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FISICULTURISMO
MSc. Adam Reiad Abbas
Fisiologia Hormonal
• Coordenação e integração das atividades do organismo
• Homeostasia
• Regulação do equilíbrio de sódio e água
• Regulação equilíbrio de cálcio e fosfato
• Regulação do balanço energético
• Regulação das respostas mediante o estresse
• Regulação da reprodução, desenvolvimento, crescimento e senescência.
Hormônios
• São substâncias químicas produzidas pelo sistema endócrino com
a função de regular processos fisiológicos. “Mensageiros do corpo”.
• Um hormônio pode ter origem lipídica ou aminoacídica, ou seja, é
formado a partir da síntese de gorduras e aminoácidos.
• As vitaminas e minerais constituem importantes auxiliadores dessa
síntese.
Classificação
• Hormônios esteróides - são de origem lipídica, formados a partir
do colesterol e são o maior grupo hormonal.
• Hormônios não esteróides - são formados a partir dos
aminoácidos e peptídeos.
Hormônios Peptídicos
Acidófilas: somatotrofo e
lactotrofo
Cromófobas
Basófilas (glicoproteicos):
tireotrofo, gonadotrofo,
corticotrofo
Tipos de hormônios
• Peptídicos
• Derivados do colesterol (esteroides)
• Derivados de aminoácidos
Peptídeos
• Pré pró hormônios
• 3 a 200 aa
• Armazenamento e liberação por exocitose
Derivados do colesterol
• Esteróides
• Cortex supra-renal, gônadas e placenta
• Lipossoluveis
• Necessitam carreadores.
Derivados de aminoácidos
• Derivados de tirosina
• Catecolaminas e tireoidianos
Ergogenia?
O que é Ergogenia?
• Ergos – trabalho
• Genese – origem
Farmacocinética
Organismo Fármaco
Farmacodinâmica
FARMACOCINÉTICA
Conceitos básicos
• Farmacocinética: estudo dos processos de absorção, distribuição, metabolização
e excreção de um fármaco e do modo como tais processos determinam seu
destino no organismo.
Biotransformação Efeito
farmacológico
e excreção /terapêutico
Absorção
Processo de transferência do fármaco do local da administração para a circulação.
Para absorção oral são requeridas duas etapas:
atravessar a membrana do
epitélio gastrointestinal,
geralmente por via transcelular
ou paracelular, acessando a
circulação sistêmica por meio de
capilares;
Efeito de primeira passagem
Passar pelo sistema porta-hepático intacto, alcançando a circulação
sistêmica. Se o fármaco é metabolizado, diz-se que houve efeito de
primeira passagem.
Fração total, livre e biodisponível
• Fração total – ligada as PP + fração livre
• Fração livre – não ligada a proteínas
plasmáticas (~1 a 2%)
• Fração biodisponível – aquela ligada à
albumina, podendo ser dissociada e se tornar
livre.
Distribuição
• Processo de transferência do fármaco dos líquidos de circulação
(sangue e linfa) para os diversos tecidos e órgãos que compõem o
organismo;
• Oxidação:
• Redução:
• Hidrólise:
Metabolização
Reações de fase 2: reações intermediadas por enzimas citosólicas
envolvendo conjugações ou síntese.
Excreção
Processo de remoção irreversível do fármaco do organismo. Pode
ocorrer de diferentes formas:
Conceitos fundamentais
Tempo de meia-vida de eliminação (t1/2):
Vda = X/C
Sendo: X= dose administrada
C = concentração plasmática do fármaco
Cl = VE/C
• Eventos celulares
resultantes da
interação do
fármaco com seu
receptor ou com o
sinalizador com
seu receptor ?
Receptores de sinalização
Metabotrópicos
Ionotrópicos (canais
(associados a Proteina
Iônicos)
G)
Fármaco A Fármaco B
10mg a cada 8h 5mg a cada 4h
GHRH – 44 aa
Fração ativa – frag 1-29
GHS – GHRH: Dac ou não? Mod? Que diabos????
• O que é DAC? COMPLEXO DE
AFINIDADE AO FÁRMACO.
• GFR – 1-29 FDA SERMORELIN® -
SEM MODIFICAÇÃO. T1/2 = 1min
• CJC 1288 – apresenta DAC mas sem
modificação em aa. T1/2 = alguns
minutos
• CJC 1293 – com e sem dac e
modificação em Arg posição 2. T1/2 =
máximo 5 minutos
• CJC 1295 – DAC. Modificação em 4
aminoácidos da cadeia. T1/2 = 1
semana.
• Cjc 1295 no dac – esse é o ModGFR
1-29. modificação em 4 aminoácidos
da cadeia. T1/2 = 30 minutos
Relação com GhRelina – “hormônio da fome”
GHRP – análogos de GhRelina
• GHRP6 – 1º GERAÇÃO: MUITA FOME E MOTILIDADE
DO TGI. ESVAZIAMENTO GASTRICO MUITO RÁPIDO.
cAMP
É possível saturação?
• Pontos a serem analisados
• Farmacocinética
• Dose
• Tempo de adm
• Fármaco escolhido
• Tipo de receptor
• Iono
• Metabo
• Nuclear
• Atividade enzimática
ARA1
ARA2
ARA3
Hormônios da Tireóide
Slide 89
ARA2 Se há queda de dopamina, aumenta a secreção de TSH, maior estímulo de liberação de T4 e T3, há um aumento inicial de T4 e
T3 e por retroalimentação, ocorre inibição da secreção de TRH. Com inibição da secreção de TRH, cai a secreção de TSH e por
consequencia, t4 e t3 diminuem. Sem o estimulo dopaminérgico, PRL ainda mantem TRH inibido (TRH libera PRL e é regulado
tb pela mesma).
Adam Reiad Abbas; 17/05/2016
ARA3 o eixo se mantem inibido por ação dopaminérgica inicial associado por ação posterior de PRL
Adam Reiad Abbas; 17/05/2016
Hormonios Esteróides
• Sintese a partir do colesterol
• Diferenciação sexual
• Regulação do balanço hidroeletrolítico
• Regulação do metabolismo energético
Andrógenos
• Derivados da pregnenolona que apresentam capacidade de diferenciação
sexual primária e secundária.
• Incluem as famílias de esteroides sintéticos.
• Células de Leydig – testosterona; Sertoli – espermatogênese, BHE
• Função testicular – eixo HPT – LH e FSH e GnRH
• Hormonios testiculares – Testo, DHT, E2, Inibina.
Sinergia e organização de
protocolos - Potencia anabólica e
androgênica
/
PDB CODE – 2AM9
PDBSUM – 2am9 code
E como abordar isso no paciente?
• Abordagem farmacocinética • Abordagem farmacodinâmica
• área sobre a curva • Tipo de receptor
• % ligação a BP • Mecanismo de ação do
• Clearance medicamento
•T½
• Cmáx
• Tmáx
• VDa
EFEITOS NÃO TRIVIAIS
Se tudo liga no mesmo receptor...por que tão diferentes???
Figure 5. AR mRNA concentrations. Top, Representative autoradiogram of a Southern blot hybridization of RT-PCR
product from the total RNA of muscle biopsies from three subjects who were treated with OX (15 mg/day for 5 days). GAP
was used as an internal control. C, Control; O, OX. Bottom, Graph of the mean ± se from all five subjects. The data are
expressed as arbitrary units calculated as the ratio of the band densities of AR over the band densities of GAP (internal
control). Statistical significance was determined by paired t test (*, P ≤ 0.05).
Published in: Melinda Sheffield-Moore; Randall J. Urban; Steven E. Wolf; J. Jiang; Don H. Catlin; David N. Herndon; Robert R. Wolfe; Arny A.
Ferrando; The Journal of Clinical Endocrinology & Metabolism 1999, 84, 2705-2711.
DOI: 10.1210/jcem.84.8.5923
Copyright © 1999
Super famílias de esteróides
• Testosterona e derivados: Metandrostenolona, Boldenona, Fluoximesterona,
4-Cl-dihidrometiltestosterona.
• ALTA AROMATIZAÇÃO E REDUÇÃO
• Oxandrolona
• Oximetalona
SERIA POSSÍVEL UMA
ALTERNATIVA?
Química farmacêutica e novas abordagens
Moduladores Seletivos - SARMs
• Classe de ligantes capazes de ativar o receptor androgênico de forma tecido
específica.
• Outros compostos também são comercializados como SARMs, sem que
atuem necessariamente na modulação do receptor Androgênico
• Cardarine – modulador do receptor PPARdelta PGC1a
Pró Hormonais
• Pró Fármacos
• Exigem metabolização em
determinado sistema no organismo O
alquil)
• Alterações na estrutura molecular
exigem reações de oxi-redução para
ativação da molécula. Intensa
atividade do aparato reticular. Dano
por peroxidação.
CONTROLE DE EFEITOS
COLATERAIS
Avaliação associada a aumento em estradiol, prolactina e DHT
Reação cruzada
Alterações associadas ao estradiol
Leuprolida
EFEITOS NÃO TRIVIAIS E COMO
AVALIAR E CONTROLAR
trembolona? Custo benefício
• Vias dopaminérgicas
• Dopamina Vs Prolactina – nossa
primeira evidência empírica
3) Fase 3 – Dry and rounded and FULL – 2 ultimas semanas pré campeonato.
Eu morri
METODOS DE
MANIPULAÇÃO
DE SEMANA
FINAL –
MECANISMOS
AGUDOS
MECANISMOS CRÔNICOS
Principais sítios de secreção hormonal para a
regulação da PA: