Antimicrobianos

Antibióticos: sustancias químicas orgánicas producidas por microorganismos capaces de

actuar sobre otros microorganismos.

Quimioterápicos: sustancias sintéticas no provenientes de microorganismos vivientes con

iguales propiedades que los antibióticos.

Antecedentes históricos

➡ Louis Pasteur. 1887 Estudio sobre el ántrax

➡ Paul Erlich. 1854- 1915. Rojo tripan. Analiza compuestos derivados del arsénico sobre
conejos con sifilis, descubrieron la arsfenamida (salvarsan) que allana el camino para los
estudios de toxicidad selectiva y potencial terapéutico.

➡ Gerhard Domagk. 1932. Descubre Prontosil ( sulfunamidas) 1939. recibió el premio Nobel
en fisiología por este descubrimiento.

➡ Alexander Fleming. En los años 20 descubre que la lisozima de las lagrimas tenían
actividad antimicrobiana. 1928 redescubre la penicilina (Ernest Duchesne 1896).

➡ Fleming, Florey y Chain recibieron el premio Nobel de medicina en 1945 por el

descubrimiento y producción de la penicilina.

➡ Selman Waksman. 1944. Descubren le estreptomicina producida por el Streptomyces

griseus. 1952 recibe el premio Nobel.

➡ En 1953 se aislaron microorganismos que producían Cloranfenicol, Tetraciclina, Terramicina

y Neomicina.

Definiciones básicas

Susceptibilidad: Agentes que pueden afectar en menor o mayor proporción a la bacteria.

Sensibilidad: Estudio de un solo agente que afecta a la bacteria.

Resistencia: la bacteria no es afectada por el factor.

Punto de corte (Breakpoints): parametros establecidos que determinan la sensibilidad o

resistencia ante un agente microbiano.

Fuentes microbianas de algunos antibióticos

Microorganismos Antibiótico

Cloranfenicol

Especies de Streptomyces Eritromicina

Kanamicina
Bacterias
Especies de Micromospora Gentamicina

Especies de Bacillus Bacitracina

Especies de Penicillium Penicilina

Hongos
Especies de Cefalosporium Cefalosporina
 ¿Como se utilizan los antibióticos?

Administración Acción Tiempo Efectos

Adversos

Criterios para el uso de antibióticos

➡ Factores del microorganismo:

Conocimiento bibliografico de la resistencia

Cultivo y antibiograma

Biodisponibilidad

➡ Factores del antibiótico

Vía de administración

Dosificación del tratamiento

Duración del tratamiento

Disponibilidad del medicamento

➡ Factores del paciente

Edad y peso del paciente

Embarazo

Enfermedades concomitantes

Alergias

Condiciones generales del paciente

Gravedad del caso

Estado inmunológico del paciente

Propiedades deseables de un antibiótico

✓ Especificidad

✓ Elevada potencia biologica

✓ Toxicidad selectiva

✓ Interacción

✓ Farmacología

✓ Propiedades físicas y químicas

✓ Bajo costo

Quimioterapia antimicrobiana, clasificación:

Por su origen Espectro de acción

Actuación
Biológicos
Amplio

Bacterisida

Sintéticos
Intermedio

Bacteriostático
Semi sintéticos Corto/ reducido

Mecanismo de acción: Estructura química:

Síntesis de la pared celular
En familias: con características
Síntesis proteica
comunes en su estructura

Síntesis de los acids nucleicos

Mecanismos de acción y espectro de
Desorganización de la membrana celular
acción

Antimetabolitos

Daño al DNA

Diversas sustancias tanto físicas como químicas actúan dañando al DNA; éstas comprenden a
las radiaciones ionizantes, luz ultravioleta y sustancias químicas que reaccionan con el
DNA. Esta última categoría comprende a las sustancias alquilantes y otros compuestos que
reaccionan de manera covalente con las bases purina y pirimidina para formar aductos de
DNA o enlaces cruzados entre tiras. Las lesiones del DNA por radiaciones o sustancias
químicas aniquilan a la célula principalmente al interferir con la multiplicación del DNA.

Desnaturalización de proteínas

Las proteínas existen en un estado plegado tridimensional que depende de enlaces disulfuro
covalentes intramoleculares y de varios enlaces no covalentes; este estado se denomina
estructura terciaria de la proteína y se desorganiza fácilmente con diversas sustancias físicas o
químicas y la proteína deja de funcionar. La desorganización de la estructura terciaria de una
proteína se denomina desnaturalización.

Desorganización de la membrana o pared celular

La membrana celular actúa como barrera selectiva, puesto que permite el paso de algunos
solutos y excluye el de otros. Las sustancias que se concentran en la superficie celular
modifican las propiedades físicas y químicas de la membrana, evitando sus funciones
normales y por lo tanto aniquilando o inhibiendo a la célula.

Sustracción de los grupos sulfhidrilo libres

Las proteínas enzimáticas que contienen cisteína poseen cadenas laterales que terminan en
grupos sulfhidrilo. Tales enzimas y coenzimas no pueden funcionar a menos que los grupos
sulfhidrilo permanezcan libres y reducidos. De esta manera, las sustancias oxidantes
interfieren con el metabolismo al formar enlaces disulfuro entre grupos sulfhidrilo vecinos.
Muchos metales como el ion mercúrico interfieren de la misma manera al combinarse con los
sulfhidrilos. La célula contiene numerosas enzimas con sulfhidrilo; por lo tanto, los oxidantes y
metales pesados dañan extensamente a la célula.

Antagonismo químico

La interferencia de una sustancia química con la reacción normal entre cierta enzima y su
sustrato se conoce como “antagonismo químico”. El antagonista actúa combinándose con
una parte de la holoenzima, evitando de esa manera unión con el sustrato normal. El
antagonista se combina con una enzima por su afinidad química por un sitio esencial en esa
enzima. Las enzimas llevan a cabo su función catalítica gracias a su afinidad por sus sustratos
naturales; de ahí que cualquier compuesto que se asemeja desde el punto de vista estructural
a un sustrato en los aspectos esenciales también tendrá afinidad por la enzima. Cuando esta
afinidad es lo suficientemente grande, el “análogo” desplazará al sustrato normal impidiendo la
reacción adecuada.

ANTIBIOTICOS

Síntesis
de pared B- lactámicos Glicopéptidos
celular

Síntesis Aminoglicó Licosami- Estreptogra Ac.

Macrólidos Fenicoles Tetraciclinas
proteica sidos das minas Fusidico

Síntesis
Quinolonas Acido Nalidixico
de ADN

Síntesis
Rifampicina
de ARN

Desorgani
zación de
la Polimixinas
membran
a celular

Anti-
metabolit Trimetropin Sulfametoxazol Sulfonamidas
os

Enzimas
Nitrofurantoina
Celulares
 SÍNTESIS DE LA PARED CELULAR
B- lactámicos

Inhibidores B-
Penicilina Cefalosporina Monobactámicos Carbapenemas
lactamasa

1era generación Amoxicilina/ Ac.

Penicilina G Aztreonam Imipenem
Cefalotina Clavulánico

2da generación
Aminopenicilinas
Cefamandol
Ampicilina/
Ampicilina
Meropenem
Cefuroxime
Sulbactam
Amoxicilina
Cefoxitin

Ureidopenicilinas Piperacilina/
Cefamicina Ertapenem
Piperacilina Sulbactam

3era generación
Carboxipenicilina
Cefotaxime

Ceftazidime

Carbenicilina
Ceftriazone Glicopéptidos
Est. Penicilinasa
Vancomicna Teicoplanina
Meticilina
Oxacefalosporinas
Oxacilina

4ta generación
Cefepime

INHIBICIÓN DE SÍNTESIS PROTEÍCA

Aminoglicó Macrólidos Licosamida Estreptogra Fenicoles Tetraciclin Ac.
sidos s minas as Fusidico

14 átomos
Roxitromicina

Claritromicina
Ac.
Gentamicina Lincomicina Viginiamicina Cloramfenicol Tetraciclina
Eritromicina
fusidico
Oleandomicina

Dinitromicina

15 átomos
Tobramicina Clindamicina Pristinamicina Doxiciclina
Azitromicina

16 átomos
Midecamicina

Josamicina
Quinupristin/
Amikacina
Micocamicinas
Dalfopristin
Rokitamicina

Espiramicina
Aminoglicó Macrólidos Licosamida Estreptogra Fenicoles Tetraciclin Ac.
sidos s minas as Fusidico

Unión al
Unión complejo
Transporte
Unión subunidad ARNr 23S de la subunidad 50S subunidad ribosoma-
Activo
30S factor de
elongación

Union
Bloqueo de la iniciación, la transferencia o la
subunidad Inhibe fase de elongación
translocación peptidica
30S

SÍNTESIS DEL ADN

Generación Nombre Espectro

Ácido Nalidixico
Gram negativas, pero no
1era
Cinoxacina pseudomonas

Norfloxacina

Gram negativas (incluyendo

Ciprofloxacina

2da pseudomonas), algunos Gran

Enoxacina

positivo (S. aureus) y atípicos

Ofioxacina

Levofloxacina

Igual que la 2da generación,

Sparfloxacina

3era ampliado hacia los Gram

Moxifloxacina

positivo y atípicos.
Gemifloxacin

Igual que la 3era generación e

4ta Trovafloxacin
incluye a anaerobios.

Propiedad ADN girasa Topoisomerasa IV

Subunidades A2/B2 ParC2/ ParE2

Genes gyrA/ gyrB pacC/ parE

Función catalítica Superenrrollamiento del ADN Separación

Superenrrollamiento y
Separación de las hebras de
Función celular desenrrollamiento del ADN para
ADN hijas
la replicación

Inhibición Gram negativos Gram positivos

 SÍNTESIS DE ARN
Rifampicina

Inhibe la ARN polimerasa bacteriana dependiente de ADN

DESORGANIZACIÓN DE LA MEMBRANA
Polimixinas

Polimixina B Polimixina E (Colistin)

 ANTIMETABOLITOS
Trimetropim Sulfametoxadol Sulfonamidas

PAB X- Pteridina

Dihidropteroato Sulfamidas

sintetasa
Dihidropteroato

Dihidrofolato

Dihidrofolato

reductasa Trimetoprim

Tetrahidrofolato

Purinas (ARN)

Inhibe la síntesis de folatos, los cuales son indispensables para la síntesis de los ácidos nucleicos.

Las sulfamidas compiten con el ácido para- sminobenzoico (PABA) como sustrato por el sitio activo
de la enzima dihidropteroato.

Trimetropim inhibe la enzima dihidrofolato reductasa

 ENZIMAS CELULARES
Nitrofurantoina

Inhibe la acetil- coenzima A bacteriana, interfiriendo con el metabolismo de los carbohidratos e

impidiendo la formación de la pared celular.
RECORDAR