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10.1111 / eos.12197
Revista Europea de
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Ciencias orales
Li Y, Han D, Zhang H, Liu H, Wong S, Zhao N, Qiu L, Feng H. morfológica analiza y una novela de novo
DLX3 mutación asociada con trico - dento - El síndrome óseo en una familia china. Eur J Oral Sci 2015; 123:
228 - 234. © 2015 Eur J Oral Sci
trico - dento - ósea (TDO) síndrome, un trastorno autosómico dominante, un ff refleja el aspecto morfológico del
esmalte de los dientes, el pelo y los huesos. Estudios previos han confirmado que las mutaciones en el DLX3 gen
son responsables de TDO. En este estudio, se describe un paciente chino con los rasgos típicos de TDO - pelo
rizado, hipoplasia del esmalte, el cráneo y la mandíbula huesos engrosamiento y esclerosis. Por desgracia, como
resultado de desgaste excesivo, no fuimos capaces de evaluar taurodontismo. El examen de la sección de suelo
diente mostró una fina capa de esmalte sin varillas en el diente del paciente y anormalidades en la capa granular
Tomes' y los túbulos dentinarios. Microscopía electrónica de barrido y espectroscopia de rayos X de dispersión de
energía de la esmalte de los dientes mostraron fi significativo di ff erences entre el paciente y los individuos de Hailan Feng, Departamento de Prótesis de la Facultad
Universidad de Pekín y el Hospital de Estomatología, 22
control. Una muestra de cabello del paciente observada bajo un microscopio de barrido de láser mostró ranuras
Zhongguancun Nandajie, distrito de Haidian, Beijing
longitudinales en el eje del pelo. De energía dual medición absorciometría de rayos X mostró que los valores de 100081, China
densidad mineral ósea de los huesos del paciente fue mucho mayor de lo normal. Finalmente, el análisis genético
E-mail: kqfenghl@bjmu.edu.cn
reveló una novela de novo
missense mutación c.533A> G (p.Q178R) en el homeodominio conservada de la espesante; cabello ensortijado; trico - dento -
El síndrome óseo
DLX3 gene. Esta DLX3 mutación es la sexta mutación causante de TDO sea identi fi cada hasta ahora.
Aceptado para publicación puede el año 2015
trico - dento - óseo síndrome (TDO; OMIM L ICHTENSTEIN et al. ( 2) primera describe TDO como un dis-
190320) es un trastorno genético poco común con un modo condición tinct en una irlandesa - Americana parentela (de 169 miembros a
autosomaldominant de herencia; Principalmente a los ff ECTS para el través de seis generaciones), desde el condado de Washington, VA, EE.UU.,
cabello, los dientes y los huesos. trico - dento - síndrome óseo se considera en 1971. En 1997, P ARROZ et al. ( 6) identi fi ed una deleción de cuatro pares de
como una forma de displasia ectodérmica con una tasa de incidencia bases en el homeobox distal-less 3 ( DLX3) gen en individuos ejadas TDO-a ff,
desconocida. Sus principales manifestaciones clínicas son cabello ensortijado lo que causó una mutación de desplazamiento de marco y la formación de una
al nacer, el esmalte severamente hipoplásico, taurodontismo, y esclerosis de proteína truncada; sin embargo, el homeodominio estaba intacto. Este fue el
los huesos. Otras manifestaciones menores reportados son lesiones de la primer informe de un DLX3 mutación asociada con TDO. Hasta la fecha, cinco
piel (1), prominencia frontal (2, 3), y la división de las capas super fi ciales de mutaciones di ff Erent en el DLX3 gen han sido identificados en pacientes TDO
las uñas (4, 5). En 1993, S EOW ( 3) propuso que un positivo fi cación de TDO de carreras Erent di ff (1, 6 - 9), pero no hay tales mutaciones han sido
debe incluir los siguientes criterios principales: defectos del esmalte identificados en la población china.
generalizadas que muestran hypomaturation o catión fi hypocalci junto con
hipoplasia del esmalte; taurodontismo severa de los dientes que afectan a los
molares permanentes mandibular primeros; un modo de autosomaldominant DLX3, que está localizado en el cromosoma 17q21, codifica un factor de
de herencia; y al menos una otra característica (es decir, defectos de uñas; transcripción que juega un papel indispensable en la formación de la
esclerosis ósea; y el cabello rizado, rizado, u ondulado en una edad joven, placenta y el desarrollo embrionario. Pérdida de Dlx3 en Dlx3- ratones nulos
que puede enderezar más adelante). Sin embargo, debido a las variaciones es embriones letal (10). Dlx3 se expresa en estructuras que implican epitelial -
clínicas en la presentación de TDO, los criterios de diagnóstico no están interacción mesenquimales, tales como los dientes, folículos pilosos, y la piel
claros. (11) y se ha demostrado que desempeñan un papel crucial en el desarrollo
del diente (12), erentiation pelo di ff y la regeneración (13) y, en
osteoblástica erentiation di ff
Los análisis morfológicos y genéticos en el síndrome de TDO 229
y la formación de hueso (14, 15). misexpression de Dlx3 Por último, se observó que la sección de diente y fotografiado usando un
resultados en la transformación de células basales en los queratinocitos más microscopio de luz polarizada (Olympus BX51; Olympus, Tokio, Japón).
altamente di ff erentiated y redujo la estratificación de la epidermis (16). Por lo
tanto, los defectos en la expresión de esta proteína están claramente Para la microscopía electrónica de barrido y espectrometría de rayos X de
dispersión de energía (EDX) análisis, un incisivo (superior izquierda central) y un
asociados con las características clínicas de TDO, por lo que es importante
premolar (fi superior izquierda RST) se cortaron en dos partes
examinar a los pacientes que muestran síntomas de TDO para DLX3
vestibulolingualmente usando un cincel para preservar los detalles de la
superficie (18). La mitad del diente fue grabado con ácido fosfórico 30% durante
mutaciones.
30 s y la otra mitad no estaba grabado; todas las secciones se enjuagaron con
En este estudio, se describe un paciente chino con muchas de las agua destilada y se secaron en un horno de calentamiento a 37 C durante 24 h
características asociadas con TDO. Los análisis morfológicos reveló espesar (19). Las muestras dentales se montaron en los trozos de metal y se recubrieron
y el aumento de densidad del cráneo y la mandíbula huesos, la existencia de con oro utilizando la técnica de evaporación estándar (20). A continuación, se
una fina capa de esmalte de los dientes no prismática, y ranuras observaron las muestras dentales utilizando un microscopio electrónico de
longitudinales anormales en el eje del pelo. Además, la secuenciación del barrido (Hitachi S4800; HITACHI, Tokio, Japón). El análisis elemental se realizó
ADN identi fi ed una novela de novo mutación en el DLX3 gen en este usando un espectrómetro de rayos X energydispersive (EMAX; HORIBA, Kyoto,
Kyoto-fu, Japón). Se midieron las cantidades de carbono (C), oxígeno (O), calcio
paciente. Este es el momento de que una primera DLX3 mutación ha sido
(Ca) y fósforo (P).
reportada en la población china.
fotografías se obtuvo de todos los participantes. Este estudio se llevó a cabo con
la aprobación del Comité de Ética de la Universidad de Pekín Centro de Ciencias
extracción de ADN, detección de mutaciones, y el análisis de
de la Salud.
conservación
El ADN genómico del paciente, sus padres, su hermano más joven, y 100
El examen histológico
controles se extrajo a partir de linfocitos de sangre periférica utilizando el minikit
Debido a que la restauración de los 32 dientes del paciente con abscesos de ADN Biotek (Biotek, Beijing, China). muestras de ADN de los controles se
periapicales obvias no habría sido posible, se extrajeron y se fija en el 10% extrajeron a partir de células epiteliales bucales utilizando el método de
neutral-bu ff formalina Ered. Cinco dientes de cada tipo de diente (incisivos, Chelex-100 (Sigma, St Louis, MO, EE.UU.).
caninos, premolares y molares), con el esmalte sano y sin caries o fractura, se
seleccionaron entre los dientes extraídos del Departamento de Cirugía Oral y Los tres DLX3 exones, incluyendo el exón - intrón
Maxilofacial de la Facultad de Estomatología de la Universidad de Pekín, y se límites, eran amplificador ed por PCR usando el Go Taq Greenmaster Mix
utilizan como dientes de control. Para el examen de secciones de tierra diente de (Promega, Madison, WI, EE.UU.). Las secuencias de cebadores y las
metacrilato-incrustado, después del aclarado y la eliminación de la super fi condiciones de PCR para DLX3 fueron como se describe en K ESTOY et al. ( 22).
impurezas ciales, dos molares (tercio superior izquierda e inferior segundo Los productos de PCR se secuenciaron mediante Sangon Biotech Company
derecha) y un premolar (superior izquierda segundos) fueron embebidos en la (Beijing, China) usando BigDye Terminator v3.1 (Applied Biosystems, Foster City, CA,
polimerización de monómero de metacrilato de metilo (9) y axialmente EE.UU.) y un secuenciador de ADN 3730 (Applied Biosystems). los SeqMan PRO software
seccionada a lo largo de la bucal - plano lingual a un espesor de 100 - 150 l m, de análisis genético (DNASTAR, Madison, WI, EE.UU.) se utilizó para el análisis
utilizando un microtomo de sierra de baja velocidad (Leitz 1600, Leica de secuenciación. La identi fi cada mutación era bioinformatically veri fi mediante
Biosystems, Wetzlar, Alemania). Las secciones de diente se pulieron con una el TAMIZAR A software (http://sift.jcvi.org/www/ SIFT_enst_submit.html) y POLYPHEN- 2
piedra de afilar y limpiar a fondo con un limpiador ultrasónico (17). Después de la software de modelado (http://genetics.bwh.harvard.edu/pph2/). La conservación
deshidratación en un gradiente de etanol, la sección se sumergió en xileno de los residuos en las secuencias fue investigado con el fin de predecir la
durante 1 min. Entonces, neutrón-goma se utiliza para bloquear la sección para influencia de la mutación sobre DLX3. Las secuencias de ortólogos de la proteína
la observación. DLX3 humano eran
230 Li et al.
recuperado de la Ensembl base de datos (http: //asia.ensembl org / Homo_sapiens / patrón oclusal. Además, no se detectó la ampliación de la cámara pulpar.
Gene / Compara_Ortholog db = núcleo; g = ENSG00000064195; r = 17:.? Estos hallazgos no eran de fi nitivamente indicativa de taurodontismo.
49990005 a 49.995.224); estas secuencias se utilizaron para realizar la Además, las trabéculas de la mandíbula eran significativamente oscuro (Fig.
alineación de secuencia con
1B). A diferencia de la normal del pelo negro, recto que se encuentra en el
CLUSTALX 2.1 y Jalview.
pueblo chino, el pelo del paciente era escasa, de color claro y rizado, como
lo había sido desde su nacimiento (Fig. 1C). Frontal
resultados
características clínicas
la altura del paciente fue de 164 cm, mostrando una estatura normal en
comparación con la población general de adultos de sexo femenino chino
de la misma edad. Todos los dientes permanentes habían entrado en
erupción, incluyendo los cuatro terceros molares. Se observó esmalte
hipoplásico con una coloración amarilla / marrón en la dentición del
paciente (Fig. 1A). Los dientes mostraron desgaste severo, lo que resultó
en coronas clínicas o raíces residuales considerablemente corto; Además,
la fístula también se podía ver en la encía (Fig. 1A). Una radiografía
panorámica reveló que la mayoría de sus dientes habían sido tratados con
endodoncia, y algunas lesiones periapicales se puede observar. Aunque la
bifurcación del segundo molar inferior izquierda fue desplazado
apicalmente, no fue posible determinar la corona: relación de raíz como
resultado de desgaste y la pérdida de
Fig. 3. Láser microscopía de barrido de observación del cabello. (A) del pelo del
paciente: Las flechas blancas indican las ranuras longitudinales y escalas
hallazgos histológicos de los dientes escasos. (B) de pelo de un control. (C) del pelo del padre del paciente. (D) de pelo
de la madre del paciente. (E) de pelo del hermano más joven del paciente. Barras
El examen macroscópico mostró que todos los dientes eran pequeños, de escala: 50 l metro.
con coronas clínicas cortas y pérdida parcial del esmalte como resultado
de desgaste severo. El examen de las secciones de tierra de metacrilato
embebido no mostró esmalte obvio cerca del esmalte - unión cemento
(CEJ) (Fig. 2C), en comparación con los dientes de control (Fig. 2A). Sin Tabla 2
embargo, bajo una vista fi cación de mayor Magni, se detectó una capa la densidad mineral ósea del paciente (BMD) valores en diferentes
bastante delgada de esmalte amorfa cerca de la CEJ (Fig. 2D). prismas regiones del cuerpo
del esmalte eran invisibles en comparación con el control
región del cuerpo BMD (g cm 2)
tabla 1
Energía dispersivo espectrometría de rayos X (EDX) los espectros de la superficie de corte del
incisivo central superior izquierdo de los dientes de control
y el paciente Los resultados de DXA
porcentaje de peso (%) porcentaje atómico (%) El valor de la DMO de la cadera derecha del paciente era
1,581 g cm 2 ( Apoyando Fig. S1A), que era mucho más alto
Elemento controles Paciente controles Paciente
que el promedio DMO valor
do 8.24 0.21 62.84 15.37 0.55 70.11 (0,854 0,092 g cm 2) de las mujeres sanas chinos en la misma región del
O 36.93 0.70 34.69 51.77 0.97 29.06 cuerpo (21). El valor de la densidad mineral ósea de la columna lumbar del
PAG 17.67 0,81 N/A 12.79 0.58 N/A paciente, L1 - L4, fue 1,602 g cm 2
California 37.16 0.88 2.47 20.83 0.49 0.83
(Fig. S1B), que era mucho más alto que el valor medio BMD (0,948
C, carbono; Ca, calcio; N / A, no disponible; O, oxígeno; P, fósforo. Los valores de los 0,090 g cm 2) de los chinos
dientes de control se dan como media SD. mujeres sanas en la misma región del cuerpo (21). Promover-
232 Li et al.
Discusión
Tabla 3
AIHHT, amelogénesis imperfecta hipoplásica-hypomaturation con taurodontismo; TDO, trico - dento - El síndrome óseo.
Los análisis morfológicos y genéticos en el síndrome de TDO 233
característica para distinguir entre TDO y amelogénesis imperfecta y análisis de conservación de las nueve especies de vertebrados di ff
también es útil en el diagnóstico de TDO. Sin embargo, en el estudio de la L EE Erent indicó que Gln178 fue altamente conservada, lo que indica que la
et al. ( 7), no hubo evidencia de fi nitiva de los molares taurodontic; el único mutación podría interferir con la función de DLX3. El análisis
cambio observado en el probando era la extensión de la cámara de la pulpa bioinformático sugirió además que la mutación Q178R probablemente
en los incisivos centrales superiores. En nuestro estudio, porque era dif'ıcil daña la función de DLX3. Sin embargo, debido nunca se han analizado
para determinar la corona correcta: relación raíz, pero no hemos podido la correlación entre el genotipo y el fenotipo, el mecanismo finito de de
para confirmar si taurodontismo estaba presente en el paciente, en base a acción de DLX3 en TDO queda por explorar más allá, y estudios
los criterios propuestos por S EOW ( 26). Se postula que el exceso de funcionales necesitan ser realizado para arrojar luz sobre la patogénesis
desgaste y las lesiones periapicales graves puede haber dado lugar a un de esta condición.
fallo para obtener la corona correcta: relación de raíz o de que la
proliferación de la dentina secundaria enmascarado el taurodontismo en
este paciente.
Agradecimientos - Este estudio fue apoyado por becas de la Fundación Nacional de
Ciencias Naturales de China (no. 81070814 y no. 81271121) y la Fundación de Ciencias
Naturales Pekín (n. ° 7.092.113). Agradecemos a todos los sujetos que participaron en la
La mayor parte de los huesos del cráneo se observaron en estudios investigación. Agradecemos al Prof. Yan Gao (Departamento de Patología Oral, Escuela de
previos en pacientes con TDO; sin embargo, el espesor y la densidad de los la Universidad de Pekín y el Hospital de Estomatología) por su asesoramiento en la sección
de preparación del terreno diente y el análisis histológico.
huesos del cráneo entre estos pacientes mostraron una variación de ancho
(2, 7 - 9). En nuestro paciente, la evaluación radiográfica reveló que el espesor
y la densidad de los huesos del cráneo se incrementaron obviamente, y que
el diplo ё, seno frontal, y las células mastoideas fueron borrados. Usando
Los conflictos de intereses - Todos los autores declaran que no hay con fl ictos de interés.
DXA, la técnica más comúnmente utilizado para medición de la DMO, W T et
al. ( 21) encontró que los valores de DMO de las mujeres chinas sanas en el
rango de edad de 25 años - 29 años fue 0.854
0,092 g cm 2 en el total de
referencias
cadera y 0,948 0,090 g cm 2 en la columna lumbar. Por 1. M AYER DE, B AAL C, L ITSCHAUER PAG OURSADROLLAH M, H EMMER W, J arisch dermatitis atópica
comparación, nuestro paciente mostró un aumento significativo de los valores cabello y R. Uncombable en un caso de tricho - dento - El síndrome óseo. J Dermatol
de DMO en estas dos regiones, 1,581 g cm 2 en la cadera derecha y 1,602 g cm 2 Dtsch Ges 2010; 8: 102 - 103.
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116 - 121.
en la cabeza del paciente y otras partes de su cuerpo, lo que sugiere que el
6. P ARROZ JA, B OWDEN DW, W DERECHO JT, P ETTENATI MJ, H ART
requisito de dosificación de señales DLX y el mecanismo de regulación de TC. La identificación de una mutación en DLX3 asociado con tricho - dento - ósea (TDO)
craneofacial osteoblastos di ff erentiation puede di ff er de la de tronco o síndrome. Hum Mol Genet 1998;
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Tabla S1. Las características clínicas de trico - dento - El síndrome óseo.
23. D ONG J, A MOR D, A LDRED MJ, G T T, E Scamilla M, M C.A-
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Fig. S2. El análisis de la mutación bioinformatical DLX3 Q178R.
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