ECNT: la enfermedad arterial es una patología muy poco tomada en cuenta por el

paciente ya que dicen por ej: ‘’soy hipertenso nomas’’, la hta se da cuando los vasos
no son capaces de responder a las demandas del sistema, es el paso final de la
disfunción vascular y el corazón también sufre daños.

Tenemos que año a año 40millones de personas mueren debido a estas ECNT.

¿Cuáles son los factores de riesgo? El principal es la inactividad física, no el

sedentarismo, nosotros podemos estar haciendo ejercicio 2 horas en la mañana,
pero si el resto del día estamos en una actitud sedentaria nuestro RCV sigue
siendo elevado. Los periodos largos de inactividad son los mortales por eso cada
45 minutos debiésemos movernos.

La prevención primaria es la actividad física, pero tendremos algunos moduladores genéricos relacionados con la edad,
estos son los llamados factores de riesgo no modificables como la edad, sexo, raza, etc. Dentro de los factores de riesgo
para una muerte prematura son la
dislipidemia o sea un aumento de los niveles
de ldl, vdl en sangre y disminución del hdl, la
hta, la hiperglicemia y a obesidad visceral,
todos estos factores van a crear un ambiente
proinflamatorio y protrombótico y si
recordamos que los infartos son
principalmente por la generación de un
trombo en una placa aterosclerótica
inflamada. Entonces todos estos factores son
promotores de un IAM o muerte prematura.

Entonces en presencia de estos 3 factores

podemos hablar de que el paciente cursa con un SD metabólico pudiendo generar
diabetes y a aterosclerosis, la dm es una disfunción vascular junto con neuropatías
por ej algunos pacientes no sienten que están teniendo un infarto porque sus
aferencias sensitivas cardiacas están alteradas y en cuanto a la aterosclerosis
principalmente promueve una disfunción endotelial, un aumento de la presión y por
lo tanto un aumento de la poscarga por lo tanto al corazón le va a costar mas esfuerzo
para poder eyectar un volumen de sangre.

Al hacer estudios epidemiológicos de dieron cuenta que a medida que aumentaban

los años tanto en hombres como mujeres aumentaba la prevalencia de ciertas
enfermedades cardiovasculares, azul hombres, rojo mujeres, a partir de los 45 años en adelante, la demencia aumentaba
mas en las mujeres que en los hombres a partir de los 75, en cuanto al cáncer la prevalencia es mayor en los hombres,
pero porque se dan estas enfermedades de demencia? Y no hablamos específicamente del Alzheimer, pero la demencia
se da porque hay un desorden en el sistema cardiovascular, entonces por eso es muy importante el ejercicio ya que realiza
una limpieza vascular y capilares cerebrales además que crea un factor protector de mantención y protección neuronal
(factor BDNF).

En los gráficos se observa el mayor predominio de cáncer en hombres debido a un alto consumo de carne, tabaco y alcohol.
En otro grafico donde tenemos los años y las prevalencias de diferentes patologías como la artritis que aumenta
rápidamente a partir de los 44 años, enfermedades Cv que aumentan a partir de los 45 años, el cáncer, diabetes y epoc
aumentan desde los 65 años, pero el asma va disminuyendo debido a la depresión y degeneración del sistema inmune ya
que a medida que uno envejece el sistema inmune es mas deficiente.

La diabetes como tal se define como una enfermedad metabólica caracterizada por un aumento anormal y persistente de
la glicemia sobre los valores normales y las células beta empiezan a apoptar.

Para entender esto hay que hablar de:

Son mediadoras del daño endotelial, son todas

aquellas moléculas que tienen o2 en su
conformación y pueden reaccionar con otras
moléculas entonces el o2 nos sirve en el
organismo solo por ser el ultimo aceptor de
electrones en la cadena mitocondrial y para que
esto ocurra el o2 debe transformarse y ser
reducido en una rx de oxido reducción.

En la imagen tenemos al O2 inicial, a medida que

gana electrones si tiene mar cargas negativas se
vuelve mas negativo o se reduce y cuando esto
ocurre pasa por una cadena de o2, partimos con el o2, después se genera la primera especie reactiva de o2 que es el anión
radical superóxido, luego el ion peróxido, luego agua, radical hidroxilo y por ultimo agua, ojala todas nuestras reacciones
de o2 llegaran a la ultima etapa en la cadena mitocondrial se habla de que el 4 al 5% del o2 que entra se transforma en
el anión radical superóxido, recuerden que al hablar de radical significa que en su último orbital esa molécula le falta un
electrón ya que los electrones siempre deben de estar en pares en sus orbitales y si les falta un electrón lo que quiere es
estabilizarse y para hacer eso agarra otra molécula y le quita su electrón que significa que si este o2 la faltaba un electrón
y tomo un electrón se redujo por lo tanto a la molécula que le quitaron el electrón se oxida.

El stress oxidativo se conoce como un desbalance en el estado redox, un aumento de las especies reactivas de o2 no es
del todo malo, lo que es malo es la disminución de
las defensas antioxidantes y aumento del VI T y
especies reactivas de o2 ya que nos lleva a un
estado preoxidativo o stress oxidativo. Dentro de
las defensas tenemos las endógenas o sea las
propias del organismo que se caracterizan por ser
enzimas como la superoxidodesmutasa, catalasa y glutationperoxidasa, hay más, pero estas son las mas importantes y las
defensas exógenas son aquellas consumidas en la dieta vitamina c, e, polifenoles y carotenoides.
 En la siguiente imagen tenemos un sector lleno de especies
reactivas de o2, uno con muy pocas y al medio un estado
óptimo que estará dada por las fuentes propias de nuestro
organismo que generan especies reactivas de o2 como las
mitocondrias, los peroxisomas, lipooxigenasas, nadph
oxidasa y el complejo citocromo p450 que se encuentra en el
hígado y se encarga de detoxificar todo lo que entra como
medicamentos, drogas, alcohol.

Tenemos una fuente de defensas de estas especies que son

enzimáticas y no enzimáticas como las vitaminas, glutatión,
etc, pero también hay fuentes exógenas que nos producirán
especies reactivas de o2 como la luz ultravioleta, la radiación
ionizante por ejemplo la gente que trabaja en fotocopiadoras
tienen la piel mas envejecida ya que genera ozono y envejece
la piel y toxinas ambientales como el tabaco, etc.

Cuando tenemos una homeostasis o sea hay un equilibrio en las especies reactivas de o2 con las defensas antioxidantes
tendremos un crecimiento y metabolismo normal en estados normales necesitamos de estas especies para mejorar la
función del receptor de insulina y al generar una contracción muscular se activa la enzima nadph oxidasa que aumentara
las concentraciones de calcio citoplasmáticas y por lo tanto la fuerza de contracción será mayor o cuando queremos atacar
a una bacteria los macrófagos generan una bomba de stress oxidativo por lo tanto las especies reactivas de o2 no son
malas es malo cuando hay un aumento anormal y patológico de estas rompiendo la homeostasis, cuando tengo pocas
especies reactivas de o2 la función fisiológica esta alterada o sea hay un menor crecimiento, menos defensas ya que el
sistema inmune las necesita para atacar a los patógenos pero cuando hay muchas también se alteran las funciones, hay
daño en los líquidos, proteinas, membranas e incluso adn, cuando son demasiadas pueden alterar las vías de señalización
por ejemplo desviar una vía de supervivencia a una vía de apoptosis lo que promueve el envejecimiento, enfermedades y
muerte celular.

Pero cuando pasa esto se activan más vías de señalización que inhibirán el proceso de apoptosis con la generación de
defensas antioxidantes, lo complejo cuando estas especies reactivas de o2 son tantas que las defensas del cuerpo no son
suficientes.

En base a esto debemos reconocer el proceso de envejecimiento, que puede ser fisiológico o sea normal y sano y uno
patológico donde hay un detrimento de la capacidad funcional el cual se da mayormente. Pensemos en que una célula
con un aumento de especies reactivas de o2 y su ADN se daño cuando pasa esto las probabilidades de que se transforme
en una célula tumoral son altas pero antes de esto entra en un estado de pausa llamado senescencia, es decir se
transforma en una célula senescente, no se divide, no hace nada a modo de evitar el cáncer y el daño progresivo en la
célula y en el tejido y por lo tanto tiene un efecto antiedad, pensemos en las células del hígado, son millones y si una entra
en estado de senescencia no pasa nada pero cuando uno envejece tomando en cuenta los malos hábitos que tenemos
hace que muchas células entren en senescencia lo que por un lado es bueno ya que evita el cáncer pero lo malo es que
ese grupo celular en estado inactivo hará que las células restantes activas entren en sobrecarga generando más especies
reactivas de o2 lo que aumenta el daño en el tejido alterando la función tisular, inflamar e incluso afectar a las células
sanas y hasta hacen que las células de al lado entren en ese mismo estado ‘’el compañero flojo que no quiere ir a clases y
convence al otro para irse a tomar’’ xd.

La aterosclerosis no es solo en adultos, hay fetos que al hacerles autopsia presentan cicatrices grasas en la Ao, en el vientre
materno ya sufren de aterosclerosis.

Podemos tener lesiones de la íntima

no ateroscleróticas y lesiones
ateroscleróticas, lo 1er es el
engrosamiento de la íntima con una
acumulación de células musculares en
la intima con ausencia de células
espumosas recuerden que las
espumosas son los macrófagos que
fagocitaron ldl y no pudieron
eliminarlo, tenemos factores de
crecimiento que hace que la bacteria
crezca en conjunto a una mayor
vasoconstricción de lo que debiese ser,
luego tenemos el xantoma de la intima
que es una acumulación superficial
pero con células espumosas, o sea hay
una placa pero sin centro necrótico y se
caracteriza por ser reversible, no
porque hayan células espumosas todo
se acabo si no que con ejercicio puede
resolverse esto.

Veamos las lesiones que ya son

ateroscleróticas, tenemos el
engrosamiento patológico de la íntima
y muchas células musculares lisas con lípidos en el espacio extracelular, o sea ya los macrófagos no son capaces de
fagocitar toda la cantidad de grasa (ldl) que se ingesta, tenemos ateroma con capa fibrosa y una necrosis tardía en la
misma placa o sea un centro necrótico, o sea células que dejan de recibir irrigación lo que es malo ya que es protrombótico
o sea cuando se rompe esta placa y este centro necrótico queda expuesto al plasma sanguíneo se genera un trombo más
grande, tenemos también perdida de la matriz con debridación celular pero una capa fibrosa estable, poco probable que
se rompa en cambio cuando hay un fibroateroma con una capa muy delgada es mas probable que se rompa. Cuando
tenemos lesiones con trombosis aguda ósea que la placa ya se rompió encontraremos 3 tipos de rupturas: ruptura de la
placa como tal donde hay disrupción de la capa fibrosa (capa mas externa de la placa) quedando expuesto todo el
contenido de la placa hacia el vasos sanguíneo generándose una lesión oclusiva o no, tenemos una erosión de la placa
donde no hay una comunicación de la sangre con el centro necrótico pero se esta empezando a romper la placa pero no
genera trombo y tendremos nódulos calcificados en la superficie recordando que el calcio es un factor importante en la
coagulación y cuando ya tenemos los trombos curados podrá haber placa fibrótica o fibrocalcificada ya que aún tiene
calcio y es más complicada porque si puede generar trombos. Las lesiones ateroscleróticas son mas complejas, las no
ateroscleróticas son reversibles.

Tenemos que la parte C con un engrosamiento de la íntima

con una pequeñísima capa fibrótica, en la imagen de abajo
tenemos una foto de una vaso normal y otro patológico con
macrófagos, cuando tenemos una hipercolesterolemia
tendremos un factor de riesgo importante, es un aumento del
colesterol vldl, ldl y triglicéridos o por una disminución del hdl,
entonces el aumento del colesterol malo en sangre llegara al
endotelio donde tendremos VCAM moléculas de adhesión
que hace que el colesterol ingrese al endotelio y selectinas,
esto genera una oxidación del colesterol ingresado
provocando la migración de monocitos a la zona por medio
del factor mcp1 (factor quimiotáctico de monocitos tipo1), a
la vez hay diapédesis (migración de los eritrocitos por medio
del endotelio hacia el foco de inflamación) al ocurrir esto
tenemos una conversión de macrófagos a uno
espumoso dado por la agregación del ldl oxidado
interferón gama, activación de células t, este
espumoso promueve el aumento de células
musculares, proteoglicanos pudiéndonos llevar a
generar alteraciones con un centro necrótico.

Tenemos sangre, endotelio, células,

linfocitos T, neutrófilos, monocitos,
las uniones adherentes que unen a las
células del endotelio que son como
cierres, colágeno y proteoglicanos,
adventicia y células musculares, que
ocurre entonces, al tener un stress de
roce aumenta la permeabilidad del
endotelio en especial si este es
turbulento ya que el laminar no
genera problema, este stress
turbulento promueve que el ldl se
infiltre en la intima quedando
atrapado en la red de proteoglicanos y colágeno entonces como es algo que no debiese estar en conjunto del stress de
roce el endotelio genera O.N y especies reactivas de o2 que oxidaran al ldl, el hdl ingresa y evita que este se oxide lo que
es bueno pero cuando eso ocurre se comienza a generar ldl mínimamente oxidado, el ldl se puede alterar por medio de
oxidación, proteólisis, lipolisis y agregación, entonces este ldl mínimamente oxidado actúa como quimiotaxia, es decir,
llama células para que lo fagociten, este monocito que llegara se infiltrara en la íntima, una vez que entran se diferencian
en macrófagos pero como este ldl esta oxidado reacciona con el O.N e inhibe su función por lo tanto no hay vasodilatación
y por lo tanto si el vaso esta cerrado el stress de roce aumenta, hay mas especies reactivas de o2, más infiltración de ldl
formando un circulo vicioso, pero el macrófago comenzara a tratar de fagocitar al ldl oxidado pero este necesita que el ldl
este demasiado oxidado entonces lo que el hace es fagocitar al ldl y secreta una enzima llamada nadph oxidasa para
generar anión radical superóxido, peróxido de hidrogeno e hipoclorito de sodio para oxidar aún más ese ldl entonces ya
no tengo un ldl mínimamente oxidado y el macrófago comenzara a atacar por medio de mieloperoxidasa, lipasas y
especies reactivas de o2 al ldl oxidado y los transformara a muy oxidado siendo capaz de ser fagocitado por el macrófago
pero no lo puede eliminar generándose células espumosas o sea un macrófago que dentro de él tiene muchas vesículas
con lípidos serán una cicatriz grasa que puede darse en neonatos, es decir, que todo lo anterior pudo haber pasado en la
gestación.

Lo otro es que los ldl que están muy oxidados y poco oxidados aumentan la filtración de ldl circundante en sangre, pero
tenemos por otra parte la acción del hdl que trata de evitar la acción del macrófago y sacar el colesterol extra. Entonces
el hdl:
 entonces el hdl es capaz de reducir la acción del
O.N, tiene un efecto antitrombótico y abajo dice
que tiene un efecto antiinflamatorio e incluso
normalizar el ldl quitándole el estado de
oxidación, también tiene efecto pro-proliferativos
y anti apoptóticos o sea hace que las células
musculares no aumenten tanto y que las que
están ahí no se mueran a modo de evitar la
formación de un centro necrótico.

Entonces hay alimentos que uno ingiere que

promueven la aterosclerosis como los embutidos
ya que contienen una gran cantidad de
homocisteína que hará que aumente la
proliferación de musculo liso haciendo que sea
mas reactivo, promueve la permeabilidad del
endotelio haciendo que se filtren mas monocitos, macrófagos y ldl.

En la imagen tenemos la angiotensina 1 que por

media de la ECA se transforma en 2 la que genera
proliferación de musculo liso y vasoconstricción.
Los estrógenos promueven la vasodilatación por
medio de prostaciclinas, aumento de O.N
entonces el stress de roce disminuye junto con la
infiltración de ldl por eso las mujeres antes de la
menopausia tiene una gran protección C.V y por
lo tanto luego de la menopausia tiene el mismo
riesgo C.V que los hombres.

Tenemos también linfocitos T, macrófagos que

van a generar citoquinas y factores de
crecimiento producir proliferación y migración celular de las células lisas hasta el centro necrótico.

Tenemos mieloperoxidasa o metaloproteasas

inactivas, la homocisteína las puede activar y por
tanto activar este receptor que genera la
promoción de acción del O.N que es bueno porque
vasodilata pero el problema es que cuando esta
homocisteína esta muy alta inhibe la acción del
O.N, de la formación de arginina (sustrato para
generar O.N), disminuye la actividad de una enzima
que es antioxidante llamada thioredoxina por lo
tanto promueve la oxidación, esta enzima puede
estar reducida y oxidada, en la que esta oxidada le
falta un electrón entonces necesita estabilizarse
por lo tanto por medio de la thioredoxina robarle
un electrón y reducirlo y por lo tanto menos dañino.

En su estado
 Veremos el nexo de la insulino resistencia
y la aterosclerosis: el stress oxidativo puede
alterar el receptor de insulina (el receptor
es de tipo enzimático del tipo tirosinkinasa,
es decir, se fosforila en tirosina, y se da la
cascada), entonces este stress genera
factores de transcripción que harán que el
receptor de insulina se active en tirosina si
no que cambia a serina treonina y ya no
translocara los glut 4 si no que cambia a
otra vía pi3 y akt que es de supervivencia y
es por esto que se da la acantosis nigricans
y acrcordones debido a un crecimiento
celular extra, el receptor de insulina deja de
promover la traslocación de glut 4 y genera
vías de proliferación entonces la musculatura lisa endotelial también crece, no solo se deja de traslocar los glut 4 si no
que también los lleva a un lisosoma y los destruye al activarse la ora vía.

El stress oxidativo nos lleva a un estado proinflamatorio y la alteración del

receptor de insulina a una disminución del ingreso de glucosa por lo tanto una
insulino resistencia, entonces cuando la glicemia esta elevada empieza a generar
unas sustancias llamadas AGES o productos de glicosilación avanzada.

El stress oxidativo también va a generar disfunción mitocondrial, tengo un

paciente con un alto consumo de triglicéridos y por lo tanto la vasodilatación será
menor, promoviendo un aumento del flujo turbulento y mayor filtración de grasa
y especies reactivas de o2, riegue sanguíneo disminuido que hará que la
mitocondria se vuelva disfuncional, y por lo tanto la capacidad ante esfuerzo
también baja ya que la vía aeróbica esta dañada se utiliza la anaeróbica que
produce ácido láctico y dióxido de carbono.

Cuando el sueño esta alterado, el cortisol aumenta en la mañana y en la noche la

hormona del crecimiento, hay una disminución de la leptina que es la hormona
de la saciedad y un aumento de la ghrelina que aumentara el consumo de comida promoviendo inflamación, obesidad y
stress oxidativo junto con una insulino resistencia, disminución de la tolerancia a la glucosa y diabetes.

En esta imagen tenemos el

receptor de insulina y el glut 4 en
una vesícula, cuando la insulina
llega este receptor se activa y hace
que el glut 4 se transloque
teniendo mayor ingreso de glucosa
al tejido, pero cuando hay un
aumento del stress oxidativo en
vez de fosforilarse en tirosina el
receptor se fosforila en serina
treonina activándose otra vía
alterna que nos llevara a la
activación de un factor que
promueve el crecimiento, vías de
ras,ra, map kinasa, etc, o sea vías de crecimiento y supervivencia finalmente el receptor de insulina tiene una función
metabólica y de regulación de las vías de crecimiento celular musculares, endoteliales, mayor progresión de monocitos y
finalmente células espumosas.

Cuando una placa se rompe, el centro necrótico

queda expuesto a la sangre inmediatamente se activa
el factor que activaran la coagulación, el 12 que hará
que la plaqueta tome contacto con el colágeno y
coagule y el factor 7 que hará que las plaquetas
entren en contacto con el tejido y finalmente formar
un trombo el que podrá ser o no oclusivo, ojala que
no pero desde el punto de vista clínico seria mejor que
fuera oclusivo ya que genera isquemia y dolor y el
paciente va al servicio de salud para realizarse una
angioplastia y tratarse.

Entonces al romperse una placa se

genera un trombo que no es
completamente oclusivo por lo tanto el
sistema tratara de tapar esto
generando una placa mas grande y ese
es el problema que no genere síntomas
al ser no oclusivo.

En la imagen se observa una ruptura total donde el centro

necrótico quedo expuesto a la sangre que corresponde a un
55-65% de los eventos de placas, luego el 30-35% se rompe la
placa, pero no está expuesto el centro necrótico a la sangre, y
por ultimo los nódulos calcificados que generaran pequeños
trombos.

Envejecimiento, ecvnt y
capacidad funcional: el
envejecimiento nos
genera una disminución
de la capacidad
funcional que es normal
el problema es que
esto puede promover el
sedentarismo que eso si
es un gran factor de riesgo ya que aumenta la grasa visceral, aumento de ldl, triglicéridos, mayor inflamación y
vasoconstricción, llevándonos a padecer ECNT como HTA, dislipidemia, diabetes mellitus, acelerando el proceso de
envejecimiento, ya que el tejido se daña y se vuelve disfuncional promoviendo la senescencia celular y per se la
disminución de la capacidad funcional lo que es un circulo vicioso, entonces donde que el circulo se debe rompen? En el
sedentarismo ya que evitaremos y detendremos un envejecimiento patológico ya que será relativamente uno normal.