sirven para mantener los virus a raya, sin llegar a
erradicarlas.
4.5 Diagnóstico de laboratorio
Anticuerpo es medible por una prueba de inhibición de la hemaglutinación empleando
humanos del grupo O eritrocitos; Sin embargo, como la infección latente está tan extendida,
estas pruebas son de valor limitado. El diagnóstico clínico de PML puede ser confirmada en la
autopsia por las apariencias histológicos característicos. El aislamiento del virus JC es difícil y
se puede hacer sólo en muy pocos laboratorios especializados. viriones papovavirus, a
menudo en matrices cristalinas, puede ser encontrada por EM en secciones ultrafinas de los
núcleos de oligodendrocitos. Aislamiento de infecciones BK por métodos de cultivo es lento;
un diagnóstico más rápido se puede hacer mediante la tinción de las células exfoliadas en la
orina
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126 2 infecciones especiales

para el antígeno viral por fluorescencia inmuno fl o métodos de inmunoperoxidasa. están fuertemente implicados en la aparición de cáncer del tracto genital, en

particular El carcinoma del cuello uterino.

• HPV son particularmente susceptible de causar enfermedad maligna en

4.6 control pacientes inmunocomprometidos.

• la infección por VPH es ahora el más común enfermedad de transmisión

Tratamiento y prevención sexual en el Reino Unido.

un éxito limitado se ha solicitado para citarabina en el tratamiento de la LMP, pero a • poliomavirus se han generalizado en humanos y animales, causando infecciones

efectos prácticos el pronóstico es grave. Aparte de esto, no existe un tratamiento para persistentes pero silenciosas del tracto urinario. Son, sin embargo,

las infecciones de poliomavirus. Sin embargo, podemos terminar este capítulo con una oncogénica si se inyecta en animales recién nacidos o en otras especies.

nota optimista, ya que en el momento de escribir ensayo clínico de una vacuna contra
las cepas oncogénicas 16 y 18 sugiere que es altamente eficaz.
• Los dos poliomavirus humanos mejor caracterizados son JC y BK

• virus JC causas LMP, una enfermedad desmielinizante fatal del sistema nervioso

central, que suele presentarse en la edad adulta y que afectan especialmente a

5 Recordatorios aquellos con enfermedad del sistema reticuloendotelial.

• Hay dos familias de papovavirus: • El virus BK También se reactiva en pacientes inmunocomprometidos, pero rara

• Papillomaviridae, con un género, el Virus del Papiloma vez causa enfermedad manifiesta.

• Polyomaviridae, también con un género, poliomavirus

• Otra poliomavirus, SV40, causa la infección persistente pero inaparente de

• Los VPH se replican solamente en epitelio proliferante y por lo tanto no se pueden los riñones de algunos monos, y es susceptible de estar presente en

cultivar en cultivos celulares convencionales. cultivos preparados a partir de ellos.

• HPV causan verrugas en piel y membranas mucosas, que generalmente son benignos,

pero puede llegar a ser maligno, especialmente en el tracto genital. Ciertos tipos de • La preparación de una vacuna eficaz contra el virus del papiloma humano 16 y 18 ahora

VPH, en particular dieciséis y 18, parece ser una posibilidad.

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Capítulo dieciséis
Poliomielitis y otras
infecciones por picornavirus

1 Propiedades de los virus 127 La familia Picornaviridae es uno de los más grandes en términos numéricos a ser
considerados en este libro y contiene algunos de los virus más pequeños, de los
1.1 Clasi fi cación 127
cuales el poliovirus es el más importante. La poliomielitis era una de las
1.2 Morfología 129
enfermedades primeros para ser grabados; una talla tumba egipcia de la dinastía
1,3 genoma y polipéptidos 129 XIX muestra el hombre muerto de haber tenido una deformidad del pie-gota típico
1.4 replicación 129 de la poliomielitis paralítica (Fig. 16.1). Una campaña de erradicación de la polio
mundo debería dar lugar a este virus se extinga antes de 2006. La extraordinaria
2 Aspectos clínicos y patológicos 129
variedad de enfermedades causadas por diferentes miembros de la familia se
2.1 La poliomielitis 129 resume en la Tabla 16.1. Los síndromes incluyen la infección asintomática, que,

2.2 Las infecciones causadas por enterovirus distintos de los afortunadamente, es de lejos el más común, las enfermedades del sistema

poliovirus 132 nervioso central, enfermedad febril con erupción cutánea, conjuntivitis,
herpangina, las infecciones que afectan a los músculos y el corazón, y la hepatitis.
2.3 Diagnóstico de laboratorio 135

3 Medidas de control 136

4 Recordatorios 136

1 Propiedades de los virus

1.1 Clasi fi cación

La familia Picornaviridae contiene seis géneros (Tabla 16.1). Su nombre deriva de

las reducidas dimensiones de estos virus ( Pico =
pequeño) y su genoma de ARN. Picornavirus se encuentran en varias especies de
mamíferos, pero sólo aquellos que infectan a los seres humanos deberán describir.
Son resistentes a los ácidos, lo que les permite sobrevivir el paso a través del
estómago. Se replican en el intestino delgado, puede ser fácilmente aislado de
heces y se propagan por la vía fecal-oral. La gastroenteritis es, sin embargo, no es
una característica importante de infecciones por picornavirus. Poliovirus fue el
primero del género de hecho, de la totalidad-a la familia ser aislado. Este logro por
Enders, Weller, y Robins en 1948 les valió un Premio Nobel, porque era la primera
ocasión en que se cultivó un virus neurotrópico en el tejido no neural, en este caso
derivada de riñón de mono. Poco después el aislamiento de los poliovirus, virus
similares se descubrieron que los ratones infantiles paralizados. Sobre la base de
los cambios patológicos en los ratones, dos grupos se definieron, denominados virus
Coxsackie A y B después de la ciudad de Coxsackie, Nueva York, donde estaban
primer aislado. (Tenga en cuenta que, por convención, escribimos 'virus Coxsackie
A', en lugar de 'Coxsackie virus A'.)
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128 2 infecciones especiales

Tabla 16.2 Picornavirus que infectan a los seres humanos

Grupo No. de serotipos

poliovirus 3

Coxsackie A 23

Coxsackie B 6

echovirus 32

enterovirus 5*

* Numerada 68-72.

La terminología de estos agentes es de hecho un tanto confuso. Para resumir, el

género enterovirus comprende todos los virus que se muestran en la Tabla 16.2, de
las cuales cinco serotipos también son llamados enterovirus para distinguirlos de la
ECHO- y virus coxsackie. Para hacer la vida aún más difícil, todo el género se refiere
a menudo coloquialmente como '' enterovirus. En este capítulo, debe quedar claro a
partir del contexto exactamente lo que queremos decir cuando utilizamos este
término.

Tantos los enterovirus son conocidos ahora que los recién identi fi cado se
denominan por números (que son no relacionado con el número de serotipos)
(Tabla 16.2). Enterovirus 72, la causa de la hepatitis A, se trata en el capítulo
35.

Fig. 16.1 talla tumba egipcia de la dinastía XIX. La deformidad 'pie caído' es
característico de la parálisis residual debido a la poliomielitis, una enfermedad poco
para ser confinado a la historia.

Tabla 16.1 los Picornaviridae

Género síndromes principales

enterovirus Las infecciones del sistema nervioso central, el corazón, los

músculos esqueléticos, la piel y las membranas mucosas

hepatovirus Hepatitis A

rinovirus resfriados comunes

VFA La fiebre aftosa del ganado (raramente en los

seres humanos)

cardiovirus Encephalitits y miocarditis

Parechovirus Diarrea

A finales de 1950, con el creciente uso de cultivos de tejidos de mamíferos, las

muestras fecales produjeron todavía más virus del mismo tipo, pero que no a primera
parece patógena para los animales o los seres humanos. Tales virus son llamados
echovirus, un término derivado de mi nteric do ytopathogenic marido uman o rphan huérfano
viruses- porque parecían ser virus que carecían de una enfermedad. Muchos de los
huérfanos tienen ahora las enfermedades de los padres. Fig. 16.2 Micrografía electrónica de un grupo de picornavirus (poliovirus). (Cortesía del
Dr. David Hockley.) La barra de escala = 100 nm.
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1.2 Morfología
Los picornavirus son solamente 18-30 nm de diámetro y icosaédrica, con una cápside de
proteína normal compuesta por 60 protómeros que contienen cada uno una única copia
de cuatro proteínas estructurales llamadas VP1, VP2, VP3, y VP4; no hay envoltura (Fig.
16.2).
Algunos estudios notables se han realizado con rinovirus polioand utilizando
cristalografía de rayos X. Estos análisis han ayudado a identificar las áreas
funcionales en el virión, lo más interesante es el 'cañón' o hendidura donde se
encuentra el sitio receptorbinding celular. Hay un gran interés en esta depresión
saucershaped como diana para fármacos antivirales, en particular contra los
rinovirus. sitios inmunogénicas están presentes en las partes externas expuestas de
la cápside. Estas áreas antigénicos son sitios de unión para anticuerpos
neutralizantes y son una característica clave en la inmunogenicidad de las vacunas
contra la poliomielitis.
1,3 genoma y polipéptidos
Los picornavirus son virus de ARN de cadena positiva y el genoma de
7,5 kb es, pues, infeccioso para las células. El genoma de ARN tiene una proteína unida
covalentemente denominado VPg en el 5 ' fin; se poliadenilado en el 3 ' terminar y puede actuar
directamente como el mensajero viral. Hay un único ORF grande para traducción a uno muy
grande poliproteína. La poliproteína se escinde en intermedios P1, P2, y P3; polipéptido P1 se
somete a escisión adicional para dar las cuatro proteínas de la cápside viral (VP1, VP2, VP3, y
VP4). Cerca de 20 otras proteínas se derivan de la poliproteína, mejorando así la base de
información del genoma (Fig. 16.3). códigos P2 para tres proteínas NS incluyendo una
proteasa, mientras que los códigos P4 para cuatro proteínas incluyendo la replicasa ARN. La
región de codificación de la proteína se fl flanqueado por un 750 nucleótidos de longitud 5 ' región
no traducida y un 3 ' región no traducida termina en una cola de poli (A).
1.4 replicación
Poliovirus y los otros miembros de la familia, con la excepción de ecovirus, se unen
a la proteína de adhesión celular ICAM-1. Los echovirus se unen a la integrina VLA
2. La replicación de ARN se inicia viral dentro de 1 hora de la infección de una
célula y como es típico para un virus ARN de hebra positiva, se inicia por la
replicasa ARN codificada por el virus recién sintetizado. El parental ARN de cadena
de sentido positivo se transcribe en una hebra de sentido negativo que sirve
repetidamente como un molde para la transcripción en la progenie cadenas de ARN
de sentido positivo (Fig. 16.4). El dsRNA, denominada intermedia, tiene sólo un
REUNIÓN fl replicativa
5'
ARNm VPg
poliproteína
Las proteasas
proteínas más pequeñas
dieciséis Poliomielitis y otras infecciones por picornavirus 129
existencia. Asamblea de ácido nucleico de ARN viral y las proteínas estructurales tiene
lugar en el citoplasma. La traducción de los ARNm celulares se cierra eficazmente por
estos virus debido a que la proteasa viral inactiva denomina complejo de unión de la tapa
celular α IF-4F, que es necesaria para la unión de ARNm celulares a los ribosomas. Este
complejo no es necesaria para los ARNm de polio. La célula muere normalmente, y
después de un período de replicación viral de 4 horas y aproximadamente un millón de
partículas de virus son liberados por la muerte celular y la lisis.
2 Aspectos clínicos y patológicos
2.1 La poliomielitis
Este término se deriva del griego (polios gris) y muelos
(Ósea), y se refiere a la propensión del virus a atacar a la materia gris de la médula
espinal. La forma 'polio' acortado a menudo se utiliza para indicar la forma paralítica
de la enfermedad. Desde 2005, el mundo debería haber visto el último caso de
poliomielitis clínica.
Características clínicas
El período de incubación es generalmente de 7-14 días, con extremos de 2-35 días. El
curso es variable; puede haber infección inaparente; una enfermedad leve con
malestar, fiebre y dolor de garganta; o una enfermedad grave anunciado por una fase
meningitic. Cada uno de éstos, excepto la principal enfermedad, pueden resolverse sin
secuelas. La enfermedad de menor importancia se debe a la viremia. Así como los
signos inespecífico mencionados, puede haber un cambio de personalidad,
especialmente en niños pequeños. En los progresar a la enfermedad grave que puede
haber unos días de bienestar aparente antes del inicio de la fase meningitic, dando una
presentación bifásica.
La principal enfermedad puede ocurrir con o sin precedente síntomas; el comienzo es
brusco, con dolor de cabeza, fiebre, vómitos y rigidez de nuca. La fase meningitic menudo
concluye en una semana. Sin embargo, en una minoría de personas, aproximadamente
1%, parálisis establece en. Su extensión varía de parte de un solo músculo a
prácticamente todos los músculos del esqueleto, en cuyo caso deterioro severo de la
respiración puede exigir el uso de arti fi ventilación cial. La parálisis es del tipo de motor
neurona inferior con fl accidity de los músculos afectados. En la participación de la
poliomielitis bulbar de los nervios craneales resultados en la parálisis de la faringe, de
nuevo con lo que di fi cultad con la respiración.
3'
Fig. 16.3 La escisión proteolítica de la poliproteína poliovirus para producir
proteínas estructurales. El ARNm viral codifica una sola poliproteína grande,
que luego es cortada por proteasas en las posiciones precisas para producir
una serie de proteínas más pequeñas con diferentes funciones.
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130 2 infecciones especiales
Cuando hay parálisis, en toda su extensión es evidente dentro de las 72 horas de los
primeros signos, aunque un pronóstico fi rm no se puede realizar durante aproximadamente
un mes, momento en el cual el daño neuronal más reversible habrá desaparecido y el daño
permanente residual puede ser evaluado (Fig . 16.5). Afortunadamente, a menudo hay una
gran mejoría durante este período de espera ansioso. En la poliomielitis bulbar el pronóstico
es bueno si el paciente sigue vivo en el décimo día más o menos, ya que los músculos de la
faringe y luego comienzan a mostrar signos de recuperación.
Patogenesia
Poliovirus puede ser adquirida por la vía respiratoria, pero el modo fecal-oral
de transmisión es mucho más importante. El virus se replica en el tejido
linfoide de la faringe y el intestino, incluyendo las placas de Peyer. Una fase
de viremia es seguido por extensión al SNC, en el que el virus se propaga a lo
largo de
Fig. 16.4 ciclo de replicación del poliovirus (ver texto).
axones. infección lítica de las neuronas, la degeneración secundaria de los axones, es la
causa principal de la parálisis. Típicamente, las células del asta anterior de la médula
espinal son los más afectados, que representa el tipo de neurona motora inferior de
parálisis de las extremidades. El virus no se replica dentro de los propios músculos. En
los casos graves, varios centros dentro de la bombilla y el cerebro pueden ser atacados,
con parálisis respiratoria a veces conduce a la muerte. Más transitorios daño resulta de
inflamatoria en la infiltración en el sistema nervioso central. El embarazo aumenta la
incidencia de la parálisis como lo hace, por ejemplo, la inyección intramuscular de otras
vacunas o antibióticos.
Patología
La característica más notable es la alta selectividad del virus para el tejido
nervioso. Además de la destrucción lítica de neuronas hay una reacción
inflamatoria, una poli- inicial
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Fig. 16.5 Los niños paralizados por la poliomielitis. Espero que esto ahora se convertirá en una
enfermedad del pasado.
morphonuclear respuesta dando lugar a linfocitos. Hay perivascular infiltración
con linfocitos ( 'cuf fi ng') característica de la reacción inflamatoria en el SNC, la
proliferación microglial, y edema. En los focos inflamatoria en el tejido linfoide
también están presentes.
Las observaciones experimentales sugieren que el virus es a menudo
difundida por todo el SNC en un grado mucho mayor de lo que sugiere que los
signos clínicos.
Respuesta inmune
La infección induce anticuerpos con actividades de fi jación y neutralizantes del
complemento y que se puede utilizar de forma retrospectiva para con laboratorio fi
rmación en infección de la polio. No es la respuesta habitual temprana específico IgM,
seguido rápidamente por una producción mucho más duradero de especí IgG fi c. Los
anticuerpos neutralizantes-IgG en la sangre y IgA en mucosas superficies son
importantes en la protección contra la reinfección. Sin embargo, el anticuerpo contra
uno de los tres serotipos no en general a proteger contra los otros, aunque puede
haber alguna protección cruzada entre los tipos 1 y 2.
Epidemiología
Antes de la llegada de la inmunización, los brotes en los países templados tienden a
ocurrir en el verano; Hay, sin embargo, hay marcadas variaciones estacionales en las
zonas tropicales.
El modo de propagación del virus de la polio por la vía fecal-oral (ver Fig. 4.4) nos dice
inmediatamente que esta enfermedad es probable que sea tiene su mayor prevalencia en las
zonas donde la higiene es defectuoso. El virus puede ser excretado durante 2-3 semanas en las
heces. La transmisión también se ve favorecida por la capacidad de este y otros enterovirus para
sobrevivir durante algunas semanas en agua y aguas residuales. Al igual que otros infectividad
dieciséis Poliomielitis y otras infecciones por picornavirus 131
ciones que prosperar en estas condiciones, la enfermedad sigue siendo probable que ser adquiridas
temprano en la vida. En el capítulo 7, mostramos cómo el patrón de infección varía en las
comunidades de acuerdo a su condición socioeconómica. En las zonas desfavorecidas,
especialmente en las regiones subtropicales y tropicales, la mayoría de los niños después de un
período de 6 meses de gracia conferida por la madre de anticuerpos han sido infectadas por los tres
serotipos a la edad de 5 años o menos (el 'modelo Cairo', Capítulo 7). Este es el patrón endémico. Por
el contrario, la edad media de adquisición en más comunidades af fl uente (el 'modelo de Miami') era,
en los días previos a la inmunización en masa, mucho más tarde; esto significaba que una situación
epidémica fue creada en el que, cada pocos años, los brotes se produjo entre el depósito acumulado
de susceptibles en la población. El advenimiento de la inmunización en masa en tales países introdujo
la era de la vacuna, en la que volvió a cambiar el comportamiento de la poliomielitis: ahora que la
enfermedad ha sido prácticamente abolida en la mayoría de las regiones del mundo y en 2006 debe
ser totalmente erradicado. Los virus de aumento de la neurovirulencia, 1 caso por cada 2,5 millones
de casos de la vacuna, se han registrado y estos virus pueden circular en silencio que conduce a
brotes de poliomielitis. vacuna antipoliomielítica inactivada por lo tanto sólo (IPV) se utiliza después de
la poliomielitis ha sido erradicada. se han registrado y estos virus pueden circular en silencio conduce
a brotes de poliomielitis. vacuna antipoliomielítica inactivada por lo tanto sólo (IPV) se utiliza después
de la poliomielitis ha sido erradicada. se han registrado y estos virus pueden circular en silencio
conduce a brotes de poliomielitis. vacuna antipoliomielítica inactivada por lo tanto sólo (IPV) se utiliza
después de la poliomielitis ha sido erradicada.
Vacuna contra la polio
A pesar de que en el futuro previsible el mundo está sufriendo sus últimos casos de
poliomielitis la campaña de vacunación continuará utilizando la vacuna de la polio
inactivada.
vacuna inactivada
A mediados de la década de 1950, el grupo de Jonas Salk en los EE.UU. había demostrado
que una suspensión poliovirus desde el uid sobrenadante fl de cultivos de células de riñón
de mono infectados, tratados con formalina para destruir su infectividad, la inmunidad
inducida en personas susceptibles. Este IPV contiene los tres serotipos y se administra en
tres inyecciones a intervalos mensuales. La vacuna moderna utiliza células Vero, una línea
continua de células de riñón de mono, como sustrato.
vacuna viva atenuada
Mientras que las investigaciones de Salk estaban todavía en curso, Albert Sabin y
compañeros de trabajo estaban usando un enfoque diferente; que estaban tratando de
atenuar los poliovirus altamente virulentas por subcultivos repetidos (conductos) de virus
en células de riñón de mono. Estas cepas atenuadas se utilizaron para preparar la
vacuna viva, que se administra por vía oral (vacuna de la polio oral, o OPV). Esto
también se aplica en tres dosis a intervalos mensuales, pero la razón es bastante
diferente de aquel en que se basa la programación similar para IPV. La primera dosis de
esta última induce la respuesta inmune primaria clásica a un antígeno no replicante,
seguido por un aumento de las respuestas (secundarios) a la segunda y la tercera dosis
(capítulo 5). Por el contrario, el virus de la vacuna atenuada se replica en el tejido
linfoide del intestino; cuando se da la primera dosis, solamente uno de los tres serotipos
(SAY tipo 2) asegura un punto de apoyo a la exclusión de los otros, e induce inmunidad
a escribir sólo 2 cepas. En la siguiente dosis, ya sea tipo 1 o tipo 3 victorias; Del mismo
modo, la tercera dosis proporciona inmunidad contra cualquiera de las tres estereotipos
que queda.
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132 2 infecciones especiales

Tabla 16.3 Comparación de inactivada y atenuada poliomielitis (oral) los niños recibirán ahora IPV debido a que, en el análisis final, la poliomielitis no se puede

vacunas (IPV y OPV) erradicar mediante una vacuna viva donde en una persona vacunada por millón del virus de la

vacuna genéticamente muta y se vuelve a la virulencia.

IPV OPV

Estimula anticuerpo IgG en la sangre Sí Sí Es posible erradicación total?

Estimula anticuerpo IgG, por lo tanto locales No Sí En teoría, sí. Sin embargo, el año objetivo establecido por la OMS en 1988 fue
la inmunidad, en el intestino 2004, pero ese año se ha ido y venido con la enfermedad sigue siendo endémica

Duración de la inmunidad Medio Largo

en varios países, a saber, Sudán, Nigeria, Níger, Egipto, Pakistán, India y
Afganistán. Es lamentable por no decir más que la campaña se ve impedida por la
Costo Alto Bajo
propaganda dirigida en contra de la vacuna en un número de áreas.
Ruta de administración Inyección Oral

personal cualificado necesario Sí No

respuesta inadecuada de alguna tropicales No Sí 2.2 Las infecciones causadas por enterovirus distintos de los
países poliovirus

la transmisión involuntaria de personas susceptibles n Sí Al menos 65 tipos de HEV se diluyen y cinco especies de VHE-1 a D y la polio, pero
dentro de la comunidad
vamos a continuar con la subdivisión más. Tabla 16.4 lista las enfermedades

Posible mutación de neurovirulencia No Sí, pero causadas por estos agentes; hay mucha superposición entre los síndromes
muy rara causados ​por los diversos grupos y puede ayudar a recordarlas mejor si los
clasificamos en términos de los sistemas del cuerpo afectadas más que de los
Contraindicado en la inmunodeficiencia No Sí
estados o el embarazo
grupos de virus implicados.

La mayoría de los libros de texto se enumeran los serotipos predominantemente

La campaña de erradicación mundial de la polio
La mayoría de los países han erradicado la polio utilizando vacunas vivas atenuadas. Sin
embargo, la vacuna de tipo III, puede, aunque raramente, causar la poliomielitis en los
vacunados. Así que para los fi nales meses de la estrategia de erradicación se utiliza sobre
todo vacuna muerta. Por último, hay una palabra de advertencia acerca de la era post polio: la
involucrados en cada síndrome, pero no hay necesidad de memorizarlas con tanto detalle;
nos limitaremos a indicar las relaciones generales. Tabla 16.4, por lo tanto, sólo da una
idea aproximada de la participación cuantitativa de los virus en los diversos síndromes. Las
puntuaciones de 'más' se comparan las frecuencias de ocurrencia sólo dentro de la
misma fila, y no general.

vacuna tendrá que ser continuado por algunos años hasta que el mundo puede ser declarada
Sistema nervioso central
'libre de la poliomielitis'.
Al igual que sus parientes, los poliovirus, los enterovirus dan lugar a infecciones del SNC,
que pueden, en ocasiones, se asemejan mucho la poliomielitis; enfermedad paralítica es,
La OMS establece para erradicar la poliomielitis en 1988 (Fig. 16.6 (a)) cuando la
sin embargo, menos común que con infecciones por poliovirus. Enterovirus 71 es una
enfermedad era endémica en 125 países y algunos 350000 niños fueron paralizado.
causa importante de infecciones del SNC, incluyendo encefalitis. (Véase también el
Por la polio 2002 se informó sólo en un puñado de países (Fig. 16.6 (b)). En 2004
capítulo 30.)
sólo 32 casos habían sido confirmada en todo el mundo. Sin embargo, los niños
seguirán siendo vacunados debido al temor de que la polio podría resurgir de Corazón
muestras de laboratorio no revelados o de personas con inmunosupresión que
miocarditis aguda y pericarditis son causados ​especialmente por virus Coxsackie
pueden continuar para excretar la polio para toda la vida. También OMS planea tener
B. Se producen tanto en niños como en adultos, y son a veces mortal.
una reserva de emergencia de 75 millones de dosis de vacuna oral.

Músculo esquelético

Los enormes esfuerzos realizados en todos los países del mundo para erradicar la
polio nunca deben ser subestimados. Este año los voluntarios de vacunadores
entregarán dos gotas de VPO a 105 millones de niños dos veces durante el año. Hasta
100 millones de niños recibirán un extra de dos o tres dosis para estar seguro. En un mes
en el año 2004 el gobierno de la India estableció 640000 cabinas de vacunas y enviar 1
millón de equipos móviles de vacunación para visitar 191 millones de casas. En Uttar
Pradesh solamente hay 500000 bebés que nacen cada mes y el 80 por ciento de los
casos de la India se concentran aquí. En algunos pueblos los padres no permiten que sus
hijos sean vacunados. La mayoría de los países experimentaron problemas sociales y
religiosos durante la erradicación mundial de la viruela. países europeos, incluyendo el
Reino Unido, han cambiado recientemente su vacuna y todos
pleurodinia epidemia ( o mialgia) también es causada principalmente por virus
Coxsackie B. Este síndrome es a veces llamada enfermedad de Bornholm, después
de la isla en la que se produjo el primer brote de fi bien descrito. Se caracteriza por
fiebre y dolor intenso en el pecho y, si el diafragma está involucrado, en el abdomen.
Los síntomas duran desde unos pocos días a 2 semanas, y se resuelven sin efectos
nocivos; recaídas son, sin embargo, bastante común. Virus se cree que invaden el
músculo en sí. Un síndrome misterioso, conocido también como encefalomielitis
miálgica (ME), síndrome de enfermedad postviral, o enfermedad Royal Free
(después de que el hospital de Londres en el que hubo un brote grande) sigue
siendo objeto de gran controversia. Afecta a las mujeres más que los hombres; en el
Royal Free Hospital OUT-
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dieciséis Poliomielitis y otras infecciones por picornavirus 133

(a)

(B)

Fig. 16.6 ( un) Distribución de los virus de la polio en 1988. ( segundo) Distribución de virus de la polio en 2002.

romper en 1955, las enfermeras fueron predominantemente afectados. ME pacientes ado con infecciones B4 Coxsackievirus; y hay pruebas de que el antígeno VP1 enteroviral

tienen pocos o ningún signo físico, pero muchos de los síntomas, de los cuales los más (Sección 2.3), ya sea libre o complejado con anticuerpo, está presente en el suero de una

destacados son la fatiga después de la actividad física, incluso de menor importancia y proporción significativa de pacientes con EM. Recientemente, las secuencias de ARN por

enfermedades psicológicas depresivo. ME, que puede persistir durante años y resistir enterovirus fueron detectados por la PCR (véase el capítulo 36) en biopsias de músculo de

todas las formas de tratamiento, se ha descartado en el pasado como de origen un fi no puede proporción considerable de los pacientes con este síndrome. El uso de tales

psicológico. Sin embargo, existe creciente evidencia serológica que me está aso- técnicas para la detección de antígenos virales puede ayudar
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134 2 infecciones especiales

Tabla 16.4 Síndromes causados ​por virus coxsackie, echovirus, y enterovirus 70 y 71

Los enterovirus †

Sistema afectados / síndrome Un virus Coxsackie † Los virus Coxsackie B echovirus ‡ tipo 70 tipo 71

Sistema nervioso central

Meningitis + + + +

enfermedad paralítica + + + +

Encefalitis + ++ ++ ++

encefalomielitis miálgica +

Corazón / músculo esquelético + ++ +

Tracto gastrointestinal ++

Tracto respiratorio ++ ++ +

Piel, las membranas mucosas

erupciones + +

herpangina ++

Manos, pies y boca ++ + ++

Conjuntiva +* ++

Páncreas +
+ ++ +

* Una variante de virus Coxsackie A24.

† Tenga en cuenta que las puntuaciones + comparan las frecuencias de ocurrencia única dentro de la misma fila y no general.

para resolver el puzzle presentado por el síndrome, que es demasiado real para las muchas espontáneamente en unos pocos días. Manos, pies y boca es principalmente
personas afectadas por ella. causada por los virus Coxsackie A y enterovirus
71. Se produce principalmente en los niños pequeños; hay vesículas y úlceras en la
Tracto gastrointestinal
parte anterior de la boca, seguido por una erupción vesicular en las manos y los pies.
Aunque echo virus se pueden aislar de los casos de diarrea que no siempre es
posible estar seguro de que son la causa; pueden ser simplemente pasajeros. En
este sentido sus Descripción- huérfanos humanos citopáticos entéricos virus es un Conjuntiva
recordatorio de que a menudo existen en el intestino sin causar enfermedad
Las causas más importantes de la epidemia de conjuntivitis aguda son una
manifiesta.
cepa variante del virus de Coxsackie A24 y enterovirus 70. El primero de ellos
Tracto respiratorio causó un gran brote en Singapur durante 1970 y se han producido epidemias
posteriores allí y en Hong Kong. Casi al mismo tiempo, una pandemia de la
Ambos virus Coxsackie A y B están a veces implicados en infecciones del tracto
conjuntivitis hemorrágica aguda se extendió durante 2 años en África, el
respiratorio superior o inferior leves; pero, como con enfermedades
Lejano Oriente y la India, la participación de unos 10 millones de personas.
gastrointestinales mencionadas en el párrafo anterior, no siempre es fácil de
Esta fue una infección más grave que el tipo A24, y se caracterizó por un
demostrar una relación etiológica.
corto período de incubación de 1-2 días, hemorragia subconjuntival, dolor
piel y las mucosas severo en los ojos, la fotofobia, y algunas veces por queratitis. Una pequeña
proporción de pacientes que sufría de infecciones de polio-como del sistema
infecciones por enterovirus de estos tejidos son causadas por virus Coxsackie casi a. erupciones
puede acompañar a las infecciones de otros sistemas. herpangina como su nombre nervioso central. Aparte de esta complicación, la recuperación fue completa
indica, es dolorosa infección de la faringe con características parecidas a herpes. por lo general. Durante 1981, la enfermedad reapareció en el Este,
Principalmente los niños pequeños af fl ictos. El inicio de la fiebre y dolor de garganta
es repentino, y acompañada de di fi cultad para tragar. En un caso típico, hay
vesículas en el paladar blando, fauces, úvula y la pared posterior de la faringe. Por lo
general son más pequeñas que las vesículas herpéticas y se distinguen de ellos por
estar confinado a la posterior parte de la cavidad bucal, mientras que afecta herpes Páncreas
principalmente la parte anterior de la boca. La infección se resuelve Hay evidencia, aún mayormente circunstanciales, que unen las infecciones con virus
Coxsackie B-B4-especialmente al inicio agudo, dependiente de la insulina la diabetes
mellitus (DMID) en los niños pequeños.