Levi Almeida

Células do sistema imune

Introdução
• As células do sistema imune são produzidas na medula óssea.
• As células que servem a papéis especializados nas respostas imunes inata e adaptativa incluem
fagócitos, células dendríticas, linfócitos específicos para antígeno e vários outros leucócitos que
agem para eliminar os antígenos.

• Célula tronco hematopoiéticas.

- Linhagem linfóide
→ Linfócitos B e T.
→ Células natural killers.
- Linhagem mielóide
→ Linhagem vermelha
↳ Megacariócitos → trombócitos (plaquetas).
↳ Eritrócitos.
→ Linhagem branca
↳ Linhagem macrófagos (não possuem grânulos)
⤷ Monócitos (sangue) → macrófago (tecido).
⤷ Células dendriticas.
⤷ Mastócitos.
↳ Linhagem granulócitos ou polimorfonuclear (PMN)
⤷ Neutrófilos – 70%.
⤷ Basófilos.
⤷ Eosinófilos.

Fagócitos
• Incluem os neutrófilos e os macrófagos.
• São as células cuja função primária é ingerir e destruir microrganismos e se livrar dos tecidos
danificados.
• As respostas funcionais dos fagócitos na defesa do hospedeiro consistem em passos
sequenciais:
- Recrutamento das células para locais de infecção;
- Reconhecimento e ativação pelos microrganismos;
- Ingestão dos microrganismos por processo de fagocitose;
- Destruição dos microrganismos ingeridos.
• Pelo contato direto e pela secreção de citocinas, os fagócitos se comunicam com outras células
de modo a promover ou regular as respostas imunes.
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• Neutrófilos
- Leucócitos polimorfonucleares.
- População mais abundante de células brancas sanguíneas circulantes.
- Medeiam as fases iniciais das reações inflamatórias.
- Núcleo segmentado em três a cinco lóbulos conectados.
- O citoplasma contém grânulos de dois tipos:
→ A maioria, chamada de grânulos específicos, é preenchida com enzimas tais como
lisozima, colagenase e elastase;
→ E o restante dos grânulos são denominados grânulos aurofílicos, consistem em
lisossomas que contêm enzimas e outras substâncias microbicidas, incluindo defensinas e
catelicidinas.
- São produzidos na medula óssea e surgem de precursores que também dão origem a
fagócitos mononucleares.
• Fagócitos mononucleares
- O sistema fagócito mononuclear inclui as células circulantes denominadas monócitos e
células residentes teciduais denominadas macrófagos.
- Os macrófagos, que são amplamente distribuídos nos órgãos e tecido conectivo, têm papel
central na imunidade inata e adaptativa.
- Muitos tecidos são povoados com macrófagos residentes com vida longa e derivados do
saco vitelino ou precursores hepáticos fetais durante o desenvolvimento fetal que assumem
fenótipos especializados dependendo do órgão.

- Nos adultos, as células da linhagem de macrófago surgem a partir de células precursoras na

medula óssea, direcionadas por uma proteína denominada fator estimulador de colônia de
monócito (ou macrófago) (M-CSF).
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- Esses precursores evoluem para monócitos, que entram e circulam no sangue e, então,
migram para os tecidos, especialmente durante as reações inflamatórias, onde eles então
amadurecem em macrófagos.
- Os monócitos apresentam um núcleo em formato de feijão com citoplasma finamente
granular contendo lisossomas, vacúolos fagocíticos e filamentos de citoesqueleto.
- Além disso, os monócitos são heterogêneos e consistem em diferentes subgrupos
distinguíveis pelos marcadores de superfície celular e funções.
Monócitos de
sangue periférico

Macrófago
tecidual

- Funções dos macrófagos teciduais na imunidade inata e adaptativa

→ A principal função dos macrófagos na defesa do hospedeiro é ingerir e matar
microrganismos.
→ Os macrófagos ingerem células mortas do hospedeiro.
→ Eles também reconhecem e engolfam células apoptóticas antes que as células mortas
possam liberar seus conteúdos e induzir respostas inflamatórias.
→ Macrófagos ativados secretam várias citocinas diferentes que estimulam o
recrutamento de mais monócitos e outros leucócitos do sangue para os locais de infecções.
→ Servem como APCs que apresentam antígenos e ativam os linfócitos T.
→ Promovem o reparo de tecidos danificados pela estimulação do crescimento de
novos vasos sanguíneos (angiogênese) e síntese de matriz extracelular rica em colágeno
(fibrose).
- Os macrófagos são ativados para realizar suas funções por meio do reconhecimento de muitos
tipos diferentes de moléculas microbianas, bem como moléculas do hospedeiro produzidas em
resposta a infecções e lesão.
- Eles também podem adquirir capacidades funcionais distintas, dependendo dos tipos de
estímulos ativadores aos quais são expostos.

Mastócitos, basófilos e eosinófilos

• Mastócitos, basófilos e eosinófilos são três células adicionais que têm papel nas respostas
imunes inata e adaptativa.
• Apresentam em comum a característica de grânulos citoplasmáticos contendo vários
mediadores inflamatórios e antimicrobianos.
• Outra característica em comum destas células é seu envolvimento nas respostas imunes que
protegem contra helmintos e reações que causam doenças alérgicas.
• Mastócitos
- São células derivadas da medula e presentes na pele e mucosa epitelial, contendo
abundantes grânulos citoplasmáticos cheios de histamina e outros mediadores.
- Normalmente, os mastócitos maduros não são encontrados na circulação, mas estão
presentes nos tecidos, em geral adjacentes a pequenos vasos sanguíneos e nervos
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- Os mastócitos expressam receptores de alta afinidade na membrana plasmática para um

tipo de anticorpo denominado IgE e, geralmente, são recobertos com esses anticorpos.
- Os mastócitos funcionam como sentinelas nos tecidos, onde eles reconhecem produtos
microbianos e respondem produzindo citocinas e outros mediadores que induzem inflamação.
- Estas células fornecem defesa contra helmintos e outros microrganismos, mas também são
responsáveis pelos sintomas das doenças alérgicas.
• Basófilos
- São granulócitos sanguíneos com muitas similaridades estruturais e funcionais com os
mastócitos.
- São derivados de progenitores da medula óssea (uma linhagem diferente da dos
mastócitos), amadurecem na medula óssea e circulam no sangue.
- Embora normalmente não estejam presentes nos tecidos, os basófilos podem ser recrutados
para alguns locais inflamatórios.
- Assim como os mastócitos, os basófilos expressam receptores para IgE, ligam IgE e podem
ser ativados por antígeno ligado à IgE.
- Como o número de basófilos é pequeno nos tecidos, sua importância na defesa do
hospedeiro e nas reações alérgicas é incerta.
• Eosinófilos
- São granulócitos sanguíneos que expressam grânulos citoplasmáticos contendo enzimas
que são danosas às paredes celulares de parasitas, mas também podem danificar os tecidos do
hospedeiro.
- São derivados da medula óssea.
- Alguns eosinófilos normalmente estão presentes nos tecidos periféricos, especialmente nas
coberturas mucosas dos tratos respiratório, gastrintestinal e geniturinário, e seus números podem
aumentar com o recrutamento a partir do sangue em uma situação de inflamação.

Neutrófilo Mastócito

Basófilo Eosinófilo
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Células apresentadoras de antígenos (APCs)

• As APCs capturam microrganismos e outros antígenos, apresentam-nos aos linfócitos e
fornecem sinais que estimulam a proliferação e diferenciação dos linfócitos.
• Células dendríticas
- São as APCs mais importantes para a ativação das células T imaturas e têm papel principal
nas respostas inatas às infecções e na ligação das respostas imunes inata e adaptativa.
- Elas têm longas projeções membranosas e capacidades fagocítica e são amplamente
distribuídas nos tecidos linfoides, epitélio mucoso e parênquima de órgãos.
- A maioria das células dendríticas é parte de linhagem mieloide de células hematopoéticas e
se origina de um precursor que também pode se diferenciar em monócitos, mas não em
granulócitos.

- Similarmente aos macrófagos, as células dendríticas expressam receptores que reconhecem

moléculas tipicamente produzidas pelos microrganismos e não células de mamíferos, e elas
respondem aos microrganismos com a secreção de citocinas.
- Células dendríticas clássicas (ou convencionais)
→ São as células dendríticas na pele, mucosa e parênquima de órgãos.
→ Elas respondem aos microrganismos migrando para os linfonodos, onde elas
apresentam antígenos proteicos microbianos aos linfócitos T.
- Células dendríticas plasmocitoides
→ Consiste em respondedores celulares precoces à infecção viral.
Elas reconhecem ácidos nucleicos de vírus intracelular e produzem proteínas
solúveis chamadas de interferons tipo I, que têm potentes atividades antivirais.
• Outras APCs
- Em adição às células dendríticas, macrófagos e linfócitos B são importantes células
apresentadoras de antígenos para as células T auxiliares CD4⁺.
- Macrófagos apresentam antígenos para os linfócitos T auxiliares nos locais de infecção, o
que leva à ativação da célula T auxiliar e produção de moléculas que ativarão os macrófagos.
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- Este processo é importante para a erradicação de microrganismos que são ingeridos pelos
fagócitos, mas resistem à morte; nestes casos, as células T auxiliares aumentam grandemente as
atividades microbianas dos macrófagos.
- As células B apresentam antígenos às células T auxiliares, o que é um passo importante na
cooperação das células T auxiliares com as células B para as respostas de anticorpos aos
antígenos proteicos.
- Os linfócitos T citotóxicos (CTLs) são células T CD8⁺ efetoras que podem reconhecer
antígenos de qualquer tipo de célula nucleada e se tornar ativados para matar a célula.
→ Dessa maneira, todas as células nucleadas são potencialmente APCs para CTLs.
• Células dendríticas foliculares (FDCs)
- São células com projeções membranosas.
- Elas são encontradas entremeadas em coleções de células B ativadas nos folículos linfoides
de linfonodos, baço e tecidos linfoides mucosos.
- As FDCs não são derivadas de precursores na medula óssea e não estão relacionadas
com as células dendríticas que apresentam antígenos aos linfócitos T.
- As FDCs ligam e apresentam antígenos proteicos em suas superfícies para o
reconhecimento pelos linfócitos B.
→ Isso é importante para a seleção dos linfócitos B que expressam anticorpos que ligam
antígenos com alta afinidade.
- As FDCs também contribuem para a organização estrutural dos folículos.

Linfócitos
• Os linfócitos, as únicas células da imunidade adaptativa, são as células exclusivas no corpo
que expressam receptores de antígenos clonalmente expressos, cada um específico para um
determinante antigênico diferente.
• Cada clone de linfócitos T e B expressa receptores de antígenos com uma única especificidade,
que é diferente das especificidades dos receptores em outros clones.
• Subgrupos de linfócitos
- Os linfócitos consistem em subgrupos distintos que são diferentes em suas funções e
produtos proteicos.
- Morfologicamente, todos os linfócitos são similares e suas aparências não refletem sua
heterogeneidade ou suas diversas funções.
- Linfócitos B
→ São as células que produzem os anticorpos.
→ Foram assim chamados porque, em pássaros, elas foram encontradas maduras em um
órgão denominado bursa de Fabricius.
→ Em mamíferos, não existe nenhum equivalente anatômico da bursa e os estágios
iniciais da maturação da célula B ocorrem na medula óssea.
→ Assim, os linfócitos B agora se referem aos linfócitos derivados da medula óssea.
- Linfócitos T
→ São os mediadores da imunidade celular.
→ Surgem na medula óssea e migram para e amadurecem no timo.
→ Os linfócitos T se referem aos linfócitos derivados do timo.
- Subgrupos de células B
→ Células B foliculares:
↳ Expressam grupos de anticorpos altamente diversos e clonalmente distribuídos
que servem como receptores de superfície para antígenos e como moléculas efetoras secretadas e
importantes na imunidade humoral adaptativa.
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→ Células B-1 e B da zona marginal:

↳ Produzem anticorpos com diversidade muito limitada.
- Subgrupos de células T
→ Os dois subgrupos principais de célula T são os linfócitos T auxiliares CD4⁺ e os
CTLs CD8⁺, que expressam receptores para antígenos denominados receptores αβ de célula T
(TCRs) e agem como mediadores da imunidade celular.
→ As células T regulatórias CD4⁺ constituem um terceiro subgrupo de células T que
expressam receptores αβ; sua função é inibir as respostas imunes.
→ Além disso, as células NKT e as células T γδ são dois subgrupos numericamente
menores de células T que expressam TCRs com diversidade limitada, análogos aos anticorpos
produzidos pelas células B-1

• Desenvolvimento dos linfócitos

- Surgem a partir das células-tronco na medula óssea.
- Todos os linfócitos passam por complexos estágios de maturação, durante os quais eles
expressam receptores de antígenos e adquirem as características funcionais e fenotípicas de
células maduras.
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- Os locais anatômicos onde ocorrem os principais passos no desenvolvimento do linfócito

são chamados de órgãos linfoides geradores.
- Estes incluem a medula óssea, onde precursores de todos os linfócitos surgem e as células
B amadurecem, e o timo, onde as células T amadurecem.
- Estas células B e T maduras são chamadas de linfócitos imaturos.
- Os linfócitos imaturos são funcionalmente quiescentes, mas, após ativação pelo antígeno,
eles proliferam e sofrem dramáticas alterações na atividade fenotípica e funcional.
• Populações de linfócitos diferenciados pela história de exposição ao antígeno
- Os linfócitos imaturos que emergem da medula óssea ou do timo migram para os órgãos
linfoides periféricos.
- Nesses órgãos, são ativados pelos antígenos para proliferar e se diferenciar em células
efetoras e de memória, algumas das quais então migram para os tecidos.
- Ativação dos linfócitos
→ Se inicia com a síntese de novas proteínas, tais como receptores de citocinas e
citocinas, que são necessárias para muitas das alterações subsequentes.
→ As células imaturas passam então a proliferar, resultando em tamanho aumentado dos
clones específicos para o antígeno, um processo chamado de expansão clonal.
↳ Esta rápida expansão clonal dos linfócitos específicos para microrganismos é
necessária para manter o ritmo com a habilidade dos microrganismos de rapidamente replicarem.
→ Em paralelo com a expansão clonal, os linfócitos estimulados por antígeno se
diferenciam em células efetoras cujas funções são eliminar o antígeno.
→ Outra progênie dos linfócitos B e T estimulados por antígeno se diferencia em células
de memória de vida longa, cuja função é mediar respostas rápidas e aumentadas a
subsequentes exposições aos antígenos.
- Misturas de linfócitos imaturos, efetores e de memória sempre estão presentes em vários
locais por todo o corpo, e estas populações podem ser diferenciadas por meio de vários critérios
funcionais e fenotípicos.
 Levi Almeida

• Linfócitos imaturos
- Os linfócitos imaturos são células T ou B maduras situadas nos órgãos linfoides periféricos
e circulação e que nunca encontraram antígeno estranho.
→ O termo imaturo se refere à ideia de que estas células são imunologicamente
inexperientes porque elas nunca encontraram um antígeno.
- Os linfócitos imaturos e de memória são ambos chamados de linfócitos em repouso porque
eles não estão ativamente em divisão, nem realizam funções efetoras.
→ Um linfócito em repouso é pequeno e possui um núcleo grande com heterocromatina
densa e um fino anel de citoplasma que contém pouca mitocôndria, ribossomos e lisossomas,
mas nenhuma organela especializada visível.
- Antes da estimulação antigênica, os linfócitos imaturos estão em estado de repouso, ou em
um estágio G0 do ciclo células.
- Em resposta à estimulação, eles entram no estágio G1 do ciclo celular antes de se
dividirem.
- Os linfócitos ativados são maiores, contêm mais citoplasma e organelas e quantidade
aumentada de RNA citoplasmático, e são chamados de linfócitos grandes ou linfoblastos.
• Linfócitos efetores
- Após os linfócitos imaturos serem ativados, eles se tornam maiores e começam a proliferar.
- Algumas destas células se diferenciam em linfócitos efetores que têm a habilidade de
produzir moléculas capazes de eliminar antígenos estranhos.
- Os linfócitos T efetores incluem as células auxiliares e os CTLs.
→ As células T auxiliares, que normalmente são CD4⁺, expressam moléculas de superfície
e secretam citocinas que se ligam aos receptores nos macrófagos e linfócitos B, levando à sua
ativação.
→ Os CTLs possuem grânulos citoplasmáticos cheios de proteínas que, quando liberadas,
matam as células que os CTLs reconhecem, que normalmente são infectadas com vírus ou
células tumorais.
→ A maioria dos linfócitos T efetores diferenciados são de vida curta e não têm
autorrenovação.
- Muitas células B secretoras de anticorpos são morfologicamente identificáveis como
plasmócitos.
→ Elas têm núcleo característico posicionado excentricamente na célula e com a
cromatina distribuída em torno da membrana nuclear em um padrão de roda de carroça;.
→ O citoplasma abundante contendo retículo endoplasmático rugoso denso é o local onde
os anticorpos (e outras proteínas secretadas e de membrana) são sintetizados e complexos de
Golgi perinuclear distintos, onde as moléculas de anticorpo são convertidas às suas formas
finais e preparadas para a secreção.
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→ Os plasmócitos se desenvolvem nos órgãos linfoides e em locais das respostas imunes,

e alguns deles migram para a medula óssea, onde podem viver e secretar anticorpos por longos
períodos após a resposta imune ser induzida e mesmo após o antígeno ser eliminado.
- Os plasmoblastos, que são precursores circulantes de plasmócitos de vida longa, podem
ser encontrados em baixo número no sangue.
• Linfócitos de memória
- As células de memória podem sobreviver em um estado funcionalmente quiescente ou com
ciclo lento por meses ou anos, sem a necessidade de estimulação pelo antígeno e
presumivelmente após o antígeno ser eliminado.
- As células T de memória expressam moléculas de superfície que promovem sua migração
para os locais de infecção em qualquer local do corpo.
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Linfócito de um Linfoblasto
esfregaço periférico

Pequeno linfócito Linfoblasto

Células linfoides inatas (ILCs)

• As ILCs incluem vários subgrupos evolucionariamente relacionados de células derivadas da
medula óssea com morfologia linfoide e funções efetoras similares àquelas das células T, mas sem
receptores de antígeno da célula T.
• As principais funções das ILCs são fornecer defesa inicial contra patógenos infecciosos,
reconhecer células estressadas e danificadas do hospedeiro e auxiliar na eliminação destas células
e influenciar a natureza da resposta imune adaptativa subsequente.
• Células assassinas naturais (NK, do inglês natural killer)
- São responsáveis por matar células infectadas e danificadas.
• Células indutoras de tecidos linfoides
- São um subgrupo de ILCs que produzem as citocinas linfotoxina e TNF.
- Essas células são essenciais para a formação de tecidos linfoides secundários organizados.