�cido acetilsalic�lico

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�cido acetilsalic�lico

Nombre (IUPAC) sistem�tico

�cido 2-(acetiloxi)-benzoico
Identificadores
N�mero CAS
50-78-2
C�digo ATC
B01AC06
PubChem
2244
DrugBank
APRD00264
ChEBI
15365
Datos qu�micos
F�rmula
C9H8O4
Peso mol.
180,16 g/mol
SMILES
[mostrar]
InChI
[mostrar]
Sin�nimos
�cido 2-etanoatobenzoico, �cido acetilsalic�lico, �cido o-acetilsalic�lico,
Acetilsalicilato, �cido 2-acetoxibenzoico
Datos f�sicos
Densidad
1,40 g/cm�
P. de fusi�n
138 �C (280 �F)
P. de ebullici�n
140 �C (284 �F)
Solubilidad en agua
1 mg/mL (20 �C)
Farmacocin�tica
Biodisponibilidad
R�pida y completa
Uni�n proteica
99,6 %
Metabolismo
hep�tico
Vida media
300-650mg: 3,1-3,2 horas;
Dosis 1 g:5 horas;
Dosis 2 g:9 horas
Excreci�n
Renal
Datos cl�nicos
Cat. embarazo
C (AU) No hay estudios en humanos. El f�rmaco solo debe utilizarse cuando los
beneficios potenciales justifican los posibles riesgos para el feto. Queda a
criterio del m�dico tratante. (EUA)
Estado legal
Unscheduled (AU) OTC (Venta sin receta como monof�rmaco, combinaci�n, o a dosis
bajas) (MEX) GSL (UK) OTC (EUA)
V�as de adm.
Oral
Aviso m�dico
[editar datos en Wikidata]
El �cido acetilsalic�lico o AAS (C9H8O4), conocido popularmente como aspirina,
nombre de una marca que pas� al uso com�n, es un f�rmaco de la familia de los
salicilatos. Se utiliza como medicamento para tratar el dolor (analg�sico), la
fiebre (antipir�tico) y la inflamaci�n (antiinflamatorio), debido a su efecto
inhibitorio, no selectivo, de la ciclooxigenasa.1?2?
Se utiliza tambi�n para tratar inflamaciones espec�ficas tales como la enfermedad
de Kawasaki, la pericarditis o la fiebre reum�tica. La administraci�n de aspirina
poco despu�s de un ataque al coraz�n disminuye el riesgo de muerte y su uso a largo
plazo ayuda a prevenir ataques card�acos,3?4? accidentes cerebrovasculares y
co�gulos de sangre en personas con alto nivel de riesgo.1? Puede disminuir el
riesgo de padecer ciertos tipos de c�ncer, en especial el c�ncer colorrectal.5? En
el tratamiento del dolor o la fiebre, sus efectos comienzan de forma t�pica a los
treinta minutos.1? El �cido acetilsalic�lico es el antiinflamatorio no esteroideo
(AINE) por excelencia y funciona de forma similar a otros AINE, aunque bloquea el
normal funcionamiento de las plaquetas1? (antiagregante plaquetario).6?
Entre los efectos secundarios comunes se encuentra la dispepsia y entre los efectos
secundarios m�s importantes la �lcera p�ptica, la perforaci�n del est�mago y el
empeoramiento del asma. El riesgo de hemorragia aumenta en personas mayores,
consumidores de alcohol, de otros antiinflamatorios no esteroideos o de
anticoagulantes. La aspirina no est� recomendada en mujeres que se encuentren en la
�ltima fase del embarazo. En general, tampoco est� recomendada en ni�os con
infecciones, debido al riesgo de sufrir el s�ndrome de Reye,7? y en dosis altas
puede provocar tinnitus (zumbido en los o�dos).
El �cido salic�lico, presente en las hojas del sauce (Salix), ha sido utilizado por
la humanidad desde hace por lo menos 2400 a�os.8? El �cido acetilsalic�lico fue
sintetizado por primera vez por el qu�mico franc�s Charles Fr�d�ric Gerhardt en
1853, al combinar el salicilato de sodio con cloruro de acetilo.9?10? En la segunda
mitad del siglo XIX otros qu�micos describieron su estructura qu�mica e idearon
m�todos m�s eficientes para su s�ntesis. En 1897, los cient�ficos de Bayer
comenzaron a estudiar la aspirina como un posible reemplazo menos irritante que los
medicamentos de salicilato comunes.9? Aunque antes de 1899, Bayer hab�a llamado al
f�rmaco �Aspirina� y la comercializaba bajo esa marca en todo el mundo,11? los
derechos de la empresa sobre la marca se perdieron o vendieron en muchos pa�ses. Su
popularidad creci� durante la primera mitad del siglo XX, lo que condujo a una
fuerte competencia entre distintas marcas y productos cuyo principio activo era el
�cido acetilsalic�lico.12?
La aspirina es uno de los medicamentos m�s utilizados en el mundo, con un consumo
estimado en 40 000 toneladas anuales, o lo que es lo mismo, entre 50 000 y 120 000
millones de pastillas.8?13? Est� en la lista de medicamentos esenciales de la
Organizaci�n Mundial de la Salud, donde se clasifican los medicamentos b�sicos que
todo sistema de salud deber�a tener.14? La aspirina tambi�n est� disponible como
medicamento gen�rico y el coste al por mayor en los pa�ses desarrollados en 2014
era de entre 0,002 y 0,025 d�lares (USD) por dosis. En el caso de Estados Unidos,
en 2015 un mes de medicaci�n ten�a un coste de media menor a 25 d�lares (USD).15?

�ndice
1
Historia
2
Descripci�n
3
Farmacocin�tica
3.1
V�as de administraci�n (formas de uso)
3.2
Absorci�n
3.3
Distribuci�n
3.4
Metabolismo
4
Farmacodin�mica
4.1
Mecanismo de acci�n
4.2
Efectos
4.2.1
Efectos antiinflamatorios
4.2.2
Efectos analg�sicos
4.2.3
Efectos antipir�ticos
4.2.4
Efecto antiagregante plaquetario
4.3
Interacciones
5
Uso cl�nico
5.1
Protecci�n cardiovascular
5.2
Otros usos
5.3
Dosificaci�n
5.4
Efectos adversos
5.4.1
Sangrado
5.4.2
Sobredosis
5.5
Contraindicaciones
5.6
Presentaciones
6
Sustitutos de la aspirina
7
Notas y referencias
8
Enlaces externos
Historia[editar]
Art�culo principal: Historia de la aspirina

El sauce blanco (Salix alba) es una de las especies del g�nero Salix que se
utilizaban en la antig�edad por sus propiedades antipir�ticas.
Los antiguos egipcios pueden haber utilizado la corteza del sauce blanco (cuyo
nombre latino es Salix alba) para fines medicinales.16?
Los sumerios y los chinos usaban las hojas de sauce como analg�sico antes del 1000
a. C.10?
La primera menci�n17? se encuentra en los textos de Hip�crates (460-370 a. C.),
padre de la medicina griega, que usaba un brebaje extra�do de hojas y corteza del
sauce Salix Latinum para aliviar los dolores y la fiebre de sus pacientes,10?
Tambi�n en alguna cultura amerindia (en el continente americano) se puede haber
utilizado la corteza del sauce blanco para fines medicinales.16?
Existen evidencias de que entre los pueblos hispanorromanos se contaba con alg�n
posible ejemplo del uso y sacralidad del sauce.18?
Los efectos medicinales del sauce blanco continuaron siendo mencionados por autores
antiguos como el pol�grafo y naturalista romano Plinio el Viejo (23-79), el m�dico
y farmac�utico grecoturco Diosc�rides (40-90) o el c�lebre m�dico griego Galeno
(130-200).
Durante la Edad Media se herv�a la corteza del sauce y la daban a beber a la gente
que sufr�a de dolencias. Sin embargo este brebaje divino paso al olvido debido a
una ley que restringi� el descortezamiento y corte de hojas de este sauce, ya que
eran utilizadas en la industria cestera.10?
En la �poca posrenacentista (1763) Edward Stone, reverendo de la Iglesia de
Inglaterra, present� un informe a lord Macclesfield, quien presid�a la Royal
Society, referente a estas propiedades terap�uticas de la corteza de sauce blanco
destacando su efecto antipir�tico.19? Stone describi� en su trabajo que hab�a
administrado el extracto en forma de t� o cerveza a 50 pacientes febriles,
alivi�ndoles el s�ntoma.20?21? Investigaciones posteriores condujeron al principio
activo de esta planta, que los cient�ficos llamaron salicilina, un precursor del
�cido salic�lico y del �cido acetilsalic�lico.22?
El principio activo de la corteza de sauce fue aislado en 1828 por Johann Buchner,
profesor de Farmacia en la Universidad de M�nich, quien relat� que se trataba de
una sustancia amarga y amarillenta, en forma de agujas cristalinas que llam�
salicina.17? Sin embargo, dos a�os antes, los italianos Brugnatelli y Fontana
aislaron ese mismo extracto, pero en forma muy impura, y no lograron demostrar que
la sustancia era la causante de los efectos farmacol�gicos de la corteza de sauce
blanco.22? En 1829 un farmac�utico franc�s, Henri Leroux, improvis� un
procedimiento de extracci�n del que obtuvo 30 gramos de salicilina a partir de 1,5
kg de corteza. En 1838 Raffaele Piria (qu�mico italiano), trabajando en La Sorbona
de Par�s logr� separar la salicina en az�car y un componente arom�tico llamado
salicilaldeh�do.20? A este �ltimo compuesto lo convirti�, por hidr�lisis y
oxidaci�n, en cristales incoloros a los que puso por nombre �cido salic�lico.17?

Charles Fr�d�ric Gerhardt, primero en sintetizar una forma purificada del �cido
acetil salic�lico.
El �cido acetilsalic�lico fue sintetizado por primera vez por el qu�mico franc�s
Charles Fr�d�ric Gerhardt en 1853, queriendo mejorar el sabor amargo y otros
efectos secundarios del �cido salic�lico como la irritaci�n de las paredes del
est�mago,23? al combinar el salicilato de sodio con cloruro de acetilo;10? y luego
en forma de sal por Hermann Kolbe en 1859.20? No obstante, hubo que esperar hasta
1897 para que el farmac�utico alem�n Felix Hoffmann, investigador de los
laboratorios Bayer y que, buscando un alivio eficaz contra los dolores que su padre
sufr�a por un reumatismo cr�nico tratado con �cido salic�lico adem�s de importantes
efectos secundarios,24? consiguiera sintetizar al �cido acetilsalic�lico con gran
pureza.25? Sus propiedades terap�uticas como analg�sico y antiinflamatorio fueron
descritas en 1899 por el farmac�logo alem�n Heinrich Dreser, lo que permiti� su
comercializaci�n.
Muchos a�os despu�s, en 1949, el que fuera jefe directo de Hoffmann, Arthur
Eichengr�n publica un art�culo reivindicando el descubrimiento.26? Se tratar�a de
algo realmente sorprendente, que alguien reclame para s� un m�rito 50 a�os despu�s,
cuando la aspirina ya llevaba d�cadas convertida en un f�rmaco famoso en todo el
mundo. De hecho esta reivindicaci�n fue ignorada por los historiadores cient�ficos
hasta 1999, fecha en la que el investigador de Walter Sneader de la Universidad de
Strathclyde (en Glasgow), volvi� a postular que fue Eichengr�n quien tuvo la idea
de sintetizar el �cido acetilsalic�lico.27? En todo caso, la casa Bayer, a la que
importar�a poco si los m�ritos deber�an caer en uno u otro de sus empleados, y que
l�gicamente tiene todos los documentos que afectan al caso, refut� en un comunicado
de prensa esta hip�tesis, pero la controversia sigue abierta.
Aspirina fue el nombre comercial acu�ado por los laboratorios Bayer para esta
sustancia,28? convirti�ndose en el primer f�rmaco del grupo de los AINE
(antiinflamatorios no esteroideos). Posteriormente, en 1971, el farmac�logo
brit�nico John Robert Vane, entonces empleado del Royal College of Surgeons
(Colegio Real de Cirujanos) de Londres, pudo demostrar que el AAS suprime la
producci�n de prostaglandinas y tromboxanos,29? lo que abri� la posibilidad de su
uso en bajas dosis como antiagregante plaquetario, ampliando enormemente su campo
comercial y compensando el hecho de que, en la actualidad, su uso como
antiinflamatorio de elecci�n haya sido desplazado por otros AINE m�s eficaces y
seguros.30? En 1985 la secretaria del Servicio de Salud de Estados Unidos, Margaret
Heckler, anunci� que la dosis de una aspirina diaria ayudaba en personas que hab�an
sufrido un infarto de miocardio a prevenir nuevos ataques de isquemia coronaria.31?
Durante la Primera Guerra Mundial (1914-1919), la marca �aspirina� fue expropiada
en los pa�ses ganadores, fundamentalmente Reino Unido, Estados Unidos y Francia; de
tal manera que en estos pa�ses aspirin pas� a ser el nombre gen�rico de la
sustancia.
La aspirina hoy es un f�rmaco registrado en m�s de 70 pa�ses del mundo.31? Desde su
comercializaci�n se han consumido m�s de trescientos cincuenta billones de
comprimidos y se estima que el consumo diario es de unos cien millones de
aspirinas.32? Consecuentemente, es uno de los f�rmacos m�s usados en el mundo, con
un consumo estimado de m�s de 100 toneladas m�tricas diarias.33? Actualmente, el
100 % de la producci�n mundial de �cido acetilsalic�lico manufacturada por Bayer se
realiza en Langreo, Espa�a, en una planta qu�mica de esta empresa multinacional.34?
Desde all� se env�a a diferentes partes del mundo donde se preparan los comprimidos
y diferentes formas farmac�uticas en las que se vende la Aspirina.
Descripci�n[editar]

S�ntesis del �cido acetilsalic�lico

El �cido salic�lico o salicilato, producto metab�lico de la aspirina, es un �cido
org�nico simple con un pKa de 3,0. La aspirina, por su parte, tiene un pKa de 3,5 a
25 �C.35? Tanto la aspirina como el salicilato s�dico son igualmente efectivos como
antiinflamatorios, aunque la aspirina tiende a ser m�s eficaz como analg�sico.30?
En la producci�n del �cido acetilsalic�lico, se protona el ox�geno para obtener un
electr�filo m�s fuerte.
La reacci�n qu�mica de la s�ntesis de la aspirina se considera una esterificaci�n.
El �cido salic�lico es tratado con anh�drido ac�tico, un compuesto derivado de un
�cido, lo que hace que el grupo alcohol del salicilato se convierta en un grupo
acetilo (salicilato-OH ? salicilato-OCOCH3). Este proceso produce aspirina y �cido
ac�tico, el cual se considera un subproducto de la reacci�n.36? La producci�n de
�cido ac�tico es la raz�n por la que la aspirina con frecuencia huele como a
vinagre.37?
Como catalizador casi siempre se usan peque�as cantidades de �cido sulf�rico y
ocasionalmente �cido fosf�rico. El m�todo es una de las reacciones m�s usadas en
los laboratorios de qu�mica en universidades de pregrado.38?
Farmacocin�tica[editar]
V�as de administraci�n (formas de uso)[editar]

Aspirina con cubierta ent�rica para administraci�n por v�a oral

El �cido acetilsalic�lico se administra principalmente por v�a oral, aunque tambi�n
existe para uso por v�a rectal, por v�a intramuscular y por v�a intravenosa.39? Los
comprimidos de aspirina para administraci�n oral se hidrolizan con facilidad cuando
se ven expuestos al agua o aire h�medo, de modo que deben permanecer almacenados en
sus envoltorios hasta el momento de su administraci�n. La aspirina que se ha
hidrolizado as� despide un olor a vinagre (en realidad es �cido ac�tico) y no debe
ingerirse. La aspirina tambi�n viene en preparados masticables para adultos. Los
preparados efervescentes y saborizados son aptos para quienes prefieran la
administraci�n l�quida del medicamento.40?
Es mayor la probabilidad de problemas severos del est�mago con la aspirina que no
tiene recubrimiento ent�rico.41?
Absorci�n[editar]
La aspirina tiene muy escasa solubilidad en condiciones de pH bajo ?como dentro del
est�mago?, hecho que puede retardar la absorci�n de grandes dosis del medicamento
unas 8-24 horas. Todos los salicilatos, incluyendo la aspirina, se absorben
r�pidamente por el tracto digestivo a la altura del duodeno y del intestino
delgado, alcanzando la concentraci�n m�xima en el plasma sangu�neo al cabo de 1 a 2
horas.42? Por ser un �cido d�bil, muy poco queda remanente en forma ionizada en el
est�mago despu�s de la administraci�n oral del �cido salic�lico. Debido a su baja
solubilidad, la aspirina se absorbe muy lentamente en casos de sobredosis, haciendo
que las concentraciones plasm�ticas aumenten de manera continua hasta 24 horas
despu�s de la ingesta.43?44?45? La biodisponibilidad es muy elevada, aunque la
absorci�n tiende a ser afectada por el contenido y el pH del est�mago.
Distribuci�n[editar]
La uni�n del salicilato a las prote�nas plasm�ticas es muy elevada, superior al 99
%, y de din�mica lineal.30? La saturaci�n de los sitios de uni�n en las prote�nas
plasm�ticas conduce a una mayor concentraci�n de salicilatos libres, aumentando el
riesgo de toxicidad. Presenta una amplia distribuci�n tisular, atravesando las
barreras hematoencef�lica y placentaria. La vida media s�rica es de aproximadamente
15 minutos. El volumen de distribuci�n del �cido salic�lico en el cuerpo es de 0,1-
0,2 l/kg. Los estados de acidosis tienden a incrementar el volumen de distribuci�n
porque facilitan la penetraci�n de los salicilatos a los tejidos.45?
Metabolismo[editar]
La aspirina se hidroliza parcialmente a �cido salic�lico debido al efecto de primer
paso en el h�gado (gran parte del �cido acetilsalic�lico no llega a la circulaci�n
sist�mica ya que pasa del sistema digestivo al h�gado gracias a la vena porta).
Este metabolismo hep�tico est� sujeto a mecanismos de saturaci�n, por lo que al
superarse el umbral, las concentraciones de la aspirina aumentan de manera
desproporcionada en el organismo. Tambi�n es hidrolizada a �cido ac�tico y
salicilato por esterasas en los tejidos y la sangre.

Detecci�n de salicilatos en orina utilizando cloruro f�rrico despu�s de ingerir 500

mg de aspirina (�cido acetilsalic�lico). Tubo izquierdo: control. Tubo derecho:
presencia de salicilatos. Laboratorios Tecnol�gico de Monterrey, Campus Ciudad de
M�xico
La aspirina pasa por el h�gado, siendo despu�s absorbida por el torrente sangu�neo
ayudando as� a calmar el dolor y malestar general.
Farmacodin�mica[editar]
Mecanismo de acci�n[editar]

Estructura de una mol�cula de COX-2 inactivada por la aspirina. En el sitio de

acci�n de cada uno de los mon�meros de la COX-2, la aspirina (la mol�cula gris m�s
peque�a) ha acetilado a la serina de la posici�n 530. Tambi�n en la imagen se ve el
cofactor hemo con un �tomo de hierro (la mol�cula gris con el hierro de color
marr�n).
Los mecanismos biol�gicos para la producci�n de la inflamaci�n, dolor o fiebre son
muy similares. En ellos intervienen una serie de sustancias que tienen un final
com�n. En la zona de la lesi�n se generan unas sustancias conocidas con el nombre
de prostaglandinas. Se las podr�a llamar tambi�n "mensajeros del dolor". Estas
sustancias informan al sistema nervioso central de la agresi�n y se ponen en marcha
los mecanismos biol�gicos de la inflamaci�n, el dolor o la fiebre. En 1971 el
farmac�logo brit�nico John Robert Vane demostr� que el �cido acetilsalic�lico act�a
interrumpiendo estos mecanismos de producci�n de las prostaglandinas y
tromboxanos.46?47? As�, gracias a la utilizaci�n de la aspirina, se restablece la
temperatura normal del organismo y se alivia el dolor. La capacidad de la aspirina
de suprimir la producci�n de prostaglandinas y tromboxanos se debe a la
inactivaci�n irreversible de la ciclooxigenasa (COX), enzima necesaria para la
s�ntesis de esas mol�culas proinflamatorias. La acci�n de la aspirina produce una
acetilaci�n (es decir, a�ade un grupo acetilo) en un residuo de serina del sitio
activo de la COX.
Efectos[editar]
Efectos antiinflamatorios[editar]
La aspirina es un inhibidor no selectivo de ambas isoformas de la ciclooxigenasa,
pero el salicilato, el producto metab�lico normal de la aspirina en el cuerpo, es
menos eficaz en la inhibici�n de ambas isoformas. Los salicilatos que no son
acetilados pueden tener funciones en la eliminaci�n de radicales del ox�geno. La
aspirina inhibe irreversiblemente a la COX-1, modifica la actividad enzim�tica de
la COX-2 e inhibe la agregaci�n plaquetaria, no as� las especies no acetiladas del
salicilato.30? Por lo general, la COX-2 produce los prostanoides, la mayor�a de los
cuales son proinflamatorios. Al ser modificada por la aspirina, la COX-2 produce en
cambio lipoxinas, que tienden a ser antiinflamatorias. Los AINE (antiinflamatorios
no esteroideos) m�s recientes se han desarrollado para inhibir la COX-2 solamente y
as� reducir los efectos secundarios gastrointestinales de la inhibici�n de la COX-
1.33?
La aspirina tambi�n interfiere con los mediadores qu�micos del sistema calicre�na-
cinina, por lo que inhibe la adherencia de los granulocitos sobre la vasculatura
que ha sido da�ada, estabiliza los lisosomas evitando as� la liberaci�n de
mediadores de la inflamaci�n e inhibe la quimiotaxis de los leucocitos
polimorfonucleares y macr�fagos.30?
Efectos analg�sicos[editar]
La aspirina es m�s eficaz reduciendo el dolor leve o de moderada intensidad por
medio de sus efectos sobre la inflamaci�n y porque es probable que pueda inhibir
los est�mulos del dolor a nivel cerebral subcortical. Es un �cido org�nico d�bil
que tiene al mismo tiempo una funci�n de �cido carbox�lico y de fenol ya que
tambi�n se le considera el orto fenol del �cido benzoico (su nombre es
ortofenometiloico). Tiene caracter�sticas antiinflamatorias pero debido a que
provoca irritaciones estomacales no se aplica como tal sino en forma de sus
derivados, siendo los m�s conocidos el �cido acetilsalic�lico ("Aspirina") y el
salicilato de metilo (el �ster con el alcohol met�lico).
Efectos antipir�ticos[editar]
La aspirina reduce la fiebre, mientras que su administraci�n solo afecta
ligeramente a la temperatura normal del cuerpo. Los efectos antipir�ticos de la
aspirina probablemente est�n mediados tanto por la inhibici�n de la COX en el
sistema nervioso central como por la inhibici�n de la interleucina-1,30? liberada
por los macr�fagos durante los episodios de inflamaci�n.
Se ha demostrado que la aspirina interrumpe la fosforilaci�n oxidativa en las
mitocondrias de los cart�lagos y del h�gado al difundir al espacio que est� entre
las dos membranas de la mitocondria y actuar como transportador de los protones
requeridos en los procesos de la respiraci�n celular.48? Con la administraci�n de
dosis elevadas de aspirina se observa la aparici�n de fiebre debido al calor
liberado por la cadena de transporte de electrones que se encuentra en la membrana
interna de las mitocondrias, contrariamente a la acci�n antipir�tica de la aspirina
a dosis terap�uticas. Adem�s, la aspirina induce la formaci�n de radicales de �xido
n�trico (NO) en el cuerpo, lo cual reduce la adhesi�n de los leucocitos, uno de los
pasos importantes en la respuesta inmune a infecciones, aunque a�n no hay
evidencias concluyentes de que la aspirina sea capaz de combatir una infecci�n.49?
Datos publicados recientemente sugieren que el �cido salic�lico y otros derivados
de la aspirina modulan sus acciones de se�alizaci�n celular por medio del NF-?B,50?
un complejo de factores de transcripci�n que juegan un papel importante en muchos
procesos biol�gicos, incluida la inflamaci�n.
Efecto antiagregante plaquetario[editar]
Las dosis bajas de aspirina, de 81 mg diarios, producen una leve prolongaci�n en el
tiempo de sangrado, que se duplica si la administraci�n de la aspirina contin�a
durante una semana. El cambio se debe a la inhibici�n irreversible de la COX de las
plaquetas, por lo que se mantiene durante toda la vida de las mismas (entre 8 y 10
d�as).30? Esa propiedad anti agregante plaquetaria hace que la aspirina sea �til en
la reducci�n de la incidencia de infartos en algunos pacientes.51? Son suficientes
40 mg de aspirina al d�a para inhibir una proporci�n adecuada de tromboxano A2, sin
que tenga efecto inhibitorio sobre la s�ntesis de prostaglandina I2, por lo que se
requerir�n mayores dosis para surtir efectos antiinflamatorios.52?
En el a�o 2008 un ensayo demostr� que la aspirina no reduce el riesgo de aparici�n
de un primer ataque cardiaco o accidente cerebrovascular, sino que reduce el riesgo
de un segundo evento para quienes ya han sufrido un ataque cardiaco o un accidente
cerebrovascular. En mujeres que toman dosis bajas de aspirina cada dos d�as se
disminuye el riesgo de un accidente cerebrovascular, pero no es un tratamiento que
pueda alterar sustancialmente el riesgo de un infarto o muerte cardiovascular.53?
En general, para un paciente que no tiene enfermedad card�aca, el riesgo de
sangrado supera cualquier beneficio de la aspirina.54?
Interacciones[editar]
Art�culo principal: Interacci�n farmacol�gica
El �cido acetilsalic�lico ha sido profusamente estudiado lo que, a�adido a su
antig�edad, nos ha dado un amplio conocimiento de las interacciones con otros
f�rmacos. Debido a la gravedad de los posibles efectos adversos como consecuencia
de estas interacciones, hay que tenerlas muy presentes a la hora de su
prescripci�n. Las m�s importantes est�n recogidas en las siguientes tablas,
realizadas en funci�n de los mecanismos de producci�n de las interacciones.
Interacciones farmacodin�micas del �cido acetilsalic�lico55?
F�rmaco
Resultados de la interacci�n.
� Antiinflamatorios no esteroideos (AINE).
Puede incrementar el riesgo de �lceras y de hemorragias gastrointestinales, debido
a un efecto sin�rgico.
� Corticoides
Puede incrementar el riesgo de �lceras y de hemorragias gastrointestinales, debido
a un efecto sin�rgico.
� Diur�ticos
La administraci�n conjunta puede ocasionar un fallo renal agudo, especialmente en
pacientes deshidratados. En caso de que se administren de forma simult�nea �cido
acetilsalic�lico y un diur�tico, es preciso asegurar una hidrataci�n correcta del
paciente y monitorizar la funci�n renal al iniciar el tratamiento.
� Inhibidores Selectivos de la Recaptaci�n de Serotonina (ISRS).
Aumenta el riesgo de hemorragia en general y de hemorragia digestiva alta en
particular.
� Anticoagulantes orales
Aumenta el riesgo de hemorragia, por lo que no se recomienda. Si resulta imposible
evitar una asociaci�n de este tipo, se requiere una monitorizaci�n cuidadosa del
INR.
� Trombol�ticos y antiagregantes plaquetarios
Aumenta el riesgo de hemorragia.
� Inhibidores de la enzima convertidora de la angiotensina (IECA).
� Antagonistas de los receptores de la angiotensina II (ARA II).
Ejercen un efecto sin�rgico en la reducci�n de la filtraci�n glomerular, que puede
ser exacerbado en caso de alteraci�n de la funci�n renal. La administraci�n a
pacientes ancianos o deshidratados, puede llevar a un fallo renal agudo por acci�n
directa sobre la filtraci�n glomerular. Adem�s, pueden reducir el efecto
antihipertensivo, debido a la inhibici�n de prostaglandinas con efecto
vasodilatador.
� �-bloqueantes
Disminuci�n del efecto antihipertensivo debido a una inhibici�n de las
prostaglandinas con efecto vasodilatador.
� Insulina y sulfonilureas
Aumenta el efecto hipoglucemiante.
� Ciclosporina
Aumenta la nefrotoxicidad de la ciclosporina debido a efectos mediados por las
prostaglandinas renales.
� Vancomicina
Aumenta el riesgo de ototoxicidad de la vancomicina.
� Interfer�n a
Disminuye la actividad del interfer�n-a.
� Alcohol
Aumenta el riesgo de hemorragia digestiva.
Las interacciones farmacocin�ticas van a cubrir pr�cticamente todo el espectro de
posibilidades en cuanto al mecanismo de producci�n, aunque se muestran como m�s
interesantes las de origen metab�lico. En este sentido, parece ser independiente de
la CYP3A4 y, al igual que otros AINE, estar ligada a la CYP2C9. No obstante, su
abundante metabolismo al margen del h�gado, hace que no sean fundamentales sus
interacciones a nivel del citocromo P450. Las m�s interesantes se muestran en la
siguiente tabla:
Interacciones farmacocin�ticas del �cido acetilsalic�lico.55?
F�rmaco
Resultados de la interacci�n
� Metotrexato
Disminuyen la secreci�n tubular de metotrexato incrementando las concentraciones
plasm�ticas del mismo y por tanto su toxicidad.
� Litio
Disminuyen la excreci�n de litio, aumentando los niveles de litio en sangre, que
pueden alcanzar valores t�xicos.
� Uricos�ricos
Disminuci�n del efecto uricos�rico y una disminuci�n de la excreci�n del �cido
acetilsalic�lico alcanz�ndose niveles plasm�ticos m�s altos.
� Anti�cidos
Pueden aumentar la excreci�n renal de los salicilatos por alcalinizaci�n de la
orina.
� Digoxina
Incremento de los niveles plasm�ticos de digoxina que pueden alcanzar valores
t�xicos.
� Barbit�ricos
Aumenta las concentraciones plasm�ticas de los barbit�ricos.
� Zidovudina
Aumenta las concentraciones plasm�ticas de zidovudina al inhibir de forma
competitiva la glucuronidaci�n o directamente inhibiendo el metabolismo microsomal
hep�tico.
� �cido valproico
Disminuci�n de la uni�n a prote�nas plasm�ticas y una inhibici�n del metabolismo de
�cido valproico.
� Fenito�na
Incremento de los niveles plasm�ticos de fenito�na.
Finalmente, la siguiente tabla muestra las interacciones no farmacol�gicas,
manifestadas como alteraciones de los resultados de las pruebas de laboratorio:
Interferencias anal�ticas del �cido acetilsalic�lico.55?
Resultados de la interacci�n.
Determinaciones anal�ticas afectadas.
Aumento biol�gico.
�fosfatasa alcalina �transaminasas (ALT y AST). �amon�aco �bilirrubina �colesterol
�creatina quinasa �creatinina �digoxina �tiroxina libre �lactato deshidrogenasa
(LDH). �globulina de uni�n a la tiroxina �triglic�ridos ��cido �rico ��cido
valproico
Reducci�n biol�gica
� Estriol (orina). �tiroxina libre �glucosa �fenito�na �TSH �TSH-RH �tiroxina
�triglic�ridos �triyodotironina ��cido �rico �aclaramiento de creatinina
Aumento anal�tico
�glucosa �paracetamol �prote�nas totales
Reducci�n anal�tica
�transaminasas (ALT). �alb�mina �fosfatasa alcalina �colesterol �creatina kinasa
�lactato deshidrogenasa (LDH). �prote�nas totales ��cido 5-hidroxindolac�tico
(orina). ��cido 4-hidroxi-3-metoxi-mand�lico (orina). �estr�genos totales (orina).
�glucosa (orina).
Nota: El aumento biol�gico consiste en un "verdadero aumento" del valor
determinado, como consecuencia de la interacci�n con el organismo. El aumento
anal�tico viene dado por una "falsa elevaci�n" del valor determinado, como
consecuencia de la interacci�n con los reactivos que forman parte de la t�cnica que
determina los niveles de cada uno de ellos. De forma an�loga ocurre con las
reduccciones biol�gica y anal�tica.
En pacientes con cardiopat�as establecidas, el ibuprofeno puede interferir con los
efectos cardioprotectores de la aspirina cuando se administran ambos medicamentos
al mismo tiempo.56?
Uso cl�nico[editar]

La aspirina en su forma purificada

Dolor leve y moderado de origen variados, como el dolor de cabeza, per�odos
menstruales, resfr�os, dolor en los dientes y dolores musculares.40?
Sin embargo, no es efectiva para el dolor visceral severo. La aspirina y otros AINE
(antiinflamatorios no esteroideos) se han combinado con analg�sicos opioides para
el tratamiento del dolor causado por el c�ncer, donde los efectos antiinflamatorios
act�an sin�rgicamente con los opioides para aumentar la analgesia. La combinaci�n
de aspirina con oxicodona �una clase de analg�sicos narc�ticos� se usa para aliviar
desde el dolor moderado al moderadamente intenso.57?
Enfermedad de Kawasaki, especialmente a dosis elevadas durante la fase febril.58?
Fiebre reum�tica, sobre todo la artritis reumatoide.
Enfermedades autoinmunes tipo lupus eritematoso.40?
Otros trastornos inflamatorios de las articulaciones.
Protecci�n cardiovascular[editar]
La aspirina disminuye la incidencia de ataques isqu�micos, la angina inestable,
trombosis de una arteria coronaria con infarto agudo de miocardio y la trombosis
secundaria a un baip�s coronario.40?
Otros usos[editar]
Ciertos estudios epidemiol�gicos sugieren que el uso a largo plazo de la aspirina a
bajas dosis se asocia con una reducci�n en la incidencia del c�ncer colorrectal,59?
60?61?62? as� como el c�ncer de pulm�n,63?64? posiblemente por su asociaci�n con
efectos inhibitorios sobre la COX producida por adenocarcinomas,65? efectos
supresores de prostaglandinas66? o incluso efectos directamente antimutag�nicos.67?
Tambi�n se ha estudiado el papel que juega la aspirina en reducir la incidencia de
otras formas de c�ncer. En varios estudios se demostr� que la aspirina no reduce la
aparici�n del c�ncer de pr�stata.68?69? Sus efectos en la prevenci�n del c�ncer de
p�ncreas son mixtos, un estudio de 2004 encontr� un aumento estad�sticamente
importante en el riesgo de contraer c�ncer pancre�tico en mujeres que tomaban
aspirina,70? mientras que un metaan�lisis de varios estudios publicado en 2006 no
encontr� evidencias concluyentes de que la aspirina u otros AINE (antiinflamatorios
no esteroideos) estuvieran asociados a un riesgo aumentado de esta forma de
c�ncer.71? Es posible que la aspirina tambi�n tenga efectos positivos sobre el
c�ncer del tracto digestivo superior, pero las evidencias siguen a�n siendo
inconclusas.72?73?
Se ha hipotetizado que la aspirina es capaz de reducir la formaci�n de cataratas en
pacientes diab�ticos, aunque en al menos un estudio se demostr� que no es eficaz en
esa acci�n.74?
Seg�n cient�ficos del Instituto de Neurociencia y Fisiolog�a de la Universidad de
Goteborg, en Suecia, una dosis diaria de aspirina puede ayudar a reducir el
deterioro cerebral en personas de edad avanzada. No obstante Los expertos subrayan
que �debido a los efectos secundarios peligrosos que puede tener la 'Aspirina', no
se puede recomendar su uso masivo a fin de proteger la memoria�.75?
Dosificaci�n[editar]
Las dosis �ptimas para alcanzar los efectos analg�sicos o antipir�ticos de la
aspirina son menores de 0,6 a 0,65 gramos por v�a oral. Dosis m�s elevadas pueden
prolongar el efecto. La dosis habitual suele ser repetida cada 4 horas. La dosis
antiinflamatoria en ni�os es de 50 a 75 mg por cada kg de peso del ni�o cada d�a,
dividida en varias dosis durante el d�a. La dosis de entrada promedio para un
adulto es de 45 mg/kg/d�a en dosis divididas.
Efectos adversos[editar]
Art�culo principal: Reacci�n adversa a medicamento
A las dosis habituales, los efectos adversos m�s comunes de la aspirina son la
irritaci�n g�strica, n�useas, v�mitos, �lcera g�strica o duodenal,40? mientras que
la hepatotoxicidad, asma, cambios en la piel y nefrotoxicidad son menos frecuentes.
Se ha reportado que ocurre adaptaci�n de la mucosa en pacientes con �lceras
asociadas a la administraci�n de aspirina de modo que se ha demostrado el
mejoramiento espont�neo con el tiempo sin descontinuar la toma de la aspirina.30?
Su ingesta abusiva produce nefritis, que son los procesos inflamatorios y/o
disfuncionales del ri��n y vasodilataci�n perif�rica por acci�n directa sobre el
m�sculo liso. A dosis altas algunos pacientes han reportado v�mitos, ac�fenos,
disminuci�n de la audici�n, delirio, psicosis, estupor y v�rtigo los cuales son
reversibles al reducir la dosis. A dosis a�n mayores de salicilatos aparece una
respiraci�n profusa y coma resultado de un efecto directo sobre el bulbo
raqu�deo.30?
A niveles t�xicos de salicilatos se presenta alcalosis respiratoria seguida de
acidosis metab�lica por acumulaci�n del salicilato, depresi�n respiratoria,
cardiotoxicidad e intolerancia a la glucosa. Dos gramos o a�n menos de aspirina al
d�a pueden aumentar los niveles de �cido �rico en sangre, mientras que las dosis
que sobrepasan los 4 gramos diarios disminuyen los uratos. Igual que el resto de
los AINE (antiinflamatorios no esteroideos), la aspirina puede causar una elevaci�n
en las enzimas hep�ticas, hepatitis, disfunci�n renal, sangrado y asma.
Sangrado[editar]
Algunas personas se ven menos afectadas que otras por el efecto antiagregante
plaquetario de la aspirina. Un estudio ha sugerido que las mujeres son m�s
resistentes a los efectos plaquetarios de la aspirina que los hombres76?77? y en
otro estudio, cerca de un 30 % de los pacientes evaluados eran as� de resistentes a
la acci�n secundaria de la aspirina.78?
En ciertas ocasiones, puede aparecer un ligero sangrado gastrointestinal, por lo
general causado por una gastritis erosiva que, con el tiempo, puede producir una
deficiencia de hierro. En su forma comercial, no se debe administrar en ni�os
menores de 12 a�os que padezcan gripe o varicela (por lo general se usa paracetamol
en vez) y/o usar en conjunto con otros salicilatos, ya que puede conducir al
S�ndrome de Reye, enfermedad rara, pero muy grave.7? La administraci�n de aspirina
durante un cuadro de dengue no se recomienda por raz�n de un aumento en el riesgo
de hemorragias.79?
La administraci�n de aspirina en madres antes del parto puede causar trastornos
hemost�sicos en reci�n nacidos, incluyendo petequias, hematuria, cefalohematoma,
hemorragia conjuntival y sangrado durante o despu�s de una circuncisi�n. Por su
parte, las madres pueden presentar con sangrado confinado al per�odo intraparto o
puerperio. Por ello, la administraci�n de aspirina debe ser evitada durante el
embarazo y si se sospecha que la madre ha tomado aspirina en los cinco d�as antes
del parto, el reci�n nacido debe ser evaluado para descartar sangrados.80?
Respecto a otras reacciones adversas (RAM), y a modo de resumen, se incluye una
tabla siguiendo los criterios de la CIOSM.
Reacciones adversas al �cido acetilsalic�lico55?
Sistema implicado
Grupo CIOSM.
Tipo de reacci�n
Aparato digestivo
Frecuentes
�lcera g�strica, �lcera duodenal, hemorragia gastrointestinal (melenas,
hematemesis), dolor abdominal, dispepsia, n�useas, v�mitos.
Poco frecuentes
Hepatitis
Aparato respiratorio
Frecuentes
Espasmo bronquial parox�stico, disnea grave, rinitis.
Piel y tejido subcut�neo
Frecuentes
Urticaria, erupciones cut�neas, angioedema.
Poco frecuentes
Sudoraci�n
Sangre y sistema linf�tico
Frecuentes
Hipoprotrombinemia
Sistema nervioso
Poco frecuentes
Mareos, confusi�n, tinnitus, sordera
Genitourinario
Raros
Insuficiencia renal y nefritis intersticial aguda
Otros
Poco frecuentes
S�ndrome de Reye, cefalea.
Raros
Reacciones anafil�cticas o anafilactoides
De forma global, puede afirmarse que entre el 5 % y el 7 % de los pacientes
experimenta alg�n tipo de efecto adverso.55?
Sobredosis[editar]
Tomar m�s de 150 mg/kg de aspirina puede provocar resultados graves e incluso
mortales si no se recibe tratamiento. Para un adulto peque�o, eso equivale
aproximadamente a tomar 20 tabletas que contienen 325 mg de aspirina. Los ni�os
pueden resultar afectados con niveles mucho m�s bajos.81?
Los pacientes con una sobredosis accidental o intencional de aspirina son sometidos
a un lavado g�strico con carb�n activado y se instala una producci�n abundante de
orina alcalina. De presentar trastornos como hipertermia o desequilibrios en los
electrolitos, deben ser restablecidos.30? En las intoxicaciones severas, puede que
sea necesaria la hemodi�lisis o, rara vez, la ventilaci�n asistida. A menudo se
emplean infusiones de bicarbonato de sodio para alcalinizar la orina conllevando a
un aumento en el salicilato excretado fuera del cuerpo.81?
Contraindicaciones[editar]
La acci�n antiplaquetaria de la aspirina hace que est� contraindicada en pacientes
con hemofilia.82? Aunque en el pasado no se recomendaba el uso de la aspirina
durante el embarazo, la aspirina puede tener utilidad en el tratamiento de la
preeclampsia e incluso en la eclampsia.30?
La aspirina no debe administrarse en personas con antecedentes al�rgicos al
ibuprofeno o al naproxeno,83?84? o quienes sean de alguna forma intolerantes a los
salicilatos85?86? o a los AINE (antiinflamatorios no esteroideos) y se debe ejercer
moderaci�n en la prescripci�n de aspirina a pacientes asm�ticos o con broncoespasmo
inducida por los AINE. Por motivo de su acci�n sobre la mucosa estomacal, se
recomienda que los pacientes con enfermedad renal, �lceras p�pticas, diabetes, gota
o gastritis consulten con un profesional de la salud antes de tomar aspirina.83?82?
A�n en la ausencia de estas enfermedades, siempre existe el riesgo de sangrado
gastrointestinal cuando se combina la aspirina con el licor o la warfarina.83?84?
Se ha demostrado que la aspirina puede causar anemia hemol�tica en pacientes con
deficiencia de glucosa-6-fosfato deshidrogenasa (G6PD), en especial a grandes dosis
y dependiente de la severidad de la enfermedad.87?88?
Presentaciones[editar]
Respecto a las dosis, habitualmente las m�s bajas (300 mg o menos) se suelen
utilizar como antiagregante plaquetario, ya que su uso en ni�os se ha restringido
mucho. Las m�s elevadas se utilizan buscando el efecto analg�sico/antipir�tico o el
antirreum�tico. Respecto a las presentaciones se puede decir que pr�cticamente se
han estudiado todas las posibles formas gal�nicas para el uso cl�nico del �cido
acetilsalic�lico. Las que a continuaci�n se describen son las m�s com�nmente
utilizadas:
Comprimidos de 25 mg, 100 mg, 125 mg, 250 mg, 300 mg, 500 mg, 650 mg
Comprimidos masticables de 500 mg
Comprimidos efervescentes de 500 mg
Comprimidos recubiertos de 100 mg y 300 mg
Granulado efervescente, sobres de 500 mg
C�psulas (asociado a otros f�rmacos) para presentaci�n retardada
Tambi�n podemos encontrarlo en dosificaciones inusuales, como la de 267 mg,
asociado a otras sustancias.
Igualmente, existen multitud de presentaciones con otros f�rmacos asociados,
habitualmente para el tratamiento de procesos catarrales. Es el caso de las
asociaciones con fenilefrina, clorfenamina, cafe�na, vitamina C (�cido asc�rbico
lev�giro) o sustancias del complejo vitam�nico B. Otras veces se asocia a otros
f�rmacos para aumentar su efecto antiagregante (dipiridamol), o analg�sico
(paracetamol).
Respecto a los excipientes habituales se da una situaci�n parecida. Tanto la forma
gal�nica como las caracter�sticas organol�pticas del f�rmaco obligan al uso de
determinado tipos de excipientes. Sin embargo, el gran n�mero de laboratorios que
lo fabrican como f�rmaco gen�rico hace que los excipientes que podamos encontrarnos
sean sumamente variables. No obstante a continuaci�n se listan los que se suelen
incluir en la forma comercial Aspirina (probablemente la m�s vendida en el mundo) y
algunos de los m�s usuales en las formas gen�ricas:
Art�culo principal: N�meros E
Colorantes:
amarillo anaranjado S (E-110).
colorante amarillo de quinole�na (E-104).
Conservantes y antioxidantes:
�cido s�rbico (E-200),
Citratos: �cido c�trico anhidro (E-330), citrato de sodio (E-331).
Estabilizantes y emulgentes:
Celulosa en polvo (E-460 II).
Estearato de calcio (E-470 A).
Reguladores del pH y antiaglutinantes:
Carbonatos: carbonato de sodio (E-500), Hidrogenocarbonato de sodio (E-500 I),
carbonato de magnesio pesado (E-504).
Otros:
Edulcorantes, como el aspartamo (E-951), el manitol (E-421) o el almid�n de ma�z
(gelificante y espesante).
Aromatizantes muy variables, entre ellos el aroma de zumo de mandarina, aroma de
naranja o aroma seco especial,
Carmelosa de sodio, celulosa microcristalina.
Los comprimidos recubiertos suelen llevar en la capa externa copol�mero de �cido
metacr�lico tipo C, dodecilsulfato de sodio (E-514), polisorbato 80, talco o
citrato de trietilo (E-1505).
Sustitutos de la aspirina[editar]
Debido a los efectos secundarios menores de la aspirina, y a que algunas personas
son al�rgicas a ella, se han desarrollado varias sustancias sustitutas. La m�s
com�n es la acetaminof�n (Tylenol, Anacin-3), que reduce la fiebre y alivia el
dolor de manera muy semejante a la aspirina, aunque no aminora la inflamaci�n. El
uso excesivo de acetaminof�n puede ocasionar da�o renal y hep�tico. Un segundo
sustituto com�n es el Ibuprofeno (Advil, Nuprin y Motrin IB), que funciona justo
como la aspirina para reducir dolor, fiebre e inflamaci�n. Otra adici�n a la
familia de los suced�neos de la aspirina que se venden sin receta es el naproxeno
(Aleve). Su principal ventaja es su efecto duradero. Mientras que casi todos los
analg�sicos requieren dosis cada 4-6 horas, una sola tableta de naproxeno dura 8-12
horas.89?