N&D 2013

FISIOPATOLOGIA DEL CANCER

Ulises Novoa F. PhD

Dpto. Ciencias Básicas Biomédicas
Facultad de Ciencias de la Salud
 CANCER: DEFINICION

•Es una alteración en la diferenciación celular, que desencadena una proliferación

descontrolada de un clon celular.
•La palabra cáncer deriva del griego “cangrejo”, se refiere a neoplasias o tumores
malignos.
 ALGUNOS CONCEPTOS ASOCIADOS AL CANCER

•NEOPLASIA: Es el proceso resultante de la alteración celular cancerosa. La palabra

neoplasia significa “crecimiento nuevo”,

•TUMOR: Inicialmente, se aplicó a la tumefacción, hinchazón, "bulto" o aumento

localizado de tamaño, en un órgano o tejido. Actualmente se usa como sinónimo de
neoplasia.

•ONCOLOGIA: Palabra derivada del griego “onkos= tumor”, es la parte de la medicina

que estudia los tumores o neoplasias, sobre todos las malignas.

•METASTASIS: Extensión discontinua de un tumor a un territorio mas o menos alejado

de la neoplasia primaria.
NOMENCLATURA DE LAS NEOPLASIAS
 CLASIFICACION DE LAS NEOPLASIAS

Carcinoma
Según el tejido que afectan
Sarcoma

Benigna
Según su evolución
Maligna
 TIPOS DE CANCER SEGÚN EL TEJIDO QUE AFECTAN

•CARCINOMA:
Tumor maligno de origen glandular o
epitelial.

•SARCOMA: Neoplasia de origen mesenquimal (tejido conjuntivo). Ejem: hueso,

cartílago, nervios, músculos, tejido graso, vasos sanguíneos. Son tipos de cáncer
poco comunes.

Sarcoma sinovial del pie

 NOMENCLATURA DE LOS TUMORES
SARCOMAS (Mesenquimales)
TEJIDO TUMOR BENIGNO TUMOR MALIGNO

Tejido conectivo Fibroma Fibrosarcoma

Tejido adiposo Lípoma Liposarcoma

Tejido oseo osteoma osteosarcoma

Vasos sanguíneos Hemangioma Hemangiosarcoma

Células hematopoyéticas Leucemia

Tejido linfoide Limfoma

Celulas epiteliales papiloma Carcinoma papilar

 NOMENCLATURA DE LOS TUMORES
CARCINOMAS (Epiteliales-glandulares)
TEJIDO TUMOR BENIGNO TUMOR MALIGNO

Células epiteliales Papiloma Carcinoma papilar

Tejido glandular Adenoma Adenocarcinoma

Vias respiratorias Adenoma bronquial Adenoma broncogénico

Tumor de los melanocitos nevus Melanoma maligno

Nevus
 TIPOS DE CANCER SEGÚN SU EVOLUCION

•Benigno:
•Producen sólo alteración local, generalmente de orden mecánico. La
mayoría no son letales como en el útero (mioma) pero a veces son
letales, por compresión (meningioma).

•Maligno:
•Producen destrucción local, destrucción en sitios alejados y trastornos
metabólicos generales.
•Las neoplasias malignas reciben en conjunto el nombre de cáncer.
•Constituyen la segunda causa de mortalidad en Chile después de las
enfermedades cardiovasculares.
TUMOR BENIGNO
Crecimiento lento (meses o años) Crecimiento rápido (semanas o
Mitosis escasa o inexistentes
Crecimiento espansivo
Tumores bien delimitados (a
veces encapsulados)
Células típicas del tejido donde
se originan.
Células muy diferenciadas
TUMOR MALIGNO
meses)
Suelen haber mitosis abundantes
Necrosis por crecimiento
discordante entre el tumor y el
entorno.
Crecimiento infiltrativo e invasor
Células heterotípica, diferentes al
tejido original.
Células poco diferenciadas
(anaplasia)
Algunas características de las células anaplásicas

•Células más grandes que las vecinas.

•DNA abundante y muy oscuro

•El tamaño es desproporcionado.

•Cromatina gruesa y adherida a la membrana

•Presentan grande nucleolos.

•Citoplasma basófilo (aumento ribosomas y RE).

CARCINOMA ANAPLASICO
 INVASION POR CELULAS NEOPLASICA
Se han identificado 3 etapas :

1. Unión a la matriz extracelular (MEC). Por medio de proteínas de unión a

elementos de la MEC (ejemplo: integrinas a fibronectina).

2. Degradación de la MEC. Pueden secretar enzimas que lisan colágeno,

fibronectina y proteoglicanos. Además las células tumorales pueden
estimular la secreción de colagenasa I por fibroblastos.

3. movimiento en tejido intersticial. Las células neoplásicas producen

pseudopodos, factores quimiotácticos (autocrinos) que aumentan la
motilidad celular. Las células se mueven en forma ameboidea de forma
similar a los leucocitos.
 METASTASIS

Sólo las neoplasias malignas metastatizan

Vías de diseminación:

1. Por depósito directo en cavidades o superficies.

Por ejemplo: cavidad pleural, peritoneo, pericardio, meninges (ejemplo
cáncer ovárico)
2. Por vía linfática
Es la principal vía utilizada por los carcinomas, porque es mas fácil de
permear, (ejemplo algunos canceres pulmonares).
3. Por vía sanguínea.
Esta es la vía típica de los sarcomas. Ejemplo el cáncer hepático (por vena
porta).
 ANGIOGENESIS TUMORAL

VEGF: Factor de crecimiento vascular

ANGIOGENESIS TUMORAL
BIOLOGIA CELULAR DEL CANCER
EPIDEMIOLOGIA
EL CANCER ES MAS PREDOMINANTE EN NACIONES MAS DESARROLLADAS
DATOS POR 100.000 . Se incluyen todas las edades, ambos sexos.
 TIPOS
TIPOS DE CANCERES EN CHILE (2008)
 ONCOGENES Y PROTO-ONCOGENES

ONCOGEN: Gen que participa en el crecimiento de las células normales pero su

forma ha tenido una mutación (cambio).

PROTOONCOGEN: Son genes incluidos en el genoma humano que regulan el

crecimiento y la diferenciación celular. Cambios en protooncogenes producen
malignidad de los tumores.

Para convertirse en oncogenes, los proto-oncogenes son «activados», o sea

modificados ya por sustancias químicas, por radiación o por virus.
 MECANISMOS DE ACTIVACION DE PROTO-ONCOGENES

1. Mutagénesis insercional. La célula se infecta con un virus que tiene un gen

promotor; este gen se inserta en la vecindad de un protooncogén, el que se
desregula convirtiéndose en oncogén.

2. Redistribución cromosómica. Por ejemplo, traslocaciones: en el linfoma de

Burkitt el gen c-myc del cromosoma 8 se inserta en el cromosoma 14, cerca del
locus que codifica la cadena pesada de inmunoglobulina, con la consiguiente
excesiva expresión del gen c-myc.

3. Mutaciones puntuales. Alteraciones moleculares en un punto preciso del

proto-oncogén.

4. Amplificación: formación de muchas copias de un protooncogén. Se ha

demostrado que la formación de múltiples copias de un oncogén (de la familia
erb) está relacionada con el grado de agresividad del cáncer de mama.
AGENTES PATOGENOS CAUSANTES DE NEOPLASIAS
AGENTES AMBIENTALES CAUSANTES DE NEOPLASIAS
SUBSTANCIA QUE PUEDEN AYUDAR A PREVENIR EL CANCER
 TRATAMIENTOS
1. Cirugía
2. Radioterapia
3. Quimioterapia

Para tumor localizado, debe considerarse la intervención quirúrgica o la

radioterapia primaria, ya que estas modalidades de tratamiento pueden ser
curativas como tratamientos locales.

La quimioterapia puede utilizarse tras el fracaso de estas, para erradicar un

tumor local.
ESTADIFICACION DE LAS NEOPLASIAS
SISTEMA TNM
Por ejemplo, el cáncer de mama clasificado como T3 N2 M0 se refiere a un tumor grande que
se ha diseminado fuera de la mama a los ganglios linfáticos vecinos, pero no a otras partes
del cuerpo. Cáncer de próstata T2 N0 M0 significa que el tumor está localizado sólo en la
próstata y no se ha diseminado a los ganglios linfáticos o a otras partes del cuerpo.
Para muchos cánceres, las combinaciones TNM corresponden a una etapa o estadio de
cinco posibles.
Los criterios para los estadios varían para tipos diferentes de cáncer.
Por ejemplo, el cáncer de vejiga T3 N0 M0 es estadio III; sin embargo, el cáncer de
colon T3 N0 M0 es etapa o estadio II.