Sie sind auf Seite 1von 977

� � # ࡱ# � ################>### � � #############

### � ########### � ####### � � � � # # ## � ### � ### � ### � ### � ### � ### � ### � ### � ### � ###
� ### � ### � � � � � � � � � � � � � � � � � � � � � � � � � � � � � � � � � � � � � � � � � � �
��� � � � � � � � � � � � � � � � � � � � � � � � � � � � � � � � � � � � � � � � � � � � � �
��� � � � � � � � � � � � � � � � � � � � � � � � � � � � � � � � � � � � � � � � � � � � � �
��� � � � � � � � � � � � � � � � � � � � � � � � � � � � � � � � � � � � � � � � � � � � � �
��� � � � � � � � � � � � � � � � � � � � � � � � � � � � � � � � � � � � � � � � � � � � � �
��� � � � � � � � � � � � � � � � � � � � � � � � � � � � � � � � � � � � � � � � � � � � � �
��� � � � � � � � � � � � � � � � � � � � � � � � � � � � � � � � � � � � � � � � � � � � � �
��� � � � � � � � � � � � � � � � � � � � � � � � � � � � � � � � � � � � � � � � � � � � � �
� � � � � � � � � � � # [ � ! # ## � # � # ##############T � ####bjbj � � � # # ################
###### �
## � ####### � ####### � ####### � ####### � ############### � � � � # # ## � ####### � #######
� ###8#######
###)###4### � ####### � ^## � ###]!
## � ### � ########$#######$#######$######V'##N### � '###### � '###### � ]###### � ]######
� ]###### � ]###### � ]###### � ]###### � ]###### � b## � ###)e##^### � ]## � ###############
#### � ####### � *#######################'##@###V'###### � *###### � *###### � ]#########
##### � ####### � ########$###############$###### � ^######W � ######W � ######W � ###### �
*## � l## � ########$###### � ########$###### � ]##############W � ######################
################################ � *###### � ]##############W � ######W � ######|
L############################################################################## � Z#
######$###### � � � � # # ## � H � # � � � # # ####### � ####### � � # # � # ## � Q## � ########### � ]
###### � ^##0### � ^#######R## � ### � e######; � ##>### � e##
### � Z###################################################################### � Z##6#
## � e############## � ####### � \## � ### � '## � ### � (## � ###W � ######Z)## � ### � )## � ###
################################ � '###### � '###### � '###### � ]###### � ]#############
#########################y � ## � ################################### � '###### � '#####
# � '###### � ^###### � *###### � *###### � *###### � *############## � � � � # # ## � � � � # # ##
� � � � # # ########## � � � � # # ## � � � � # # ## � � � � # # # # � � � � # # # # � � � � # # # # � � � � # # #
# � � � � # # ## � � � � # # ## � � � � # # # # � � � � # # # # � � � � # # # # � � � � # # # # � � � � # # # # � � �
� #### � e###### � '###### � '###### � '###### � '###### � '###### � '######################
##
## � ###:#########!
###################################################################################
###################################################################################
###################################################################################
###################################################################################
###################################################################################
########INTERAKSI ANTIDIABETIK ORALI. PENDAHULUANDiabetes mellitus (DM)
didefinisikan sebagai suatu penyakit atau gangguan metabolisme kronis dengan multi
etiologi yang ditandai dengan tingginya kadar gula darah disertai dengan gangguan
metabolisme karbohidrat,lipid dan protein sebagai akibat insufisiensi fungsi
insulin. Insufisiensi fungsi insulin dapat disebabkan oleh gangguan atau defisiensi
produksi insulin oleh sel-sel beta Langerhans kelenjar pankreas, atau disebabkan
oleh kurang responsifnya sel-sel tubuh terhadap insulin. Jika kekurangan produksi
insulin atau terdapat resistensi insulin maka kadar glukosa dalam darah akan
meninggi (melebihi nilai normal). Insulin adalah suatu zat yang dihasilkan oleh sel
beta pankreas. Insulin diperlukan agar glukosa dapat memasuki sel tubuh, di mana
gula tersebut kemudian dipergunakan sebagai sumber energi. Jika tidak ada insulin,
atau jumlah insulin tidak memadai, atau jika insulin tersebut cacat , maka glukosa
tidak dapat memasuki sel dan tetap berada di darah dalam jumlah besar. Penyakit
diabetes melitus atau kencing manis disebabkan oleh multifaktor, keturunan
merupakan salah satu faktor penyebab. Selain keturunan masih diperlukan faktor-
faktor lain yang disebut faktor pencetus, misalnya adanya infeksi virus tertentu,
pola makan yang tidak sehat, stres, makan obat-obatan yang dapat meningkatkan kadar
gula darah dan sebagainya. Gejala penyakit kencing manis sangat bervariasi, dapat
timbul secara perlahan-lahan hingga penderita tidak menyadari terdapatnya perubahan
dan baru dapat ditemukan pada saat pemeriksaan penyaring atau pemeriksaan untuk
penyakit lain. Tetapi gejala-gejala diabetes dapat juga timbul mendadak secara
dramatis sekali. Gejala-gejala umum yang dapat ditemukan pada penderita kencing
manis adalah sebagai berikut:rasa haus yang berlebihan, sering kencing terutama
pada malam hari, berat badan turun dengan cepat, cepat merasa lapar,timbul
kelemahan tubuh, kesemutan pada jari tangan dan kaki, gatal-gatal, penglihatan jadi
kabur, luka atau bisul yang sukar sembuh dan keputihan.II. KLASIFIKASI DIABETES
MELLITUS Klasifikasi diabetes melitus mengalami perkembangan dan perubahan dari
waktu ke waktu. Dahulu diabetes diklasifikasikan berdasarkan waktu munculnya (time
of onset). Diabetes yang muncul sejak masa kanak-kanak disebut � juvenile
diabetes � , sedangkan yang baru muncul setelah seseorang berumur di atas 45 tahun
disebut sebagai � adult diabetes � . Namun klasifikasi ini sudah tidak layak
dipertahankan lagi, sebab banyak sekali kasus-kasus diabetes yang muncul pada usia
20-39 tahun, yang menimbulkan kebingungan untuk mengklasifikasikannya. Pada tahun
1968, ADA (American Diabetes Association) mengajukan rekomendasi mengenai
standarisasi uji toleransi glukosa dan mengajukan istilah-istilah Pre-diabetes,
Suspected Diabetes, Chemical atau Latent Diabetes dan Overt Diabetes untuk
pengklasifikasiannya. British Diabetes Association (BDA) mengajukan istilah yang
berbeda, yaitu Potential Diabetes, Latent Diabetes, Asymptomatic atau Sub-clinical
Diabetes, dan Clinical Diabetes. WHO pun telah beberapa kali mengajukan klasifikasi
diabetes melitus. Pada tahun 1965 WHO mengajukan beberapa istilah dalam
pengklasifikasian diabetes, antara lain Childhood Diabetics, Young Diabetics, Adult
Diabetics dan Elderly Diabetics. Pada tahun 1980 WHO mengemukakan klasifikasi baru
diabetes melitus memperkuat rekomendasi National Diabetes Data Group pada tahun
1979 yang mengajukan 2 tipe utama diabetes melitus, yaitu "Insulin-Dependent
Diabetes Mellitus" (IDDM) disebut juga Diabetes Melitus Tipe 1 dan "Non-Insulin-
Dependent Diabetes Mellitus" (NIDDM) yang disebut juga Diabetes Melitus Tipe 2.
Pada tahun 1985 WHO mengajukan revisi klasifikasi dan tidak lagi menggunakan
terminologi DM Tipe 1 dan 2, namun tetap mempertahankan istilah "Insulin-Dependent
Diabetes Mellitus" (IDDM) dan "Non-Insulin-Dependent Diabetes Mellitus" (NIDDM),
walaupun ternyata dalam publikasi-publikasi WHO selanjutnya istilah DM Tipe 1 dan 2
tetap muncul. Disamping dua tipe utama diabetes melitus tersebut, pada klasifikasi
tahun 1980 dan 1985 ini WHO juga menyebutkan 3 kelompok diabetes lain yaitu
Diabetes Tipe Lain, Toleransi Glukosa Terganggu atau Impaired Glucose Tolerance
(IGT) dan Diabetes Melitus Gestasional atau Gestational Diabetes Melitus (GDM).
Pada revisi klasifikasi tahun 1985 WHO juga mengintroduksikan satu tipe diabetes
yang disebut Diabetes Melitus terkait Malnutrisi atau Malnutrition-related Diabetes
Mellitus (MRDM). Klasifkasi ini akhirnya juga dianggap kurang tepat dan
membingungkan sebab banyak kasus NIDDM (Non-Insulin-Dependent Diabetes Mellitus)
yang ternyata juga memerlukan terapi insulin. Saat ini terdapat kecenderungan untuk
melakukan pengklasifikasian lebih berdasarkan etiologi penyakitnya. Tabel 1.
Klasifikasi Diabetes Mellitus Berdasarkan Etiologinya (ADA, 2003)1# Diabetes
Mellitus Tipe 1:
Dest###############################################################################
###################################################################################
############################################r#u#k#s#i# #s#e#l# # � # #u#m#u#m#n#y#a#
#m#e#n#j#u#r#u#s# #k#e# #a#r#a#h# #d#e#f#i#s#i#e#n#s#i# #i#n#s#u#l#i#n#
#a#b#s#o#l#u#t##A#.# #M#e#l#a#l#u#i# #p#r#o#s#e#s# #i#m#u#n#o#l#o#g#i#k#
#(#O#t#o#i#m#u#n#o#l#o#g#i#k#)##B#.# #I#d#i#o#p#a#t#i#k#####2####D#i#a#b#e#t#e#s#
#M#e#l#l#i#t#u#s# #T#i#p#e# #2##B#e#r#v#a#r#i#a#s#i#,# #m#u#l#a#i# #y#a#n#g#
#p#r#e#d#o#m#i#n#a#n# #r#e#s#i#s#t#e#n#s#i# #i#n#s#u#l#i#n# #d#i#s#e#r#t#a#i#
#d#e#f#i#s#i#e#n#s#i##i#n#s#u#l#i#n# #r#e#l#a#t#i#f# #s#a#m#p#a#i# #y#a#n#g#
#p#r#e#d#o#m#i#n#a#n# #g#a#n#g#g#u#a#n# #s#e#k#r#e#s#i# #i#n#s#u#l#i#n#
#b#e#r#s#a#m#a##r#e#s#i#s#t#e#n#s#i# #i#n#s#u#l#i#n#####3####D#i#a#b#e#t#e#s#
#M#e#l#l#i#t#u#s# #T#i#p#e# #L#a#i#n##A#.# #D#e#f#e#k# #g#e#n#e#t#i#k#
#f#u#n#g#s#i# #s#e#l# # � # #:## # # # # #" #k#r#o#m#o#s#o#m# #1#2#,# #H#N#F#-#1#
# � # #(#d#a#h#u#l#u# #d#i#s#e#b#u#t# #M#O#D#Y# #3#)#,## # # # # #"
#k#r#o#m#o#s#o#m# #7#,# #g#l#u#k#o#k#i#n#a#s#e# #(#d#a#h#u#l#u# #d#i#s#e#b#u#t#
#M#O#D#Y# #2#)## # # # # #" #k#r#o#m#o#s#o#m# #2#0#,# #H#N#F#-#4# # � #
#(#d#a#h#u#l#u# #d#i#s#e#b#u#t# #M#O#D#Y# #1#)## # # # # #" #D#N#A#
#m#i#t#o#k#o#n#d#r#i#a##B#.# #D#e#f#e#k# #g#e#n#e#t#i#k# #k#e#r#j#a#
#i#n#s#u#l#i#n##C#.# #P#e#n#y#a#k#i#t# #e#k#s#o#k#r#i#n# #p#a#n#k#r#e#a#s#:## # # #
#" #P#a#n#k#r#e#a#t#i#t#i#s## # # # #"
#T#r#a#u#m#a#/#P#a#n#k#r#e#a#t#e#k#t#o#m#i## # # # #" #N#e#o#p#l#a#s#m#a## # # #
#" #C#i#s#t#i#c# #F#i#b#r#o#s#i#s## # # # #" #H#e#m#o#k#r#o#m#a#t#o#s#i#s## # # #
#" #P#a#n#k#r#e#a#t#o#p#a#t#i# #f#i#b#r#o# #k#a#l#k#u#l#u#s##D#.# #Endokrinopati:
1. Akromegali 2. Sindroma Cushing 3. Feokromositoma 4. HipertiroidismeE.
Diabetes karena obat/zat kimia: Glukokortikoid, hormon tiroid, asam nikotinat,
pentamidin, vacor, tiazid, dilantin, interferonF. Diabetes karena infeksiG.
Diabetes Imunologi (jarang)H. Sidroma genetik lain: Sindroma Down, Klinefelter,
Turner, Huntington, Chorea, Prader Willi##4#Diabetes Mellitus Gestasional
Diabetes mellitus yang muncul pada masa kehamilan, umumnya bersifatsementara,
tetapi merupakan faktor risiko untuk DM Tipe 2##5#Pra-diabetes:A. IFG (Impaired
Fasting Glucose) = GPT (Glukosa Puasa Terganggu)B. IGT (Impaired Glucose Tolerance)
= TGT (Toleransi GlukosaTerganggu)####III. ETIOLOGI dan PATOFISIOLOGIA. Diabetes
Mellitus Tipe 1Diabetes tipe ini merupakan diabetes yang jarang
at#################################################################################
###################################################################################
#######################################a#u# #s#e#d#i#k#i#t#
#p#o#p#u#l#a#s#i#n#y#a#,# #d#i#p#e#r#k#i#r#a#k#a#n# #k#u#r#a#n#g# #d#a#r#i# #5#-
#1#0#%# #d#a#r#i# #k#e#s#e#l#u#r#u#h#a#n# #p#o#p#u#l#a#s#i# #p#e#n#d#e#r#i#t#a#
#d#i#a#b#e#t#e#s#.# #G#a#n#g#g#u#a#n# #p#r#o#d#u#k#s#i# #i#n#s#u#l#i#n# #p#a#d#a#
#D#M# #T#i#p#e# #1# #u#m#u#m#n#y#a# #t#e#r#j#a#d#i# #k#a#r#e#n#a#
#k#e#r#u#s#a#k#a#n# #s#e#l#-#s#e#l# # � # #p#u#l#a#u# #L#a#n#g#e#r#h#a#n#s#
#y#a#n#g# #d#i#s#e#b#a#b#k#a#n# #o#l#e#h# #r#e#a#k#s#i# #o#t#o#i#m#u#n#.#
#N#a#m#u#n# #a#d#a# #p#u#l#a# #y#a#ng disebabkan oleh bermacam-macam virus,
diantaranya virus Cocksakie, Rubella, CMVirus, Herpes, dan lain sebagainya. Ada
beberapa tipe otoantibodi yang dihubungkan dengan DM Tipe 1, antara lain ICCA
(Islet Cell Cytoplasmic Antibodies), ICSA (Islet cell surface antibodies), dan
antibodi terhadap GAD (glutamic acid decarboxylase). ICCA merupakan otoantibodi
utama yang ditemukan pada penderita DM Tipe 1. Hampir 90% penderita DM Tipe 1
memiliki ICCA di dalam darahnya. Di dalam tubuh non-diabetik, frekuensi ICCA#
#h#a#n#y#a# #0#,#5#-#4#%#.# #O#l#e#h# #s#e#b#a#b# #i#t#u#,# #k#e#b#e#r#a#d#a#a#n#
#I#C#C#A# #m#e#r#u#p#a#k#a#n# #p#r#e#d#i#k#t#o#r# #y#a#n#g# #c#u#k#u#p#
#a#k#u#r#a#t# #u#n#t#u#k# #D#M# #T#i#p#e# #1#.# #I#C#C#A# #t#i#d#a#k#
#s#p#e#s#i#f#i#k# #u#n#t#u#k# #s#e#l#-#s#e#l# # � # #p#u#l#a#u#
#L#a#n#g#e#r#h#a#n#s# #s#a#j#a#,# #t#e#t#a#p#i# #j#u#g#a# #d#a#p#a#t#
#d#i#k#e#n#a#l#i# #o#l#e#h# #s#e#l#-#s#e#l# #l#a#i#n# #y#a#n#g# #t#e#r#d#a#p#a#t#
#d#i# #p#u#l#a#u# #L#a#n#g#e#r#h#a#n#s#.# #S#e#b#a#g#a#i#m#a#n#a#
#d#i#k#e#t#a#h#u#i#,# #p#a#d#a# #p#u#l#a#u# #L#a#n#g#e#r#h#a#n#s# #k#e#l#e#n#j#a#r#
#p#a#n#c#r#e#a#s# #t#e#r#d#a#p#a#t# #b#e#b#e#r#a#p#a# #t#i#p#e# #s#e#l#,#
#y#a#i#t#u# #s#e#l# # � #,# #s#e#l# # � # #d#a#n# #s#e#l# # � #.# #S#e#l#-#s#e#l# # � #
#m#e#m#p#r#o#d#u#k#s#i#
#i#n#s#u#l#i#n#,# #s#e#l#-#s#e#l# # � # #m#e#m#p#r#o#d#u#k#s#i# #g#l#u#k#a#g#o#n#,#
#s#e#d#a#n#g#k#a#n# #s#e#l#-#s#e#l# # � # #m#e#m#p#r#o#d#u#k#s#i# #h#o#r#m#o#n#
#s#o#m#a#t#o#s#t#a#t#i#n#.# #N#a#m#u#n# #d#e#m#i#k#i#a#n#,# #n#a#m#p#a#k#n#y#a#
#s#e#r#a#n#g#a#n# #o#t#o#i#m#u#n# #s#e#c#a#r#a# #s#e#l#e#k#t#i#f#
#m#e#n#g#h#a#n#c#u#r#k#a#n# #s#e#l#-#s#e#l# # � #.# #A#d#a# #b#e#b#e#r#a#p#a#
#a#n#g#g#a#p#a#n# #y#a#n#g# #m#e#n#y#a#t#a#k#a#n# #b#a#h#w#a# #t#i#n#g#g#i#n#y#a#
#t#i#t#e#r# #I#C#C#A# #d#i# #d#a#l#a#m# #t#u#b#u#h# #p#e#n#d#e#r#i#t#a# #D#M#
#T#i#p#e# #1# #j#u#s#t#r#u# #m#e#r#u#p#a#k#a#n# #r#e#s#p#o#n#s# #t#e#r#h#a#d#a#p#
#k#e#r#u#s#a#k#a#n# #s#e#l#-#s#e#l# # � # #y#a#n#g# #t#e#r#j#a#d#i#,# #j#a#d#i#
#l#e#b#i#h# #m#e#r#u#p#a#k#a#n# #a#k#i#b#a#t#,# #b#u#k#a#n# #p#e#n#y#e#b#a#b#
#t#e#r#j#a#d#i#n#y#a# #k#e#r#u#s#a#k#a#n# #s#e#l#-#s#e#l# # � # #p#u#l#a#u#
#L#a#n#g#e#r#h#a#n#s#.# #A#p#a#k#a#h# #m#e#r#u#p#a#k#a#n# #p#e#n#y#e#b#a#b#
#a#t#a#u# #a#k#i#b#a#t#,# #n#a#m#u#n# #t#i#t#e#r# #I#C#C#A# #m#a#k#i#n# #l#a#m#a#
#m#a#k#i#n# #m#e#n#u#r#u#n# #s#e#j#a#l#a#n# #d#e#n#g#a#n# #p#e#r#j#a#l#a#n#a#n#
#p#e#n#y#a#k#i#t#.# #O#t#o#a#n#t#i#b#o#d#i# #t#e#r#h#a#d#a#p# #a#n#t#i#g#e#n#
#p#e#r#m#u#k#a#a#n# #s#e#l# #a#t#a#u# #I#s#l#e#t# #C#e#l#l# #S#u#r#f#a#c#e#
#A#n#t#i#b#o#d#i#e#s# #(#I#C#S#A#) ditemukan pada sekitar 80% penderita DM Tipe 1.
Sama seperti ICCA, titer ICSA juga makin menurun sejalan dengan lamanya waktu.
Beberapa penderita DM Tipe 2 ditemukan positif ICSA. Otoantibodi terhadap enzim
glutamat dekarboksilase (GAD) ditemukan pada hampir 80% pasien yang baru
didiagnosis sebagai positif menderita DM Tipe 1. Sebagaimana halnya ICCA dan ICSA,
titer antibodi anti-GAD juga makin lama makin menurun sejalan dengan perjalanan
penyakit. Keberadaan antibodi anti-GAD merupakan prediktor kuat untuk DM Tipe 1,
terutama pada populasi risiko tinggi. Disamping ketiga otoantibodi yang sudah
dijelaskan di atas, ada beberapa otoantibodi lain yang sudah diidentifikasikan,
antara lain IAA (Anti- Insulin Antibody). IAA ditemukan pada sekitar 40% anak-
anak###############################################################################
###################################################################################
###################################################################################
########### #y#a#n#g# #m#e#n#d#e#r#i#t#a# #D#M# #T#i#p#e# #1#.# #I#A#A#
#b#a#h#k#a#n# #s#u#d#a#h# #d#a#p#a#t# #d#i#d#e#t#e#k#s#i# #d#a#l#a#m# #d#a#r#a#h#
#p#a#s#i#e#n# #s#e#b#e#l#u#m# #o#n#s#e#t# #t#e#r#a#p#i# #i#n#s#u#l#i#n#.#
#D#e#s#t#r#u#k#s#i# #o#t#o#i#m#u#n# #d#a#r#i# #s#e#l#-#s#e#l# # � # #p#u#l#a#u#
#L#a#n#g#e#r#h#a#n#s# #k#e#l#e#n#j#a#r# #p#a#n#c#r#e#a#s# #l#a#n#g#s#u#n#g#
#m#e#n#g#a#k#i#b#a#t#k#a#n# #d#e#f#i#s#i#e#n#s#i# #s#e#k#r#e#s#i# #i#n#s#u#l#i#n#.#
#D#e#f#i#s#i#e#n#s#i# #i#n#s#u#l#i#n# #i#n#i#l#a#h# #y#a#n#g#
#m#e#n#y#e#b#a#b#k#a#n# #g#a#n#g#g#u#a#n# #m#e#t#a#b#o#l#i#s#m#e# #y#a#n#g#
#m#e#n#y#e#r#t#a#i# #D#M# #T#i#p#e# #1#.# #S#e#l#a#i#n# #d#e#f#i#s#i#e#n#s#i#
#i#n#s#u#l#i#n#,# #f#u#n#g#s#i# #s#e#l#-#s#e#l# # � # #k#e#l#e#n#j#a#r#
#p#a#n#k#r#e#a#s# #p#a#d#a# #p#e#n#d#e#r#i#t#a# #D#M# #T#i#p#e# #1# #j#u#g#a#
#m#e#n#j#a#d#i# #t#i#d#a#k# #n#o#r#m#a#l#.# #P#a#d#a# #p#e#n#d#e#r#i#t#a# #D#M#
#T#i#p#e# #1# #d#i#t#e#m#u#k#a#n# #s#e#k#r#e#s#i# #g#l#u#k#a#g#o#n# #y#a#n#g#
#b#e#r#l#e#b#i#h#a#n# #o#l#e#h# #s#e#l#-#s#e#l# # � # # � p#u#l#a#u#
#L#a#n#g#e#r#h#a#n#s#.# ##S#e#c#a#r#a# #n#o#r#m#a#l#,# #h#i#p#e#r#g#l#i#k#e#m#i#a#
#a#k#a#n# #m#e#n#u#r#u#n#k#a#n# #s#e#k#r#e#s#i# #g#l#u#k#a#g#o#n#,# #n#a#m#u#n#
#p#a#d#a# #p#e#n#d#e#r#i#t#a# #D#M# #T#i#p#e# #1# #h#a#l# #i#n#i# #t#i#d#a#k#
#t#e#r#j#a#d#i#,# #s#e#k#r#e#s#i# #g#l#u#k#a#g#o#n# #t#e#t#a#p# #t#i#n#g#g#i#
#w#a#l#a#u#p#u#n# #d#a#l#a#m# #k#e#a#d#a#a#n# #h#i#p#e#r#g#l#i#k#e#m#i#a#.# #H#a#l#
#i#n#i# #m#e#m#p#e#r#p#a#r#a#h# #k#o#n#d#i#s#i# #h#i#p#e#r#g#l#i#k#e#m#i#a#.#
#S#a#l#a#h# satu manifestasi dari keadaan ini adalah cepatnya penderita DM Tipe 1
mengalami ketoasidosis diabetik apabila tidak mendapat terapi insulin. Apabila
diberikan terapi somatostatin untuk menekan sekresi glukagon, maka akan terjadi
penekanan terhadap kenaikan kadar gula dan badan keton. Salah satu masalah jangka
panjang pada penderita DM Tipe 1 adalah rusaknya kemampuan tubuh untuk mensekresi
glukagon sebagai respon terhadap hipoglikemia. Hal ini dapat menyebabkan timbulnya
hipoglikemia yang dapat berakibat fatal pada penderita DM Tipe 1 yang sedang
mendapat terapi insulin. Walaupun defisiensi sekresi insulin merupakan masalah
utama pada DM Tipe 1, namun pada penderita yang tidak dikontrol dengan baik, dapat
terjadi penurunan kemampuan sel-sel sasaran untuk merespons terapi insulin yang
diberikan. Ada beberapa mekanisme biokimia yang dapat menjelaskan hal ini, salah
satu diantaranya adalah, defisiensi insulin menyebabkan meningkatnya asam lemak
bebas di dalam darah sebagai akibat dari lipolisis yang tak terkendali di jaringan
adiposa. Asam lemak bebas di dalam darah akan menekan metabolisme glukosa di
jaringan-jaringan perifer seperti misalnya di jaringan otot rangka, dengan
perkataan lain akan menurunkan penggunaan glukosa oleh tubuh. Defisiensi insulin
juga akan menurunkan ekskresi dari beberapa gen yang diperlukan sel-sel sasaran
untuk merespons insulin secara normal, misalnya gen glukokinase di hati dan gen
GLUT4 (protein transporter yang membantu transpor glukosa di sebagian besar
jaringan tubuh) di jaringan adiposa.B. Diabetes Mellitus Tipe 2Diabetes Tipe 2
merupakan tipe diabetes yang lebih umum, lebih banyak penderitanya dibandingkan
dengan DM Tipe 1. Penderita DM Tipe 2 mencapai 90-95% dari keseluruhan populasi
penderita diabetes, umumnya berusia di atas 45 tahun, tetapi akhir-akhir ini
penderita DM Tipe 2 di kalangan remaja dan anak-anak populasinya meningkat.
Etiologi DM Tipe 2 merupakan multifaktor yang belum sepenuhnya terungkap dengan
jelas. Faktor genetik dan pengaruh lingkungan cukup besar dalam menyebabkan
terjadinya DM tipe 2, antara lain obesitas, diet tinggi lemak dan rendah serat,
serta kurang gerak badan. Obesitas atau kegemukan merupakan salah satu faktor
pradisposisi utama. Penelitian terhadap mencit dan tikus menunjukkan bahwa ada
hubungan antara gen-gen yang bertanggung jawab terhadap obesitas dengan gen-gen
yang merupakan faktor pradisposisi untuk DM Tipe 2. Berbeda dengan DM Tipe 1, pada
penderita DM Tipe 2, terutama yang berada pada tahap awal, umumnya dapat dideteksi
jumlah insulin yang cukup di dalam darahnya, disamping kadar glukosa yang juga
tinggi. Jadi, awal patofisiologis DM Tipe 2 bukan disebabkan oleh kurangnya sekresi
insulin, tetapi karena sel-sel sasaran insulin gagal atau tak mampu merespon
insulin secara normal. Keadaan ini lazim disebut sebagai � Resistensi Insulin � .
Resistensi insulin banyak terjadi di negara-negara maju seperti Amerika Serikat,
antara lain sebagai akibat dari obesitas, gaya hidup kurang gerak (sedentary), dan
penuaan. Disamping resistensi insulin, pada #p#e#n#d#e#r#i#t#a# #D#M# #T#i#p#e# #2#
#d#a#p#a#t# #j#u#g#a# #t#i#m#b#u#l# #g#a#n#g#g#u#a#n# #s#e#k#r#e#s#i#
#i#n#s#u#l#i#n# #d#a#n# #p#r#o#d#u#k#s#i# #g#l#u#k#o#s#a# #h#e#p#a#t#i#k# #y#a#n#g#
#b#e#r#l#e#b#i#h#a#n#.# #N#a#m#u#n# #d#e#m#i#k#i#a#n#,# #t#i#d#a#k# #t#e#r#j#a#d#i#
#p#e#n#g#r#u#s#a#k#a#n# #s#e#l#-#s#e#l# # � # #L#a#n#g#e#r#h#a#n#s# #s#e#c#a#r#a#
#o#t#o#i#m#u#n# #s#e#b#a#g#a#i#m#a#n#a# #y#a#n#g# #t#e#r#j#a#d#i# #p#a#d#a# #D#M#
#T#i#p#e# #1#.# ##D#e#n#g#a#n# #d#e#m#i#k#i#a#n# #d#e#f#i#s#i#e#n#s#i#
#f#u#n#g#s#i# #i#n#s#u#l#i#n# #p#a#d#a# #p#e#n#d#e#r#i#t#a# #D#M# #T#i#p#e# #2#
#h#a#n#y#a# #b#e#r#s#i#f#a#t# #r#e#l#a#t#i#f#,# #t#i#d#a#k# #a#b#s#o#l#u#t#.#
#O#l#e#h# #s#e#b#a#b# #i#t#u# #d#a#l#a#m# #p#e#n#a#n#g#a#n#a#n#n#y#a#
#u#m#u#m#n#y#a# #t#i#d#a#k# #m#e#m#e#r#l#u#k#a#n# #t#e#r#a#p#i# #p#e#m#b#e#r#i#a#n#
#i#n#s#u#l#i#n#.# #S#e#l#-#s#e#l# # � # #k#e#l#e#n#j#a#r# #p#a#n#k#r#e#a#s#
#m#e#n#s#e#k#r#e#s#i# #i#n#s#u#l#i#n# #d#a#l#a#m# #d#u#a# #f#a#s#e#.# #F#a#s#e#
#p#e#r#t#a#m#a# #s#e#k#r#e#s#i# #i#n#s#u#l#i#n# #t#e#r#j#a#d#i# #s#e#g#e#r#a#
#s#e#t#e#l#a#h# #s#t#i#m#u#l#u#s# #a#t#a#u# #r#a#n#g#s#a#n#g#a#n# #g#l#u#k#o#s#a#
#y#a#n#g# #d#i#t#a#n#d#a#i# #d#e#n#g#a#n# #m#e#n#i#n#g#k#a#t#n#y#a# #k#a#d#a#r#
#g#l#u#k#o#s#a# #d#a#r#a#h#,# #s#e#d#a#n#g#k#a#n# #s#e#k#r#e#s#i# #f#a#s#e#
#k#e#d#u#a# #t#e#r#j#a#d#i# #s#e#k#i#t#a#r# #2#0# #m#e#n#i#t#
#s#e#s#u#d#a#h#n#y#a#.# #P#a#d#a# #a#w#a#l# #p#e#r#k#e#m#b#a#n#g#a#n# #D#M#
#T#i#p#e# #2#,# #s#e#l#-#s#e#l# # � # #m#e#n#u#n#j#u#k#k#a#n# #g#a#n#g#g#u#a#n#
#p#a#d#a# #s#e#k#r#e#s#i# #i#n#s#u#l#i#n# #f#a#s#e# #p#e#r#t#a#m#a#,#
#a#r#t#i#n#y#a# #s#e#k#r#e#s#i# #i#n#s#u#l#i#n# #g#a#g#a#l#
#m#e#n#g#k#o#m#p#e#n#s#a#s#i# #r#e#s#i#s#t#e#n#s#i# #i#n#s#u#l#i#n# #A#p#a#b#i#l#a#
#t#i#d#a#k# #d#i#t#a#n#g#a#n#i# #d#e#n#g#a#n# #b#a#i#k#,# #p#a#d#a#
#p#e#r#k#e#m#b#a#n#g#a#n# #p#e#n#y#a#k#i#t# #s#e#l#a#n#j#u#t#n#y#a#
#p#e#n#d#e#r#i#t#a# #D#M# #T#i#p#e# #2# #a#k#a#n# #m#e#n#g#a#l#a#m#i#
#k#e#r#u#s#a#k#a#n# #s#e#l#-#s#e#l# # � # #p#a#n#k#r#e#a#s# #y#a#n#g#
#t#e#r#j#a#d#i# #s#e#c#a#r#a# #p#r#o#g#r#e#s#i#f#, yang seringkali akan
mengakibatkan defisiensi insulin, sehingga akhirnya penderita memerlukan insulin
eksogen. Penelitian mutakhir menunjukkan bahwa pada penderita DM Tipe 2 umumnya
ditemukan kedua faktor tersebut, yaitu resistensi insulin dan defisiensi insulin.
Berdasarkan uji toleransi glukosa oral, penderita DM Tipe 2 dapat dibagi
menjadi 4 kelompok:a.Kelompok yang hasil uji toleransi glukosanya normalb.Kelompok
yang hasil uji toleransi glukosanya abnormal, disebut juga Diabetes Kimia
(Chemical Diabetes)c.Kelompok yang menunjukkan hiperglikemia puasa minimal (kadar
glukosa plasma puasa < 140 mg/dl)d.Kelompok yang menunjukkan hiperglikemia puasa
tinggi (kadar glukosa plasma puasa > 140 mg/dl).C. Diabetes Mellitus Gestasional
Diabetes Mellitus Gestasional (GDM=Gestational Diabetes Mellitus) adalah keadaan
diabetes atau intoleransi glukosa yang timbul selama masa kehamilan, dan biasanya
berlangsung hanya sementara
atau temporer. Sekitar 4-5% wanita hamil diketahui menderita GDM, dan umumnya
terdeteksi pada atau setelah trimester kedua. Diabetes dalam masa kehamilan,
walaupun umumnya kelak dapat pulih sendiri beberapa saat setelah melahirkan, namun
dapat berakibat buruk terhadap bayi yang dikandung. Akibat buruk yang dapat terjadi
antara lain malformasi kongenital, peningkatan berat badan bayi ketika lahir dan
meningkatnya risiko mortalitas perinatal. Disamping itu, wanita yang pernah
menderita GDM akan lebih besar risikonya untuk menderita lagi diabetes di masa
depan. Kontrol metabolisme yang ketat dapat mengurangi risiko-risiko tersebut.D.
Pra-diabetesPra-diabetes adalah kondisi dimana kadar gula darah seseorang berada
diantara kadar normal dan diabetes, lebih tinggi dari pada normal tetapi tidak
cukup tinggi untuk dikatagorikan ke dalam diabetes tipe 2. Penderita pradiabetes
diperkirakan cukup banyak, di Amerika diperkirakan ada sekitar 41 juta orang yang
tergolong pra-diabetes, disamping 18,2 orang penderita diabetes (perkiraan untuk
tahun 2000). Di Indonesia, angkanya belum pernah dilaporkan, namun diperkirakan
cukup tinggi, jauh lebih tinggi dari pada penderita diabetes. Kondisi pra-diabetes
merupakan faktor risiko untuk diabetes, serangan jantung dan stroke. Apabila tidak
dikontrol dengan baik, kondisi pra-diabetes dapat meningkat menjadi diabetes tipe 2
dalam kurun waktu 5-10 tahun. Namun pengaturan diet dan olahraga yang baik dapat
mencegah atau menunda timbulnya diabetes.Ada dua tipe kondisi pra-diabetes, yaitu:
Impaired Fasting Glucose (IFG), yaitu keadaan dimana kadar glukosa darah puasa
seseorang sekitar 100-125 mg/dl (kadar glukosa darah puasa normal: <100 mg/dl),
atauImpaired Glucose Tolerance (IGT) atau Toleransi Glukosa Terganggu (TGT), yaitu
keadaan dimana kadar glukosa darah seseorang pada uji toleransi glukosa berada di
atas normal tetapi tidak cukup tinggi untuk dikatagorikan ke dalam kondisi
diabetes. IV. PENGGOLONGAN ANTIDIABETIK ORAL/HIPOGLIKEMIK ORALBerdasarkan mekanisme
kerjanya, obat-obat hipoglikemik oral dapat dibagi menjadi 5 golongan, yaitu: 1.
Golongan Sulfonilurea Bekerja dengan cara merangsang sekresi insulin di pankreas
sehingga hanya efektif bila sel beta pankreas masih dapat berproduksi. Terdapat
beberapa jenis sulfonilurea yang tidak terlalu berbeda dalam efektivitasnya.
Perbedaan terletak pada farmakokinetik dan lama kerja. Termasuk dalam golongan ini
adalah: Klorpropamid, Glikazid, Glibenklamid, Glipizid, Glikuidon, Glimepirid,
Tolazalim dan Tolbutamid. Hal-hal yang harus diperhatikan dalam penggunaan obat
golongan ini :a. Golongan sulfonil urea cenderung meningkatkan berat badan.b.
Penggunaannya harus hati-hati pada pasien usia lanjut, gangguan fungsi hati
dan ginjal. Klorpropamid dan glibenklamid tidak dianjurkan untuk pasien usia lanjut
dan pasien insufisiensi ginjal. Pada pasien insufisiensi ginjal dapat digunakan
glikuidon, gliklazid atau tolbutamid yang kerjanya singkat.c. Wanita menyusui,
porfiria dan ketoasidosis merupakan kontraindikasi bagi pemberian sulfonilurea.d.
Insulin kadang-kadang diperlukan bila timbul keadaan patologis tertentu
seperti infark miokard, infeksi, koma dan trauma. Insulin juga diperlukan pada
keadaan kehamilan.e. Efek samping, umumnya ringan dan frekuensinya rendah
diantaranya gejala saluran cerna dan sakit kepala. Gejala hematologik termasuk
trombositopenia, agrunolositosis dan anemia aplastik dapat terjadi tetapi jarang
sekali. Hipoglikemi dapat terjadi bila dosis tidak tepat atau diet terlalu ketat,
juga pada gangguan fungsi hati/ginjal atau pada orang usia lanjut. Hipoglikemia
sering ditimbulkan oleh ADO kerja lama.f. Interaksi, banyak obat yang
berinteraksi dengan sulfonilurea sehingga risiko terjadinya hipoglikemia dapat
meningkat.g. Dosis, sebaiknya dimulai dengan dosis lebih rendah dengan 1 kali
pemberian, dosis dinaikkan sesuai dengan respons terhadap obat.2. Golongan Biguanid
Bekerja dengan cara menghambat glukoneogenesis dan meningkatkan penggunaan glukosa
di jaringan. Termasuk dalam golongan ini adalah Metformin, Fenformin, Buformin.
Efek samping yang sering terjadi (20% dari pemakai obat) adalah gangguan saluran
cerna seperti anoreksia, mual, muntah, rasa tidak enak di abdomen dan diare.3.
Golongan analog MeglitinidBekerja dengan cara mengikat reseptor sulfonilurea dan
menutup ATP-sensitive potassium chanel. Yang termasuk dalam golongan ini adalah
Repaglinid.4. Golongan ThiazolidindionBekerja dengan cara meningkatkan sensitivitas
jaringan perifer terhadap insulin. Berikatan dengan
PPAR###############################################################################
################################# � # #(#p#e#r#o#x#i#s#o#m#e#
#p#r#o#l#i#f#e#r#a#t#o#r#s# #a#c#t#i#v#a#t#e#d# #r#e#c#e#p#t#o#r#-#g#a#m#m#a#)#
#d#i# #o#t#o#t#,# #j#a#r#i#n#g#a#n# #l#e#m#a#k#,# #d#a#n# #h#a#t#i# #u#n#t#u#k#
#m#e#n#u#r#u#n#k#a#n# #r#e#s#i#s#t#e#n#s#i# #i#n#s#u#l#i#n#.# #G#o#l#o#n#g#a#n#
#i#n#i# #m#e#r#u#p#a#k#a#n# #g#o#l#o#n#g#a#n# #b#a#r#u# #d#a#r#i# #A#D#O#.#
#T#e#r#m#a#s#u#k# #k#e#d#a#l#a#m# #g#o#l#o#n#g#a#n# #i#n#i# #a#d#a#l#a#h#
#P#i#o#g#l#i#t#a#z#o#n#e#,# #R#o#s#i#g#l#i#t#a#z#o#n#e#.###5#.# #G#o#l#o#n#g#a#n#
#p#e#n#g#h#ambat alphaglukosidaseYang termasuk dalam golongan ini adalah Akarbosa
dan Miglitol yang bekerja dengan cara menghambat alphaglukosidase yang mengubah
di/polisakarida menjadi monosakarida, sehingga memperlambat dan menghambat
penyerapan karbohidrat. Tabel 2.Penggolongan obat hipoglikemik oralGolongan#Contoh
Senyawa #Mekanisme Kerja##Sulfonilurea#KlorpropamidGlibenklamidaGlipizidaGlikazida
GlimepiridaGlikuidonTolazalimTolbutamid#Merangsang sekresi insulin di kelenjar
pankreas, sehingga hanya efektif# #p#a#d#a# #p#e#n#d#e#r#i#t#a# #d#i#a#b#e#t#e#s#
#y#a#n#g# #s#e#l#-#s#e#l# # � # #p#a#n#k#r#e#a#s#n#y#a# #m#a#s#i#h#
#b#e#r#f#u#n#g#s#i# #d#e#n#g#a#n# #b#a#i#k#####B#i#g#u#a#n#i#d#a##
###M#e#t#f#o#r#m#i#n##F#e#n#f#o#r#m#i#n##B#u#f#o#r#m#i#n# ###B#e#k#e#r#j#a#
#l#a#n#g#s#u#n#g# #p#a#d#a# #h#a#t#i# #(#h#e#p#a#r#)#,#m#e#n#g#h#a#m#b#a#t#
#g#l#u#k#o#n#e#o#g#e#n#e#s#i#s# #d#i# #h#a#t#i# #d#a#n# #m#e#n#i#n#g#k#a#t#k#a#n#
#p#e#n#g#g#u#n#a#a#n# #g#l#u#k#o#s#a# #d#i# #j#a#r#i#n#g#a#n#.#
#####M#e#g#l#i#t#i#n#i#d# #####R#e#p#a#g#l#i#n#i#d# #####B#e#k#e#r#j#a#
#d#e#n#g#a#n# #c#a#r#a# #m#e#n#g#i#k#a#t# #r#e#s#e#p#t#o#r#
#s#u#l#f#o#n#i#l#u#r#e#a# #d#a#n# #m#e#n#u#t#u#p# #A#T#P#-#s#e#n#s#i#t#i#v#e#
#p#o#t#a#s#s#i#u#m#
#c#h#a#n#e#l#.#####T#i#a#z#o#l#i#d#i#n#d#i#o#n###R#o#s#i#g#l#i#t#a#z#o#n#e#
#P#i#o#g#l#i#t#a#z#o#n#e###M#e#n#i#n#g#k#a#t#k#a#n# #k#e#p#e#k#a#a#n#
#t#u#b#u#h#/#s#e#n#s#i#t#i#v#i#t#a#s# #t#e#r#h#a#d#a#p# #i#n#s#u#l#i#n# #d#i#
#j#a#r#i#n#g#a#n# #p#e#r#i#f#e#r#.# #B#e#r#i#k#a#t#a#n# #d#e#n#g#a#n# #P#P#A#R# � #
(peroxisome proliferators activated receptor-gamma) di otot, jaringan lemak, dan
hati untuk menurunkan resistensi insulin##Penghambat enzim alfaglukosidase#Akarbosa
Miglitol #Menghambat kerja enzim alfaglukosidase yang mengubah di/polisakarida
menjadi monosakarida, sehingga memperlambat absorpsi glukosa kedalam darah##V.
TERAPI KOMBINASI OBAT ANTIDIABETIK ORALPada keadaan tertentu diperlukan terapi
kombinasi dari beberapa obat anti diabetik oral (ODA) atau ODA dengan insulin.
Kombinasi yang umum adalah antara golongan sulfonilurea dengan biguanida.
Sulfonilurea akan mengawali dengan merangsang sekresi pankreas yang memberikan
kesempatan untuk senyawa biguanida bekerja efektif. Kedua golongan obat
antidiabetik oral ini memiliki efek terhadap sensitivitas reseptor insulin,
sehingga kombinasi keduanya mempunyai efek saling menunjang. Pengalaman menunjukkan
bahwa kombinasi kedua golongan ini dapat efektif pada banyak penderita diabetes
yang sebelumnya tidak bermanfaat bila dipakai sendiri-sendiri.Tabel 3.Terapi
Kombinasi Obat Anti Diabetik OralDRUG#AVAILABLE DOSAGE STRENGTH#MAXIMUM DAILY
DOSE##Glipizide/Metformin (Metaglip � , generic)#2.5 mg/250 mg, 2.5 mg/500mg,5
mg/500 mg tablets#20 mg/2000 mg per day##Glyburide/ Metformin (Glucovance � ,
generic)#1.25 mg/250 mg,2.5mg/500mg,5 mg/500 mg tablets#20 mg/2000 mg per day
##Rosiglitazone/Metformin (Avandamet � )#2 mg/500 mg, 2 mg/1000 mg,4 mg/500 mg, 4
mg/1000 mg tablet#8 mg/2000 mg per day##Pioglitazone/Metformin (ActoPlus Met � )#15
mg/500 mg, 15 mg/850 mg tablets#45 mg/2550 mg per day##Pioglitazone/Glimepiride
(Duetact � )#30 mg/2 mg, 30 mg/4 mg tablets#30 mg/4 mg per
day##Rosiglitazone/Glimepiride (Avandaryl � )#4 mg/1mg, 4 mg/2 mg, 4 mg/4 mg,8 mg/2
mg, 8 mg/4 mg tablets#8 mg/4 mg per day##Sitagliptin/Metformin (Janumet � )#50
mg/500 mg, 50 mg/1000 mg tablets###Interaksi obatInteraksi obat yang mungkin timbul
dari pemakaian insulin dengan obat antidiabetik oral atau dengan obat yang lain
dapat dilihat pada referensi yang lebih detil, misalnya BNF terbaru, Stokley's Drug
Interactions dan lain sebagainya. Obat-obat tersebut di bawah ini merupakan contoh
obat-obat yang dapat meningkatkan kadar glukosa darah sehingga memungkinkan adanya
kebutuhan peningkatan dosis insulin maupun obat antidiabetik oral yang diberikan.
Tabel 4.Obat yang dapat menyebabkan hiperglikemiaAlkohol (kronis)Amiodaron
Asparaginase ++Antipsikotik atipikalBeta-agonis ++KafeinCalcium channel blockers +
Kortikosteroid +++Siklosporin ++Diazoxida +++Estrogen +++FentanilAlfa-
Interferon#LaktulosaLitium +Diuretika tiazida +++Niasin and asam nikotinat ++
Kontrasepsi oral ++Fenotiazin +Fenitoin ++Amina simpatomimetik ++TeofilinPreparat
Tiroid +Antidepresan trisiklik##Keterangan (diadaptasi dari Bressler and DeFronzo,
1994):+ kemungkinan bermakna secara klinis. Studi/laporan terbatas atau
bertentangan.++ bermakna secara klinis. Sangat penting pada kondisi tertentu.+++
berpengaruh bermakna secara klinis.Obat atau senyawa-senyawa yang dapat
meningkatkan risiko hipoglikemia sewaktu pemberian obat antidiabetik oral golongan
sulfonilurea antara lain: insulin, alkohol,
fenformin, sulfonamida, salisilat dosis besar, fenilbutazon, oksifenbutazon,
dikumarol, kloramfenikol, senyawa-senyawa penghambat MAO (Mono Amin Oksigenase),
guanetidin, steroida anabolik, fenfluramin, dan klofibrat. Hormon pertumbuhan,
hormon adrenal, tiroksin, estrogen, progestin dan glukagon bekerja berlawanan
dengan efek hipoglikemik insulin. Disamping itu,beberapa jenis obat seperti
guanetidin, kloramfenikol, tetrasiklin, salisilat,fenilbutazon, dan lain-lain juga
memiliki interaksi dengan insulin, sehingga sebaiknya tidak diberikan bersamaan
dengan pemberian insulin, paling tidak perlu diperhatikan dan diatur saat dan dosis
pemberiannya apabila terpaksa diberikan pada periode yang sama.Tabel 5.Obat yang
dapat menyebabkan hipoglikemiaAsetaminofenAlkohol (akut)Steroid AnabolikBeta-
blockersBiguanidaKlorokuinKlofibratDisopiramidaGuanetidinHaloperidolInsulinLitium
karbonat#Inhibitor Monoamin oksidaseNorfloxacinPentamidinFenobarbitalFenotiazin
PrazosinPropoksifenKininSalisilatSulfonamidaSulfonilureaAntidepresant trisiklik##
Drug-Drug InteractionsKlorpropamid vs alkohol ( efek disulfiram (efek antabuse)
MK: proses perombakan enzimatis dari alkohol di hati akan terhambat pada fase
asetaldehid, sehingga jumlah asetaldehid dalam darah meningkat. Efek yang terjadi
berupa nyeri kepala, jantung berdebar, flushing, berkeringat. Rx : C2H5OH
( CH3CHO ( CH3COOH Peningkatan ini akan merangsang pelepasan prostaglandin.
Sulfonilurea vs akarbose ( meningkatkan efek hipoglikemi MK: sulfonilurea
merangsang sel beta untuk melepaskan insulin yang selanjutnya akan merubah glukosa
menjadi glikogen. Dengan adanya akarbose akan memperlambat absorbsi & penguraian
disakarida menjadi monosakarida ( insulin >> daripada glukosa ( hipoglikema
meningkat.Sulfonilurea vs antasid ( absorbsi sulfonilurea meningkat MK:
interaksi ini terjadi pada proses absorbsi, yaitu antasid akan meningkatkan pH
lambung. Peningkatan pH ini akan meningkatkan kelarutan dari sulfonilurea sehingga
absorbsinya dalam tubuh juga akan meningkat. Insulin vs CPZ ( glukosa darah
meningkat MK: CPZ akan menginaktivasi insulin dengan cara mereduksi ikatan
disulfida sehingga insulin tidak dapat bekerja. Sulfonilurea vs Simetidin
( hipoglikemi MK: simetidin menghambat metabolisme sulfonilurea di hati
sehingga efek dari sulfonilurea meningkat.Sulfonilurea vs Alupurinol ( hipoglikemi
>> MK: Alupurinol meningkatkan t1/2 dari klorpropamid. Hipoglikemia dan koma
dapat dialami oleh pasien yang mengkonsumsi gliclazide dan alupurinol.Antidiabetika
vs Sulfonamida ( peningkatan efek hipoglikemia. MK: Sulfonamida dapat menggantikan
posisi dari sulfonilurea dalam hal pengikatan pada protein dan plasma sehingga
sulfonilurea dalam darah meningkat. Gemfibrozil vs Glimepirid ( hipoglikemi >>
MK: Gemfibrozil menghambat metabolisme glimepirida pada sitokrom P450 dengan
isoenzim CYP2C9 yang merupakan perantara metabolisme dari glimepirida dan
antidiabetika golongan sulfonilurea lainnya seperti glipizida, glibenklamida &
gliklazida sehingga efek hipoglikemi meningkat. Sulfonilurea vs kloramfenikol
( hipoglikemi akut MK: kloramfenikol dapat menginhibisi enzim di hati yang
memetabolisme tolbutamid dan klorpropamid. Hal ini menyebabkan terjadinya akumulasi
di dalam tubuh, waktu paruh akan semakin panjang. Sulfonilurea vs Probenesid
( hipoglikemi MK: probenesid dapat mengurangi ekskresi renal dari sulfonilurea
sehingga waktu paruhnya semakin panjang. Sulfonilurea vs Klofibrate ( efek
sulfonilurea meningkat dengan adanya klofibrate. MK: berdasarkan pemindahan
sulfonilurea dari ikatan protein plasma, perubahan ekskresi ginjal dan penurunan
resistensi insulin. ADO vs Diuretik Tiazid ( meningkatkan kadar gula darah MK:
berdasarkan penghambatan pelepasan insulin oleh pankreas. ADO vs Ca channel bloker
( hiperglikemia MK: menginhibisi sekresi insulin dan menghambat sekresi glukagon,
terjadi perubahan ambilan glukosa dari hati dan sel-sel lain, kadar glukosa dalam
darah meningkat mengikuti pengeluaran katekolamin sesudah terjadinya vasodilatasi,
dan perubahan metabolisme pada glukosa. Tolbutamid vs Sulfipirazone ( Hipoglikemia
MK: sulfipirazone menghambat metabolisme tolbutamid di hati.Repaglinide vs
Klaritromisin (makrolida) ( efek repaglinide meningkat MK: Klaritromisin menghambat
metabolisme repaglinide dengan menginhibisi sitokrom P450 isoenzim CYP3A4.ADO vs
SSRIs ( Hipoglikemi MK: Fluvoxamine menurunkan kliren dari tolbutamid dengan
menghambat metabolismenya oleh sitokrom P450 isoenzim CYP2C9, sehingga terjadi
peningkatan kadar plasma. Sehingga efek hipoglikeminya meningkat. Pioglitazon vs
kontrasepsi oral ( mengurangi komponen hormon sampai 30%, berpotensi mengurangi
efektivitas kontrasepsi. MK: pioglitazon menginduksi Sistem sitokrom P450
isoform CYP3A4 yang merupakan bagian yang bertanggung jawab terhadap metabolisme
kontrasepsi, oleh karena itu obat-obat yang lainnya yang dipengaruhi oleh sitokrom
P450 juga dapat berinteraksi.Rosiglitazon vs NSAID ( resiko edema meningkat. MK:
Rosiglitazon & obat-obat NSAID sama-sama sebabkan retensi cairan, sehingga
kombinasi keduanya dapat meningkatkan resiko edema. Glibenklamid vs Fenilbutazon
( Efek hipoglikemia glibenklamid diperpanjang. MK: Fenilbutazon menghambat
ekskresi renal dari glibenklamid, sehingga dapat bertahan lebih lama dalam tubuh &
memperpanjang t1/2 glibenklamid. Glibenklamid vs ocreotide ( ocreotide memiliki
efek hipoglikemia, sehingga dosis glibenklamid yang digunakan dapat dikurangi
dosisnya. MK: ocreotide menginhibisi aksi dari glukagon. DAFTAR PUSTAKAInfoPOM
BADAN PENGAWASAN OBAT DAN MAKANAN REPUBLIK INDONESIA.Volume : IV Edisi 5: Mei 2003
Pharmaceutical care untuk penyakit Diabetes Mellitus Direktorat Bina Farmasi
Komunitas dan Klinik DIRJEN Bina Kefarmasian dan Alat Kesehatan DEPKES RI 2005Oral
Antidiabetic Agents [Developed - April 1994; September 1995 revised; June 1996;
June 1997; June 1998; July 1999; June 2000; June 2001; September 2001; July 2002;
June 2003; October 2007revised; November 2007, February 2008] MEDICAID DRUG USE
REVIEW CRITERIA FOR OUTPATIENT USEAnonim., InfoPOM Antidiabetik Oral, Volume : IV
Edisi 5: Mei 2003, Badan Pengawasan Makanan dan Obat.Stockley. I.H., Stockley � s
Drug Interactions, 2005, University of Nottingham Medical School, Nottingham, UK,
Pharmaceutical Press.INTERAKSI OBAT DENGAN MAKANANObat-obat yang kita konsumsi
dapat saling mempengaruhi yang dampaknya bisa negatif dan bisa juga positif bagi
kesehatan. Saling pengaruh yang terjadi bila kita menggunakan lebih dari 1 macam
obat disebut juga interaksi obat. Dalam praktek sehari-hari, interaksi obat jarang
dikatakan sebagai akibat kegagalan pengobatan. Sesungguhnya pemberian obat kepada
pasien yang terlampau banyak jenisnya, misalnya lebih dari 4 macam, sangat
potensial menimbulkan efek yang tidak diinginkan akibat interaksi obat.Interaksi
obat adalah peristiwa di mana aksi suatu obat diubah atau dipengaruhi oleh obat
lain yang diberikan bersamaan. Kemungkinan terjadinya peristiwa interksi harus
selalu dipertimbangkan dalam klinik, manakala dua obat atau lebih diberikan secara
bersamaan atau hampior bersamaan. Tidak semua interaksi obat membawa pengaruh yang
merugikan, beberapa interaksi justru diambil manfaatnya dalam praktek pengobatan.
Interaksi dapat membawa dampak yang merugikan kalau terjadinya interaksi tersebut
sampai tidak dikenali sehingga tidak dapat dilakukan upaya-upaya optimalisasi.
Secara ringkas dampak negatif dari interaksi ini kemungkinan akan timbul sebagai:
Terjadinya efek sampingTidak tercapainya efek terapetik yang diinginkanFaktor-
faktor yang mempengaruhi terjadinya interaksi obat yaitu : Obat dengan indek terapi
sempit.Obat yang mempunyai bioavaibilitas rendah.Formulasi obat.Stereokimia obat.
Potensi obat.Obat yang mempunyai kurva dosis respon yang tajam / curam.Lama
terapi / penggunaan obat.Dosis obat.Konsentrasi obat dalam darah dan jaringan
(cairan tubuh).Waktu dan urutan penggunaan obat.Rute penggunaan obatBase line dari
interaksi dan indek terapi.Jumlah obat yang mengalami metabolism.Kecepatan
metabolisme obatIkatan obat dengan proteinVolume distribusiProblem farmakokinetik
Jenis interaksi ada 4 macam, yaitu interaksi obat � obat, Interaksi Obat �
makanan, Interaksi Obat � penyakit, Interaksi Obat � Hasil lab. Disini akan
dibahas lebih lanjut interaksi obat dengan makanan. Tipe interaksi ini kemungkinan
besar dapat mengubah parameter farmakokinetik dari obat terutama pada proses
absorpsi dan eliminasi, ataupun efikasi dari obat.Pengaruh makanan atau minuman
terhadap obat dapat sangat signifikan atau hampir tidak berarti, bergantung pada
jenis obat dan makanan/minuman yang kita konsumsi. Selain itu harus pula dipahami
bahwa sangat banyak faktor lain yang mempengaruhi interaksi ini, antara lain dosis
obat yang diberikan, cara pemberian, umur, jenis kelamin, dan tingkat kesehatan
pasien. Pengurangan penyerapan obat oleh tubuh dapat juga terjadi bila obat-obat
ditelan bersama obat dan makanan yang mengandung kalsium, magnesium, aluminium dan
zat besi.Obat yang diberikan secara oral � akan melalui saluran pencernaan terlebih
dahulu. Oleh karena itu hasil kerja obat di dalam tubuh manusia sangat mungkin
dipengaruhi oleh makanan atau minuman yang dikonsumsinya. Mekanismenya bisa terjadi
melalui penghambatan penyerapan obat atau dengan mempengaruhi aktivitas enzim di
saluran cerna ataupun enzim di hati.Ada 2 kemungkinan hasil interaksi obat dan
makanan. Yang pertama interaksi obat dan makanan dapat mengurangi atau bahkan
menghilangkan khasiat atau manfaat obat dan yang kedua dapat meningkatkan efek
samping atau efek dari obat itu sendiri.Hal-hal yang harus diingat tentang
interaksi obat dan makanan antara lain:(1)(2)Bacalah aturan pakai pada kemasan obat
Baca semua aturan, peringatan dan pencegahan interaksi
yang ditulis pada label obat dan kemasan. Bahkan obat bebas pun dapat menyebabkan
masalah.Gunakan obat dengan segelas air putih, kecuali dokter menyarankan cara
pakai yang berbeda.Jangan mencampur obat ke dalam makanan/ minuman atau menmbuka
cangkang kapsul karena dapat mempengaruhi khasiat obat.Jangan mencampur obat dengan
minuman panas karena panas dapat mempengaruhi kerja obat.Jangan pernah minum obat
dengan minuman beralkohol.Berikut akan dibahas beberapa golongan obat yang akan
berinteraksi dengan adanya makanan atau minuman. Golongan obat-obatan yang akan
dibahas antara lain:Monoamin oksidase inhibitor (MAOI)AntihipertensiAntiparkinson
Antikoagulan OralImmunosuppressantAntiinflamasi NonsteroidAntibiotikaMONOAMIN
OKSIDASE INHIBITOR (MAOI)Monoammine oxydase inhibitors (MAOIs) adalah golongan obat
antidepresan, yang digunakan untuk pengobatan depresi.Mekanisme kerja dari enzim
MAO (Monoamine oksidase) adalah membantu melepaskan ephinephrine, norephinephrine,
dopamine, dan serotonin. Ketika monoamin oksidase dihambat, konsentrasi dari
neurotrasnmitter meningkat. Obat-obat golongan MAOI masih sering digunakan untuk
pengobatan depresi pada manusia.Inhibitor monoamin oksidase bekerja menghambat
penguraian noradrenalin endogen sehingga meningkatkan kadar noradrenalin di sistem
saraf pusat dan di perifer. Selain itu, MAOI juga dapat menghambat penguraian
tiramin. Simpatomimetika tak langsung seperti tirarnin membebaskan juga
noradrenalin. Dengan adanya tiramin dan obat golongan MAOI dalam tubuh dapat
mengakibatkan konsentrasi noradrenalin meningkat.# Gambar 1. Mekanisme kerja
obat golongan MAOObat-obat MAOI meliputi: (3)phenelzine (Nardil � )tranylcypromine
(Parnate � )selegiline (Eldepryl � )isocarboxazid (Marplan � )moclebemice (Manerix � )
Efek samping (4)Mengantuk, konstipasi, muntah, diare, sakit perut, lelah, mulut
kering, pusing, tekanan darah turun, pusing khususnya ketika posisi bangun dan
duduk, menurunnya pengeluaran urin, menurunnya fungsi seksual, tidur terganggu,
kejang otot, pandangan kabur, sakit kepala, menigkatnya nafsu makan, gelisah,
menggigil, meningkatnya pengeluaran keringat.Tabel 1. Interaksi yang terjadi antara
obat MAOI dengan makanan(6)Obat MAO inhibitor#Makanan tinggi tiramin#Hasil
interaksi##Isocarboxazid (Marplan � )Tranylcypromine sulfate (Parnate � )Phenelzine
sulfate (Nardil � ) #Keju (cheddar), Hati ayamMinuman cola, Makanan kaleng
(daun/sayuran), PisangBir, BuncisKafein, Ekstrak ragiDaging, CoklatIkan kecil, Ikan
asin/yg diawetkan, Alpukat, JamurKismis, Sosis (peperoni)Sour cream, Saus kedelai
Wine: Chianti, Minuman anggur #Makanan yang mengandung tiramin jika dikombinasi
dengan obat MAO inhibitor dapat menyebabkan sakit kepala yang hebat, palpitasi,
mual, muntah, dan peningkatan tekanan darah. Berpotensi mengakibatkan stroke
mematikan dan serangan jantung. ###Gambar 2. Mekanisme interaksi obat golongan MAOI
dengan adanya makanan yang mengandung tiraminANTIPARKINSONMekanisme Kerja :
Dopaminergik Sentral Pengisian kembali kekurangan DA (Dopamin) korpus stratium
Antikolinergik Sentral Mengurangi aktivitas kolinergik yang berlebihan di ganglia
basalPenghambat MAO-BMenghambat deaminase dopamin sehingga kadardopamin di ujung
saraf dopaminergik lebih tinggi.Tabel 2. Interaksi yang terjadi antara obat
Antiparkinson dengan makanan(6)Nama Obat#Makanan#Hasil Interaksi## Methionine
tryptophan phenylalanine Bendopa Dopar Larodopa Sinemet#Daging dan hatiBiji
gandumRagiMakanan tambahan atau Suplemen vitamin seperti vitamin B6Makanan yang
tinggi protein#Vitamin B6 menghilangkan aktivitas dari L-dopa dalam mengobati
gejala penyakit parkinson. Diet protein yang berlebihan dapat menghambat L-dopa
mencapai otak.##ANTIHIPERTENSIMekanisme Kerja : Penghambat ACE Penghambat ACE
mengurangi pembentukan AII sehingga terjadi vasodilatasi dan penurunan sekresi
aldosteron.Diuretik Meningkatkan ekskresi natrium, klorida dan air sehingga
mengurangi volume plasma dan cairan ekstra sel.Vasodilator Melepaskan nitrogen
oksida yang mengaktifkan guanilat siklase dengan hasil akhir defosforilasi berbagai
protein, termasuk protein kontraktil, dalam sel otot polos.Tabel 3. Interaksi yang
terjadi antara obat Antihipertensi dengan makanan(6)Nama Obat#Makanan#Hasil
Interaksi##EnalaprilCaptoprilCalan-SRCapotenInderalLopressorVasotecImidapril
Spironolacton#Sejenis gula-gula yang dibuat dari Succus liquiritaemakanan yang
banyak mengandung garam#Komponen yang terdapat dalam akar licorice alami
menyebabkan retensi garam dan air yang dapat meningkatkan tekanan darah.##
ANTIKOAGULAN ORAL Mekanisme kerja:(5)Antikoagulan oral merupakan antagonis vitamin
K. Vitamin K adalh kofaktor yang berperan dalam aktivasi factor pembekuan darah II,
VII, IX, X yaitu dalam mengubah residu asm glutamate menjadi residu asam gama
karboksiglutamat. Untuk berfungsi vitamin K mengalami siklus oksidasi dan reduksi
di hati. Antikoagulan oral mencegah reduksi vitamin K teroksidasi sehingga aktivasi
factor-faktor pembekuan darah terganggu/tidak terjadi.Tabel 4. Interaksi yang
terjadi antara obat Antikoagulan Oral dengan makanan(6)Obat#Makanan#Mekanisme
Interaksi##Warfarin#Alkohol #Peminum alkohol berat dapat menstimulasi enzim hepatik
yang terkait dengan metabolisme dari warfarin, menyebabkan warfarin cepat
dieliminasi, sebagai hasil dari t � yang pendek ###Vitamin C dosis tinggi
#Mencegah absorspsi antikoagulan ###cranberry juice #Kemungkinan dari kompisisi
cranberry juice (mungkin flavonoid, diketahui bahwa menghambat kerja sitokrom P450)
menghambat metabolisme warfarin(menurunkan Cl, meningkatkan efek ###Jahe#Jahe
menghambat agregasi platelet###Gingseng#Penggunaan bersama dengan gingseng kadang-
kadang terjadi perdarahan, hal ini disebabkan karena gingseng mengandung komponen
antiplatelet###Rokok#Komponen dari roko menginduksi/menstimulasi enzim hati , yang
mana meningkatkan sedikit metabolisme warfarin(menurunkan kerja warfarin ###Vitamin
E#Pemberian vitamin E sebesar 1200UI setiap hari selama 2 bulan (menyebabkan
perdarahan Pemberian 800UI(menurunkan faktor pembekuan darah dan menyababkan
perdarahan ##Dikumarol#Vitamin E#Pemberian vitamin E 42 UI setiap hari selam 1
bulan(menurunkan efek dikumarol setelah 36 jam ##Antikoagulan #natto (makanan
jepang yang terbuat dari fermentasi kacang kedelai, dapat menurunkan efek dari
warfarin)#pada proses pencernaan,aktivitas Bacillus natto di dalam natto pada usus
hewan yang menyebabkan peningkatan sintesis dan kemudian peningkatan absorbsi
vitamin K ##AcenocoumarolDicoumarol Warfarin #makanan dan minuman: Makanan
Grapefruit juice Avocado, ice-cream, kacang kedelai#- Makanan (memperpanjang
retensi dikumarol dengan makanan-makanan bagian usus - Protein dari kacang kedelai(
meningkatkan aktivitas vitamin K pada reseptor dibagian hati(menurunkan efek dari
warfarin - Alpukat yang mengandung sedikit vitamin K (8 � g/100g) mempengaruhi
warfarin dengan inhibisi kompetitif - Grapefruit juice (meningkatkan kelemahan efek
inhibitor jus anggur pada aktivitas sitokrom isoenzim P450 CYP3A4 dalam
usus.##Antikoagulan #Makanan mngandung vitaminK: Hati sapi; Kubis, kol; Minyak; Kol
cina ; Sayuran hijau ; Bayam #Vitamin K menaikkan bekuan darah. Dengan adanya
makanan ini, efek dari antikoagulan, pengencer darah menjadi menurun ##
IMMUNOSUPPRESSANTMekanisme kerja: Kerja dari obat-obat golongan immunosuppressan
adalah menghambat atau mencegah aktifitas sistem imun. Biasanya digunakan dalam
pengobatan immunosuppressive.Mencegah penolakan transplantasi organ dan jaringan
(sumsum tulang, jantung, ginjal,hati).Mengobati penyakit autoimun ( #HYPERLINK
"http://en.wikipedia.org/wiki/Rheumatoid_arthritis"##rheumatoid arthritis#,
#HYPERLINK "http://en.wikipedia.org/wiki/Multiple_sclerosis"##multiple sclerosis#,
#HYPERLINK "http://en.wikipedia.org/wiki/Myasthenia_gravis"##myasthenia gravis#,
#HYPERLINK "http://en.wikipedia.org/wiki/Systemic_lupus_erythematosus"##systemic
lupus ##HYPERLINK
"http://en.wikipedia.org/wiki/Systemic_lupus_erythematosus"##erythematosus#,
#HYPERLINK "http://en.wikipedia.org/wiki/Crohn's_disease"##Crohn's##HYPERLINK
"http://en.wikipedia.org/wiki/Crohn's_disease"## disease#, #HYPERLINK
"http://en.wikipedia.org/wiki/Pemphigus"##pemphigus#, and #HYPERLINK
"http://en.wikipedia.org/wiki/Ulcerative_colitis"##ulcerative colitis#).Pengobatan
beberapa penyakit inflamatory non-autoimmune (long term allergic #HYPERLINK
"http://en.wikipedia.org/wiki/Asthma"##asthma# control)Tabel 5. Interaksi yang
terjadi antara obat Immunosuppressan dengan makanan(6)Obat#Mekanisme
kerja#Makanan#Efek yang dihasilkan##Ciclosporin #Penghambatan selektif sel T,
menurunkan produksi dan pelepasan limfokin serta menghambat ekspresi interleukin 2.
#Makanan Susu Grapefriut juiceRed wineSt John � s wort (Hypericum perforatum)
Vitamin E #Makanan, susu dan grapefruit juice bisa meningkatkan bioavaibilitas
ciclosporin.Red wine menurunkan bioavailabilitas ciclosporin Menyebabkan penurunan
kadar ciclosporin dalam serum dan terjadi penolakan organ jika digunakan dalam
beberapa minggu pertama trnsplantasi.Meningkatkan absorbsi ciclosporin
##Keterangan: ciclosporin dimetabolisme oleh cytochrome P450 3A4. Penggunaan
bersama ciclosporin dengan inhibitor cytochrome P450 3A4 dapat menimbulkan
peningkatan kadar ciclosporin dalam plasma. Besarnya interaksi dan efek potensi
bergantung pada efek variabilitas cytochrome P450 3A4. Grapefruit juice (naringin
flavanoid) diperkirakan menghambat aktivitas dari citokrom p450 isoenzyme CYP3A
(metabolisme) pada dinding usus dan hati sehingga kadar ciclosporin menjadi lebih
tinggi , terutama dengan konsumsi grapefruit juice yang berlebihan (>1,2
liter/hari)jus grapefruit mengandung bahan utama naringin, yang memberi rasa kecut
serta aroma khas. Naringin inilah yang diduga memblok "transporter" obat
yang dinamakan OATP1A2 yang mengangkut bahan aktif obat dari usus kecil ke
pembuluh darah. Pemblokiran transporter ini mengurangi absorpsi obat dan
menetralisasi potensi manfaatnya. Antioksidan (resveratol) pada red wine dapat
menginaktivasi CYP3A4 sehingga bisa meningkatkan kadar ciclosporin, namun red wine
juga menurunkan solubilitas ciclosporin dengan cara membentuk ikatan ciclosporin-
red wine pada saluran gastrointestinal sehingga berpotensi menurunkan
bioavaibilitas ciclosporin. Tabel 6. Interaksi yang terjadi antara obat
Immunosuppressan dengan makanan(6)Obat#Mekanisme kerja#Makanan#Efek yang
dihasilkan##takrolimus #menghambat transkripsi gen pembentuk sitokin pada limfosit
T, menghambat pelepasan histamin melalui mekanisme anti-IgE. #St.john � s wort
Grapefruit juice #Menurunkan kadar takrolimus Meningkatkan kadar takrolimus
##Keterangan : Makanan yang dapat menimbulkan interaksi dengan takrolimus adalah
St.john � s wort, efek yang dihasilkannya dapat menurunkan kadar takrolimus.
Cytochrome P450 3A4 adalah enzim yang memetabolisme takrolimus. St john � s wort
bekerja dengan cara meninduksi (cytochrome P450 3A4) sehingga kadar takrolimus
dalam darah menurun.Sedangkan Grapefruit juice dapat meningkatkan kadar takrolimus
Grapefruit juice (naringin flavanoid) diperkirakan menghambat aktivitas dari
citokrom p450 isoenzyme CYP3A (metabolisme) pada dinding usus dan hati sehingga
kadar takrolimus menjadi lebih tinggi.ANTIINFLAMASI NONSTEROID (AINS)Mekanisme
kerja utama kebanyakan NSAID adalah menghambat sintesis prostaglandin melalui
pengharnbatan enzim siklooksigenase.#Gambar 3. Bagan penghambatan obat antiradang
terhadap pembentukan metabolit-metabolit radang.(7)Aspirin atau derivat salisilat
dengan makanan ( Hindari makanan bersamaan dengan analgesik karena menghambat
absorpsi aspirin.Asam asetilsalisilat (aspirin) sebagai prototip nonsteroidal anti-
inflammatory drugs (NSAID) merupakan analgetika nonsteroid, non-narkotik (Reynolds,
1982). Kerja utama asam asetilsaIisilat dan kebanyakan obat antiradang nonsteroid
lainnya sebagai penghambat enzim siklooksigenase yang mengakibatkan penghambatan
sintesis senyawa endoperoksida siklik PGG2 dan PGH2. Kedua senyawa ini merupakan
prazat semua senyawa prostaglandin, dengan demikian sintesis rostaglandin akan
terhenti (Mutschler, 1991; Campbell, 1991). (7)Bukti klinis, mekanisme dan
penangananSebuah studi pada 25 sukarelawan diberikan 650 mg aspirin dalam 5
preparasi aspirin yang berbeda menunjukkan bahwa makanan � roughly halved � pada
tingkat serum salisilat ketika diukur pada 10 dan 20 menit selanjutnya,
dibandingkan dengan ketika dosis yang sama diambil pada keadaan puasa. Hasil serupa
ditemukan pada percobaan pada sukarelawan yang diberikan 1500 mg kalsium aspirin.
Pada percobaan lain terhadap 8 sukarelawan yang diberikan aspirin effervescent,
level serum salisilat mereka secara perlahan terhambat dengan adanya makanan pada
15 menit, namun hampir sama setelah 1 jam. Alasan yang mungkin untuk mengurangi
absorpsi yakni aspirin diadsorbsi oleh makanan. Makanan juga menghambat pengosongan
lambung. Maka jika diperlukan efek analgesik yang cepat, aspirin harus diberikan
tanpa makanan, tapi jika aspirin dibutuhkan untuk jangka waktu lama, maka dengan
adanya makanan dapat membantu untuk melindungi mukosa lambung.Dekstropropoksifen
(propoksifen) dengan makanan ( Makanan dapat menghambat absorpsi
dekstropropoksifen, tapi secara total absorpsi justru meningkat.Bukti klinis,
mekanisme dan penangananSebuah studi pada subjek sehat dalam keadaan puasa, kadar
plasma puncak dekstropropoksifen telah dicapai dalam 2 jam, lemak kadar tinggi dan
karbohidrat kadar tinggi menghambat level serum puncak menjadi 3 jam dan protein
tinggi menjadi 4 jam. Pada kedua protein dan karbohidrat (makanan kecil)
menyebabkan sedikit peningkatan total dari jumlah propoksifen yang diabsorpsi.
Kemungkinan alasan keterlambatan penyerapan adalah makanan menghambat pengosongan
lambung dan kemungkinan juga secara fisik mencegah dekstropropoksifen kontak dengan
permukaan usus. Hindari makanan, jika diperlukan efek anlgesik yang cepat.
ANTIBIOTIKAAntibiotik merupakan substansi kimia yang diproduksi oleh berbagai
spesies mikroorganisme (bakteri, fungi, aktinomisetes), mampu menekan pertumbuhan
mikroba lain dan mungkin membinasakan.Mekanisme kerja antibiotik:(8)Antibiotik
dapat menghambat pertumbuhan mikroba melalui beberapa mekanisme yang berbeda,
diantaranya adalah dengan cara:1. Menghambat sintesis dinding sel mikroba. 2.
Mengganggu membran sel mikroba. 3. Menghambat sintesis protein dan asam nukleat
mikroba. 4. Mengganggu metabolisme sel mikroba. Beberapa obat-obatan dari golongan
antibiotik, diketahui memberikan interaksi apabila dikonsumsi bersamaan dengan
makanan tertentu, diantaranya: Tabel 7. Interaksi yang terjadi antara obat
Antibiotika dengan makanan(6)#cefalosforin#Dairy product#secara farmakokinetik obat
golongan cefalosforin (cefprozil, cefpodoxime proxeti) sangat kecil
efeknya##clindamycin#Dairy product#lincomycin terjadi penurunan tingkat pada level
serum 2 sampai 3 kali jika dikonsumsi setelah makan. Tetapi klindamisin tidak
terlalu berefek. Siklamat juga dapat menurunkan absorpsi dari
linkomisin##amoxicillin #Makanan berserat#diet serat dapat menyebabkan sedikit
penurunan absopsi dari amoxicillin.##Rifampisin#makanan#Adanya makanan dapat
memperlambat dan mengurangi absorbsi dari rifampisin (mekanismenya belum jelas)##
DAFTAR PUSTAKA# HYPERLINK
"http://www.hsc.virginia.edu/uvahealth/adult_nontrauma/fooddrug.cfm"
##http://www.hsc.virginia.edu/uvahealth/adult_nontrauma/fooddrug.cfm# diunduh pada
tanggal 4 mei 2009 pukul 11:00 WIB.# HYPERLINK "http://www.pom.go.id"
##www.pom.go.id# Pusat Informasi Obat Nasional diunduh pada tanggal 4 mei 2009
pukul 11:14 WIB.#HYPERLINK "http://health.howstuffworks.com/health-
illness/treatment/medicine/medications/antidepressant4.htm"##http://health.howstuff
works.com/health-illness/treatment/medicine/medications/antidepressant4.htm#
diunduh pada tanggal 4 mei 2009 pukul 13:06 WIB.#HYPERLINK
"http://www.mayoclinic.com/health/maois/MH00072/NSECTIONGROUP=2"##http://www.mayocl
inic.com/health/maois/MH00072/NSECTIONGROUP=2# diunduh pada tanggal 4 mei 2009
pukul 15:43 WIB.Anonim. Farmakologi Dan Terapi, edisi 4.1995. Jakarta : Bagian
Farmakologi Fakultas Kedokteran � Universitas Indonesia.Ivan H. Stockley.
Stockley � s Drug Interactions. UK, Nottingham: University of Nottingham Medical
School.Mansoer, Soewarni. 2003. Mekanisme Kerja Obat Antiradang. Bagian farmasi FK
UNSU.Suwandi, Usman. 1992. Mekanisme Kerja Antibiotik. Jakarta: Pusat Penelitian
dan Pengembangan P.T. Kalbe Farma.INTERAKSI OBAT-OBAT PARKINSONPENDAHULUANLatar
BelakangPenyakit Parkinson merupakan suatu sindrom klinik yang ditandai empat
gejala pokok: bradikinesi (lambat untuk memulai gerakan), rigiditas otot, resting
tremor ( tremor saat istirahat) serta abnormalitas sikap tubuh dan berjalan
(Cedarbaum dan Schleifer, 1992). Sindrom ini pertama kali diutarakan oleh James
Parkinson tahun 1817 yang dikenal sebagai paralysis agitans atau shaking
palsy,yang merupakan penyakit neurodegenerative sebagai penyebab umum sindrom ini.
Diduga penyakit Parkinson (Parkinsonisme) merupakan 1-2 % dari kelainan neurologi
(Mc Dowel,1981).Penyakit Parkinson mempunyai dua bentuk pokok, yaitu :Parkinsonisme
idiopatik (paralisis agitans)Parkinsonisme simptomatik, akibat cedera kepala atau
penyakit. Manifestasi klinis seperti ini dapat diakibatkan oleh aterosklerosis
serebri, cedera kepala, infeksi (termasuk neurosifilis), keracunan atau Mangan.
Penyebab penyakit Parkinson, menurut Calne (1980) ialah :Obat-obat ( reserpin,
tetrabenozine, fenotiazin seperti klorprolazin, butirofenon seperti haloperidol,
difenilbutilpiperidin seperti pinozoid, antidepresan trisiklik, prokain dan
diazoksid).Bahan toksik (Cd, Mangan)Infeksi (ensefalitis, sifilis)TumorInfark
Predisposisi geneticSebagian besar pasien merupakan Parkinsonisme idiopatik.
Didapat inclusion neural yang disebut : Lewy bodies. Lesi patologiknya luas tapi
hampir selalu melibatkan substansia nigra dan g nglia basal.Gejala pokok penyakit
Parkinson ialah: tremor, rigiditas dan hipokinesia. Gambaran klinis dari penyakit
Parkinson termasuk adanya kelainan ekspresi fasial, postur, cara melangkah (gait),
attitude dan gerakan serta rigiditas dan tremor (Walton,1982). Tahapan Penyakit
Parkinson (Herzberg)Tahapan 1 : gejala begitu ringan sehingga pasientidak merasa
terganggu.Tahapan 2 : gejala ringan dan mulai sedikit mengganggu.Tahapan 3 : gejala
bertambah berat.Tahapan 4 : tidak mampu lagi berdiri tegak, kepala, leher dan bahu
jatuh kedepan.Memburuknya gejala, menimbulkan keputusasaan.Mekanisme Kerja Obat
ParkinsonAgonis dopamineAgonis dopamine secara langsung mengaktivasireseptor-
reseptor dopamine pada saraf-saraf postsinaptik sehingga terjadi stimulasi
reseptor-reseptor tersebut sama sepertiapabila reseptor berikatan dengan dopamine.
AntikolinergikMemblok aktivitaseksitatorik yang meningkat dari sambungan antar
neuron yang bersifat kolinergik pada jalur keluaran dari ganglia basal, yang secara
tidak langsung terjadi akibat hilangnya kerja inhibitorik dopamine pada sambungan
antarneuron tersebutLevodopaLevodopa akan di dekarboksilasi ( dopamine ( jumlah
neurotransmitter dopamine bertambah (stimulasi reseptor dopamine sentral & perifer
Pada SSP dan ditempat lainnya, levodopa diubah oleh 1-asam amino dekarboksilase (1-
AAD) menjadi dopamine. Dijaringan perifer 1-AAD dapat diblok dengan cara memberikan
karbidopa, yang tidak dapat menembus sawar otak, oleh karena itu karbidopa
meningkatkan penetrasi levodapa eksognus trsebut serta menurunkan efek samping
(misal : mual, muntah, aritmia jantung, mimpi buruk, hipotensi postural) akibat
metabolisme levodopa perifer menjadi dopamine. Inhibitor MAO-BMAO-B inhibitor akan
menghambat secara irreversible enzim monoamine oksidase B yang mrupakan enzim
penting dalam metabolisme dopamine.Blockade metabolisme MAO-B akan menyebabkan
lebih banyak inhibitor yang tersedia untuk menstimulasi reseptor-reseptor dopamin
Inhibitor COMTMemblok jalur alternative pada mtabolisme dopamine. Memperpanjang
waktu paruh dopamine sehingga memperpanjang durasi dan aksi dopamine.INTERAKSI OBAT
ANTI PARKINSONLevodopa + AntasidAntasid tidak berinteraksi secara signifikan dengan
levodopa, walaupun ada beberapa kejadian ada beberapa kejadian bahwa antacid
mengurangi bioavailabilitas levodopa.Mekanisme : Usus halus merupakan tempat
absorpsi yang utama untuk levodopa dan penundaan pengosongan lambung dapat
menyebabkan kadar levodopa dalam plasma rendah, hal ini disebabkan karena levodopa
dapat dimetabolisme di dalam pencernaan. Levodopa + AntikolinergikAntikolinergik
sangat luas penggunaannya dengan levodopa. Antikolinergik dapat mengurangi
penyerapan levodopa sehingga dapat mengurangi efek sampai tingkat tertentu.
Mekanisme :Usus halus merupakan tempat absorpsi yang utama untuk levodopa,
antikolinergik dapat menyebabkan penundaan pengosongan lambung sehingga dapat
menyebabkan rendahnya kadar levodopa dalam plasma karena metabolism di mukosa
lambung menjadi lebih lambat.Levodopa + Antiemetik (Metoklopramid)Metoklopramid
dapat meningkatkan efek dari levodopaMekanisme :Metoklopramid merupakan antagonis
dopamine yang dapat menyebabkan gangguan extrapiramidal (gejala Parkinson). Pada
sisi lain metoklopramid merangsang pengosongan lambung yang dapat meningkatkan
bioavaibilitas levodopa.Levodopa + Antipsikosis (Phenotiazin & Butirofenon)
Phenotiazin (eg. Chlorpromazin) dan Butirofenon (eg.Haloperidol) memblok reseptor
dopamine di otak dan mempengaruhi pengembangan extrapiramidal (gejala Parkinson)
Levodopa + BaclofenMenyebabkan efek samping yang tidak menyenangkan (halusinasi,
bingung, sakit kepala, mual) dan memeperburuk gejala Parkinson.Levodopa +
BenzodiazepinMenyebabkan efek terapeutik levodopa berkurang karena penggunaan
bersama dengan chlordiazepoxid, diazepam atau nitrazepamLevodopa dengan anastetik
Anestetik : meningkatkan potensi aritmia, jika levodopa diberikan bersamaan dengan
cairan anestetik umum yang diuapkan (inhalasi)Levodopa dengan anti depresanResiko
terjadi krisis hipertensi jika levodopa diberikan bersamaan dengan penghambat MAO,
meningkatkan resiko efek smping jika levodopa diberikan bersama dengan moklobemid
Levodopa dengan piridoksinDapat menurunkan jumlah levodopa yang melewati sawar
otak.Mekanisme : Dalam jumlah yang kecil (lebih dari 5 mg) piridoksin sudah dapat
meningkatkan dekarboksilasi levodopa di perifer, akibatnya levodopa yang mencapai
jaringan otak berkurangAmantadin + CotrimoxazolDapat meningkatkan kekacauan mental
akut pada pasien usia lanjut, namun bersifat reversibleAmantadin + Quinin & Qunidin
Pada kadar 200 mg quinine atau quinidin dapat mengurangi metabolisme amantadin
berturut-turut sebanyak 36 %.Amantadin + ThiazidMenyebabkan ataksia (kehilangan
keseimbangan tubuh), gelisah dan halusinasi berkembang tidak lebih.Bromokriptin +
Antibiotik MakrolideMenghambat metabolism bromokriptin oleh hati sehingga
ekskresinya menurun dan konsentrasinya tinggi dalam serum darahLevodopa +
EntacaponeEntacapone meningkatkan kadar plasma dan bioavailabilitas levodopa,
sehingga meningkatkan efek terapi pada pasien penyakit Parkinson. Akan tetapi
peningkatan ini disertai dengan meningkatnya efek samping levodopa (contoh:
diskinesia), sehingga disarankan bahwa saat mulai digunakan entacapone, dosis
levodopa sebaiknya dikurangi sekitar 10 sampai 30% (termasuk pada hari atau minggu
pertama pemakaian) untuk menghindari potensi terjadinya efek samping tersebut.
Levodopa + FluoxetinePenggunaan fluoxetine untuk mengobati depresi yang terkait
dengan penyakit parkinson umumnya bermanfaat bagi pasien yang diterapi dengan
levodopa untuk mengobati penyakit tersebut. Meskipun demikian, terkadang gejala
parkinsonian justru semakin memburuk. Gejala ekstrapiramidal jarang terjadi namun
diduga gejala tersebut merupakan efek samping fluoxetine. Urgensitas dan menejemen
Walaupun memiliki bukti terbatas, namun tampaknya pada beberapa kasus,
parkinsonisme dapat diperparah oleh fluoxetine. Suatu penelitian menemukan bahwa
kombinasi yang digunakan dapat ditoleransi oleh 12 dari 14 orang percobaan,
sehingga disimpulkan bahwa interaksi hanya terjadi pada beberapa penderita, akan
tetapi belum diketahui tipe pasien yang seperti apakah yang dapat menimbulkan
terjadinya interaksi tersebut. Penggunaan bersama secara berkelanjutan dapat
memberikan keuntungan dan tidak perlu dihindari, hanya saja perlu dilakukan
monitoring hasil, dan apabila diperlukan pemakaian fluoxetine dapat dihentikan.
Levodopa + IsoniazidTidak terdapat bukti bahwa isoniazid dapat menurunkan efek
levodopa pada penderita Parkinson. Dilaporkan pula bahwa penggunaan isoniazid
bersama dengan levodopa dapat menyebabkan terjadinya hipertensi, takikardi,
flushing dan tremor pada pasien.MekanismeStudi metabolisme pada pasien
mengindikasikan bahwa isoniazid menghambat dopa-dekarboksilase (walaupun mungkin
dapat disebabkan oleh mekanisme lainnya). Kasus mengenai hipertensi dan takikardi
belum diketahui, meskipun demikian diasumsikan bahwa hal tersebut disebabkan oleh
efek inhibisi monoamine oksidase yang lemah oleh metabolit isoniazid.Levodopa +
MetildopaMetildopa dapat meningkatkan efek levodopa sehingga perlu dilakukan
penurunan dosis pada beberapa pasien, akan tetapi di sisi lain hal ini dapat pula
menyebabkan terjadinya diskinesia yang semakin buruk. Dapat pula terjadi efek
peningkatan hipotensi yang kecil.Bukti klinisEfek pada respon levodopaStudi silang
acak-ganda (double-blind crossover study) pada 10 pasien dengan penyakit Parkinson
yang telah menggunakan levodopa selama 12 sampai 40 tahun menunjukkan bahwa dosis
harian optimum levodopa diturunkan menjadi 68% apabila digunakan metildopa dengan
dosis tertinggi pada penelitian ini (1920 mg per hari), dan menjadi 50% dengan
metildopa 800 mg per hari.Laporan lain menjelaskan penurunan dosis levodopa
terjadi sampai lebih dari 30% dan 70% selama pengobatan bersama metildopa. Laporan
lain menyatakan bahwa terapi penyakit Parkinson pada beberapa pasien meningkat
selama penggunaan bersama metildopa, akan tetapi di sisi lain dapat memperburuk
diskinesia. Metildopa itu sendiri dapat menyebabkan sindrome mirip-parkinson
reversibel.Efek terhadap respons metildopaPenelitian pada 18 pasien Parkinsosn
menunjukkan bahwa kombinasi levodopa dan metildopa dapat menurunkan tekanan darah.
Dosis yang digunakan tidak mempengaruhi tekanan sistolik apabila digunakan sendiri.
Dosis harian2,5 g levodopa dengan metildopa 500 mg dapat menyebabkan penurunan
tekanan darah hingga 12/6 mmHg. Tidak tampak terjadinya perubahan pada kontrol
levodopa, akan tetapi studi tersebut hanya dilakukan selama beberapa hari.Mekanisme
Satu teori menyatakan bahwa levodopa menghambat enzim pendestruksi levodopa di
luar otak sehingga lebih banyak levodopa bebas yang dapat memberikan efek terapi.
Peningkatan hipotensi dapat disebabkan oleh efek aditif kedua obat.Urgensitas dan
menejemenPenggunaan bersama kedua obat tidak perlu dihentikan akan tetapi perlu
dimonitoring dengan baik. Penggunaan metildopa diikuti dengan penurunan dosis
levodopa (antara 30 dan 70%) dan dapat meningkatkan kontrol pada penyakit
Parkinson, akan tetapi perlu diperhatikan bahwa pada beberapa pasien diskinesia
dapat semakin memburuk.Levodopa + MirtazapineSuatu laporan menjelaskan mengenai
psikosis serius yang disebabkan oleh interanksi antara levodopa dan mirtazapine.
Hal tersebut terjadi dikarenakan psikosis yang diinduksi dopamine dicetuskan oleh
efek aditif mirtazapine pada levodopa.Levodopa atau Whole broad beans + Monoamin
oksidase inhibitor (MAOI)Reaksi hipertensi yang cepat, serius dan mengancam jiwa
dapat terjadi pada pasien pengguna MAOI non selektif ireversibel apabila diberikan
levodopa atau apabila mereka memakan whole broad beans yang mengandung dopa pada
cangkang atau kulitnya. Diragukan adanya interaksi yang terjadi antara sediaan
levodopa yang mengandung carbidopa atau benserazide (Sinemet, Madopar). Tidak
terjadi reaksi hipertensi serius yang dilaporkan telah terjadi pada penggunaan MAO-
A inhibitor selektif seperti moclobemide, dan interaksi akut yang serius pada
penggunaan selegiline, MAO-B inhibitor selektif.Levodopa + MAOI non-selektif,
ireversibelPasien yang setiap hari mengkonsumsi phenelzine selama 10 hari diberikan
50 mg levodopa secara peroral. Hanya dalam waktu beberapa jam menunjukkan
terjadinya peningkatan tekanan darah dari 135/90 menjadi sekitar 190/130 mmHg, dan
walaupun dengan penyuntikan 5 mg phentolamine secara iv, tekanan darah meningkat
sampai 200/135 mmHg sebelum akhirnya turun kembali setelah penyuntikan 4 mg
phentolamine berikutnya. Hari berikutnya percobaan dilanjutkan dengan pemberian 25
mg levodopa, akan tetap tampak terjadinya peningkatan tekanan darah. Tiga minggu
setelah penghentian phenelzine, pemberian levodopa sampai 500 mg tidak memberikan
efek hipertensi.Kasus hipertensi akut yang serupa biasa disertai dengan flushing,
throbbing, dan pounding pada kepala, leher, dada dan sakit kepala ringan dilaporkan
terjadi pada penggunaan levodopa bersama dengan pargyline, nialamide,
tranylcypromine, phenelzine dan isocarboxazid.Whole broad beans + MAOI non-
selektif, ireversibelReaksi seperti hipertensi dilaporkan terjadi pada pasien yang
menggunakan MAOI non-selektif, ireversibel yang juga mengkonsumsi whole broad beans
(Vicia alba) atau polong utuh yang masih berkulit, karena pada kulitnya mengandung
dopa akan tetapi tidak pada polongnya. Termasuk di dalam interaksi ini adalah
pargyline dan phenelzine.Levodopa + MAO-A inhibitor selektif (Moclobamide)Sebuah
penelitian pada 12 orang sehat yang diberikan dosis tunggal Madopar (levodopa +
benserazide) dengan 200 mg moclobemide dua kali sehari melaporkan bahwa objek
percobaan menderita mual, muntah dan peningkatan dizziness, akan tetapi reaksi
peningkatan tekanan darah yang signifikan tidak terlihat.Levodopa + MAO-B inhibitor
selektif (Selegiline)Kombinasi levoopa dan seleginine telah digunakan secara luas.
Tidak terjadi reaksi hipertensi yang serius pada penggunaan MAOI non-selektif.
Tidak ada interaksi farmakokinetik yang dilaporkan, dan interaksi serius jarang
terjadi. Beberapa penelitian melaporkan efek kombinasi yang menguntungkan pada
kombinasi tersebut, akan tetapi dikatakan bahwa hal tersebut dapat meningkatkan
mortalitas. Retensi urinasi juga diasosiasikan pada penggunaan kombinasi obat ini.
MekanismeKeseluruhan levodopa dikonversi secara enzimatis di dalam tubuh, pertama
menjadi dopamine, dan kemudian menjadi noradrenalin (norepinefrin), keduanya akan
dirusak oleh monoamine oksidase. Akan tetapi dengan adanya MAOI efek penghancuran
tersebut dapat terhambat, sehingga kadar plasma dopamine dan noradreanalin akan
meningkat. Bagaimana tepatnya hal tersebut dapat meningkatkan tekanan darah secara
tajam belum jelas, akan tetapi baik dopamine maupun noradrenalin akan secara
langsung menstimulus reseptor alfa pada sistem kardiovaskular Urgensitas dan
menejemenInteraksi antara MAOI non-selektif ireversibel dengan levodopa atau whole
broad beans termasuk sarius dan membahayakan jiwa. Pasien sebaiknya tidak diberikan
levodopa selama pengobatan dengan MAOI tersebut, maupun setelah 2 sampai 3 minggu
pasca penghentian obat tersebut.Tidak terjadi interaksi akut yang tidak diinginkan
pada penggunaan bersama antara levodopa dan moclobemide, akan tetapi beberapa efek
samping akan tetap terjadi.Tidak terjadi interaksi akut yang tidak diinginkan pada
penggunaan bersama antara levodopa dan seleginine, akan tetapi dikatakan bahwa
dengan penambahan seleginine dapat dilakuka penurunan dosis levodopa (disarankan
sekitar 30%).Levodopa + PapaverinBukti Klinis :Penurunan efek levodopaSeorang
wanita dengan parkinsonisme diterapi menggunakan levodopa (yang selanjutnya
dilakukan penambahan carbidopa), mulai menunjukkan parkinsonisme yang semakin
memburuk dalam satu minggu saat diberikan 100 mg papaverin setiap hari untuk
mengobati insufisiensi pembuluh serebral. Kondisi tersebut tetap tampak bahkan
setelah penghentian papaverin. Respons normal terhadap levodopa kembali pulih
setelah satu minggu. Empat pasien lainnya juga menunjukkan respons serupa.Efek
levodopa tetapSebuah studi acak ganda (double blind crossover) dilakukan pada 9
pasien parkinsonisme yang diobati menggunakan levodopa (antara 100 sampai 750 mg
per hari) dan inhibitor dopa-dekarboksilase. Dua di antaranya juga manggunkan
bromocriptine 40 mg per hari dan triheksilphenidyl (benzhexol) 15 mg per hari.
MekanismePapaverin memblok reseptor dopamine pada otak, sehingga menghambat efek
levodopa. Selain itu papaverim memiliki aktivitas mirip-reserpin pada vesikel di
neuron adrenergik (yang dapat menurunkan simpanan katekolamin).Levodopa +
PenicillaminePenicillamine dapat meningkatkan kadar plasma levodopa pada beberapa
pasien. Hal ini dapat meningkatkan terapi pada parkinsonisme, akan tetapi ROTD
levodopa juga dapat meningkat.Bukti Klinis, mekanisme, urgensitas dan menejemen.
Pasien parkison mengalami peningkatan kadar plasma levodopa sebesar 60% setelah
pemberian 600 mg penicillamin per hari. Hal ini menyebabkan meningkatnya terapi
akan tetapi diikuti pula oleh diskinesia. Diperhatikan bahwa pasien perlahan-lahan
mengalami penurunan kadar tembaga (copper) dan ceruloplasmin plasma. Hal ini
disebabkan karena terjadinya efek kelasi tembaga oleh penicillamine. Penicillamine
dapat ,mempengaruhi farmakokinetik levodopa.#HYPERLINK
"mk:@MSITStore:C:\\Users\\owners\\Documents\\Pharmacy-Quw\\Pharmacy
%20Inside!!\\Drug
%20Interactions\\Stockely_drug_interaction.chm::/www.medicinescomplete.com/mc/stock
ley/current/x09-0617.htm"#Levodopa + Phenylbutazone #Bukti Klinis, mekanisme,
urgensitas dan menejemenSeorang pasien (yang sangat sensitif terhadap levodopa)
ditemukan bahwa pasien tersebut dapat mencegah pergerakan involunter dari lidah,
leher dan lengan yang disebabkan oleh levodopa (125 � mg). Pasien tersebut dapat
menekan efek samping levodopa dengan menggunakan fenilbutazon. Fenilbutazon juga
menurunakan efek terapi dari levodopa. #HYPERLINK
"mk:@MSITStore:C:\\Users\\owners\\Documents\\Pharmacy-Quw\\Pharmacy
%20Inside!!\\Drug
%20Interactions\\Stockely_drug_interaction.chm::/www.medicinescomplete.com/mc/stock
ley/current/x09-0618.htm"#Levodopa + Phenytoin #Efek terapi levodopa dikurangi atau
dihilangkan dengan adanya fenitoin.Bukti Klinis, mekanisme, urgensitas dan
menejemenSuatu studi pada pasien yang menggunakan levodopa 630 hingga 4600 � mg,
ditemukan bahwa jika dilakukan pemberian bersama dengan fenitoin (dosis 500 mg per
hari selama 5 sampai 19 hari) maka dapat menghilangkan efek dyskinesia, tetapi efek
menguntungakan dari levodopa untuk penyakit parkinson juga berkurang atau hilang
#HYPERLINK "mk:@MSITStore:C:\\Users\\owners\\Documents\\Pharmacy-Quw\\Pharmacy
%20Inside!!\\Drug
%20Interactions\\Stockely_drug_interaction.chm::/www.medicinescomplete.com/mc/stock
ley/current/x09-0620.htm"#Levodopa + Pyridoxine (Vitamin B6) #Efek levodopa
berkurang atau hilang pada penggunaan bersama dengan piridoksin tetapi interaksi
ini tidak terjadi jika levodopa diberikan bersama dengan carbidopa atau benserazide
(misal :. Sinemet, Madopar).Bukti Klinis(a) Levodopa Suatu studi pada 25 pasien
yang diobati dengan levodopa menunjukkan bahwa jika mereka diberikan piridoksin
dosis tinggi (750 hingga 1000 � mg per hari),efek levodopa benar-benar hilang dalam
3 sampai 4 hari, dan beberapa penurunan efek dalam 24 jam. Dosis harian 50 hingga
100 mg piridoksin juga mengurangi atau menghilangkan efek dari levodopa, dan
peningkatkan tanda dan gejala parkinson terjadi 8 dari 10 pasien yang menggunakan 5
sampai 10 (b) Levodopa/carbidopa Studi pada 15 pasien kronik Parkinson dengan
levodopa ditemukan bahwa jika diberikan dosis tunggal 250-mg dosis
levodopasecara oral, pemberian piridoksin 50 � mg menyebabkan puncal level oplasma
menurun hingga mencapai 70%. Pemberian 50 � mg dengan levodopa 250 � mg
mempotensiasi level puncak plasma dopa menjadi 1300 � nanograms/ml. Mekanisme
Konversi levodopa menjadi dopamine di dalam tubuh membutuhkan adanya pyridoxal-5-
phosphate (berasal dari pyridoxine) seagai kofaktor.jika konsumsi piridoksin
tinggi, maka metabolisme perifer levodopa di luar otak meningkat sehingga hanya
sedikit yang dapat masuk ke dalam susunan saraf pusat. Pyridoksin juga dapat
menyebabkan metabolisme levodopa dengan Schiff-base formation. Adanya inhibitor
dopa-decarboxylase seperti carbidopa atau benserazide, metabolisme perifer levodopa
diturunkan dan levodopa dapat masuk ke susunan saraf pusat dalam jumlah yang lebih
besar. #HYPERLINK "mk:@MSITStore:C:\\Users\\owners\\Documents\\Pharmacy-
Quw\\Pharmacy%20Inside!!\\Drug
%20Interactions\\Stockely_drug_interaction.chm::/www.medicinescomplete.com/mc/stock
ley/current/x09-0621.htm"#Levodopa + Rauwolfia alkaloids #Efek levodopa diantagonis
dengan penggunaan alkaloid rauwolfia seperti reserpine. Bukti Klinis, mekanisme,
urgensitas dan menejemenReserpine dan alkaloid rauwolfia lain menurunkan miniamin
di dalam otak, termasuk dopamine, sehingga menurunkan efeknya. Hal ini dapat
menyebabkan gejala yang mirip dengan parkinson, dan dapat mengantagonis efek dari
levodopa. #HYPERLINK "mk:@MSITStore:C:\\Users\\owners\\Documents\\Pharmacy-
Quw\\Pharmacy%20Inside!!\\Drug
%20Interactions\\Stockely_drug_interaction.chm::/www.medicinescomplete.com/mc/stock
ley/current/x09-1667.htm"#Levodopa + Spiramycin #Level plasma carbidopa diturunkan
dengan penggunaan spiramycin, oleh karena itu dapat menurunkan efek terapeutiknya.
Bukti KlinisObservasi pada pasien Parkinson yang menggunakan levodopa/carbidopa
(Sinemet) menjadi sedikit tidak terkontrol jika diberikan bersama dengan
spiramisin. Studi dilanjutkan pada 7 orang sehat yang diberikan 250 � mg levodopa
dengan 25 mg carbidopa. Setelah menggunakan spiramisin 1 � g dua kali sehari selama
3 hari, AUC dari levodopa turun 57%, sementara level maksimum plasma turun dari
2162 menjadi 1680 � nanograms/ml (tidak signifikan). Kerelativan ioavailabilitas
levodopa hanya 43%.MekanismeSpiramycin menurunkan absorpsi carbidopa, dengan
membentuk kompleks yang tidak dapat diabsorpsi di dalam usus atau dengan
meningkatkan transit di dalam usus. Sehingga carbidopa yang diabsorpsi tidak
mencukupi, sehingga efek levodopa turun. Urgensitas dan menejemenInformasi
sangatlah terbatas, tetapi terdapat interaksi obat dan penting secara klinis. Jjka
spiramycin diberikan, maka antisipasi diperlukan untuk meningkatkan dosis
levodopa/carbidopa (hingga dua kali dosis biasa). Hal ini tidak diketahui apakah
antibakteri makrolida lain memiliki efek yang sama, atau apakah spiramycin berefek
pada sediaan levodopa/benserazide. #HYPERLINK
"mk:@MSITStore:C:\\Users\\owners\\Documents\\Pharmacy-Quw\\Pharmacy
%20Inside!!\\Drug
%20Interactions\\Stockely_drug_interaction.chm::/www.medicinescomplete.com/mc/stock
ley/current/x09-1889.htm"#Levodopa + Tacrine #Semakin memburuknya parkinson pada
pasien yang diberikan tacrin. Efek levodopa diantagonis ketika dosis takrin
meningkat Bukti KlinisParkinson ringan pada wanita tua yang juga menderita
Alzheimer semakin memburuk, terjadi tremor yang parah, stiffness dan disfungsi gait
(cara berjalan) dalam waktu 2 minggu saat meningkatkan dosis takrin dari 10 mg
menjadi 20 mg empat kali sehari. Mekanisme Parkinsson disebabkan karena
ketidakseimbangan antara dua neurotransmiter (dopamine and acetylcholine) di dalam
basal ganglia otak. Tacrine (antikolinesterase sentral) meningkatkan jumlah
asetilkolin
di dalam otak, yang dapat menyebabkan eksaserbasi gejala parkinson. #HYPERLINK
"mk:@MSITStore:C:\\Users\\owners\\Documents\\Pharmacy-Quw\\Pharmacy
%20Inside!!\\Drug
%20Interactions\\Stockely_drug_interaction.chm::/www.medicinescomplete.com/mc/stock
ley/current/x09-0622.htm"#Levodopa + Tricyclic antidepressants #Terjadi efek
hipertensif ketika imipramine atau amitriptyline digunakan bersama dengan Sinemet.
Bukti KlinisAdanya hipertensi (tekanan darah 210/110 � mmHg) yang berhubungan dengan
agitasi, tremor dan rigidity terjadi pada wanita uang menggunakan 6 tablet of
Sinemet (levodopa 100 � mg + 10 � mg carbidopa) per hari, kemudian hari berikutnya
pasien tersebut menggunakan imipramin 25 mg tiga kali sehari. Saat penggunakan
imipramin dihentikan, pasien tersebut kembali pada keadaan nornal setelah 24 jam.
Reaksi serupa terjadi lagi saat pasien tersebut meminum 25 � mg amitriptyline tiga
kali sehari. Reaksi hipertensif yang mirip (meningkat dari 190/110 menjadi
270/140 � mmHg) terjadi dalam waktu 34 � jam pada pasien lain yang mengkonsumsi
amitriptyline 20 � mg pada malam ketika diberikan setengah tablet Sinemet dan 10 � mg
metoclopramide tiga kali sehari. MekanismeTidak diketahui. Usus halus merupakan
tempat absorpsi utama dari levodopa. Menunda efek pengosongan lambung yang dapat
disebabkan oleh antikolinergik, nampak adanya penurunan lebel plasma levodopa,
karena mukosa lambung memetabolisme levodopa. Lisuride + berbagai macam obat
Eritromisin dan makanan dapat bereaksi secara klinik dengan lisuride. Antagonis
dopamine dapat diperkirakan mengurangi efek dari lisuride, dan lisuride dapat
memperburuk efek dari obat-obt psikotropik.Bukti KlinisTerhadap 12 orang sehat,
lisuride dengan dosis 200 mcg secara oral atau 50 mcg secara iv diberikan 30 menit
setelah penggunaan eritromisin (dosis tidak diketahui) sehari 2 kali selama empat
hari. Lalu pada 30 orang sehat lainnya diberikan 200 mcg lisuride secara oral dalam
keadaaan puasa atau terdapat makanan. Maka dapat terlihat eritromisin dan makanan
dapat merubah farmakokinetik dan farmakokinetik dari lisuride. Lisuride merupakan
agonis dopamine, maka obat-obat antagonis dopamine seperti haloperidol, sulpirirde
dan metoklopramid dapat melemahkan efek obat-obat psikotropik.Piribedil + Clonidine
Clonidine dapat dilaporkan, bahwa efeknya melawan efek yang dihasilkan dari
piribedil. Berdasarkan pengamatan pada 5 pasien yang mengkonsumsi piribedil
bersamaan dengan clonidine (1,5 mg perhari untuk 10-24 hari) dapat memperburuk
proses Parkinson. Maka, penggunaan obat antikolinergik dapat mengurangi dengan efek
dari interaksi tersebut.Pramipexole + berbagai macam obatCimetidine, Probenecid dan
amantadine dapat mengurangi clearance pramipexole dari dalam tubuh. Pramipexole
tidak diharapkan berinteraksi dengan obat-antikolinergik, levodopa (pengurangan
dosis mungkin diperlukan) atau selegine, tetapi penggunaannya harus diperhatikan
jika obat tersebut dikombinasikan dengan obat antipsikotik.Berdasarkan pengamatan
terhadap 12 orang sehat, ditemukan cimetidine (multiple dose) mengurangi clearance
dari pramipexole dengan dosis 250 mcg (single dose) sebesar 35 % dan meningkatkan
waktu paruh sebesar 40 %. Amantadine dan cimetidine, keduanya dieliminasi oleh rute
tersebut ( contoh melalui renal kationik sistem transport sekresi), maka tingkat
ekskresi kedua obat tersebut berkurang.Probenecid (multiple dose) diberikan kepada
12 orang sehat dapat mengurangi clearance pramipexole sebesar 10, 3%. Dapat
disimpulkan bahwa hendaknya pengurangan dosis pramipexole dipertimbangkan ketika
amantadin atau cimetidine diberikan secara bersamaan dengan pramipexole.Meskipun
tidak ada interaksi farmakokinetik diantara pramipexole dan levodopa, pramipexole
merubah aksi levodopa , maka penurunan dosis levodopa seiring dengan penaikan dosis
pramipexole. Penggunaan secara bersamaan dengan obat-obat antipsikoti, harus dapat
dihindari, sebab sebagian besar aksi antagonis dopamine akan mengantagonis efek
pramipexole, agonis dopamine.Meskipun tidak terdapat interraksi farmakokinetik
pramipexol dengan levodopa, tetapi jika pada penggunaan Pramipexole dengan dosis
tinggi, maka levodopa dosisnya harus ditambah.Aksi Antagonis dopamine dapat akan
mengantagonis atau menghambat efek dari pramipexole, antagonis dopamine.Ropinirole
+ berbagai macam obatOestrogen dapat mengurangi clearancero pinerole. Cimetidin,
Ciproploxacin, fluvoxamin dapat meningkatkan efek ropinerole, dan dopamine
antagonis seperti metoklopramid dan sulpiride mengurangi efek ropinerole.Ropinirole
merupakan agonis dopamine, jadi obat antipsikotik dan obat-obat lain yang bertindak
pada reseptor sentral dopamine antagonis (sulpiride dan metoclopramide), harus
dihindari karena dapat mengurangi keefektifan ropinerole.Ropinirol dan levodopa
tidak memiliki interaksi farmakokinetik pada kondisi steady-state. Meskipun
demikian, maka disarankan mengurangi dosis levodopa sekitar 20%. Oestrogen yang
digunakan dalam Hormonal Replacement Therapy (HRT) dapat mengurangi clearance
ropinirole. Berdasarkan pengamatan secara invitro menunjukkan sitokrom P45o dengan
isoenzim CYP1A2 yang sebagian besar bertanggung jawab terhadap metabolisme
ropinerole, dengan CYP3A yang mempunyai sedikit peranan dalam metabolisme
ropinirol. Adanya interaksi dengan obat-obat yang merangsang atau menghambat
CYP1A2.Penggunaan bersama dengan obat-obat seperti cimetidin, ciprofloxacin dan
fluvoxamine dapat miningkatkan efek ropinirenol, maka jika digunakan bersamaan
dosis ropinerol hendaknya dikurangi.Selegine + AntidepressantBeberapa kasus sindrom
serotonin dan kerusakan serius pada SSP telah terlihat pada penggunaan selegiline
dan trisiklik antidepresan atau SSRI# S . SSRIS CitalopramPengamatan dilakukan
secara acak terhadap 18 orang , dimana tidak menunjukkan adanya interaksi
farmakodinamik dan farmakokinetik pada penggunaan bersama citalopram dan
selegiline. Pemberian 20 mg citalopram sekali dalam sehari untuk pemakaian 10 hari
dimana 4 hari citalopram digunakan bersama selegiline dengan pemberian dosis 10 mg
sekali sehari. Tidak ada bukti yang menunjukkan adanya perubahan, teteapi
bioavaibilitas selegiline sedikit berkurang sekitar 30% dengan adanya citalopram.
Tetapi dapat disimpulkan bahwa tidak ada interaksi klinik yang terjadi diantara
selegiline dan citalopram.Antidepresan TetrasiklikPada seseorang yang sedang
menggunakan selegiline, levodopa/carbidopa, lisuride, maprotiline, teofilin,
efedrin menyebabkan hipertensi (tekanan darah 300/150 mg), vasokonstriksi, bingung,
nyeri perut, berkeringat dan takikardi (110 bpm) meningkatkan dosis teofilin dan
efedrin. Semua obat tersebut diberhentikan penggunaannya, dan pasien diberikan
nicardipin secara iv. Orang tersebut sembuh dalam waktu yang singkat. Dapat
diperkirakan hal tersebut adalah � pseudophaeochromocytoma � yang disebabkan oleh
selegiline/maprotilen/interaksi efedrin.Antidepresan TrisiklikPada tahun 1989 dan
1994 FDA menerima 16 laporan mengenai interaksi selegiline dan antidepresan
trisiklik, yang berhubungan dengan adanya sindrom serotonin. Oleh karena ini pihak
Amerika menetapkan bahwa penggunaan bersama selegiline dengan antidepresan
trisiklik harus dihindari.Salah satu penelitian menyatakan pada 4568 pasien yang
menggunakan selegiline dan antidpresan (termasuk trisiklik) hanya ditemukan 11
orang (0,24%) yang mengalami sindrom serotonin dan 2 orang (0,04%) yang mengalami
gejala yang serius.Penelitian lainnya yang dirancang untuk mengevaluasi toleransi
dan efikasi dari kombinasi selegiline dan antidepresan trisiklik yang
diidentifikasi dari 28 pasien yang menggunakan kedua obat tersebut. Berdasarkan
pengamatan, 17 pasien sudah pasti menerima kebaikan/manfaat dan 6 pasien lainnya
kemungkian menerima kebaikan/manfaat dari kombinasi kedua obat tersebut.Sedangkan
pada penelitian lainnya yaitu pada 25 angka kejadian pada penggunaan kombinasi
selegiline-trisiklik tidak ditemukan adanya kasus serotonin sindrom.Antidepresan
lainnyaTrazodoneBerdasarkan pengamatan pada pasien dengan penyakit Parkinson dengan
selegiline 5-10 mg perhari (dan obat antiparkinson lainnya seperti
levodopa/carbidopa, bromocriptin, amantadin, pergolide antikolinergik) menyebutkan
bahwa penambahan tazadone 25 sampai 150 mg perhari menyebabkan tidak adanya efek
samping dan pasien menunjukkan bahwa adanya manfaat dari kombinasi tersebut,
termasuk peningkatan gejala-gejala parkinsonVenlafaxineSeseorang dengan peningkatan
sindrom serotonin 15 hari setelah memberhentikn penggunaan selegiline 50 mg
(perhari)dan selama 30 menit pada awal penggunaan venlafaxine 37,5 mg.Selegiline +
CocainCocain dan selegiline tidak berinteraksi secara langsungBerdasarkan
pengamatan terhadap 5 orang yang diberikan cocaine dengan dosis 0,20 dan 40 mg,
lalu satu jam kemudian diberikan selegiline dengan dosis 10 mg secara oral. Maka,
Coccaine akan meningkatkan denyut jantung,tekanan darah, diameter pupil dan
euphoria. Bagaimanapun, pemberian selegiline mengurangi diameter pupil, tetapi
tidak merubah dilatasi pupil atu efek lainnya yang ditimbulkan setelah pemberian
cocaine. Dapat disimpulkan bahwa penggunaan kedua obat tersebut aman jika digunakan
secara bersamaan dan tidak menguatkan efek cocaine.INTERAKSI OBAT DENGAN UJI LAB
PENDAHULUANLatar BelakangAgar dapat memantau keadaan kesehatan kita, perlu
dilakukan tes laboratorium secara berkala. Pemeriksan laboratorium adalah suatu
tindakan dan prosedur pemeriksaan khusus dengan mengambil bahan/sample dari
penderita, dapat berupa urine (air kencing), darah, sputum (dahak), atau sample
dari hasil biopsy Tujuan pemeriksaan laboratorium yaitu :Mendeteksi penyakit
Menentukan resikoMemantau perkembangan penyakitMemantau pengobatan dan lain-lain
Mengetahui ada tidaknya kelainan/penyakit yang banyak dijumpai dan potensi
membahayakan.Dalam makalah ini akan dibahas hal yang dapat mempengaruhi pemeriksaan
laboratorium adalah penggunaan obat oleh pasien sebelum dilakukan pemeriksaan.
Penggunaan obat dapat mempengaruhi hasil pemeriksaan hematologi misalnya : asam
folat, Fe, vitamin B12 dll. Pada pemberian kortikosteroid akan menurunkan jumlah
eosinofil, sedang adrenalin akan meningkatkan jumlah leukosit dan trombosit.
Pemberian transfusi darah akan mempengaruhi komposisi darah sehingga menyulitkan
pembacaan morfologi sediaan apus darah tepi maupun penilaian hemostasis.
Antikoagulan oral atau heparin dapat mempengaruhi hasil pemeriksaan hemostasis.
PENDAHULUANKesehatan merupakan hal yang penting dalam kehidupan, bila kita sakit
kita tidak dapat melakukan aktivitas sehari-hari seperti biasa apalagi bagi orang-
orang yang memang memiliki aktivitas yang banyak atau jadual yang padat, mereka
akan merasa merugi karena terganggu dan terhambat aktivitasnya. Belum lagi bagi
mereka yang teryata terkena penyakit yang parah maka akan membutuhkan biaya yang
mahal untuk memulihkan kesehatannya. Adapun pepatah mengatakan � kesehatan itu
mahal harganya � oleh krena itu kita harus selalu menjaga dan memelihara kesehatan
tubuh kita dengan salah satunya pola hidup sehat mengkonsumsi makan-makanan yang
bergizi (sayur, buah, susu), mengkonsumsi multivitamin bila perlu, olahraga yang
teratur, istirahat yang cukup, menghindari atau memiimalkan stress dengan
refreshing di akhir pekan dan kegiatan positif lainnya. Agar dapat memantau keadaan
kesehatan, perlu dilakukan tes laboratorium secara berkala, dengan panel
pemeriksaan # HYPERLINK "http://www.kafesantai.com/tag/laboratorium" \o
"laboratorium" #laboratorium#, sehingga kita tahu bagaimana keadaan tubuh kita
sebenarnya. Tes # HYPERLINK "http://www.kafesantai.com/tag/laboratorium" \o
"laboratorium" #laboratorium# bisa dilakukan setahun sekali sebagai bagian dari
pemeriksaan rutin, untuk megetahui parameter # HYPERLINK
"http://www.kafesantai.com/tag/kesehatan" \o "kesehatan" #kesehatan# kita. Tapi
karena tes check up gini biasanya tidak murah, maka jarang sekali orang melakukan
tes rutin tahunan. Biasanya tes cuma dilakukan bila dokter menemukan indikasi suatu
# HYPERLINK "http://www.kafesantai.com/tag/penyakit" \o "penyakit" #penyakit#, dan
harus dipastikan diagnosanya dengan tes lab.Berikut adalah contoh brosur dari #
HYPERLINK "http://www.kafesantai.com/tag/laboratorium" \o "Laboratorium"
#Laboratorium# Prodia seputar tes-tes rutin (dan non rutin) yang biasa dilakukan:
Panel Check Up # HYPERLINK "http://www.kafesantai.com/tag/kesehatan" \o "Kesehatan"
#Kesehatan#, bertujuan untuk mengetahui kualitas # HYPERLINK
"http://www.kafesantai.com/tag/kesehatan" \o "kesehatan" #kesehatan# secara umum,
baik yang menyangkut fungsi organ maupun keadaan metabolisme tubuh.Panel
Premarital, untuk mendeteksi adanya # HYPERLINK
"http://www.kafesantai.com/tag/penyakit" \o "penyakit" #penyakit# menular, menahun
atau diturunkan, yang dapat mempengaruhi kesuburan pasangan maupun # HYPERLINK
"http://www.kafesantai.com/tag/kesehatan" \o "kesehatan" #kesehatan# rutin.Panel
Awal Kehamilan, untuk mengetahui adanya # HYPERLINK
"http://www.kafesantai.com/tag/penyakit" \o "penyakit" #penyakit# yang dapat
mempengaruhi kesehatan ibu hamil maupun janinnya.Panel Demam, untuk mengetahui
penyebab demam.Panel Torch, untuk mengetahui adanya infeksi dan status kekebalan
terhadap parasit tosoplasma, virus rubella, cytomegalovirus dan virus herpes tipe 2
yang dapat mempengaruhi janin.Panel Pengelolaan # HYPERLINK
"http://www.kafesantai.com/tag/diabetes-mellitus" \o "Diabetes Mellitus" #Diabetes
Mellitus#, untuk memantau hasil pengobatan dan mendeteksi factor resiko komplikasi
# HYPERLINK "http://www.kafesantai.com/tag/diabetes-mellitus" \o "Diabetes
Mellitus" #Diabetes Mellitus#.Panel Lemak, untuk mengetahui kadar berbagai jenis
lemak yang penting dalam proses terjadinya penyumbatan pembuluh darah
(Aterosklerosis).Setiap laboratorium menentukan nilai 'normal', yang ditunjukkan
pada kolum 'Nilai Rujukan' atau 'Nilai Normal' pada laporan laboratorium. Nilai ini
tergantung pada alat yang dipakai dan cara pemakaiannya. Tubuh manusia tidak
seperti mesin, dengan unsur yang dapat diukur secara persis dengan hasil yang
selalu sama. Hasil laboratorium dapat berubah-ubah tergantung pada berbagai faktor,
diantaranya : jam berapa contoh darah atau cairan lain diambil; infeksi aktif;
tahap infeksi HIV; dan makanan (untuk tes tertentu, contoh cairan harus diambil
dengan perut kosong tidak ada yang dimakan selama beberapa jam). Kehamilan juga
dapat mempengaruhi beberapa nilai. Oleh karena faktor ini, hasil lab yang di luar
normal mungkin tidak menjadi masalah.Tidak ada standar nilai rujukan; angka ini
diambil terutama dari laboratorium RSCM, Jakarta; nilai laboratorium lain dapat
berbeda. Jadi angka pada laporan kita harus dibandingkan dengan nilai rujukan pada
laporan, bukan dengan nilai rujukan pada lembaran ini. Bahaslah hasil yang tidak
normal dengan dokter.Untuk informasi lebih lanjut mengenai jenis tes dan range
angka normal, dapat di lihat pada Lembaran Informasi beberapa pemeriksaan yang umum
dilakukan di laboratorium hitung darah lengkap, tes kimia darah, gula, lemak darah,
fungsi organ ginjal, fungsi hati. Pada tabel ini, bila ada beda tergantung pada
jenis kelamin, angka ditunjukkan sebagai � P � untuk perempuan dan � L � untuk laki-
laki.DarahUkuran#Satuan#Nilai Rujukan##Eritrosit (sel darah merah)#juta/ � l#4,0 �
5,0 (P)#4,5 � 5,5 (L)##Hemoglobin (Hb)#g/dL#12,0 � 14,0 (P)#13,0 � 16,0
(L)##Hematokrit#%#40 � 50 (P)#45 � 55 (L)##Hitung Jenis##Basofil#%#0,0 �
1,0##Eosinofil#%#1,0 � 3,0##Batang1#%#2,0 � 6,0##Segmen1#%#50,0 �
70,0##Limfosit#%#20,0 � 40,0##Monosit#%#2,0 � 8,0##Laju endap darah
(LED)#mm/jam#< 15 (P)#< 10 (L)##Leukosit (sel darah putih)#103/ � l#5,0 �
10,0##MCH/HER#Pg#27 � 31##MCHC/KHER#g/dL#32 � 36##MCV/VER#Fl#80 �
96##Trombosit#103/ � l#150 � 400##Catatan:#1. Batang dan segmen adalah jenis
neutrofil. Kadang kala dilaporkan persentase neutrofil saja, dengan nilai rujukan
50,0 � 75,0 persen##Fungsi GinjalUkuran#Satuan#Nilai Rujukan##Kreatinin#U/L#60 �
150 (P)#70 � 160 (L)##Urea#mg/dL#8 � 25##Natrium#mmol/L#135 �
145##Klorid#mmol/L#94 � 111##Kalium#mmol/L#3,5 � 5,0##Fungsi Hati
Ukuran#Satuan#Nilai Rujukan##ALT (SGPT)#U/L#< 23 (P)#< 30 (L)##AST (SGOT)#U/L#< 21
(P)#< 25 (L)##Alkalin fosfatase#U/L#15 � 69##GGT (Gamma GT)#U/L#5 � 38##Bilirubin
total#mg/dL#0,25 � 1,0##Bilirubin langsung#mg/dL#0,0 � 0,25##Protein total#g/L#61
� 82##Albumin#g/L#37 � 52## Profil LipidUkuran#Satuan#Nilai Rujukan##Kolesterol
total#mg/dL#150 � 200##HDL#mg/dL#45 � 65 (P)#35 � 55 (L)##Trigliserid#mg/dL#120
� 190##Lain-lainUkuran#Satuan#Nilai Rujukan##Glukosa (darah, puasa)#Mg/dL#70 �
100##Amilase#U/L#30 � 130##Asam Urat#Mg/dL#2,4 � 5,7 (P)#3,4 � 7,0 (W)##Beberapa
Tes laboratorium yang sering dilakukan diantaranya ialah :Tes darah lengkapTes ini
mengukur tiap komponen dalam darah. Tes darah lengkap sangat penting karena
beberapa jenis obat-obatan dapat menyebabkan rendahnya jumlah darah merah atau
darah putih, yang kemudian dapat menyebabkan anemia atau kelainan darah lain. Tes
ini mengukur jumlah sel darah putih, hemoglobin, hematocrit dan platelet dalam
darah. Dengan menggunakan tes ini, jumlah sel darah putih yang tinggi dapat berarti
tubuh melakukan perlawanan terhadap infeksi yang mungkin tidak terdeteksi; jumlah
sel darah merah yang rendah dengan hemoglobin dan hematocrit bisa jadi merupakan
anemia akibat konsumsi obat; dan jumlah platelet yang rendah dapat mempengaruhi
pembekuan darah. � Skrining kimia darahTes ini merupakan skrining umum untuk
mengukur apakah organ-organ tubuh anda (jantung, hati, ginjal, pankreas), otot dan
tulang, bekerja dengan benar dengan mengukur kimia-kimia tertentu dalam darah. Tes
ini penting untuk mendeteksi infeksi atau efek samping obat. Salah satu fokus
terpenting dalam tes ini adalah monitor enzim hati. Hati merupakan organ tubuh
penting karena hati membantu memproses obat-obatan, dan karena obat-obatan ini
menuntut lebih banyak dari hati anda, ada kemungkinan terjadi toksisitas hati yang
dapat mempengaruhi kesehatan umum anda. Albumin, alkalin, fosfat dan bilirubin juga
perlu dimonitor untuk memastikan hati anda bekerja dengan baik. Fokus penting lain
adalah untuk memonitor tingkat lipid jantung anda. Tes ini membantu memonitor
kolesterol LDL (kolesterol jahat), kolesterol HDL (kolesterol sehat) serta
trigliserida. Mengenal jenis-jenis lipid ini sangatlah penting untuk membantu
memonitor kemungkinan penyakit jantung. Tes kimia darah ini sebaiknya dilakukan
setiap tiga bulan, hasilnya dapat diperoleh dalam dua atau tiga hari kerja.Tes
laboratorium merupakan bagian penting dari perawatan kesehatan komprehensif dengan
membantu memonitor perkembangan penyakit di dalam tubuh. Tes-tes ini dapat menjadi
indikator untuk mendeteksi masalah-masalah kesehatan. Namun, ketika anda
menggunakan hasil lab sebagai perbandingan dalam memonitor kesehatan anda, perlu
juga untuk memahami bahwa suatu hasil tes yang tidak terduga belum tentu
mengindikasikan adanya masalah kesehatan yang serius, yang lebih penting adalah
untuk melihat tren dari hasil tes dalam jangka waktu tertentu, daripada hanya
berpatokan pada satu hasil tes saja. Selain itu, terdapat banyak faktor dapat
membuat hasil tes darah anda berbeda, ingatlah: bila anda tidak nyaman dengan tes
darah pertama anda, minta dokter untuk mengulang tes. Penting untuk semua orang
untuk memiliki pengertian umum tentang cara membaca ringkasan hasil tes
laboratorium. Namun, lebih penting lagi untuk berbicara dengan dokter anda mengenai
hasil lab anda dan minta kepadanya untuk mengartikan hasil tes dan bagaimana hasil
tersebut dapat mempengaruhi perencanaan pengobatan anda.Macam-macam uji
laboratorium:Alkalin FosfataseMerupakan suatu enzym yang dibuat di liver, tulang
dan plasenta dan biasanya ada dalam konsentrasi tinggi pada saat pertumbuhan tulang
dan didalam empedu. Enzim ini menghidrolisis ester fosfat dalam medium alkali.
Alkalin fosfatase dilepaskan kedalam darah pada saat luka dan pada aktivitas
normal seperti pada pertumbuhan tulang dan pada saat kehamilan. Tingginya tingkat
alkalin fosfat dalam darah mengindikasikan adanya penyakit dalam tulang atau lever
dan konsentrasi akan meningkat jika terjadi obstruksi aliran empedu.Tes untuk
alkalin fosfat dikerjakan untuk mendiagnosa penyakit-penyakit liver atau tulang,
atau untuk melihat apakah pengobatan untuk penyakit tersebut bekerja.Uji alkalin
fosfat ada dalam tes darah rutin, termasuk dalam bagian tes fungsi liver. Kisaran
normal alkalin fosfat dalam darah adalah 44 sampai 147 IU/L.Obat-obat yang dapat
mempengaruhi konsentrasi alkalin fosfat diantaranya ialah :Obat AINSDapat
menurunkan angka alkalin fosfatase ParasetamolMeningkatkan angka alkalin fosfat
Mekanisme : Parasetamol dapat mengganggu metabolisme sel hati yang dapat
menyebabkan nekrosis. Terjadinya nekrosis ini akan meningkatkan angka alkalin
fosfatase.BilirubinBilirubin (pigmen empedu) merupakan hasil akhir metabolisme dan
secara fisiologis tidak penting, namun merupakan petunjuk adanya penyakit hati dan
saluran empedu.Pembuangan sel darah merah yang sudah tua atau rusak dari aliran
darah dilakukan oleh empedu. Selama proses tersebut berlangsung, hemoglobin (bagian
dari sel darah merah yang mengangkut oksigen) akan dipecah menjadi bilirubin.
Bilirubin kemudian dibawa ke dalam hati dan dibuang ke dalam usus sebagai bagian
dari empedu. Obat-obat yang mempengaruhi Bilirubin:FenobarbitalDapat menurunkan
kadar bilirubinFenobarbital meningkatkan aktivitas glukoronil transferase (enzim
yang digunakan pada konyugasi dengan asam glukuronat sehingga dengan cepat
diekskresi melalui empedu dan urin)Estrogen, Steroid AnabolikDapat meningkatkan
kadar bilirubinMenyebabkan penurunan ekskresi bilirubin. Hal ini menyebabkan
terjadinya hiperbilirubinemia, yang disebabkan karena terjadinya gangguan transfer
bilirubin melalui membran hepatosit yang sehingga terjadi retensi bilirubin dalam
sel Obat-obat yang mempunyai mekanisme yang sama adalah halotan (anestetik),
isoniazid, dan klorpromazinGlukosa Obat-obat yang mempengaruhinya:AtenololInteraksi
dengan test laboratorium : Dapat menurunkan konsentrasi glukosaMekanisme :
menghambat glikogenolisis di sel hati dan otot rangka sehingga mengurangi efek
hiperglikemia dari epinefrin yang dilepaskan oleh adanya hipoglikemia sehingga
kembalinya kadar gula pada hipoglikemia diperlambat. Kortikosteroid golongan
glukokortikoidInteraksi dengan test laboratorium : Dapat menurunkan konsentrasi
glukosaMekanisme : meningkatkan glukoneogenesis dan mengurangi penggunaan glukosa
di jaringan perifer dengan cara menghambat uptake dan penggunaan glukosa oleh
jaringan mungkin melalui hambatan transporter glukosa.Kadar normal: 7-20mg/DLBlood
Urea Nitrogen (BUN) testBUN adalah konsentrasi urea pada plasma atau darah yang
merupakan indikator penting fungsi ginjal. Test ini digunakan untuk melihat apakah
ginjal bekerja dengan baik atau tidak dimana pada fungsi ginjal normal, kadar urin
nitrogen adalah 3,6-7,1 mmol/L atau 10-20/dL. BUN test dilakukan dengan mengukur
jumlah nitrogen yang berada dalam darah yang berasal dari urea.Obat yang
mempengaruhi: Furosemid Furosemid dapat meningkatkan BUNMekanisme: furosemid adalah
obat golongan diuretik kuat yang dapat menyebabkan ekskresi glomerular sodium dan
air yang tinggi (20-30%), sehingga menyebabkan dehidrasi. Jika terjadi dehidrasi
maka aliran darah ke ginjal menjadi berkurang.VankomisinVankomisin dapat
meningkatkan Blood Urea NitrogenMekanisme: Vankomisin dapat menyebabkan ginjal
tidak bekerja dengan baik, pengeluaran urea nitrogen menjadi terhambat sehingga
kadarnya dalam darah meningkat.PiroksikamPiroksikam sedikit dapat meningkatan kadar
BUN pada permulaan terapi yang kemudian menetap kadarnya (plateau) seperti halnya
pada pengobatan dengan fenilbutazon, indometasin dan aspirin. Prostaglandin pada
ginjal merupakan hormon dalam pengaturan sirkulasi darah di dalam medula dan
korteks adrenal.Mekanisme kerja:Penghambatan sintesis prostaglandin oleh obat ains
menyebabkan kenaikan kadar Blood Urin NitrogenTransaminaseuntuk mendeteksi adanya
kerusakan hati, pemeriksaannya dengan pengukuran SGOT dan SGPT. Keduanya terdapat
dalam sel hati dalam jumlah yang besar dan ditemukan dalam serum dalam jumlah yang
kecil. Kadarnya dalam serum akan meningkat ketika sel rusak atau membran sel
tergangguSGOT (Serum Glutamat Oksaloasetat trans)Penurunan kadar SGOT terjadi pada
saat kehamilan, diabetik ketoasidosis dan beri-beri, sedangkan peningkatan kadar
SGOT pada kondisi infark miokard akut (IMA), ensefalitis, nekrosis, hepar,
penyakit dan trauma muskuloskeletal, pankreatiis akut, eklampsia, dan gagal jantung
kongestif. Obat yang dapat meningkatkan nilai SGOT : Antibiotik, narkotik, vitamin
(asam folat, piridoksin, vitamin A), antihipertensi (metildopa, guanetidin),
teofilin, golongan digitalis, kortison, flurazepam, indometasin, isoniasid,
rifampisisn, kontrasepsi oral, salisislat, injeksi intramuskular.IsoniazidIsoniazid
dapat menimbulkan ikterus dan kerusakan hati yang fatal akibat terjadinya nekrosis
multilobular. Sehingga hal ini menyebabkan peningkatan aktivitas enzim transaminase
Serum Glutamat Piruvat Transaminase (SGPT)Peningkatan Kadar : Hepatitis (virus)
akut, hepatotoksisitas yang menyebabkan nekrosis hepar (toksisitas obat atau
kimia); agak atau meningkat sedang : sirosis, kanker hepar, gagal jantung
kongestif, intoksikasi alkohol akut; peningkatan marginal: infark miokard akut
(IMA)Obat yang dapat meningkatkan SGPT : Antibiotik, narkotik, metildopa,
guanetidin, sediaan digitalis, indometasin, salisilat, rifampisin, flurazepam,
propanolol, kontrasepsi oral, timah, heparin.RifampisinMekanisme Kerja: Rifampisin
dapat meningkatkan hepatotoksik sehingga menyebabkan peningkatan aktivitas enzim
transaminase.KolesterolObat-obat yang dapat menurunkan nilai kolesterol : Tiroksin,
estrogen, aspirin, antibiotik (tetrasiklin dan neomisin), asam nikotinik, heparin,
kolkisin.Obat-obat yang dapat meningkatkan nilai kolesterol : Pil KB, epinefrin,
fenotiazin, vitamin A dan D, sulfonamid, fenitoin (Dilantin).Vitamin C dosis tinggi
menurunkan kadar kolestesterol melalui mekanisme:Memperlebar arteri sehingga
memperkecil deposit kolesterol pada dinding arteriMeningkatkan aktifitas
fibrinolisis, yang bertanggungjawab untuk memindahkan penumpukan kolesterol dari
arteriMengeliminasi kelebihan kolesterol dalam aliran darah dengan membawa ke
empeduTrigliseridaPenurunan kadar :
###################################################################################
###################################################################################
############### � #- #l#i#p#o#p#r#o#t#e#i#n#e#m#i#a# #k#o#n#g#e#n#i#t#a#l#,#
#h#i#p#e#r#t#i#r#o#i#d#i#s#m#e#,# #m#a#l#n#u#t#r#i#s#i# #p#r#o#t#e#i#n#,#
#l#a#t#i#h#a#n##O#b#a#t#-#o#b#a#t# #y#a#n#g# #d#a#p#a#t# #m#e#n#u#r#u#n#k#a#n#
#n#i#l#a#i# #t#r#i#g#l#i#s#e#r#i#d#a# #:# #A#s#a#m# #a#s#k#o#r#b#a#t#,#
#k#o#f#i#b#r#a#t# #(#A#t#r#o#m#i#d#-#S#)#,# #f#e#n#f#o#r#m#i#n#,#
#m#e#t#f#o#r#m#i#n#.##P#e#n#i#n#g#k#a#t#a#n# #K#a#d#a#r# #:#
#H#i#p#e#r#l#i#p#o#p#r#o#t#e#i#n#e#m#i#a#,# #I#M#A#,# #h#i#p#e#r#t#e#n#s#i#,#
#h#i#p#o#t#i#r#o#i#d#isme, sindrom nefrotik, trombosis serebral, sirosis alkoholik,
DM yang tidak terkontrol, sindrom Down � s, stress, diet tinggi karbohidrat,
kehamilan.MetforminMekanisme : Metformin dapat menurunkan absorbsi glukosa dari
saluran lambung-usus . Metformin hanya mengurangi kadar glukosa darah dalam keadaan
hiperglikemia serta tidak menyebabkan hipoglikemia bila diberikan sebagai obat
tunggal. Kreatinin SerumKreatinin adalah produk sampingan dari hasil pemecahan
fosfokreatin (kreatin) di otot yang dibuang melalui ginjal. Normalnya kadar
kreatinin dalam darah 0,6 � 1,2 mg/dl. Bila fungsi ginjal menurun, kadar kreatinin
darah bisa meningkat. Obat Golongan AINSObat golongan ini : diklofenak,
indometasin, asetosal, ibuprofen, piroksikam, asam mefenamat, ketoprofen,
naproksen, meloksikam, oksaprozin, dll Obat golongan ini dapat menyebabkan resiko
menurunnya fungsi ginjal, sehingga dapat menyebabkan meningkatnya kadar kreatinin
dalam darah.Amfoterisin BAmfoterisin B dapat menyebabkan penurunan filtrasi
glomerulus yang juga berakibat pada penurunan fungsi ginjal, sehingga dapat
menyebabkan meningkatnya kadar kreatinin dalam darah.DAFTAR PUSTAKA Ganiswara,
G.S., 1995. Farmakologi dan Terapi, Ed. IV. Bagian farmakologi Fakultas kedokteran
Universitas Indonesia. Jakarta: Gaya Baru # HYPERLINK
"http://www.dokter.indo.net.id" #www.dokter.indo.net.id#. Di download tanggal 9
Mei 2009 Pukul 12:00.Yulinah Elin, dkk. 2008.ISO Farmakoterapi. Jakarta : PT ISFI
Penerbitan.PENCEGAHAN DAN PENANGANAN IOPENDAHULUANWaspada terhadap masalah yang
muncul akibat dari interaksi obat, penting bagi farmasis yang bekerja di rumah
sakit maupun di apotek. Untuk mencegah interaksi obat, seorang farmasis harus
waspada terhadap semua obat yang digunakan oleh pasien tersebut, baik obat yang
diresepkan maupun obat yang dapat dibeli bebas. Di rumah sakit, hal ini melibatkan
farmasis untuk melihat daftar obat dan rekam medik pasien rawat inap; di apotek,
menggunakan catatan medik pasien terkomputerisasi; dan secara umum, komunikasi
dengan pasien, keluarga pasien dan dengan tim kesehatan yang lain. Pendekatan yang
menyeluruh dianjurkan, dengan dititikberatkan pada pasien dan pengobatannya secara
keseluruhan, tidak semata-mata memperhatikan reaksi yang timbul, namun juga
terhadap keluhan akut berhubungan dengan penggunaan obat tertentu.Seorang farmasis
harus proaktif, mengantisipasi interaksi obat yang mungkin terjadi dan bertindak
sebelum muncul masalah, bukan sekedar reaktif yang hanya bertindak bila interaksi
obat
telah terjadi. Salah satu tujuan utama farmasi klinis dan layanan kefarmasian
adalah untuk meminimumkan risiko pada pasien. Oleh karena itu, memeriksa adanya
interaksi obat merupakan tugas farmasis yang utama. Sebagai tambahan, pendekatan
ini dapat ditempatkan dalam konteks strategi manajemen risiko klinis secara umum
dalam mendorong peningkatan kualitas.Dengan meningkatnya kompleksitas obat-obat
yang digunakan dalam pengobatan pada saat ini, dan berkembangnya polifarmasi,
kemungkinan terjadinya interaksi obat sangat besar. Bagaimanapun, meskipun beribu-
ribu laporan interaksi obat yang tidak diinginkan muncul di literatur biomedis,
hanya sejumlah kecil yang bermakna secara klinis saat ini terutama terlibat dalam
pengetahuan atau memperkirakan terjadinya kejadian dimana interaksi obat yang
potensial terjadi mempunyai akibat yang bermakna secara klinis dan, jika demikian,
langkah-langkah apa yang diambil untuk mencegah hal tersebut, atau terapi
alternatif apa yang mungkin terjadi dari kombinasi dua atau lebih obat.Untuk
memperkirakan akibat yang mungkin terjadi kombinasi dua atau lebih obat, seorang
farmasis perlu memiliki:Pengetahuan praktis tentang mekanisme farmakologi yang
terlibat dalam interaksi obat.Waspada terhadap obat-obat yang berisiko tinggi
menyebabkan interakis obat.Persepsi terhadap kelompok pasien yang rentan mengalami
interaksi obat.DEFINISIInteraksi obat dapat didefinisikan sebagai modifikasi efek
satu obat akibat obat lain yang diberikan pada awalnya atau diberikan bersamaan;
atau bila dua atau lebih obat berinteraksi sedemikian rupa sehingga keefektifan
atau toksisitas satu obat atau lebih berubah. Bagaimanapun, harus diperhatikan
bahwa makanan, asap rokok, etanol dan bahan-bahan kimia lingkungan dapat
mempengaruhi efek obat. Bila mana kombinasi terapeutik mengakibatkan perubahan yang
tidak diinginkan atau komplikasi terhadap kondisi pasien, maka interaksi tersebut
digambarkan sebagai interaksi yang bermakna klinis.Interaksi obat dapat
membahayakan, baik dengan meningkatkan toksisitas obat atau dengan mengurangi
khasiatnya. Namun, interaksi beberapa obat dapat menguntungkan. Sebagai contoh,
efek hipotensi diuretik bila dikombinasikan dengan beta-bloker dapat berguna dalam
pengobatan hipertensi. Interaksi obat juga meliputi reaksi fisikokimia diantara
obat-obat parenteral bila dicampur bersama-sama, mengakibatkan pengendapan atau
inaktivasi. Bagaimanapun, bab ini akan dititik beratkan interaksi obat yang terjadi
di dalam tubuh, yang berpotensi merugikan perawatan pasien.EPIDEMIOLOGIBanyak
penelitian gagal membedakan antara interaksi obat yang mungkin terjadi dan kejadian
interaksi obat yang betul-betul merugikan atau membahayakan pasien. Jadi angka-
angka yang dilaporkan terlalu tinggi. Kejadian interaksi obat yang mungkin terjadi
diperkirakan berkisar antara 2,2 % - 30 % dalam penelitian pasien rawat inap di
rumah sakit, dan berkisar antara 9,2 % - 70,3 % pada pasien di masyarakat (Jankel
CA & Speedie SM, 1990). Dari kemungkinan tersebut hingga 11,1 % pasien yang benar-
benar mengalami gejala yang diakibatkan oleh interaksi obat (Jankel CA & Speedie
SM, 1990). Pada suatu penelitian selama 10 minggu, dari 691 pasien yang masuk rumah
sakit, ditemukan 68 (9,8 %) pasien masuk rumah sakit karena penggunaan obat dan 3
(0,4 %) pasien disebabkan oleh interaksi obat (Stanton LA et al, 1994).
Bagaimanapun, berdasarkan data yang ada, tidak mungkin kita memperoleh data yang
menetapkan kejadian interaksi obat yang bermakna klinis, tetapi kemungkinan
kejadian interaksi obat tersebut jumlahnya cukup kecil (kurang dari 1 %).Interaksi
obat dapat menyebabkan seseorang masuk rumah sakit, meskipun hal ini relatif jarang
terjadi. Meskipun kejadian interaksi obat yang bermakna klinis kecil, tetapi
sejumlah besar pasien mempunyai resiko morbiditas (angka kesakitan) atau bahkan
mortalitas (angka kematian) dalam pengobatan mereka.MEKANISME INTERAKSI OBATAda
beberapa keadaan dimana obat berinteraksi dengan mekanisme yang unik; namun
mekanisme tersebut sering dijumpai. Mekanisme tersebut dapat dibagi menjadi
interaksi yang melibatkan aspek farmakokinetika obat dan interaksi obat yang
mempengaruhi respon farmakodinamik obat. Beberapa interaksi obat yang dikenal
merupakan kombinasi lebih dari satu mekanisme.Interaksi farmakokinetikInteraksi
farmakokinetik dapat terjadi beberapa tahap, meliputi absorpsi, distribusi,
metabolisme, ekskresi (tabel.1)Tabel.1 Interaksi farmakokinetik obat##Absorpsi di
saluran pencernaanKecepatanJumlahIkatan obat protein (pendesakan obat)Obat bebas
(aktif)Obat terikat (tidak aktif)Metabolisme hepatikInduksi enzim (penurunan
konsentrasi obat)Inhibisi enzim (peningkatan konsentrasi obat)Klirens ginjal
Peningkatan ekskresi (penurunan konsentrasi obat)Penurunan ekskresi (peningkatan
konsentrasi obat)## AbsorpsiKebanyakan obat diberikan secara oral mengabsorbsi
melalui membran mukosa dari saluran gastrointestinal. Dan kebanyakan interaksi yang
terjadi menurunkan absorbsi daripada meningkatkan absorbsi. Perbedaan yang jelas
terdapat pada penurunan laju absorbsi dan mengubah absorbsi secara keseluruhan.
Obat yang diberikan untuk penyakit kronis dalam dosis regimen multiple (contohnya:
antikoagulan oral), laju absorbsi biasanya tidak digunakan tetapi absorbsi secara
keseluruhannya tidak diubah. Selain obat yang diberikan dalam dosis tunggal
dirancang agar absorbsinya obat (contoh: obat hipnotik atau analgesik), sehingga
dibutuhkan konsentrasi yang tinggi untuk pencapaian tersebut. Penurunan laju
absorbsi biasanya menunjukan hasil yang tidak baik pada pencapaian efek terapi.
Tabel 2. Beberapa obat yang menyebabkan interaksi absorpsiObat#Interaksi obat#Efek
interaksi##Digoksin#MetoklopramidePropantelin#Menurunkan absorpsi digoksin
Peningkatan absorpsi digoksin##DigoksinLevotiroksinWarfarin#Kolestiramin#Menurunkan
absorpsi karena adanya pengkatan/kompleks dengan kolestiramin##Ketokonazol#Antasida
H2 blokerPenghambat pompa proton#Menurunkan absorpsi ketokonazol karena penurunan
disolusi##Penicilamin#Antasida (Al3+ atau Mg2+), preparat besi dan makanan
#Pembentukan khelat penisilamin terlarut sedikit sehingga menyebabkan penurunan
absorpsi penisilamin##Metoreksat#Neomisin#Menginduksi malabsorpsi##Antibiotic
kuinolon#Antasida (Al3+ atau Mg2+), susu, Fe2+#Pembentukan kompleks absorpsi yang
buruk##tetrasiklin#Antasida (Al3+, Mg2+, Ca2+ atauBi2+), susu, Zn2+,
Fe2+#Pembentukan khelat terlarut yang buruk sehingga menyebabkan penurunan absorpsi
antibiotic##Efek dari perubahan pada pH saluran cernaPerjalanan obat melalui
membran mukosa melalui difusi pasif tergantung pada jumlah bentuk non ionik larut
lemak .Maka dari itu absorpsi bergantung pada pKa obat, kelarutan dalam lemak, pH
saluran cerna dan parameter lain yang berhubungan dengan formulasi farmasetik obat.
Oleh karena itu absorpsi asam salisilat dalam lambung lebih besar pada pH asam
daripada pH basa. Secara teoritis diharapkan perubahan pH lambung oleh obat seperti
H2 bloker memiliki efek absorpsi yang bermakna, tetapi kenyataannya tidak terlalu
pasti karena adanya mekanisme lain seperti khelasi, adsorpsi, dan perubahan
motilitas lambung yang dapat mengubahnya. Namun pada beberapa kasus efek dapat
signifikan. Peningkatkan pH akibat hambatan pompa proton, H2 bloker dan antasida
dapat mengurangi absorpsi Ketokonazol secara bermaknaAdsorpsi, khelasi dan
mekanisme pembentukkan kompleks lainArang aktif ditujukan sebagai agen adsorpsi
dalam saluran cerna untuk pengobatan over dosis obat atau menghilangkan zat toksik,
tetapi pasti akan mengubah absorpsi obat pada dosis terapeutik. Antasida juga dapat
mengadsorpsi sejumlah besar obat, tetapi mekanisme lain juga berpengaruh. Contohnya
tetrasiklin dapat mengkhelat logam divalen dan trivalen seperti kalsium, aluminium,
bismuth dan besi, membentuk kompleks yang sangat sulit diabsorpsi dan mengurangi
efek anti bakteri.Ion logam dapat ditemukan pada produk susu dan antasida.
Pembagian dosis terpisah 2 sampai 3 jam dapat mengurangi efek interaksi ini.
Reduksi bioavailibilitas penisilamin berkurang secara bermakna disebabkan antasida
juga karena khelasi meskipun adsorpsi juga berpengaruh. Kolestiramin dan resin
penukar ion ditujukan untuk mengikat asam empedu dan metabolik kolesterol dalam
saluran cerna, mengikat sejumlah obat seperti digoksin, warfarin, levotiroksin
sehingga absorpsi obat berkurang. (Tabel. 2) daftar obat yang dapat mengkhelat,
mengkompleks atau adsorpsi obat lain.Beberapa wanita yang menggunakan kontrasepsi
oral kombinasi dalam dosis rendah mempunyai risiko hamil bila pada saat yang sama,
dia juga menggunakan antibiotik berspektrum luas (misalnya amoksisilin,
tetrasiklin). Mekanismenya adalahgangguan siklus enterohepatik komponen estrogen
akibat hilangnya bakteri usus yang berperan dalam dekonjugasi estrogen.Obat-obat
lain dapat mempengaruhi waktu pengosongan lambung, sebagai contoh metoklorpropamid
mempercepat waktu pengosongan lambung, sedangkan opiat memperlambat waktu
pengosongan lambung. Bioavailabilitas levodopa berkurang bila digunakan bersama
dengan obat antikolinergik. Hal ini terjadi karena perlambatan waktu pengosongan
lambungakan meningkatkan paparan levodopa dengan metabolisme lokal pada mukosa
usus. Interaksi ini pada umumnya lebih mempengaruhi kecepatan absorbsi obat
daripada jumlah obat yang diabsorbsi. Bagaimanapun, penundaan waktu pengosongan
lambungda]] dapaat meningkatkan absorbsi zat-zat yang bersifat asam dan obat-obat
yang sukar larut. Sebagian besar interaksi yang berkaitan dengan absorbsi, tidak
bermakna secarak klinis dan dapat diatur dengan memisahkan waktu pemberian obat,
biasanya dengan selang waktu meminum 2 jam.DistribusiInteraksi pendesakan obat
terjadi bila dua obat berkompetisi pada tempat ikatan dengan protein plasma yang
sama dan satu atau lebih obat didesak dari ikatannya dengan protein tersebut. Hal
ini akan mengakibatkan
peningkatan sementara konsentrasi obat bebas (aktif), biasanya peningkatan
tersebut diikuti dengan peningkatan metabolisme atau ekskresi. Konsentrasi total
obat turun menyesuaikan dengan peningkatan dengan peningkatan fraksi obat bebas.
Interaksi ini melibatkan obat-obat yang ikatannya dengan protein tinggi, misalnya
fenitoin, warfarin dan tolbutamid. Bagaimanapun, efek farmakologi keseluruhan
minimal kecuali bila pendesakan tersebut diikuti dengan inhibisi metabolik.
Metabolisme hepatikBanyak obat dimetabolisme di hati, terutama oleh sistem enzim
sitokrom P450 monooksigenase. Induksi enzimoleh suatu obat dapat meningkatkan
kecepatan metabolisme obat lain dan mengakibatkan pengurangan efek. Induksi enzim
melibatkan sintesa protein, jadi efek maksimum terjadi setelah dua atau tiga
minggu. Sebaliknya, inhibisi enzim dapat mengakibatkan akumulasi dan peningkatan
toksisitas obat lain. Waktu terjadinya reaksi akibat inhibisi enzim merupakan efek
langsung, biasanya lebih cepat daripada induksi enzim.Banyak enzim yang terlibat
dalam metabolisme hepatik diantaranya adalah sitokrom P450. Sebagai contoh,
warfarin dibersihkan dari tubuh memalui metabolisme hepatik (dimetabolisme oleh
sistem oksidase P450 hepatik-the hepatic mixed function oxidase P450 system)
sehingga penghambat enzim seperti simetidin dan antibiotik golongan makrolida
(eritromisin, klaritomisin) memperkuat efek warfarin.Sebaliknya, penginduksi enzim
seperti karbamazepin, barbiturat, fenitoin (dilaporkan dapat meningkatkan atau
menurunkan efek) dan rifampisin, dapat menyebabkan kegagalan terapeutik warfarin.
Eritromisin dapat menyebabkan peningkatan kadar lofastatin dalam darah karena
eritromisin menghambat aktifitas enzim CYP 3A4 hati.Yang menarik, makanan kaya
protein dianggap menstimulasi enzim hati, sedangkan makanan yang kaya karbohidrat
mempunyai efek yang berlawanan. Zat kimia lain, seperti asap rokok dan etanol dapat
meningkatkan aktifitas enzim hati. Faktor-faktor ini dapat mempengaruhi eliminasi
dan akhirnya juga mempengaruhi keefektifan obat-obat tertentu.EliminasiObat
dieliminasi melalui ginjal denga filtrasi glomerulus dan sekresi tubuler aktif.
Jadi, obat yang mempengaruhi ekskresi obat melalui ginjal dapat mempengaruhi
konsentrasi obat lain dalam plasma. Hanya sejumlah kecil obat yang cukup larut
dalam air yang mendasarkan ekskresinya melalui ginjal sebagai eliminasi utamanya,
yaitu obat yang tanpa lebih dulu dimetabolisme di hati. Gangguan pada proses ini
terutama digambarkan dalam interaksi yang mempengaruhi digoksin dan Litium.
Kuinidin, verapamil, dan amiodaron dapat meningkatkan konsentrasi digoksin dalam
serum hingga dua kali lipat dengan menghambat klirens ginjal (dan non-ginjal)
digoksin. Diuretik thiazida, serta furosemid dan bumetanid dengan efek yang lebih
lemah, menguangi ekskresi Litium dengan meningkatkan reabsorbsi Litium dari tubulus
proksimal. Interaksi ini dapat menyebabkan keracunan Litium yang serius.
Metotreksat dan obat antiinflamasi nonsteroid (AINS) berkompetisis dalam ekskresi
melalui ginjal; penggunaan secara bersamaan obatobat tersebut dapat meningkatkan
kadar metotreksat dan meningkatkan risiko toksisitas, namun kombinasi ini tetapa
dapat diberikan dengan berhasil di bawah supervisi khusus. Yang perlu diperhatikan
tentang interaksi tipe ini adalah tergantung pada jumlah obat dan/atau metabolitnya
yang diekskresi melalui ginjal.Asam lemah dan basa lemah berkompetisi pada bagian
sistem transpor tubuler ginjal yang berbeda. Hal ini merupakan dasar penggunaan
probenesid untuk meningkatkan konsentrasi penisilin atau sefalosporin dalam darah.
Probenesid juga meningkatkan potensi toksisitas metotreksat; simetidina mengurangi
ekskresi prokainamid dengan cara yang sama.Interaksi Farmakodinamik Sinergisme
Interaksi farmakodinamik yang palng umum adalah sinergisme antara dua obat yang
bekerja pada sistem, organ, sel atau inti yang sama dengan efek farmakologi yang
sama. Semua obat yang mempunyai fungsi depresi pada susunan saraf pusat contohnya
Etanol, antihistamin, benzodiazepine (diazepam, lorazepam, prazepam, estazolan,
bromazepam, alprazolam), fenotiazin (klorpromazin, tioridazin, lufenazin,
perfenazin, proklorperazin, trifluoperazin), metildopa. Klonidin dapat meningkatkan
efek sedasi. Semua obat inflamasi nonsteroid dapat mengurangi daya lekat
platelet, dan meningkatkan efek antikoagulan warfarin. Suplemen kalium dapat
menyebabkan hiperkalema yang sangat berbahaya bagi pasien yang memperoleh
pengobatan dengan diuretic hemat kalium (contoh amilorida, triamteren) dan
penghambat enzim pengkonversi angiotensin (contoh captopril, enalapril) dan
antagonis reseptor angiotensin-II (contoh losartan, valsartan). Dengan cara yang
sama verapamil dan propranolol (dan pengeblok beta yang lain), keduanya memiliki
efek inotropik negative, dapat menimbulkan gagal jantung pada pasien yang retan.
AntagonismeSebaliknya, antagonisme terjadi bila obat yang berinteraksi memilki efek
farmakologi yang berlawanan. Hal ini mengakibatkan pengurangan hasil yang
diinginkan dari satu atau lebih obat. Sebagai contoh, penggunaan secara bersamaan
obat yang bersifat beta-agonis dengan obat yang bersifat pengeblok beta (salbutamol
untuk pengobatan asma dengn propanolol untuk pengobatan hipertensi, dapat
menyebabkan bronkospasme); vitamin K dan warfarin; diuretik tiazida dan obat anti
diabet. Beberapa antibiotika tertentu berinteraksi dengan mekanisme yang
antagonis. Sebagai contoh, bakterisida, seperti penisilin, yang menghambat sintesa
dinding sel bakteri, memerlukan sel yang terus bertumbuh dan membelah diri agar
berkhasiat maksimal. Situasi ini tidak akan terjadi dengan adanya antibiotika yang
bersifat bakteriostatik, seperti tetrasiklin, yang menghambat sintesa protein dan
juga pertumbuhan bakteri.Efek reseptor tidak langsungKombinasi obat dapat bekerja
melalui mekanisme saling mempengaruhi efek reseptor yang meliputi sirkulasi kendali
fisiologis atau biokimia. Pengeblok beta no-selektif seperti propanolol dapat
memperpanjang lamanya kondisi hipoglikemia pada pasien diabet yang diobati dengan
insulin dengan menghambat mekanisme kompensasi pemecahan glikogen. Respons
kompensasi ini diperantarai oleh reseptor beta Znamun obat kardioselektif seperti
atenolol lebih jarang menimbulkan respons hipoglikemia apabila digunakan bersama
dengan insulin. Lagi pula obat-obat pengeblok beta mempunyai efek simpatik seperti
takikardia dan tremor yang dapat menutupi tanda-tanda bahaya hipoglikemia; efek
simpatik ini lebih penting dibandingkan dengan akibat interaksi obat pada mekanisme
kompensasi diatas.Gangguan cairan dan elektrolitInteraksi obat dapat terjadi akibat
gangguan keseimbangan cairan dan elektrolit. Pengurangan kadar kalium dalam plasma
sesudah pengobatan dengan diuretik, kortikosteroid atau amfoterisina akan
meningkatkan risiko kardiotoksisitas digoksin. Hal yang sama, hipokalemia
Interaksi FarmasetikDisebut sebagai Drug incompatibility yaitu tidak dapat
bercampurnya obat interaksi yang terjadi karena adanya perubahan/reaksi fisika dan
kimia antara 2 obat atau lebih yang dapat dikenal/dilihat,yang berlangsung diluar
tubuh dan mengakibatkan aktivitas farmakologi obat tersebut hilang/berubahContoh :
Hidrolisis aspirin + Na-bikarbonat ( gummy (aspirin terhidrolisis)2. Perubahan pH
Oksitetrasiklin-HCl + Difenhidramin ( presipitat 3. Degradasi sinar matahari
Fenitoin-Na ( kekeruhan (fenitoinlepas) Teofilin ( perubahan warnaINTERAKSI OBAT
atau BERMAKNA KLINISContoh obat-obat yang interaksinya bermakna klinis :Obat yang
rentang terapinya sempitAntiepilepsi, digoksin, lithium, siklosporin, teofilin dan
warfarin. Obat yang memerlukan pengaturan dosis telitiObat antidiabetes oral,
antihipertensiPenginduksi enzimAsap rokok, barbiturat (contoh fenobarbital),
fenitoin, griseofulvin, karbamazepin, rifampisinPenghambat enzimAmiodaron,
diltiazem, eritromisin, fluoksetin, ketokonazol, metrodinazol, natrium valproat,
simetidin, ciprofloksasin., verapamil.Pencegahan terhadap interaksi obat
Farmakokinetik dan Framakodinamik :Hindari kombinasi obat yang berinteraksi dan
jika dibutuhkan pertimbangan obat penggantiJika terjadi resiko interaksi pemakaian
obat daripada manfaatnya, maka harus dipertimbangkan untuk memakai obat pengganti.
Pemilihan obat pengganti tergantung pada interaksi obat tersebut apakah merupakan
interaksi yang berkaitan dengan kelas obat tersebut atau merupakan efek obat yang
sepsifik. Contoh :Kortikosteroid dengan obat diuretic dapat menyebabkan kehilangan
banyak kalium sehingga tubuh menjadi lemas, aritmia jantung, tekanan darah rendah
Pencegahannya adalah dapat menggunakan diuretic hemat kalium untuk menghindari
interaksi obat yang terjadi.Simetidin memperlambat metabolisme hepatic oksidatif
obat dengan mengikat mikrosomal sitokrom P450 (menghambat enzim) sedangkan
antagonis H2 yang lain, Ranitidin tidak bermakna dalam menghambat metabolisme
hepatic mikrosomal obat.Sesuaikan dosis obat saat memulai atatu menghentikan
penggunaan obat yang menyebabkan interaksi yaitu dengan cara pengurangan dosis
( jika terjadi toksik), peningkatan dosis (jika terjadi pengurangan khasiat)Jika
hasil interaksi obat meningkatkan atau mengurangi efek obat, maka perlu dilakukan
modifikasi dosis salah satu atau kedua obat untuk mengimbangi kenaikan atau
penurunan efek obat tersebut. Penyesuain obat dilakukan apada saat mulai atau
menghentikan penggunaan bat yang menyebabkan interaks. Penurunan dosisPenggunaan
atropine dengan CTM menyebabkan efek yang sinergis, dapat menimbulkan efek mulut
kering lebih hebat. Dikarenakan CTM juga memiliki efek antikolinergik yang kuat,
penggunaan obat ini secara bersamaan dapat menyebabkan respons reseptor obat dan
target organ berubah sehingga menimbulkan sensitivitas terhadap efek obat menjadi
lain, untuk menghindarinya dosis harus dikurangi.Dosis pemiliharaan glikosida
jantung
digoksin harus dikurangi menjadi setengahnya pada saat kita mulai memberikan
Amiodaron (Antiaritmia). Peningkatan dosisKombinasi fenitoin dengan asam folat
dapat menyebabkan efek asam folat berkurang akibatnya kemungkinan dapat terjadi
defisiensi asam folat. Untuk menghindarinya dapat digunakan tambahan vitamin yang
mengandung 1 mg asam folat. Tetapi jika asam folat terlalu banyak akan dapat
menurunkan efek dari fenitoin. Lakukan pemantauan kondisi klinis pasien dan jika
perlu ukur kadar obat dalam darah Pemantauan diperlukan untuk pasien yang
menggunakan obat pada penykit-penyakit tertentu, obat yang indeks terapi sempit,
yang respon segaranya sulit diperkirakan, dan bila kadar obat dalam darah dan efek
terapi diperkirakan saling berhubungan.Contoh : hipoglikemia agent dengan
fenilbutazonMekanisme ;Fenilbutazon dapat menghambat ekskresi renal dari
Glibenklamid, Tolbutamid dan metabolit aktif dari acetoheksamid sehingga obat itu
tertahan dalam tubuh lebih lama dan efek dari hipoglikemik meningkat dan
diperpanjang. Fenilbutazon ini dapat menhambat metabolism dari sulfonamide. Cara
pencegahannya penggunaan obat (fenilbutazon dengan hipoglikemia agent) secara
bersama-sama harus dipantau.Interval waktu antara obat dengan makananContoh
:penggunaan tetrasiklin dengan obat pencahar, susu, dan Fe dapat menyebabkan
interaksi dengan menurunkan efek dari tetrasiklin. Cara pencegahannya adalah jangan
menelan secara bersama-sama dalam jangka waktu dua jam. Sebaiknya di minum di
antara dua waktu makanLanjutkan pengobatan seperti sebelumnya bila kombinasi obat
yang berinteraksi tersebut merupakan pengobatan yang optimal atau bila interaksi
yang terjadi tidak bermakna secara klinis. Pencegahan interaksi farmasetik:obat
intravena diberikan secara suntikan bolushindari pemberian obat lewat cairan infuse
kecuali cairan glukosadansalinhindari pencampuran obat dalam cairan infuse atau
jarum suntikbacalah petunjuk pemakain obat dari brosurnyamencampur cairan infuse
dengan seksama dan amati adanya perubahan. Tdk ada perubahan belum tentu tdk ada
interaksiPenyiapan larutan obat hanya kalau diperlukanBila lebih dari 1 obat yang
diberikan secara bersamaan, gunakan jalur infuse yang berbeda kecuali yakin tidak
ada interaksiJam pencampuran obat dan cairan infu harus dicatat dalam label. Dan
tuliskan infuse harus habisContoh interaksi obat dan Cara pencegahannya :Interaksi
Obat Diare Dengan Beberapa Obat Dan Cara PencegahannyaAdsorben dengan digoksinBila
kedua obat ini digunakan secara bersamaan maka efek digoksin dapat berkurang.
Adsorben mengurangi kemampuan tubuh untuk menyerap digoksin,digoksin adalah obat
yang digunakan untuk mengobati layu jantung atau menormalkan kembali denyut jantung
yang tak teratur. Akibatnya: Kondisi penderita tidak terkendali dengan baik,untuk
mencegah interaksi ini jarak penggunaan digoksin dengan adsorben tidak boleh kurang
dari dua jam.Adsorben dengan klindamisin/lincomisinBila digunakan secara bersamaan
maka efek dari klindamisin atau lincomisin bisa berkurang. Adsorben mengurangi
kemampuan tubuh untuk menyerap kedua obat ini,klindamisin maupun lincomisin
merupakan antibiotika yang dicadangkan untuk mengobati beberapa jenis infeksi
berbahaya jika penicillin tidak dapat digunakan atau jika pasien alergi terhadap
penisillin. Akibatnya: Infeksi yang sedang ditangani kemungkinan tidak bisa sembuh.
Untuk mencegah atau mengurangi interaksi sebaiknya adsorben digunakan dengan jarak
tiga atau empat jamdari waktu penggunaan antibiotika ini.Difenoksilat(lomotil)
dengan digoksinBila digunakan secara bersamaan maka efek dari digoksin dapat
meningkat. Dengan memperlambat gerakan usus halus difenoksilat menaikkan penyerapan
digoksin oleh tubuh Digoksin digunakan untuk mengobati layu jantung atau
menormalkan kembali denyut jantung yang tak teratur ,Akibatnya efek samping
merugikan terjadi karena terlalu banyak digoksin. Gejalanya antara lain :
mual,sakit kepala,tidak ada nafsu makan,gangguan penglihatan, bingung,tak
bertenaga,bradikardia,atau takhikardia,dan aritmia jantung. Efek ini dapat
diperkecil bila obat jantung yang digunakan merupakan obat yang mudah larut seperti
lanoxin.Loperamida dengan digoksinBila kedua obat ini digunakan secara bersamaan
maka efek digoksin dapat meningkat. Dengan memperlambat gerakan usus halus
loperamida menaikkan penyerapan digoksin oleh tubuh. Digoksin digunakan untuk
mengobati layu jantung dan menormalkan kembali denyut jantung yang tidak teratur.
Akibatnya: Efek samping merugikan mungkin dapat terjadi karena terlalu banyak
digoksin. Gejalanya antara lain: Mual,sakit kepala,tak ada nafsu makan, gangguan
penglihatan, bingung,tak bertenaga,bradikardia,takhikardia,aritmia jantung. Efek
ini dapat diperkecil bila bila obat jantung yang digunakan adalah obat yang mudah
larut seperti lanoxin.Warfarin dan SimetidinInteraksi yang terjadi yaitu
farmakokinetik (penghambatan enzim) Simetidin dapat menghambat enzim hepatic yang
terlibat dalam metabolisme dan klirens warfarin ; jadi efek warfarin diperpanjang
dan meningkat.Makna klinis yang terjadi adalah warfarin memiliki entang terapi yang
sempit dan penggunaan anti koagulan yang berlebihan dapat menyebabakan perdarahan
yang serius.Saran untuk interaksi ini yaitu dapat dilakukan dengan pemeriksaan
nilai INR (International Normalized Ratio) secara rutin dan bila mungkin mengurangi
dosis Warfarin. Pilihan lain dapat menggunakan antagonis H2 lain seperti Ranitidin
yang tidak berinteraksi dengan Warfarin.Penghambat enzim pengubah angiotensin dan
diuretika hemat kaliumInteraksi yang terjadi yaitu farkodinamik (gangguan
kesetimbangan cairan dan elektrolit). Penghambat enzim pengubah angiotensin dan
diuretika hemat kalium keduanya dapat meningkatkan kadar kalium dalam darah.Makna
klinis yang terjadi yaitu kombinasi obat ini, bersama dengan gagal ginjal (renal
failure) dan dehidrasi dapat menyebabkan hiperkaliemia. Hal ini dapat mengancam
jiwa, mnyebabkan aritmia jantung (cardiac arrhythmias) dan akhirnya asystolic
cardiac arrest.Saran untuk interaksi ini dengan diuretika hemat kalium harusnya
diberikan bersama dengan penghambat enzim pengubah angiotensin, kecuali jika kadar
kalium dalam darah dipantau dengan baik. Bila perlu dosis dikurangi, atau salah
satu obat dihentikan pemakaiaannya, misalnya dengan menggunakan loop diuretic (yang
dapat menyebabkan hipokalemia) dan pertimbangkan pula untuk menggunakan
kaptopril( penghambat enzim pengubah angiotensin yang hasil kerjanya pendek)pada
pasien yang fungsi ginjalnya jelekDigoksin dan amiodaronInteraksi yang terjadi
farmakodinamik yaitu(meskipun belum diketahui secara pasti). Amiodaron mengurangi
ekskresi digoksin baik yang melalui ginjal maupun yang bukan ginjal, amiodaron
menyebabkan pendesakan digoksin dari jaringan dan tempat ikatan protein plasma.
Makna klinis yang terjadi yaitu meningkatkan kadar digoksin dalam darah. Interaksi
ini terdokumentasi sebagai interaksi klinis yang penting. Hal ini terjadi setelah
beberapa hari dan berkembang dalam waktu 1 sampai 4 minggu. Kadar digoksin dalam
darah normal berkisar antara 0,8 � 2,0 (g/L. Jika kadar digoksin dalam darah lebih
besar dari nilai normal maka akan terjadi toksisitas digoksin ( anoreksia, mual,
muntah, diare, aritmia, gangguan penglihatan, kebingungan dan penyumbatan jantung.
##################################+###,###-###? ## �
## �
##
###
##r##s
##############6###7###9###�###�ӽ����v�v�v�fvTBT�############################
#####"#hMe�##hA0�#5#�CJ##OJ##QJ##\#�aJ###"#hMe�##hf
�#5#�CJ##OJ##QJ##\#�aJ#####hMe�#CJ##OJ##QJ##aJ##mH!#sH!
####hMe�##hA0�#CJ##OJ##QJ##aJ#####hMe�##hf�#CJ##OJ##QJ##aJ###$#hMe�##hf
�#CJ##OJ##QJ##aJ##mH##sH###*#hMe�##hf
�#5#�CJ##OJ##QJ##\#�aJ##mH##sH###*#hMe�##hA0�#5#�CJ##OJ##QJ##\#�aJ##mH##sH###*
#hMe�##hA0�#5#�CJ##OJ##QJ##\#�aJ##mH##sH###,#hMe�##hA0�#B*#OJ##QJ##\#�aJ##mH##
ph�###sH###############,###-###�
###
##s
##########7###9###L###�###�###�###�###�###�#######�############�############
�############�############�############�############�############�############
�############�############�############�############�############�############
�############�############�############�############�##########################
#####################################$#�#######dh###7$#8$#H$#a$#gd�|
�#####$##��##dh###7$#8$#H$#`��#a$#gd�|�#####$##dh###7$#8$#H$#a$#gd�|
�#####$##dh###7$#8$#H$#a$#gd�|
�###�###########'###,###;###�###�###�###�###�###�###�#######K###L###�###�##
#�###�###�###�###
###;###F###f###�### ###
%###U###�###�###�###�###�###�###r###�###�###�###�###�###�###�###�###���
�����������������������������������ߟ� |
########################$#h�|�##h�|�#CJ##OJ##QJ##aJ##mH!#sH!####h�|
�#CJ##OJ##QJ##aJ##mH!#sH!####hA0�#CJ##OJ##QJ##aJ##mH!#sH!
##"#hMe�##hA0�#6#�CJ##OJ##QJ##]#�aJ#####hMe�##h�+
#CJ##OJ##QJ##aJ#####hMe�##hA0�#CJ##OJ##QJ##aJ#####hMe�##hf
�#CJ##OJ##QJ##aJ###"#hMe�##hf
�#6#�CJ##OJ##QJ##]#�aJ##,########.###�###�###�###�###�###�###.###�###P###v##
#�############�############�############�############�############j############
�############�############�############�############�############�############
#####�##kd#####$##$#If#####T###�l##�##########################�V##�0###########
###################�#################
t##�##�0###�#######�#######�#######�#######�#######�#####�####6##�####�####
�####�###�#�####�###�#�####�###�#�####�###�4�#######4�###
#l#a�#l#ytMe�#�T#######$##$#7$#8$#H$#If####a$#gd�|�##
�###########,###�###.###v###�###j!##�!##�!##�!
##1"##9"##H###�###�###'$##9$##<$##[$##~$##�$##�$##�$##�$##�$##�$##�$##�$###
%##K)##L)##�2##�2##�4##�4###:##,:##���������ࡱ���������������߮
�s�s�b## #hMe�##hf
�#CJ##OJ##QJ##^J##aJ#####hMe�##h�#�#CJ##OJ##QJ##aJ###*#hMe�##hf
�#5#�CJ##OJ##QJ##\#�aJ##mH##sH###*#hMe�##hA0�#5#�CJ##OJ##QJ##\#�aJ##mH##sH####
#hMe�##hA0�#CJ##OJ##QJ##aJ#####hf�#CJ##OJ##QJ##aJ##mH!#sH!##"#hMe�##hf
�#6#�CJ##OJ##QJ##]#�aJ#####hMe�##hf�#CJ##OJ##QJ##aJ###"#hMe�##hf
�#5#�CJ##OJ##QJ##\#�aJ##&v###x###|###~###�###�###`###�###6 ##d ##� ##� ###!
##{############j############j############j############j############j############j##
##########j############j############j############j############j####################
#$##$#7$#8$#H$#If####a$#gd�|
�##�##kd�####$##$#If#####T###�l##�##########################�r##�0############
##################�#################
t##�##�0###�#######�#######�#######�#######�#######�#####�####6##�####�####
�####�###�#�####�###�#�####�###�#�####�###�4�#######4�###
#l#a�#l#ytMe�#�T###
#!##>!##^!##�!##�!##�!
###"##!"##9"##O"##f"##�"##�"######&###o###�###�############�############�#####
#######�############�############�############�############�############�#####
#######�############�############�############�############�############�#####
#######�##########################################################################
###################################################################################
############################################################$##$#7$#8$#H$#If####a$#
gd�|
�###�###�###�###�###�###'$##{############j############j############j##########
##j################################################################################
############################################################$##$#7$#8$#H$#If####a$#
gd�|
�##�##kdJ####$##$#If#####T###�l##�##########################��##�0############
##################�#################
t##�##�0###�#######�#######�#######�#######�#######�#####�####6##�####�####
�####�###�#�####�###�#�####�###�#�####�###�4�#######4�###
#l#a�#l#ytMe�#�T####'$##($##*$##+
$##9$##{$##�$##�$##{############j############j############j############j#########
###j############j##################################################################
########################################$##$#7$#8$#H$#If####a$#gd�|
�##�##kd�####$##$#If#####T###�l##�##########################��##�0###########
###################�#################
t##�##�0###�#######�#######�#######�#######�#######�#####�####6##�####�####
�####�###�#�####�###�#�####�###�#�####�###�4�#######4�###
#l#a�#l#ytMe�#�T####�$##�$##�$##{############o################################
###################################################################################
#################################################################################
###$##$#If####a$#gd�|
�##�##kd�####$##$#If#####T###�l##�##########################�###�0############
##################�#################
t##�##�0###�#######�#######�#######�#######�#######�#####�####6##�####�####
�####�###�#�####�###�#�####�###�#�####�###�4�#######4�###
#l#a�#l#ytMe�#�T####�$##�$##�$###%##L)##�2##�4##.:##�=###@##
B##
B##)B##�####################################h############h############h#########
###h############h############h############h############h##########################
##$##��##�###dh###7$#8$#H$#^��#`�##a$#gd�|�#####$##dh###7$#8$#H$#a$#gd�|
�##p##kd9####$##$#If#####T###�l##�##########################��##�#############
##������������
t##�##�0###�#######�#######�#######�#######�#######�#####�####6##�####�####
�####�#�#����#�#����#�#����4�#######4�###
#l#a�#l#ytMe�#�T###
,:##.:##�=##�=###@###@##
B##B##)B##E##�E##�I##�I##Q###Q##�Q##
R##�R##�R##�R##�R##�R###S###S###S##/S##�S##�S##�U##�U##+V##,V##<V##�Y##�Y##
�Y##�Y##�Y##XZ##YZ##zZ##�Z##�Z##�Z##%
[##&[##������������������������������s������#*#hMe�#5#�6
#�CJ##OJ##QJ##\#�]#�aJ##mH!#sH!##(#hMe�##hf
�#5#�6#�CJ##OJ##QJ##\#�]#�aJ#####hMe�#CJ##OJ##QJ##aJ##mH!#sH!####h�|
�#CJ##OJ##QJ##aJ##mH!#sH!##"#hMe�##hf�#6#�CJ##OJ##QJ##]#�aJ###"#hMe�##hf
�#5#�CJ##OJ##QJ##\#�aJ#####hMe�##hf
�#CJ##OJ##QJ##aJ#####hMe�##h�#�#CJ##OJ##QJ##aJ##-)B##�E##�I##
Q##kQ##�Q###R##lR##�R##�R##�R##+V##,V##�############�############�############
�############�############�############�############�############�############
�############n############n############################$##�h##�h##dh###7$#8$#H$#
^�h#`�h#a$#gd�|�#####$##dh###7$#8$#H$#a$#gd�|
�#####$##�h##dh###7$#8$#H$#`�h#a$#gd�|
�#####$##�h##�L�#dh###7$#8$#H$#^�h#`�L�a$#gd�|
�#####$##��##dh###7$#8$#H$#`��#a$#gd�|
�#####$##��##�L�#dh###7$#8$#H$#^��#`�L�a$#gd�|
�#####$##��##�###dh###7$#8$#H$#^��#`�##a$#gd�|�##
,
V##<V##�Y##�Y##�Y##XZ##YZ##P[##Q[##�[##�[###\##�]##�]###^##N_##�############
�############�############�############�############�############�############
�############�############�############�############�############�############
�############�#######################$#
�#######�###��#dh###7$#8$#H$#^�##`��a$#gd�|
�#####$##��##dh###7$#8$#H$#`��#a$#gd�|�#####$##�h##dh###7$#8$#H$#^�h#a$#gd�|
�#####$##�h##dh###7$#8$#H$#`�h#a$#gd�|
�#####$##�h##�h##dh###7$#8$#H$#^�h#`�h#a$#gd�|�#####$##dh###7$#8$#H$#a$#gd�|
�###&[##P[##Q[##a[##b[##s[##�[##�[##�[##�[##�[###\##s]##]##�]##�]##�]##!
^##"^##P_##Q_##�����ufWfD4D4D4##hMe�#CJ##OJ##QJ##aJ##mH!#sH!
##$#hMe�##h�#�#CJ##OJ##QJ##aJ##mH##sH#####hMe�##h,j\#CJ##OJ##QJ##aJ#####hMe�##h
�#�#CJ##OJ##QJ##aJ#####hMe�##h�#�#5#�CJ##OJ##QJ##aJ##/#hMe�##h�#�#5#�CJ##OJ#
#PJ##QJ##^J##aJ##nH #tH ###hMe�##h�#�#CJ##OJ##QJ##aJ###"#hMe�##h�+
#5#�CJ##OJ##QJ##\#�aJ###"#hMe�##hf
�#5#�CJ##OJ##QJ##\#�aJ###"#hMe�##h�#�#5#�CJ##OJ##QJ##\#�aJ#####hMe�##h�+
#CJ##OJ##QJ##aJ#####hMe�##hf
�#CJ##OJ##QJ##aJ###N_##�_##a`###b##~b###c###c###c###c##[d##\d##zd##
e###e##*e##�g##�g###h##�h##�h##)i##�############�############�############�##
##########�############�############�############�############�############�##
##########�############�############�############�############�############�##
##########�############�############�############�##############################
$##dh###7$#8$#H$#a$#gd�|�#####$##dh###7$#8$#H$#a$#gd�|
�#####$##��##dh###7$#8$#H$#`��#a$#gd�|�#####$#
�#######�###��#dh###7$#8$#H$#^�##`��a$#gd�|
�###Q_##�_##�_##d`##e`###b###b##�b##�b###c###c###c###c##\d##yd##�d##�d##
e##
e###e##*e##{e###f###f##�f##�g##�g##�g###h##�h##�h##�h##���������ͺ����
ͺ� �p�]� ��###########################$#hMe � ##h � ,O#CJ##OJ##QJ##aJ##mH##sH###
##hMe�##h|`N#CJ##OJ##QJ##aJ###$#hMe�##h|
`N#CJ##OJ##QJ##aJ##mH##sH###'#hMe�##h�#�#6#�CJ##OJ##QJ##aJ##mH##sH##'#hMe�##h�
#�#5#�CJ##OJ##QJ##aJ##mH##sH##$#h�|�##h�|�#CJ##OJ##QJ##aJ##mH!#sH!
####h�#�#CJ##OJ##QJ##aJ##mH!#sH!####hMe�#CJ##OJ##QJ##aJ##mH!#sH!
##$#hMe�##h�#�#CJ##OJ##QJ##aJ##mH##sH###�h##�h###i##Ri##Si##_i##`i##mi##�i##�i
##�j##�j##�j##�j##�j##�j##�j##>k##�k##�k##�k##�k##�k###l###l##
l##"l##�l##�l##�l##�l##�l##�l##��ɷ�ə������ə��w����d���wTw��w####
##hMe�##h�,O#6#�CJ##OJ##QJ##aJ##$#hMe�##h,j\#CJ##OJ##QJ##aJ##mH##sH#####hMe�##h
�,O#CJ##OJ##QJ##aJ###$#h�|�##hf�#CJ##OJ##QJ##aJ##mH!#sH!
####hMe�##h,j\#CJ##OJ##QJ##aJ#####hMe�##hf
�#CJ##OJ##QJ##aJ###"#hMe�##h�,O#5#�CJ##OJ##QJ##\#�aJ###"#hMe�##hf
�#5#�CJ##OJ##QJ##\#�aJ###"#hMe�##h�+ #5#�CJ##OJ##QJ##\#�aJ###$#hMe�##hf
�#CJ##OJ##QJ##aJ##mH##sH## )
i##2i##Bi##Ri##Si##`i##mi##{i##�i##�i##�i##�############�############�########
####Y############�############�############�############�############�#########
###�#################�##kd�####$##$#If#####T###�l##�##########################
�F####�#�#p###�###################�
##################�################
t##�##�0###�#######�#######�#######�#######�#######�#####�####6##�####�####

###�###�###�#�
###�###�###�#�
###�###�###�#�
###�###�###�4�#######4�###
#l#a�#l#ytMe�#�T#######$##$#7$#8$#H$#If####a$#gd�|�##
�i##�i##�i##�i##�j##�j##�j##�j##�j##�j##�j##�############�############�##
##########�############Y############�############�############�############�###
#########�#################�##kd�####$##$#If#####T###�l##�#####################
#####�F####�#�#p###�###################�
##################�################
t##�##�0###�#######�#######�#######�#######�#######�#####�####6##�####�####

###�###�###�#�
###�###�###�#�
###�###�###�#�
###�###�###�4�#######4�###
#l#a�#l#ytMe�#�T#######$##$#7$#8$#H$#If####a$#gd�|�##
�j##�j##�k##�k###l###l###l###l##
l##"l##�l##�############�############W############�############�############�#
###########�############�############�############�#############�##kdD####$##$#
If#####T###�l##�##########################��##�F####�#�#p###�################
###�
##################�################
t##�##�0###�#######�#######�#######�#######�#######�#####�####6##�####�####

###�###�###�#�
###�###�###�#�
###�###�###�#�
###�###�###�4�#######4�###
#l#a�#l#yt�|�#�T#######$##$#7$#8$#H$#If####a$#gd�|�##
�l##�l###m###m##6m##{n##h############W############W############W############W####
###################################################################################
###############$##$#7$#8$#H$#If####a$#gd�|
�##�##kd�####$##$#If#####T###�l##�##########################��##�F####�#�#p#
##�###################�
##################�################
t##�##�0###�#######�#######�#######�#######�#######�#####�####6##�####�####

###�###�###�#�
###�###�###�#�
###�###�###�#�
###�###�###�4�#######4�###
#l#a�#l#ytMe�#�T####�l###m##4m##6m##�m##�m###n##zn##{n##|
n##�n##�n##�n##�n##�n##�n##?o##@o##Ao##Bo##Eo##Uo##lo##mo##�o##����⼩
� � � � � � � � � � jTj>j�*#hMe�##h�+
#5#�CJ##OJ##QJ##\#�aJ##mH##sH###*#hMe�##h|
`N#5#�CJ##OJ##QJ##\#�aJ##mH##sH###*#hMe�##hf
�#5#�CJ##OJ##QJ##\#�aJ##mH##sH###$#hMe�##h|
`N#CJ##OJ##QJ##aJ##mH##sH###*#hMe�##h�,O#5#�CJ##OJ##QJ##\#�aJ##mH##sH###$#hMe�#
#hf�#CJ##OJ##QJ##aJ##mH##sH###$#hMe�##h�,O#CJ##OJ##QJ##aJ##mH##sH###$#h�|�##hf
�#CJ##OJ##QJ##aJ##mH!#sH!####hMe�##h�,O#CJ##OJ##QJ##aJ#####hMe�##hf
�#CJ##OJ##QJ##aJ###{n##|
n##�n##�n##�n##@o##h############W############W############W############W########
###################################################################################
###########$##$#7$#8$#H$#If####a$#gd�|
�##�##kd�####$##$#If#####T###�l##�##########################��##�F####�#�#p#
##�###################�
##################�################
t##�##�0###�#######�#######�#######�#######�#######�#####�####6##�####�####

###�###�###�#�
###�###�###�#�
###�###�###�#�
###�###�###�4�#######4�###
#l#a�#l#yt�|
�#�T####@o##Ao##Bo##mo##�q##�q##&r##h############Y############Y############F####
########Y############7####################$##dh###7$#8$#H$#a$#gd�|
�#####$##��##dh###7$#8$#H$#`��#a$#gd�|�#####$##dh###7$#8$#H$#a$#gd�|
�##�##kdu####$##$#If#####T###�l##�##########################�Y##�F####�#�#p##
#�###################�
##################�################
t##�##�0###�#######�#######�#######�#######�#######�#####�####6##�####�####

###�###�###�#�
###�###�###�#�
###�###�###�#�
###�###�###�4�#######4�###
#l#a�#l#ytMe�#�T####�o##�o##�o##�q##�q##�q##&r##*r##+r##Dr##Er##Rr##Sr##Xr##
Yr##�r##�r##�r##�r##�r##�r##�r##�r##&s##'s##=s##?
s##cs##ds##�s##�s##�s##�s###t###t###t###t##nt##ot##�t##�t##+u##,u##-
u##��˹��˹˹˗˹˹˄˹˹˄˹˹˹˹˹˹˹˹˹q#######$#hf�#5#�CJ##OJ##QJ##\#�aJ##mH!#sH!##$#h�|
�##hf�#CJ##OJ##QJ##aJ##mH!#sH!####hMe�#CJ##OJ##QJ##aJ##mH!#sH!##"#hMe�##h�+
#5#�CJ##OJ##QJ##\#�aJ###"#hMe�##hf�#5#�CJ##OJ##QJ##\#�aJ#####hMe�##hf
�#CJ##OJ##QJ##aJ###$#hMe�##hf�#CJ##OJ##QJ##aJ##mH##sH###$#hMe�##h�+

#CJ##OJ##QJ##aJ##mH##sH##+&r##+r##Er##Xr##Yr##�r##�############�############�###
#########H############-#################$##$##��#�
%##&`#$#/��#7$#8$#H$#If####a$#b$#gd�|
�##�##kd0####$##$#If#####�l##�##########################�F##��##�#�########
##############�###################3#################
t##�#6`#��#�
%##��##�0###�#######�#######�#######�#######�#######�#####�#S##6##�####�##
##�
###�###�###�#�
###�###�###�#�
###�###�###�#�
###�###�###�#��#4�#######4�###
#l#a�###e4#yt�|�#####$##$##��#�%##&`#$#/��#7$#8$#H$#If####a$#b$#gd�|
�###�r##�r##�r##�r##�r##�r##�r###s##'s##�############�############�########
####�############H############�############�############�#################�##kd
�####$##$#If#####�l##�##########################�F##��##�#�#################
#####�###################3#################
t##�#6`#��#�
%##��##�0###�#######�#######�#######�#######�#######�#####�#S##6##�####�##
##�
###�###�###�#�
###�###�###�#�
###�###�###�#�
###�###�###�#��#4�#######4�###
#l#a�###e4#yt�|�#####$##$##��#�%##&`#$#/��#7$#8$#H$#If####a$#b$#gd�|
�###'s##=s##>s##?
s##ds##s##�s##�s##�s##�############�############H############�############�##
##########�############�############�#################�##kd�

###$##$#If#####�l##�##########################�F##��##�#�####################
##�###################3#################
t##�#6`#��#�
%##��##�0###�#######�#######�#######�#######�#######�#####�#S##6##�####�##
##�
###�###�###�#�
###�###�###�#�
###�###�###�#�
###�###�###�#��#4�#######4�###
#l#a�###e4#yt�|�#####$##$##��#�%##&`#$#/��#7$#8$#H$#If####a$#b$#gd�|
�###�s##�s##�s###t###t##c############H############H############H################
########################################################################$##$##��#
�%##&`#$#/��#7$#8$#H$#If####a$#b$#gd�|�##�##kd|
###$##$#If#####�l##�##########################�F##��##�#�####################
##�###################3#################
t##�#6`#��#�
%##��##�0###�#######�#######�#######�#######�#######�#####�#S##6##�####�##
##�
###�###�###�#�
###�###�###�#�
###�###�###�#�
###�###�###�#��#4�#######4�###
#l#a�###e4#yt�|
�####t###t##<t##[t##nt##a############F############F############F##################
##################################################################$##$##��#�
%##&`#$#/��#7$#8$#H$#If####a$#b$#gd�|
�##�##kd@####$##$#If#####�l##�##########################��##�F##��##�#�###
###################�###################3#################
t##�#6`#��#�
%##��##�0###�#######�#######�#######�#######�#######�#####�#S##6##�####�##
##�
###�###�###�#�
###�###�###�#�
###�###�###�#�
###�###�###�#��#4�#######4�###
#l#a�###e4#yt�|
�###nt##ot##�t##�t##�t##a############F############F############F################
####################################################################$##$##��#�
%##&`#$#/��#7$#8$#H$#If####a$#b$#gd�|�##�##kd#
###$##$#If#####�l##�##########################��##�F##��##�#�##############
########�###################3#################
t##�#6`#��#�
%##��##�0###�#######�#######�#######�#######�#######�#####�#S##6##�####�##
##�
###�###�###�#�
###�###�###�#�
###�###�###�#�
###�###�###�#��#4�#######4�###
#l#a�###e4#yt�|
�###�t##�t###u##*u##+u##a############F############F############F################
####################################################################$##$##��#�
%##&`#$#/��#7$#8$#H$#If####a$#b$#gd�|�##�##kd�
###$##$#If#####�l##�##########################��##�F##��##�#�##############
########�###################3#################
t##�#6`#��#�
%##��##�0###�#######�#######�#######�#######�#######�#####�#S##6##�####�##
##�
###�###�###�#�
###�###�###�#�
###�###�###�#�
###�###�###�#��#4�#######4�###
#l#a�###e4#yt�|�###+u##,u##-
u##.u##/u##0u##1u##2u##3u##4u##a############R############R############R############
R############R############R############R############R#######################$##dh##
#7$#8$#H$#a$#gd�|�##�##kd�
###$##$#If#####�l##�##########################��##�F##��##�#�##############
########�###################3#################
t##�#6`#��#�
%##��##�0###�#######�#######�#######�#######�#######�#####�#S##6##�####�##
##�
###�###�###�#�
###�###�###�#�
###�###�###�#�
###�###�###�#��#4�#######4�###
#l#a�###e4#yt�|�## -
u##3u##4u##Cu###w###w##5w##�w##�w##px##qx##�x##�x##�x##�x##�x##�x##�x##�x##
�x##�|###}###}##$}##��Ŷ�ŕ��q�q�^�L�Ŷ=��#####hMe�##h�+
#CJ##OJ##QJ##aJ###"#hMe�##hf�#6#�CJ##OJ##QJ##]#�aJ###$#hf
�#5#�CJ##OJ##QJ##\#�aJ##mH!#sH!##"#hMe�##h�|
�#5#�CJ##OJ##QJ##\#�aJ###"#hMe�##h�|�#6#�CJ##OJ##QJ##]#�aJ#####hMe�##h�|
�#CJ##OJ##QJ##aJ###"#hMe�##h�+ #5#�CJ##OJ##QJ##\#�aJ#####hMe�##hf
�#CJ##OJ##QJ##aJ###"#hMe�##hf
�#5#�CJ##OJ##QJ##\#�aJ###*#hMe�##hMe�#5#�CJ##OJ##QJ##\#�aJ##mH!#sH!
##$#hMe�#5#�CJ##OJ##QJ##\#�aJ##mH!#sH!
##4u##Cu###w###w##5w##Fw##Pw##`w##vw##�w##�w##�w##�w##�w##�w##�w##�w##�w###x
###x##&x##Cx##Wx##dx##�############�############�############�############�####
########�############�############�############�############�############�####
########�############�############�############�############�############�####
########�############�############�############�############�############�####
#############$##$##��#�###&`#$#/��#7$#8$#H$#If####a$#b$#gd�|
�#####$##dh###7$#8$#H$#a$#gd�|�#####$##dh###7$#8$#H$#a$#gd�|
�###dx##px##qx##�x##�x##�x##�x##�x##�############�############�############�
############�############�############J#####################################�##k
d`####$##$#If#####�l##�##########################��##�0##���#�###�##########
#########S
################
6`#��#�###��##�0###�#######�#######�#######�#######�#######�#####�####6##
�####�####�####�###�#�####�###�#�####�###�#�####�###�#��#4�###
#l#a�###e4#yt�|�######$##$##��#�###&`#$#/��#If####a$#b$#gd�|
�#####$##$##��#�###&`#$#/��#7$#8$#H$#If####a$#b$#gd�|
�###�x##�x##�x##�x##�x##�x##�x##�x##�x##�x##�x##Oy##�y##�y##�y###}###}##
M}##Z}##i}##z}##�}##�############�############�############�############�#####
#######�############�############�############�############�############�#####
#######�############�############�############�############�############�#####
#######�############�############�############�##########################$##$#7$
#8$#H$#If####a$#gd�|�#####$#�###�###dh###7$#8$#H$#a$#gd�|
�#####$##��##dh###7$#8$#H$#`��#a$#gd�|�#####$##dh###7$#8$#H$#a$#gd�|
�###$}##M}##�}##�}##�~##�~##�~##�~##�~##�~##�~##�~##�~##�~##�##�##�#
#�##�##�##�##�##�##�##�##�###�###�##,�##������ࡱ� ���
{ �k�kࡱ Y
�k�Y�k�J�######hMe�##h|`N#CJ##OJ##QJ##aJ###"

j##�##hMe�##h#�#CJ##OJ##QJ##aJ#####hMe�##h#�#CJ##H*#OJ##QJ##aJ##"#hMe�##h#�
#5#�CJ##OJ##QJ##\#�aJ#####hMe�##h#�#CJ##OJ##QJ##aJ###"

j##�##hMe�##h�6<#CJ##OJ##QJ##aJ#####hMe�##h�6<#CJ##OJ##QJ##aJ#####hMe�##h#!
�#CJ##OJ##QJ##aJ###$#h�|�#5#�CJ##OJ##QJ##\#�aJ##mH!#sH!####hMe�##hf
�#CJ##OJ##QJ##aJ###"#hMe�##hf
�#5#�CJ##OJ##QJ##\#�aJ###�}##�}##�}##�}##�}##�}##�}##�}##�}##�}##�}###~##
#~###~##.~##7~##C~##I~##S~##_~##l~##�~##�############�############�############
�############�############�############�############�############�############
�############�############�############�############�############�############
�############�############�############�############�############�############
###################################################################################
#####################################$##$#7$#8$#H$#If####a$#gd�|
�###�~##�~##�~##�~##�~##�~##�~##�##�############t############t############t
############t############Y############B#########################$##��##�L�#dh###
7$#8$#H$#^��#`�L�a$#gd�|�######$#
&##F###��##�>�#dh###7$#8$#H$#^��#`�>�a$#gd�|�#####$##dh###7$#8$#H$#a$#gd�|
�#|##kd#####$##$#If#####T###�l##�##########################�2##�0##n#@
�###�###################]
#################�0###�#######�#######�#######�#######�#######�#####�####6##
�####�####�####�###�#�####�###�#�####�###�#�####�###�4�###
#l#a�#�#ytMe�#�T####�##�###�###�##M�##Ā##[�##\�##��##l�##m�##��##
�###�##4�##��##��##ǃ##Y�##Z�##��##0�##1�##\�##�############�############
�############�############�############�############�############�############
�############�############�############�############�############�############
�############�############�############�############�############�############
�############�############�################################$#
&##F###��##�>�#dh###7$#8$#H$#^��#`�>�a$#gd�|
�#####$##��##�L�#dh###7$#8$#H$#^��#`�L�a$#gd�|�###,�##-�##N�##Q�##$�##
%�##B�##C�##[�##\�##t�##u�##��##��##k�##l�##m�##|�##}�##��##��##
�###�##
%�##&�##5�##8�##��##��##��##��##ȃ##˃##Y�##Z�##w�##x�##��##��##0�##1
�##K�##L�##]�##`�##t�##u�##��##��##��##��##
�###�##g�##h�##��� ߜ����߬ࡱࡱࡱ��� �� ߬ �� � �
߬ �� � �
߬ �� � �߬ �� � �
߬ �� � ߬�
߬ $#h�|�##h�|�#CJ##OJ##QJ##aJ##mH!#sH!####h#�#CJ##OJ##QJ##aJ##mH!#sH!
####hMe�##h|`N#CJ##OJ##QJ##aJ###"

j##�##hMe�##h#�#CJ##OJ##QJ##aJ###"#hMe�##h#�#5#�CJ##OJ##QJ##\#�aJ#####hMe�#
#h#�#CJ##OJ##QJ##aJ###"

j##�##hMe�##h#�#CJ##OJ##QJ##aJ##6\�##t�##u�##��##g�##h�##��##�##��##R�
##Ԉ##Ո##
�##M�##N�##x�##��##��##��##�##�##;�##�############�############�#######
#####�############�############�############�############�############�#######
#####�############�############�############�############�############�#######
#####�############�############�############�############�############�#######
####################$##�h##dh###7$#8$#H$#^�h#a$#gd�|�######$#
&##F###��##�>�#dh###7$#8$#H$#^��#`�>�a$#gd�|
�#####$##��##�L�#dh###7$#8$#H$#^��#`�L�a$#gd�|
�###h�##��##��##��##��##�##�###�###�##Q�##R�##S�##V�##ӈ##Ԉ##Ո##�##�
###�###�##L�##M�##N�##g�##h�##y�##|
�##��##��##��##��##��##��##�##�###�###�##;�##>�##��##��##��##��
##������������������������~��k�k~����$#hMe�##h#�#CJ##OJ##Q
J##aJ##mH##sH###"#hMe�##h�6<#5#�CJ##OJ##QJ##\#�aJ#####hMe�##h|
`N#CJ##OJ##QJ##aJ#####hMe�##h�6<#CJ##OJ##QJ##aJ#####hMe�##hMe�#CJ##OJ##QJ##aJ###
##hMe�#CJ##OJ##QJ##aJ##mH!#sH!##"#hMe�##h#�#5#�CJ##OJ##QJ##\#�aJ###"

j##�##hMe�##h#�#CJ##OJ##QJ##aJ#####hMe�##h#�#CJ##OJ##QJ##aJ##*;�##��##��##
###��##��###�##�##�##)�##��##��##�##��##��###�##F�##G�##V�##�######
######�############�############�############�############�############�######
######�############�############�############�############�############�######
######�############�############�############�############�##################$#
#dh###7$#8$#H$#a$#gd�|�#####$##dh###7$#8$#H$#a$#gd�|
�#####$##��##�L�#dh###7$#8$#H$#^��#`�L�a$#gd�|�######$#
&##F###��##�>�#dh###7$#8$#H$#^��#`�>�a$#gd�|
�#####$##�h##dh###7$#8$#H$#^�h#a$#gd�|
�###��#####Ë##��##��##��##��###�###�##�##�##�###�###�##*�##-
�##��##��##��########�##��##��##��##��##��###�###�##F�##G�##U�##��
�����z������������iY#####################hMe�##h|
`N#5#�CJ##OJ##QJ##aJ##!#hMe�#5#�CJ##OJ##QJ##aJ##mH!#sH!
#$#hMe�##hMe�#CJ##OJ##QJ##aJ##mH!#sH!####h#�#CJ##OJ##QJ##aJ##mH!#sH!
##"#hMe�##h#�#5#�CJ##OJ##QJ##\#�aJ###"
j##�##hMe�##h#�#CJ##OJ##QJ##aJ#####hMe�##h|
`N#CJ##OJ##QJ##aJ#####hMe�##h�6<#CJ##OJ##QJ##aJ###"#hMe�##h�6<#5#�CJ##OJ##QJ##\
#�aJ#####hMe�##h#�#CJ##OJ##QJ##aJ###U�##V�##��##��##��##��##��##��##�
##?�##@�##N�##O�##g�##��##��##i�##r�##��##
ߒ##�###�##Q�##R�##S�##�������ѲѲѢ���ueueuRuC############hMe�##hHU�#CJ#
#OJ##QJ##aJ###$#hMe�##h�a�#CJ##OJ##QJ##aJ##mH #sH
####hMe�##h�a�#6#�CJ##OJ##QJ##aJ####hMe�##h�a�#CJ##OJ##QJ##aJ#####hMe�##h�O�
#CJ##OJ##QJ##aJ#####hMe�##h@#$#CJ##OJ##QJ##aJ#####hMe�##h@#$#CJ##OJ##QJ##\#�aJ##
##hMe�##h�+ #CJ##OJ##QJ##\#�aJ####hMe�##h#F�#CJ##OJ##QJ##aJ#####hMe�##h�+
#CJ##OJ##QJ##aJ#####hMe�##hf�#CJ##OJ##QJ##aJ#####hMe�##hf
�#5#�CJ##OJ##QJ##aJ####V�##W�##��##O�##i�##ϒ##R�##S�##q�##r�##i�###�##
�##��###�##�############�############�############�############�############
�############�############�############�############�############�############
�############�############}#########################$#
&##F=##��##��#dh####�###�##[$#^��#`��a$#gd�|
�#####$##��##dh####�###�##[$#`��#a$#gd�|�#####$##dh####�###�##[$#a$#gd�|
�#####$##dh####�###�##[$#a$#gd�|�##
###$##dh###a$#gd�|�######$#
&##F###��##���7$#8$#H$#^��#`���a$#gd�K�#####$##dh###7$#8$#H$#a$#gd�|
�###S�##q�##r�##��##��##��##��##��##��##h�##i�###�##
�##H�##N�##O�##Q�##R�##��##��##��##��##��##ࡱ##֘##‫ט‬##�##�##�##�##�##�
##�###�###�###�##@�##A�##B�##`�##a�##k�##l�##m�##��##��##��##Ǚ##ș##ə##
‫ޙ‬##‫ݙ‬###�##�ннннР���нннР�Р�РнР�Р�Р���Р�Р�Р���####3#h�K�#B*#CJ##OJ##QJ##
^J##aJ##mH!#nH!#ph####sH!#tH!#9#hMe�##hHU�#B*#CJ##OJ##QJ##^J##aJ##mH!#nH!
#ph####sH!#tH!#%#hMe�##hHU�#B*#CJ##OJ##QJ##aJ##ph####-
#hMe�##hHU�#B*#CJ##OJ##QJ##aJ##mH!#ph####sH!
#0#h]#�##hHU�#B*#OJ##QJ##\#�^J##aJ##mH!#ph�###sH!#4#�##H�##��##��##
‫ט‬##�##�###�##B�##a�##m�##��##ə####‫ ޙ‬##�
0�##K�##f�##x�##��##�############�############�############�############�##
##########�############�############�############�############�############�##
##########�############�############�############�############�############�##
##########�############�#########################################################
###############$#
&##F>##dh####�###�##[$#a$#gd�|�#####$##dh####�###�##[$#a$#gd�|�######$#
&##F=##��##��#dh####�###�##[$#^��#`��a$#gd�|�####�###�##

�##.�##/�##0�##J�##K�##e�##f�##w�##x�##��##��##��##Ț##ʚ##�##�##�##��
###�##[�##�##�##��##��##e�##f�###�##
�##m�##o�##_�##`�##�˸�˸˸˸˸
˟� m� m� m� m� mX� X˸� � � ##)#hMe� ##hHU� #B*#CJ##OJ##QJ##^J##aJ##ph####1#hMe� ##hHU�
#B*#CJ##OJ##QJ##^J##aJ##mH!#ph####sH!#1#hMe�##hHU�#B*#CJ##OJ##QJ##^J##aJ##mH
#ph####sH #1#hMe�##hHU�#B*#CJ##OJ##QJ##^J##aJ##mH!#ph####sH!#
%#hMe�##hHU�#B*#CJ##OJ##QJ##aJ##ph####9#hMe�##hHU�#B*#CJ##OJ##QJ##^J##aJ##mH!
#nH!#ph####sH!#tH!#-#hMe�##hHU�#B*#CJ##OJ##QJ##aJ##mH!#ph####sH!##"��##��##�##
�##o�##`�##a�##��##٠##k�##ơ##<�##��##Ǣ##Ȣ##c�##��##��##��##�#########
###�############�############�############�############�############�#########
###�############�############�############�############�############�#########
###�############�############�############�############�#######################
##$#
&##F@##dh####�###�##[$#a$#gd�|�#####$##dh####�###�##[$#a$#gd�|�######$#
&##F?##dh####�###�##[$#a$#gd�|�#####$##��##dh####�###�##[$#`��#a$#gd�|
�#####$##��##dh####�###�##[$#^��#a$#gd�|
�###`�##��##��##�###�###�###�###�###�##W�##X�##��##��##��##��##��#
#��##��##��##�##�##J�##K�##Y�##l�##v�##}�##��##��##��##˥##ҥ##H�##I�
##��⫚�������������������������o�V###0#j#####hMe�##ha(##CJ##OJ
##QJ##U##aJ##mH##nH##u###+#hMe�##hHU�#5#�CJ##OJ##QJ##^J##aJ##mH!#sH!
#(#hMe�##hHU�#CJ##OJ##QJ##^J##aJ##mH!#sH!##
#hMe�##hHU�#CJ##OJ##QJ##^J##aJ###.#hMe�##hHU�#5#�CJ##OJ##QJ##\#�^J##aJ##mH!
#sH!##<#hMe�##hHU�#B*#CJ##H*#OJ##QJ##^J##aJ##mH!#nH!#ph####sH!#tH!
##9#hMe�##hHU�#B*#CJ##OJ##QJ##^J##aJ##mH!#nH!#ph####sH!#tH!##!
��##��##ǣ##�##�##�###�##��##��##F�##G�##H�##J�##K�##L�##M�##N�##O�#
#Q�##�############�############�############�############�############�#######
#####�############�############�############�############�############�#######
#####�############�############�############�############�############�#######
##############$#�###�
##dh###a$#gd�K�##
###$##dh###a$#gd�|�#####$##��##dh####�###�##[$#`��#a$#gd�|
�#####$##dh####�###�##[$#a$#gd�K�#####$##dh####�###�##[$#a$#gd�|�######$#
&##F@##dh####�###�##[$#a$#gd�|
�###I�##O�##P�##Q�##T�##��##��##��##��###�###�##"�##&�##��##��##��
뽥 � ~fW�F0�######################+#hMe�##hHU�#CJ##H*#OJ##QJ##^J##aJ##mH!#sH!#
#hMe�##hHU�#CJ##OJ##QJ##^J##aJ#####hMe�##hHU�#CJ##OJ##QJ##aJ###.#hMe�##hHU�#5#
�CJ##OJ##QJ##\#�^J##aJ##mH!#sH!##'#hMe�##hHU�#CJ##H*#OJ##QJ##aJ##mH!#sH!
#$#hMe�##hHU�#CJ##OJ##QJ##aJ##mH!#sH!
##.#h�K�##hHU�#5#�CJ##OJ##QJ##\#�^J##aJ##mH!#sH!
##7#hMe�##hHU�#5#�B*#CJ##OJ##QJ##\#�^J##aJ##mH!#ph�###sH!
#"#h�K�#CJ##OJ##QJ##^J##aJ##mH!#sH!##(#hMe�##hHU�#CJ##OJ##QJ##^J##aJ##mH!#sH!
##Q�##R�##S�##T�##��##��##��### ###�##�###�###�##&�##��##ĩ## ‫ש‬##�##��##
�############�############�############�############�############�############
�############�############�############�############�############�############
�############�############�############�############�##########################
#########
###$##$#If####a$#gd#s�##
###$##dh###a$#gd�K�######$##��##dh###`��#a$#gd�|�#####$#
&##F5##��##dh###^��#a$#gd�|�##
###$##dh###a$#gd�|
�######$##��#dh###`��a$#gd�K�######$##��#dh###`��a$#gd�|
�###��##��##)##ĩ##֩##‫ש‬##�##�##�##��##��###�###�##:�##;�##X�##Y�##g�##i
�##r�##s�##  � ## �� ##��##��##��##��##��##��##��##��##��##��##Ǫ##
Ȫ##Ϊ##Ъ##֪##‫ת‬##�##�з������z������ezezezezezezezezezezeze###(#h#s�##hHU�#
CJ##OJ##QJ##^J##aJ##mH!#sH!##
#h#s�##hHU�#CJ##OJ##QJ##^J##aJ###&#h#s�##hHU�#5#�CJ##OJ##QJ##\#�^J##aJ###.#h#s
�##hHU�#5#�CJ##OJ##QJ##\#�^J##aJ##mH!#sH!
##1#h�K�##hHU�#5#�CJ##H*#OJ##QJ##\#�^J##aJ##mH!#sH!
#.#h�K�##hHU�#5#�CJ##OJ##QJ##\#�^J##aJ##mH!#sH!
##.#h�K�##hHU�#5#�CJ##OJ##QJ##\#�^J##aJ##mH##sH##'��##��###�##;�##Y�##s�#
#��##��##Ȫ##‫ת‬##
�###�##m############a############a############a############a############a########
####a############a############a############a############a###############
###$##$#If####a$#gd#s�#�##kd�####$##$#If#####T###�l##�#########################
#�F##��P
y#�###�
##################)###################�
################
t##�##�0###�#######�#######�#######�#######�#######�#####�#j$#6##�####�
###�###�###�#�
###�###�###�#�
###�###�###�#�
###�###�###�4�#######4�###
#l#a�###yt#s�#�T####�##�##�##�###�###�## �##
�###�###�##"�###�##-
�##/�##;�##<�##I�##K�##Z�##[�##I�##K�##M�##N�##O�##S�##U�##V�##�����
��������������� ‫�ﳢ‬vdN#################*#hMe�##hHU�#5#�CJ##OJ##QJ##\#�aJ##
mH!#sH!##"#hMe�##hHU�#5#�CJ##OJ##QJ##\#�aJ###$#hMe�##hHU�#CJ##OJ##QJ##aJ##mH!#sH!
##0#j#####hMe�##ha(##CJ##OJ##QJ##U##aJ##mH##nH##u###
#hMe�##hHU�#CJ##OJ##QJ##^J##aJ###"#h�K�#CJ##OJ##QJ##^J##aJ##mH!#sH!
##(#h#s�##hHU�#CJ##OJ##QJ##^J##aJ##mH##sH###(#h#s�##hHU�#CJ##OJ##QJ##^J##aJ##mH!
#sH!##
#h#s�##hHU�#CJ##OJ##QJ##^J##aJ####�##<�##[�##J�##K�##L�##M�##N�##P�##�############�
############�############a############V############V############V############K#####
##################

###$##dh###a$#gd�|�##
###$##dh###a$#gd�|
�#�##kdj####$##$#If#####T###�l##�##########################�F##��P
y#�###�
##################)###################�
################
t##�##�0###�#######�#######�#######�#######�#######�#####�#j$#6##�####�
###�###�###�#�
###�###�###�#�
###�###�###�#�
###�###�###�4�#######4�###
#l#a�###yt#s�#�T##
###$##$#If####a$#gd#s�###P�##Q�##R�##S�##T�##U�##V�##W�##X�##��##��##Ƭ##۬##�##,�##D�
##��##�############�############�############�############�############�###########
#�############�############�############�############�############�############�###
#########�############�############�#####################$##��##dh###`��#a$#gd�|
�######$##�###���#dh###^�##`���a$#gd�|�#####$#
&##F7##dh###a$#gd�|�######$##�###���#dh###^�##`���a$#gd�|�##
###$##dh###a$#gd�K�######$##�###dh###^�##a$#gd�K�##
###$##dh###a$#gd�|�##
###$##dh###a$#gd�|�###V�##X�##��##��##��##��##��##Ŭ##Ƭ##۬##�##,�##�##�##�##�Ͻ��|�|
�kVkA)########.#h�K�##hHU�#5#�CJ##OJ##QJ##\#�^J##aJ##mH!#sH!
##(#hMe�##hHU�#CJ##OJ##QJ##^J##aJ##mH!#sH!
##(#hMe�##hHU�#CJ##OJ##QJ##^J##aJ##mH##sH###
#hMe�##hHU�#CJ##OJ##QJ##^J##aJ###.#hMe�##hHU�#5#�CJ##OJ##QJ##\#�^J##aJ##mH!#sH!
##&#hMe�##hHU�#5#�CJ##OJ##QJ##\#�^J##aJ###(#h�K�#5#�CJ##OJ##QJ##\#�^J##aJ##mH!#sH!
##"#h�K�##hHU�#5#�CJ##OJ##QJ##\#�aJ###*#h�K�##hHU�#5#�CJ##OJ##QJ##\#�aJ##mH!#sH!
##3#hMe�##hHU�#5#�B*#CJ##OJ##QJ##\#�aJ##mH!#ph�###sH!
###��##��##�##�##@�##J�##R�##b�##�############�############�############�##########
##�############�############�######################################################
###################################################################################
###################################################################################
###########################################################################
###$##$#If####a$#gd#s�##
###$##dh###a$#gd�K�######$##��##dh###^��#a$#gd�|�#####$#
&##F7##dh###a$#gd�|�###�###�##<�##?�##@�##b�##c�##��##ծ###�##ʯ##˯##
‫ڰ‬
‫ڰ‬## ‫ذ‬## �## ‫ٯ‬##��##�Իԧ�����lT@/l/##########
#hMe�##hHU�#CJ##OJ##QJ##^J##aJ###&#hMe�##hHU�#5#�CJ##OJ##QJ##\#�^J##aJ###.#hMe�##hH
U�#5#�CJ##OJ##QJ##\#�^J##aJ##mH!#sH!##(#hMe�##hHU�#CJ##OJ##QJ##^J##aJ##mH!#sH!
##(#h#s�##hHU�#CJ##OJ##QJ##^J##aJ##mH##sH###
#h#s�##hHU�#CJ##OJ##QJ##^J##aJ###&#h#s�##hHU�#5#�CJ##OJ##QJ##\#�^J##aJ###1#h�K�##hH
U�#5#�CJ##H*#OJ##QJ##\#�^J##aJ##mH!#sH!#.#h�K�##hHU�#5#�CJ##OJ##QJ##\#�^J##aJ##mH!
#sH!
##&#h�K�##hHU�#5#�CJ##OJ##QJ##\#�^J##aJ###b�##c�##p�##}�##��##��##��##��##��##Į##Ю#
#k############[############[############[############[############[############[###
#########[############[############[########################$##��##$#If####^��#a$#g
d#s�#�##kd#####$##$#If#####T###�l##�##########################�<##�F##��� �#"
###

##################N
##################2
################
t##�##�0###�#######�#######�#######�#######�#######�#####�#� #6##�####�
###�###�###�#�
###�###�###�#�
###�###�###�#�
###�###�###�4�#######4�###
#l#a�###yt#s�#�T###
Ю##ծ###�##+�##ɯ##ʯ##˯##�############�############�############�############O#######
#####D###########################################
###$##dh###a$#gd�|
�#�##kd�####$##$#If#####T###�l##�##########################�}##�F##����#" ###

##################N
##################2
################
t##�##�0###�#######�#######�#######�#######�#######�#####�#� #6##�####�
###�###�###�#�
###�###�###�#�
###�###�###�#�
###�###�###�4�#######4�###
#l#a�###yt#s�#�T##
###$##$#If####a$#gd#s�#####$##��##$#If####^��#a$#gd#s�###˯##‫ڰ‬##�##�##g�##q�##
###########�############�############�############�##�##�##�##‫ٱ‬## � �##��##�##‫ڰ‬
############�############�############�############�############�############�#
######################################################�############�############�
###################################################################################
9#$##$##########################D##If####a$#gd#s�######$##��##�0�#dh###^��#`�0�a$#g
d�|�#####$#

&##F8##dh###a$#gd�|�##
###$##dh###a$#gd�|�##
###$##dh###a$#gd�K�##��##��##��##��##ձ##
##�2##�(##�)##�!##� ##�###�###�###�###�###�###�##�##�##�##�##�##�##‫ٱ‬## ‫ر‬
3�##:�##;�##D�##E�##R�##S�##��##�ӿӦӒ������o �����������������^######################
## #h#s�##hHU�#CJ##KH##OJ##QJ##aJ###
#h#s�##hHU�#CJ##OJ##QJ##^J##aJ###"#h#s�##hHU�#5#�CJ##OJ##QJ##\#�aJ###&#h#s�##hHU�#5
#�CJ##KH##OJ##QJ##\#�aJ###1#h�K�##hHU�#5#�CJ##H*#OJ##QJ##\#�^J##aJ##mH!#sH!
#&#h�K�##hHU�#5#�CJ##OJ##QJ##\#�^J##aJ###.#h�K�##hHU�#5#�CJ##OJ##QJ##\#�^J##aJ##mH!
#sH!##(#h�K�#5#�CJ##OJ##QJ##\#�^J##aJ##mH!#sH!# �##�###�###�###�##!
�##)�##3�##;�##E�##S�##k############Y############Y############Y############Y#######
#####Y############Y############Y############Y############Y####################$##��
##$#9D##If####^��#a$#gd#s�#�##kdy####$##$#If#####T###�l##�#########################
#�<##�F##��#

�#####{
##################�
##################s
################
t##�##�0###�#######�#######�#######�#######�#######�#####�#�##6##�####�
###�###�###�#�
###�###�###�#�
###�###�###�#�
###�###�###�4�#######4�###
#l#a�###yt#s�#�T###
S�##��##��##'�##(�##)�##*�##�############�############�############K############@##
##########@###################################
###$##dh###a$#gd�|
�#�##kd*####$##$#If#####T###�l##�##########################�###�F##��#
�#####{
##################�
##################s
################
t##�##�0###�#######�#######�#######�#######�#######�#####�#�##6##�####�
###�###�###�#�
###�###�###�#�
###�###�###�#�
###�###�###�4�#######4�###
#l#a�###yt#s�#�T######$##$#9D##If####a$#gd#s�#####$##�B##$#9D##If####^�B#a$#gd#s�##
#��##��##��##��##&�##'�##(�##)�##*�##L�##M�##Q�##�##��###�##����ɴ��veOe�7##########
##########################.#h�K�##hHU�#5#�CJ##OJ##QJ##\#�^J##aJ##mH!#sH!
##+#hMe�##hHU�#CJ##H*#OJ##QJ##^J##aJ##mH!#sH!#
#hMe�##hHU�#CJ##OJ##QJ##^J##aJ###&#hMe�##hHU�#5#�CJ##OJ##QJ##\#�^J##aJ###(#hMe�##hH
U�#CJ##OJ##QJ##^J##aJ##mH!#sH!
##(#hMe�##hHU�#CJ##OJ##QJ##^J##aJ##mH##sH###(#h#s�##hHU�#CJ##OJ##QJ##^J##aJ##mH##sH
###$#h#s�##hHU�#CJ##OJ##QJ##aJ##mH##sH###(#h#s�##hHU�#CJ##KH##OJ##QJ##aJ##mH##sH###
##h#s�##hHU�#CJ##OJ##QJ##aJ###*�##<�##Q�##��##��##O�##T�##\�##p�##�############�###
#########�############�############�############�############�############�########
###################################################################################
###################################################################################
###################################################################################
###########################
###$##$#If####a$#gd#s�######$##��##dh###`��#a$#gd�|�##
###$##dh###a$#gd�|�##
###$##dh###a$#gd�K�####�###�##K�##N�##O�##p�##q�##z�##5�##6�##7�##8�##O�##P�##p�##q
�##r�##��##��##��###�###�##6�##7�##8�##9�##=�##>�##a�##b�##�##�##h�##i�##��##��##θ#
#ϸ##� ##� ##4� ##5� ##� зУ� � � }� �� }� }� ���� i� }� �� }����� i��� i� i� }#&
j##��#h#s�##hHU�#CJ##OJ##QJ##^J##aJ###(#h#s�##hHU�#CJ##OJ##QJ##^J##aJ##mH!
#sH!##
#h#s�##hHU�#CJ##OJ##QJ##^J##aJ###&#h#s�##hHU�#5#�CJ##OJ##QJ##\#�^J##aJ###1#h�K�##hH
U�#5#�CJ##H*#OJ##QJ##\#�^J##aJ##mH!#sH!#.#h�K�##hHU�#5#�CJ##OJ##QJ##\#�^J##aJ##mH!
#sH!
##.#h�K�##hHU�#5#�CJ##OJ##QJ##\#�^J##aJ##mH##sH##)p�##q�##z�##��##��##6�##p########
####d############d############d############d#######################################
###################################################################################
#
###$##$#If####a$#gd#s�##�##kd�####$##$#If#####�l##�##########################�<##�F
##���###�$######################j ##################�#################

t##�##�0###�#######�#######�#######�#######�#######�#####�####�####�
###�###�###�#�
###�###�###�#�
###�###�###�#�
###�###�###�4�#######4�###
#l#a�###yt#s�###6�##7�##8�##P�##q�##q############e############e############e#######
###################################################################################
####################################################
###$##$#If####a$#gd#s�#�##kd�####$##$#If#####�l##4##�##########################�F##
���###�$`#####################j ##################�#################
t##�##�0###�#######�#######�#######�#######�#######�#####�####�####�
###�###�###�#�
###�###�###�#�
###�###�###�#�
###�###�###�4�#######4�###
#l#a�###yt#s�###q�##r�##s�##��##��##7�##o############c############c############c###
#########c#########################################################################
################################################
###$##$#If####a$#gd#s�#�##kd3####$##$#If#####�l##4##�##########################�g##
�F##���###�$ #####################j ##################�#################

t##�##�0###�#######�#######�#######�#######�#######�#####�####�####�
###�###�###�#�
###�###�###�#�
###�###�###�#�
###�###�###�4�#######4�###
#l#a�###yt#s�###7�##8�##9�##>�##`�##q############e############e############e#######
###################################################################################
####################################################
###$##$#If####a$#gd#s�#�##kd�####$##$#If#####�l##4##�##########################�F##
���###�$ #####################j ##################�#################
t##�##�0###�#######�#######�#######�#######�#######�#####�####�####�
###�###�###�#�
###�###�###�#�
###�###�###�#�
###�###�###�4�#######4�###
#l#a�###yt#s�###`�##a�##b�##k�##�##q############e############e############e########
###################################################################################
###################################################
###$##$#If####a$#gd#s�#�##kd�####$##$#If#####�l##4##�##########################�F##
���###�$ #####################j ##################�#################
t##�##�0###�#######�#######�#######�#######�#######�#####�####�####�
###�###�###�#�
###�###�###�#�
###�###�###�#�
###�###�###�4�#######4�###
#l#a�###yt#s�###�##�##�##�##��##q############e############e############e###########
###################################################################################
################################################
###$##$#If####a$#gd#s�#�##kdA####$##$#If#####�l##4##�##########################�F##
���###�$ #####################j ##################�#################
t##�##�0###�#######�#######�#######�#######�#######�#####�####�####�
###�###�###�#�
###�###�###�#�
###�###�###�#�
###�###�###�4�#######4�###
#l#a�###yt#s�###��##��##��##��##�##5�##q############e############e############e####
########e##########################################################################
###################################################
###$##$#If####a$#gd#s�#�##kd�####$##$#If#####�l##4##�##########################�F##
���###�$ #####################j ##################�#################
t##�##�0###�#######�#######�#######�#######�#######�#####�####�####�
###�###�###�#�
###�###�###�#�
###�###�###�#�
###�###�###�4�#######4�###
#l#a�###yt#s�###5�##6�##@�##J�##��##q############e############e############e#######
###################################################################################
####################################################
###$##$#If####a$#gd#s�#�##kd�####$##$#If#####�l##4##�##########################�F##
���###�$ #####################j ##################�#################
t##�##�0###�#######�#######�#######�#######�#######�#####�####�####�
###�###�###�#�
###�###�###�#�
###�###�###�#�
###�###�###�4�#######4�###
#l#a�###yt#s�###5�##6�##@�##J�##}�##~�##��##��##��##��##ú##�##E�##F�##��##��##�##�#
#��##��##�##�##�##�###�##�###�###�##!�###�##-
�##/�##5�##7�##@�##B�##P�##R�##Y�##н##ѽ##���ƲƝ���‫�����������ۈ‬ƝƝƝƝƝƝ��s########
##################(#h�K�#5#�CJ##OJ##QJ##\#�^J##aJ##mH!#sH!
##(#h#s�##hHU�#CJ##OJ##QJ##^J##aJ##mH##sH###(#h#s�##hHU�#CJ##OJ##QJ##^J##aJ##mH!
#sH!##&

j##��#h#s�##hHU�#CJ##OJ##QJ##^J##aJ###(#h#s�##hHU�#CJ##OJ##QJ##^J##aJ##mH##sH###&#h
#s�##hHU�#5#�CJ##OJ##QJ##\#�^J##aJ###
#h#s�##hHU�#CJ##OJ##QJ##^J##aJ##(��##��##��###�##º##p############d############d####
########d##########################################################################
##################################################################
###$##$#If####a$#gd#s�##�##kdK####$##$#If#####�l##�##########################��##�F
##���###�$######################j ##################�#################

t##�##�0###�#######�#######�#######�#######�#######�#####�####�####�
###�###�###�#�
###�###�###�#�
###�###�###�#�
###�###�###�4�#######4�###
#l#a�###yt#s�###º##ú##Ѻ##‫ݺ‬##�##�###�###�##;�##��###�##n�##r############f##########
##f############f############f############f############f############f############f##
##########f############f#########################
###$##$#If####a$#gd#s�##�##kd�####$##$#If#####�l##�##########################�F##��
�###�$######################j ##################�#################
t##�##�0###�#######�#######�#######�#######�#######�#####�####�####�
###�###�###�#�
###�###�###�#�
###�###�###�#�
###�###�###�4�#######4�###
#l#a�###yt#s�###n�##�##�##�##
�##Y�##Ͻ##�############f############�############�############�############�#######
###################################################################################
#####################�##kd�####$##$#If#####�l##�##########################�F##���##
#�$######################j ##################�#################
t##�##�0###�#######�#######�#######�#######�#######�#####�####�####�
###�###�###�#�
###�###�###�#�
###�###�###�#�
###�###�###�4�#######4�###
#l#a�###yt#s�#
###$##$#If####a$#gd#s�###Ͻ##н##ѽ##�##�##\�##��##�##��##r############g############g#
###########\############\############N############N############N###################
#############$#
&##F9##dh###a$#gd�|�##
###$##dh###a$#gd�|�##
###$##dh###a$#gd�K�##�##kdA####$##$#If#####�l##�##########################�F##���##
#�$######################j ##################�#################
t##�##�0###�#######�#######�#######�#######�#######�#####�####�####�
###�###�###�#�
###�###�###�#�
###�###�###�#�
###�###�###�4�#######4�###
#l#a�###yt#s�###ѽ##�##�##$�##��##��###�###�##L�##M�##N�##b�##c�##e�##f�##��##��##�
Ծ � � � � u]� D� u� u,####/##� #j� #######h� K� ##hHU� #CJ##OJ##QJ##U##^J##aJ##0#h� K�
##hHU�#0J##>*#B*#CJ##OJ##QJ##^J##aJ##ph###�#/##�#j�#######h�K�##hHU�#CJ##OJ##QJ##U#
#^J##aJ##
#h�K�##hHU�#CJ##OJ##QJ##^J##aJ###)#j#####h�K�##hHU�#CJ##OJ##QJ##U##^J##aJ####hMe�##
hHU�#6#�CJ##OJ##QJ##^J##aJ##
#hMe�##hHU�#CJ##OJ##QJ##^J##aJ###+#hMe�##hHU�#CJ##OJ##QJ##\#�^J##aJ##mH!#sH!
#&#hMe�##hHU�#5#�CJ##OJ##QJ##\#�^J##aJ###.#hMe�##hHU�#5#�CJ##OJ##QJ##\#�^J##aJ##mH!
#sH!##��##��##��##��##��##��##�##�##�###�###�##�##
�##O�##P�##Q�##`�##b�##��##��##��##��##��##��##��##��##��##��##��##��##5�##������ (
����� # ����x ������` ���######################################/##�#j�
######h�K�##hHU�#CJ##OJ##QJ##U##^J##aJ##/##�#j�#######h�K�##hHU�#CJ##OJ##QJ##U##^J#
#aJ##/##�#j�#######h�K�##hHU�#CJ##OJ##QJ##U##^J##aJ##/##�#j�#######h�K�##hHU�#CJ##O
J##QJ##U##^J##aJ##
#h�K�##hHU�#CJ##OJ##QJ##^J##aJ###0#h�K�##hHU�#0J##>*#B*#CJ##OJ##QJ##^J##aJ##ph###�#
)#j#####h�K�##hHU�#CJ##OJ##QJ##U##^J##aJ####5�##6�##7�##?
�##@�##B�##C�##u�##v�##w�##��##��##��##��##��##��##��##��##��##(�##)�##X�##Y�##Z�##
`�##a�##k�##t�##�ҹҨҨ�ҹҨҨxҹҨҨ`ҹҨH#####.#h�K�##hHU�#5#�CJ##OJ##QJ##\#�^J##aJ##mH!#sH!
##/##�#j-
$######h�K�##hHU�#CJ##OJ##QJ##U##^J##aJ##/##�#jC#######h�K�##hHU�#CJ##OJ##QJ##U##^J
##aJ##/##�#jk"######h�K�##hHU�#CJ##OJ##QJ##U##^J##aJ##
#h�K�##hHU�#CJ##OJ##QJ##^J##aJ###0#h�K�##hHU�#0J##>*#B*#CJ##OJ##QJ##^J##aJ##ph###�#
)#j#####h�K�##hHU�#CJ##OJ##QJ##U##^J##aJ##/##�#j�!
######h�K�##hHU�#CJ##OJ##QJ##U##^J##aJ####��##k�##��##��##��##��##��##�############
�############�############�############�############�##############################
###################################################################################
###################################################################################
###################################################################################
###############################################################
###$##$#If####a$#gd#s�##
###$##dh###a$#gd�K�#####$#
&##F9##dh###a$#gd�|
�###t�##��##��##��##��##��##��##��###�###�##l�##��##��##��##��###�###�##&�##0�##�зУ
���}�h�T�C/C/&#hMe�##hHU�#6#�CJ##OJ##QJ##]#�^J##aJ###
#hMe�##hHU�#CJ##OJ##QJ##^J##aJ###&#h#s�##hHU�#6#�CJ##OJ##QJ##]#�^J##aJ###(#h#s�##hH
U�#CJ##OJ##QJ##^J##aJ##mH
sH
#(#h#s�##hHU�#CJ##OJ##QJ##^J##aJ##mH!#sH!##
#h#s�##hHU�#CJ##OJ##QJ##^J##aJ###&#h#s�##hHU�#5#�CJ##OJ##QJ##\#�^J##aJ###1#h�K�##hH
U�#5#�CJ##H*#OJ##QJ##\#�^J##aJ##mH!#sH!#.#h�K�##hHU�#5#�CJ##OJ##QJ##\#�^J##aJ##mH!
#sH!
##.#h�K�##hHU�#5#�CJ##OJ##QJ##\#�^J##aJ##mH##sH###��##��##��##l�##u�##{�##��##��##�
�##Z############N############N############N############N############N############N#
###########N############################
###$##$#If####a$#gd#s�#�##kd�$###$##$#If#####T###�##########################�<##�\#
#���#J
�#4###V###################`###################�###################Y################
#
t##�##�0###�#######�#######�#######�#######�#######�#####�#�##6##�####�####�###�###
�###�#�####�###�###�###�#�####�###�###�###�#�####�###�###�###�4�#######4�###

#l#a�###yt#s�#�T####��##��###�##J�##��##��##��###�##�############�############�####
########�############�############N############C########################

###$##dh###a$#gd�|�#�##kd�
%###$##$#If#####T###�##########################�<##�\##���#J
�#4###V###################`###################�###################Y################
#
t##�##�0###�#######�#######�#######�#######�#######�#####�#�##6##�####�####�###�###
�###�#�####�###�###�###�#�####�###�###�###�#�####�###�###�###�4�#######4�###

#l#a�###yt#s�#�T##
###$##$#If####a$#gd#s�###0�##N�##Z�##k�##u�##��##��###�###�##��###�##��##��##��##��
##��##��##��##-
�##.�##:�##x�##��������� � v�
￧� �bQb<###########(#h#s�##hHU�#CJ##OJ##QJ##^J##aJ##mH##
sH###
#h#s�##hHU�#CJ##OJ##QJ##^J##aJ###&#h#s�##hHU�#5#�CJ##OJ##QJ##\#�^J##aJ###1#h�K�##hH
U�#5#�CJ##H*#OJ##QJ##\#�^J##aJ##mH!#sH!
#.#h�K�##hHU�#5#�CJ##OJ##QJ##\#�^J##aJ##mH##sH###.#h�K�##hHU�#5#�CJ##OJ##QJ##\#�^J#
#aJ##mH!#sH!##7#hMe�##hHU�#5#�B*#CJ##OJ##QJ##\#�^J##aJ##mH!#ph�###sH!
#&#hMe�##hHU�#6#�CJ##OJ##QJ##]#�^J##aJ###
#hMe�##hHU�#CJ##OJ##QJ##^J##aJ####�###�##.�##v�##��##��##��###�###�###�##-
�##�############�############�############�############�############�############�#
###########�############�############�#############################################
###################################################################################
###################################################################################
#########################################
###$##$#If####a$#gd#s�##
###$##dh###a$#gd�K�##
###$##dh###a$#gd�|�#####$#
&##F:##dh###a$#gd�|�##
-
�##.�##:�##��##��##��##��##��##��##Z############N############N############N########
####N############N############N############N############################
###$##$#If####a$#gd#s�#�##kd�&###$##$#If#####T###�##########################�<##�\#
#���###�## ##-###################N###################�###################j
################
t##�##�0###�#######�#######�#######�#######�#######�#####�#�
#6##�####�####�###�###�###�#�####�###�###�###�#�####�###�###�###�#�####�###�###�###
�4�#######4�###
#l#a�###yt#s�#�T####x�##��###�###�##)�##h�##i�##��##��##��##��##��###�##��ɵɡ�nWB*B#
###################/#hMe�##hHU�#6#�B*#CJ##OJ##QJ##]#�^J

#aJ##ph####)#hMe�##hHU�#B*#CJ##OJ##QJ##^J##aJ##ph####,#hMe�##hHU�#5#�B*#CJ##OJ##QJ#
#^J##aJ##ph#####4#hMe�##hHU�#5#�B*#CJ##OJ##QJ##^J##aJ##mH!#ph####sH!
##.#hMe�##hHU�#5#�CJ##OJ##QJ##\#�^J##aJ##mH!#sH!
##&#hMe�##hHU�#5#�CJ##OJ##QJ##\#�^J##aJ###&#hMe�##hHU�#6#�CJ##OJ##QJ##]#�^J##aJ###
#hMe�##hHU�#CJ##OJ##QJ##^J##aJ###
#h#s�##hHU�#CJ##OJ##QJ##^J##aJ###(#h#s�##hHU�#CJ##OJ##QJ##^J##aJ##mH##sH##
��###�###�##"�##c�##h�##�############N############C############5############5######
###########################$#
&##F;##dh###a$#gd�|�##
###$##dh###a$#gd�|
�#�##kdH'###$##$#If#####T###�##########################�###�\##���###�## ##-
###################N###################�###################j ################
t##�##�0###�#######�#######�#######�#######�#######�#####�#�
#6##�####�####�###�###�###�#�####�###�###�###�#�####�###�###�###�#�####�###�###�###
�4�#######4�###
#l#a�###yt#s�#�T##
###$##$#If####a$#gd#s�###h�##i�##��###�###�##

�##j�##k�##��##��###�##��##��##V�##}�##��##�############�############�############�
############�############�############�############�############�############�#####
#######�############�############�############�############�#######################
###
###$##dh###a$#gd�|�######$##��##dh###^��#a$#gd�|
�######$##��##��##dh###^��#`��#a$#gd�|�#####$#
&##F<##��##dh###^��#a$#gd�|
�######$##�h##dh###`�h#a$#gd�L�######$##�h##dh###`�h#a$#gd�|
�######$##�###dh###^�##a$#gd�L�##
###$##dh###a$#gd�|�####�###�###�##

�##f�##j�##k�##��##��##��##��##��###�##�ࡱ�n]I]ࡱ
� ]4#################################
#######)#hMe�##hHU�#B*#CJ##OJ##QJ##^J##aJ##ph####&
j##��#hMe�##hHU�#CJ##OJ##QJ##^J##aJ###
#hMe�##hHU�#CJ##OJ##QJ##^J##aJ###7#hMe�##hHU�#5#�B*#CJ##H*#OJ##QJ##^J##aJ##mH!
#ph�###sH!#.#h�L�##hHU�#5#�CJ##H*#OJ##QJ##^J##aJ##mH!#sH!
##+#h�L�##hHU�#5#�CJ##OJ##QJ##^J##aJ##mH!#sH!#(#hMe�##hHU�#CJ##OJ##QJ##^J##aJ##mH!
#sH!##1#j#(###hMe�##h�L�#CJ##OJ##QJ##U##^J##aJ##mH!#sH!
#1#hMe�##hHU�#B*#CJ##OJ##QJ##^J##aJ##mH!#ph####sH!##
#�##G�##��##��##��###�##��##��##T�##U�##V�##}�##��##��##��##�ҹ��{g{R{�{R>##########
########################################&#hMe�##hHU�#5#�CJ##OJ##QJ##\#�^J##aJ###(#h
Me�##hHU�#CJ##OJ##QJ##^J##aJ##mH!#sH!##& j##��#hMe�##hHU�#CJ##OJ##QJ##^J##aJ###
#hMe�##hHU�#CJ##OJ##QJ##^J##aJ#####hMe�##hHU�#>*#CJ##OJ##QJ##^J##aJ##4#hMe�##hHU�#B
*#CJ##H*#OJ##QJ##^J##aJ##mH!#ph####sH!##1#hMe�##hHU�#B*#CJ##OJ##QJ##^J##aJ##mH!
#ph####sH!
#)#hMe�##hHU�#B*#CJ##OJ##QJ##^J##aJ##ph####/#hMe�##hHU�#6#�B*#CJ##OJ##QJ##]#�^J

#aJ##ph######��##��##��##��##��##��##F�##s�##��##��##��##��##��##��##��##��##��##�#
###########�############�############�############�############�############�######
######�############�############�############�############�############�###########
#�############�############�##################################################
###$##$#If####a$#gd�L�######$##�h##dh###`�h#a$#gd�L�######$##�h##���#dh###^�h#`���a
$#gd�|�##
###$##dh###a$#gd�|�######$##�h##dh###`�h#a$#gd�|�##
###$##dh###a$#gd�L�######$##��##dh###^��#a$#gd�|
�###��##��##��##��##��##��##��##��##��##��##��##��##��###�###�##$�##D�##E�##F�##I�#
#J�##r�##s�##v�##w�##��##��##��##��##��##��##��##��##��##��##��##��##��##��##��¯��‡
�����������������������������o############################.#h�L�##hHU�#5#�CJ##OJ##Q
J##\#�^J##aJ##mH!#sH!##+#hMe�##hHU�#CJ##H*#OJ##QJ##^J##aJ##mH!#sH!
###hMe�##hHU�#5#�CJ##OJ##QJ##^J##aJ##%#h�L�#5#�CJ##OJ##QJ##^J##aJ##mH!#sH!#
#hMe�##hHU�#CJ##OJ##QJ##^J##aJ###(#hMe�##hHU�#CJ##OJ##QJ##^J##aJ##mH!#sH!
##.#hMe�##hHU�#5#�CJ##OJ##QJ##\#�^J##aJ##mH!#sH!
#&��##��##��##��##��##��##��##Z�##[�##\�##i�##w�##=�##>�##?�##L�##]�##��##��##��##!
�##"�##$�##3�##�зО�u�dudu�dudu�du�dR###############################################
hMe�##hHU�#5#�CJ##OJ##QJ##^J##aJ##
#hMe�##hHU�#CJ##OJ##QJ##^J##aJ###&#hMe�##hHU�#5#�CJ##OJ##QJ##\#�^J##aJ###(#hMe�##hH
U�#CJ##OJ##QJ##^J##aJ##mH##sH###0#jN�###hMe�##h�L�#CJ##OJ##QJ##U##aJ##mH##nH##u###1
#h�L�##hHU�#5#�CJ##H*#OJ##QJ##\#�^J##aJ##mH!#sH!
#.#h�L�##hHU�#5#�CJ##OJ##QJ##\#�^J##aJ##mH!#sH!
##.#h�L�##hHU�#5#�CJ##OJ##QJ##\#�^J##aJ##mH##sH###��##[�##\�##h�##i�##�############
5############)############)######################
###$##$#If####a$#gd�L�##�##kd#�###$##$#If#####T###�l##�##########################�#
##�F##0#]###�###-###################�###################�#################
�#######
t##�##�####����######����######����####�0�d�#####�d�#####�d�#####�d�########�######
#�#####�#� #6##�####�
�d�#�d�#�d�##�
###�###�###�#�
###�###�###�#�
###�###�###�4�#######4�###
#l#a�#�#p�####����######����######����###yt�L�#�T######$##�###$#If####^�##a$#gd�L�#
##i�##w�##>�##?
�##L�##]�##��##�############�############_############�############�############�##
###################################################################################
###########�##kd#�###$##$#If#####T###�l##�##########################�6##�F##0#]###�
###-###################�###################�#################
t##�##�0�d�#####�d�#####�d�#####�d�########�#######�#####�#� #6##�####�
�d�#�d�#�d�##�
###�###�###�#�
�d�#�d�#�d�##�
###�###�###�4�#######4�###
#l#a�#�#yt�L�#�T##
###$##$#If####a$#gd�L�###��##��##��##��##��##"�##k############_############_#######
#####_############O################################################################
#####################$##�###$#If####^�##a$#gd�L�#
###$##$#If####a$#gd�L�#�##kd��###$##$#If#####T###�l##�##########################�x#
#�F##0#]###�###-###################�###################�#################
t##�##�0�d�#####�d�#####�d�#####�d�########�#######�#####�#� #6##�####�
###�###�###�#�
###�###�###�#�
###�###�###�#�
###�###�###�4�#######4�###
#l#a�#�#yt�L�#�T####"�###�##$�##3�##��##~�##��##@�##m############b############W####
########D############D############D############D#############################$#

&##F6##��##���^��#`���a$#gd�L�##
###$##dh###a$#gd�L�##
###$##dh###a$#gd�|
�#�##kd��###$##$#If#####T###�l##�##########################�F##0#]###�###-
###################�###################�#################
t##�##�0�d�#####�d�#####�d�#####�d�########�#######�#####�#� #6##�####�
�d�#�d�#�d�##�
###�###�###�#�
�d�#�d�#�d�##�
###�###�###�4�#######4�###
#l#a�#�#yt@<8#�T####3�##4�##��##��##��##��##��##��##��###�###�## �##-
�##.�##~�## �##��##��##��###�##�ѵ����� т ��m\Dm3###
#hMe�##hHU�#0J##CJ##OJ##QJ##aJ###/##�#j)�######hMe�##hHU�#CJ##OJ##QJ##U##^J##aJ##
#hMe�##hHU�#CJ##OJ##QJ##^J##aJ###)#j#####hMe�##hHU�#CJ##OJ##QJ##U##^J##aJ##7##�#jt�
######hMe�##hHU�#CJ##OJ##QJ##U##^J##aJ##mH!#sH!
#,#hMe�##hHU�#0J##CJ##OJ##QJ##^J##aJ##mH!#sH!
##7##�#je�######hMe�##hHU�#CJ##OJ##QJ##U##^J##aJ##mH!#sH!
#(#hMe�##hHU�#CJ##OJ##QJ##^J##aJ##mH!#sH!
##1#j#####hMe�##hHU�#CJ##OJ##QJ##U##^J##aJ##mH!#sH!
####�###�##O�##P�##��##��##��##��##��##
�###�##@�##F�##H�##^�##_�##`�##g�##l�##��Ű��{� 뗰
hYC/C/h'#hMe�##hHU�#CJ##OJ##QJ##]#�aJ##mH!#sH!
#*#hMe�##hHU�#6#�CJ##OJ##QJ##]#�aJ##mH!#sH!
####hMe�##hHU�#CJ##OJ##QJ##aJ###$#hMe�##hHU�#CJ##OJ##QJ##aJ##mH!#sH!
##7##�#jw�######hMe�##hHU�#CJ##OJ##QJ##U##^J##aJ##mH!#sH!
#1#j#####hMe�##hHU�#CJ##OJ##QJ##U##^J##aJ##mH!#sH!
#(#hMe�##hHU�#CJ##OJ##QJ##^J##aJ##mH!#sH!
##)#j#####hMe�##hHU�#CJ##OJ##QJ##U##^J##aJ##
#hMe�##hHU�#0J##CJ##OJ##QJ##aJ###(#hMe�##hHU�#0J##CJ##OJ##QJ##aJ##mH!#sH!
##l�##m�##��##��##��##��##��## �##!
�##:�##Y�##r�##s�##��##��##��##��##��###�###�##z�##��##?�##J�##Y�##]�##`�##h�##��##

�##��##��##��###�###�##!�##����
‫�� �ޞ‬ ࡱࡱ ࡱ�ࡱࡱ��~�~�~�~��m[m[m#####hMe�##hHU�#5#�CJ##OJ##PJ##QJ##aJ##
ࡱ ࡱ��
#hMe�##hHU�#CJ##OJ##PJ##QJ##aJ#####hMe�##hHU�#6#�CJ##OJ##QJ##aJ####hMe�##hHU�#5#�CJ
##OJ##QJ##aJ##-#h�L�##hHU�#B*#CJ##OJ##QJ##aJ##mH!#ph�###sH!
#'#hMe�##hHU�#6#�CJ##OJ##QJ##aJ##mH!#sH!#(#hMe�##hHU�#CJ##OJ##QJ##^J##aJ##mH!#sH!
##$#hMe�##hHU�#CJ##OJ##QJ##aJ##mH!#sH!####hMe�##hHU�#CJ##OJ##QJ##aJ###@�##��##!
�##s�##��##��###�##
�###�##P�##Q�##��##��##�############�############�############�############�#######
#####�############�############�############�############�############�############
m###########################$#
&##F##�###*###�*##dh###^�*#a$#gd�|�#m$######$##��##�###dh###^��#`�##a$#gd�|
�######$##��##�l##dh###^��#`�l#a$#gd�|�######$##��##�l##dh###^��#`�l#a$#gd�|
�######$#

&##F###��##dh###^��#a$#gd�|�#m$##
###$##dh###a$#gd�L�#####$##dh###7$#8$#H$#a$#gd�|�#####$#
&##F6##��##���^��#`���a$#gd�L�##
��##��##��##��##��##��##��##��##��##��##��##��##��##��##�############�############�
############�############�############�############�############�############�#####
#######�############�############�############�####################################
##################################$##��##�###dh###^��#`�##a$#gd�|
�######$##��##dh###^��#a$#gd�|�######$#
&##F###�*##dh###^�*#a$#gd�|�#m$######$##��##�###dh###^��#`�##a$#gd�|
�######$##��##�l##dh###^��#`�l#a$#gd�|�######$#
&##F##�###*###�*##dh###^�*#a$#gd�|�#m$##��###�##G�##k�##��##��##
�###�##��##��##��###�##��##J�##Z�##��##`�##o�##��##�############�############�#####
#######�############�############�############�############�############�##########
##�############�############�############�############�############�############�##
##########�############�#####################################$##�S##dh###^�S#a$#gd�
|�######$##�*##dh###^�*#a$#gd�|�######$#
&##F###�*##dh###^�*#a$#gd�|�#m$######$#
&##F###��##dh###^��#a$#gd�|�#m$######$#
&##F###��##dh###^��#a$#gd�|�#m$###!�##"�##,�##-
�##Y�##Z�##Y�##Z�##n�##o�##��###�##(�##)�##��##��##��##��##��##��##��##��##��##7�##
P�##��##��##h�##��##3�##N�##A�##Z�##��##��##B�##V�##��##��##U�##l�##<�##R�##?
###@###�������� ۹�ɹ������ۤ� �����������������۹���� #########################
###################hHU�#CJ##OJ##QJ##aJ##mH!#sH!
####hMe�##hHU�#CJ##OJ##QJ##aJ###(#h�L�##hHU�#CJ##OJ##PJ##QJ##aJ##mH!#sH!
####hMe�##hHU�#5#�CJ##OJ##QJ##aJ####hMe�##hHU�#5#�CJ##OJ##PJ##QJ##aJ##
#hMe�##hHU�#CJ##OJ##PJ##QJ##aJ###&

j##��#hMe�##hHU�#CJ##OJ##PJ##QJ##aJ##,��##��###�##)�##��##��##��##��##��##��##��##�
�##��##��##��##��##��##��##��##��##��##�############�############�############�####
########�############�############�############�############�############�#########
###�############�############�############�############�############�############�#
###########�############�############�#############

###$##dh###a$#gd�|�######$#�###�###dh###a$#gd�|�######$##�h##dh###^�h#a$#gd�|
�######$#
&##F
##�h##dh###^�h#a$#gd�|�#m$##
###$##dh###a$#gd�L�##
###$##dh###a$#gd�|
�###��##��##��##6�##7�##P�##��##��##��##g�##h�##��##2�##3�##N�##��##@�##A�##Z�##��#
#��##��##A�##B�##�############�############�############�############�############�
############�############�############�############�############�############�#####
#######�############�############�############�############�############�##########
##�############�############�############�############�##############

###$##dh###a$#gd�|�######$##�h##dh###^�h#a$#gd�|�######$#
&##F
##�h##dh###^�h#a$#gd�|�#m$##
###$##dh###a$#gd�|�###B�##V�##��##��##��##U�##V�##l�##;�##<�##R�##��##��##�##?
###@###A###V###�############�############�############�############�############�##
##########�############�############�############�############�############�#######
#####�############�############�############�############�######################$#
�###h###�h##dh###^�h#a$#gd�|�##

###$##dh###a$#gd�|�######$##�h##dh###^�h#a$#gd�|�######$##�h##dh###`�h#a$#gd�|�##

###$##dh###a$#gd�|�######$##�h##dh###^�h#a$#gd�|�######$#
&##F
##�h##dh###^�h#a$#gd�|�#m$###@###A###V###�###�#######*###
##$
##### ##1##W
##########�###�###�###�###�###�###�###�###�###�###e###v#######)###+###5###�###�###�
###�### ###!###"###7###e###{###b!##{!##x###~###"$###$##$$##�$##�$##�����ξ ��
‫�ݬ‬ξξξξξξξξξξξΜ��ξ����݉Ή#########################
ξ
%#j#####hMe�##hHU�#CJ##OJ##QJ##U##aJ####hHU�#CJ##OJ##QJ##aJ##mH!#sH!
##"#hMe�##hHU�#5#�6#�CJ##OJ##QJ##aJ#####hMe�##hHU�#6#�CJ##OJ##QJ##aJ####hMe�##hHU�#
CJ##OJ##QJ##aJ#####hMe�##hHU�#5#�CJ##OJ##QJ##aJ##$#h�L�##h�L�#CJ##OJ##QJ##aJ##mH!
#sH!#1V###L###M###W###�###�###�###�###�###�###�###c###�###�#######� ##� ##�

##�############�############�############�############�############�############�##
##########�############�############�############�############�############�#######
#####�############�############�############�######################################
####$#�###�###��##dh###^��#a$#gd�|�##

###$##dh###a$#gd�|�######$#
&##F###dh###a$#gd�|�#m$######$#
&##F
##�h##dh###^�h#a$#gd�|�#m$##
###$##dh###a$#gd�|�######$#�###h###�h##dh###^�h#a$#gd�|�###� ##e
##�
##�
##�
##
##
##$
########W
##�###�###�###Y###�############�############�############�############�############
�############�############�############�############�############�############�####
########�############|###################
###$##dh###a$#gd�|�######$#
&##F
##dh###a$#gd�|�#m$######$#�###h###�h##dh###^�h#a$#gd�|�######$#
&##F
##�h##dh###^�h#a$#gd�|�#m$######$##�h##dh###^�h#a$#gd�|�######$#
�###�###��##dh###^��#a$#gd�|�##
###$##dh###a$#gd�|�######$#
&##F ##�8##dh###^�8#a$#gd�|
�#m$###Y###d###e###�###�###�#######F###G###x###G###H###R###m###o###�###�###;###!
###"###7###�############�############�############�############�############�######
######�############�############�############�############�############�###########
#�############�############�############�############�############�############�###
#########�#####################################$#

&##F
##�h##dh###^�h#a$#gd�|�#m$######$##��##dh###^��#a$#gd�|�##
###$##dh###a$#gd�|�######$#
&##F
##dh###a$#gd�|�#m$##
###$##dh###a$#gd�|�###7###F###^###6###7###K###} ##~ ##� ##a!##b!##{!
##."##/"##b"##"$##�############�############�############�############�############
�############�############�############�############�############�############�####
########�############�############�##############################################$#
#�h##dh###^�h#a$#gd�|�######$#
&##F
##�h##dh###^�h#a$#gd�|�#m$######$##�###dh###^�##a$#gd�|�######$#
�###�###dh###a$#gd�|�##
###$##dh###a$#gd�|�######$#
&##F###��##dh###^��#a$#gd�|�#m$######$##�h##dh###^�h#a$#gd�|�###"$###$###%##=
%##�&##�&##s'##�'##�'##+)##,)###*##�*##�*##�############�############�############�
############�############�############�############�############�############�#####
#######�############x############x################################$##�h##dh###^�h#a
$#gd�|�######$##�h##dh###`�h#a$#gd�|�######$#

&##F
##�h##dh###^�h#a$#gd�|�#m$######$##��##dh###^��#a$#gd�|
�#####$##�h##dh####�###�##[$#^�h#a$#gd�|�######$##�h##dh###^�h#a$#gd�|�######$#

&##F
#�###h###�0�#dh###`�0�a$#gd�|�#m$##
###$##dh###a$#gd�|�##�$## %##
%###%##=%##k%##u%##�%##�
%##�&##�&##�&##�&##�&##['##\'##q'##r'##s'##�'##�'##�'###(##"(##)
(##3(##�(##�(##�(##�(##*)##+)##,)##-)##�)##�)###*###*###*##�*##�*##�*##�*##�*##�*##
�*##���˸˸˸˧�����풧˸˸˸˸˸˒�����풧�

�~��#######################&#hMe�##hHU�#6#�CJ##OJ##PJ##QJ##]#�aJ###(#hMe�##hHU�#CJ#
#OJ##PJ##QJ##aJ##mH!#sH!##
#hMe�##hHU�#CJ##OJ##PJ##QJ##aJ###$#hMe�##hHU�#CJ##OJ##QJ##aJ##mH!#sH!
####hMe�##hHU�#CJ##OJ##QJ##aJ###
%#j#####hMe�##hHU�#CJ##OJ##QJ##U##aJ####hMe�##hHU�#5#�CJ##OJ##PJ##QJ##aJ###-
�*##�*## +##�,##�,##4-##�-##�-
###.##/.##0.##:.##t0##u0##b1##�1##�############�############�############�#########
###�############�############�############�############�############�############�#
###########�############�############�############�####################$##�h##dh###
`�h#a$#gd�|�######$#
&##F
##�h##dh###^�h#a$#gd�|�#m$######$##��##dh####�##^��#a$#gd�|
�#####$##�v##dh####�###�##[$#^�v#a$#gd�|�#####$##��##dh####�###�##[$#^��#a$#gd�|
�######$##�h##dh####�##^�h#a$#gd�|�######$##�h##dh###^�h#a$#gd�|�###�*##
+##�+##�+##�+##�+##�+##�+##�+##�+##�+###,##�,##�,##�,##�,##0-##5-##B-##M-##N-
##X-##z-##�-##�-##�-##�-##�-###.##,.##-.##0.##:.##C.##L.##S.##].##
.##�.##�.##�.##�.##�.##�.##�.##^/##e/##�/##�/##�/##�/##�/##�/##�/##�/##r0##t0##u0
##v0##@1##A1##������������������������������ʱ���������������������� �
��ʞ
ٞ ############
%#j#####hMe�##hHU�#CJ##OJ##QJ##U##aJ##0#hMe�##hHU�#5#�B*#CJ##OJ##QJ##aJ##mH!
#ph###�sH!####hMe�##hHU�#CJ##OJ##QJ##aJ###$#hMe�##hHU�#CJ##OJ##QJ##aJ##mH!#sH!##
%#hMe�##hHU�#B*#CJ##OJ##QJ##aJ##ph###�#<A1##`1##a1##b1##�1##�1##�1##�1##�1##�1##�1#
#92##C2##�2##�2##�2##�2##�3##�3##�3##�3##�3##�3##�3###4##
%4##&4##34##;4##<4##I4##R4##d4##x4##4##�4##���ŴŴ������� �
‫����ڥ‬ ŴŴ�m������� [ ###"#h
Me�##hHU�#6#�CJ##OJ##QJ##]#�aJ###(#hMe�##hHU�#5#�B*#CJ##OJ##QJ##aJ##ph###�#$#hMe�##
hHU�#CJ##OJ##QJ##aJ##mH!#sH!
####hMe�##hHU�#CJ##OJ##QJ##\#�aJ####hMe�##hHU�#CJ##OJ##QJ##aJ###
#hMe�##hHU�#CJ##OJ##PJ##QJ##aJ###(#hMe�##hHU�#CJ##OJ##PJ##QJ##aJ##mH!#sH!##
%#j#####hMe�##hHU�#CJ##OJ##QJ##U##aJ####hMe�##hHU�#5#�CJ##OJ##PJ##QJ##aJ####�1##�1#
#�2##�2##�3##%4##&4##34###6###6## 6###7###7##+7##�8##�8##|
9##�############�############�############�############�############�############�#
###########�############�############�############�############�############�######
######�############�############�#################$##�h##dh###`�h#a$#gd�|
�######$##�h##dh####�##^�h#a$#gd�|�######$##�h##dh###^�h#a$#gd�|�######$#

&##F
##�h##dh###^�h#a$#gd�|�#m$######$##��##dh###^��#a$#gd�|
�#####$##�h##dh####�###�##[$#^�h#a$#gd�|�######$##�h##dh###^�h#a$#gd�|
�###�4###5###5###5##(5##G5##K5##j5##n5##r5##|
5##�5##�5##�5##�5##�5##�5##�5##�5###6## 6##!
6##+6##E6##J6##�6##�6###7##+7##�7##�7##�7##�7##c8##n8##�8##�8##�8##�8##f9##g9##z9##
{9##|9##�9##�9##�9###:###:##9:##B:##n:##p:##������������������������������������ɶ
ࡱ���ɓɓ�����##############################
#hMe�##hHU�#CJ##OJ##PJ##QJ##aJ#####hMe�##hHU�#5#�CJ##OJ##PJ##QJ##aJ##
%#j#####hMe�##hHU�#CJ##OJ##QJ##U##aJ##(#hMe�##hHU�#CJ##OJ##PJ##QJ##aJ##mH!#sH!
####hMe�##hHU�#CJ##OJ##QJ##aJ###$#hMe�##hHU�#CJ##OJ##QJ##aJ##mH!#sH!#4|
9##�9##�9###:##�:##�:##

;
###<###<###<###<###<###<###=##p=##q=##~=##_@##`@##j@##_A##`A##�############�#######
#####�############�############�############�############�############�############
�############�############�############�############�############�############�####
########�############�############�############�############�############�#########
#############$#
&##F
##�h##dh###^�h#a$#gd�|�#m$######$##�h##dh####�##^�h#a$#gd�|
�#####$##�h##dh####�###�##[$#^�h#a$#gd�|�######$##�h##dh###^�h#a$#gd�|
�###p:##y:##�:##�:##�:##�:##
;###;##U;##o;##z;##�;##�;##�;###<###<###<###<###<###<##�<##�<##
=###=###=##/=##����ʹ�������� ��
���n\n\G#############(#hMe�##hHUࡱ
n � #CJ##OJ##PJ##QJ##aJ##

mH!#sH!####hMe�##hHU�#5#�CJ##OJ##PJ##QJ##aJ##
%#j#####hMe�##hHU�#CJ##OJ##QJ##U##aJ##$#h�L�##h�L�#CJ##OJ##QJ##aJ##mH!#sH!
####h�L�#CJ##OJ##QJ##aJ##mH!#sH!####hHU�#CJ##OJ##QJ##aJ##mH!#sH!
##0#hMe�##hHU�#5#�B*#CJ##OJ##QJ##aJ##mH!#ph###�sH!
####hMe�##hHU�#CJ##OJ##QJ##aJ###$#hMe�##hHU�#CJ##OJ##QJ##aJ##mH!#sH!
####hMe�##hHU�#6#�CJ##OJ##QJ##aJ####/=##:=##?
=##M=##f=##m=##n=##o=##~=##�=##�=##�=##�=##�=##�=##�=##�=###>###>###>##?>###?###?
##<?##A?##N?##O?##�?##�?##�?##�?##�?##�?##�?##�?##�?
##+@##2@##3@##6@##L@##]@##j@##]A##`A##������‫�ﳤ‬�������������������������
���������######################################hMe�##hHU�#CJ##OJ##QJ##\#�aJ##"
#hMe�##hHU�#6#�CJ##OJ##QJ##]#�aJ#####hMe�##hHU�#CJ##OJ##QJ##aJ###$#hMe�##hHU�#CJ##O
J##QJ##aJ##mH!#sH!
##&#hMe�##hHU�#6#�CJ##OJ##PJ##QJ##]#�aJ###(#hMe�##hHU�#CJ##OJ##PJ##QJ##aJ##mH!#sH!
## #hMe�##hHU�#CJ##OJ##PJ##QJ##aJ##,`A##A##IB##JB##WB##�C##�D##�D##�D###E###E##
F###F##0F##xG##yG###I###I###J###J##�K##�K##:L##�############�############�#########
###�############�############�############�############�############�############�#
###########�############�############�############�############�############�######
######�############�############�############�############�############�###########
################$##�h##dh###`�h#a$#gd�|�##

###$##dh###a$#gd�|�######$##�h##dh###^�h#a$#gd�|�######$#
&##F
##�h##dh###^�h#a$#gd�|
�#m$###`A##A##�D##�D###F##0F##�L##�L##EO##bO##~Q##�Q##'R##*R##1R##3R##�T##�T##�V#
#�V##�Z##�Z##�Z##}]##�]##�_##�_###`###`##��������� ߇��
��� ߭
ࡱࡱࡱࡱࡱr^####################
########################'#hMe�##hHU�#5#�CJ##OJ##QJ##aJ##mH!#sH!
#)#h�L�##hHU�#B*#OJ##QJ##aJ##mH!#ph�###sH!#$#hMe�##hHU�#CJ##OJ##QJ##aJ##mH!#sH!
##$#h�L�##h�L�#CJ##OJ##QJ##aJ##mH!#sH!####hHU�#CJ##OJ##QJ##aJ##mH!#sH!
####hMe�##hHU�#CJ##H*#OJ##QJ##aJ##"#hMe�##hHU�#6#�CJ##OJ##QJ##]#�aJ#####hMe�##hHU�#
CJ##OJ##QJ##aJ###"#hMe�##hHU�#5#�CJ##OJ##QJ##\#�aJ###:L##�L##�L##�L##�M##�N##�O##�P
##~Q##Q##�Q##-R##4R##?
R##�T##�T##�############�############�############�############�############�######
######�############�############�############�############�############�###########
#�############�############�############################$##�###dh###^�##a$#gd�|
�######$##��##dh###^��#a$#gd�|�######$#

&##F#�##$ ##��##dh###^��#a$#gd�|�######$#
&##F#�##�###�###dh###^�##a$#gd�|�######$#
&##F
##�h##dh###^�h#a$#gd�|�#m$##
###$##dh###a$#gd�|�######$##�h##dh###^�h#a$#gd�|
�###�T##�T##�V##�V##�V###X##�X##\Z##�Z##�Z##�Z###[###[##�\##�\##�############�#####
#######�############�############�############�############�############�##########
##�############�############�############�############�############�###############
################$##��##dh###^��#a$#gd�|�#####$#
&##F#�##$ #�###��##dh###^��#a$#gd�|�######$##�8##dh###^�8#a$#gd�|�######$#

&##F##�##�###�###dh###^�##a$#gd�|�######$##��##dh###^��#a$#gd�|
�######$##�###dh###^�##a$#gd�|�######$#
&##F#�##�###�###dh###^�##a$#gd�|
�###�\##|]##}]##�]##�]##�_##�_###`###`##&`##Xa##Ya##�############�############�####
########�############�############�############�############�############�#########
###r############r#####################################################$##�h##�7##dh
###7$#8$#H$#^�h#`�7#a$#gd�|�######$#
&##F###�h##���#dh###7$#8$#H$#^�h#`���a$#gd�|�##
###$##dh###a$#gd�L�#####$##dh###7$#8$#H$#a$#gd�|�######$##�h##dh###^�h#a$#gd�|
�######$#
&##F
##�h##dh###^�h#a$#gd�|�#m$######$##�$ #dh###^�$ a$#gd�|
�######$##��##dh###^��#a$#gd�|
�####`##&`##�`##Wa##Xa##Ya##�b##Dc##�d##�d##�d##�d##jh##|
h##�Ϻ���{bM�9�&#######$#hMe�##hHU�#CJ##OJ##QJ##aJ##mH!#sH!
##'#hMe�##hHU�#5#�CJ##OJ##QJ##aJ##mH!#sH!
#(#hMe�##hHU�#CJ##OJ##QJ##^J##aJ##mH##sH###1#hMe�##hHU�#B*#CJ##OJ##QJ##^J##aJ##mH##
ph####sH##)#hMe�##hHU�#B*#CJ##OJ##QJ##^J##aJ##ph####
#hMe�##hHU�#CJ##OJ##QJ##^J##aJ###1#hMe�##hHU�#B*#CJ##OJ##QJ##^J##aJ##mH!#ph####sH!
#(#hMe�##hHU�#CJ##OJ##QJ##^J##aJ##mH!#sH!##,#hMe�##hHU�#CJ##OJ##QJ##aJ##mH!#nH!#sH!
#tH!##2#hMe�##hHU�#5#�CJ##OJ##QJ##\#�aJ##mH!#nH!#sH!#tH!#
Ya##�a##�a##�a##�a##�a##Ab##Bb##�d##�d##�d###h##Rk###l##8m##�############�#########
###�############�############�############�############�############�############�#
###########�############�############�############�############�###################
###############$#

&##F###dh###a$#gd�|�#####$##�7##dh####�###�##[$#`�7#a$#gd�|�##
###$##dh###a$#gd�L�#####$##�7##dh###7$#8$#H$#`�7#a$#gd�|
�#####$##�h##�7##dh###7$#8$#H$#^�h#`�7#a$#gd�|�######$#
&##F###dh###7$#8$#H$#a$#gd�|�#####$##�h##dh###7$#8$#H$#^�h#a$#gd�|�###|
h##}h##�h##�h##�h##�h###i###i##bi##ci##oi##pi##�i##�i##�i###j###j###j##
j##�j##�j###k###k###k###k##tk##uk##�k##�k##�k##�k###l##
l##���������� �
٩��� v������ v �����
v �c##################################$#h�L�##hHU�#
CJ##OJ##QJ##aJ##mH!#sH!##4#h�L�##hHU�#0J##>*#B*#CJ##OJ##QJ##aJ##mH!#ph###�sH!
##.#j#####h�L�##hHU�#B*#CJ##OJ##QJ##U##aJ##ph###�#-
#h�L�##hHU�#B*#CJ##OJ##QJ##aJ##mH!#ph###�sH!
#1#hMe�##hHU�#0J##B*#CJ##OJ##QJ##aJ##mH!#ph###�sH!#$#hMe�##hHU�#CJ##OJ##QJ##aJ##mH!
#sH!##%#j#####hMe�##hHU�#CJ##OJ##QJ##U##aJ### l##!
l##el##fl##ol##pl##�l##�l##�l##�l##�l##�l##bm##cm##�m##�m##�m##�m###n###n##In##Jn##
Sn##Tn##�n##�n##�n##�n##�n##�n##

p###p##_p##`p##qp##rp##�p##�p###q###q###q##$q##&q##�q##�u##�u##?
v##wv##Xw##��������������������������������� �
٫�|
���####/#hMe�##hHU�#CJ##OJ##QJ##\#�aJ##mH!#nH!#sH!#tH!
#,#hMe�##hHU�#CJ##OJ##QJ##aJ##mH!#nH!#sH!#tH!##$#hMe�##hHU�#CJ##OJ##QJ##aJ##mH!#sH!
##4#h�L�##hHU�#0J##>*#B*#CJ##OJ##QJ##aJ##mH!#ph###�sH!
##$#h�L�##hHU�#CJ##OJ##QJ##aJ##mH!#sH!##
%#j#####h�L�##hHU�#CJ##OJ##QJ##U##aJ###08m##\n###o##Co##�o##&q##�q##�t##�u##Xw##Yw#
#_w##fw##�############�############�############�############�############�########
####�############�############�############�############z############n#############
###########
###$##$#If####a$#gd#s�#####$##dh###7$#8$#H$#a$#gd�L�#####$##dh###7$#8$#H$#a$#gd�|
�#####$##�7##dh###7$#8$#H$#`�7#a$#gd�|�#####$#
&##F ##dh###a$#gd�|�#####$#
&##F###dh###a$#gd�|�#####$#
&##F###dh###a$#gd�|�#####$#
&##F###dh###a$#gd�|�#####$#
&##F###dh###a$#gd�|�#####$#
&##F###dh###a$#gd�|�##
Xw##Yw##_w###x##&x##Yx##Zx##nx##ox##�x##�x##Wy##Xy##�y##�y##�y##�y##�y##�y##��óãããã
�p\H##################################################'#hMe�##hHU�#<#�CJ##OJ##QJ##
aJ##mH##sH##'#h�L�##h�L�#<#�CJ##OJ##QJ##aJ##mH!#sH!###h�L�#CJ##OJ##QJ##aJ##mH!#sH!
####hHU�#CJ##OJ##QJ##aJ##mH!#sH!
##$#h#s�##hHU�#CJ##OJ##QJ##aJ##mH##sH#####h#s�##hHU�#CJ##H*#OJ##QJ##aJ####h#s�##hHU
�#5#�CJ##OJ##QJ##aJ####h#s�##hHU�#CJ##OJ##QJ##aJ###/#hMe�##hHU�#5#�CJ##OJ##QJ##aJ##
mH!#nH!#sH!#tH!#)#h�L�#5#�CJ##OJ##QJ##aJ##mH!#nH!#sH!#tH!###fw##mw##{w##|
w##�w##�w##�w##�############�############d############�############�############�##
###################################################################################
#####################�##kd�###$##$#If#####T###�###�##########################�F##
���#&#�#######################D###################�##################�0###�#######�
#######�#######�#######�#######�#####�####6##�####�
###�###�###�#�
###�###�###�#�
###�###�###�#�
###�###�###�4�#######4�###
#l#a�###yt#s�#�T##
###$##$#If####a$#gd#s�###�w##�w##�w##�w##�w##p############d############d###########
#d#################################################################################
###########################################################
###$##$#If####a$#gd#s�#�##kd&�###$##$#If#####T###�###�##########################�F#
#���#&#�#######################D###################�##################�0###�#######
�#######�#######�#######�#######�#####�####6##�####�
###�###�###�#�
###�###�###�#�
###�###�###�#�
###�###�###�4�#######4�###
#l#a�###yt#s�#�T####�w##�w##�w###x###x##p############d############d############d###
###################################################################################
######################################################
###$##$#If####a$#gd#s�#�##kd��###$##$#If#####T###�###�##########################�F#
#���#&#�#######################D###################�##################�0###�#######
�#######�#######�#######�#######�#####�####6##�####�
###�###�###�#�
###�###�###�#�
###�###�###�#�
###�###�###�4�#######4�###
#l#a�###yt#s�#�T#####x###x##&x##p############d#####################################
###################################################################################
######################################################
###$##$#If####a$#gd#s�#�##kdt�###$##$#If#####T###�###�##########################�F#
#���#&#�#######################D###################�##################�0###�#######
�#######�#######�#######�#######�#####�####6##�####�
###�###�###�#�
###�###�###�#�
###�###�###�#�
###�###�###�4�#######4�###
#l#a�###yt#s�#�T####&x##'x##/x##1x##;x##�############�############�############�###
###################################################################################
###################################################################################
###############################################
###$##$#If####a$#gd#s�#i##kd#�###$##$#If#####T###�###�##########################�##
#���###A##################�0###�#######�#######�#######�#######�#######�#####�####6
##�####�####�#�####�#�####�#�####�4�#######4�###
#l#a�###yt#s�#�T####;x##<x##Fx##Hx##Rx##p############d############d############d###
###################################################################################
######################################################
###$##$#If####a$#gd#s�#�##kd��###$##$#If#####T###�###�##########################�F#
#���#&#�###########################################z##################�0###�#######
�#######�#######�#######�#######�#####�####6##�####�
###�###�###�#�
###�###�###�#�
###�###�###�#�
###�###�###�4�#######4�###
#l#a�###yt#s�#�T####Rx##Sx##[x##]x##gx##p############d############d############d###
###################################################################################
######################################################
###$##$#If####a$#gd#s�#�##kd5�###$##$#If#####T###�###�##########################�F#
#���#&#�###########################################z##################�0###�#######
�#######�#######�#######�#######�#####�####6##�####�
###�###�###�#�
###�###�###�#�
###�###�###�#�
###�###�###�4�#######4�###
#l#a�###yt#s�#�T####gx##hx##px##rx##~x##p############d############d############d###
###################################################################################
######################################################
###$##$#If####a$#gd#s�#�##kd��###$##$#If#####T###�###�##########################�F#
#���#&#�###########################################z##################�0###�#######
�#######�#######�#######�#######�#####�####6##�####�
###�###�###�#�
###�###�###�#�
###�###�###�#�
###�###�###�4�#######4�###
#l#a�###yt#s�#�T####~x##x##�x##�x##�x##p############d############d############d##
###################################################################################
#######################################################
###$##$#If####a$#gd#s�#�##kds�###$##$#If#####T###�###�##########################�F#
#���#&#�###########################################z##################�0###�#######
�#######�#######�#######�#######�#####�####6##�####�
###�###�###�#�
###�###�###�#�
###�###�###�#�
###�###�###�4�#######4�###
#l#a�###yt#s�#�T####�x##�x##�x##�x##�x##p############d############d############d###
###################################################################################
######################################################
###$##$#If####a$#gd#s�#�##kd#�###$##$#If#####T###�###�##########################�F#
#���#&#�###########################################z##################�0###�#######
�#######�#######�#######�#######�#####�####6##�####�
###�###�###�#�
###�###�###�#�
###�###�###�#�
###�###�###�4�#######4�###
#l#a�###yt#s�#�T####�x##�x##�x##�x##�x##p############d############d############d###
###################################################################################
######################################################
###$##$#If####a$#gd#s�#�##kd��###$##$#If#####T###�###�##########################�F#
#���#&#�###########################################z##################�0###�#######
�#######�#######�#######�#######�#####�####6##�####�
###�###�###�#�
###�###�###�#�
###�###�###�#�
###�###�###�4�#######4�###
#l#a�###yt#s�#�T####�x##�x##�x##�x##
y##p############d############d############d########################################
###################################################################################
#################
###$##$#If####a$#gd#s�#�##kdP�###$##$#If#####T###�###�##########################�F#
#���#&#�###########################################z##################�0###�#######
�#######�#######�#######�#######�#####�####6##�####�
###�###�###�#�
###�###�###�#�
###�###�###�#�
###�###�###�4�#######4�###
#l#a�###yt#s�#�T####
y###y###y###y###y##p############d############d############d########################
###################################################################################
#################################
###$##$#If####a$#gd#s�#�##kd��###$##$#If#####T###�###�##########################�F#
#���#&#�###########################################z##################�0###�#######
�#######�#######�#######�#######�#####�####6##�####�
###�###�###�#�
###�###�###�#�
###�###�###�#�
###�###�###�4�#######4�###
#l#a�###yt#s�#�T#####y###y##)y##.y##6y##p############d############d############d###
###################################################################################
######################################################
###$##$#If####a$#gd#s�#�##kd��###$##$#If#####T###�###�##########################�F#
#���#&#�###########################################z##################�0###�#######
�#######�#######�#######�#######�#####�####6##�####�
###�###�###�#�
###�###�###�#�
###�###�###�#�
###�###�###�4�#######4�###
#l#a�###yt#s�#�T####6y##7y##?
y##By##Jy##p############d############d############d################################
###################################################################################
#########################
###$##$#If####a$#gd#s�#�##kd-
�###$##$#If#####T###�###�##########################�F##���#&#�#####################
######################z##################�0###�#######�#######�#######�#######�####
###�#####�####6##�####�
###�###�###�#�
###�###�###�#�
###�###�###�#�
###�###�###�4�#######4�###
#l#a�###yt#s�#�T####Jy##Ky##Uy##\y##fy##p############d############d############d###
###################################################################################
######################################################
###$##$#If####a$#gd#s�#�##kd��###$##$#If#####T###�###�##########################�F#
#���#&#�###########################################z##################�0###�#######
�#######�#######�#######�#######�#####�####6##�####�
###�###�###�#�
###�###�###�#�
###�###�###�#�
###�###�###�4�#######4�###
#l#a�###yt#s�#�T####fy##gy##�y##p############d#####################################
###################################################################################
######################################################
###$##$#If####a$#gd#s�#�##kdk�###$##$#If#####T###�###�##########################�F#
#���#&#�###########################################z##################�0###�#######
�#######�#######�#######�#######�#####�####6##�####�
###�###�###�#�
###�###�###�#�
###�###�###�#�
###�###�###�4�#######4�###
#l#a�###yt#s�#�T####�y##�y##�y##�y##�y##�y##�y##�y##�y###z###z###z##�############�#
###########�############�############�############�############�############|
############m############a############a###############
###$##$#If####a$#gd#s�#####$##dh###7$#8$#H$#a$#gd�L�#####$##dh###7$#8$#H$#a$#gd�|
�##
###$##dh###a$#gd�|�#i##kd
�###$##$#If#####T###�###�##########################�###���###A##################�0#
##�#######�#######�#######�#######�#######�#####�####6##�####�####�#�####�#�####�#�
####�4�#######4�###
#l#a�###yt#s�#�T####�y##�y###z##�z##�z##�z##�z##�{##�{##�{##�{##�{##g|##l|##v|##w|
##�|##F}##��-
��q�YB��B�B�B###########################################,#hMe�##hHU�#CJ##OJ##QJ##aJ
##mH!#nH!#sH!#tH!##/#hMe�##h�L�#5#�CJ##OJ##QJ##aJ##mH!#nH!#sH!#tH!
###h�E###h�E##CJ##OJ##QJ##aJ###/#hMe�##h�E##5#�CJ##OJ##QJ##aJ##mH!#nH!#sH!#tH!
#)#h�L�#5#�CJ##OJ##QJ##aJ##mH!#nH!#sH!#tH!#)#hHU�#5#�CJ##OJ##QJ##aJ##mH!#nH!#sH!
#tH!###h#s�##hHU�#CJ##OJ##QJ##aJ###/#hMe�##hHU�#5#�CJ##OJ##QJ##aJ##mH!#nH!#sH!#tH!
#,#hMe�##hHU�#CJ##OJ##QJ##aJ##mH##nH!#sH##tH!
###z##'z##(z##2z##6z##Pz##�############b############�############�############�####
###################################################################################
################################�##kd��###$##$#If#####T###�###�####################
######�###�F##���#�#5##############################################################
�0###�#######�#######�#######�#######�#######�#####�#�##6##�####�
###�###�###�#�
###�###�###�#�
###�###�###�#�
###�###�###�4�#######4�###
#l#a�###yt#s�#�T##
###$##$#If####a$#gd#s�###Pz##Qz##Vz##\z##cz##n############b############b###########
#b#################################################################################
#######################################################
###$##$#If####a$#gd#s�#�##kd
�###$##$#If#####T###�###�##########################��##�F##���#�#5#################
#############################################�0###�#######�#######�#######�#######�
#######�#####�#�##6##�####�
###�###�###�#�
###�###�###�#�
###�###�###�#�
###�###�###�4�#######4�###
#l#a�###yt#s�#�T####cz##dz##lz##sz##}z##n############b############b############b###
###################################################################################
##################################################
###$##$#If####a$#gd#s�#�##kd��###$##$#If#####T###�###�##########################�/#
#�F##���#�#5##############################################################�0###�###
####�#######�#######�#######�#######�#####�#�##6##�####�
###�###�###�#�
###�###�###�#�
###�###�###�#�
###�###�###�4�#######4�###
#l#a�###yt#s�#�T####}z##~z##�z##�z##�z##n############b############b############b###
###################################################################################
##################################################
###$##$#If####a$#gd#s�#�##kdV�###$##$#If#####T###�###�##########################�##
#�F##���#�#5##############################################################�0###�###
####�#######�#######�#######�#######�#####�#�##6##�####�
###�###�###�#�
###�###�###�#�
###�###�###�#�
###�###�###�4�#######4�###
#l#a�###yt#s�#�T####�z##�z##�z##�z##�z##n############b############b############b###
###################################################################################
##################################################
###$##$#If####a$#gd#s�#�##kd��###$##$#If#####T###�###�##########################�##
#�F##���#�#5##############################################################�0###�###
####�#######�#######�#######�#######�#####�#�##6##�####�
###�###�###�#�
###�###�###�#�
###�###�###�#�
###�###�###�4�#######4�###
#l#a�###yt#s�#�T####�z##�z##�z##�z##�z##�z##�z##n############_############_########
####P############;############;############################$##$##��#�

##&`#$#/��#If####a$#gd�E######$##dh###7$#8$#H$#a$#gd�E######$##dh###7$#8$#H$#a$#gd�
|
�#�##kd��###$##$#If#####T###�###�##########################�/##�F##���#�#5#########
#####################################################�0###�#######�#######�#######�
#######�#######�#####�#�##6##�####�
###�###�###�#�
###�###�###�#�
###�###�###�#�
###�###�###�4�#######4�###
#l#a�###yt#s�#�T####�z##�z##�z##�z##�z##�z##�############Q############�############
�############�#####################################################################
################�##kd'�###$##$#If#####�###�##########################�###�F##��:#�#
�#############################################################6`#��#�
##��##�0###�#######�#######�#######�#######�#######�#####�#\##6##�####�####�
###�###�###�#�
###�###�###�#�
###�###�###�#�
###�###�###�#��#4�#######4�###
#l#a�###yt�E######$##$##��#�

##&`#$#/��#If####a$#gd�E####�z##�z###{###{###{##f############Q############Q########
####Q##############################################################################
############################$##$##��#�

##&`#$#/��#If####a$#gd�E##�##kd��###$##$#If#####�###�##########################��##
�F##��:#�#�#############################################################6`#��#�
##��##�0###�#######�#######�#######�#######�#######�#####�#\##6##�####�####�
###�###�###�#�
###�###�###�#�
###�###�###�#�
###�###�###�#��#4�#######4�###
#l#a�###yt�E#####{###{##0{##4{##<{##f############Q############Q############Q#######
###################################################################################
################$##$##��#�

##&`#$#/��#If####a$#gd�E##�##kd��###$##$#If#####�###�##########################��##
�F##��:#�#�#############################################################6`#��#�
##��##�0###�#######�#######�#######�#######�#######�#####�#\##6##�####�####�
###�###�###�#�
###�###�###�#�
###�###�###�#�
###�###�###�#��#4�#######4�###
#l#a�###yt�E####<{##={##L{##P{##W{##f############Q############Q############Q#######
###################################################################################
################$##$##��#�

##&`#$#/��#If####a$#gd�E##�##kd4�###$##$#If#####�###�##########################�###
�F##��:#�#�#############################################################6`#��#�
##��##�0###�#######�#######�#######�#######�#######�#####�#\##6##�####�####�
###�###�###�#�
###�###�###�#�
###�###�###�#�
###�###�###�#��#4�#######4�###
#l#a�###yt�E####W{##X{##h{##n{##y{##f############Q############Q############Q#######
###################################################################################
################$##$##��#�

##&`#$#/��#If####a$#gd�E##�##kd��###$##$#If#####�###�##########################�*##
�F##��:#�#�#############################################################6`#��#�
##��##�0###�#######�#######�#######�#######�#######�#####�#\##6##�####�####�
###�###�###�#�
###�###�###�#�
###�###�###�#�
###�###�###�#��#4�#######4�###
#l#a�###yt�E####y{##z{##�{##�{##�{##f############Q############Q############Q#######
###################################################################################
################$##$##��#�

##&`#$#/��#If####a$#gd�E##�##kd��###$##$#If#####�###�##########################�###
�F##��:#�#�#############################################################6`#��#�
##��##�0###�#######�#######�#######�#######�#######�#####�#\##6##�####�####�
###�###�###�#�
###�###�###�#�
###�###�###�#�
###�###�###�#��#4�#######4�###
#l#a�###yt�E####�{##�{##�{##�{##�{##f############Q############Q############Q#######
###################################################################################
################$##$##��#�

##&`#$#/��#If####a$#gd�E##�##kdA�###$##$#If#####�###�##########################�###
�F##��:#�#�#############################################################6`#��#�
##��##�0###�#######�#######�#######�#######�#######�#####�#\##6##�####�####�
###�###�###�#�
###�###�###�#�
###�###�###�#�
###�###�###�#��#4�#######4�###
#l#a�###yt�E####�{##�{##�{##�{##�{##f############Q############Q############Q#######
###################################################################################
################$##$##��#�

##&`#$#/��#If####a$#gd�E##�##kd��###$##$#If#####�###�##########################�*##
�F##��:#�#�#############################################################6`#��#�
##��##�0###�#######�#######�#######�#######�#######�#####�#\##6##�####�####�
###�###�###�#�
###�###�###�#�
###�###�###�#�
###�###�###�#��#4�#######4�###
#l#a�###yt�E####�{##�{##�{##�{##�{##�{##�{##�{##�{##�{##�{##f############W#########
###W############W############W############W############W############W############W#
###########W################$##dh###7$#8$#H$#a$#gd�|
�#�##kd��###$##$#If#####�###�##########################�###�F##��:#�#�#############
################################################6`#��#�
##��##�0###�#######�#######�#######�#######�#######�#####�#\##6##�####�####�
###�###�###�#�
###�###�###�#�
###�###�###�#�
###�###�###�#��#4�#######4�###
#l#a�###yt�E###
�{##�{##�{##�{##�{##�{###|
##�############�############�############�############�############�###############
###################################################################################
###################################################################################
###################################################################################
################$##$##��#��##&`#$#/��#If####a$#gd#s�#####$##dh###7$#8$#H$#a$#gd�E##
####$#�###/###dh###7$#8$#H$#a$#gd�|�#####$##dh###7$#8$#H$#a$#gd�|�####|###|###|###|
##&|
##h############S############S############S#########################################
#####################################################################$##$##��#��##&
`#$#/��#If####a$#gd#s�##�##kdN�###$##$#If#####�###�##########################��##�F
##��l
\#�#############################################################
6`#��#��##��##�0###�#######�#######�#######�#######�#######�#####�#T##6##�####�
###�###�###�#�
###�###�###�#�
###�###�###�#�
###�###�###�#��#4�#######4�###
#l#a�###yt#s�###&|##'|##+|##1|##I|
##h############S############S############S#########################################
#####################################################################$##$##��#��##&
`#$#/��#If####a$#gd#s�##�##kd��###$##$#If#####�###�##########################��##�F
##��l
\#�#############################################################
6`#��#��##��##�0###�#######�#######�#######�#######�#######�#####�#T##6##�####�
###�###�###�#�
###�###�###�#�
###�###�###�#�
###�###�###�#��#4�#######4�###
#l#a�###yt#s�###I|##J|##V|##\|##f|
##h############S############S############S#########################################
#####################################################################$##$##��#��##&
`#$#/��#If####a$#gd#s�##�##kd��###$##$#If#####�###�##########################�<##�F
##��l
\#�#############################################################
6`#��#��##��##�0###�#######�#######�#######�#######�#######�#####�#T##6##�####�
###�###�###�#�
###�###�###�#�
###�###�###�#�
###�###�###�#��#4�#######4�###
#l#a�###yt#s�###f|##g|##h|##i|##j|##k|##l|##v|##w|
##h############Y############Y############Y############Y############Y############J##
##########Y########################$##dh###7$#8$#H$#a$#gd�E######$##dh###7$#8$#H$#a
$#gd�|�##�##kdL�###$##$#If#####�###�##########################�<##�F##��l
\#�#############################################################
6`#��#��##��##�0###�#######�#######�#######�#######�#######�#####�#T##6##�####�
###�###�###�#�
###�###�###�#�
###�###�###�#�
###�###�###�#��#4�#######4�###
#l#a�###yt#s�###w|##~|##�|##�|##�|##�|##�|##�|
##�############�############�############S############�############�############�##
######################################################�##kd��###$##$#If#####�###�##
########################�<##�F##���
�#�#############################################################
6`#��#��#��##�0###�#######�#######�#######�#######�#######�#####�#K##6##�####�
###�###�###�#�
###�###�###�#�
###�###�###�#�
###�###�###�#��#4�#######4�###
#l#a�###yt#s�#####$##$##��#��#&`#$#/��#If####a$#gd#s�###�|##�|##�|##�|##�|
##h############S############S############S#########################################
#####################################################################$##$##��#��#&`
#$#/��#If####a$#gd#s�##�##kd��###$##$#If#####�###�##########################�<##�F#
#���
�#�#############################################################
6`#��#��#��##�0###�#######�#######�#######�#######�#######�#####�#K##6##�####�
###�###�###�#�
###�###�###�#�
###�###�###�#�
###�###�###�#��#4�#######4�###
#l#a�###yt#s�###�|##�|##�|##�|##�|
##h############S############S############S#########################################
#####################################################################$##$##��#��#&`
#$#/��#If####a$#gd#s�##�##kdJ�###$##$#If#####�###�##########################�<##�F#
#���
�#�#############################################################
6`#��#��#��##�0###�#######�#######�#######�#######�#######�#####�#K##6##�####�
###�###�###�#�
###�###�###�#�
###�###�###�#�
###�###�###�#��#4�#######4�###
#l#a�###yt#s�###�|##�|##�|
###}###}###}##F}##X}##h############Y############Y############Y############Y########
####Y############M###########################################
###$##dh###@&#a$#gd�E######$##dh###7$#8$#H$#a$#gd�|
�##�##kd��###$##$#If#####�###�##########################�<##�F##���
�#�#############################################################
6`#��#��#��##�0###�#######�#######�#######�#######�#######�#####�#K##6##�####�
###�###�###�#�
###�###�###�#�
###�###�###�#�
###�###�###�#��#4�#######4�###
#l#a�###yt#s�###F}##X}##�##
�##��##��##��##O�##U�##V�##`�##k�##l�##m�##y�##z�##���ϻ���r^�K�;K##################
#######################hMe�##hHU�#CJ##OJ##QJ##\#�aJ##$#hMe�##hHU�#CJ##OJ##QJ##aJ##m
H!#sH!##'#hMe�##hHU�#5#�CJ##OJ##QJ##aJ##mH##sH##-
#hMe�##hHU�#B*#CJ##OJ##QJ##aJ##mH##ph�###sH##$#hMe�##hHU�#CJ##OJ##QJ##aJ##mH##sH###
##hMe�##hHU�#CJ##OJ##QJ##aJ#####hMe�##hHU�#5#�CJ##OJ##QJ##aJ##'#hMe�##hHU�#5#�CJ##O
J##QJ##aJ##mH!#sH!#,#hMe�##hHU�#CJ##OJ##QJ##aJ##mH!#nH!#sH!#tH!
##2#hMe�##hHU�#5#�CJ##OJ##QJ##\#�aJ##mH!#nH!#sH!#tH!##X}##�##
�##?
�##��##��##��##��##Š##c�##��##O�##Y�##��##��##�############�############�##########
##�############�############�############�############�############�############�##
##########�############�############�############�###############################$#
#��##dh###^��#a$#gd�|�#####$#
&##F###dh###a$#gd�|�######$##�h##�h##dh###^�h#`�h#a$#gd�|
�######$##��##�7##dh###^��#`�7#a$#gd�|�#####$#
&##F###��##dh###^��#a$#gd�|�#####$##dh###7$#8$#H$#a$#gd�|�#
###$##dh###@&#a$#gd�E#######$##��##dh###`��#a$#gd�|
�###��##��##U�##V�##`�###�##E�##F�##m�##z�##��##L�##M�##h�##��##s�##ؑ##ّ##�##########
##�############�############�############�############�############�############�##
##########�############�############�############�############�############�#######
#####�############�############�################
###$##dh###a$#gd�|�#####$#
&##F###dh###a$#gd�|�######$##��##dh###^��#a$#gd�|
�######$##��##��##dh###^��#`��#a$#gd�|�#####$#
&##F###��##dh###^��#a$#gd�|�######$##�h##dh###^�h#a$#gd�|
�######$##��##dh###^��#a$#gd�|�###z�##��##M�##g�##h�##��## �/##�#### #‫ב‬
##0�##��##��##��##��##��##��##��##��##��##��##��ȹȹ ‫���إ‬o_K�6####(#hMe�##hHU�#0J##CJ##
OJ##QJ##aJ##mH##sH###'#hMe�##hHU�#5#�CJ##OJ##QJ##aJ##mH!#sH!
###hMe�##hHU�#5#�CJ##OJ##QJ##aJ##$#h�E###h�E##CJ##OJ##QJ##aJ##mH!#sH!
####hHU�#CJ##OJ##QJ##aJ##mH!#sH!
##$#hMe�##hHU�#CJ##OJ##QJ##aJ##mH##sH###'#hMe�##hHU�#5#�CJ##OJ##QJ##aJ##mH##sH####h
Me�##hHU�#CJ##OJ##QJ##aJ#####hMe�##hHU�#CJ##OJ##QJ##\#�aJ##$#hMe�##hHU�#CJ##OJ##QJ#
#aJ##mH!#sH!##'#hMe�##hHU�#CJ##OJ##QJ##\#�aJ##mH!#sH!
###ّ##�###�###�##U�##5�##\�##��##v�##��##��##��###�##6�##�############�############�
############�############�############�############�############�############�#####
#######�############�############w############�##############################$##��#
#��##dh###^��#`��#a$#gd�|�#####$#
&##F##�##�##�###��##dh###^��#a$#gd�|�######$##��##dh###^��#a$#gd�|
�######$##��##��#dh###^��#`��a$#gd�|�#####$#
&##F##�##�##�###��##��#dh###^��#`��a$#gd�|�######$##��##dh###^��#a$#gd�|�#####$#

&##F###��##dh###^��#a$#gd�|�##6�##A�##b�##Q�##\�##��##��##0�##;�##g�##x�##
‫ڙ‬##ۙ##�##�##
%�##�############�############�############�############�############�############�
############�############�############�############�############�############�#####
#######�############�##############################################################
####$#
&##F##�##p###�h##dh###^�h#a$#gd�|�######$##��##dh###`��#a$#gd�|�##
###$##dh###a$#gd�E###
###$##dh###a$#gd�|�######$##�S##dh###^�S#a$#gd�|�#####$#
&##F##�##�##S###�S##�W�#dh###^�S#`�W�a$#gd�|
�###��###�###�##0�##�##��##��##��##�##�##&�##'�##��##ۙ##�##��##��##�##
%�##B�##C�##D�##f�##"�##�����ŰŰŰ����s`P<�#'#hMe�##hHU�#CJ##OJ##QJ##\#�aJ##mH##sH###
#h�E##CJ##OJ##QJ##aJ##mH!#sH!
##$#hMe�##h�E##CJ##OJ##QJ##aJ##mH##sH###$#h�E###h�E##CJ##OJ##QJ##aJ##mH##sH###*#hMe
�##hHU�#5#�CJ##OJ##QJ##\#�aJ##mH##sH###'#hMe�##hHU�#5#�CJ##OJ##QJ##aJ##mH##sH##(#hM
e�##hHU�#0J##CJ##OJ##QJ##aJ##mH!#sH!
##(#hMe�##hHU�#0J##CJ##OJ##QJ##aJ##mH##sH###$#hMe�##hHU�#CJ##OJ##QJ##aJ##mH!#sH!
##$#hMe�##hHU�#CJ##OJ##QJ##aJ##mH##sH###
%�##D�##g�##q�##"�###�##$�##O�##a�###�##.�##��##�############�############�########
####�############�############�############�############�############�############
############p##################################################$##�X##dh###^�X#a$
#gd�|�#####$#

&##F##�##@##X###�X##dh###^�X#a$#gd�|�######$##�h##dh###^�h#a$#gd�|�#####$#
&##F##�##p##h###�h##dh###^�h#a$#gd�|�######$##��##���#dh###^��#`���a$#gd�|
�######$##��##dh###^��#a$#gd�|�#####$#

&##F!##dh###a$#gd�|�######$##�h##��##dh###^�h#`��#a$#gd�|
�###"�###�##$�##H�##O�##��##��##��##�##�##��##��##ա##+�##,�##8�##9�##��ɵ���zfzfzR>�
+##$#hMe�##hHU�#CJ##OJ##QJ##aJ##mH##sH###'#hMe�##hHU�#5#�CJ##OJ##QJ##aJ##mH!#sH!
#'#hMe�##hHU�#CJ##OJ##QJ##\#�aJ##mH##sH##'#hMe�##hHU�#CJ##OJ##QJ##\#�aJ##mH!#sH!
#'#hMe�##hHU�#CJ##OJ##QJ##\#�aJ##mH##sH##'#hMe�##hHU�#5#�CJ##OJ##QJ##aJ##mH##sH##$#
hMe�##hHU�#CJ##OJ##QJ##aJ##mH##sH###'#hMe�##hHU�#5#�CJ##OJ##QJ##aJ##mH##sH##'#hMe�#
#hHU�#5#�CJ##OJ##QJ##aJ##mH##sH##$#h�E###h�E##CJ##OJ##QJ##aJ##mH!#sH!
####hHU�#CJ##OJ##QJ##aJ##mH!#sH!##��##��##��##O�##ա###�##m�####������ �� +##‫ܢ‬
,##
9�##��##v�##��##�############�############�############�############�############�#
###########�############�############�############}############�############�######
######�#########################################$#
&##F###��##�V�#dh###^��#`�V�a$#gd�|�##
###$##dh###a$#gd�|�#####$#
&##F##�##�##n###�n##��#dh###^�n#`��a$#gd�|�#####$#
&##F##�###S###�S##dh###^�S#a$#gd�|�######$##��##dh###^��#a$#gd�|�#####$#
&##F###��##dh###^��#a$#gd�|�######$##��##dh###^��#a$#gd�|�##
9�###�###�##��##��##��##��##��##��##��##��##ũ##{�##|�##��##��##��###�###�##����
‫ۺ‬ɺɧɺ��mWm<##########################5#j#####hMe�##hHU�#6#�B*#CJ##OJ##QJ##U##^J##aJ
##ph####+#hMe�##hHU�#6#�CJ##OJ##QJ##^J##aJ##mH!#sH!
#(#hMe�##hHU�#CJ##OJ##QJ##^J##aJ##mH!#sH!####hMe�##hHU�#5#�CJ##OJ##QJ##^J##aJ##
%#hMe�##hHU�#B*#CJ##OJ##QJ##aJ##ph�###$#hMe�##hHU�#CJ##OJ##QJ##aJ##mH##sH#####hMe�#
#hHU�#CJ##OJ##QJ##aJ###"#hMe�##hHU�#5#�CJ##OJ##QJ##\#�aJ#####hMe�##hHU�#CJ##OJ##QJ#
#\#�aJ##'#hMe�##hHU�#CJ##OJ##QJ##\#�aJ##mH##sH####��##��##��##��##��##��##��##��##�
�##.�##��##Ʃ##{�##|
�##��##�############�############�############�############�############�##########
##�############�############�############�############�############�############�##
##########~###########################$#
�###h#�#######dh###a$#gd�E#######$##��##dh###^��#a$#gd�|�#####$#
&##F###dh###a$#gd�|�#####$#
&##F###��##dh###^��#a$#gd�|�##
###$##dh###a$#gd�|�######$##��##�###dh###^��#`�##a$#gd�|
�######$##��##�###dh###^��#`�##a$#gd�|�######$##�h##dh###^�h#a$#gd�|
�###��###�##��##ѫ##ҫ##�##�##.�##N�##�##^�##��###�##H�##Q�##��##չ##�##�##�##########
##�############�############�############�############�############�############�##
##########�############�############�############�############�############�#######
#####�############�############�############�###########################$#
&##F-##dh###a$#gd�|�#m$######$##��##dh###`��#a$#gd�|�##
###$##dh###a$#gd�E###
###$##dh###a$#gd�|�#####$#�###h#�####��##�|�^��#`�|�a$#gd�E######$#
�###h#�####��##�#�^��#`�#�a$#gd�E#####�##A�##B�##X�##Y�##Z�##o�##��##��##ҫ##�##�##H
�##Q�##չ##�##z�##�ʭ��iXH9H9H9################################hMe�##hHU�#CJ##OJ##
QJ##aJ#####hMe�##hHU�#5#�CJ##OJ##QJ##aJ##!
#h�E###hHU�#B*#OJ##QJ##aJ##ph�###+#hMe�##hHU�#6#�CJ##OJ##QJ##^J##aJ##mH!#sH!
#(#hMe�##hHU�#CJ##OJ##QJ##^J##aJ##mH!#sH!##1#hMe�##hHU�#B*#CJ##OJ##QJ##^J##aJ##mH!
#ph####sH!#8#hMe�##hHU�#0J##6#�B*#CJ##OJ##QJ##^J##aJ##mH!#ph####sH!
##5#j#####hMe�##hHU�#6#�B*#CJ##OJ##QJ##U##^J##aJ##ph####4#hMe�##hHU�#6#�B*#CJ##OJ##
QJ##^J##aJ##mH!#ph####sH!
##z�##��###�##,�##�###�##)�##C�##��##��##8�##^�##��##��##��##��###�##>�##��##��##��
##��##{�##}�##��##��##��##��##��##��##��##��##��##��##��##��##��##��##��###�##=�##>
�##��##��##x�##��##��##��##��##��##f�##��##��##��##��##��##;�##�������������������
����������������������##"#hMe�##hHU�#6#�CJ##H*#OJ##QJ##aJ#####hMe�##hHU�#CJ##H*#OJ#
#QJ##aJ####hMe�##hHU�#CJ##H*#OJ##QJ##aJ####h�E###hHU�#CJ##OJ##QJ##aJ#####hMe�##hHU�
#5#�CJ##OJ##QJ##aJ####hMe�##hHU�#CJ##OJ##QJ##aJ#####hMe�##hHU�#6#�CJ##OJ##QJ##aJ###
8�##)�##*�##C�##��##��##8�##^�##�############�############�############�###########
#�############�############�#######################################################
###################################################################################
###################################################################################
#########$##$##��#�###& #$#/��#If####a$#b$#gd�E###
###$##dh###a$#gd�|�######$#
&##F.##dh###a$#gd�|�#m$##
###$##dh###a$#gd�E###
###$##dh###a$#gd�|�######$##��##dh###`��#a$#gd�|
�###^�##_�##~�##��##��##��##�############p############L############L############p##
##############################################################################$#
&##F$##��##��#$##��#�###& #$#/��#If####^��#`��a$#b$#gd�E##m$######$#
&##F###$##��#�###&
#$#/��#If####a$#b$#gd�E##m$#s##kd��###$##$#If#####�l##�##########################�#
##���###�#################
t##�#6
#��#�###��##�0#################################################�####6##�####�####�#
�####�#�####�#�####�#��#4�#######4�###
#l#a�###e4#yt�E####��##��##��##��##"�##P�##`�##��##��##�############�############�#
###########�############�############�############w############w###################
###################################################################################
#############$#
&##F"#�###�###��#$##��#�###& #$#/��#If####`��a$#b$#gd�E##m$######$#
&##F&#�###�###��#$##��#�###& #$#/��#If####`��a$#b$#gd�E##m$######$#
&##F###$##��#�###& #$#/��#If####a$#b$#gd�E##m$######$#
&##F%#�###�###��#$##��#�###&
#$#/��#If####`��a$#b$#gd�E##m$###��##��##��##��##��##��##��##��##��##��##��##�#####
###################l############a############a############a############a#########
###a############a############a#################################
###$##dh###a$#gd�|�######$##��##�0�#dh###^��#`�0�a$#gd�|�##
###$##dh###a$#gd�|�#u##kd1�###$##$#If#####�l##�##########################�$
#�###���###�#################
t##�#6
#��#�###��##�0#################################################�####6##�####�####�#
�####�#�####�#�####�#��#4�#######4�###
#l#a�###e4#yt�E###
��##��##��###�##
�##/�##>�##�############�############�############�############�############�######
###################################################################################
###################################################################################
###################################################################################
#########################################$##�###$#If####^�##a$#gd�E#######$##�h##dh
###`�h#a$#gd�E#######$##�h##dh###`�h#a$#gd�|�######$#
&##F'##dh###a$#gd�|�#m$###>�##?
�##H�##W�##c�##��##��##n############^############^############^############^#######
#####^#############################################################################
#####################$##�###$#If####^�##a$#gd�E###�##kd��###$##$#If#####�l##�######
####################�F##i#E
�#�$##�###################�
##################�################
t##�##�0#################################################�####6##�####�####�
###�###�###�#�
###�###�###�#�
###�###�###�#�
###�###�###�4�#######4�###
#l#a�#�#yt�E####��##��##��##��##��##��###�##n############^############^############
^############^############^########################################################
##########################################$##�###$#If####^�##a$#gd�E###�##kd{�###$#
#$#If#####�l##�##########################�F##i#E
�#�$##�###################�
##################�################
t##�##�0#################################################�####6##�####�####�
###�###�###�#�
###�###�###�#�
###�###�###�#�
###�###�###�4�#######4�###
#l#a�#�#yt�E#####�###�##!
�##*�##4�##L�##��##n############^############^############^############^###########
#^#################################################################################
#################$##�###$#If####^�##a$#gd�E###�##kd.�###$##$#If#####�l##�##########
################�F##i#E
�#�$##�###################�
##################�################
t##�##�0#################################################�####6##�####�####�
###�###�###�#�
###�###�###�#�
###�###�###�#�
###�###�###�4�#######4�###
#l#a�#�#yt�E####��##��##��##��##-
�##n############^############^############^########################################
###################################################################################
#########$##�###$#If####^�##a$#gd�E###�##kd��###$##$#If#####�l##�##################
########�F##i#E
�#�$##�###################�
##################�################
t##�##�0#################################################�####6##�####�####�
###�###�###�#�
###�###�###�#�
###�###�###�#�
###�###�###�4�#######4�###
#l#a�#�#yt�E####-
�##.�##9�##B�##Z�##n############^############^############^########################
###################################################################################
#########################$##�###$#If####^�##a$#gd�E###�##kd��###$##$#If#####�l##�##
########################�F##i#E
�#�$##�###################�
##################�################
t##�##�0#################################################�####6##�####�####�
###�###�###�#�
###�###�###�#�
###�###�###�#�
###�###�###�4�#######4�###
#l#a�#�#yt�E####Z�##[�##o�##��##��##n############^############^############^#######
###################################################################################
##########################################$##�###$#If####^�##a$#gd�E###�##kdG�###$#
#$#If#####�l##�##########################�F##i#E
�#�$##�###################�
##################�################
t##�##�0#################################################�####6##�####�####�
###�###�###�#�
###�###�###�#�
###�###�###�#�
###�###�###�4�#######4�###
#l#a�#�#yt�E####��##��##��###�##\�##n############^############^############^#######
###################################################################################
##########################################$##�###$#If####^�##a$#gd�E###�##kd��###$#
#$#If#####�l##�##########################�F##i#E
�#�$##�###################�
##################�################
t##�##�0#################################################�####6##�####�####�
###�###�###�#�
###�###�###�#�
###�###�###�#�
###�###�###�4�#######4�###
#l#a�#�#yt�E####\�##]�##^�##��##��##��##��##��##n############_############O########
####@############@############O############@######################$##��##dh###^��#a
$#gd�|�######$#
&##F,##dh###a$#gd�|�#m$######$##�h##dh###`�h#a$#gd�|
�##�##kd��###$##$#If#####�l##�##########################�F##i#E
�#�$##�###################�
##################�################
t##�##�0#################################################�####6##�####�####�
###�###�###�#�
###�###�###�#�
###�###�###�#�
###�###�###�4�#######4�###
#l#a�#�#yt�E####��## �##
�##k�##��##��##��##w�##x�##��##��###�##\�##��##��##��##��##*�##��##:�##;�##�#######
#####�############�############�############�############�############�############
�############�############�############�############�############�############�####
########�############�############�############�############�############�#########
##################################
###$##dh###a$#gd�|�######$#
&##F'##dh###a$#gd�|�#m$######$##��##dh###`��#a$#gd�|�##
###$##dh###a$#gd�|�######$##��##dh###^��#a$#gd�|
�###;�##U�##a�##P�##��##��##��##��##=�##>�##[�##d�##e�##��##��##��##��##��##��##�##
##########�############�############�############�############�############�#######
#####�############�############�############�############�############�############
�############�############�############�############�##############################
########################$##dh###7$#8$#H$#a$#gd�|�######$##�8##dh###^�8#a$#gd�|
�######$##�8##�h##dh###^�8#`�h#a$#gd�|�######$#

&##F+##dh###a$#gd�|�#m$######$#
&##F.##dh###a$#gd�|
�#m$###;�##a�##��##��##>�##[�##e�##��##��##��##��##��##��##��##��##)�##9�##:�##��##
��##�����������ydyO9y�###############+#hMe�##hHU�#6#�B*#CJ##OJ##QJ##]#�aJ##ph####(#h
Me�##hHU�#B*#CJ##OJ##QJ##]#�aJ##ph#####(#hMe�##hHU�#6#�B*#CJ##OJ##QJ##aJ##ph#####
%#hMe�##hHU�#B*#CJ##OJ##QJ##aJ##ph####(#hMe�##hHU�#5#�B*#CJ##OJ##QJ##aJ##ph#####-
#h�E###h�E##B*#CJ##OJ##QJ##aJ##mH!#ph####sH!#'#h�E##B*#CJ##OJ##QJ##aJ##mH!
#ph####sH!#'#hHU�#B*#CJ##OJ##QJ##aJ##mH!#ph####sH!
###hMe�##hHU�#CJ##OJ##QJ##aJ#####hMe�##hHU�#5#�CJ##OJ##QJ##aJ####��##��##��##��##��
###�##a�##~�##��##��##��##�############�############�############�############�####
########�############�############v############v############g######################
###########################$##�t##dh###]�t#a$#gd�|
�######$##��##�###dh###^��#`�##a$#gd�E#######$##�S##�r�#dh###^�S#`�r�a$#gd�E#######
$##�S##dh###^�S#a$#gd�E######$#

&##F4##�S##�r�#dh###^�S#`�r�a$#gd�E#######$##�t##��##dh###]�t#^��#a$#gd�E######$##�
t##dh###7$#8$#H$#]�t#a$#gd�|�#####$#
&##F.##��##dh###7$#8$#H$#]��#a$#gd�|�#m$##
��##��##��##R�##S�##��##��##��##��##��##��##��##��##'�##��##��##��##�###########�##
#�#######################+#######������������s
�� �c�c��Q�##################"#hMe�##hHU�#6
#�CJ##OJ##QJ##]#�aJ#####h�E##CJ##OJ##QJ##aJ##mH!#sH!
####hMe�##hHU�#5#�CJ##OJ##QJ##^J##aJ##&#hMe�##hHU�#5#�CJ##OJ##QJ##\#�^J##aJ###$#h�E
###h�E##CJ##OJ##QJ##aJ##mH!#sH!####hHU�#CJ##OJ##QJ##aJ##mH!#sH!
####hMe�##hHU�#5#�CJ##OJ##QJ##aJ####hMe�##hHU�#CJ##OJ##QJ##aJ###&
j##��#hMe�##hHU�#CJ##OJ##QJ##^J##aJ###
#hMe�##hHU�#CJ##OJ##QJ##^J##aJ###��##��###�##@�##��##��##��##��##K�##\�##��##��##'�
##��##��##��##F�##�############�############�############�############�############
�############�############�############�############�############�############�####
########�############�############�############�#######################$##�8##dh###
^�8#a$#gd�|�######$##�8##�h##dh###^�8#`�h#a$#gd�|�######$#

&##F/##dh###a$#gd�|�#m$######$##���#dh###`���a$#gd�|�##
###$##dh###a$#gd�|�######$#
&##F(##dh###a$#gd�|�#m$##
###$##dh###a$#gd�|�##
###$##dh###a$#gd�E####F�##��##��##��##k�##��##��##&�##��##��##��##�##�##O�##D###t##
#�###

###�############�############�############�############�############�############�#
###########�############�############�############�############�############�######
######�############�############�############�##################$##�8##�h##dh###^�8
#`�h#a$#gd�|�######$##��##��##dh###^��#`��#a$#gd�|
�######$##��##�###dh###^��#`�##a$#gd�|�######$#
&##F(##�h##dh###`�h#a$#gd�|�#m$######$#
&##F/##dh###a$#gd�|�#m$######$##�8##dh###^�8#a$#gd�|�### ###
###4###A###B###�###�#######L###�###�#######v###�###
###�###�###�###�############�############�############�############�############�##
##########�############�############�############�############�############�#######
#####�############�############�############�############�#########################
#############################$##�###��#dh###^�##`��a$#gd�|�#####$#

&##F2#�###�###dh###a$#gd�|�##
###$##dh###a$#gd�|�##
###$##dh###a$#gd�|�######$#
&##F/##dh###a$#gd�|�#m$######$##�8##dh###^�8#a$#gd�|�###�###�###
###�###�###############@###�##�
##1###H#######�###�#######�###�############�############�############�############�
############�############�############�############�############�############�#####
#######�############�############�############�############�############�##########
############################$##��##dh###`��#a$#gd�|�######$#
&##F)##�h##�###dh###^�h#`�##a$#gd�|�#m$######$##��##�h##dh###^��#`�h#a$#gd�|
�######$#
&##F)##dh###a$#gd�|�#m$######$#
&##F0##�###��#dh###^�##`��a$#gd�E##m$###�###�###�###�###�###�###��###�##��##��##E�#
#u�##��##d�##N�##O�##�############�############�############�############�#########
###�############�############�############�############�############�############�#
###########�############�############�##########################$##��##��##dh###^��
#`��#a$#gd�|�######$#
&##F0##�###��#dh###^�##`��a$#gd�E##m$######$##�h##dh###`�h#a$#gd�|
�######$##��##dh###`��#a$#gd�|�#####$#
&##F0##�###��#dh###^�##`��a$#gd�E#######$##��##dh###`��#a$#gd�|�##
###$##dh###a$#gd�|�###########�####�###�## �##O�##z�##
�##+�##��##��##��##��##��##��###�##
�###�###�##8�##9�##��##��##��##��###�###�##M�##N�##��##��##��###�##�����ࡱࡱࡱ��|ࡱ� |g|
�|�|g|�|�|g|�V### #j`�###hz
[##h�d�#<#�CJ##U##aJ###)#h{8###hHU�#0J##B*#CJ##OJ##QJ##aJ##ph####.#j#####h{8###hHU�
#B*#CJ##OJ##QJ##U##aJ##ph#####+#h{8###hHU�#6#�B*#CJ##OJ##QJ##]#�aJ##ph####
%#h{8###hHU�#B*#CJ##OJ##QJ##aJ##ph######hMe�##hHU�#5#�CJ##OJ##QJ##aJ####hMe�##hHU�#
CJ##H*#OJ##QJ##aJ###U####hMe�##hHU�#CJ##OJ##QJ##aJ###"
j##m�#hMe�##hHU�#CJ##OJ##QJ##aJ##!Saran: dosis digoksin perlu diturunkan
hingga 1/3 atau � nya bila amiodaron diberikan pada pasien dengan pengobatan
digoksin. Kemudian dilakukan penyesuain dosis kembali sesudah 1 atau 2 minggu atau
satu bulan, oleh karena itu efek interaksi ini akan menetap untuk beberapa minggu
setelah penghentian amiodaron. Pengurangan dosis amiodaron mungkin diperlukan
tetapi harus dilakukan secara perlahan � lahan dan bertahap turun setiap minggunya
dan disesuaikan dengan kondisi dan pasiennya.Eritromisin dan teofilinaTipe
interaksi obat : Farmakokinetik (penghambatan enzim). Eritromisina menghambat
metabolisme teofilina oleh hati; oleh sebab itu eritromisina mengurangi klirens
teofilina dan meningkatkan konsentrasi teofilina dalam darah.Makna klinis : Efek
ini telah terdokumentasi dengan baik dan sudah dikenal. Pasien tertentu mempunyai
resiko tinggi menghasilkan kadar teofilina tinggi dalam darah. Pasien yang kadar
teofilin dalam darahnya sudah tinggi atau pasien yang memperoleh pengobatan dengan
teofilina dosis tinggi, merupakan pasien berisiko tinggi. Teofilina mempunyai
rentang terapi sempit; konsentrasi teofilina dalam plasma berkisar antara 10 � 20
mg/liter diperlukan untuk memperoleh efek bronkodilatasi yang memuaskan. Kadar
teofilina dalam plasma yang lebih besar dari nilai tersebut dapat menyebabkab
toksisitas, misalnya takikardia, palpitasi, mual, gangguan pencernaan, insomnia,
aritmia dan konvulsi.Saran : pemantauan kadar teofilina dalam darah diperlukan
untuk menentukan apakahpasien tersebut berisiko mengalami keracunan akibat
interaksi obat. Dokter seharusnya diberitahu untuk memantau kondisi pasien dan
memperhatikan bilamana pasien tersebut mualdan muntah. Disarankan untuk mengurangi
dosis teofilina bila pasien tersebut memperoleh pengobatan dengan eritromisina,
namun semuanya bergantung pada kadar teofilina dalam darah.Makanan yang mengandung
kalsium dan tetrasiklinTipe interaksi obat :: Tetrasiklin mempunyai afinitas yang
kuat pada kation divalen dan trivalen. Kation kation tersebut meliputi ion kalsium
(Ca2+) yang terdapat dalam makanan yang mengandung kalsium (juga dalam susu); Ion
aluminium dan magnesium yang terdapat dalam antasida dan ;ion besi ,yang terdapat
dalam multivitamin. Kelat (chelates) yang jadi akibat interaksi ion- tetrasiklin
misalnya kelat kalsium tetrasiklin, lebih sulit diabsorbsi dari saluran pencernaan.
Jadi kadar tetrasiklin dalam plasma lebih rendah dan aktivitas antibakterinya
berkurang.Makna klinis : merupakan interaksi yang sudah dikenal. Pengurangan kadar
tetrasiklin dalam plasma dapat mencapai 50-80 %, menghasilkan efek antibiotika yang
dapat diabaikan (tidak efektif).Saran : pemberian tetrasiklin dan makanan yang
mengadung kalsium (atau antasida yang mengandung kalsium, aluminium, magnesium)
harus dipisah. Biasanya, pasien disarankan untuk minum tetrasiklin satu jam sebelum
makanan. Untuk mengatasi efek iritasi pada lambung, pasien disarankan untuk minum
banyak air. Sebagai tambahan ada kemungkinan organisme penyebab infeksi sensitif
terhadap antibiotika yang lain, sehingga lebih baik menggunakan antibiotika lain
daripada menggunakan tetrasiklin.Pasien Yang Rentan Terhadap Interaksi ObatOrang
lanjut usiaOrang yang minum lebih dari satu macam obatPasien yang mempunyai
gangguan fungsi ginjal dan hatiPasien dengan penyakit akutPasien dengan penyakit
yang tidak stabilPasien yang memiliki karakteristik genetic tertentuPasien yang
dirawat oleh lebih dari satu dokterPasien lanjut usia mempunyai resiko yang lebih
tinggi , karena :Lebih berkemungkinan memperoleh terapi berbagai macam obat
sehingga berpotensi gangguan fungsi ginjal dan hati.Kepatuhan pasien yang kurang
Adanya gangguan degenerative yang mempengaruhi banyak sistem dan mengganggu
mekanisme kompensasi homeostatic.Contohnya, obat golongan diuretic dapat mengurangi
ekskresi litium, pasien dapat distabilisasi dengan baik pada pengobatan kombinasi.
Tetapi penyakit ikutan yang mempengaruhi keseimbangan cairan dan elektrolit dapat
mengubah kadar litium dalam plasma, sehingga menyebabkan hilangnya efek atau
toksisitas litium. Penanggulangan interaksi obatPenambahan senyawa dari makanan
Contoh :Fenitoin dengan vitamin D dapat menyebabkan efek vitamin D berkurang,
akibatnya terjadi defisiensi yang menimbulkan riketsia pada anak-anak. Cara
penanggulangannya adalah memakan makanan yang kaya vitamin D dan cukup terkena
sinar matahari.Mengeluarkan obat dari saluran cerna dengan cara merangsang muntah
atau emesis, lavage, laksansia dan adsorben (contoh : norit, bersifat menyerapa
racun dan zat-zat lain dilambung).DialisisAdalah suatu proses untuk membersihkan
darah berguna untuk menghilangkan atau mengurangi zat-zat sisa metabolisme yang
berbahayaDAFTAR PUSTAKAStockley, I.H., 1999, Drug Interaction, fifth edition,
Pharmaceutical Press, London#HYPERLINK "http://www.fkuii.org/"#www.fkuii.org#,
diakses tanggal 10 mei 2009#HYPERLINK "http://www.i-
base.info/itpc/Indonesian/spirita/docs/Lembaran-Informasi/LI419.pdf"#http://www.i-
base.info/itpc/Indonesian/spirita/docs/Lembaran-Informasi/LI419.pdf# diakses
tanggal 10 mei 2009#HYPERLINK
"http://www.iwandarmansjah.web.id/attachment/at_Interaksi.ppt"#http://www.iwandarma
nsjah.web.id/attachment/at_Interaksi.ppt# diakses tanggal 10 mei 2009
http://mediapenunjangmedis.dikirismanto.com/interaksi-obat-pada-penanganan-
diare.html ######Gabungan IO ekstensi 2007/ page # PAGE \* MERGEFORMAT #17#of 37
###################################################################################
###################################################################################
######O�##z�##��##��##��##
�##3�##h�##��##��##I�##f�##��##
�##+�##L�##U�##F�##�############�############�############�############�###########
#�############�############�############�############�############�############�###
#########�############�############�############�############�#####################
###$#
&##F-##dh###a$#gd�|�#m$######$##��##dh###`��#a$#gd�|�######$#
&##F1##dh###a$#gd�|�#m$######$##�h##dh###^�h#a$#gd�|�######$#
&##F*##dh###a$#gd�|�#m$######$#
&##F(##dh###a$#gd�|�#m$##
###$##dh###a$#gd�|�###F�##��###�##��##��##��##8�###�##��##��###�###�###�###�###�##

�###�##
�###�##P�##Q�##�############�############�############�############�############�##
##########�############�############�############�############�############�#######
#####�############�############�############�############�############�############
�############�#######################$#a$#########gdMe�##
###$##dh###a$#gd�|�#####$#
&##F3##��##���^��#`���a$#gd�w8##
###$##dh###a$#gd�w8##
###$##dh###a$#gd�|�######$#
&##F1##dh###a$#gd�|�#m$####�###�###�###�###�###�###�## �###�##
�###�##.�##/�##F�##G�##I�##J�##N�##O�##P�##Q�##R�##S�##T�##����������� ô ���ÏË���####
###################################################################################
##################################################################h�w
####hMe�####h�w8##h�w8#5#�CJ##mH!#sH!
###h�e9#5#�CJ##mH##nH##u#####h�w8##hMe�#5#�CJ####j#####h�w8##hMe�#5#�CJ##U#####h�w8
##hMe�#5#�CJ##mH!#sH!###h�d�####j#####h�d�#U##'#hMe�##hHU�#<#�CJ##OJ##QJ##aJ##mH!
#sH!###j��###hz
[##h�d�#<#�PJ##U###Q�##R�##S�##T�##�############�############�#####################
###################################################################################
###################################################################################
###################################################################################
###################################################################################
###################################################################################
######
###$##dh###a$#gd�|�#######6#&P #1�h#:pa(###��. ��A!��#"�p##�n#$��#%�###��##��#
��#�F#�#�##�V: �
͑ `>0��f������##JFIF#####d#d##��#C############### #
## #
###########!########'##"#%%%##),($+!$%$��#C#### # # #$###$$$$$$$$$$$$$
$$$$$$$$$$$$$$$$$$$$$$$$$$$$$$$$$$$$
$��####�#�##"#######��############################��#W########## ##############!
##1#"AQ##2aq#BR��##Ubr����$36Tt������45CSVsv����
%c�DE�7u����##########################��#.########################!
1##2AQ#"a�R#q��#B���#
########?#�SJR�R��#�(
�#qk��]�"��) T���#l�{�# )G�p=�+J#��>8~/#&CD��e
�9#FBqZ#x�7�"��#�
￧�U�P�R���d�TC28�
glvե#b� Զ� � � T˜� _g� L� S� #� Fk� �����%����#��_�No#~#{�-~�U�oq�i�#����� # �-
�6�x��Sog##��F?#}�#��]˸3�&Oek�#�����mr#��F��#������ R ȯ�n���
# g�2��W�g#�#{�-
~�V�k�F]/Y�<�91#m�Yn;IX,�##�Nq������ \- M#��*{￧� ��
p0#I:��3��?])���#�0��Z�#x��w�2��T#
/��[�r�!�#^����Sz#�#��h# #I?�Q�K��ˮ���dXˊ��q�)#Ұ4���N ߓJࡱ "�c<I|

�8#��XE#������
#�
@#��H�ί
���C�#�8#����
# ��
# ��#r��#��N#�6�Zm���##0�#u�u.#��##�D����i##%#
��&���‫�ݴ‬zR����)@)JP
R�#�{�#-0�O�2#Tv�#*q%AI�#��Mo�#�7i3.���H�#��#R#i�
ԭ+*##��?#Z�nq`?#<�CnNx�#$#�p!
y��w#��H)�9�#*�#�n�%=���)j2�#�&,�^/�h#B@�#���:P#�
K#�(Q�ʪ
p,֜�Ԕ�hL�K#mŜ���ee= A>�‫��ۻ‬G#�2^�-#�4�#��l��_#d4��P#���QO�<�#�K�B��)!J�
���{�o#�/fD)#�6�ś"C#<�
T;#7�� ##
^���5�‫ ڴ‬եZ�:k�7#B^���-i}Iei�#Bz����wӞ�#�U�47�0�#��e��N�#)dࡱE
;ࡱ��[m�g8�)#�[� �BRI#�#��x���� ; �\W#Ԧ��
- �Z�#��#yh#=Х:�#z's���P�
^#�#�3@x��q�EnJ#p%`�#3�#��Y�t��s�~����
^ #���
w #�5T�;�]>
0�#c��ࡱ�u��� �
�#?ETV��)��#�0#����
Q #IҔ�N '�|kŻԗ[����n#�r#$������� o �pe�c��5#�x�(�6�q��?
# ��
A��O\��#�##�/#�H�����
X �Cd�!�h#

‫�ܒ‬#�##*�'#�����ࡱ$O�
e ០�课�g�/�T#�^8��a��Z3�r��/�vB��'���R##q��*�
�j<�4��d�i5�e��l}#?G맮� #~
� ��Ux�#�#��^[u#I>�3Y9���#$q�Zo���e�e##FV�#c#r6�*R��#!.�/m
㾇#��+w#�W*璦 Ѫ�R��,)JP

R�#��#�)@)JP
R�#U��^Ўࡱ1����CD##�:#A��TB8#��#��R#�#j
���`d��#����W#�YW#�*�#qO~#��#f�qO~#��#f�#�'�f�W����xJ3�f�uie+�(l���?��� e ?
%>&�d~#���m���ֹ�.H#O:\(ku#<� P*o:��#���� s
٣ ‫ڲ‬q#�5����
%B��q��CxZO�ࡱG�Z��vx#����� E #���
, ���
6 0##D��.>��rx���ze�B�����u((�#>#�[}#7#�#?
#Ï�=�#��‫�ٿ‬o�k#<#ِP��CI$���i#'��MOY�#/��Kd��B��q��9J�ࡱ�· � �xq �##~

�N#�‫�ܖ‬L�*yl�!����V���<3V\mJ��I.�$�B��X�JR�R��#�(#|R� ࡱ� ���
#
�#K������4}-9�=�##��>eÖ��V�`�#J�/��4Hmkl%:#�#�#g�#���&}݈J�#�;9�#�)!�

iN�JH$+Jp#7=#3S�8���?!�$BKl8�{Z#n��))A#r3�Ve��v�:�
�#
>R����
F (��1��*<;���pQ!\˃��#�^#�[�˚����~8�#^����#i�5\�i�V�*^��M�3Δ�ꥫ|
#
n��\�#s#O6؉a�cCR#������6 (ࡱ�$��C�w���$)�s4�#O�7N�

##G#Ȃ��ɵ�Z��a��#.��( �#�5�)@#�K#;~[��K��G-�#Ҵ#�%\���#V��Z/h���0�T&5 n�#�I�%


�@#�c�V�#�##����##�(6Gqj`~_��[��}CZ\�oh{�5V�:�(�#9voY������ = v�
%Ə�)#V>##�#:��V�ž�t��#H�>\#�h-Xp#�Ns##!!ec?C±=ː��S�#Rz�#�A#�_R�N#ٟ �#���ˠʲ�x‫�ڧ‬v�S
�3�7����U �>D��b���Mp#b#��#D�Hs�@��Z��ō����㲉 �#�%^�#�%�0FBT#�w��r+�9��?
<��Q�;���^SҚ,L~(#B�Cn#���5���� ? o##䝟`�####��a|�v���e��
%9�Oȇ#�6Վ�'�#k(T��YkR�ya��B2#{�H�#�@�;3���u��+q#���R#P]uJ�q��N3U��s�J3i"��c�1�j�ҠZ
�DqYS-%*�ms��Χ:���jI#|���|�������� # ^P�#�#����m#��
��táJR�XR��#�(#)J#JV$Ia�hCC _D(#C�P#iJP
R�#��#�8��>�?H���� D #�[i#�y�:�+:֖���
�$�n5�B����� # #=��#���6#e��#��###��@)J��i#ִ�#�'#���ei�N#�
ࡱ#��'�%�D�
‫��ݹ‬gV��4FR�':�I�pt�&��##@P￧� �� �
F�m��miX￧� @)JP
R�#��#�)@)JP
��#���7'�J�<���#!(‫ﶗ‬#)����H�W��=N*�J#�#�#��r�1#����
�#=����)8�?Uk��#ķ;hZ�2�Z�mԔ��}(a�R#�#�#*�@��z�U?�.|I#�Z����ͱ��� b 9�-
#g;j#[�
#>�c��"f�[r2YR�eE�,G,# ��F��8>>u�� �#�#%EY��#)##Bb��'���� # #>"�q/#2���Ε",�-
��▆{R##�#��b� 9�Њ��#q���;##���r�i.CZK�L�6ߵ���#ь��&8S�>�#dG�"Ci��##c�d��$)
$#�B�#?��8��5v�F���S �##�#[���[l�9��.#����d###�-N'#ʂ6�Z�^�q�#��帻{�R>�-�G�@s##�#
=A_�Z�ls�=�>H|O��Z+
� � �q˳w�Nu`�C~�<Î�)-
#��
�ؔ#N##�##�*��#D##Rn#8�FB�>��#y����7 �ࡱ�#
� �s�W#u �4��҇#!

Rr#��#�f�^���� d n�D�##)#6�d���#I�u##ɮ��#������$ jAe3�^��C#�<G�zo��}r�F��##VZ#��‫|<|ﵶ‬


�#갴�?
�_���"#�NuI�b�QL�/Jr:J#�Qp:AY##���F<�#�^���#$Ht�2��(,,#�I#)WđV���ҔZ�<���� i #�s�E#R�#
��)P##qࡱ�k֣��z5e#]##���y`#c����� T E�T#�#|�#y���yY=L�B��P��)@)JP

R�#��K�
�=��##ؕ2�-����e%M���#���
# #x$�L�mÎ`5'D�D�y
y�:Cd#��ek#�##O#(#˔�9�i����&q��b��h6�!�is#
R��#?��z�#��%�_��#j[�
��e) ��#w#��nzm�)#���
- +�[�L,:��J#m��)�p�
d#d##_8��# Hz�#�#=���p�!
�#L��A�#�7#��#�s��l1c�#X�(rXo�_Jc�#r#B�x###֦�2x��#��0�P5:#<�`$#��T##H'9R�##�~��
�##�v.a�#�#�#�,����o ws���Z#�
*"�7#�B#�),��#��`,�V�#3��4#�L��2�#R9p'>�+y#ࡱe.#�#,���h;##_n�j�w#!
%�#��OoYm)ԏ�Ju��p#��o@\�P�~&�{��h��##�i�#
%�7�X'�JTG�z��#�s����,)�����# #A8�o�m�m���#Z�����86]�‫ڐ‬+QR�## uP�(#�Ŗ;;�+L&Ħ,��#C)
%#&9o�F0V^#@���<+r�q�xw##�12CLGy�c��A�;*�C�%##�Ќj�n7��~���� t vɌ-jZ

��)O-�#�S�$���|7����C ��
�bz�ɦD���%#�iV:���Ƞ!���‫�؞‬hz�v�#۱�Ҵv0��@#$�J<�؏#‫�ٻ‬㨂 K�ƕ
%�;-�c��#m���##J�#2pzb��H�WT����Z`=!��Hq��'��u#H#'#z"��‫ٽ‬
2##���#��:���Be�ø#�#��#�@Lp��붬�##<#Xi|��#�4�#)�뾔�*v���E�onJ�(�#��#3�#KG#

m��
X#��#Væ‫�ݳ‬a�n��`#��MNh)#6�]#���##?U#h�R �A#c#]�H�J����RQ�n_$���!!H'#�M[-
�#n�#*>KN##��#��=�##�#n��#�)@)JP
R�#��#��'��] ���#Ru#�#k��7��h#,��Ϭ�#y�|��B�#��F��#ࡱ

8_l��#�6lG4�U��##�HI�#�#��#�.�;xd-Q
���1)#�Z)@�#�#v?
�#PZ#mn6�#P��R�#q#$�#ߚ@l\Լ
jS-�#�#�=Gӳ,�Ɋ��� ߏS�b��E�#k����*2�r�N\#�b;��
th#��IV��6Q�0��!a�X�nm�,�#�C�� - ��$�� ‫ח‬ �P#(�j��W~�
%�#�G�#G#�n��tK��$�##�#�է=<k/'�� 쿍�喴�=��� - ٪+� ��#�ip�6�CM�#@#
qK
���O :D^#�"��j[#VB���#��G�Ư��uw��_�#~�ћq�t
�� #$o� � � g� � N_� t� 1� b� � #<[� G� #� uJ#� � 9թ� � &� � 0Q� H� e+vt� EJ� m� �
ΚࡱΚ �K` Κ�
ࡱ 
ࡱ?
#��#z�U#�'����� { #'��q�#iJU#
R�#��#�)@*�7�8M��Y2��>����Y#kS�6IH��R�Q?��*��#��� # $�]�� - m�#l r��qJi�o��#-
x��P#��p���{#����� # ##�#em�eGW�Iң��Ю���� 9 W�D�#r)�!f+�#N#�:S�%#!#�#
џhV{���#'T���#?!�8Z��O��� ‫ޝ‬X#F�#�@�#x]ۜxp�q##6f�KN0�C�Z�S<՝g

��`#���##C
#
�#��MM��K[���XѡZ�Nw);,#�l��7n#Z�6�#GJ�*S��- ����
v %J#)8��� ‫��ڲ‬pW#�Ͳ�#��
�koYt6����EG�#���##'ѢoJzM�[M?.3���.��#���y #�#�#�j�Ȯ"��P�#��>]q��v2Pc#%��V3�

#g8�q^@Լc`�ˀ�۴��bDd�֓��
##��##I锞��'�Sp�.��ҟ��##[M�#)e-���)��$��� # �K# J�‫�ޢ‬vjj,7�B�Χ�҈#����#$�@oZ"
‫�����ڬڬ‬
[�LS��Ԕ$8#��##��#ns�[� ��
e [�R�e8�B#
�����g ���
6 �ĻƸͻ&z���#\|%�;�#T@R��##�#[V_F��&�rD��;#��- �sSM��Z��!
��#>t#�8�\##Νr���"�d-��-Nh:�J|U��{�^��� ؋���nILfԦ֧H#$%i_�ӊ#�� ]oH��#w\r
‫�ػ‬x��Pe�#�#�#)A+�X
�#�Z-�š�*��#"�#�#*Z#�c#�VJ��s�#��Fqb-q�]�@u�L��H*��:��|�)m�X?����8*<#�^!]##
�#��e�6�,�#���#N��4�9�P#��8N#�E�e�L�<���� # ]mJR\$��i:���#;��+�^#��?
p�#�ȫ*#ΰ������ # ��
H H=kK�R��\��V� �-�J#�m�#�HJHV�K|d���k,~#~#~#d�L�f�V�ࡱ~iM)##;�
9�‫ހ‬ԙr�3k�u�dx51���#�#�ʒ���BI#‫~ۇ‬ ҵ�/��
#O{ a�)�
GS ����
S ��/8B�qĜ�d�rO�N
‫٭‬G�#�#=Ⱥ�Ò��#���#4�HmHm#���Ck;o^�\#��c2"]�2��1Z�А�I�A#NgJ�=4���� 6 �s}�Ƕ70?#K�6�[#ࡱ�

8#�9�'s�����
# l���6#�p��BR1���
T/���l�DT����91�n�-*p��H �#n#�Te�ыV�kP‫���[��ݸ‬CZ#��~I�rJr2F�{�#4#
�r�ͶF_5�m4�J���S� �=AmY#+U�#�#8n\�#I��v#X�,F�3���￧� x *�
�@)JP
R�#��#�)@*3��#�Wo�oࡱ �ԝFq?�j����##�##�W�}�����#E�� - ��a)#��#{P��}�X pco[Q:�sU�#�)CkC|
��
Z�ʏ��T�ࡱ F6�l����#i^�‫ېڒ‬q��"��}c����:|
���)Kࡱ�ӯ#N����<*���� u ��
# �###��)�TJʉX�t#�Wf��C�+x��ࡱ�_#�#6M�2I8u �� ‫ܟ‬b������#E���RiW
_�la�x�k �'��q�q��C�#=�u�#:#��>����k
�/�<��QJ�g�����
�%j#-�R�#�v�>i#b?]`�O#Xe��#��88��K����
$ #4�Rࡱ����
C I�i��#u_<����gTzB��P��)@)JP

R�#�-�.�y�##��t�����"K#w##�p%�#sGκ,#"�p��,�s;U�2djN#�RT�##�sQ28�#2U0f;,K\@�Е��
- �#�B

ZV#�<p#%�
‫ ׇ‬wٗ� xK#nMȵ� #� � a�8�;‫���ڻ‬J�<#;Tu�f\8v�#�c~
�6�l�#���Q#o�#G
�Sjؑ��sV'�)Z#�$Nz4�r#m���\q��]
H#��# t��z�œap�qC�^[*�#�#iF#���#���
: �#B�w�œT#ú$���K!����m �9~�%CV2��Vk‫ݞ‬m�m�e��"/-
�b��[�g�#iǖT6VP
#��#��M@��#[e��^!l%�(m
�<�.0�wY>�{��V�#K6��_�l�ࡱ�#u1�G8�= �Ք���9 ��#*���#kZ�B��\�#���#
CJ֠�⒠�$#���� ‫�ښ‬v�n�NT&�H����($��������#JN�##[��_�A�##�rE�p#C�J#���##R#�!
����l#���#DR��^��)�<���_
�� ֣�w�#MqZe�T�c1#)��#m-�?bJ��#A#�$o�
U⫼'Ɛ8ŧ^�#kHB#p)�J#ҰJH'���xU��T##�‫��~����ݻ‬И�3��Rҕ��T�A��U��
‫ޝ‬
�<�XH*##S�A��@Q`�8�#��˄�#��Y�{X(##2�^P�ࡱ]>��ap����#k��=f 6 ‫�܌‬u��\iz#:�M<�H��P�U�<q
����

<�a�K���!Z#C�K�mzF�O/FU��#|+W��}��#-�7
�P�:����4 B��##[V@��<�
�놮 2noJ�#L[l����h�#SaP�js�zs#�#��JJɞ‫�ݖ‬waqc���c8�_*��#4�$lu(#�#���)@r��;;!i��!
�o5#1c�##�)<��g�lj>�c�#��}��
�6�Rm��Ry��,�!n�#n�#���� X ɮ�J#����8?���DrC�v��_l-
ƛ��9#~��J��#��W��p�yK�i��\w�BRV�6#��0��6�j�J#JT_#���E�= �߯� H ‫*��ף‬ � |Rh
JR�#��#�)@)JP
��ࡱ��# �� �5'Q �O�#�ࡱ#{�#�����#^^V#Z�k���:�o�^����� F‫��״‬#�=���#=��l�#;����%#1����
3 #
#�u#&##�7 ��!�t��ņ���:Yi-�G@IZ#R�I�H�{�V���#pQ#[�2�TY)

@Q9$#;��m[�#v#�����
k c��N/�)4z#>)} ʹ�h#�+�2�XD�raL�����
m kJc
6�#HW8�#t�v‫�ڱ‬G#L�$�E�2[nZ�#ZK�Q��J�|���|*7������ u ���
> �Vd8$%�D�c#�I�mZs�ƭ��W�_����-
3`�8���#a
҇ �z�/rL��Iԡ���#7}�^�mq�s�4��#
\y p!�W��
#�V������ƬT#݅ ��� ࡱ2� ��
#�]AOnѝ�!�d|2*�E�j����
Y /vm��_��i��� - #\P;�Z��#��j�_#0V��-
Ŭ�ŭYR�z�|M}�kC���V7�ǟ/�=�t�D�M�o�AW��U���� R ‫*�ޟ‬
# �uW��Х)T,)JP

R�#��#�m\Kc�zW���6�r�j�[#￧�#s8�Fq��O#�5D����s!N#K�{%Z�T��U��X��Gέo���� s "#WW�S�
%G�"�z���2#�#�
��‫�ע‬h��ㄜ HJS�5�d �#k��S��- 4n%�i#`�#�x]�#KXq#�#+JR����� ? V�RZ�##B��?
U=Ik�##�#�T#a<O��#�_�X##�#k;��.#�|Ւ�� �/FhSjM�#��Zun���#J��J�{�;��5j�
%��d/�#�SԖ�P�0��@U##z3#�#�3�&V�X5�8������ # �����
^ q7�8HJc_�M������##��诛���
�K_��_�Gࡱ-ࡱ�!~a#���[x���#D#%��Y�R��}CV���� w �?�ࡱ#�#h��U-�K_��_�Gࡱ-ࡱ�!
~a#�����pO�_�#�-~�k\8�.�#�7�8m��
-��#!X9�^#f��Y��#m�ӛ�ᔌ�K�t� �- �!~a#�� }��9�#�}�p�:2�[.v�u6�=�#�������
 a ľ -
��ࡱ �vy####�ɨ�� )�w{�##�ࡱ�m)#6� #��� Xb@�\#7&$Kl�##��M�hX�#
##C��?�ࡱ#�#h��T��pO�_�#�-~�Kz���2#�#��K_��_�G�"~�##���#�_�O�G#�#��?
���To#^�����##v���ÆL#,-�#��i9#�j��#*��cv##]"A��=�� ఆ J#��+'q�j#k��?
�ࡱ#�#h��T��pO�_�#�-~�Kz���2#�#��K_��_�G�"~�##���#�_�Q#���}#�V
‫ �ڒ‬+���#�#�#j��K_��_�Gꭖ�m��m!-�;%)##�##JR�#��#�)@)JP

��ࡱ��
# �� �5'Q �O�#�ࡱ#{�#�����#_k#�#ij)Q�V�r{�a�5m�p#=�
ԫ�Zr���c$d8��8# ‫{_ٯ‬#ࡱ�._�G�W/�_��|
���y#=�#R#���#@�(#��C>�#�1���F#�K+{z*=#
��QC_3B�JHs#AWM^#džj���u�t#��#[�#��(#�VTJ���N#v�z5��CF�p#�#%#��#0 #OA�^��#�䜒
:
N#��r}���|v���#Nu�(�������# # �����
# # ����
s ��#A�p~o��O�_������
( ���
# Br.#
�փ�4UJ�i~�?���ck#l�#�`##G@���#SÚk#��#%2ig#�}#�#D�#�ࡱ �ࡱ ࡱyW=�J�Ƀ� -
�ԟ<�9�\�}l�zB��P��)@)JP
R�#��#�)@)JP
R�#��#O�Y�#�#?�^��S�!�#�pࡱ�@��#��@r�H��Wt�.#��Ă#��<��G���# ������!
X����<Id��##�#ծ�#bɴ-#�m�##� t###�P�U���[�ʼ�c��R�h�x����%M��2## ߋ
6~ԝ�h#�*/�����Y ��
y ��rRH�#�C�B�
���'#��#�ԥ#�s�#6�#r��z#�#��7�1V����R#F�[jJG��P^���8w��~�pB[�#��w��##��##�w##���#�)
@)JP

R�#��#�)@*3��#�Wo�oࡱ�ԝFq?�j����##�kK#m�Q��d��#�)p(��
�A�{#�K'���4b:��7����#S��#��
#ƨ#:�����V��t�3ȇ5H`{���#�22#�5��E�,��#iU2�3F)�e��x�#��"=#�9�#�Sk�#T����;�唩
#q�*���zz ‫ץ‬W#.#uR$��##JC% #�#���?7�##�a~�:��SO�#���#2���� z ��f ./�HHŲ/M�iW#MK#�q 䥾 K!
s#��t,�J�g��U��?ewao�JYA-�I� ‫�ڂ‬#��#�Ƽ#�����h ��# ��#2�}�_��7��� 꿊�##�%�R8�#+�k#$�'-
lJW-ju������i)S�W�c�+a�ࡱ#3x�C�a�8��m�#U�K8Q#ಭ C��#�#���#2�}�_�#�7��� 꿊
�##�'Y#m�i�=� ಽ)&:\/�>�Qx�0KA�##;8�թ�#KNʷ�J�U%o)#�#t��'�Z�<]~Rpg7��A.8�<돾
�ˎ���x��`#�#U�#N���&D�Dd��cq�l�z ��##�‫�ݮ‬#�=��#��\�‫[�ݮ‬ ( ��(+2
( (”�#�)@)JP

R�#��#�)@)JP
R�#?�#�g#�#�
�#�z�#O�Y�#�#?�^��#�#��5����QW)��#2�#p##d�
ߪ�����C��k?i���$#4�#��v;p�NP�h��<#Q8'�#{��#ࡱ#��X~��/
(�;�mn6�#a+iE+A)�RF��U�#As�r�"귝�#�[#��#.[:#\�‫]ة‬Ԥ�1���:�Y�{�#��#V#����?���?]V
‫��ݮ‬n�|T�‫;�܋‬t���9�#mjA�‫ڈ‬Jy��jI�)#:�I��:.�[#���}�K���#�[�#p�HI��wt�|���##�8����
_ ��
‫� ���ו‬k��X~��Ị�V#S�GTy.��
�8-��R��J#��m:#v���#�#���5m�3##B�l�d#�g�T�O^���¯���
x #K�#����#I#�#e� 4�#�+ )JP

R�#��#��#G7��hէ\WR#�PEIUW�=�6�#�5���m#gs�#o��#�LU�# �����
q e*Zԓ�
�A���T�Hl�% #t�
�^�U$�!JTw#�#��"pk��@C
�����###EKt��#[���d#�6`�m)}�
���
ú ��
���#�*�gb+���V^����u-
_i��T�#�!�
�##������m ��
# ���z4�}�<�#�S�XZr�$��F�Zw�S7�T�d�)
�F�(#��x
#g��ࡱ/#ࡱ� ��
*uJ������)'|#��ࡱ���
�#ࡱ =J ‫[ع‬.���*��#�����Iƥ#��>Y��3#��,%%r##R��,
$��{���XN�_(85V�����n .M�.;o���V�#0�#�ϒ��z���z/�Er�#D�7l�I�#�$��)X<�##(���9ࡱ^NeSgL=$
##_%Z�����#s夆 V�c��J�# �Zr#N#
‫�ڳ‬V$q�#�#�.���҂V�P�##�w)##��PPP��Φ'[�pB#��4P�AL:��Lo���Ơ� # #R.#\\V�#P#���kX�(9�#�s�
#\'�f\�s��lGrC���l�1#*m@��Ӑ���i?Ҭ7#>�[�Ȑ�J_#��!���Ӝ�#2#V�udž�+#�
ࡱ�Tw����J(u��.#�A9�#)����֥���WVn(rJ�Kn\��#��1���š�$�I#�� ‫�ڀ‬k�!�k�ֽO�!M!
�[qna-��T�9#�'8����O #�#_k3R��.)�Hm�eJm#VH=#i##2���#JR�R��#�(#)J#JR�R��)���� # 8?�
g���p�ࡱ�?�# �#�#�#��\(#T�&ࡱ�#�X����UoH�^��.8�JuQ�nB���#$�=� 歏ԁ
#p�Y$M)l��##qzS���#���##�}��� - K�#����##�%ġ�#;�:�BkR#�u���)#�#KE��8%$`�
ࡱ���n�i2�������#[�

_�F��8J�#�￧�
~ �
3$�##C�Ҵ)/4��Q�;#��69��^9�Y�u�#�#Fi��i
/6�8�e#�gb�s�1�Zs,�;9�/����� w ���݆
[ p��� H ��_%Y8rjdv�s���R���ˋmjQ�Ƭ��6��ҩ�_#���vX�|?
9-r5�
а#��1i�1�#�S�##�
%��tq�"<������ZZJ#���#6��f�eYxzx��#�����5 ��
9 6[[�#��T}����� n ��
V #J3#�Xl�###�##T=�$gp
� ����!N,N��H#{)X#a�*�1f�{�m�����
3M��#O#~����ࡱ�U�￧� 9#; A !*#j>�#۵ vJ�G�##�#�?
�dࡱh�#�O�ࡱ#�#��+�#%^�\�}��#�,��#_�)��#2?�eࡱ��(

'�?�ࡱ #�ѕ�#��x�#�##�FW�J�Ҁ�}��#�,��#_�)��#2?�eࡱ ��b��1#[�@ʖ�#�<ɠ)?x�#�

�#����BU�k���Lx�ϯ^�#�����%#u�xǏ#�v�J�����#Rzg�)=p{��'z���#����c$���Wf�����$��W{��
�\"#�#Q#���#���#-
Npe��#����h #d��Ě�v#��Zm�;##ԍ%2ZZ ‫���~`�;�ר‬m��##�]��"
‫ܯ‬##��J*\#T��U#-�O#�Bv#�^#,#8P�{���p��z#��#����
V�#4����� Q �+#�t��
- m����jYZ�$
��'�kF�W%S>R�￧� ���� &X1�o�|�!0�##�Э�##����j#Ezeǡ�]gIԍ#6⎇#����#w
#�Y烜#c�|m)&��4�QknD�#��SM�aKZ��#-#E:�Ʈ����\#�7v��c���� j %J�;�|�RW#;.�mɱ2��]#9-
$ �ִ
k<��}Е�A�#]*#h#*֣��R#I�p##�\z->LO���d��=ƚ�|{�.���/N�9#'�A#�vk�Znm^-�Lg`��A
‫ܡ‬C�O�#�:jg�x��#��tj��Jq�#<#98I#
�Gu_4֚�W�\3��]�mᘋ���� r {�¥#�X(p`uV�Js�A5#�#�[���q.�##7p[jZT������#@H#%C�{ʫ���#�#?
#��z#�H> ��#���� y AA#!
�$Evd�s�N2���#�/b1i]#t�GP#��#c\�<���RJ��ϕ#��4@{�R�#�F��#��� P WF�##�(#)J#JR�R��#�(#)J#J
R���C�#,�#��/U©���#�8?�g���p�#�(
����ܑ
m � �R�:��um��<$��+���ࡱ�U �����8 ����p ���
+ |g$�g##IV>�b��_ �Z�_��i��
y�#K�#"K�C�8Zw;��V�#��ࡱ�V#E
���� �y6^#�G�� X�s#R_uE�2|{�5l��%�

���ࡱ��
S ����u�#�� m�
‫ ڰڬ‬-)�K�#V~#�X9���m�����
_ J$���JҕO�#��H�ˎ-�8�-#�B�)�

ˊ�� �#M��i��5�Sn�;��K�eKXY*##{���#r[�_k���"o#)����� H �|
��b(�mt�#,�'�O�5bs�"v�#;#dwB��t�8�2#�֟Hx ‫ڢ‬RQW"ы��X+Î!
���ZP���J8#y�P#q��+g��#�\F�8q��'I�s��5�/�Up�g#m|�az������ # Z�>�GZ�
#_ODK��E���*#!ʃ��{
)$#����?�Tk���|p###�i9H‫��ث‬#��q#�>�`�#5�5#(�kR����‫�ܟ‬n"0#'
I �w�#!
�g3�dlH#���$#����# �|Iࡱ�,A��D�R ś�##�'S�\�#�6rHҠ��:��ࡱ���IPR#P���H>�+#�
%�$HK��۹��{Sz
: �#Rp
u##W��h�G(����isa�5#ľO1x�#[ࡱ##��� 춚]�!##�+�9C9#���=Ě
‫ٻ‬Jr5�e�#�#Í1Q����Km/�I+�u��#1��FЦaH�ŵ[‫���)ݏ‬v�##le$d�����c }E�S�
# �##�#!%c#�F|z ‫��ט‬e�?�:�X.�ࡱ �#�� 8�}���
�-P�p������ a CAF#�����
M C�zN7*##,��Xv,�ƧS!

l���#�####�o��l�$:#6￧�%�#��������
9����6��kRR����
# �/#d�#wJ��iuX���~;9�y������=L��MI��‫ׅ‬
7 1_A����S�[�@a��R���u$�#�[#lf�i
r�qy���L�#2�h渴�#�#��
��©<�=�c�)�"�&�h����b Z5�Á*�i�p��Z���
S la
qj^�N#I�#ࡱŨۜ�M�s6��?
m�3qf$�YAІ#iJC�#�ࡱ#$�nsҰ�࿗_$*�>U�m##)�;#w##�s\ip��m��kI�yj����.6��J#�(#�A‫ۥ‬o�l2,�/�
�Cl���z#2���߅g�ZGS#�,�r���Ҷ��V7���##tgJ���#`�#�PP##���Ғ#�1sh�g`�#�N:`��#��W�j��

H#��W�c#��#���� ; �ɧ���0Y#;m��
��\9 sN�F�h>JI�'�+r�<93��6�'���J
��!X�G����~�X�(C�+�!*J9�N���P��
#�#�;W#L#�>��șw�)X�#�(#)J#JR�R��#�|'#��#�Tc�Cje�ɚ��#Qm���<�NM`G#�w<����#΅}�
�����] i�##���8?�g���ࡱ�#
q �#zg#�$��#��pR��/
{���#@*Rds"#��v�###\#H'�֛���ɊTb8�ҧ#ј�j_�##��5#��B��#���'pA�5b#uC��
�xO�7�
:�g1�<�<�#���W>�G#�g����n#�����%JPZ�<�M��t#A�)@)JP
R�#�����\ ��
L ��_"25��#�G�5K�'�WOH�#����
# �����Z
BZ�Sxϴ4�w�k{���T^#�‫\ڼ‬
# �#E�#��#V�� 5� �
椭ࡱࡱ #�i�k��[��Gi `#!! }���sio[e6�,��4���#B�###
��#{���/jࡱc��Ƀ��‫ڷ‬rs�TuFVv%���@�o�g�We��ؔ&�d&C+����R���T#R2#��#VY!
9��i�P^��3�u���� ؏��G)쀬�##
# ;#�T��9�

��5��8 �iju,9�+s!e%!CP#:�V}��~(��}�*���)#)�#x
�##�Nz#e>#W���#���#D�z��6i8y�TF52��P#w�I#ʺ4X�+�4��#���� 6 �]-

#4b)#�� �ܰ��20T>rq��7��S�rS�8XQC�
%##�P##֭��#�8Rx��*�pq$H��J<�'#K��#��;U�#7#�9��2#�#nHZ�py������].Qwo��gdZl��a
%�=�)#��#�`�##�#}� ‫ۥ‬F��+HR�*KhuN# Ӏ 0#����J�nXL�#RYnFN�ۡi^7#�*��H�#��\#�{{Q#�N��R�ojQ

�F�@�#�\��_�U#�n#Z#��Q�6�Wu#�N#<O�f�W��'#\DT��#'�9�<#�#�
'��yVK�##r#�#�B�1��##�#ԑ���Y##�‫�����ױ‬
#
b��?#��Fq��4��P������# �u3=�r��jb���yS5m�#nDC�-���*#RN�Z�A�a���ܸ.�+b^�@#�.$�#@
#
�H��3_94t�- �>�D��n5�l{��6�\i��#�T�R#�Bt�#n�1 ‫�י‬Le�"�2C��K�䕸\o
q ����#wF=�

��S�V~#�ľ#_�
=#��gKl)��##�#�#�$#q�o5���g�*t��#Lv���s�I�_n=�;�}����
# b�ϑ��#eD�ZƸ��S����
q M�#A.-
h�#�#$�u#ҭ9��#v)> �#��#�#b���E#^#���D��5*��Q*�H$ ��N#ң�'q��##�e� �N�#G�

¹y#��#�=�#��ࡱ�<�
~
#�4�Q�#�G��"�5#�>:7�+D�)J8�)@)JP
֙֙ :5��H��l���� 먻 #3jB�l��)#�Vt5��d
Q ��
�z$w���Uss�.Q‫�ݹ‬ˮ�).��#�BNT#Ѵ��|��e<�%�#�
���H>���#m.�J�#��A�H�TR�#��Lb蔡 Q�!

1����P#\#�#U��i��z#sn�*#Ii��H��#��Q�����n�PĦ[���✐���d`�c#a�#

�S�}#�Ǣ�$)��*:=a�"$U/J#<R��I���I|1p�6<�8}��B�T��=�A#YP y�k�%
BBR�#�#¾Ֆ#�Îa���#Z�2��
洧�d��{�v���� + ��
Ė ���Dp����*OR0�##7��}�Y�#�#?
�^��*�#H�#�o�L�#�(�#�9�#_����
S ���
S �
- F�x�
ֻ‫�ٹ‬:м�#i� �###��sX�E<:�s�qN4#�

#�)#'R#��橶
: e]\}�d����/jL������ - Ų�V�#
�￧�)j2o�J��#�‫}{|)ؽݝ‬
# �ʼn1<=3�-�������� ) #`��;�A�G��‫��خ‬lq
# ��&|�\����uhm%�aG6�A���]b!
##`�r�o�ry2#���#IФ��4�0#2|:��!��{�����# ���֗X

)#J���#l�
߅uc���ɣ}�vv#�T
#(bc���%��c��##i�~n�垾#��
# ‫ص‬.Q�$�b��X
R��o��ࡱ˻�U)�in,d�R_Z�Zl~R�#�#sY�/K)#9�p{D��p}###[$�n�C�
‫�ף‬#� �i����
L ����e B���p p�#��H�#
-��#���#V��˻����# B�]��'#[‫�ݷ‬#i�#\'}��x �찤
�#<V�f�Ք��#�y�Нv;\8���;‫�ג‬#�#|#�)b���#��Ɨ#�, �8��(#��mG�tmR�=���8=�|
#��#�#Ϸ#�J��c*K�#gZK�V##��v5�q���p�Y�#��i}j*(-�(�#$i$e#Ϲ�?_�À�T��i�d~8#?
P#j*�7e�p��D#$;Ό�##T���!IV#�FI��+��asT��7�%#~伨
�^q��$8�2�#il��ʔ����@ Yǟ��[�#�[##�.r�#��#���#75�k�&#�ϼ�22T#��

#FI9 c$���V��\�#�#���#(P#�##�Vō�#����4�gFnC
���Rt�|��p|{�#+#�V�ci�q�#�#�##8ώ�'�v�}��#�;zࡱ�#��`6#��M^�iQ#��M+?�
�}d��t+��ࡱm#�N����.E}�X���Fu�8P�����g#UҤU#֊�-s�1�
�#�#�u�\��#�V�g#�#���R9#�h���<r�ʬ��5k#4�Z0��0�糅�+��s2����8#mR�W��Y� �߱d�э,�

r��Pm��RZm%k x��f�#�BI�#?eA#L�##�#��˒#�/-�O>@-�����
# ��#2xq�!
#tlB�[.�#�#[fS#.GZJ#o�
�kem��w�[�8�#qO��mJ����U#��@�#OBrS_\��m‫ݵ‬Ĩ$1�RQ�ƝD#�LSsVĒO�#�Tt�#�EǴ��)
B��,�XXҠH�x�9+�]#�#�r2�qt��i#9�yU��D�V���K-#�\WU�%#�Kz�N},��U�
�#S�#�}#[#�f[����x+@�#�-N
����qv\iJW#��)@*"�6Dd�#'q�#����
$ <O@+���
!
i2�#�#�������
# �Ʃw��#Q#�g��#PYqR Zʔ#���:HV:`}U�L�x/#_'ۤ #��z#-�
��qJZ���>q##;�V#/ %�M����^
�Bpr6� ##`|�*R�cn�K�}�R�4�C�!Z|�H##����� # �� K ���
% A#aE
X#��B���,Jw�6�L��;�#��J#i_5��ҙ#�v##)��y�;U�#�Y
‫��&�ظ‬R���� # а�X#�R���� h ��3 gs�F�##�m�#=�P����� b ��R �A#�f���# �#�?"dt���$�+#RF���S�|
#)���{�d~��
%�#����T#�9##��#�k#��i�YW1�A#$�p2rz#��Ɇ#�.M1�=/��#t#wENf:`�\���o��gB�M���c'^�F‫��;*ڐ‬
�lq�4N��#9a�#Ei�8F��%o(���BSԜ
�n��iu���#5#�#�‫�ے‬#խ � � ^Ph)� � #� � g>#� � �� ;_� � :� � U� or-�;d��e��b(�����#����Y$u�U���ƕ 껊\

J��n/R�'�J��I���O{�Į#��#��D��
‫ݷ‬T�8[V0#�~��7l�?rKS�e�#S/k*��JN�;aI'

���@�b�<#�hf�
�R��#b���7#�6�N)o��M:���� # ���
C ##�5‫ښ‬j���p+���I<d8�Z��l.8C
?6t8���
"�n�{�ʜUu�Ƿ�#
ay�a��ࡱ�vv
��
ࡱ #J‫�ڿ‬,uǰ�y#|�[�Z G�#�h��K,���[BF##�
�6�JP
���#G#�#��- <���d##T��g�����T a�)�l.D��e�
��##�=���ߗ�L0e##
p �J[Z��c�8�,x��lko��:�/)�U���� h Q���# ���
j #C��+�#mM)n$it+(u �#��#E
��\��f�p�#C.<��#�9�x�#�#��GZ�U�#[��c�k�cl�t�#R���#�#��5#�d��z[�K{�.1x}��#�YK�#u��#
�����@?mK�q�6�#��+!-����H##�5,�##R�XX�[����HKj#x�ʀ$nw�##���#�DSo�F�e�6��u�.#�^-�K|
�2@#� �^���n#S�<�eO%#\�#x �OLTl�"��M�#��#<ࡱ ࡱ��(�FH#�{L�ƫ�JMI>��MQ �
‫`ܢ‬g\p5�<�(�#��:i#�դ�WI�J#fj�B�ࡱ �#He����� %EG!G��_D��g�#cn#yl?��#�� - �#��d�?#�Yd�
%#&��ࡱ �RitM]�.b�� n�###�#9H,�+%N##-$m�#��^c�q#;#�ճ������#1�v��5���&
‫�ڜ‬M�cY��pV�i�#s��##O��z��y�g� g �u�V#kB4�d{E#>�=#��ƹ��r����##�l�(��?
��U�L���+x#�O'�9e�9#s>�v�~�#�L����1|
W$�pW�p���^#B�:4#T�B�8�;��###�$#�M$�X�t^b�s#�#huq�V�m�##ꭆ���Hu�R�#2�!
Y#{�}�m�m�K�Ķ��m�*i�#p{�G#�vO��(C�d��P#�֗Z##QZ#0�H#J��3��Esb��=�S5�)Y7�##�##a�#
�B#�*"R�rJ��JJ���

O��J�2�#�5tK
f�ˣ%&��.�#��SL�ĕ��#�#Y 8A#��#�#뭕�#�'`:#�Q��ծ�����F#�#�7��#g#U��a�j�

x#�#B�/;aY�#}HȒ#��I �#pj��
K�#'#:�#e�`Z�N#!jҶH#�`8��u�q�D���
- ��i��r%�;�>
65��#�}#�2 ‫���ڐ‬W�#F�M)��5�6y<Eua
�#�Z#S�#?�#�BOO��x#]�
6m�‫ڋ‬#ii���x���[- �‫)ׅ‬ӌ�q�m���l#J����y#��v��)JJ �#- �j
�%�#[� JFI;#+
٪�#\#kwgҵ�B��PpKh#�?�t���� V XJ�#{�#�&��Hq‫���(�ۄ‬B#F
HY��#~��Ub#�$�;#�W���.s�r;`�#��y_t#G�N��c�Z%�50#_L5�!#eJ$��xi#Na#V�j��7-
��#�>����I �‫*ۋ‬R
6 ��￧�_ B�
������#3r}#��#
IvΝ���v�/�Hq‫ح‬-i=rP3���p"�‫�>&ׇ‬#Fr[�#É$(*#X#��
#����#8�#<~��Ҍ�p#�#{1��%����ࡱ ࡱ �ࡱ�# ߑ#L��!"൫��
��lm�e+=G��;����
; ���.
�[K�f#8J"##���a#�#�cP#�g;�N&�‫�\�ܬ‬a!/��Q��U!G���(, �����Z ���G
‫��ڸ‬jD{j#�#x#�u��&#Ku#��8O-#(�#��‫���م‬#��s�a楼�k##%�\#�#��IVQ�)!
#O��>m^�f[��C�#�c��I���S#��iVU�p����#|c�/�##�Gd!)3#�Y#�#�
\ࡱ�ʶ�1�‫�ݭ‬W���#j_9���r#��ZV��/:C�s�'#H�#��<��~#��)"#�`O-д#. �����{@��h��|#‫ظ‬
3'KL�Au��kd��!#��i=V�5����Q �ࡱ��б## [3&%#HSn���
ࡱࡱ
;� *�5(i��ɯ�x�`�j�/�S%����
3 �K,�a��IV���<zd�#%#�����
2
��!�$�C�#�+#$#J�WM��[r}#L\'bG��8��BB�ː��;~:J��ࡱZ㋭
��v��#�#��[l���c#�\��9N��i#��5$�'���ٜ
L �H�u��"%*iHhAq֒t�()CH*#uy�#f�z4~T��J�#R#q#�Yi-
�#i#@�V�$��##�I##���{�[�#{X1#e��˅D��B#$�#��z���� w ��
p #�$�Q�#����
2 )�T7J�#IW�Ǵ*�c����
o��\���嵸m Х$#<�&����S[D [�‫���)ۯ‬P�8�% {�#�����< :#z�F#�6/ �H������o AqO#��2"$ާ6�5Z#e
��#=#�i#KQ�#��T�u�#*[.C�p�!�P�#Ûn�@���JH�jѼ�Uύn2xc�^q��_"��)#�
�����
? ��
; ��
; U{�
ܽܽ&_Z��#��6gYQn
R#���5s�N��#�$��#P3##ࡱ#�E���,[�|ȍ3�[X8Z#��$+#�k(T^�I\��W��r�–x�{T~LV##�-
ԭ)�%ˍ#3�e�n;(#[��%)#�v#��8���#G�jSq�o}d��'ZT���i��TA 붚
Y�Z��J'r��[#
�B�,qq�>�0&#P��4��#J#u/�R��)�Q�#��##�:�:����V

�#�#��Z�n#H���PRV��#�@�lv5H�p�#��Vo2�!%1�%�e#���������
B B �#'��#O#"�or�6b��
���B�8J��hjQ:N�+�ު#�j�N�E��#6�m�J�
￧�`#��I�n��ʇ#{
�)�<ʽ�82g�JI*@���#�zD撷'� Hq⢜�#C������
�ę
���#>#�����H#(��##}##��}�#���� # #�iQuo
%�##JN��u#~���o��#]���� & 2�k(p#_ֲ�#:w#�s�:�S����: #ࡱ��)]"��s�U����
+ �r
JT��9`�ppw�b� ~��#@�;#�6;�!Z#K###G@:c#�
‫�ڪ‬Ѭ9����#з#R#�S#�w�#�#�k�#�1[%��#ࡱr � �
‫ڜ‬k��W����� X #���� P m]7#I+ؓ����6ɩw�#^�-HmN>�d,h_�N�?��#�‫�ޢ‬q��
^ ��
NwR#ka�##n=�ҧ����� ( �m#�#:Æ#9#��a�#+a‫ۃ‬l��ը����
'��'##v�h�����;/��"CJ���1#�SR�M���^&,##hmY
##�#�Yg�C#U��1b�K�dU8"u�7p���_�>C�#�
4#�H#�#mV��P\#`~#���9
��MMB#���u#G�!n#�V~ұ��W�w?U[M�9w%��ˉ%›�
�W���R
-##E!�gAWL#R�~ ���Ԯy�
� �#�9�# �ߐ
=
3�>M�Y�v���6d��,m�<4�\wZ��n>�*##Sz���������# A �����ϥ(Ђ�M�|�

�#�l�� #�ZOv��.#��5#$6�gϽ��n�}�Z�F�q�-:�ǡ#Ԍ{�#���É�]�#9䒦
dT�ƹ�Nu`#��Y�s{��#Z�Jwʖ����s##eM��W�Z�>�\J�s�#���$U‫ޣ‬#��"�.=�e1��'#\��#>g�~�[��#��

9-rZ>ғ��������뮣#�m0J#���#IK��aI=q���#S#�'�����# (#�#p�#iܷ##�'u%���I'�)'#n�6�‫� ڰڬ‬#�/�



oh.e�##�.#�#�Vt�#�Z#M��\�����#Q��RT#R�+$�j�䨶
#
�ܳ
~�mZ�#Kd�O�Ӡ#�Jt�#m�q#C�5(#��#���� W�#��…k�iqN,�taN
(�lH��K�#�#b�����R $���*@�B<#��#��ֺQ�ϴ�*@5J�I����nr!�#iD�PV3�#���t$$d�#��+wK\
{��5N\�:ʞQWg#� ###�#@�ֹ�2 ‫�ۍ‬m<wdH�9ۚ�����W#�ы2��,�q##VR��#��#H�o��p�
ε�#���Nq��m�P0Pt6#}��m��#4�#&�q#+HI#��0Զd%)$#��M,x(�|2Eu� �)�n\�##'�^�d#�#��y�s�?
J���t�g��{7I��E�#�L�!���� < -eKqA)#�MC_��6��"!2n

#KeXK`��#�:��U�A~�$M���/8Ky�Bz'��� 2�‫�ץ‬#��#�S�#��Ƕ�%}�<��c#�#%Y�R�A#��#���mm* ‫!�ڵ‬


%�*FN�*A d�*%p�A%##g�TL�J�Z]NR�#��#z�z��mpz#�b�� ‫ݝ‬R�#�k��#�U,i�c4\#罠 f�,w;� �#tU"#e|
�#J#��+�jOx�Wu�xχE���b�s��ő"G��‫ڽڽ‬:�#*##u#��%8�cࡱ~v�#�L�#������<O#���#}
%��#�E#J��3�pk<��#��##�u8�z�X��ޫ
N �x��l.:�|IH￧�,#T�u��N6�J�4�,��7�F��� ‫ٯ‬
1�o0��,�L#����m ���_8��$���
A ���
L �L#�#o#�#Z��u�5�*ể;�[y�yk�#m�#d#�b��L�9��Y>��-
��#�T�_L� GԊ@��+�#RfI��t5������+P ��%u/���#&���#�g�dK{��#�S���J�###@#쮬#kg*

A R#RP�#�uJ5P��Օ�\�#�S�/����
m �##�P��Ȯ��
! ��
0 .�)�#P���#`��#8e�*`˒�KA��'e�

i`/>�J�6�a����
m ���iZ#I]��
O{.2����q�}���įq5��i���h1�<����}O)I�2�N#_���##�c�f��:ː�m�L����
i #P#V���mW�#m��#�#P

#�#cT(�SeQ�%���@�|6‫���ڀ‬R��E<l��# 7$%���C#�����
F S�XHV��Ң
/ �\��V�`�.L6�2

�Z�d��)�#P@�s��ί��#�h\fV�cI@##��֝��-�gf�#:C��rK�WyEkƭ�#P##���.�թ�t#K�#���E-��
��RB2�C�`��Q�?H�{�vd9fe�#�2Q��J#�\-�‫�)�ޱ‬T�N�#�j��V#���[m)ΐ��#z��X��#����m
eĭiH�|=￧�n!�~��n�� - k�#��a�a��#���4 ��#��#~���‫ۊ‬g#��##M��;��#� 0##� 5���� ‫�ݍ‬s%�6�N �ptl|
#��5�3ɇ#���rZe���## t#j��##�#�#�� - �ֳJ�)#$����7�
‫�ג‬X#!mi*m��PJ�Rq�pj�#� ‫ܞ‬h���?�؏g
‫�~�>�����ڰ‬a�]�jm�Y[�>�� - '#'IQ�;
�k=����##����} �#lpG�7+ � )ࡱࡱ
՘ ��� Hܻ#�
G�#�U�x��Wp]��ƨ�<Y,�#��#��{�H��� K��
E e���PN�3�#
ǶD��0���ɕ:#O<��(0�#qY?G ?mf�r4��‫ڮ‬ &Ȩ��n#8�<�He�2�*#'�BR�~���#
�9�#j
�ܻK�”�0t�mj#R��NG�8�#,~�v2dS��<�
�65-�F�<�Ͼ�!Z![‫�ޒ‬fB#��q�7*Z��>#;#���#2�

ᤫ_����rYI�η�f�‫�ٷ‬##S
# �6�#x�m��Q"�B�U��+Z�#����
# ���
z SM��J�g��i���H@� H#�o
K�m��'�##�!�����g |:ַ#F�#
�q*�\R�B��)�`a%_8�&��P�,��Fq
�!���du�u�����#)($#.�����
#
�}���i�ͽ*ࡱ ���N
-�#
H�0��b���RV1ҬA�o�eD��a�JwZA!��JI#!#s�^��d˷2��#Vr

## #����#Z_�fY��᥄F
g ��/-��9o#t� ��,m��‫���ڣ‬#z�q#�k�><9O�O,#�Zs���'*:��߹#Z# �ɾ(�
‫ب‬n!����u4�n)�yan�CM�%YR�q�#n�#u�￧�#F� �"S,
%���a�Z�@Iӝ;#��X��v�j�EnD���]##e��Ԑ6#8#$�’M��U|��T�Y�cM��hi.r��H��
D��;e���NS�l�Ђ�*η#{���ƪ�|y##�S&D6##+��'P|Ma�F���.��yԋ��Q#HK��ԩ
*����W�I�u#�������m‫ڎ‬ ��h[�R�,�5‫\��ݭ‬G�)�@��� “ #����#^��b#��#�h�%��q���
8 ��
$

��9r,����� 3 4��aK#]�;#,�����v :�lw##�+�?#�T'��� " ��� �


k #�)'?P#��#�Q}#ࡱ \<#| �7ܻ‫���ۋ‬XP��-
O(t�F� �N|v�e�Kߩ`#�C��W-��v*=I�P7?eL
��S�ࡱ �
Ӣ V#�3)Cc�?^#? �U�>*�6���Fc�F-���O>�ʔⱩŞ��#�T�l��ԥe^ࡱ �##Ĥ��䁁 #

ұ
JL�
2�
��ѳ
�) o?\" g, u$ �߳� �|�-�.Sq#=�Y
}#����G��� F ��
^ LvL��#)vG��5���������).����W��>g�##³W'f�n(�'`q��d31�� - l��9D#
%����[��� S ��
M �HjÈwRӧ#�#��U����h?#���� H #t�#�#z�c�/�%�+�*�<����e#��� 8���
‫ڻ‬a�v�3�ϣU�#�##��p�j��Nii��q�Nv#x�v#�#/7K��q�!E=#2p�?#cs�###���##�X� ‫ܠ‬d|

# �Gdia���#H#o3R#��<�{�V�k�M#4c#1�ʻ�t쏬
#��#�QU�d%#�n<*���RQ]#�t�‫ڶ‬n@
�V#eruIdo�kɅ�X(ǼoQ�/[�v�{��@9*#˘�X�~�‫ڗ‬xS
* �#��#�����\ �PZK�W��#��=����oT��-
��#c�z:=���k\i��Yu#�#΅x������h ����l #-
N�P#\;#�#���z�����V �U4c�)#��t#<2��lճ¨�x2.�I�E�"�#�JTm#O��5�P ct�8W��2��/���斆
ÿ
s��3�Z�O¢�t#Y� 6�|�[)Ft�*##;��jS´�H��R��#)JP#Z7{rn�W#K��)V�!
X)PP��##�ҰȐ�V����6 I#R�BR#���I�c�MkE�[!��|íkR��#�EGo#�#y�|z�#�R

b�_G4��#��O�Ԟ��>]jK�ࡱ978x 뫜�c�V�i��4�cHi�+p��##�*6*QD =‫ۻ‬


9�Rt;��}�#�^�V�#T+Z#�8�d+#Zz�
#�1UOHL<^��]m��#c��#)��#�����x �Uv-��#�o�#�"e�^\[3###iA��@#JO��#
�#�&�ࡱa�pΥ*#y�#
%Gm�P�B�~�YP�����#####+R�rM��#�)��i.�##23��K�#ű#��}}���H<�ӍK9#a��ࡱ uRMG�#o�n#L#�3�##
I�.#�� ��c5�PL�#�i#7x��W콫� ��~�� ࡱ�
�W�##���O+��5��_/F��9���Lm��S��� t �d5�[js#)J#��D�#�#O�-s��"d���%ISj �)*
���⨩I��]�f��#z�&��6��� [ H.+
##
#�#�w�?UM� #￧� 4�� �#`##�ύL�k�#_&j���{�)��&�+�#-,)M��P#x�#U'P6.#b�)O!�#!
��`�#AV��#ҳ�ࡱ �P�

�6l�Qk��WV��u�,�(��A##���~$�۶�Ol�F#�>Wy���}����+j�W�=v�%�����
# V�l}I-
6#�����}O�#$�*�Eࡱ��
䵋\#��!�￧�# Ӎ#�#�s�Z�m�V#$ʇon;9).���#u###>5Mo�/�����btD���#j �
�H#�g>up�#+\A#�o�r�%�

J�#���K�H>zqZ8��#�=K9#a���#Rࡱ
+�(�Y�� 쇔�N���#�S�AN[ �#�ԟ��|�Ć�q�#\#m�/�
�‫�ׅ‬+=�#�Z�B�ejWu[x��>�U��<��Q/�
iǤ#ࡱ)RS�^c5#���֥
s �uZ?sH1�����C(8￧�\��#E�ty+r<d6�
ߎ�z##�/#;��C5^��4r�o�@j��Γ&B�G!J.��##�TRI#p#B(�FD�￧�E�R%�+B�����JHP!
##�#k�1�@��Dt�lDK">��##F=��#�k#��%��
�!�G����##�Tz��Ҁ 丝�,��]c���29‫�ܢ‬s���#1ֺuQ�p�
ٗ#�p‫�ގ‬u��ԅ'�#�+�&�
K�o��#��+R�h�D�#�����
# ��= ��
2 ���
7 #8o�������
# �#pĩ�=emR#�#,!��:C�gII�#3��>�T‫[ݒ‬r� !
�J��##ի���1�#�A�:���#c#Ib���sEX8��‫ڜ‬#
# �#��#g�$(��

����dB�dMm��k5#>�;�N#��p#ƺ#U�O#�q��C*\u�##��j��'t�##�V+M�<՝#>������
G r�2���)':��

‫�*מ‬w�}‫��ۥ‬:�N�#Ӻ�x�#�>)��7�]bf�J��JT<��#�>��%�\�z��N4�e�Im���#�
�#;��\ժ�qN#kW��
WnM&C+mԤ�`�i� �k#wE#�R��#�R$��c!OI|�i��Z�du'�Ue�ࡱ #�
/#�>#�#�Zp�D�#���� [ ��
C �I#
ߊ��z?Z5*�7��#��V�|#_�#�UY��#UZ�B��- 6#����#��|##j�-
#���Is�~�����=k�xԢ���G<���� # ��
+ x�0#�,�σR@���W��� ' 2Zˑ"�'�'$#�?
MZ�X^SmW��29����� W ��# ��
9 �Su���������e*�#�24{���n�#���o*#R���g�#]#�g�f�ȃ#,����Գ�w'�
� ���#
k��%���##ćc F�#x#�[�q�}
(�ɟ&G�>Ҕ�Lϕ���k�e9#��#��s#V�)g=�##N1W{��n�I����� d (�#�џy.r�h�Ö�#��0�qࡱ�#�!�#�
%E=#D�#���/v_�eA�#GR##�.�P�”T6�#��1#���`#���� # #�չ��)@)JP#�ۗ��-���Ⱌ�~�#��S#�*�K�!
ė##JG7I�$�#=t�#�$Է#�˙#:��#�@�,gࡱ #����� U c����e �##�#?+�ܱ��j�nj���.��h
������ i ���# ��
> ��#+'*���^J##�"#��ʚ��#�8#�J##R�B�^##�D�R��a��Hf#KhR�##��4#���
m֯w�#�ࡱy

�저� M4
� �#zTT2@��>#���#,����
N �k}��ʝ#� A#l#�##sޮ�y�qࡱt��#�e
*#a���i( IK� F0#p�� ‫ڴ‬x�]��fi�0�u��K
�֕
�#2F0z���o�(X(P֓�#�V8��e���#e�#���!:{�J�Fߓ�Ʊ�6�B2ds�%�2-E)�ɖ�{
�#IR�F�#�#�F�'#4�x^#
#�#ࡱ$�g(o'@��8�7#�e��-��}Q��-
I�g�$#
�##k��#���JLe��,��}�#9�k�Q4�#sH�?#�l���� C ,aHZAI#DT##]O#Y�ǴNJ��mĐ�d!J�'|
#���UA��##�������} ����
t u ��
) ��
< �Or�l��%ŧ%ZN�Q# �xJ.I27��W�m���� # #ɒ‫��ק‬#
%���X*Ox#�#��Y#����G s

#u5�ӈ#)��#��aY#��x��C!�t�##�
߈#X�O
բ#� thAv� #i� � � ���� 7Υ� #� +]La#� � >&� d� #O� F� � #� 9P]� � 6d� !
JF#H#�>}p6�z�;#3��Mg�B���� < ���R#NW��d��|jb�cj5�J�_,FA��S-
�##�#������� # w;Z�F���� ` ��= M3RO�S���� 8 8�Sr#7!��[�[m#)#�J�Fs��Ux��]�oo�
���I9B��V�GFprq�#o��xn�v(##|V��#I##
#Ӄ�1[ࡱa�Z%�Ju���% -X#�y;�n�\�-J��PW=�|�#�(���'<Ű�� �B��n��,#G>�
Aq�$`�j�#�eIZ�2�$��b8BV## �#{Ăs��U��mU��##�s�a��])Ƽ
g#�5##�����O �#+&C<�y���g��}T�BKjy#�3�#y#^��`{�W¥�b�^h
��/���3g�5wg[XK��[eA[#�@���c�#pEI�
Ԥ��Vҕ�#;�8�J��c?��V<���k#j�#�b��X����#�5|�� �
����
ࡱ ࡱ I �#�£o �
�h�Y��Zw#�z#�Rj�D��L��H0�<�+�f���#R:}h�##Y�\�矛\ q�&@Te�BX*$r� �#�IJ�@�cƺ-
���������9 �����
J G j����
e .l‫�ݨ‬#ȷ �a4�#�%�l�!$�(
���‫��ڤ‬
A Ĝ;q�ͷ�R'K�2��l/�X
�V@��5�gmIG�lf^*#��֛�
˯����˲�ۛ#����j�7ѵ��ࡱ=#f�5�J��T#�#�5�H-�
�|#5�w���[����c S�+�*��4I��q:Ǒ�oG#�d�N.�'��]�Xt5*�yn#
‫ו‬i�u#)�o�Tի���]j�##V0��J�P�*;��ҩ�=#\�#b��e���ʵ-ࡱ
�S�Ȥ����յL�xNM���]d:�#��<�<u:��#�h��
`w�<#ɪ,q�)#�l�U)6�mcq����ZS���'#'���� : ��
. #��.;s�\5�#J'[rT��6�ʹy�##�
%�ѳ�m�#Ny�qd���R�!m�jx���₲}��#������ A‫��ק‬Yobr��#�[5�#�7#eI�p�l��y��de-
�Z#�*)ӄ�+@�W���Q8#�#\%��(2c#�#/\$�▶�##HZHA�F�s�#[���}�+r��)�]i#!e�$)

�#�#G�RU���1�C��fd7\e���#���
6 !��RB�K�:H�A#���ь��;*,��Mp<��V#8�C���J#��-
X#P##��Rd�#;�#ZP�I+Z�@�2M# �Ry�"��#�Oi{9� =߬ �#�5��
纔쟬���йO��pn��(�#l6�KqA�YJ�#@�NS����oA2$K[j
��8�$�#%� - �!CPo:[@�P3�#$�
�XV�߱� ��4KҔ���)J#JR���RO�X=G��y#��*��k��� # +I��HPZ#֤�#�Z1$�%��ez�X
� .��� ‫�������ܭ‬
B�n|��1��,Ѭɭ&2������ U ���
# ���Ƥ%zHRr�pGB3�Y)@jI�Ř�#��\v9���T#��V~Ud�

ч�Z7�s�
￧�pq#HqE):T #���JT.#hQ�#�iqj#,�;D���o�ƃm�gU �Ӥ�#�}�|C:#���#?

�J���[�|�`v:\mm8��`�C�#�*�#�Ō6笙 M�B�~]�ࡱ#�##
�#�rw�]*���d���5##qYR�#�#+*9$�O���#z�H#i^uP�#��Q�VwWZn/Ud�Fh#��m�$�!
g�C�#W��‫ؚ‬
# ]È#�JKM�%;�F��}�#��U�u���#G�R�r┥#I�K;�Bl%���HmK�J]V5!X�B�<�?#��#�
">�'��CrP�JP��!i��)I�o�W �Y�#��##mE$�#�cU#�jW#
��#u⥭�}ģ�##�2H��pa8T��D�me��5ʸs�o�##����\##b.Z�g#���#�
�[�<�#��#n*�#��S�q�~
�����# }��|v�h������
( ~ [��Px-��HA�#��#gz���#���
1 96����
x ���
# #?"2‫�\�ݒ‬rta��JujW{ࡱg`k#
ˈ� rB"4�N#(Ch�����##rJƅ)z@#ӵo��G�Fbbm�
)��e3���A##
��#Z��rcLl��9+�‫ۯ‬u@#
# �S#�� �D�N<�s�|I�vt�TΙ!
sf�i�DqI��#�l6#��ʰ�����; ����] ��#+��￧�!)a
{ �Ȳ��##�N#�ֺm+S3�I��-
�.#���Sv�H�,�&�#�U#��A#�8ti��z� ‫��}�&ڤ‬ ‫܁‬##�,�Z�.2�y����� J ��
+ p#1�'##�qO#�����
q ��
x T##J#
#'*�꩘�&Lv�H!.$,#��‫�ޢ‬еtR/0n#N#z##d79Wg
# �.#(# ։ +q�O]#J3 ᦡ cH���kP�\�
�#�#Ҧ�:#���#N�Z[F�~�������
J r B�L]�##1([�G�� mr�����#/,�Y�
‫ج‬##��Y��c�t����] ��sB��x�#s��^�����gz�#�5�JntFe4##�iq!i)V#��=S��"�5V�b#q
#o���#�>iI#3�W�*�K��ˋ�#��6�%2e��#v��u#�_7ýҧ##�#�k�#�%�#����##q 첑�s�>ύc�ࡱ�!�#fJ�Lࡱ
j##i ��#
>OQ(#x#�#g�Ϙ��hZ�mZ�#Pu,�n9�#�Rq�<�տW����M #�*�
R�#��#�6#3�#��meC���|�Qdƕ`�����##,#�I=J�#_5 n#T2��C�i����` %����A �
�A�#=#��)�eZ��#Ko4�ZZ\mC)Z#�G�"��z�'��n#��)IRʔ#5��:�HJ��^�V�W#�qlɌ�u#$2�����
9�#��##�4X#��#P�.Q�(�#m�'�HWxg�u#]o!�&��#q#�mѧ�1�Vp�W#�F�!gIJ�rB[�9���������/v�#�`
‫��܂‬B���#��##{�n�#�t#�#�‫�^�־‬t7���#8��;�}��#���ᗭ���� K �##�����B ��8N�
ߟ

J�p�옮[���\�]SŶ#Df�HԢ4�\�;��N#J��Tu#$�#s�g#Y�kN#���pR#￧�E]\k9�ࡱuE��� g
��uE,�R�p�5(�)#�~##i�&�##��#7��.#&H"<]p���#��#�>�Ά��9a�8#''��~Ԝ
‫"�ר‬Ć�6#m��(m��� H# #v*lZ 8���X���[s3#�k]��#�g## F#4��*?5=+#n8�&d8�E�:d#Jf;
$r##Si l����{��ƭY�g�μ�i( #oJNR�##��K#S��)��#"9�*@A�T�k#$#����� G �����
q
�Z��Qo}�!�(��nO+���v8NM\�Ë1 <�W��啤�#
? ����O�N��{�'�6#6�EM�9�˸#Q"[^K-�ur�B���g��
‫ڰ‬
‫ڰ‬F#]�I8IA�S�7|#Ahnn���T�#�d-'##�##�I �#���##��#0#H##!X�m!
(JP��#8#��#���Ʒ�j>]�<C�u�#)i ���Jw=|#i�r��‫ݞ‬,mox�#�'�P����# U��9}#n=P�Lv�G�%N
%����#���#'���e>#V#HF�Y�%�pV�#�t
lA#h#>��~MZ-֨��#�yq@#����� # �#�,��,VdY�r�Q�^
# ۠�
�3�``%9�H##��5+JV￧�#�)@+N�mb�#�ࡱRFu%m�J�P褟#+r�#A\�/#w#�K:[x
7#n������ * #96�#�ң�#�#p(���컑 ^ �8#J��ֻ#4��Maq䴇
iL(q�݀����A##J#
YXࡱ� �j� r� i� � ~U� � ###� 0]� ##� #:1� Ʈ<� U>QՃ R� � � �� 2��� &� "dW''
Z�u�O�LŞ��#KWen�sw�:��?s����#A)%*'�#��w5�n�Β�K�g{)�V�)m� 'SJ9I>⟮ ��+���.##5&
1��lSjI�|�IB��##v%%_#��Q��;#1�#6�,� 7 ‫)ڣ‬R50d#k�1�J^#(�‫۽‬I$m���W�
%�#�:�#j#���#l�J#8P��6>#�o6G{4v 1 ‫ڑ‬k�>3�bS$#�!
#:�V2�#B�V#��#p��YG#�u���� # �� R 7���V vǐ>4ê�f��O�
�X�#|&���#��#>�n�#���(dt;�j��~#��#ZG������� T �Er26S�u*@>�#+�<�r�#x�*�
‫ى‬#d��pP�B@#$�MA^8����#2#�q�s#��##�T�0���#t�<�]�T#-
��Qm�#e<��N#7*Y�JF�>�*�}�p���q&[��6�N-
���q�i^�#p����� U )Y��qo#J�4��C#�'9Ө�T�m�$��U���d ��o #ǃ�K�#��T#�#�S�3�ࡱ ue�JN��/�%m�#u
%h�mCn�#4����|

��S�:�
��Z#ml�ns��#9�#��#�#�V�#����#m����# �����V ����
# b �hPR��#�(#)J#JR�V��Qg6Z�#��vҴ���J#�
q��s�ࡱ�N$w#�*#�=��� TS�7w��c��#�`%|g#�#B��8j�*�)�i3����� # ��‫�'ޟ‬I뀅�
�m�wUnE�Ɣ��N������⓸���* �fe6Z}��A�##>ʃ�pt#H@��#������L
�?�)��/��#h����] I#��%LM�Z)*#ࡱ���+H#���#~� ࡱ��@!Y#pF�Y;N���‫ٽ‬
6‫���� ٽ‬TX�s�Nmi�9Աf
‫�ڝ‬jv���#� J��#!##Y�v���d��6 # ‫ט‬K��s_Z[������� | 6.g�+ �J��d�￧� ��￧￧� #�#$
$����Y�>�l�K��G##￧�#����բ#�#������ < t
%�pT#��H�$#R5�ƽ�V5�@[�:#6��T������� m =r#���#T�x�Dl7#��@��#?Ee�h\R��#�(#)J#JR�R��#�(
9��3��$�C����s ��"G��
# 壳���B�8

PH�PP�#u�9�#*�)�J�]#W#p��#�H)?=��#>���#\�����
3 "h#�O��+9�d(##��8���}U��#O#��#-
���G�##s#qaҲF���w�>�
‫ޑ‬ Sg�z�#N�2�CI#K���##

PV##v����6��XR�!�ࡱ #Q#k�hj�1[d�iKi#��s�#�\1.��T���P{�[#��#�0��##զ�1�#C�&FB��|
#��#.>�h#:u/#���b��JԠ�)@)JP

R�#��#�)@)JP
R�#��#�)@j\m���##
�Bд�)�#�I��#"#
[��#�ѩI�#B��‫�ܔ‬#x
# ��T��s]�
‫ٲ‬##B2��##�#S#
#~�ࡱF��#E&�#��N��#z��#�Ñ���� * S��?F���� B �xr##+�+`�]#vF�0�V��JBࡱ���J�
%#�^��{��ae�\k#��
￧�AϿ 9� #� uER� x� B� � X� � )@)JP

R�#��#�)@)JP
R�#��#�)@)JP
R�#��#�)@)JP
R�#��#�)@)JP
R�#��#�)@)JP
R�#��#�)@)JP
R�#��#�)@)JP
R�#��#�)@)JP
R�#��#�)@)JP
R�#��#�)@)JP
R�#�����
# �‫ݞ‬B�DV��i�=#F|I)Jָ@�s�"
���i��[WE$�#�P#��&�#2/i��Z�B##� 깊 8�##V�##P�(�k
�m �jR�ҵr
‫ץ‬#Ŕ#Z�������#v�#�#TnC�{��Bи�:�#��NpQ��88%AD��##Ѽfnμ���#MEI��#{�:�n�2Iq�[#�]��
%U��#�#�;�'��d����S Š{�#�����6 sX��sh��u�K)u⌆u���t���
W cRƑ���
# �Q`��od�M��#g�
‫��ږ‬
m�B\V�ID�T�FLG0X��z,V^���wQ|3 ���#�#S�|
�P##�I���X����r^��i��� I ��
J ���#*Nq[�(r#�6��.@HZ��#�`
‫��ܚ‬%
y ���
��&0��‫ی‬ӨtjBP�y$d#��:���� ~ �r����
c F��{Ø��#$eCV<�#�#;#�#��3)Tf���:�Fu@#�06‫ޢ‬
%�CL!"L�k�J�T����n ���F<����>U+7� ^lq �)��!��4�#%|•kI%aA@�

�nk#�l�-r%;-�<3":ࡱԇ#\��#�-�;#<q�#6W�v�
� �$��K�Z�m��)t���##
�v�9$�z‫ݼ‬q��x��iT4�#s
q��ц#V�41�ҥ+N��T�:�[�#�w'#Z�U)O#r���Jl�8�[#=3�[����
Hm���1
�J��#L��#h�$����#N#�P#��m����
r ##;&#n�%��4](J��(%*8�v�8\Ui���RJV��
帅%h.�R##lH�H‫ދ‬l1
`�&��fC#iׂ�#1�IV5�w�#�c5�7#Z!����#)m�#q�#'�
P�# )#�Ӂ�#4#x~�xj{Q#�s�%�)�� - ##��J#u$a*Wu*;(��GL���⫍�q�#����o-m�jwN1�#;�#�#
‫�ؾ‬,Н�.8y#�#�h΅�Yk<���$�I9II‫�]�[�ޤ‬R�R�wm�� J �ZR��#���@E�x��#]����
T �}����M�q�y

뮗 r\#2
JIV��J��#��� � ˧ #k� � 4 � F� � Z7#X� irBo3#� '#&J� Fb� � SiN� � #m� � |� � ࡱap]�33
C���C�4��<��[#�#��#��%9�[WV}g�`+�#�:#�#�$�d)�#Z�u��U��7m#$‫�﮲‬x��5
#�B^x �㍤8�o+�#Դ#��}��/G�hM��*Rˢ2V���\���0##S�qY #c`#}����#/fd?
�=�e9��#S���k9�P���#Y‫&ݏ‬CR�G���PB��F��� ' ��
t #8�C�1}�#vBz7i�T�[I��#�`(gH���|5�j�O��#!
�T�b*��Km#)ZrR;�V#:���k��oa�%#dM�!�m#�DS�"#j)�;k�#�5#mҀ�_#p�Ae
‫ي‬i(J��;#�#��\R#S��#���Dž� e �#h�Ck�����%2�#O+��# �;խ3�-
3��q�J\yj[�C�a����Js#gQA�\x�;�s��B%[݇y�2���)h//1�) :4�##���#o�-
��#�#�<��K���������G R ��
- �#����m ��m-
6��
H���#�JR�R��#�(#)J#JR�R��#�(#)J#JR�R��#�(#)J#JR�R��#�(#)J#\��W���� # n�Ecm(��cj
%��####W ?#c#e!�݂��#�k�R���pǤ�O"��S�������ܷ j9G�#Kk#s(P|`�FG]D#ࡱ��
�L#�/#��l�qOKaF'%�v��+ʵ��#udyWc�#�'p���Y��� 5 ��
o B�@<��0�Ry# ��ya �#��w��
OL#������_ ���6YQ�'ShLҧ#&6U��b#�##�q�u�P#d�ߤ��#�#����l}�;#o��Fl�Hi�#��Ѿ#$��
��œҤ�s##�1oo�')ć#Ra�Z���iGࡱ a�pzjV�vZP#i\7�Y�$#@� q�IT�ϙhl.#J��w#�
RT��֣�������8f�pL���ࡱ� �
ࡱࡱ

ʈ#IX*R#���)*�#5�)@P�[$‫<ݭ‬s#3<��N�� #/1c 퓵 G##�[D��m�+����


# ,sLt��-
��#R#�r2�#�K5�UZ���
� �Inm
� �P�c�c�?u ��#
��)���^Q{X�w-����ࡱ�V��/�#��o�Љ(�ԂG$�H#�#�G�tSւ�iO(���#��X$\#�oGS���#
%��#C��CV1�Ž�xuࡱ\-�P\u�)��
L]IRЩ#BC�Ө,eYR3�#t5ࡱ��#(���${_# l��*��4��#���ʐ` # �x�+YP��Vx�#�Hu=�E�,��P
%�-:S�I�S��\�O#Pu�#(���KKr‫ڶ‬ED�K���C�#��d�m�ʕ�J#J4�� ٠F#�#�##��DG#
#��@/#�#�/����##JFIF#####H#H##��#�Exif##MM#*#############################b#########
##j#(###########1#########r#2#########��i#########�###�###H#######H####Adobe
Photoshop CS Macintosh#2007:05:21
12:56:20####�###########�##########�##########�####################################
#######&#(#####################.###########�#######H#######H####���##JFIF#####H#H##
��#
Adobe_CM##��##Adobe#d�####��#�#
### #
##
####
##########
#
####################
##
#
��####~#�##"#######��###
��#?##########################
###########################
################
3######!#1#AQa#"q�2##���B#$#R�b34r��C#
%�S���cs5#���&D�TdE£t6#�U�e����u �F'�������������Vfv��������7GWgw��������##########
######5#####!1##AQaq"##2��#��B#�R��3$b�r��CS#cs4�
%##���#&5��D�T�#dEU6te����u���F ������������Vfv��������'7GWgw������#
########?#�ʽ#��#���###.s�N֨6���mԹ���p ��
~ ���� # �#M�
# ‫ࡱڇ‬G
#;#�Ώ~.C�T]C�m�hpk#��##�vƱd��^�{�1z��#�]?
�c��9�#����#\��6=v7���m�'�i�v#gH##�^7���N��� f g�#?��
ྚ‫ۿ‬+��]��c��n
�݊��_�k�����
%���C�Z7=�1��n��sL���E]F�{2h��eU7g��j�U{=kl�u��U��w��Ժ<�J��0r\Cm=�5�#�
ɟ d��T�Xjw�hcË#5����zv!�~�_���Y}#��#CvK�}���Ƈ��#[#m��
ߴ��d\��d~��Z5�������] s ���
P #T#A�n#����‫ڒ‬
5 ~��ࡱ�/F�� O�k��� Z ##�
#� k����n�}ࡱMB�j6z�U�mr~�{�Uq#�����^ _���Kѫ�ࡱ#�����
X ��#1�9��##p:�#'
‫��ܓ‬m��7��n���mm#��IKz5~��ࡱ �/F�� O���
g SÙ$n�ѧ��##�ѩ#��
.#�L���v#vֺ���7��R‫���_ލ‬Kѫ�ࡱ #����� 4 9�#�։ ￧� �� Z�%1�j���#z^�_���RI%1�j���#z^�_���RI
%1�j���#z��� ‫� �ڞ‬H2QT/�f�ꔒ�#���M�#�q!�05ż��T?��#ࡱ;q0D���-
e^�#O�_�+�O�,��RMK�gA�}��﬇��`cD�������� > ��Ӛ�F￧� ��� s}=�C��r�I
%9ǡa � , � � { #[ � � # f � x � � � f � � � # � g � U + z.% � o# � � � � � # b �
�^?����� , s���� S ��# �/.�<5���hcA�w���� V �辂%
_ �##�zAࡱ�#kii���#}?���l��Z)W2#c��mN5�kࡱ ���
�c��˚��Y���+#]��c������6}0������#9�##�##]#�o�Ǔ,q�#'� 놿
G�ҋ�~��#������ 1 0 #Ƿo������ O ��F GE��ɯ� % yu
��C#[%�pƷ�#�E��U������� ^ �#9���,.�##��Z��e�nk�}�p6#���� ࡱkkࡱ�{��O�
%��#��#z��1���� # v�#��#�W���� u �VC#��ۘG ���#�/Sࡱ�=#
�#���� ‫�� �� ׆‬c�
ࡱ �: �#=�#aQ���X�����
1 ������9 mm�����{ ##��
- '�sK#u�0R�#���v��� { ��
‫!��ح‬
#+�#��##Ǚ��!�!)mb5�#�2���� x ��s t#�.�#�s#}���lg�~����
%y$�L�I$�R�I$��#�#���MB�#�l��IO���� , ���# s\��Q���Icv�O��P���� # <����
s #��
ࡱ� �Ow������� _ V �� e ��4*�Qɪ�10k���ፉ|X # ��n��z_�#R��<8��%�IcX�: ��Z��#�l�;:�#�c#o�Ƕ�
����� v ��� _ #=W�� ԫs :uN#�6��n�ւ�#�z�>�?�3/ ࡱ �� ˪ ���
� DPࡱ � >�!
��#Kw6�p�ֆf7���o��� _ #U�=�M�0s�:�?
�1#��q�Ƹ#Y]��s#&���#"�Ϫ�t�ʿ�#�a�V#####�C#�#�u��IJ�#8���� 8 ,�#_��;�
��k#�� �۫X#A�#j�Ƀ�>A��#=#�q>��ձ�&��My#�a��?
Nѳm{� � � 6~� � ##� � � u#� #cY� Cl� Ꮼ� y �ަ©�nC�����
� � /� n� 7o� � _ X #;�[F‫��ܗ‬uu���o���6?���
‫ا‬
0#u�j����� | S��n%C�<?.#꽺#{���hcࡱ��#������� w # ��# ��
n #�.[#3#Q�]�#c�!
�X��~������ o V vm��#���OO��#�0�ln~�#�Z�Y##k�o�n#@���[YU^����##�U
�G&#��#_��#',@�#w'�#q�O��'e$�#ȏ���ձ�n+Z�kwS��\���� V �^&6￧� #�
�T�V�J�H�!
�cm4�2�9�m�9��'o����? ���#ͳ��� # փ�#U#�# #��o-��R+�7�#���*#��3h#��Z�p:���� Z n#��
ߦ��#H&
‫ޤ‬ �A��Ơ���F O�#  � (‫ࡱۉ‬T� ��
6����������
� ;- �c#]‫��ی‬nn��)_���))���i�e��

J4�#2���$ԩB
�ǬY{�l&#<���ln�- � ���T#��k�`��
+j#v[ 
V �*�����}u,��
��Ck��op���^G����W
[*Sb�rk�{��j8��)������ # ��֜#t��v]��s#�#is����� 8 ~�
������?�
�z�~e�»գ�2K�h5����� + ���; ���iࡱ �(Fɼ�c]��q���o#�n�kࡱ ࡱ �#7�f#�+�"���� ľ �#Hs,s�W�\��w�V
���m���ࡱ�v�Ԁ 9 1DNtd} �}#�_�#��`��{���3#-!
�#Wn7H5���X�d�\�s��m�/}#{��K����uF��#��� K �����#�m��������#3���￧�
# �����
χmo�S�#�{�
%9�C�'������ c �ࡱg(#FBC��}C�� - �U��#ZX�[�#�#��#9ft�uL*.��n��#����a2}
{�u������ z ��
Ο ��ࡱ [g��ս��� # #��� f �{ࡱ 1#�{CK+6���٤�����=�ࡱ=Z�C
���##�H��E�:ࡱ#�G�cU�{�����
- �7n�#�v����},�)�b8�###��N;n
p>
~s�>���cmk��##��m4�g��#���˺ ���MB�N�kr^�cCˆ�ӱ‫�ޝ‬g��{?
I�##�zv#�F/W�#fNU�6�n��Sm;#n#;7S^e��ࡱ�g�w�/Р"# ��#R��mm�����
F xI�##����
Q o�_/#j���a#�
Ͽ��#NU����������W�K��N]~��#Ew���S��
��;}οw�k�M�9�%�#�#�R�M��[�5�$�j����a#�w� ߢ�o�u��3b���1?O~F=xϬ�m���#�}�5���#N�?�v&�#
##�?+#s�#�"#@O#�'a�W#A�#�N����T #�{#�#_�:��s1�s�D��kX\#sk#��O�{�����\ ?W��N#�,�#�P�
‫��ܛ‬#�Mm��b=�[�K��#j�������# # ##n�k��c����# ]tYs���#e-g�e�a[�ߥ]��PO��8��
￧�
�#�#��#�n���P#߱�9��##O��9��#H�
‫߷�ޱ‬c���#
w���W��#c��mv;�XM��g�##v�!�
‫ڛ‬O�����@7�# 6#_$���#�#=Wn-������
Y �#Q�v��
L#i���w�#3g�J�����Z
##��k��/-?�,��ࡱ8�ࡱ�6ࡱT���� i�� e �
J4�#2��$Թ�@#����� m eg�U��Z���
: kࡱ �g�
Qࡱ� �cX#�^#eD���#�.�{#�M��=m�cՓQ��KI##�k���#+ࡱ �X���۩�œ{M
, �#2ji"?��
�e.�]~�?�O�j�9Bx��d�H#�<:O��,�C0�1�.##Uqz��_ҋE�#_�l1���ih �
#‫ޥ‬u�o��}#�tn� ࡱJ�<�&\�64�#=uo�{]�;�‫>װ‬
f�
�w#����
����#ࡱ �
���
{kc �~�h�#O�#�� 뵡��
,^ ԯ�
�G�7�#
<$z���LJ��[3&쌆�
�N3]sq
V �%��`'}���
‫�ݷ‬#~��?
��*}?;�/�"�ၛ �Ӿ�5�A�#�� ࡱ�q#�u,~ ���u9���^=&���u��ǧ��������N;
#�M'#A�a��#�Z�pֹ‫۔‬Xqc�c�
�q�����]x՟ߟ�r�^�Ƹx~_�E�##�s�#�^8�cV#m{yu���w���[�K7��<���c��[k
�l:�O�#i���\Ƶ��{w�V��вm�M�m�x���gw��������Z�U���#��u#V�#
�9�8�ѫq���ࡱ#ʱ�#N��qfs�y�#�=�ґ����1#,a��ˍ��qr��#
}
1����e#�4�r�qc�##��]0f�`��T�`��1�#n���k�K7{�������ǥ���6l6��
_s��ߵ�#Ͷ�+#�����ֵ�pH#tT�Q���(ȧ��#����s�S#�o�k��c���#�u9�)B#dD
l֦���2e�=��a#�#)p�u��~��6Y���T?M�~=�����#ᾢ[�Qu���g�#�?
�k##�d��ࡱ� ��
# �a �ࡱ���#�#�W�l�~����>Va�#��#V��#m��[v�\�T�s]x��?
GW�mw���#�Ҳ#;zn%}C*�-����7#�����O�‫��ٻ‬#���#Y�#0
��x\O�##!�#5Y0N#G$LO�#�?
P>�O���u/ey����0j�#)�#�c}#�nm�~���g���'��3s3��`~��#�u+��s#.s�0
��5�‫���ݿ‬,kӷ#�Ȯέg�
�#�1+a4���4#�-^�<#ֽ�#�77����<‫ظ‬#�c##${�fU�B# �3#���r�Գ� 55�Q�#����!
�?|��#9&#/�a��ʨ}O&��^-{�����e��[#F�ࡱ �#�zj�xkZ
‫�ڡ‬#Z#�4�����$�:��eJ�P+F�쾟##A��4K�L<��I����5���l'��*J#�#3g�J
ࡱ � �����o##�����l
#M#:f�C��k����o�bЧ�T&��#���#ւ6�#�#���qk��#�R�#c έ��#��Z!
��������#�w�,ιӝ��{�^��Y#4�#�#���#n��{��m�m4{A5�#�c=�#η�o�=ࡱ�
�#�##v��X[���c��#-h#
cc �\#�{�� #�Y�?�m%4�� 趼
�e6Wa�˙��#�u��[��#��#�#q��ӭ���s�����Z��?m����r�lZx��\�#���
i�#$�68��� ��
i�
�y}. �e�+ �����0q�#��[�\���w�9��# i �i�
� �
�b �#r�
iࡱ#
'�� ࡱ�
��fe ���� ű�㿩#�#;#k�/�8��m��X���]"Õ_�[튟!
�##���#����#�Xe��O�*�2�7X+�u'~6��C#�i���#=6#V#sY�m�3�>��1l��Wc
�o�#�8�UM��#��#�%#�$Ho�ђ1�xdhKӽk�V#�ς�|��2�6���"X�1�jf�C�OC
%�Dz���?wԵ�vմ���#���#_�^��~�
�����^����ko��#�|
='3��¦ࡱ�Y�#��#6��fU��##�c)��#��{M�d������~���]u(#��i�s]a��#S#
#�#‫�ݹ‬-kXƨ�g#��8!��#H��qz�0�#�\� HpzeF��>��}X�y#9��yc,�3
‫�ۆ‬u�)�#[#�YmT�c�m��#�S��O�/�-
��}7��'N�f#o��.0#��#9�9��b�>��}�#�#;�*�#-���B����:��#�V�#ZZ(w
‫ڟ‬CvU�J����z6}����u�#A�ʋ
�a�
�tI￧�ࡱ[ � 1��>\q��X�v#^���zd��(�a�#����X#A��}?
��r#�I$�(_���*j#�#3g�JJ���i�j��RΕU�##�[��d�h�ѷG5�����}O�#��g
�B�j\��iq���߸�sv�����s�� ࡱ� ��z �zEl�6 �Kl�A ߴ�h�g�{����#H�$HkK�CZ
9s�h#�t5%9�tZ\�~��i#E��Ho�s>�‫����ݹ‬Ev��U��K�. �N�#��r���;+��]2�-
#�:�h�>�C�‫܆ױ‬έ�m~��o����#s~�_���.��2��x#vP#=#��_��]��g��$#�|
###��#�b�_h�%ࡱ/o��#|
#/P���//��[�a6��[�k�sO����5���}#�#s#o�N�n�uࡱ� #?
e�~����_���#��#������#��‫�"ۄۄ‬#T� ࡱJ 暿 F�,�~�쭖
�z\�rf'�#LQ��#(+�N/�g��a,bY��Ȑ��pHu��a�Y>���Nf-
yx��1�n�Y#i;Hpw��c��c�=;�����[= ����#�m�nw��O���=+^��#'##3#��‫ך‬
6b�:����k^��m�u��l�qT�V�����}A�^�4�%
¿�7�~�\�~��՟�Ks�Q#�OlL#\Zz��Q�##+#���Y5��#��湮
#oc�,��Ҹ#���\��\#�SI���Ϡ����#�c��#���^;#�;�s��ҧհ48#�m���k��
�O�� ࡱ���
EW4r �$q##�iq#x ����#M8rb�9e#�#ď
�#{�?￧�##‫��װ‬jcZ�QY##�#Z ‫כ‬#�n��m��z��#I$�N�p�}v�
‫״�ۍ‬A�9��f#'e~�w>�Oo�j.?��##VUl���#^�쥀� ��f#=W�_����#
%�F#�7,�1�ѧ�LQ�!�B#GOLx�0���{4�-g[�X�?.�#k#�X���}#w�����-
�,�G����#�q��##�Wew5�n���e{��5�iw�Tx9�y��.�kQ�Sk.#b
J�#�H�I)��� ࡱ�6ࡱT �_ ���))���i�e��
HU��#�#5����?�#�
��.G�c��.�###��#�1u��#G�#H*}I�+eࡱ���5�>���^����� ࡱࡱ � \�‫ڟ‬
3��*;#<���!b67/��i#��> w$�'�L��
%zO��/�#J�#;#/S�_�.��v:�� ࡱ� �ˊ�
k ��� ?���#k���>��#��5�����
��#�#��g�G�Oѭ:j�cّm��ࡱ�?#s�X�>�S#�f?
��*�uࡱ �ࡱ 7Ey#���:z�S�_�.��v:^�Կ�]
+��t#i#~�A�#���##^�#�_�#�)�����n�˙]��l���}�K#��U��;�#O��#��
���q}���6��+#5�\C�,��G��v����##�#
��S�_�.��v:^�Կ�]
+��tӖ]a��ࡱ ��
�# �~�� _.����/���\߫#��k^r�#���K�$2ϳ�[#M^��}/J�Z�Q�#N
�#Z5�R�k�Y�5�]�h!��W���c��#;�ࡱ�#���S�_�.��v:^�Կ�]+��t}�~�_�
�j#��#�# �ߋ�Sе�
�\#w�Y2#�]�P�}���#�����#�k#/I�>��#��_�c��}K�#Eҿ��N#�?
�d>ࡱ� *�r�5��c�#F|ܽōaq,f�i'h?
�o�j�#��#��#nŷtw�S�K�}K�#Eҿ��Vzs���ʫ#d�3�WS�l��g���‫ٹ‬G�?
#9#��#�zx��&>\�,e,�R#H ߨƿ 躉(��#� ��?�#�
�u���#���R�}��#�##\�S�d#
��$����A�Photoshop 3.0#8BIM####################0507CNS_RTM-3.indd8BIM#
%######^�I�)K9��#�d�8BIM#�#####�<?xml version="1.0" encoding="UTF-8"?>
<!DOCTYPE plist PUBLIC "-//Apple Computer//DTD PLIST 1.0//EN"
"http://www.apple.com/DTDs/PropertyList-1.0.dtd">
<plist version="1.0">
<dict>
<key>com.apple.print.PageFormat.PMHorizontalRes</key>
<dict>
<key>com.apple.print.ticket.creator</key>
<string>com.apple.printingmanager</string>
<key>com.apple.print.ticket.itemArray</key>
<array>
<dict>
<key>com.apple.print.PageFormat.PMHorizontalRes</key>
<real>72</real>
<key>com.apple.print.ticket.client</key>
<string>com.apple.printingmanager</string>
<key>com.apple.print.ticket.modDate</key>
<date>2007-05-21T16:55:32Z</date>
<key>com.apple.print.ticket.stateFlag</key>
<integer>0</integer>
</dict>
</array>
</dict>
<key>com.apple.print.PageFormat.PMOrientation</key>
<dict>
<key>com.apple.print.ticket.creator</key>
<string>com.apple.printingmanager</string>
<key>com.apple.print.ticket.itemArray</key>
<array>
<dict>
<key>com.apple.print.PageFormat.PMOrientation</key>
<integer>1</integer>
<key>com.apple.print.ticket.client</key>
<string>com.apple.printingmanager</string>
<key>com.apple.print.ticket.modDate</key>
<date>2007-05-21T16:55:32Z</date>
<key>com.apple.print.ticket.stateFlag</key>
<integer>0</integer>
</dict>
</array>
</dict>
<key>com.apple.print.PageFormat.PMScaling</key>
<dict>
<key>com.apple.print.ticket.creator</key>
<string>com.apple.printingmanager</string>
<key>com.apple.print.ticket.itemArray</key>
<array>
<dict>
<key>com.apple.print.PageFormat.PMScaling</key>
<real>1</real>
<key>com.apple.print.ticket.client</key>
<string>com.apple.printingmanager</string>
<key>com.apple.print.ticket.modDate</key>
<date>2007-05-21T16:55:32Z</date>
<key>com.apple.print.ticket.stateFlag</key>
<integer>0</integer>
</dict>
</array>
</dict>
<key>com.apple.print.PageFormat.PMVerticalRes</key>
<dict>
<key>com.apple.print.ticket.creator</key>
<string>com.apple.printingmanager</string>
<key>com.apple.print.ticket.itemArray</key>
<array>
<dict>
<key>com.apple.print.PageFormat.PMVerticalRes</key>
<real>72</real>
<key>com.apple.print.ticket.client</key>
<string>com.apple.printingmanager</string>
<key>com.apple.print.ticket.modDate</key>
<date>2007-05-21T16:55:32Z</date>
<key>com.apple.print.ticket.stateFlag</key>
<integer>0</integer>
</dict>
</array>
</dict>
<key>com.apple.print.PageFormat.PMVerticalScaling</key>
<dict>
<key>com.apple.print.ticket.creator</key>
<string>com.apple.printingmanager</string>
<key>com.apple.print.ticket.itemArray</key>
<array>
<dict>
<key>com.apple.print.PageFormat.PMVerticalScaling</key>
<real>1</real>
<key>com.apple.print.ticket.client</key>
<string>com.apple.printingmanager</string>
<key>com.apple.print.ticket.modDate</key>
<date>2007-05-21T16:55:32Z</date>
<key>com.apple.print.ticket.stateFlag</key>
<integer>0</integer>
</dict>
</array>
</dict>
<key>com.apple.print.subTicket.paper_info_ticket</key>
<dict>
<key>com.apple.print.PageFormat.PMAdjustedPageRect</key>
<dict>
<key>com.apple.print.ticket.creator</key>
<string>com.apple.printingmanager</string>
<key>com.apple.print.ticket.itemArray</key>
<array>
<dict>

<key>com.apple.print.PageFormat.PMAdjustedPageRect</key>
<array>
<real>0.0</real>
<real>0.0</real>
<real>734</real>
<real>576</real>
</array>
<key>com.apple.print.ticket.client</key>
<string>com.apple.printingmanager</string>
<key>com.apple.print.ticket.modDate</key>
<date>2007-05-21T16:55:32Z</date>
<key>com.apple.print.ticket.stateFlag</key>
<integer>0</integer>
</dict>
</array>
</dict>
<key>com.apple.print.PageFormat.PMAdjustedPaperRect</key>
<dict>
<key>com.apple.print.ticket.creator</key>
<string>com.apple.printingmanager</string>
<key>com.apple.print.ticket.itemArray</key>
<array>
<dict>

<key>com.apple.print.PageFormat.PMAdjustedPaperRect</key>
<array>
<real>-18</real>
<real>-18</real>
<real>774</real>
<real>594</real>
</array>
<key>com.apple.print.ticket.client</key>
<string>com.apple.printingmanager</string>
<key>com.apple.print.ticket.modDate</key>
<date>2007-05-21T16:55:32Z</date>
<key>com.apple.print.ticket.stateFlag</key>
<integer>0</integer>
</dict>
</array>
</dict>
<key>com.apple.print.PaperInfo.PMPaperName</key>
<dict>
<key>com.apple.print.ticket.creator</key>
<string>com.apple.print.pm.PostScript</string>
<key>com.apple.print.ticket.itemArray</key>
<array>
<dict>
<key>com.apple.print.PaperInfo.PMPaperName</key>
<string>na-letter</string>
<key>com.apple.print.ticket.client</key>
<string>com.apple.print.pm.PostScript</string>
<key>com.apple.print.ticket.modDate</key>
<date>2003-07-01T17:49:36Z</date>
<key>com.apple.print.ticket.stateFlag</key>
<integer>1</integer>
</dict>
</array>
</dict>
<key>com.apple.print.PaperInfo.PMUnadjustedPageRect</key>
<dict>
<key>com.apple.print.ticket.creator</key>
<string>com.apple.print.pm.PostScript</string>
<key>com.apple.print.ticket.itemArray</key>
<array>
<dict>

<key>com.apple.print.PaperInfo.PMUnadjustedPageRect</key>
<array>
<real>0.0</real>
<real>0.0</real>
<real>734</real>
<real>576</real>
</array>
<key>com.apple.print.ticket.client</key>
<string>com.apple.printingmanager</string>
<key>com.apple.print.ticket.modDate</key>
<date>2007-05-21T16:55:32Z</date>
<key>com.apple.print.ticket.stateFlag</key>
<integer>0</integer>
</dict>
</array>
</dict>
<key>com.apple.print.PaperInfo.PMUnadjustedPaperRect</key>
<dict>
<key>com.apple.print.ticket.creator</key>
<string>com.apple.print.pm.PostScript</string>
<key>com.apple.print.ticket.itemArray</key>
<array>
<dict>

<key>com.apple.print.PaperInfo.PMUnadjustedPaperRect</key>
<array>
<real>-18</real>
<real>-18</real>
<real>774</real>
<real>594</real>
</array>
<key>com.apple.print.ticket.client</key>
<string>com.apple.printingmanager</string>
<key>com.apple.print.ticket.modDate</key>
<date>2007-05-21T16:55:32Z</date>
<key>com.apple.print.ticket.stateFlag</key>
<integer>0</integer>
</dict>
</array>
</dict>
<key>com.apple.print.PaperInfo.ppd.PMPaperName</key>
<dict>
<key>com.apple.print.ticket.creator</key>
<string>com.apple.print.pm.PostScript</string>
<key>com.apple.print.ticket.itemArray</key>
<array>
<dict>
<key>com.apple.print.PaperInfo.ppd.PMPaperName</key>
<string>US Letter</string>
<key>com.apple.print.ticket.client</key>
<string>com.apple.print.pm.PostScript</string>
<key>com.apple.print.ticket.modDate</key>
<date>2003-07-01T17:49:36Z</date>
<key>com.apple.print.ticket.stateFlag</key>
<integer>1</integer>
</dict>
</array>
</dict>
<key>com.apple.print.ticket.APIVersion</key>
<string>00.20</string>
<key>com.apple.print.ticket.privateLock</key>
<false/>
<key>com.apple.print.ticket.type</key>
<string>com.apple.print.PaperInfoTicket</string>
</dict>
<key>com.apple.print.ticket.APIVersion</key>
<string>00.20</string>
<key>com.apple.print.ticket.privateLock</key>
<false/>
<key>com.apple.print.ticket.type</key>
<string>com.apple.print.PageFormatTicket</string>
</dict>
</plist>
8BIM#�#####x#####H#H#####�#@���###R#g#(#�#####H#H#####�#(#####d############ࡱ �
################h####�#####
##########################8BIM#�#######H#######H######8BIM#&################?
�##8BIM###########8BIM############8BIM#�##### ##########8BIM#
########8BIM'######
##########8BIM#�#####H#/ff###lff#########/ff###���#########2#####Z###########5##
###-
##########8BIM#�#####p##����������������������#�####��������
��������������#�####����������������������#�####����
������������������#�##8BIM##########8BIM##########8BIM###############
@###@####8BIM############8BIM#######O###############�###�###
#0#5#0#7#C#N#S#_#R#T#M#0#9###################################�###�###############
################################null########boundsObjc##########Rct1########Top
long########Leftlong########Btomlong###�####Rghtlong###�####slicesVlLs####Objc###
#######slice########sliceIDlong########groupIDlong########originenum###
ESliceOrigin###autoGenerated####Typeenum###
ESliceType####Img ####boundsObjc##########Rct1########Top
long########Leftlong########Btomlong###�####Rghtlong###�####urlTEXT##########null
TEXT##########MsgeTEXT##########altTagTEXT##########cellTextIsHTMLbool#####cellText
TEXT######### horzAlignenum####ESliceHorzAlign####default###

vertAlignenum####ESliceVertAlign####default####bgColorTypeenum####ESliceBGColorType
####None### topOutsetlong#######
leftOutsetlong#######
bottomOutsetlong########rightOutsetlong#####8BIM#(#####
####?�######8BIM############8BIM#
#####�#######�###~###�##�@###�####���##JFIF#####H#H##��#
Adobe_CM##��##Adobe#d�####��#�#
### #
##
####
##########
#
####################
##
#
��####~#�##"#######��###
��#?##########################
###########################
################
3######!#1#AQa#"q�2##���B#$#R�b34r��C#
%�S���cs5#���&D�TdE£t6#�U�e���u��F'�������������Vfv�������
�7GWgw��������################5#####!
1##AQaq"##2��#��B#�R��3$b�r��CS#cs4�
%##���#&5��D�T�#dEU6te����u��F�������������Vfv��������'7GWg
w������#
########?#�ʽ#��#���###.s�N֨6���mԹ��p��~����#�#‫ࡱڇ‬G�#M�
#;#�Ώ~.C�T]C�m�hpk#��##�vƱd��^�{�1z��#�]?
�c��9�#����#\��6=v7���m�'�i�v#gH##�^7���N��f�g�#?��
‫ ྚۿ‬+��]��c��n
%���C�Z7=�1��n��sL���E]F�{2h��eU7g��j�U{=kl�u��U��w��Ժ<�J��0r\C
m=�5�#��݊��_�k�����ɟd��T�Xjw�hcË#5����zvࡱ!
�~�_���Y}#��#CvK�}���Ƈ��#[#m��ߴ��d\��d~��Z5�����]�s���P�#T#A�
n#��5��‫�ࡱ��~ڒ‬/F�� O�k��Z�##�
#�

k����n�}ࡱMB�j6z�U�mr~�{�Uq#����^�_���Kѫ�ࡱ#����X���#1�9��##p:�
#'‫��ܓ‬m��7��n���mm#��IKz5~��ࡱ�/F�� O��g�SÙ$n�ѧ��##�ѩ#��
.#�L���v#vֺ���7��R ‫���_ލ‬Kѫ�ࡱ#����4�9�#�։￧� ��
Z�%1�j���#z^�_���RI
%1�j���#z^�_���RI%1�j���#z���‫� �ڞ‬H2QT/�f�ꔒ�#���M�#�q!�05ż��T?
��#;q0D���-e^�#O�_�+�O�,��RMK�gA�}��﬇��`cD�������>���ӚF� ￧� �
��s}=�C��r�I%9ǡa�,��{#[��#f�x���f���#�g�U+z.%�o#�����#b�
�^?����,�s���S��#��/.�<5���hcA�w���V��_辂%�##�zAࡱ � #kii ���#}?
���l��Z)W2#c��mN5�kࡱ���
�c��˚��Y���+#]��c������6}0������#9�##�##]#�o�Ǔ,q�#'�놿
G�ҋ�~��#����1�0�#Ƿo�����O��F�GE��ɯ%�yu
��C#[%�pƷ�#�E��U������^��#9���,.�##��Z��e�nk�}�p6#����ࡱkkࡱ�{
��O�%��#��#z��1���#�v�#��#�W���u��VC#�G�ۘ���#�/Sࡱ�=#
�#����ࡱ �:‫��� �� ׆‬
c�#=�#aQ���X����1������9�mm����{�##�-
�'�sK#u�0R�#���v��{���‫!��ح‬#+�#��##Ǚ��!�!)mb5�#�2���x���s
t#�.�#�s#}���lg�~����
%y$�L�I$�R�I$��#�#���MB�#�l��IO���,���#�s\��Q���Icv�O��P���#
�<���s�#��
ࡱ� � Ow�����_�V��e���4*�Qɪ�10k���#ፉ|X��n��z_�#R��<8��%�IcX�:
��Z��#�l�;:�#�c#o�Ƕ�����v���_�#=W�� ԫ:suN#�6��n�ւ�#�z�>�?
�3ࡱ �/��DPࡱ ˪����>�!��#Kw6�p�ֆf7���o��_�#U�=�M�0s�:�?
�1#��q�Ƹ#Y]��s#&���#"�Ϫ�t�ʿ�#�a�V#####�C#�#�u��IJ�#8���8�,�#_��;
���k#���۫X#A�#j�Ƀ�>A��#=#�q>��ձ�&��My#�a��?
Nѳm{ � � � 6~ � � # # � � � u # � #cY � Cl � Ꮼ � y � � / � n � 7o � � _ �ަ©�nC����X�#;�[F ‫��ܗ‬uu���
o���6?���0 ‫ا‬#u�j����|�S��n%C�<?.#꽺
#{���hcࡱ��#�����w�#��#��n�#�.[#3#Q�]�#c�!
�X��~����o�V�vm��#���OO��#�0�ln~�#�Z�Y##k�o�n#@���[YU^����##�
U
�G&#��#_��#',@�#w'�#q�O��'e$�#ȏ���ձ�n+Z�kwS��\���V��^&6 ￧�
�#�T�V�J�H�!�cm4�2�9�m�9��'o���?����#ͳ��#�փ�#U#�# #��o-
��R+�7�#���*#��3h#��Z�p:���Z�n#�� ߦ��#H&
‫ޤ‬  � (‫ࡱۉ‬T�
�A��Ơ��F�O�#6����������

�;-��c#]‫��ی‬nn��)_���))���i�e��
ԩB
J4�#2��$��Ǭ ����T#��k�`
Y{�l&#<���ln�-+j#v[
�V��*�����}uࡱ�,���Ck��op���^G���W�
[*Sb�rk�{��j8��)����#����t֜#��v]��s#�#is����8�~�������?�
�z�~e�»գ�2K�h5����+���;����iࡱ�(Fɼ�c]��q���o#�n�kࡱࡱ�#7�f#�+�"�
��ľ��#Hs,s�W�\��w�V���m���ࡱ�v�9Ԁ 1DNtd} �}#�_�#��`��{���3#-!
�#Wn7H5���X�d�\�s��m�/}#{��K����uF��#��K�����
�#�m��������#3���#￧� ����� χmo�S�#�{�
%9�C�'�����c��ࡱg(#FBC��}C�-
��U��#ZX�[�#�#��#9ft�uL*.��n��#����a2}
{�u�����z��Ο���ࡱ[g��ս��#�#��f��{ࡱ1#�{CK+6���٤�����=�ࡱ=Z�C
���##�H��E�:ࡱ#�G�cU�{�����-p>�7n�#�v����},�)�b8�###��N;n
~s�>���cmk��##��m4�g��#��˺����MB�N�kr^�cCˆ�ӱ ‫�ޝ‬g��{?
I�##�zv#�F/W�#fNU�6�n��Sm;#n#;7S^e��ࡱ�g�w�/Р"# ��#R��mm����F�xI�##
���Q�o�_/#j���a#�Ͽ��#NU����������W�K��N]~��#Ew���S��
��;}οw�k�M�9�%�#�#�R�M��[�5�$�j����a#�w�ߢ�o�u��3b���1?
O~F=xϬ�m���#�}�5���#N�?�v&�# ##�?
+#s�#�"#@O#�'a�W#A�#�N���T�#�{#�#_�:��s1�s�D��kX\#sk#��O�{����\
�?W��N#�,�#�P�
‫��ܛ‬#�Mm��b=�[�K��#j�����#�#�##n�k��c���#�]tYs���#e-g�e�a[�
ߥ]��PO��8��￧� #��#��#�n���P#߱�9��##O��9��#H�‫߷�ޱ‬c���#
w���W��#c��mv;�XM��g�##v�!�‫ڛ‬O�����@7�# 6#_$���#�#=Wn-
�����Y��#Q�v�� L#i���w�#3g�J�����Z
##��k��/-?�,��ࡱ8�ࡱ�6ࡱT���� i�e��
J4�#2��$Թ�@#����m�eg�U��Z��:�kࡱ�g�
Qࡱ� �cX#�^#eD���#�.�{#�M��=m�cՓQ��KI##�k���#+ࡱ�X���,۩�œ{M�#2ji"?
��
�e.�]~�?�O�j�9Bx��d�H#�<:O��,�C0�1�.##Uqz��_ҋE�#_�l1���ih �
#‫ޥ‬u�o��}#�tn�ࡱJ�<�&\�64�#=uo�{]�;�f�w����#‫�>װ‬#����ࡱ� ���
{kc �~�hࡱ #
O�#���,^�ԯ�
G�7�# 뵡� <$z
� ���LJ��[3&�V 쌆�N3]sq�%��`'}���‫�ݷ‬#~��?
��*}?;�/�"�ၛ�Ӿ�5�A�#��ࡱ�q#�u,~ ���u9���^=&���u��ǧ��������N;
#�M'#A�a��#�Z�pֹ‫۔‬Xqc�c�
�q�����]x՟ߟ�r�^�Ƹx~_�E�##�s�#�^8�cV#m{yu���w���[�K7��<���c��[k
�l:�O�#i���\Ƶ��{w�V��вm�M�m�x���gw��������Z�U���#��u#V�#
�9�8�ѫq���ࡱ#ʱ�#N��qfs�y�#�=�ґ����1#,a��ˍ��qr��#
}
1����e#�4�r�qc�##��]0f�`��T�`��1�#n���k�K7{�������ǥ���6l6��
_s��ߵ�#Ͷ�+#�����ֵ�pH#tT�Q���(ȧ��#����s�S#�o�k��c���#�u9�)B#dDl֦
���2e�=��a#�#)p�u��~��6Y���T?M�~=�����#ᾢ[�Qu���g�#�?
�k##�d��ࡱ�
��# �a �ࡱ���#�#�W�l�~����>Va�#��#V��#m��[v�\�T�s]x��?
GW�mw���#�Ҳ#;zn%}C*�-����7#�����O�‫��ٻ‬#���#Y�#0
��x\O�##!�#5Y0N#G$LO�#�?
P>�O���u/ey����0j�#)�#�c}#�nm�~���g���'��3s3��`~��#�u+��s#.s�0
��5�‫���ݿ‬,kӷ#�Ȯέg�
�#�1+a4���4#�-^�<#ֽ�#�77����<‫ظ‬#�c##${�fU�B# �3#���r�Գ� 55�Q�#����!
�?|��#9&#/�a��ʨ}O&��^-{�����e��[#F�ࡱ�#�zj�xkZ
‫�ڡ‬#Z#�4�����$�:��eJ�P+F�쾟##A��4K�L<��I����5���l'��*J#�#3g�J
ࡱ� ����� o##�����l
#M#:f�C��k����o�bЧ�T&��#���#ւ6�#�#���qk��#�R�#c έ��#��Z!
��������#�w�,ιӝ��{�^��Y#4�#�#���#n��{��m�m4{A5�#�c=�#η�o�=ࡱ�
�#�##v��X[���c��#-h#
cc �\#�{�� #�Y�?�m%4�� 趼
�e6Wa�˙��#�u��[��#��#�#q��ӭ���s�����Z��?m����r�lZx��\�#���
i�#$�68��� ��
i�
�y}. �e�+ �����0q�#��[�\���w�9��# i �ii
� �#
ࡱ �
�b �#r�
�fe ���� ű�㿩#�#;#k�/�8��m��X���]"Õ_�[튟!
'��ࡱ��
�##���#����#�Xe��O�*�2�7X+�u'~6��C#�i���#=6#V#sY�m�3�>��1l��Wc
�o�#�8�UM��#��#�%#�$Ho�ђ1�xdhKӽk�V#�ς�|��2�6���"X�1�jf�C�OC
%�Dz���?wԵ�vմ���#���#_�^��~�
�����^����ko��#�|
='3��¦ࡱ�Y�#��#6��fU��##�c)��#��{M�d������~���]u(#��i�s]a��#S#
#�#‫�ݹ‬-kXƨ�g#��8!��#H��qz�0�#�\� HpzeF��>��}X�y#9��yc,�3
‫�ۆ‬u�)�#[#�YmT�c�m��#�S��O�/�-
��}7��'N�f#o��.0#��#9�9��b�>��}�#�#;�*�#-���B����:��#�V�#ZZ(w
‫ڟ‬CvU�J����z6}����u�#A�ʋ
�a�
�tI￧�ࡱ[�1��>\q��X�v#^���zd��(�a�#����X#A��}?
��r#�I$�(_���*j#�#3g�JJ���i�j��RΕU�##�[��d�h�ѷG5�����}O�#��g�
B�j\��iq���߸�sv�����s��ࡱ�� �z �zEl�6 �Kl�A ߴ�h�g�{����#H�$HkK�CZ9s
�h#�t5%9�tZ\�~��i#E��Ho�s>�‫����ݹ‬Ev��U��K�. �N�#��r���;+��]2�-
#�:�h�>�C�‫܆ױ‬έ�m~��o����#s~�_���.��2��x#vP#=#��_��]��g��$#�|
###��#�b�_h�%ࡱ/o��#|
#/P���//��[�a6��[�k�sO����5���}#�#s#o�N�n�uࡱ�#?
e�~����_���#��#������#��‫�"ۄۄ‬#T�ࡱJ 暿 F�,�~�쭖
�z\�rf'�#LQ��#(+�N/�g��a,bY��Ȑ��pHu��a�Y>���Nf-
yx��1�n�Y#i;Hpw��c��c�=;�����[= ����#�m�nw��O���=+^��#'##3#��‫ך‬
6b�:����k^��m�u��l�qT�V�����}A�^�4�%
¿�7�~�\�~��՟�Ks�Q#�OlL#\Zz��Q�##+#���Y5��#��湮
#oc�,��Ҹ#���\��\#�SI���Ϡ����#�c��#���^;#�;�s��ҧհ48#�m���k��
�O��ࡱ���EW4r �$q##�iq#x ����#M8rb�9e#�#ď
�#{�?￧�##‫��װ‬jcZ�QY##�#Z ‫כ‬#�n��m��z��#I$�N�p�}v�
‫״�ۍ‬A�9��f#'e~�w>�Oo�j.?��##VUl���#^�쥀� ��
f#=W�_����#
%�F#�7,�1�ѧ�LQ�!�B#GOLx�0���{4�-g[�X�?.�#k#�X���}#w�����-
�,�G����#�q��##�Wew5�n���e{��5�iw�Tx9�y��.�kQ�Sk.#b
J�#�H�I)���ࡱ�6ࡱT�_ ���))���i�e��
HU��#�#5����?�#�
��.G�c��.�###��#�1u��#G�#H*}I�+eࡱ���5�>���^�����ࡱࡱ �\�‫ڟ‬
3��*;#<���!b67/��i#��> w$�'�L��
%zO��/�#J�#;#/S�_�.��v:��ࡱ� �ˊ�
k ��� ?���#k���>��#��5�����
��#�#��g�G�Oѭ:j�cّm��ࡱ�?#s�X�>�S#�f?
��*�uࡱ�ࡱ7Ey#���:z�S�_�.��v:^�Կ�]
+��t#i#~�A�#���##^�#�_�#�)�����n�˙]��l���}�K#��U��;�#O��#��
���q}���6��+#5�\C�,��G��v����##�#
��S�_�.��v:^�Կ�]
+��tӖ]a��ࡱ���# �~�� _.����/���\߫#��k^r�#���K�$2ϳ�[#M^��}/J�Z�Q�#N
�#Z5�R�k�Y�5�]�h!��W���c��#;�ࡱ�#���S�_�.��v:^�Կ�]+��t}�~�_�
�j#��#�# �ߋ�Sе�
�\#w�Y2#�]�P�}���#�����#�k#/I�>��#��_�c��}K�#Eҿ��N#�?
�d>ࡱ�*�r�5��c�#F|ܽōaq,f�i'h?
�o�j�#��#��#nŷtw�S�K�}K�#Eҿ��Vzs���ʫ#d�3�WS�l��g���‫ٹ‬G�?
#9#��#�zx��&>\�,e,�R#H ߨƿ 躉(��#� ��?�#�
�u���#���R�}��#�##\�S�d#
��$���#8BIM#!#####S##########A#d#o#b#e# #P#h#o#t#o#s#h#o#p#####A#d#o#b#e#
#P#h#o#t#o#s#h#o#p#
#C#S#####8BIM################��'0http://ns.adobe.com/xap/1.0/#<?xpacket begin=''
id='W5M0MpCehiHzreSzNTczkc9d'?>
<x:xmpmeta xmlns:x='adobe:ns:meta/' x:xmptk='XMP toolkit 3.0-28, framework 1.6'>
<rdf:RDF xmlns:rdf='http://www.w3.org/1999/02/22-rdf-syntax-ns#'
xmlns:iX='http://ns.adobe.com/iX/1.0/'>

<rdf:Description rdf:about='uuid:523d5850-0612-11dc-be43-8d967b1e97e0'
xmlns:exif='http://ns.adobe.com/exif/1.0/'>
<exif:ColorSpace>1</exif:ColorSpace>
<exif:PixelXDimension>233</exif:PixelXDimension>
<exif:PixelYDimension>183</exif:PixelYDimension>
</rdf:Description>

<rdf:Description rdf:about='uuid:523d5850-0612-11dc-be43-8d967b1e97e0'
xmlns:pdf='http://ns.adobe.com/pdf/1.3/'>
</rdf:Description>

<rdf:Description rdf:about='uuid:523d5850-0612-11dc-be43-8d967b1e97e0'
xmlns:photoshop='http://ns.adobe.com/photoshop/1.0/'>
<photoshop:History></photoshop:History>
</rdf:Description>

<rdf:Description rdf:about='uuid:523d5850-0612-11dc-be43-8d967b1e97e0'
xmlns:tiff='http://ns.adobe.com/tiff/1.0/'>
<tiff:Orientation>1</tiff:Orientation>
<tiff:XResolution>72/1</tiff:XResolution>
<tiff:YResolution>72/1</tiff:YResolution>
<tiff:ResolutionUnit>2</tiff:ResolutionUnit>
</rdf:Description>

<rdf:Description rdf:about='uuid:523d5850-0612-11dc-be43-8d967b1e97e0'
xmlns:xap='http://ns.adobe.com/xap/1.0/'>
<xap:CreateDate>2007-05-21T12:56:20-04:00</xap:CreateDate>
<xap:MetadataDate>2007-05-21T12:56:20-04:00</xap:MetadataDate>
<xap:ModifyDate>2007-05-21T12:56:20-04:00</xap:ModifyDate>
<xap:CreatorTool>Adobe Photoshop CS Macintosh</xap:CreatorTool>
</rdf:Description>

<rdf:Description rdf:about='uuid:523d5850-0612-11dc-be43-8d967b1e97e0'
xmlns:stMfs='http://ns.adobe.com/xap/1.0/sType/ManifestItem#'
xmlns:stRef='http://ns.adobe.com/xap/1.0/sType/ResourceRef#'
xmlns:xapMM='http://ns.adobe.com/xap/1.0/mm/'>
<xapMM:DerivedFrom rdf:parseType='Resource'>
<stRef:instanceID>uuid:1557c5d5-07bc-11dc-b370-000d93530c9a</stRef:instanceID>
<stRef:documentID>adobe:docid:indd:50bd4ce8-053d-11dc-af13-
b7cf0e3b6301</stRef:documentID>
<stRef:renditionClass>proof:pdf</stRef:renditionClass>
</xapMM:DerivedFrom>
<xapMM:Manifest>
<rdf:Bag>
<rdf:li rdf:parseType='Resource'>
<stMfs:linkForm>ReferenceStream</stMfs:linkForm>
<stMfs:reference rdf:parseType='Resource'>
<stRef:instanceID>uuid:cf88402e-c2dc-11db-838d-
9783095089b5</stRef:instanceID>
<stRef:documentID>adobe:docid:photoshop:cf88402d-c2dc-11db-838d-
9783095089b5</stRef:documentID>
</stMfs:reference>
</rdf:li>
<rdf:li rdf:parseType='Resource'>
<stMfs:linkForm>ReferenceStream</stMfs:linkForm>
<stMfs:reference rdf:parseType='Resource'>
<stRef:instanceID>uuid:fdde99f6-2892-11db-95ee-
e0c85615fa44</stRef:instanceID>
<stRef:documentID>adobe:docid:photoshop:c411a9a2-2892-11db-95ee-
e0c85615fa44</stRef:documentID>
</stMfs:reference>
</rdf:li>
<rdf:li rdf:parseType='Resource'>
<stMfs:linkForm>ReferenceStream</stMfs:linkForm>
<stMfs:reference rdf:parseType='Resource'>
<stRef:instanceID>uuid:6875fb62-ba84-11da-a49e-
e3f1cce9630c</stRef:instanceID>
<stRef:documentID>adobe:docid:photoshop:6875fb61-ba84-11da-a49e-
e3f1cce9630c</stRef:documentID>
</stMfs:reference>
</rdf:li>
<rdf:li rdf:parseType='Resource'>
<stMfs:linkForm>ReferenceStream</stMfs:linkForm>
<stMfs:reference rdf:parseType='Resource'>
<stRef:instanceID>uuid:b96fefb0-01fa-11dc-a9ff-
b0ce1cf0460d</stRef:instanceID>
<stRef:documentID>adobe:docid:photoshop:b96fefaf-01fa-11dc-a9ff-
b0ce1cf0460d</stRef:documentID>
</stMfs:reference>
</rdf:li>
<rdf:li rdf:parseType='Resource'>
<stMfs:linkForm>ReferenceStream</stMfs:linkForm>
<stMfs:reference rdf:parseType='Resource'>
<stRef:instanceID>uuid:04198a92-01fb-11dc-a9ff-
b0ce1cf0460d</stRef:instanceID>
<stRef:documentID>adobe:docid:photoshop:04198a91-01fb-11dc-a9ff-
b0ce1cf0460d</stRef:documentID>
</stMfs:reference>
</rdf:li>
<rdf:li rdf:parseType='Resource'>
<stMfs:linkForm>ReferenceStream</stMfs:linkForm>
<stMfs:reference rdf:parseType='Resource'>
<stRef:instanceID>uuid:ddad48f9-01fa-11dc-a9ff-
b0ce1cf0460d</stRef:instanceID>
<stRef:documentID>adobe:docid:photoshop:ddad48f8-01fa-11dc-a9ff-
b0ce1cf0460d</stRef:documentID>
</stMfs:reference>
</rdf:li>
<rdf:li rdf:parseType='Resource'>
<stMfs:linkForm>ReferenceStream</stMfs:linkForm>
<stMfs:reference rdf:parseType='Resource'>
<stRef:instanceID>uuid:c7cdf39e-03b2-11dc-bd23-
000d93530c9a</stRef:instanceID>
<stRef:documentID>adobe:docid:indd:965f502e-7e0f-11db-92a1-
d7da28747ff2</stRef:documentID>
</stMfs:reference>
</rdf:li>
<rdf:li rdf:parseType='Resource'>
<stMfs:linkForm>ReferenceStream</stMfs:linkForm>
<stMfs:reference rdf:parseType='Resource'>
<stRef:instanceID>uuid:cf88402e-c2dc-11db-838d-
9783095089b5</stRef:instanceID>
<stRef:documentID>adobe:docid:photoshop:cf88402d-c2dc-11db-838d-
9783095089b5</stRef:documentID>
</stMfs:reference>
</rdf:li>
<rdf:li rdf:parseType='Resource'>
<stMfs:linkForm>ReferenceStream</stMfs:linkForm>
<stMfs:reference rdf:parseType='Resource'>
<stRef:instanceID>uuid:cf88402e-c2dc-11db-838d-
9783095089b5</stRef:instanceID>
<stRef:documentID>adobe:docid:photoshop:cf88402d-c2dc-11db-838d-
9783095089b5</stRef:documentID>
</stMfs:reference>
</rdf:li>
</rdf:Bag>
</xapMM:Manifest>
<xapMM:DocumentID>adobe:docid:photoshop:523d584f-0612-11dc-be43-
8d967b1e97e0</xapMM:DocumentID>
</rdf:Description>

<rdf:Description rdf:about='uuid:523d5850-0612-11dc-be43-8d967b1e97e0'
xmlns:dc='http://purl.org/dc/elements/1.1/'>
<dc:format>image/jpeg</dc:format>
<dc:title>
<rdf:Alt>
<rdf:li xml:lang='x-default'>0507CNS_RTM-3.indd</rdf:li>
</rdf:Alt>
</dc:title>
</rdf:Description>

</rdf:RDF>
</x:xmpmeta>
<?xpacket end='w'?>��
XICC_PROFILE#####
HLino####mntrRGB XYZ #�### ###1##acspMSFT####IEC sRGB##############��######�-
HP
################################################cprt###P###3desc###�###lwtpt###�#
###bkpt########rXYZ########gXYZ###,####bXYZ###@####dmnd###T###pdmdd###�###�vued##
#L###�view###�###$lumi###�####meas###
###$tech###0###
rTRC###<###
gTRC###<###
bTRC###<###
text####Copyright (c) 1998 Hewlett-Packard Company##desc########sRGB IEC61966-
2.1############sRGB IEC61966-
2.1##################################################XYZ ######�Q#######�XYZ
################XYZ ######o�##8�###�XYZ ######b�##��###�XYZ
######$�###�##��desc########IEC http://www.iec.ch############IEC
http://www.iec.ch##############################################desc#######.IEC
61966-2.1 Default RGB colour space - sRGB###########.IEC 61966-2.1 Default RGB
colour space - sRGB######################desc#######,Reference Viewing Condition in
IEC61966-2.1###########,Reference Viewing Condition in IEC61966-
2.1##########################view######��##_.##�###��######\�####XYZ #####L
V#P###W#�meas###########################�####sig ####CRT curv#############
###########(#-#2#7#;#@#E#J#O#T#Y#^#c#h#m#r#w#|
#�#�#�#�#�#�#�#�#�#�#�#�#�#�#�#�#�#�#�#�#�#�#�#�#�############
%#+#2#8#>#E#L#R#Y#`#g#n#u#|#�#�#�#�#�#�#�#�#�#�#�#�#�#�#�#�###
#####&#/#8#A#K#T#]#g#q#z#�#�#�#�#�#�#�#�#�#�#�#�#######!#-
#8#C#O#Z#f#r#~#�#�#�#�#�#�#�#�#�#�##### #-
#;#H#U#c#q#~#�#�#�#�#�#�#�#�#�#
###+#:#I#X#g#w#�#�#�#�#�#�#�#�#####'#7#H#Y#j#{#�#�#�#�#�#�#�#####+#=#O#a
#t#�#�#�#�#�#�#�#####2#F#Z#n#�#�#�#�#�#�#� # % : O d
y � � � � � �
#
'
=
T
j





�###"#9#Q#i#�#�#�#�#�#�
#
*
C
\
u




�&@Zt�����###.#I#d#ࡱ#�#�#�#�# #%#A#^#z#�#�#�#�#

#&#C#a#~#�#�#�#�###1#O#m#�#�#�#�###&#E#d#�#�#�#�#####C#c#�#�#�#�###'#I#
j#�#�#�#�###4#V#x#�#�#�###&#I#l#�#�#�#�###A#e#�#�#�#�###@#e#�#�#�#�#
#E#k#�#�#�###*#Q#w#�#�#�###;#c#�#�#�###*#R#{#�#�#�###G#p#�#�#�###@#j#�#
�#�###>#i#�#�#� # A l � � �!#!H!u!�!�!�"'"U"�"�"�#
#8#f#�#�#�$#$M$|$�$�% %8%h%�%�%�&'&W&�&�&�'#'I'z'�'�((?
(q(�(�)#)8)k)�)�*#*5*h*�*�+#+6+i+�+�,#,9,n,�,�-
-A-v-�-�.#.L.�.�.�/$/Z/�/�/�050l0�0�1#1J1�1�1�2*2c2�2�3
3F3ࡱ3�3�4+4e4�4�5#5M5�5�5�676r6�6�7$7`7�7�8#8P8�8�9#9B9ࡱ9�9�:6:t:�:�;-;
k;�;�<'<e<�<�="=a=�=�> >`>�>�?!?a?�?
�@#@d@�@�A)AjA�A�B0BrB�B�C:C}C�D#DGD�D�E#EUE�E�F"FgF�F�G5G{G�H#HKH�H�I#
IcI�I�J7J}J�K
KSK�K�L*LrL�M#MJM�M�N%NnN�O#OIO�O�P'PqP�Q#QPQ�Q�R1R|
R�S#S_S�S�TBT�T�U(UuU�V#V\V�V�WDW�W�X/X}X�Y#YiY�Z#ZVZ�Z�[E[�[�\5\�\�]'
]x]�^#^l^�_#_a_�`#`W`�`�aOa�a�bIb�b�cCc�c�d@d�d�e=e�e�f=f�f�g=g�g�h?
h�h�iCi�i�jHj�j�kOk�k�lWl�m#m`m�n#nkn�o#oxo�p+p�p�q:q�q�rKr�s#s]s�t#tp
t�u(u�u�v>v�v�wVw�x#xnx�y*y�y�zFz�{#{c{�|!|�|�}A}�~#~b~�ࡱ#ࡱ�ࡱ�G��
�k��0����W���#����G���#�r
�‫���;ׇ‬#�i�Ή3�����d�ʋ0����c�ʍ1�����f�Ώ6���#�n�֑?
���#�z��M��� ����_�ɖ4���
�u��L���$����h�՛B���#����d�Ҟ@���#����i�‫ء‬G���&���#�v��V�ǥ8
���#����n��R�ĩ7���#���#�u��\�ЭD���-���#���#�u��`�ֲK�³8���
%���#���#�y��h��Y�ѹJ�º;���.���!���#���
�����z���p���g���_���X���Q���K���F���Aǿ�=ȼ�:ɹ�8ʷ�6˶�55�5͵�6
ζ�7ϸ�9к�<Ѿ�?���D���I���N���U���\���d���l���v��
6 ���߯(�(�‫ޢ‬ ‫�܊‬
� #�‫ݖ‬#������#���‫�� ۀ‬D���S���c���s����
��#��2��F���[���p����#��(��@���X���r���#��4���P���m���
�#��8���W���w�#��)�K��m����##Adobe#d@####��#�######################
######################
####### ##

#######
##
#
��####�#�##########��####��#�##########################
###########################
#################s#######!#1AQ##a"q�#2��##�B#�R��3#b�$r��
%C4S���cs�5D'���6#Tdt���#&�
##��EF��V�U(#�������eu��������fv��������7GWgw��������8HXh
x��������)9IYiy��������*:JZjz��������################m######!
#1A#Q#a"#q��2���#���#B#Rbr�3$4C�#�S%�c��#s�5�D�#T�#
##&6E#'dtU7��()�� ࡱ ࡱ�
�����
eu ������� FVfv��������GWgw��������8HX
hx��������9IYiy��������*:JZjz���������#
########?
#���Z}���;K"��&qш�#b#��Jc�#��ࡱ �#'Շ� "��#��ࡱ �#'Տ #[w �K/#�#�t��V
<!m ߡ,�g�#��ࡱ�X�~�� GI�#5c�#��#��ࡱ�#'Տ #[w �K/#�#�t��V<!m
ߡ,�g�#��ࡱ�X�~�� GI�#5c�#��#��ࡱ�#'Տ #[w �K/#�#�t��V<!m
ߡ,�g�#��ࡱ�X�~�� GI�#5c�#��#��ࡱ�#'Տ #[w �K/#�#�t��V<!m
ߡ,�g�#��ࡱ�X�~�� GI�#5c�#��#��ࡱ�#'Տ #[w �K/#�#�t��V<!m
ߡ,�g�#��ࡱ�X�~�� GI�#5c�#��#��ࡱ�#'Տ #[w �K/#�#�t��V<!m
ߡ,�g�#��ࡱ�X�~�� GI�#5c�#��#��ࡱ�#'Տ #[w �K/#�#�t��V<!
m#{���gw4m8�(dt>���T��#

#�Z��#������vΟ���Ǡ�#�"��V�#�#ŏ&���g��#�(<�#�~{~g~\Iq�Y��#�u�
#�XZũI=Α�>�d�n���Ԗ�Y~#U*�g#�Ehࡱ �d�#��#8�w��Gծ�1c�,�#4E�Q�
�4�#=@�#�}#G�K/Z#�#5x�����_�&��o3�j�ߕ<۩��g����m#і�˗�\�#V�J�#Y�#
#Ѿ$ � � r &!_q�+ � fk � � _ � Z _ � < ɬ � � z � � � � _ � k o il � :,o � � V ww �
#��E#F�l��#a>X���˴����.��1a�x?
#���c�ZV�lm�h5#:�T��g,�$��p���H��Jǿ�#�#�!����]o�i���T��ּ�
�G����M#�<���
u�?#r�fB��.E]��#v*�U ‫�ث‬Wb��]��#v*�U
‫�ث‬Wb��]��#v*�U#��;P�#�i�##��,�����Ǡ�#�"��V�#�#ŏ&���:�
ࡱ,� ���
< T�zw�F��}y4�S#�#�ࡱFz��I�#�d��ĉc��#�"|�ࡱ%#��j#n��?
+�KH��#��[�wzI�m�V��(�#I$o#N��_
d�aLwU�=��u��d� d �.4�5=n8`�m�B ��#��T*��##^Fe(#D<�M#Ցh���7� 쭴�-
�GG
j�R��#jV:n�qai#�n��s#p�+�[i>0)H�ࡱ��
�n �Yy���� Z�N��/�w�Y��
�Ӣ�R���d�f�V
c�9#9;(
� ��#U 늭�
Pq�Q�5�#宅��#ߗ�<��y~��I5M_O����Kࡱ ࡱ" � ��
�#��#��Ӽ#���4ࡱ 2����o#{E�*�9#RR#V$�SZ)f
#�kD�� ࡱ ࡱ�

ࡱ ]� �O+ࡱ �#��G�f���#�9��##�՞'#oM�{�F4��ࡱ 2�YY�>dӎ���g&��Kym#w/|
��cyD�/#,RH��֕<���������‫�����ڥ‬/+�-
ǘe����٤#���,,�H0��#���#4�B���WZ���l5=?
Q�u#-:�]��FZ��{�]n#zV�iq#�iG�@��#-+.w
w =�#5�w |&k'mF
w � �����2d�r#
N���QO�? >��y���G,v�jk��#u�h�e#q
�#(�H�m�*_s�Eg#զ��j��y����e���Y��l�t�h��#G���Y�#pi#|
=* Ҧ � y � � # � f � S � 6 � � � _ � ^ � # � � i D � B � J � f @ � -
�ѐ#�qȵ<#�*#T���#�#j>o�`�d�����O(mNX��-#�eYZd�##��!
jq�T�ϾO�#{�2iZhH'�1��6`�J#d��c���`#��#\Z�#TV���#V���+Q�T{�
u#[�I#��H`�#��6`JJx��Q�#iY6*�U ‫�ث‬Wb��]��#v*�Կ 㝨ࡱ
�4��#��Hy#R�#���Ǡ�#�"��V�#�#ŏ&���~rࡱ ࡱ� ����� ^d \�WG�(AH�SӴ�>#�ࡱࡱ

�MK�#��C�<hf
#'�[��jv~d1�#jMcCi���Oz��@`{�H��`��,@}^#Aʚ���W�f;���O15���F�ƶ�"#
��-Ux�,
��z[[�I�i ‫�ݗ‬#��Fࡱ�#�e�`�n��qw'� ��
F[p�]E#��X�d�##�6�usRI#0�ЖmQWࡱ ���#�E�6ʟ��5;����#���С�`�#�#i
|#I#I�di#�VC��UKࡱ ��i�>e}.�{X֛P[Uz��#�ı�##���

� � # Ԩ1���
27
o*�
� �
uп 
&#
�G�j���%��#Z###k42$��#��K+U�"�q��-R=#�i�!
u#��#���Q��9�~�5�]jZ��lb��i#4/~�٪�#"nQ�A��#?�����W� #��\���G
Ͱ�E���#���=#(‫��ر‬w#�y�j��#�6�g�n<�5S�Iy#�lo/f�D^�E�#&F#ϓ�!
����)�;T��%�?!-5����##\[5�#��B-�￧� ��. �@\#��j7v�+W�f#���j�Z~P�
�7w#�����t�J�Sh#��#r�^s#�X�I<� ^D�p�,�p ‫���ڱ‬#q��h?�;����-
u#6�qkm�Y��#<W#12,7%��C�C##�#Vv?+t��_'��O#�e�mGQ֮,�cxo�=InD�2F�!
����v�v�Z�����#~r�[�X,5#l�&��-
Z�)�L�#D�Y���`��e�#T���[#R�O�ෳෳ��#��#NI
Q�fK�m#���#�#�AUU�*�#śV?e�#ej4�I|�-֏�Ϥ��i�j���`�-
#eࡱP�Im��H(A�M/#!"��;�O���SQ���/��y=���
�N#������~2]^^J�##���A�#�ұWb��]��#v*�U ‫�ث‬T#��##�C�a��#�##�CȲ��
��Ǡ�#�"��V�#�#ŏ&��8�!‫�ث‬Wb��]��#v*�U�V#��#����g�#0�i{#On�4�
‫�أ‬Ò=�#�#A؊��#a�2DJ0�E����#oi{?
�'��#A#2�?�E�#�ч���0}�_��2ࡱ�#��}��mࡱ诳ࡱ�ࡱ���
% �a �#�3�#~��#y
ࡱ�5���c���#�o��#�#Ļ�V�?�&y���#�!��#��lࡱZ�#���#U�#c?
�ࡱ�ч�� 0}�_��1�@�#3��_�W ‫��ٿ‬g�##��Z0�#ԙ�#�K�#��?
�#��}��k���7�W�#�V#�k#��n���ZGssoh���� .eH##b�w5w#���
�/b��@�p�9�?[v��=#|�#<�)##�_�=W5n�‫�ث‬Wb��]��#v*�U
‫�ث‬T#��##�C�a��#�##�CȲ����Ǡ�#�"��V�#�#ŏ&��8�!‫�ث‬Wb��]��#v*�U��
‫=�ז‬W����##��֥�=i��ѕNo�s���9�U#��#�>Ca�h
��g#�\$}��gjpi;pNF��##�#����?.ࡱ 6ࡱ /��ࡱ ,�?F=��Ӭ�,t 忻�m#�#K)
�##��H�#2nMM2�iu##�#�^�#d�#t��o�Ɔ�I�"Z��`nde�"h�u���#�S�럟
�Tѵ_2��R:_�|�#�uq2�#����
} W#Z�#Mu$��ۣ�x�|I4
�8�y5x�g"j1��#��[$m��lLJ���c�#�|?�~�E��#���7 彎
�/��}:�OB�R��Ǘb��?
FD��>�bf��M#`�vg*�Q�#n#H�lOS���Cࡱ��#�&7#'��_O#�#?����]���䏘
[�#M�Q�#�.��d:����ֱ�ࡱ�g��S:#"O4��#�B�##b�r�KY��#�!
#�#bu�$F�˄;7##R##���y#D�ʀ3�#��O)���>��C&��Yh7#����X.�
� � � � � Y� C"� Q� � � Y� � � � � � � � d ᆦ#l@ � ˇ � }_ � ߟƜ#NM#H�`˄
� � � h y � p � � ~ # � � 1 s { � . � ] y � H xA � +iy# � V � � v � : � u # � � � � � � C � ^ � � � � # ~ V ‫؟‬
� � k< � � 7 b � � ] � � # v * � U ‫ �ث‬Wb � � P : � � s � # �
p#I#" � [# � � � Ǡ � # � " � � V � # � # ŏ & �� � # � � T � 5 } GB � � � j � n � � � � , , � � : � _ � � � F Z r g?
� � ￧�! � � 3 � i � � � | æ 4 � � # Z YD. � - 5 �
%VHc# � ΅ � e# � � � � V � 5 � ] � � U � & � b � K � l � # � q � , � 7 - # � F# � K � � j � � #?
< � :dy � � Ѥ � Z � � . � a � � x ` `h#W#QIm � � ƕ 8 �ִ }Fco � � � w � # # � � # � � + � # # � K � # � # #* � # 銦
x � � W b � � _ : _ � #s � � # � k # � � � � � � 3 � = � ? � � # � � ?
� � � � # � # � � � � ˺ � �  + < � � * ŵ ; � b � [ � ` � # � � � Y C 3(##= � mu � \# � #Ht � � � 8 5 X � H Љ � �
>Z � # � � � # � � { � � h � q m g' � � � � k c u6 � g � i � N � � �� � # # � # Y � o � 0 jmZf � #
f"Dyqs � � # 1 � � � # � � g � v n x � : ' � � � 8 L � 9 L
#pd8| � ~ � # � � � � # � u 6 � � � � � r b � � � # c � � Y � � _ � � � # \ � � = # ~'b � � � # Z N � 7 � � |
� qr ## lQ �  : � 0 � � � x � � } � i + � # 9*u � ) � Ժ � h q jp#N; � � # � k � .V � � R6 � � 6 OL � �
ࡱAa � � ( � � � ˕ � � � . � � � 3 � u � � F � � � �
%p � |; � � � # 7 � , � d @ � � � k � � v # #  � K � u � � # � � � � # � � � ? > ? �  C � � � �֝ � � #v* � U
‫ �ث‬Wb � � ] � � # @ � _ � � � ?
� #_ � � y $< � )l  � � � Ǡ � # � " � � V � # � # ŏ & �� ࡱ �
ռ ] � # � � n o � P � P � S 6 � � # � � m E � ‫ � � �)ۻ‬Օ
~-� �22�
2 2 �# � } >RO9> � � ! � + _ � xY> � > � � 8 � # � � # o # � � r nL#J � ry# � � � X { # � ?
_Ϩ�+�>�ּ ӣ�K�^��G�#�l�.##�,q��*����VR<��{�k6W��n/��
� v � _ Z8 � � � T � W � # @ � � � 5 � # � � T � Z # � � � � � !
� ^n � # � k � M � y � ˖ vz/ � t& � � � K # � + # � ʑ ³F � � g #n � # � ! j># � � 0 + � W b � � _ 1 � ‫^ � � �ݮ‬R
k � � ‫ �ܐ‬Ы � e � N � D #b � � h � # � 6 zG` � 8 � p � � ~ | � � � } � �
‫ݡ‬: � # � � o � � g � � � v * � � o � � 4 � � J h � � # > � [ � ` � � � � � $ . V ( � # v QT
� � � � \ � � X � g !# � � � # � � < � � Ǫ C � � + � # # � # � = h � Ƒ � � 4 � \ ] � # � � � \ � f H �
t � cwV �
v$h � C � qh � FYH � )r## � � Q � � K M � � � � # � � � � @ � W ( �
� # � # � � � � o 7 � � # ' � � W � � � : � Q # 3 ɡ ‫�ܮ‬c � B � -
� � � � ~ 2 r#)eGZQ � * � � G U9b � L`d## � � � � � � # � ` � Y � S � � � � # + � G � � � � |
� \v# � p � � N � Q � � � � � ) � � � O # � < � { � = � � � � L # ` _ �  � � � o Q � k � H � ' � � 6 � { � L � 7 �
# � � # B � � % � � � � ^ ; 8 d � � z � # � W � 2���|�‫ث‬XX � � K { ߫ �l � @ia � � � 淗
�2#kyFV' � � � � � i S � � X # P# � ^6 � � � � � � v � w � t Y < � 2 � � T � � : ( � # 5#7 ƕ F# � o' �
F֡�$1 � S � � c ,00� 3 ##>�(�J�D/�`1�PԿ3|
� � X � ] � � � � i c w  � < � , S � � � � i # e � # � r � � � � q $ ) #a � *! � 1< � � � P - � "f � ' � ) a# � o
�� � DR � � � @ џ � x � W c � * i � � � � � � Y 麇�t � +z-
# � � h # Ӛ # � #xM#} � � � / V P1VI � � u / � � j # � / � @ � < � # E � � ?
� � � Ǡ � # � " � � V � # � # ŏ& � � 8 � !
� F � n x � mw[ � � � � ౘ��h �Ӡ � e � R � # > � n � � A = Z � � A � L 5 # � � # R � � � � ^ � # T MS � � � j � �
% � � ‫؀‬# � � � � � � ~ " _ � # � 6 � l ?'t#?Sӵ8 � bs � _ � } oa3Y � Q � � � # Ķ � # � 9 -
� E#pnE � � � � j � � g � I Z y � V � � # � � �  . � 8 4hLZ?
� � � V #P �# � � � � ཱུ b � � } ЀP � P � � _ � w � � s y � ( � # + � 7 th � #/ 7## � l9 � � > a � !
� ] � n # � i � B � Տ � # � # � ‫*��ܯ‬# � P � � -
� � ԯ�`� � � [ � � # ( � � g r # � � W � � � 7 D � � o 4 � " � � � � 5 D � w � � ^ � b � U # � y c �
#u � � ] � r # � f � E ‫ٹ‬u9####; � � # U � ] � � E � S 2 � � # F œ � W ?  � # � � � � , l � � ( � # z |# � ZB
!" � B" � � � # # � Ј � # # � � Y 2 K$ � � l � g � Q y&. � ^N ‫ڌ‬# � 澓
�; � #N}7 � � > � k � y # � � M � � � A I � BC � � Q � � � # � � w � # � � S � # � �
� # � � � y # `# � � @ � < R � O ## � G � w ## � # � � 姙< � � #_1 � n]>y#O � M � � � � �‫ۊ‬
4� � , rG# ܷ �` � TP#T � � g ‫ڰ‬e � v � � # � e #D# � � � � � g � � � c # � � L I Ս � � � ‫?����ݾ‬Ξw �
7^^ � Դ � # � � ^ � � d � x A � i � � [ � � ^ f � ⩒ VX � x � # � # I# � e � Q � y c � � # ( b � l# � � o � = � � � j
���
"#C � � � W ##r � x � � o f � # � � ~ l � � & � � � � W � � |
� � = #Q#ib#y> � # � � o Q.eI}2#pd � � � # _ I � � ` � � � #; � }># � 8 � 4 � & � q d1 �
ߊϨ�ӄ#}�_K�/�#E�4;=#Κ�z.����#����#�!#m��b#w� �Qʫ'!Jq-�v�e��e�#&=
mO � vOm � � ` � � � ' [ � # � ] � � G � � � & � b � X � # d j � & � m q# � * � � # * 1P## t � S � � � ' � 6 � y �
O � � � # � � � � � m � � � � W � y O KaNb c � � S ( � ##%K?# � � N � � � f � � / � |
� ~b � � # d � _ � 5 i � E # � m # � � � " � � C � $ B � � � A @ J � � � W 丯 n/ � � � � / . " � � � n � �
%1% � ptW
Q � � # : Ҏ �ɪ Y � ‫ڽع‬u? � #( ‫�ޘ‬-a � L ԭ }#
� � Q � i9 � � � � # # � � ʵ # � � ۲�
� c � # * � � f � P � � � $ � � U [ u � b � � f 3 #cnS � # � Rm � � � N � � q � J � � ' < � c $ �Ɨ GL6
e# � � B ) � _ � Ғ #r- # � "( � #n � � � V C 7 �  " � � [ ) #=N � � � � z � # R � E w
� |[rK � @# � v � 1 � [ � � ] � S E � - 4 ߛ� # � � � � o . =i
� ‫ד‬zҳ!j#[�`:
mY � * � Կ 㝨� 4 � � # � � H y #R � # � � � Ǡ � # � " � � V � # � # ŏ & � � 8 � ! ‫�ث‬Wb � _ � O � � � # # �
‫ڬڬ‬:w � � � c n Ľ �� � � � � 0 � � � � Տ � O # 9d �
A'ɯ.hb���"#Rh>y�ғJ����V��#ɤ��ƙ�]rV����BL7�t#ոIc�#�n��`W�=#� ‫ٽ‬FM � D
# � � k � 뽲�a � #9# � � � � # � ˿ � __ � 9 � O � # < � ^ ` � ӳ � # 44 � ,Z
hDQk � Q � o#F � "u � � � � " � 3 c � # }# � P
� yKz#R# � � � � � � � Z 9 # d#xP&^p � � � # � � � # � # � c �  -
5#hM#\i � h � � { ] � D � 2 � $ � / # � � P � � 1 � \ � # � � 9 � � � � t A � D % C � V � � # � # � # y
� IO � ]' � : � � � - մM,# � %E � w
� � P s � # $#*H � � % Z � X n � � � � 7 � t � � � � � d � H � � � # ȼ W h � ^ � � � x z � # K ϯ � � ?
# � 6## � U# � � X & � 9 L#K#$s � � F `@`= � � " � b h � � ' ~ Yy � � � ^ V � � � $ � b � � � � � � � � � , � ]
� ,$i# �

# � � # � ~ ! � Y � � � # l � D dI � � C �߭� �ǧ � =L � #qw � K � # � [ U � ￧�}-� #6 � Z � � < � � � K � Z


‫ח‬# � +}G[ � X$ ӵ #P � R � O
� � 0 # � n � � # � � � � J S � L H � � # � � � 7 > � 8 � � q � # q s# � { � # � # # � � # � � 4 4 � 0 � � ʾ D � � # �
,# � � � � # � � � ] V t � L &X � R$ �
q#䉁 P# � #5ytZMd � 00 � � # c} � � � C � - 4 � ١# ҈ # � � � (� # � E � o � # Q � = � � � Z � z V � { � � < �
% � Ů � i# � [#
� " � � - ) � 9m � � j � # � m � � \ θ �z � [ � � �
� � � � � � \ � 涶' � � � � + y #{M#au � ?
9j � � � � # D � � z � � o E H#F: � $* � # � � 2 � N � # H � 9 #Q# � � � . V � � 2 ꁐ�
�s � � � � � > C w � � � ; � ?? R/4~wEg � i � � � � ~ � � C � u } R5I � όhV  � � 0 � g � U !
=@##Q# � � � 6 vc � ᠁Ţ$ � � r � # y#Q � / � t #7Q � } � � � � 0 � � : F � # � c � K � � # 6 U t �2
#q � h � U � � w K � x � # �  ] � � } � � a � D L y � � b � � f � ? � ^ h Ӫ � d � � # պ � � � y ~ O NS_ �� � 8 � ?
� � F = � 4 : � f s � � # # ## � ‫{�ש‬i � � C4N3 � � G � 7 � # � � � 9 y k � ^ � h � � w # v � # � J � ^ � � � X � L �
sF# � K � #n*3 � ˆx � � 0 A � z � # � y � ǎ BQ � # � > V � � [  # � h � ?
� 6vr � Ǧ ]D � ^It � w � 6 S � # � � # � � # # P � � < � # / ťLf � � � \ # �ָǧ\Gmy0 � � h � � y � V � " * c
k(i#( � # �
cJ �  � # ' z � � ǩ J & � � ( � i � � - � > � � C � � # � k ( ## � � 1 *6 � � # � ‫ڍ‬ � � � � �� -
% � � � N ^ � � � E � $ 1 z � � G � q � # � � ƕ � b � # K � 9 ‫��ڇ‬K � ##8#$ � � e -
� � � � Ǡ � # � " � � V � # � # ŏ & � � 8 � ! ‫�ث‬W � � # � # � � � : W � . # � � � Y - � ?; � #� X (8��‫ؤ‬
3� # � E ###1 � #= � #ev# � ^ � � a � w � y ^ � � # � � X � # _ � > � # ?/ �
R �H � � � { � � � � � j # � [ � � � / '
j#I � % � � O ##E 芣 l � 4 � <Zh � � # y �� � � � � ϋ 44 � � # � i � . # �
% � � � # � � � � � 0 E m � ; I � # #zH � � , ngi � � � " ? � � I q � , . � u � @ 0 � ; H � � K � # # - #~ � �
> � S#8o � Y � � � # > \C � bi �  a � oC � R � u 0 � � _ # � #
� � �  � � � � = O � S � > \ � ο ' � Ϟ //- � x � � � � # # ^ � #� � # � ‫ݬ‬r## � eAj � NT �
� � j c! � Y � � < y Ȋ3#,r' � c � � < 9! � ` � ' � \ � � # � � # � � v � � � $ � g � � '4 P � k � . hG � n! � }K � #?
� � ( � h j# � H#$\ � � 7 � , � � � # � D � # D Fc � � ?
x � ##i{##kh � � C � # 1= � # � Q � b Q � # � � , N $ � U ## � j#XT#} � } � � - #F � I � � � : - 宝��K � u# �
� � � � 0 M 0f �
q � � � V � P u � ) ɩ ŎB3 � # � # � O � � � # r L\bH �
� \ � � U � � �� L � # � O � N � � � � � Y � u 9 # � i � j #"
� � b W � 1 ## � '1#d Ӿ � m#9f#Q � .N( � B## � # � � � � � � # � < � � + � g � # , � V ‫״‬#B � ͷ � � $ � v :V � �
zQ � � J H � ~ � � # � � # � x � < x � L � � G # � # # � O � � � � 7 � � # # I � � � # � , � IJ G � l
MHr � � � � � >  � � � � [ � � # � � � ϑ � � i � � U � � � � � � � E 7 Q h � � � � I p # � * r#s
j3j � 8 � ## � � ? ># � M{ � }  gh{*1 � j1 � c-
� � � # ē � r q � # \5 � � # � � T � # � > V їZ � rK � � � 5 � ռ � H � Z � � � � � K � � C � e S � F e 鴘
�#N � � ' y#yy � �ɫ � y` Ԏ # � � # � 1 � � # W q � � W � _ � # #U � ƣ � _ [ � } � # . � � H a � # Vy# � Q � N dJB" ɠ
�a NB1# � � nX � � � � / � ^ b � � x � � � ǘ x # =, � �۫uGOԚ�#Z#�6Ǜ�T#��U�S#L@
‫�ݟ"~ڽع‬b � d ˎY#pǝ � # � # � � # � �� X � � # � � K ] ~ � o 3 � # � � � � t � � 1 ʋ ";A^|J � � T � � r C 4
� ##C � � � - 6X � #LO# � ko � � < � � � u � � � # � � �� 5 � � � �
ͳh �# ����l ��m F # �# 9 ��f Û �< #, ��O |
� � � w ] � � � � � P r x# � q � / � � � U � � # � �
� � � [ � � � � # � 5 # 1E � G � ࡱ #ࡱ� � � : # ԉ $ O> � o
@ � � r � � C � 9 7 8V: ȼ � � � 3 ` � � F � � # � � � ] � � ^ � W � � � 5 •� }
$ � #m � � � o � _ & � # BW � � i 5I � � � � 5 + � x � w � � S l � p # � d k � y � % # � #
� � � # � T ~J � � � � Q � � P K � ￧�wQ*z � ^ � qF � L � � Ɨ � ' ##[ � f# � � � 7 � � � ɷ ( � ϣ � E � 9 T }b � |
q:ȇiGFPq�]#��a�-��#���#�6K���[ѷ[Xı Dr# � @P � @5a � #q � f � � # R � # � v � � # 0 � # � # # � !
� YKc � � � Ǡ � # � " � � V � # � # ŏ & � � 8 � ! ?�‫ث‬
5uK � � i >T � � ^ �  4 � / � K � \ � 4 ZU � V � � P � � � �

� #VVu! � f ‫�ױ‬CW � # � � 7 ?# � # � � � # � � J q � ￧�
�#O � � � [ [ � � � i i #v � � � � 6 � Ш H � # TDE#* � ##l#zP#
# � JFD � l � + � � � J � / � L k k � J � # # � � # #=_ � � ￧� ��O#DNR#*# � � ; { � > � � , � ǭ � 1 � |
� #m � xA � � v z � � � / � � w # � � � � ## � � 8 � � � # # � � a  � [ � � w qq � 7 V � � 6 � ‫ט‬z � PS} � ǖ # '#
H � G"#W � ˆx � #s#J& � < � ## � ~ lh � � � # � � 4 # � Y � ^ f � M � � � & � � � � _ ] � o , � � 4 � E u Z � # � #
3Pr � � O � � � Z 5 ^' � Y8 � � & � � � � v � �
� Z,? ʒ �

� NX � � 4 # � + � # � ( Ty[ � # � � I # � � u � < H � � � � � � / ȫ G � 8 � # � L � * n"X � H � } 'e4 � < � # ^ � GW


� � � # # � � � � O � G � K � # � ۱ e � � #L � 6 � w @r � � � S 1 � � � F � �
c �u � + � B � _ � � a � տ � F � # � P J � < � # � Ʈ � e 9 � ~ � � V ^ � � � � � # e !
~Q# � ~# � � [ � 1 � 4 � 3 � 4 "# � � # # � k x � - � � b � � m # E#- � ##EO � g � ` P � � � K � � z � K � � � ?
� n< � � [ � o - ]y � � � m l � t � � ' G E � � ‫ݭ‬f.ʱpdcY8�V�"���#j����u�.#�###�p���i�ig�8�
� � 6k � � <C � � �
‫ܬ‬r � }5 � m> � B � t � Z � n / � } & � � R � . Yd � � # I d � � # # )5; � � � � , x � # # #Oy#r � g � ɒ R � "M|
Jom}ey � � w � ] zt � =## �ִ�#iZ# � H#E � � ( � # � { � g Ȓ y � � � O � � � ϗ � � q � y � � � J
� � � " R � � � M # d" � +V# � � Qű � �ؐ#W � � � � # �
% � #e � ~] � � ê � # � , � < <r � # # � = ѳ w �# � #w � � n � N � � � 4 � M j � t _2j2 Ϩ</*\
$vEc � X � H$1 � � � # " � ' # � s # � � � � � = & � � � � ‫`ۿ‬#y � G � # ؏l � mF � U � # �
� y � � D � # " 6 � } � � # 8 � � g � � � 8 - � # � / nc � � # � # � � G ) ӧ #h � Q?
b � * � y6V � � H < � s � � # � N ^ o � � }
� � � 4 � � � @ � M # #^A � #PK � � ѭ � # ] F � X i � ш � � � � � R : � a � A � # #kL � # � �
% � Y � a � Y  w#)H ߯ �q#h## � # � S � |
Ϯ�O�##��#�o��o�#��8#/,�a�mV��4�[�k(�&��q"���eW�4�#O��`�
� � # � b � ζ � � 4 : ub8 � <2ŗ � � # ȏ � # z � f � # Tl � : � � � � � � L � t � � � 2 ^ � E me3 � � � -
� R � , В � # � � | ] # � � # � # \ � # � � ɢ ɗ M #2D � R � � � [ # _ � � \ 2 � # � � C � ; # $#tN � � c {# � � � # , y 
Ͽ � � i � m | � � + / � � Z � 1 � j � 5 � � j# � � H � # �
@� �?
� � b � # ΅ � � # � � � � � � � � # � T ` # � # #x � � � � V � V � � = � � ť � � � � d � + � � 2 # � 0 &\R# � K`
h � � � W � K ˲ � W � � E � K�yCYӌֺ‫��ޛ‬r[Kq# � # � ## � � g EY# � � � . -
� οA � � � " b "G: � � � � � w # � � � L N S � � # s � ӧ .[m � � # ##Pv � k � c#N � � �
‫��ג‬o � 0F � � m b{ � # � # C � { � : � � % � � W " � � ɗ � )
� H � 4 oO9 � � #0j##Q#]ǻ � � 쾿. � F#Pn& � � # # �  A � 2 � � � m [ � gg # ۷�
: � � - -" � � � � � � ơ 2 ) � � " e � # � X � � � � W � 2 J � � S � & # � � 浦�\z#Y � � P � J � Դ � �
% � E � # � �� � K ( � % � #

� u ƕ #/ � � � n # /+Az4# � � � U � d #а{ � �
Y � � � m y � D Ф � 1 p##T � � ~ z � � �  k � � h  S � � K � � # R K � V y%#Z]]4+k#jk � q#[r � x- h#
� - K � 9 ‫��ڇ‬K � ##8#$ � � e - � � � � Ǡ � # � " � � V � # � # ŏ & � � 8 � ! ?�‫ث‬
4� � � Q � X # � � � � E � a � # � 5 � [ � � � � j � � # � s  � � 8 � < 2 � ! _#a � } � � K > � � ? � x � � � ?
+ � s# � A| � � � � < � 5 � S T � � � ۸ u � # � v ‫���ڍ‬
�P � � 4h � � # � # I � � h T � G � � � � � A � # � l � � � � � � � 1 � #
#G#$ � # � � � { � _ b � # � � � # � � 5 � � � 6 # � # # � ā � # #+ � 1 � � 4 � � 4 -
# � G � a{% � M � ۞##i � c$ � #% � + � � B � � # � � Ի / � � � � L Z X #c � # � � u # [ � [ �
‫ � � >ݣ‬e � L T � � ȁ ӈ � � t � � ƿ - h � � Z � � � 5 4 � ӝ � д � ! � k 0 # � c3 � �
‫ݨ‬цZ � W � 2|\ � � 8 � # ] � [ � t � m � � � � B � f � h � # � # )Q � G C � ^ � � � . � � y � ˺ . � � � 5 � � * � # -
2seu# �
##@ � � O ##"D � � E � � # � � , � � � S � # M � # o � ; #s � i � # � , x � # � X #*U# � # � ~ � y } � � � � # I � b
$x 움� �� $ � � � v 7 � # � � � � F � B � # � { 7 � ~ � � ` F � $ ࡱ ࡱ� C �� < O � # � � ; d � � � � r � y { � y � S ӿ 8|
� s � 隔���/S � � � o ,#h � q � ] \$## � � � 3 � � �ܿ# � � # �

� Ο � - ^N � #
G � g � U � # � � ࡱ W � # � � T � � # # #[ � \A � # � x v � � � � � > � � � � � i � # . Z # � � � . > � � A !
# � QS � T � M #Q#k � � _ � � � � # � ' � � o � � # � � . � o C C � � $ � ] > � Q � � 0 7 � h � � n � � 6 X �
�n � � }N � xs � � � # � # � � H � � G s � ^ � � n � M # �
rr�lw�#�#_7��D�~�#K�/Y c#[_ � � - � � -
J � #Pp � & ۪09 � � { [W � � 2 � � ( H u# � # � � N � C � U � � � # � ' � # � B � C Դ - c[ � ^ � # � � X |
� � # � c i � l U � U n#}!$ � � 8 ##!#x ‫ފ‬d( � P{# � i � � ! � ( f � B u � � H { �
‫>ۼ‬# � wa DZ 5 8 � ➒ R2# � " � � q � � ^ � � � 0 O : � ^ M � _ .i cc> � � � J � A m smuu � B � � � ~ 2 ' � � d T, �
� #t#;y � # � y � Y � � Ҟ � . \ #$; � � | � # � � ] # t � 4 � ! [i � ? � � m : � ࡱ -
� ##7 � # � p � # � � D � $ � � } b D � y 1 � # � � 䡌
@Pp2v � � � d � F i � # � # � 1 6,D##3# � � K вo> � 1 � ~ d � � ? 0 � ? ; � � � � ࡱ
6: � � � � # � � ࡱ n � � b � � Y + � ! � # � # F � j � # ju � ? � � ˃ > ‫ؤ‬#Hm^ � #q#| � �
# � ## � � q � { � = � � H ^ � # � a � ] b
�ơ �S � � 7"‫ � �ܯ‬U � ğ � � H � � A
� #NE#Cʼn## � /# � � 뽑� A1 � � � � 9 #~p# � #w � { � � Ǐ � Ó ## � )u � #h � 6D@ � � �
‫�ى‬## � � t � � 7 � o 2 � � " / � = CO � � � � w 6 � � � � � - � � v ίp � $sC � B8 � _#< � # � b Ϡ � � j � # � !
� # � y � # 9} � \ � & � U � # H# � � M p � � ; P $TA$K � � � � � � P y ' � 7 � � a � 5 � # 3- � � � 뺖�
�k: � � � � z � � � Ѣ D �� !
#QK#l3 � � ţ � � � @ � I = � � t � ~ � � # � # D c##tEu � X# � O � ࡱ � j/ � � � s � � � � y � � 0 < Ѫ � � o e
n � [# � #I$ � � # Us# � > � � p � 3 � # � � ; � � # � � � �� � � � # � > C n � � ࡱ � # � T � V � � _ ࡱ :n � #Zu ި
�����w,. � d � � � � ' u Any9 #e^4e � S � # � # H � � > � g � � y � v { � e % �� z � � �
Dr#1 � � r # � ## � Y Ͻ S � Wb � � P : � � s � # � p#I#" � [# � � � Ǡ � # � " � � V � # � # ŏ & � � 8 � !
‫ت‬#S � ,5 � : � I � m c � � u ( # � � � Q T � ) #VS � # � � l � E#O � 5 � 7 V � > � � 4 ‫�ڰ‬T � � # Mn � � c � B ##
t � � � � > � � � C � # � � � � # < � � � � � � � o { ) <$ � Ҏ (u � X � � � < � � � " � � # G # � � � # w ## � C �
#K � Wb � � ^ w � � S � ' W � k uࡱm � ([{#8 � � w � � # `
Ƥ����Q�h#.�U#6#�Vi���#���##z����?����#�#)~m��gO��'��S�[C)����#�8(###‫ �ݣ‬-
�֤�# � G � � ë � � 2 � s # ࡱ Ǜ wj � :ML � |> � q#]eW^WT � D �
> � � 6 ԅ � � � � m � 3 � > � z ~ � * W � 6 � 5 � � � � � # \ �s � O � p � ## +X � � \ � |
Ǥ N � >o � � K � o � � � S - 齑>"8 � H � ; � ^ ,#S � � f � 5 � 8 50##s � � # � # y � # � } S � w k � � ?
E � 1 � gJ# � xF.
┉#���o�o%�#�ϕ�W�k��
� � � � � � # � � � � ) L # bi#B � #F � � ಪ�#|
� � G Nu9?,# � � x l � � � e � 4 c 0 � # # � � � # l 8 � � # � � 7 � < �
� sâ � #)Z#M$ � � B s ‫ � (�ޣ‬j7 � � � s � # � 1 � g W � � � # } � V > � _ 5 � # � � H ##ࡱ # � c � " o �
f}# � k# � � _ $ � � � - B � R � � O 4^}KD � 4 � 9 o.&e � e � � # R8 � � ; ;##J � � | � �
#&F � # � ## � � t S � # � ## � M#/ � 觬 k � p Ӽ � i# � :<# � � � � k � p � վ � < , C � 1 � } \ �
B՞`#o � w#2d � � # # � ' � W � N ,8g � � r � � D l # � � � # � y � J � � # ' ^yJ � }#Z � � � � ռ # � # � d � b q
� O4Ny=#)#joJV �Ǩ � ra � Lk � � 2 #Gq � ll � � 1 � & # � x ٌ�/0h � xW � � � # � > / !
� � � � F # � � M # I � � � T ; J Ӹ � m % � @ � � I # � � � a : <^# � #G � #> � 1 � , � 7 � e � : � � # � \ � !
� ## � � � - � � � � / � � � � � h # J >` � � V � 4 # � #
� � � � $ � @ � � � # y# � � # 3# � � � Z h � � ࡱ � ࡱ#|
� � � � = � @ 9 � � � 3 t > � � � Ð # f � d ~T �֭���K � � # � g � � Ʃ � � D � } = +O# � � - # � #)
# � nF[ � @# � L � � } � � � � � ѩ � b ` p � � � b � # � / � ˙ � r � z ￧� �� k?
( � � J � C # � � V @ � n 2Gc � # � � # V � � F � � � O � � N � ǧ # # � # � � � ϗ � � � # � � u d d �
1 � ࡱ# � P � � w � � � 4 -
3 � :E � � � � m � � # e � Y � I # � � � K , � K I$ � � � � K 3 # � I '8) � � F R6K � � � # D b(#@'##N � ] � � # @
� _ � � � ? � # _ � � y $ < � ) lࡱ � � � Ǡ � # � " � � V � # � # ŏ & � � 8 � !
‫�ث‬V � ##EA ‫�؃‬#y> � � M � , � w � � F O 'N � ^]6# � � I � � � { # ) � � ' � # H y1 � � � f � E � # � . � 7 # � �
� I � ^ � i 5 � ) dž ࡱ Ύ � � � � C � � � 塂 u � +K}m# � � � � � P � � �
ࡱw � � � � p � # � � 4 � � � � m � # # � � 7 � # # [ � ^ � # � $ d# � e � � � � # � � � � K g e � A 5 � � � K # � �
T� �[ �
% � � # GQ � � : � Y � � B ^ � � � # } 1 � � � } ğ Y � # � � t = 6{ � � l � � 5 ; � " � � � � - ,3X � l � m$lx � � @
M7 � 7o � 2a �
$cd � z_dt � u#r
� ###b � _ � r# � : x � F � � � Z � � � � � � # m [ Q � F # � � m
� b � � ի # qB � � 9 L � �
ࡱ ࡱ" # � � # {+I � bp � #G"#z � � D � � � � � m # u - " � � � � K ; K=[Q � ( � � � � � .
B � � , v ‫ܚ‬ᎿQ#Q�#��}���.)b�'�#�#"I&�t�es$��B�Hƥ��RI>�=##�=ϋe#2#y@j��V����ࡱ�[ � � � !
� � E # � O R ӌ � h � Y Z?Z � � H 3V5B � # � � � u � � # _ fO# � "R � � � # � � # � � . |
� � � � � 4 � � Y . ## �ؑ��k � � z- � ￧�2ywCյ��>#�,�ҭН����8O
� � W #~#<#A � ## � � � � # Ɍ b � Y JQ � dK � z � o � # O � � 9 | C � D #?0# � #go � = ‫��ޡ‬wiࡱ � � � [ � %)
0D[д � X � " � ; #SVvw4.@ � # �f � � # |[ � r � Y K � � # � � � h � � � Z � # & � # F?
� # � � ) � t N � � � ÷ � K Ѽ � � # � ] � 7 � � # � � � # k h � # l, � � � # � � 6 β 6 � G -
ࡱ ࡱ# � # � # 舰 G � � � � � W � # } � � ^ � � � # � �
B �Q � x � � # } � � � � ▔
x � � # H � # � � 7 � ‫���ح‬# � � r & � � � � W � � z W � � �
% � � � # � � � � � # � 1 # W � m ; � d F � � r # �� � m � { W � # a � � 8 � !
� ψ � C .8 � # � � # � 5 ` # � � { # A � } � � � � ` g � � � # 9 < ) � #y\ � #/ � #$r � # � � > � � � # � B + ?? ࡱ
Gyo � #*J � � � z � = � �� � |
g � C � C � � # hj � #$ � ࡱ � * � { + � � 5 � � # D � d &D## � bH � � � � � # � ( j 0 � n Fz(#pD
� � � # 6 8 � � � # 9 o � f # � qm � Ϳ#*\~n
� �b � � � 3 # � m � � � � � U � # � ٥��MZ � Hfc#DA � ‫و‬zԱ4�@�
)g � #j2# � � W FU � � � � � � � q � � U 8 h � � n � � # %P � V � � K � s � , � g S � � � ?
�# � � � z # � p � : � GA � �
� _A � k � D � # � X � ߩ[ � & � <#G#t## � � , t � � � � � 5 # � f G � _ !
� Hz^ � � Q opD � w � O � O Q � � # � � # � � � � { � � # O # � z � � � 7 � � � F � k � p � ' � � v o � : =#HG � }
� � � 9 # � � � Q E ##G## � 0¡! � #UEQEUQ � #l# � ; � *b � � ] � � # v * � Կ 㝨ࡱ
� 4 � � # � � H y #R � # � � � Ǡ � # � " � � V � # � # ŏ & � � 埛
�y � # � � G � : O � � L : > � { � # � $ t0 � R#9 Ԗ#X � . � � � 6 ‫?ޟ‬g&### � ~ � 5moK � KH?Dj � � 1 L � # � h 縀!
� � d w6 �ʻ � J#O � # � C � ?
� � 6 � e � � � � j W � 5 � � # � Φ @ � + � y � Y il#[ � 1 � � q � � D t # � ƕ [ S � � : e  � � � e � � c � � � # �
! � ! � ##l## � s � <## � Z � J � # � # � � 5 # #4#5 � l � p Ed � # � � � : < ǔ v � � # L � ] � ; � � u !
� c7 � � Z � � � / � < � � � � � Y � \ � Y ^ � , - � ^ ￧� # � 2 ‫��� ڰڬ‬ Ď� �T � � � � * {c �
ࡱ/ � ek � � O S � ^ � � C � j 7 # � � ࡱ < #Т ۵�RJ � = � #L � Ġ!
C#+sꠂc � 4 � DHQ##' � � ~ \~L � ' � u ; � < � � I � j � � . / � n � w 3 � ; {;9% � y � ## � : � t �� � � � 8 g #
9Y � ## � ###c � bO:#_ � � # � # � z ߒ�)< � � # � " � � � # � W � � j p � k � X � S ࡱ ࡱ� ࡱ � ��-
� � Z � � quࡱ �# � m � � � � � y � � F � � o *-
� #+~/ � j# �ֱ�# � ࡱS4 � ^ � � F � � c � N # # � � � � # : � � F � Ș � # � [ # � � ࡱ G � � ࡱ � # � Ċ � k G � : 9 x
� K � / � � q � � Z � � # 3 � � � _ � : � � � ‫�ދ‬#y, � � $ � w � � Q � ; � ; � � � S � ࡱ � � ZG� ࡱ� � � � �
� r# � I � / � � l � # A Z � � | � � V ] # � W # � � �
� � # ԯbZ
� �ֶ�xx � � � # * � � : ~ � � � � � � � > � � S � � Y � # � Z � ￧� ~cy � � zu � � |
� � � P � � N � � y � � � g � 1 � � � ' � # � P F #DJ# � #c � � o � < ` � ㌍Ԉ }
� �; � � ) � � � � Ü# � � #A � � � n: � � � � | � s � � ; � >C �
‫�ؾ‬. � � # � ) � } #N#\ � Y � 6 � � * � v � � � A b � � D m Ǔ -
GÞw � ##m# � � ] #<88`qK � F Ȍ � � � � # � � A � # � � t � � � � � e ? # ##$Q � }# � � �
_ � # � r � w � : f � # � ] � � ?� Nm [4~ � � < � & � � 2 B � l � � � # � M !
� � # � # # � � � X � g � X � } � � � # � � f # # # � # � � � � " J = � # N � � � ( � � I � � x � 4 l y# � O � |
� � _ &y# � t � ' y[K �� � # CM � � ‫ � "��ޢ‬#nk �� $ � p&W � � # v* � U ‫�ث‬Wb � � P: � � s � # �
p#I#" � [# � � � Ǡ � # � " � � V � # � # ŏ & � � 8 � !
� # � # r � � U � � � A c kࡱ #Է � u# � � [ 9 � { � " BDR# �֜w � 48 � � " � � K M O � # L>] � � ࡱ
� ࡱࡱ� S Q eZ#
J � � � Z � # � � # # ZI � # � � � V � � ￧ � !!�j._�S�3F5%f_J���]i# %+|%h � � # G
� 4 � m 7 � � ] � � � � 4 ] 9 ` � f � � � � � � g � T ࡱ�B � v � r � 7 oR � p � # � � * } � _ � 1 � � X , � X � m � :
� � � � D � D � Q i � 1 $[H ߤU]# � � V � � Z � # # � � 5 y B � J � � 7 � 5 # ? � � � � � i � Z E � 2 ѣ Nms � � 7 � o
#Zn � # � #w#
� � 7 � q �� � � � ~ e ~c � � � # � 6 � 8 � � � � � 4 u � � e � D � � � # # ##> � � K $ �

ɉ �$#h ��_ �_ 7 �# �> b ��^ t �b ���. t Y �G �# �P ��. ��J u #x#4IV ��# ���x �# ���y ��
ࡱ � #7s � O � 4 ߙ� n4#> � N � C � � Z F � # � � � s � L # ##x �
22 � ‫ۀ‬NR# � #[ � � � � � � ? � , � # ! # � � Z � z V � K 4f* � U
‫�ث‬Wb � � � # � * � 1 / u# � # � [ o � # 0 � z � t � > � M z � 9 � k � � ¼ : � Μ � � � D ֡ą � 5UV#y#ʰ� qd � � f
��# # � � � � < # !#)D � .D � G � z � � � � � c � C � # � � O � � o s � � � 1 K
V �* � H
O4 � � G #U � � 5 p � P P#O6 � � b � � ] � � # v * � U ‫�ث‬Wb � #K � 9 ‫��ڇ‬K � ##8#$ � � e -
� � � � Ǡ � # � " � � V � # � # ŏ& � � ! � ϙ. � � � Y � �

� K � o m � � e � � L � � # � ` � 9 = � � � X � ] � � # < � W � � � u m {I � 4x` � ˱ � � # Ơ � c � ; # � # � $ Q � �
� ( � # # �֊ x � #V � _ࡱ � � j Ѯ � � � � � � ] [ j � 3 j$8 � � a � ( � � c � � J # ! � R E � � J � a � � { � G Z � �
# � b#1 � TO � J � N � � # � # 2 D � � � B � � = 3 ė!
ZVk � � o � � y v � h � � ǯ � # k � o � � � � F � � p # � 5 G Y � � # � �
� # � д � S � � $ � � � 4 # ] CF � � � � } T jD3% � �ۙ` � -
� I#"#ZȽ �k#T � � # � � � � P � x m a � � k K � # n# � < � Ť � D L � c * ѭ � � " q 4pA;
� # � 8 � � W ſ � ˭ � � ɗ # ] � ]xC#Y5# � d � � � _ � � � 8 � ? � H o �
� � � 9 � 1 � _ = � � � s . � # X~O � � � | # � U � - � � � / � Ʃ � � ?
�o �#z � � R � #X � � # � � � h X � #2 � f?
[ � ## � � � # � �� # � � � � � � + w > � # Y � � _ � � # � � � V x x � � � � � � @ f S � v * � U ‫ت‬K � =6 � Z � �
� � # > � V Ӯ � � o � I � I � h � Q ă � # #c � " � $ #6 � c � @ � � O 1 � v [ � ( #- � � g � � � ￧�
� Ȗs[�oi�y������G#��#�>]짱 z � � � 9 j3L##!
` � g � � : w � � * � � � # h � � � k � # # ( � " A � 6 � w }ºwra#D � u7 � R � V � � � � Υ m # � � f � � � 2 ' � E ԭ
� # � # \ � #"~### � N?`j � v} � ( � 8 � ; � # � q � � < = # � � c � � ;
‫�ݿ‬t � # Ɍ � � q � x H � 2 v � � � v � � ^ [ > � � [ | �
‫�ث‬Wb � � ] � � # v * � U# � ࡱ � ; P � # � i ࡱ � # # � , � � � � � Ǡ � # � " � � V � # � # ŏ & � � 4 � ( � �� � � &
## ##### � w � B � * � � � � � � � � � ` � � � � z # n %i � o � H � � � ⨜ U � ; o � } � _ � z?
W � � � z \ � � � W | U# � � � 4 � # # , � � � # � # 6 � Z X* � � �
##Н � � # j � ## � 7 #c � � � � � o 嘼˥I�8�/���(U�kl#�#]��M�#q��|�. W#m � � 2 l_ �?
� gJ � ÿ � W � 1 � � ' U � K � � � g # � � � � � ㋏#! ԕ��L �# �Lj�C ��K M �q # ��/ 
{ � � c d � � � � # � � � � 3 F � O � ࡱ 1| � � [ � / � � [ ] & � � 7 ? S � b hg �
‫�כ‬Q � 1 � O � d #r# � rp � ) � b . � � � 8 �
H#[ � h � � � L � # � 5 � ( � � _ y � ˊ #X � � # � � R T ##<k# � � w F=F2 � ( � H � � # � \ � ￧� ##^uud#;#v*�U
‫�ث‬Wb � � ] � � # v * � U ‫ت‬#R � # � v � � # 0 � # � # # � ! � Y Kc � � � Ǡ � # � " � � V � # � # ŏ & � � 8 � !
‫�ث‬Wb � � _/~z~} � � T � � 4 O %
[ � s � yx � v � > � � R � � / I m# � _W � 1## ޯ.a~# � p � Zg1#}]^o � � � � d � # g #FK#W@Us � � � ' � |
y� �>c � � � 6 � � o � � � � � ҽ � � M # � � # c# � Z � �
Ն#M�*#�M>���BR9w#�*>_�7�;'�N���˓Yr�#Ƅxe`##��
� K Ѽ � # 9 # � y � . � C � Z � � Ɨ � � : ^ � � q | u9m � u � [ � K x � R Kt$:/# �
‫ � � ^���ڧ‬N � � � # @ 2 � $ jc � � # F � � � � x � � # � # c = � � ӓ # ]o � #e � Ӑ � � � � 4 { � � 0 # � i � y +M
� e � � 8 m# � K � z B � � � pp ˩ � t � � � Z # # � . � � ] G � G � F z � � 2 � F r �
% � @# � qH#1 � � ` � � & � @ # # � #m � p#p � 1 � # d � � � # # # � A � \ � � s I m � � ( � , l | � � � q � � � _ ; -

{ � � Z Ae#2Y � � S � � � ) C z � � ࡱ u � ( � p � � � � � A � � ɖ R x � # � � � Q � � ¬ w � � > � { o � # _# � # � #
##j2 � g � � � � � � � � > I � u # � � o ɚ � � V � � # � o * � j V � v � ά � * ^ �֒�"4 � #x � #a � 0 � @ = ࡱO � � #
,DB$z � n#p � � ^ t � y {S& � K# � � < Ls# � &"P' � <DP � # � � � # � � � c � 4 � # ( G{pu#_Uo.& � c � � ] Q.
b# � � A 0 � � . # � � # P (TS+ � � � Q � � # � 9 ʼ Ϥ # � � ~ � = � ' � z ^ � O L@ � nrࡱZ' � � #ࡱ : � �
%� � � � � b � m � � � � � - � � � � � [ � ࡱ � G # � m
c � � C Wz## � T#?bࡱ'd# � � � - � � # | � � � � q � � # � W ( N##026lP# �
‫�܇‬ϣ#�����V���GC��m5�:;v[��8D�v�b+�J��#嚎� # � � � . # � � � G � � o � � � � � L Z # � X � 2 G
� #*#P$ll# � # � k? � � � 憱
# � � � � � # J � � � � � o � m � � � c x � � ʪ � U # # ɠ vJ � T � = � # � n � � i 1 � Y d|9 � 1#G � �
#d"h � ࡱ7 � � � � � h u ‫�ڹ‬x � ##> � "# � t# � � # � � � z x � � W � e  #H � � # � y � � � � � � K ?
B_ � � 8 � L Q � � � � � : � � � > � � # � � � ǐ � # $e)O � o#& � ##2 � � � G > # � s � ; 7) � � � � # L � # #0 �
� X#n � ; � � l ; � # � # ‫ח‬oo< � � � # � [ g � mqg � 1\ � _/ � M � [ G
v! � � �֞#uc9 � 2
| � � � W g{= � ] � � P � j � g � � � &Q � < � � � � ~ j � ‫ � � (ۍ‬O �
#! � � k � � � � � � # | � # RX# � z � _ � �� � % � � i � � o
� w � � � u # pY � � U � Q J � � # G � ĸ � # # � } � # � # '#8 Ϗ # � # � � � 7 � # � � X � � 3 _
%�i � � : ~p � i � M � � � � � � M # P , � L � $ K � [ � � � P + P(; � � # c � } � � Y ! � � # [ # � #  � ~ � GU
KUËz � Y � g � + � w � ‫ܜ‬k � � Z Ϟ < � � Y � m ! � o � � � y # � � � � b v � � e � g � ‫ ��ع‬kf � u � 2 �
~_ � ## � y � � # � � � - N � O � Pψ � f � � $c#�ܹm#=#u � Oep � V\ � xr#@#> � q � � � � � E y ?
�ࡱ � �W � }# � < � # � 2#G � � i � � k � _ � � 5 � w 2 Av � #&#
# � #~ � \# � � S � = L � # 6 � ' &L � "2 � # � R#@ � z � � � # h } � � # � > � B # � # � ࡱ-
� # � � K # � � � � : v * � U ‫�ث‬Wb � #K � 9 ‫��ڇ‬K � ##8#$ � � e - � � � � Ǡ � # � " � � V � # � # ŏ & � � 8 � !
‫�ث‬Wb � � # � � � ʟ ν # � + � � O � ‫י‬m � � � h # � � # b � � � � x � � � $ � i p ܏r � } � � � c { ? � � � �
% � + � � l H � � � x # � � U � � O # !##[՝� = �
ࡱ�F � � � j � # ν � ] __ � � # D � M N � k � t I � � � @ � � D � # � # � � ] � M � � � M # � # � � � �
w# � o# � � < � # I � v ࡱ|hlࡱ  ## � � � � > � -
� � z ~ � a � � ^ � # � � � � # 3 � � Z � + n wnT � � Η � # # � � # ٌ�? � � � � : � � 0 �
� � # � 2> � � ǻ � � < � T (
+A � I?I; � � x � " 1## � ; � o � � � ' � O |
� � [ � 9 y � � > P � � � 5 o 5j � zV � � # � " � d � � � ` � T r q Ȁ M3#.<#x � � # # � hqP 9�.��ߛ� � L Ԉ # #x
l �˗ � � < � � - � � * 9 � = 5 � ‫ף‬. � � � f � � 7 7 � t V/5 Ϳ<�� # � !d � � O � � � #] � îœ �
� � @ � ǿ ~c � s � v l]8 � ] � ȭ � � m � � � K � � � ӓ N � R � � ࡱ#}B � K � � l � � � � E 4 � $ v � � g
� � y *###Ae � g � �� )D � O B(U � ˫ (h � � e # � ; � � # 6 F � � m � #+ࡱ 2 � 'k+_
˟3Os##ZE�^����#E�����o�T�‫���ﶥ‬# � � # x � � c � ; � ࡱ
%� � � � D � � L � G � � � ] � a � œ � � { � # � }F � K � � t � � � � �
2�X � � ) � $ � � ࡱ i x � ` 8 � c � � b �
⍊<�#�ȃ@��;�e�{/_�<����$8I�A##ds�&Kw�/�#� ‫ט‬/| � � ywKH. � K � � � � 7 N � ] � q
� ( � x � # W � S ?#,J � /E4 � � # � H � d � � � �f � 2 � � # #a � ~ � � O #3
# � � # bF � #OOT � z � � / � 3 � # � # x � � � � B � @ � Z t 0_ �‫ڗ‬G6 � +E##T 4a � K � # � # 1#|
� ϯ Ë# � M � � � # � 7 � � v f | ‫ ڰت‬### � Խ ?
� $. � � E � [ i � � � c ] � $ � ѵ # y4 � [ � � # f � m � � � � r � z q � 2 � D � : � ` � � # � � � ; . # � h b �
� G#
c3 � H& � � � w a � � � 3 ɖ x � & � � ( �
## � � # $ � � � * X � # � ^ f � 3 % � # � � z G � z il � #} � � � c � ~ � s e =F � q1 � � A # � # � _ � ꡤ�ĉ#J � ##3
˧^��#/~m�ZF��j�Z�5�����S]�o����์�� # � v � � Ԭ��
� � r ^u,3 � � � � � � ( 0 � # � � � y ࡱ Gc* � � � � 6 # S � 8 傸
v � #8~< � � a ### � # � ; � 4 � � < � = � � d � � V , � � 3 # � � � I � Ť � 1 b � � c � #
s2 � l# � # � # � < � � � ? " Y\h � [ � k � \ � . � h � ኣ I � � � * � ) V Rw## � � � ( � � E � � � 2 K #} � Q#
%\ � � � � ࡱ 8 # � � ࡱ � �S � � # � � σ � dh � � h �|
� � + � � � z � � P � . # � # ## � � I � � � � h �� + #O#+1Z � #
� �  ? � ' � � � , � - Ni
� � # � " ɳ � I 5 � } � � # � � � � ! # 8 4 � o � ; � # � # # � � � ￧� # � � ) � 7 � �� ( � ^ � W � � ^ � � ; � -
^ � � � # � � # � K * � � � � C � # � � � # � # � � � � f � s b $Um � nk � � ~ � { K � � �
� ## � 6;# � } � � k � ; #v* � U ‫ت‬#R � # � v � � # 0 � # � # # � ! � Y Kc � � � Ǡ � # � " � � V � # � # ŏ & � � 8 � !
‫�ث‬Wb � � / � ȍ ;P � � � � A 㱸 t}~裬 NA# � #@ � M � ࡱ >8 � q �
# � G � � � � � ϴ r � đ � � # � b � � z � � [ � ࡱ � K � # L � g # � � : # � f � d � E ߢ�?
#� \ � # ȗ � � � g # � � � / � 3 2_"� � z � � [ �
# �K� #L 3 #� � �# / # � e >G � u � # � � � u � � & � �
ࡱ ࡱ
� v � R � " � 4 � } � w +# � � � � : # 2 � F L9 � � # � # @ � c � � � 6 < � 2 � � "c
y# � � b � # � @ � e � G � I u � > � � : � � q w u � � � � � � Ք � � U � � � 3 � � 4 � � � F � � G
� `U � � i 4 � � � b # l* � #/ � n � 1 � u � � ℤ M � < D � � � � # � , � � r k � # Z � ‫�ڟ‬kk_WR � � \
[Mࡱ # � � Z�j � N � 7 # � � L � j � # 3 r � # � � � ) } Z � � # � x � � # � � � � : } = 9ࡱ ## � | � KPe � Ѹ ? � �
� [#< � � � � � � � ࡱ � H j � y k@ � | � � j & O9 � � � C k - � � � � � R � - > � � � I #
% � � ; � @ � # � # � L F � # � ' � E##q � ' � � 1 � 3 � h g # � # �߮� � #

� ## � � � < � # � * u+ � fe � ' � � Z ^ � � � Z � � � M � � 3 � � s ~ u � � S ȡ q � k f6b � $jT#^U � � � B > � �


� ##G! � ## � - � � S 1 � � #2 � � # vx � � � � # 8 ? � * | � # � # � k � # (o � � b � � - � � # ) � 蚌
*##J6 � #1 � � # � # L � � ; O \'. Ǟ � @ � # � - _ʚ � .! � � �  � � # 7 � Z � j � ?
� � O 4yg ɲ h2^ � j � ˶ V � 5 � � � } l 17k4ʼn � ] � (P � 6 � z � � q a � # ' � # � � M 룅# � � � # � # � � � # � �
� # � � a � # � � � � � � � \ � � 3 � w m w � � � � � ( } $ Ғ X � c(]#i#qR � W � T=#ࡱ � � � # � � � � ?
� � # #ࡱ#{# � � � � o m � # K � ? � # � � Q � _ � r o � : � � � � C � } m g# � � � � # * � H � E # � w � <
%� �# � � � > � � Sl � #<A#(6# � ;ľ � ӓ � � 2 � > #A � ࡱ � c � # � # � ~ n � w � � � # � � x l 4 � b � l
� � � % � � - � � n � # � � G � � U � ӑ wj
� Y � I � # A � � # � � ~ � � # � � � # � # � N l R � q ## � Ga � � f >e � G � O � � � ? � % � # � m ?
#3 � � � � # 7 � 3# 2_" � � z � � [ � ࡱ � K � # Lࡱ 3 � � � # # ࡱ/ � w � O � � � ? � % � # � ?
� � � � � # � L �g Ƚ � qࡱ O � � � # � I ,n# � 5) � � � 8 P > � q � $ m � ? h � 㖊`H#c � � # E
쮟,5 � 2 � # � � # � � � � 5 } Y ‫�ث‬Wb � � P: � � s � # � p#I#" � [# � � � � � o � � B 4 � � # �
c( � � #;#Y � # � A
� � + � � ] � # � ࡱ � Xm# � W # � h � � # � � # � � � � ~ � � � # � E � � ' � Ս � ; � � � Z . � # � ?
� mi ߤ�? � � w � # � #5ckN �
%q � #V � � � O � # Z w � + � � ] � # � ࡱ � X ӿ I\ࡱ բ� # � j �֝ �� J � � #ࡱ � � V 6 � � � W # � h � � # � � # � � �
� ~ � � � # � E � � ' � Ս � ; � � � Z . � # � ? � m i ߤ�? � � w � # � #5ckN �
%q � #V � � � O � # Z w � + � � ] � # � ࡱ � X ӿ I \ࡱ բ � # � j �֝ �� J � � #ࡱ � � V 6 � � � W # � h � � # � � # � � �
� ~ � � � # � E � � ' � Ս � ; � � � Z . � # � ? � m i ߤ�? � � w � # � #5ckN �
%q � #V � � � O � # Z w � + � � ] � # � ࡱ � X ӿ I \ࡱ բ � # � j �֝ �� J � � #ࡱ � � V 6 � � � W # � h � � # � � # � � �
�~ � � � # � E � � ' � Ս � ! oo � % � � � � w 1 � ! � L � � * � H � < �
# � # � � Z O � F � # 5et � � # #############################################################
###################################################################################
###################################################################################
###################################################################################
###################################################################################
##### � ##$##$#If##### � l#!v##h#5 � ######5 � #### � ##v#####v## � #:V### � l## � V#
t## � ## � 0### � ####### � ####### � ####### � ####### � ####### � ##### � ####6## � ###5 � ####
##5 � #### � #a � #l#ytMe � # � T## � ##$##$#If##### � l#!
v##h#5 � ######5 � #### � ##v#####v## � #:V### � l## � r#
t## � ## � 0### � ####### � ####### � ####### � ####### � ####### � ##### � ####6## � ###5 � ####
##5 � #### � #a � #l#ytMe � # � T## � ##$##$#If##### � l#!
v##h#5 � ######5 � #### � ##v#####v## � #:V### � l## � � #
t## � ## � 0### � ####### � ####### � ####### � ####### � ####### � ##### � ####6## � ###5 � ####
##5 � #### � #a � #l#ytMe � # � T## � ##$##$#If##### � l#!
v##h#5 � ######5 � #### � ##v#####v## � #:V### � l## � � #
t## � ## � 0### � ####### � ####### � ####### � ####### � ####### � ##### � ####6## � ###5 � ####
##5 � #### � #a � #l#ytMe � # � T## � ##$##$#If##### � l#!
v##h#5 � ######5 � #### � ##v#####v## � #:V### � l## � ##
t## � ## � 0### � ####### � ####### � ####### � ####### � ####### � ##### � ####6## � ###5 � ####
##5 � #### � #a � #l#ytMe � # � T## � ##$##$#If##### � l#!v##h#5 � #######v####:V### � l## � � #
t## � ## � 0### � ####### � ####### � ####### � ####### � ####### � ##### � ####6## � ###5 � ####
##/ � #### � � � � � � � � a � # l # ytMe � # � T ## � ##$##$#If##### � l#!v##h#5 � #### � #5 � #### �
5 � #### � #v## � ##v## �
#v## � :V### � l#
t## � ## � 0### � ####### � ####### � ####### � ####### � ####### � ##### � ####6## � ###5 � ####
� #5 � #### �
5 � #### � a � #l#ytMe � # � T## � ##$##$#If##### � l#!v##h#5 � #### � #5 � #### �
5 � #### � #v## � ##v## �
#v## � :V### � l#
t## � ## � 0### � ####### � ####### � ####### � ####### � ####### � ##### � ####6## � ###5 � ####
� #5 � #### �
5 � #### � a � #l#ytMe � # � T## � ##$##$#If##### � l#!v##h#5 � #### � #5 � #### �
5 � #### � #v## � ##v## �
#v## � :V### � l## � � #
t## � ## � 0### � ####### � ####### � ####### � ####### � ####### � ##### � ####6## � ###5 � ####
� #5 � #### �
5 � #### � a � #l#yt � | � # � T ## � ##$##$#If##### � l#!v##h#5 � #### � #5 � #### �
5 � #### � #v## � ##v## �
#v## � :V### � l## � � #
t## � ## � 0### � ####### � ####### � ####### � ####### � ####### � ##### � ####6## � ###5 � ####
� #5 � #### �
5 � #### � a � #l#ytMe � # � T## � ##$##$#If##### � l#!v##h#5 � #### � #5 � #### �
5 � #### � #v## � ##v## �
#v## � :V### � l## � � #
t## � ## � 0### � ####### � ####### � ####### � ####### � ####### � ##### � ####6## � ###5 � ####
� #5 � #### �
5 � #### � a � #l#yt � | � # � T ## � ##$##$#If##### � l#!v##h#5 � #### � #5 � #### �
5 � #### � #v## � ##v## �
#v## � :V### � l## � Y#
t## � ## � 0### � ####### � ####### � ####### � ####### � ####### � ##### � ####6## � ###5 � ####
� #5 � #### �
5 � #### � a � #l#ytMe � # � T## � ##$##$#If##### � ##!
v##h#5 � ####ࡱ#5 � #### � #5 � ####3##v##ࡱ##v## � ##v##3#:V### � l#
t## � #6`# � � # �
%## � � # # � 0### � ####### � ####### � ####### � ####### � ####### � ##### � #S##6## � #### � �
#5 � ####ࡱ#5 � #### � #5 � ####3#e4#yt � | � # � # #$##$#If##### � ##!
v##h#5 � ####ࡱ#5 � #### � #5 � ####3##v##ࡱ##v## � ##v##3#:V### � l#
t## � #6`# � � # �
%## � � # # � 0### � ####### � ####### � ####### � ####### � ####### � ##### � #S##6## � #### � �
#5 � ####ࡱ#5 � #### � #5 � ####3#e4#yt � | � # � # #$##$#If##### � ##!
v##h#5 � ####ࡱ#5 � #### � #5 � ####3##v##ࡱ##v## � ##v##3#:V### � l#
t## � #6`# � � # �
%## � � # # � 0### � ####### � ####### � ####### � ####### � ####### � ##### � #S##6## � #### � �
#5 � ####ࡱ#5 � #### � #5 � ####3#e4#yt � | � # � # #$##$#If##### � ##!
v##h#5 � ####ࡱ#5 � #### � #5 � ####3##v##ࡱ##v## � ##v##3#:V### � l#
t## � #6`# � � # �
%## � � # # � 0### � ####### � ####### � ####### � ####### � ####### � ##### � #S##6## � #### � �
#5 � ####ࡱ#5 � #### � #5 � ####3#e4#yt � | � # � # #$##$#If##### � ##!
v##h#5 � ####ࡱ#5 � #### � #5 � ####3##v##ࡱ##v## � ##v##3#:V### � l## � � #
t## � #6`# � � # �
%## � � # # � 0### � ####### � ####### � ####### � ####### � ####### � ##### � #S##6## � #### � �
#5 � ####ࡱ#5 � #### � #5 � ####3#e4#yt � | � # � # #$##$#If##### � ##!
v##h#5 � ####ࡱ#5 � #### � #5 � ####3##v##ࡱ##v## � ##v##3#:V### � l## � � #
t## � #6`# � � # �
%## � � # # � 0### � ####### � ####### � ####### � ####### � ####### � ##### � #S##6## � #### � �
#5 � ####ࡱ#5 � #### � #5 � ####3#e4#yt � | � # � # #$##$#If##### � ##!
v##h#5 � ####ࡱ#5 � #### � #5 � ####3##v##ࡱ##v## � ##v##3#:V### � l## � � #
t## � #6`# � � # �
%## � � # # � 0### � ####### � ####### � ####### � ####### � ####### � ##### � #S##6## � #### � �
#5 � ####ࡱ#5 � #### � #5 � ####3#e4#yt � | � # � # #$##$#If##### � ##!
v##h#5 � ####ࡱ#5 � #### � #5 � ####3##v##ࡱ##v## � ##v##3#:V### � l## � � #
t## � #6`# � � # �
%## � � # # � 0### � ####### � ####### � ####### � ####### � ####### � ##### � #S##6## � #### � �
#5 � ####ࡱ#5 � #### � #5 � ####3#e4#yt � | � # � # #$##$#If##### � ##!v##h#5 � #### � #5 � ####S
#v## � ##v##S
:V### � l## � � #
6`# � � # � # ## � � # # � 0 ### � ####### � ####### � ####### � ####### � ####### � ##### � ####6##
� #### � � # 5 � # ### � #5 � ####S
4 � #######e4#yt � | � # � # #$##$#If##### � � # !v##h#5 � #### � #5 � ####]
#v## � ##v##]
:
V### � l## � 2## � 0### � ####### � ####### � ####### � ####### � ####### � ##### � ####6## � ###
5 � #### � #5 � ####]
4 � #######a � # � #ytMe � # � T## � ##$##$#If##### � ##!v##h#5 � #### �
5 � ####)#5 � #### �
#v## �
#v##)##v## �
:V### � l#
t## � ## � 0### � ####### � ####### � ####### � ####### � ####### � ##### � #j$#6#5 � #### �
5 � ####)#5 � #### �
yt#s � # � T## � ##$##$#If##### � ##!v##h#5 � #### �
5 � ####)#5 � #### �
#v## �
#v##)##v## �
:V### � l#
t## � ## � 0### � ####### � ####### � ####### � ####### � ####### � ##### � #j$#6#5 � #### �
5 � ####)#5 � #### �
yt#s � # � T## � ##$##$#If##### � ##!v##h#5 � #####
5 � ####N
5 � ####2
#v###
#v##N
#v##2
:V### � l## � <#
t## � ## � 0### � ####### � ####### � ####### � ####### � ####### � ##### � # � #6#5 � #####
5 � ####N
5 � ####2
yt#s � # � T## � ##$##$#If##### � ##!v##h#5 � #####
5 � ####N
5 � ####2
#v###
#v##N
#v##2
:V### � l## � }#
t## � ## � 0### � ####### � ####### � ####### � ####### � ####### � ##### � # � #6#5 � #####
5 � ####N
5 � ####2
yt#s � # � T## � ##$##$#If##### � ##!v##h#5 � ####{
5 � #### �
5 � ####s
#v##{
#v## �
#v##s
:V### � l## � <#
t## � ## � 0### � ####### � ####### � ####### � ####### � ####### � ##### � # � ##6#5 � ####{
5 � #### �
5 � ####s
yt#s � # � T## � ##$##$#If##### � ##!v##h#5 � ####{
5 � #### �
5 � ####s
#v##{
#v## �
#v##s
:V### � l## � ##
t## � ## � 0### � ####### � ####### � ####### � ####### � ####### � ##### � # � ##6#5 � ####{
5 � #### �
5 � ####s
yt#s � # � T## � ##$##$#If##### � ##!v##h#5 � ######5 � ####j 5 � #### � ##v#####v##j
#v## � #:V### � l## � <#
t## � ## � 0### � ####### � ####### � ####### � ####### � ####### � ##### � ###5 � ######5 � ####
j 5 � #### � #yt#s � # � ##$##$#If##### � ##!v##h#5 � ######5 � ####j
5 � #### � ##v#####v##j #v## � #:V### � l##4#
t## � ## � 0### � ####### � ####### � ####### � ####### � ####### � ##### � ###+ � ###5 � ######5
� ####j 5 � #### � #yt#s � # � ##$##$#If##### � ##!v##h#5 � ######5 � ####j
5 � #### � ##v#####v##j #v## � #:V### � l##4## � g#
t## � ## � 0### � ####### � ####### � ####### � ####### � ####### � ##### � ###+ � ###5 � ######5
� ####j 5 � #### � #yt#s � # � ##$##$#If##### � ##!v##h#5 � ######5 � ####j
5 � #### � ##v#####v##j #v## � #:V### � l##4#
t## � ## � 0### � ####### � ####### � ####### � ####### � ####### � ##### � ###+ � ###5 � ######5
� ####j 5 � #### � #yt#s � # � ##$##$#If##### � ##!v##h#5 � ######5 � ####j
5 � #### � ##v#####v##j #v## � #:V### � l##4#
t## � ## � 0### � ####### � ####### � ####### � ####### � ####### � ##### � ###+ � ###5 � ######5
� ####j 5 � #### � #yt#s � # � ##$##$#If##### � ##!v##h#5 � ######5 � ####j
5 � #### � ##v#####v##j #v## � #:V### � l##4#
t## � ## � 0### � ####### � ####### � ####### � ####### � ####### � ##### � ###+ � ###5 � ######5
� ####j 5 � #### � #yt#s � # � ##$##$#If##### � ##!v##h#5 � ######5 � ####j
5 � #### � ##v#####v##j #v## � #:V### � l##4#
t## � ## � 0### � ####### � ####### � ####### � ####### � ####### � ##### � ###+ � ###5 � ######5
� ####j 5 � #### � #yt#s � # � ##$##$#If##### � ##!v##h#5 � ######5 � ####j
5 � #### � ##v#####v##j #v## � #:V### � l##4#
t## � ## � 0### � ####### � ####### � ####### � ####### � ####### � ##### � ###+ � ###5 � ######5
� ####j 5 � #### � #yt#s � # � ##$##$#If##### � ##!v##h#5 � ######5 � ####j
5 � #### � ##v#####v##j #v## � #:V### � l## � � #
t## � ## � 0### � ####### � ####### � ####### � ####### � ####### � ##### � ###5 � ######5 � ####
j 5 � #### � #yt#s � # � ##$##$#If##### � ##!v##h#5 � ######5 � ####j
5 � #### � ##v#####v##j #v## � #:V### � l#
t## � ## � 0### � ####### � ####### � ####### � ####### � ####### � ##### � ###5 � ######5 � ####
j 5 � #### � #yt#s � # � ##$##$#If##### � ##!v##h#5 � ######5 � ####j
5 � #### � ##v#####v##j #v## � #:V### � l#
t## � ## � 0### � ####### � ####### � ####### � ####### � ####### � ##### � ###5 � ######5 � ####
j 5 � #### � #yt#s � # � ##$##$#If##### � ##!v##h#5 � ######5 � ####j
5 � #### � ##v#####v##j #v## � #:V### � l#
t## � ## � 0### � ####### � ####### � ####### � ####### � ####### � ##### � ###5 � ######5 � ####
j
5 � #### � #yt#s � # � ###D#############################################################
### � � � y � � # � � # � # K � # ######## � � � y � � # � � # � # K � # |
###h#t#t#p#:#/#/#e#n#.#w#i#k#i#p#e#d#i#a#.#o#r#g#/#w#i#k#i#/#R#h#e#u#m#a#t#o#i#d#_#
a#r#t#h#r#i#t#i#s###yX � � ; #ࡱH � , � ] ą'c#### � � # ## � ###D#############################
################################### � � � y � � # � � # � # K � # ######## � � � y � � # � � # � # K
� #x###h#t#t#p#:#/#/#e#n#.#w#i#k#i#p#e#d#i#a#.#o#r#g#/#w#i#k#i#/#M#u#l#t#i#p#l#e#_#
s#c#l#e#r#o#s#i#s###yX � � ; #ࡱH � , � ] ą'c#### � � # ## � ###D#############################
################################### � � � y � � # � � # � # K � # ######## � � � y � � # � � # � # K
� #v###h#t#t#p#:#/#/#e#n#.#w#i#k#i#p#e#d#i#a#.#o#r#g#/#w#i#k#i#/#M#y#a#s#t#h#e#n#i#
a#_#g#r#a#v#i#s###yX � � ; #ࡱH � , � ] ą'c#### � � # ## � ###D###############################
################################# � � � y � � # � � # � # K � # ######## � � � y � � # � � # � # K �
# � ###h#t#t#p#:#/#/#e#n#.#w#i#k#i#p#e#d#i#a#.#o#r#g#/#w#i#k#i#/#S#y#s#t#e#m#i#c#_#l
#u#p#u#s#_#e#r#y#t#h#e#m#a#t#o#s#u#s###yX � � ; #ࡱH � , � ] ą'c#### � � # ## � ###D##########
###################################################### � � � y � � # � � # � # K � # #######
# � � � y � � # � � # � # K � # � # ##h#t#t#p#:#/#/#e#n#.#w#i#k#i#p#e#d#i#a#.#o#r#g#/#w#i#k#i#
/#S#y#s#t#e#m#i#c#_#l#u#p#u#s#_#e#r#y#t#h#e#m#a#t#o#s#u#s###yX � � ; #ࡱH � , � ] ą'c####
� � # ## � ###D################################################################ � � � y
� � # � � # � # K � # ######## � � � y � � # � � # � # K � # r###h#t#t#p#:#/#/#e#n#.#w#i#k#i#p#e#d#
i#a#.#o#r#g#/#w#i#k#i#/#C#r#o#h#n#'#s#_#d#i#s#e#a#s#e###yX � � ; #ࡱH � , � ] ą'c#### � � #
## � ###D################################################################ � � � y � � #
� � # � # K � # ######## � � � y � � # � � # � # K � # r###h#t#t#p#:#/#/#e#n#.#w#i#k#i#p#e#d#i#a#
.#o#r#g#/#w#i#k#i#/#C#r#o#h#n#'#s#_#d#i#s#e#a#s#e###yX � � ; #ࡱH � , � ] ą'c#### � � # ## � #
##D################################################################ � � � y � � # � � #
� #K � ######### � � � y � � # � � # � # K � # f###h#t#t#p#:#/#/#e#n#.#w#i#k#i#p#e#d#i#a#.#o#r
#g#/#w#i#k#i#/#P#e#m#p#h#i#g#u#s###yX � � ; #ࡱH � , � ] ą'c#### � � # ## � ###D##############
################################################## � � � y � � # � � # � # K � # ######## � �
� y � � # � � # � # K � # x###h#t#t#p#:#/#/#e#n#.#w#i#k#i#p#e#d#i#a#.#o#r#g#/#w#i#k#i#/#U#l
#c#e#r#a#t#i#v#e#_#c#o#l#i#t#i#s###yX � � ; #ࡱH � , � ] ą'c#### � � # ## � ###D##############
################################################## � � � y � � # � � # � # K � # ######## � �
� y � � # � � # � # K � # `###h#t#t#p#:#/#/#e#n#.#w#i#k#i#p#e#d#i#a#.#o#r#g#/#w#i#k#i#/#A#s
#t#h#m#a###yX � � ; #ࡱH � , � ] ą'c#### � � # ## � ##$##$#If##### � � � !
v##h#5 � ####V#5 � ####`#5 � #### � #5 � ####Y##v##V##v##`##v## � ##v##Y#:V### � <#
t## � ## � 0### � ####### � ####### � ####### � ####### � ####### � ##### � # � ##6#5 � ####V#5 �
####`#5 � #### � #5 � ####Y#yt#s � # � T## � ##$##$#If##### � � � !
v##h#5 � ####V#5 � ####`#5 � #### � #5 � ####Y##v##V##v##`##v## � ##v##Y#:V### � <#
t## � ## � 0### � ####### � ####### � ####### � ####### � ####### � ##### � # � ##6#5 � ####V#5 �
####`#5 � #### � #5 � ####Y#yt#s � # � T## � ##$##$#If##### � � � ! v ##h#5 � ####-
#5 � ####N#5 � #### � #5 � ####j #v##-##v##N##v## � ##v##j :V### � <#
t## � ## � 0### � ####### � ####### � ####### � ####### � ####### � ##### � # � #6#5 � ####-
#5 � ####N#5 � #### � #5 � ####j yt#s � # � T## � ##$##$#If##### � � � ! v ##h#5 � ####-
#5 � ####N#5 � #### � #5 � ####j #v##-##v##N##v## � ##v##j :V### � ##
t## � ## � 0### � ####### � ####### � ####### � ####### � ####### � ##### � # � #6#5 � ####-
#5 � ####N#5 � #### � #5 � ####j yt#s � # � T##C^##D#d#######
#############I/ � &p#p#################################### � P### � #
� #########
##C## � #####A###### � � � ࡱ # � � � # # #####" �
### � ###`# � ## � # � # ## � ####### � "## � ]####N0 � \# � DK � 0 � � ĥ G � � # { ]######O(####0#@=#
� s]##N0 � \# � DK � 0 � � ĥ G � # �
#########'### � ### � Iu# � � _ #A]### � x# � � � n I Q � � � # � � � � � # # # $J# � � # #
% � K � � # # � 0 HR@ #$
"99 � EE@$## � s � aP � ## � � ~ � Ϟ � ^ � � # � � # \ x � � Z } � w wuUuuUu � � Ϲ ?
u � С{ � Jp � � y � � S � G O � # � r � C � > s � C � N � � � s � � O # � � g � t h � � j - � ࡱ � pV# ࡱ Z
� � � � Y g � C � � : t � j � 3 � y ұ � K ^\tE � i+#n � � � < h UN:ࡱ � I � � ࡱ � q c � ࡱ� � I � � ࡱ # � � � �
� ' � � � � � � # � � # � � ~ � � � > � � # � � � \ k + � ࡱ � � ࡱ < V# � Tࡱ � # � # � * � B � � M u t � � � O ~ r
R> � O] � b###okE � 韦 3 � <s � � ? } � # =ztR � # � � g > � 鬳 Κ> � � Mg � } � 1 � q � ؆���^4 � � � � ?
� } � � ' � _ � � _ � � � � [ > 7 � s Ι � � � / N _ࡱ ࡱ| � # _�� # � � � # � + _ � � 1 \} � !
y � T � 7##s � � ~ � s � � ߘ #� {6ࡱ���oN � { � � o }k � ࡱ � c }= � � # i � � � P � � � O � � � > � � � �
� oࡱ � � s � � w � 3 ) =#o � ~ � � � � � 7 m + �
�ࡱ � � =& � � � vv #7 � � � Ӷ � a ‫�ڱ‬ms � 2v � � A � @ # ǡ � � � � ~ p � C � � ) # #8 � � � ‫؞‬
�#p � � � . � p k g � � � � M � e