Antivirales 2

“UNIVERSIDAD
NACIONAL JOSE
FAUSTINO SANCHEZ
CARRION”
FACULTAD: MEDICINA HUMANA
Escuela profesional: enfermería
TEMA:
ASPECTOS BIOÉTICOS DE LOS TRASPLANTES Y DONACIÓN DE
ÓRGANOS
Responsables
ABRIOJO VALLADARES, Milagros Yuleissy
ALVAREZ CASTILLO, Yamile
VENTOCILLA MARCHAN, Leysy Ibeth
ROJAS ROMERO, Sandra Cristina
Docente
Solano
Huacho-Perú
2017
Antivirales 2018 I
INDICE
INTRODUCCION……………………………………………………………………….3
Capítulo I ...........................................................................................................................4
Virus ................................................................................................................................
Clasificación de los virus ............................................................................................
Replicación viral ......................................................................................................12
Capitulo II .............................................................................................................................. 15
Antivirales ..............................................................................................................................
 Fármacos antivirales…………………………………………………………………....16
 Antivirales para infecciones por HSV…………………..…………………………..20
 Antivirales para infecciones VZV…….………………………………………………..22
Aciclovir………………………………………………………………………………..23
Valaciclovir…………………………………………………………………………….24
Penciclovir y Famciclovir…………………………………………………………...…25
Idoxuridina (IDU)……………………………………………………………………...27
Brivudina…………………………………………………………………………….…28
 Antivirales para infecciones por CMV…………………………………………………29
Ganciclovir y valganciclovir…………......……………………………………………
Cidofovir……………………………………………………………………………….32
Foscarnet…………………………………………………………………………….…33
Fomivirsen…………………………………………………………………………..…34
 Antivirales para infecciones crónicas por HBV………………………………..………35
 Antivirales por infecciones crónicas HCV…………………………………..…………36
Interferón a-peg y rivabirina……………………………………………………………37
 Infecciones por el virus de la influenza…………………..…………………………….38
Amantadina…………………………………………………………………………….
Rimantadina……………………………………………………………………………40
Inhibidores de
neuraminidasa………………………………………….………………………………41
Zanamivir………………………………………………………………………………..
Oseltamivir……………………………………………………………………………..42
Profilaxis……………………………………………………………………………….44
CONCLUSIONES …………………………………………………………………………45
GLOSARIO……………………………………………………………………………….…46
REFERENCIAS
BIBLIOGRAFICAS……………………………………………………………………
2
Antivirales 2018 I
Introducción
Existe un gran número de enfermedades causadas por virus que pueden afectar en
mayor o menor grado a diferentes colectivos, dependiendo del estado de su sistema
inmunitario. Algunas de ellas pueden ser graves, especialmente en prematuros, ancianos,
trasplantados o pacientes con infección por virus de la inmunodeficiencia humana (VIH),
(María Martínez 1998).
Los antivirales son un tipo de medicamento usado para el tratamiento de infecciones
producidas por virus. Tal como los antibióticos (específicos para bacteria), existen
antivirales específicos para distintos tipos de virus. No sin excepciones, son relativamente
inocuos para el huésped, por lo que su aplicación es relativamente segura. Deben
distinguirse de los viricidas, que son compuestos químicos que destruyen las partículas
virales presentes en el medio ambiente
Muchos de los antivirales disponibles actualmente están diseñados para ayudar el
tratamiento del VIH (virus del sida), herpes virus, productores de la varicela, el herpes
labial, el herpes genital, etc. y los virus de la hepatitis B y C, que pueden causar cáncer
de hígado.
3
Antivirales 2018 I
CAPITULO I
VIRUS
CONCEPTO VIRUS
El virus es un parásito intracelular obligatorio, de pequeño tamaño, constituido por
ácido nucleico y proteína, el cual es el causante de numerosas enfermedades como: gripe,
ébola, virus del papiloma humano, sida (VIH), entre otros. La palabra virus proviene del
latín “virus” que significa “toxina” o “veneno”.
Los virus están conformado por: el material genético que transporta la información
hereditaria bien sea ADN o ARN, cápside que es una cubierta proteica que protege los
genes y una envoltura vírica o bicapa lipídica que los envuelve cuando se sitúan fuera de
la célula.
Los virus necesitan de células huéspedes para poder reproducirse, dentro de las células
pueden obtener aminoácidos, ribosomas y otras sustancias que permitan la multiplicación
de nuevos virus, una vez el virus está dentro de la célula comienza a entorpecer el normal
funcionamiento de las mismas ocasionando enfermedades nombradas anteriormente,
entre otras muchas. El proceso de replicación viral puede tardar horas como días, todo
depende del virus.
CLASIFICACIÓN DE LOS VIRUS
Los virus se clasifican en base a su morfología, composición química y modo de
replicación. Los virus que infectan a humanos frecuentemente se agrupan en 21 familias,
reflejando sólo una pequeña parte del espectro de la multitud de diferentes virus cuyo
rango de huéspedes van desde los vertebrados a los protozoos y desde las plantas y
hongos a las bacterias.
4
Antivirales 2018 I
NOMENCLATURA
El nombre de los virus obedece a distintas consideraciones. Algunas veces se debe a
la enfermedad que ellos producen, por ejemplo el virus polio se llama así porque produce
la poliomielitis. También puede deberse al nombre de los descubridores como el virus del
Epstein-Barr, o a características estructurales de los mismos como los coronavirus.
Algunos poseen un nombre derivado del lugar donde se los halló por primera vez, tal es
el caso del virus Coxsackie o Norwalk.
El ICTV (International Committee on taxonomy of viruses) ha propuesto un sistema
universal de clasificación viral. El sistema utiliza una serie de taxones como se indica a
continuación:
 Orden (-virales)
  Familia (-viridae)
 Subfamilia (-virinae)
 Género (-virus)
 Especie ( )
Por ejemplo, el virus del Ebola de Kikwit se clasifica de la siguiente manera
- Orden Mononegavirales
- Familia Filoviridae
- Género Filovirus
- Especie: Ebola virus Zaire
5
Antivirales 2018 I
VIRUS ADN
Familia Género Ejemplo Comentario
Encefalitis,
Herpes simplex estomatitis

Alphaherpes-
Herpesviridae virus type 1 (aka aguda, llaga
virinae
HHV-1) labial del
resfríado.
Herpes simplex
Herpes genital,
virus tipo 2 (aka
encefalitis
HHV-2)
Varicella zoster
Varicela,
virus (aka HHV-
Herpes Zóster
3)
Mononucleosis
Epstein Barr
Gammaherpes- hepatitis,
virus (aka HHV-
virinae tumores (BL,
4)
NPC)
Probablemente:
Sarcoma de
tumores, inc.
Kaposi, asociado
Sarcoma de
al herpesvirus,
Kaposi (KS) y
KSHV (aka
algunos
Human
linfomas de
herpesvirus 8)
células B
6
Antivirales 2018 I
Mononucleosis,
Cytomegalovirus
Betaherpes- hepatitis,
Humano (aka
virinae pneumonitis,
HHV-5)
congénitas
Roseola (aka E.
Human
subitum),
herpesvirus 6
pneumonitis
Human Algunos casos
herpesvirus 7 de reseola?
49 serotipos
Mastadeno- Adenovirus (especies);

Adenoviridae
virus Humano infecciones
respiratorias.
70 especies;
Papilloma- Papillomavirus
Papovaviridae verrugas y
virus Humano
tumores
usualmente
poco graves; JC
Polyoma-virus JC, BK viruses
causa PML en
SIDA
Hepatitis
(crónica),
Virus de la
Hepadnaviridae Hepadna-virus cirrosis,
Hepatitis B
tumores
hepáticos.
7
Antivirales 2018 I
Virus de la
Orthopox-
Poxviridae Vaccinia virus vacuna de la
virus
viruela
Enfermedad
como la viruela,
zoonosis muy
Monkeypox rara (un brote
virus reciente en el
Congo; 92
cases desde
2/96 - 2/97)
Lesiones
Parapox-virus Orf virus dérmicas
("pocks")
Exantema.
infecciosa. (5ª
Parvoviridae Parvo-virus B19 parvovirus emfermedad),
crisis aplástica,
pérdida fetal.
Util para
Virus Adeno- terapia génica;

Dependo-virus
asociado se integra en el
cromosoma
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Antivirales 2018 I
VIRUS ARN
Familia Género Ejemplo Comentario
3 tipos; meningitis
Picornaviridae Entero-virus Polioviruses aséptica, poliomielitis
paralítica
32 tipos; Aseptic
Echoviruses
meningitis, rashes
29 types; meningitis
Coxsachieviruses aséptica,
miopericarditis
Virus de la
Hepatitis aguda
Hepato-virus
(propagación fecal-oral)
Hepatitis A
115 tipos; Resfríado

Rhino-virus Human rhinoviruses
común
Enfermedad
Caliciviridae Calici-virus Norwalk virus
gastrointestinal.
Virus de la
Hepatitis aguda
Hepe-virus
(propagación fecal-oral)
Hepatitis E
4 tipos; Resfríado
Paramyxo-
Paramyxoviridae Parainfluenza viruses común, bronquiolitis,
virus
neumonía
Paperas: parotitis,
Rubula-virus Virus de las Paperas
meningitis aséptica
9
Antivirales 2018 I
(raro: orquitis,
encefalitis)
Sarampión: fiebre,
Morbilli-virus Virus del sarampión exantema (raro:
encefalitis, SSPE)
Resfríado
Virus Sincitial común(adultos),

Pneumo-virus
respiratorio bronquiolitis, neumonia
(niños)
Flu: fiebre, mialgias,

Influenza-
Orthomyxoviridae Influenza virus A malestar general, tos,
virus A
neumonia
Flu: fiebre, mialgias,

Influenza-
Influenza virus B malestar general, tos,
virus B
neumonia
Rabia: incubación larga
Rhabdoviridae Lyssa-virus Virus de la Rabies y después enfermedad
del SNC y muerte.
Virus de
Fiebre hemorrágica,
Filoviridae Filo-virus
muerte
Ebola and Marburg
No muy claro;
Bornaviridae Borna-virus Borna disease virus relacionado con
enfermedades
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Antivirales 2018 I
tipo:ezquizofrenia en
algunos animales.
Leucemia de células T
Human T-lymphotropic del adulto. (ATL),

Retroviridae Onco-virinae
virus type-1 paraparesia espástica
tropical (TSP)
Spuma-virinae Human foamy viruses No se conoce patología
Virus type1 y 2 de la
SIDA, enfermedad del
Lenti-virinae inmunodeficiencia
SNC
humana
Exantema;
Togaviridae Rubi-virus Virus de la Rubeóla malformaciones
congénitas.
Virus de la Encefalitis
Transmitida por
Alpha-virus equina (WEE, EEE,
mosquitos, encefalitis
VEE)
Virus de la Fiebre Mosquito-born; fever,

Flaviviridae Flavi-virus
Amarilla hepatitis (yellow fever!)
Transmitida por
Virus del Dengue mosquitos; hemorrhagic
fever
Virus de la Encefalitis de Transmitida por
San Luis mosquitos; encephalitis
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Antivirales 2018 I
Hepatitis (con
Virus de la
Hepaci-virus frecuencia: crónica),
Hepatitis C
cáncer hepático
Reoviridae Rota-virus Rotaviruses Humano 6 tipos; Diarrea
Virus de la Fiebre de Transmitido por

Colti-virus
Garrapatas de Colorado garrapatas; fiebre
Ortho-reovirus Reoviruses Humanos Enfermedad leve
Propagado por
roedores; enfermedad
Síndrome Pulmonar
Bunyaviridae Hanta-virus pulmonar (puede ser
por Hantavirus
letal, Ej brote de las "4
esquinas")
Propagado por
roedores; fiebre
Hantaan virus
hemorrágica con
síndrome renal.
REPLICACIÓN VIRAL
Los virus son patógenos obligatorios intracelulares que no pueden replicarse sin la
“maquinaria” y el metabolismo de la célula hospedadora. Aunque su ciclo de replicación
difiere ampliamente entre las distintas especies y categorías, existen seis pasos básicos
que son esenciales:
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Antivirales 2018 I
1. Unión. Las proteínas virales de la cápside o de la envoltura lipídica interaccionan
con los receptores específicos de la superficie de la célula hospedadora. Esta especificidad
determina el rango de infección del virus (tropismo).
2. Penetración. El proceso de unión al receptor específico puede inducir cambios
conformacionales en las proteínas de la cápsida o en la cubierta lipídica, lo que resulta en
la fusión de las membranas víricas y celular. Algunos virus que contienen ADN pueden
entrar también a través de endocitosis mediada por receptor.
3. Eliminación de la cápsida. La cápsida es eliminada y degradada por enzimas
virales o del hospedador, liberando el genoma del virus.
4. Replicación. Después de la eliminación de la cápsida, el genoma viral puede ser
transcrito o traducido. Es este paso el que más varía entre los virus con genoma ADN o
13
Antivirales 2018 I
ARN o entre aquellos que tienen una polaridad del ácido nucleica opuesta (-). La
replicación da como resultado la síntesis de novo de más proteínas y genomas del virus.
5. Ensamblaje. Después de la síntesis de novo de proteínas y genomas virales, que a
su vez pueden sufrir modificaciones pos-traduccionales, las proteínas del virus son
empaquetadas junto con los nuevos genomas para originar viriones que estarán listos para
dejar la célula infectada. Este proceso también recibe el nombre de maduración.
6. Liberación de viriones. Existen dos métodos de liberación viral: lisis o gemación.
La primera resulta en la muerte de la célula infectada, por lo que los virus que la utilizan
suelen denominarse citolíticos. Un ejemplo es la viruela. Los virus con envoltura, como
la gripe A, son liberados normalmente a través de gemación. Es en este momento en el
que el virus adquiere la cubierta lipídica de la célula hospedadora. Estos tipos de virus
normalmente no destruyen a las células infectadas, por lo que suelen llamarse
virus citopáticos.
Una vez que el virion deja la célula, algunas proteínas permanecen en la membrana de
la célula hospedadora, que servirán como dianas potenciales para anticuerpos circulantes.
Las proteínas virales residuales que han quedado en el citoplasma pueden ser procesadas
y presentadas en la superficie junto a moléculas MHC de clase I, que son reconocidas por
células T.
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Antivirales 2018 I
CAPITULO II
ANTIVIRALES
DEFINICION
Los antivirales son un tipo de fármaco usado para el tratamiento de infecciones
virales presentes en el ambiente.
HISRORIA
• En 1972, Schabel y Montgomery presentaron 22 estudios clínicos favorables en la
efectividad de IDU el tratamiento de queratitis herpética.
• En 1960 ara-A (Arabinosiladenina), derivado arabinosil nucleósido, se sintetizó por Lee
et al; el cual se consideró como un potente agente anti cáncer (Cohen, 1960; Schabel,
1968). Posteriormente se mostró que era suficientemente no tóxico para ser administrado
sistémicamente.
• Richard Whitley y sus colegas mostraron en 1976 que ara-A (vidarabina) en la terapia de
VZV en pacientes inmunosuprimidos.
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Antivirales 2018 I
• La selectividad de la acción anti viral del aciclovir, fue anunciada en la edición de
diciembre de 1977 de “Proceedings of the US National Academy of Sciences” y su
potencial antiviral fue documentado meses después en marzo de 1978 en Nature.
• BVDU (descrito en 1979 en “Proc. Natl. Acad. Sci. USA) De Clerq et al., 1979) y
aciclovir fueron los primeros antivirales verdaderamente selectivos.
FÁRMACOS ANTIVIRALES
Según su mecanismo de acción se clasifican en:
Inhibidores de la penetración viral. Se incluyen aquí todos los fármacos que impiden
que el virus penetre en las células o que libere su material genético en el citoplasma o
inhibidores de la neuraminidasa. Poseen analogía estructural con el ácido siálico.
Oseltamivir y zanamivir inhiben la neuraminidasa presente en los virus de la gripe de
tipo A y B o inhibidores de la penetración del VIH. Se unen a la proteína CD4 impidiendo
la fusión de la membrana celular con la cápside del virus y la inyección del contenido de
ésta dentro del citoplasma celular.
Inhibidores de los receptores de quimiocinas. En este grupo se incluye maraviroc,
que inhibe el correceptor humano de quimiocinas CCR5.
Inhibidores de la fusión virus-célula. Se incluye aquí enfuvirtida, que bloquea la
penetración del VIH-1 en los linfocitos T CD4+, inhibiendo la fusión de la cubierta viral
con la membrana celular o Aminas cíclicas. Son los derivados del adamantano y se
incluyen amantadina, tromantadina y rimantadina. El mecanismo de la acción antiviral
reside en la inhibición de la proteína M2 viral, cuya activación conduce a la acidificación
del interior del virión, necesaria para la decapsidación del virus.
16
Antivirales 2018 I
Inhibidores de la replicación del material genético viral. Actúan inhibiendo enzimas
implicadas en la replicación genética del virus, por lo que impiden su multiplicación o
inhibidores de la ADN polimerasa. Se utilizan en el tratamiento del herpesvirus (virus del
herpes simple 1 y 2, varicela zóster, Epstein-Barr y citomegalovirus). La ADN polimerasa
permite la replicación del material genético de los ADN virus, como los herpesvirus,
incorporando los nucleótidos correspondientes. Los fármacos inhibidores de esta enzima
no destruyen los virus, sino que impiden que proliferen. Son, en general, análogos de las
bases nucleicas:
o Análogos de guanosina: Aciclovir, valaciclovir, ganciclovir, valganciclovir,
ribavirina.
o Análogos de adenosina: penciclovir, famciclovir.
o Análogos de timidina: brivudina, idoxuridina.
Con estructura no nucleosídica: foscarnet. o Inhibidores de la transcriptasa
inversa. La transcriptasa inversa permite a los retrovirus transformar su ARN en ADN
para que sea replicado junto con el de la célula hospedadora.
Inhibidores de la transcriptasa inversa análogos de nucleótidos:
o Análogos de timidina: zidovudina, estavudina, telbivudina
o Análogos de citidina: lamivudina, emtricitabina
o Análogos de guanosina: didanosina, entecavir
o Análogos de adenosina: abacavir, adefovir-dipivoxil, tenofovir-disoproxil
Inhibidores no nucleosídicos/nucleotídicos de la transcriptasa inversa: En este
grupo se incluyen fármacos cuya estructura química se aleja mucho de los nucleósidos
antirretrovirales. Son: nevirapina, efavirenz, etravirina y rilpivirina
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Antivirales 2018 I
Inhibidores de la integrasa. La integrasa del VIH facilita la integración o inserción
del genoma del VIH en el genoma de la célula huésped, proceso indispensable para la
replicación viral.
En este grupo se incluyen: raltegravir, elvitegravir y dolutegravir. O Inhibidores de la
ARN polimerasa (NS5B) y de la proteína NS5A
La proteína NS5B es una ARN polimerasa viral indispensable para la replicación.
Los fármacos inhibidores de esta enzima son sofosbuvir y dasabuvir. En pacientes con
VHC de genotipo 1 las tasas globales de respuesta virológica sostenida con sofosbuvir
son, en combinación con peginterferón alfa-2a y ribavirina, muy elevadas.
La proteína NS5A participa en la replicación del genoma viral a través de
interacciones con la NS5B. Sus inhibidores son daclatasvir, ledipasvir y ombitasvir.
Todos ellos se unen selectivamente a esta proteína inhibiendo, en última instancia, la
síntesis de ARN viral.
Inhibidores del ensamblaje de nuevas partículas virales. Muchas proteínas vitales
del VIH son precursores poliproteicos que tienen que ser fraccionados para obtener las
proteínas específicas en su forma útil. El corte de estas cadenas está catalizado por una
proteasa específica.o Inhibidores de la proteasa del VIH
Los inhibidores de la proteasa (IP) imitan la estructura química de los puntos de la
cadena polipeptídica donde la enzima produce los cortes, bloqueando así la acción. Los
IP son muy susceptibles a la aparición de resistencias, lo que obliga a su uso conjunto con
otras clases de antirretrovirales. Este hecho dio lugar a un paulatino cambio en el
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Antivirales 2018 I
pronóstico de la enfermedad. Los IP comercializados en España son: indinavir, lopinavir-
ritonavir, saquinavir, atazanavir, darunavir, tipranavir y fosamprenavir.
Se considera que la combinación a dosis fijas de fármacos antirretrovirales simplifica
el tratamiento y, por tanto, facilita la adhesión mantenida.
Las combinaciones de medicamentos antirretrovirales en una única forma
farmacéutica incluyen 2 o más fármacos de las siguientes clases: inhibidores
nucleosídicos de la transcriptasa inversa (INTI), inhibidores no nucleosídicos de la
transcriptasa inversa (INNTI), inhibidores de la integrasa, inhibidores de la proteasa e
inhibidores enzimáticos del metabolismo de antirretrovirales. La incorporación de estos
últimos, como ritonavir y cobicistat, permite potenciar el efecto de los antirretrovirales
reduciendo sus efectos adversos.o Inhibidores de la proteasa del virus de la hepatitis C.
La proteína NS3 del VHC es una enzima multifuncional, que revierte el enrollamiento
de cadenas dobles de ARN formadas durante la replicación viral. Está implicada por tanto
en el ensamblaje, pero también en la replicación.
Los inhibidores de la proteasa NS3 del VHC son boceprevir, simeprevir y
paritaprevir. Antivirales biológicoso Inmunoglobulinas y anticuerpos monoclonales
Las inmunoglobulinas son proteínas naturales del organismo con un gran papel
inmunitario. Pueden ser de carácter específico, como los anticuerpos, o inespecíficas.
Las inmunoglobulinas inespecíficas participan en fenómenos de neutralización de
toxinas y opsonización de microorganismos, activando el sistema de complemento y la
lisis celular mediada por anticuerpos, o favoreciendo la fagocitosis. En este grupo se
incluye Beriglobina P® en prevención de la hepatitis A, sarampión y rubeola.
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Antivirales 2018 I
Los sueros específicos antivirales están formados por un conjunto de inmunoglobulinas
específicas. Aquí se incluyen la inmunoglobulina humana antihepatitis B y la
inmunoglobulina humana antirrábica.
Entre los anticuerpos monoclonales antivirales se encuentra palivizumab, frente al
virus sincitial respiratorio (VSR). Es un inhibidor de la fusión que se emplea en el
tratamiento de enfermedades graves del tracto respiratorio inferior o Citocinas:
interferones.
Las citocinas son moléculas con una elevada actividad biológica, capaces de modificar
la respuesta celular y que ejercen sus funciones reguladoras uniéndose a receptores
específicos presentes en la superficie de la célula diana. Las citocinas de mayor interés
terapéutico son los interferones (IFN) de tipo I y el TNF.
Los IFN se clasifican en 2 grupos. Los de tipo I, que incluyen el IFN-α y el β que tienen
efectos antivirales y antiproliferativos, y el tipo II, constituido por el IFN-γ, con
propiedades inmunomoduladoras. Los IFN interaccionan con sus receptores en la
membrana celular, pero el efecto se produce en el núcleo. Los efectos producidos por las
proteínas inducidas por IFN pueden ser:
Producción de proteínas inhibidoras del proceso de replicación.
Inhibición de la expresión genética.
Depleción de metabolitos esenciales.
Modulación del sistema inmunitario mediado por células.
Acción citotóxica.
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Antivirales 2018 I
ANIVIRALES PARA INFECCIONES POR HSV
Los virus herpes simple (virus herpes humano tipos 1 y 2) suelen causar infección
recidivante que compromete la piel, la boca, los labios, los ojos y los genitales. Las
infecciones graves más frecuentes son la encefalitis, la meningitis, el herpes neonatal y,
en pacientes inmunodeficientes, la infección generalizada. Las infecciones mucocutáneas
se manifiestan con un cúmulo de pequeñas vesículas dolorosas sobre una base
eritematosa. El diagnóstico es clínico y puede confirmarse con pruebas de laboratorio
mediante cultivo, PCR, inmunofluorescencia directa o pruebas serológicas. El
tratamiento es sintomático y la terapia antiviral con aciclovir, valaciclovir
o famciclovir es útil en las infecciones graves y, si se inicia en una etapa temprana de la
enfermedad, puede resultar beneficiosa para las infecciones recidivantes o primarias.
Fármacos utilizados
Aciclovir
Valaciclovir
Famciclovir
Penciclovir (uso tópico)
Idoxuridina (uso tópico)
Trifluridina (uso tópico)
Vidarabina (ya no es utilizado)
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Antivirales 2018 I
ANTIVIRALES PARA INFECCIONES VZV
El virus varicela zoster (VVZ) es un alfa-herpesvirus neurotropo que pertenece a la
familia Herpesviridae e infecta exclusivamente al hombre. La infección primaria por
VVZ produce varicela (V), y su reactivación da origen a herpes zoster (HZ). La V es una
enfermedad frecuente en la infancia, se transmite por contacto directo con lesiones
cutáneas infectadas o por aerosolización de partículas desde secreciones respiratorias, y
su curso generalmente es benigno y autolimitado en el huésped inmunocompetente.
Después de adquirida la primo-infección el VVZ permanece latente en los ganglios
sensitivos de las raíces dorsales y de los nervios craneales, pudiendo presentar períodos
intermitentes de reactivación (HZ), que aumentan significativamente con la edad. Los
mecanismos biológicos implicados en la transición de la forma no infectante al de
replicación viral activa permanecen hasta ahora desconocidos. Recientemente se ha
demostrado expresión de productos del genoma viral de VVZ durante su estado de
latencia en los ganglios sensoriales, lo que sugiere un cierto grado de replicación viral
subclínica, que actuaría como un refuerzo periódico (booster) de la inmunidad al VVZ.
Aciclovir
Valaciclovir
Famciclovir
Brivudina
22
Antivirales 2018 I
ACICLOVIR
El aciclovir es un fármaco antiviral derivado de la guanosina que se usa en el tratamiento
de las infecciones producidas por el virus varicela-zóster y el virus del herpes simple,
entre las que se incluyen la varicela, la estomatitis herpética, el herpes labial, el herpes
genital y el herpes zóster.
Este fármaco impide la replicación viral disminuyendo la extensión y duración de la
enfermedad.
 Mecanismo de acción: El aciclovir bloquea la síntesis de ADN viral por el
siguiente mecanismo:
1. La droga entra a la célula y es fosforilada a monofosfato de aciclovir por una enzima
viral: la timidincinasa. La timidincinasa del huésped cataliza esta reacción a una velocidad
mucho menor, lo que explica, en parte, la toxicidad selectiva del fármaco.
2. Cinasas celulares transforman el monofosfato en difosfato y trifosfato de aciclovir.
3. El trifosfato de aciclovir: Inhibe en forma competitiva la ADN polimerasa viral y se
incorpora al ADN en donde actúa como un terminador de cadena por carecer del grupo
3- OH. Por un mecanismo de “inactivación suicida” la plantilla de ADN terminada, que
contiene el aciclovir, se liga a la ADN polimerasa viral y la inhibe en forma irreversible.
 Usos
Aprobados
o Tratamiento de HSV
o Herpes Labial
o Herpes Zoster
o Encefalitis HSV
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Antivirales 2018 I
o HSV Neonatal
o HSV Mucocutánea en inmunocomprometidos
o Varicella-Zoster
En investigación
Prevención de reactivación de HSV:
o En HIV Positivos
o Durante períodos de neutropenia en pacientes con leucemia aguda.
o En Trasplante de células progenitoras hematopoyéticas.
o Eliminación es por FG y ST principalmente
o Se distribuye ampliamente en los fluidos corporales, incluyendo fluido vesicular,
humor acuoso y fluido cerebroespinal.
VALACICLOVIR
Tiene una transformación rápida y completamente en aciclovir luego de la
administración oral. Realiza el metabolismo de primer paso (hidrólisis) y tiene una
biodisponibilidad relativa de ACV hasta 70%.
 Usos:
o Tratamiento de Herpes Zoster en pacientes inmuno comprometidos
o Tratamiento de Herpes Genital de primer episodio.
o Tratamiento para supresión de Herpes Genital recurrente y reducción de la
transmisión heterosexual de Herpes Genital en pacientes inmuno comprometidos.
o Supresión de Herpes Genital en infectados con HIV.
o Tratamiento de Herpes Labial.
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Antivirales 2018 I
Aciclovir y Valaciclovir
 Efectos adversos
 Aciclovir, generalmente bien tolerado, con poca frecuencia provoca nauseas,
diarrea, rash o dolor de cabeza.
 Dosis de Valaciclovir, asociado con confusión, alucinaciones, nefrotoxicidad.
 Aciclovir IV: IR y efectos en SNC; IR reversible en 5% pacientes. Neurotoxicidad
en 1 a 4% pacientes. La Hemodialisis podría ser útil en casos severos.
 Interacciones
 Zidovudina + Aciclovir: somnolencia severa y letargo
 Ciclosporina + Aciclovir: riesgo de nefrotoxicidad
 Aciclovir aclaramiento renal de drogas que se eliminan por secreción renal activa
como Metrotexate.
PENCICLOVIR Y FAMCICLOVIR
Penciclovir
Penciclovir es un medicamento antiviral.
Penciclovir topical (para la piel) se usa para tratar el herpes labial que es causado por el
virus de herpes simple. Esta medicina es para adultos y niños que tienen al menos 12 años
de edad. No es una cura para el herpes labial y usted tal vez continue a tenerlo en el
futuro. También puede usarse para fines no mencionados en esta guía del medicamento.
Famciclovir
El famciclovir es un medicamento antiviral análogo de la guanina que se utiliza para el
tratamiento de las infecciones causadas por el virus del herpes, sobre todo el herpes zoster.
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Antivirales 2018 I
Impide la replicación del virus, por lo que acorta la duración de la enfermedad. Está
emparentado con otros fármacos que pertenecen a su misma familia farmacológica, como
el aciclovir y el valaciclovir. Se trata de un profármaco que se transforma en penciclovir
que es la sustancia activa.
Su mecanismo de acción y resistencia es similar a ACV además es similar en espectro
de acción y potencia que el aciclovir en HSV y VZV. Su biodisponibilidad 65 a 77% tras
la administración oral de Famciclovir. Se metaboliza por medio de deacetilación de la
cadena lateral y oxidación del anillo de purina; es decir en el intestino. Otros de sus
características:
• Alimentos retardan absorción
• t1/2 de eliminación plasmática aproximadamente 2 horas.
• 90% de la droga es secretada sin cambios en orina
• Hemodiálisis remueve eficientemente el penciclovir
• EA: dolor de cabeza, diarrea y nauseas. Urticaria, rash, alucinaciones (adultos mayores).
 Usos
Aprobados para Penciclovir
• Tratamiento tópico para el Herpes Simple Labial (ampollas febriles)
Aprobados para Famciclovir
• Manejo de Herpes Zoster Agudo
• Tx y supresión de episodios recurrentes de Herpes Genital de inmuno comprometidos.
26
Antivirales 2018 I
• Tx de Herpes Simple Genital y Muco cutáneo en pacientes con HIV
IDOXURIDINA (IDU)
La idoxuridina es un análogo timidínico yodado que bloquea la replicación in vitro de
varios virus de DNA, incluidos los herpéticos y los poxvirus. Las concentraciones
inhibidoras contra virus del herpes simple-1 (HSV) son de 2 a 10 μg/ml, que por lo menos
son 10 veces mayores que las del aciclovir. Idoxuridina en solución oftálmica contiene
18 μg/gota de yodo y es un antimetabolito de la pirimidina.
 Mecanismo de acción:
• Inhibe la síntesis de DNA, se incorpora al DNA tras ser fosforilado
• Uso aprobado en queratitis por HSV.
• RA: dolor, inflamación y prurito en ojos o párpados
 Usos:
• Manifestaciones cutáneas del herpes simple y del herpes zoster.
TRIFLURIDINE (TFT)
El trifluridine inhibe irreversiblemente la Timidilato sintasa; y TFT-TP es un
inhibidor competitivo de TimidineTP, TFT se incorpora al DNA viral y celular.
• Tx de queratoconjuntivitis primaria y queratitis epitileal recurrente.
 Usos:
27
Antivirales 2018 I
• Tratamiento de queratoconjuntivitis y queratitis recurrente epitelial causada por HSV
de tipo I y II
BRIVUDINA
La brivudina es más noble que Idoxuridina y Trifluridine en inhibir la replicación de
HSV-1. Su actividad se restringe a HSV-1 y VZV pero inactivo contra HSV-2
•Dosis y frecuencia recomendadas: 125 mg VO día por 7 días.
• Parámetros farmacocinéticos:
– Concentración máxima plasmática es de 1.7 mg/ml
– Tiempo para concentración plasmática máximo 1 h
–Volumen de distribución es 75 L
– t1/2 de eliminación plasmática aproximadamente 16 horas.
• Efectos adversos
–Nausea y otros efectos GI; dolor de cabeza
• Interacciones
– 5-FU (niveles de 5-FU)
– Capecitabina
ANTIVIRALES PARA INFECCIONES POR CMV
28
Antivirales 2018 I
El citomegalovirus (CMV) puede causar infecciones de gravedad variable. A menudo
se produce un síndrome similar a la mononucleosis infecciosa, pero sin faringitis
significativa. La enfermedad localizada grave, incluso con retinitis, puede aparecer en
pacientes infectados por HIV y rara vez en receptores de trasplantes de órganos y otros
pacientes inmunodeficientes. La enfermedad sistémica grave se observa en recién nacidos
y pacientes inmunodeficientes. El diagnóstico con pruebas de laboratorio es útil para
confirmar la enfermedad grave y se basa en cultivo, pruebas serológicas, biopsia o
detección de antígenos o de ácido nucleico. El tratamiento de la enfermedad grave, en
particular la retinitis, se realiza con ganciclovir y otros antivirales.
Ganciclovir
Valganciclovir
Foscanet
Cidofovir
Fomivirsen
GANCICLOVIR Y VALGANCICLOVIR
Ganciclovir.
El ganciclovir es un antiviral utilizado para el tratamiento de las infecciones causadas por
citomegalovirus, especialmente para las retinitis causadas por este tipo de virus en
pacientes inmunodeprimidos como los enfermos de VIH/SIDA y las neumonías causadas
por estos virus en pacientes que han recibido un trasplante.
Valganciclovir
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Antivirales 2018 I
El valganciclovir es un antiviral utilizado para el tratamiento de las infecciones causadas
por citomegalovirus, especialmente para las retinitis causadas por este tipo de virus en
pacientes inmunodeprimidos como los enfermos de VIH/SIDA y las neumonías causadas
por estos virus en pacientes que han recibido un trasplante. Es el éster conformado entre
el ganciclovir y el aminoácido valina.
• Valganciclovir pro-droga de ganciclovir
o Biodisponibilidad oral GCV: 6 a 9% con alimentos
o Luego de la administración oral de VGCV: 61% GCV
• Mecanismo de acción: GCV inhibe la síntesis de DNA
o GCV-MP HSV-TK o fosfostransferasa codificada por UL 97 en la
infección por CMV
o GCV-DP y GCV-TP se forman por enzimas celulares
o GCV-TP se incorpora al DNA
o Al menos 10 veces es la Conc. De GCV-TP en células infectadas
que en las no infectadas
• T1/2 de eliminación intracelular> 24 horas
• 90% de GCV se elimina intacto por secreción renal por medio de FG y ST
• Efectos adversos: Mielosupresión principalmente
o Neutropenia: 15 a 40% pacientes
o Trombocitopenia: 5 a 20%
o Tx Neutropenia con G-CSF (Filgrastim)
• VGCV oral
30
Antivirales 2018 I
 Se asocia con dolor de cabeza y molestias GI + neutropenia
 Usos del Ganciclovir
Aprobados
 Parenteral: Tx de retinitis CMV en inmuno comprometidos incluidos pacientes
con SIDA. Profilaxis de infección por CMV en pacientes trasplantados.
 Implante: Tx de retinitis por CMV
 Oral: Alternativo a formulación IV para mantenimiento de tx de retinitis de CMV
en pacientes inmunocomprometidos incluidos pacientes con SIDA.
 En Investigación
En combinación con Foscarnet en pacientes con recaídas después de monoterapia con
cualquiera de las dos drogas.
 Usos del Valganciclovir
Aprobados
• Tratamiento del CMV
• Retinitis en pacientes con SIDA
• Prevención de enfermedad por CMV en pacientes de alto riesgo (trasplante
de riñón, corazón, riñón/páncreas)
CIDOFOVIR
Cidofovir es un medicamento antiviral que previene que ciertas células virales se
multipliquen en su cuerpo. Se usa para tratar una infección en los ojos llamada retinitis
31
Antivirales 2018 I
por el citomegalovirus (CMV) en personas que tienen el síndrome de inmunodeficiencia
adquirida (SIDA). Cidofovir no es una cura para el CMV o el SIDA. Cidofovir es para
tratar CMV sólo en personas que tienen SIDA. También puede usarse para fines no
mencionados en esta guía del medicamento.
• Baja biodisponibilidad oral
• T 1/2 de eliminación aproximadamente 2.6 h
• Vd: 0.54 L/Kg; niveles bajos en CSF
• Se elimina vía renal por medio de FG y ST
 Efectos adversos:
– Nefrotoxicidad principalmente (probenecid oral y rehidratación reducen el riesgo)
• Disfunción tubular proximal: proteinuria, azotemia, glicosuria, acidosis metabólica,
poco común Síndrome de Fanconi.
• Transportador anionico sensible a Probenecid media la captura de Cidofovir en células
epiteliales del túbulo proximal
. • Dosis altas de probenecid bloquean el transporte tubular de cidofovir reduciendo el
aclaramiento renal y nefrotoxicidad asociada.
 Usos
Aprobados
• Tratamiento de Retinitis por CMV en pacientes con SIDA
NOTA: Debe ser administrado junto con Probenecid
32
Antivirales 2018 I
FOSCARNET
El foscarnet es la base conjugada del ácido fosfonoformico HOOC-PO3H2, es un
antiviral utilizado para las infecciones por citomegalovirus, especialmente para las
retinitis ocasionadas por citomegalovirus en personas inmunodeprimidas y/o resistencia
a Ganciclovir.
• Mecanismo de acción:
 Análogo de Pirofosfato que actúa como inhibidor no competitivo de
muchas ADN Yn ARN polimerasas virales, así como con la transcriptasa
reversa en HIV.
 No requiere activación por parte de la Timidina Kinasa.
 En la mayoría de los pacientes causa falla renal durante el tx.
• t1/2: 3h
• Excreción: Urinaria
• RA: >10%:
• SNC: Fiebre (65%), Dolor de cabeza (26%)
• GI: Náuseas (47%), Diarrea (30%), Vómito
• Anemia (33%) - Renal: Función renal anormal/ disminución de aclaramiento de
creatinina (27%)
Interacciones
 Aumenta el efecto/Toxicidad: Ciprofloxacina (o otras FQ’s ).
 Junto con ciclosporina efecto sinérgico.
 Evitar drogas nefrotóxicas (Anfotericina B, Aminoglucósidos), para disminuir
riesgo renal con Foscarnet.
33
Antivirales 2018 I
 Con Inhibidores de Proteasa se ha visto asociado con aumento de riesgo de falla
renal
 Usos
Aprobados
 Tx de infecciones por Herpes Virus cuando hay resistencia al Aciclovir (HSV,
VZV) o resistencia al Ganciclovir (CMV).
 Tx de retinitis por CMV en personas con SIDA
En investigación
 Otras infecciones por CMV en personas con intolerancia al Ganciclovir.
 Puede darse junto con Ganciclovir en pacientes con recaídas después de
monoterapia con cualquiera de las dos drogas.
FOMIVIRSEN
Utilizado en el Tx de Retinitis por CMV en pacientes inmunocomprometidos incluidos
los que tienen SIDA. Es un oligonucleótido con uniones de fosforotionaro (resistentes a
la degradación por parte de nucleasas) y contienen la secuencia: 5'-GCG TTT GCT CTT
CTT CTT GCG-3'
 Mecanismo
34
Antivirales 2018 I
• Oligonucleótido que bloquea la translación del ARNm viral ya que se une a un segmento
codificador en una región específica del gen del CMV.
• Es la primer droga antisense aprobada por FDA (1998), previene que se produzcan la
proteína IE2, la cual es esencial en la producción de la infección por CMV.
 RA:
• Uveitis en 25% de los pacientes.
• 5-20% pacientes: Visión borrosa, cataratas, cambios de color en la visión, aumento de
presión intraocular, fotofobia, problemas de retina.
 Interacciones
• No se recomienda el uso en pacientes que han utilizado recientemente IV, Intravitreal
Cidofovir debido a que aumenta el riesgo de inflamación ocular.
ANTIVIRALES PARA INFECCIONES CRONICAS POR HBV
La infección por el virus B de la hepatitis (VHB) es un problema de salud pública
importante. Aproximadamente el 5% de la población mundial está infectado por el VHB;
de éstos, entre el 50 y el 70% tienen replicación viral activa y están en riesgo de sufrir
enfermedad hepática progresiva. El VHB es responsable de aproximadamente 1,2
millones de muertes anuales.
Como se ha explicado en capítulos anteriores, la transmisión del VHB es
principalmente por vía parenteral. El riesgo de cronificación varía enormemente en
función de la edad de adquisición de la enfermedad. La mayor parte de los adultos
35
Antivirales 2018 I
infectados se recuperan totalmente y consiguen la desaparición del HBsAg. En los
pacientes con VHB adquirido por transmisión vertical, aproximadamente el 90% acaba
desarrollando una infección persistente responsable de enfermedad hepática progresiva.
Los pacientes con infección crónica por VHB tienen mayor riesgo de desarrollar cirrosis
y hepatocarcinoma.
Lamivudina
Adefovir dipivoxil
Entecabir
Telvibudina
Clevudina
Tenofovir disoproxil fumarato (TDF)
ANTIVIRALES PARA INFECCIONES CRONICAS POR HCV
La infección por el virus de la hepatitis C (VHC) es muy prevalente entre los pacientes
en hemodiálisis y condiciona un peor pronóstico respecto a los que no la padecen. El
tratamiento con interferón y ribavirina es mal tolerado y existen pocos datos sobre la
experiencia con los nuevos antivirales de acción directa (AAD)
Riba virina + Interferón a-pegilado
36
Antivirales 2018 I
INTERFERÓN A-PEG Y RIVABIRINA
Interferón fue descubierto en 1957 por Isaacs y Lindenmann. En cambio la Rivabirina
fue descrita inicialmente por Sidwell (et al), en 1976.
Actualmente la terapia estándar contra HCV se basa en la combinación de Interferón a-
PEG y Rivabirina.
INTERFERONES
• Potentes citoquinas
 Antiviral
 Inmunomodulación
 Antiproliferación
• PEG –
 Enlentece la absorción
 Disminuye el aclaramiento
 Concentraciones séricas mayores y más prologadas
• EA:
 Pseudoinfluenza
 Dosis limitante: mielosupresión con agranulocitosis y trombocitopenia;
neurotoxicidad
INFECCIONES POR EL VIRUS DE LA INFLUENZA
37
Antivirales 2018 I
Fármacos:
Amantadina
Rimantadina
Zanamivir
Oseltamivir
ADAMANTANOS
• Activas con virus de influenza A.
 Mecanismo de acción:
Unión a M2 y bloqueo de los canales iónicos. Impide el desnudamiento (no permite la
disminución del pH en el interior de la partícula viral contenida en endosoma (función
controlada por M2), que es esencial para inducir cambios conformacionales en la HA para
permitir la fusión de membranas (envoltura viralmembrana del endosoma) y liberación
de ribonucleoproteína al citoplasma.
AMANTADINA
La amantadina (1-aminoadamantano en notación IUPAC) es un fármaco originalmente
utilizado como antiviral aprobado por la FDA en 1976 para el tratamiento de la influenza
tipo A en niños mayores de un año, pero actualmente no se recomienda su uso para ese
efecto. Coincidentemente se descubrió que aminoraba los síntomas de la enfermedad de
Parkinson y se utiliza para el tratamiento de trastornos de la función ejecutiva, y los
efectos adversos (variaciones en el efecto y discinesias) inducidas por levodopa.
38
Antivirales 2018 I
El fármaco ha demostrado reducir los síntomas del Parkinson y los síndromes
extrapiramidales inducidos por fármacos. Como antiparkinsoniano se prescribe junto a la
L-Dopa cuando ésta pierde efectividad, por ejemplo por desarrollo de tolerancia.
• Buena absorción
• Biodisponibilidad: 86-90%
• Unión a proteínas: Función Renal normal ~ 67%; Hemodiálisis ~ 59%
• Vida media de eliminación: Función Renal normal 16 ± 6h, Enfermedad renal de último
estadío.
• Metabolismo: No apreciable.
• Excreción: Orina (80-90% sin cambios) por filtración glomerular y secreción tubular.
 Interacciones
Aumentan el efecto: a nivel de SNC los anticolinérgicos. HTC, Trimetroprim.
 Usos
Aprobados:
• Profilaxis y Tratamiento de infección por influenza tipo A.
• Tx de Parkinson
– Altera dopamina, propiedades como anticolinérgico, pero más importante es el
bloqueo de receptores NMDA.
• Tx para síntomas extrapiramidales inducidos por drogas.
RIMANTADINA
39
Antivirales 2018 I
La rimantadina (α-metil-1-adamantanometilamina en notación IUPAC) es un antiviral
que se utiliza en el tratamiento de la gripe de tipo A. Raramente se emplea como
tratamiento preventivo. Habitualmente se administra por vía oral.
• Vida media de eliminación: 25,4h
• Metabolismo: Hepático
• Mecanismo de acción
No está totalmente dilucidado el mecanismo de acción de esta molécula, actúa inhibiendo
la replicación en las fases tempranas, durante la descapcidación. Estudios genéticos
indican que la proteína M2 del virus, que actúa como canal iónico, es codificada por el
gen M2 del virión y desempeña un papel importante en la sensibilidad del virus a la
rimantadina. Su efecto es variable dependiendo del organismo y éste puede tardar en
eliminar el virus de 72 a 120 horas por lo que se puede presentar temperatura elevada
hasta no ser erradicado por completo.
• Excreción: Orina (+ 25% camios)
 Interacciones:
• Aumentan el efecto: Cimetidina
• Disminuyen el efecto: Acetaminofén.
 Usos
Aprobados:
• Profilaxis (adultos y niños mayores de un año) y tratamiento por infección viral →
Influenza tipo A.
40
Antivirales 2018 I
INHIBIDORES DE NEURAMINIDASA
Todos los virus de la gripe presentan en su superficie dos glicoproteínas: una
hemaglutinina y una neuraminidasa, que son los antígenos que definen un tipo particular
de virus de la gripe. Sin la acción de la neuraminidasa, la infección viral quedaría limitada
a una sola replicación del virus, insuficiente para causar la enfermedad de la gripe.
 Mecanismo: Inhibe el Virus de Influenza A y B alterando la agregación y
liberación de la partícula viral.
ZANAMIVIR
El zanamivir es un inhibidor de la neuraminidasa utilizado en el tratamiento de la gripe
común y en la profilaxis del virus A y B. Asimismo, ayuda a reducir la duración de los
síntomas y evita la propagación de la enfermedad.
Fue el primer inhibidor de la neuraminidasa distribuido comercialmente. Lo comercializa
Glaxo Smith Kline, con la marca comercial Relenza.
• Absorción: Inhalación: 4-17%
• Unión a Proteínas: Plama: - 10%
• Vida media de eliminación: 2,5-5,1h
• Metabolismo: Ninguno
• Excreción: Orina y heces
• Interacciones:
• Disminuye el efecto terapéutico de la vacuna viva atenuada del virus de influenza
41
Antivirales 2018 I
 Usos
Aprobados
• Tx de enfermedad aguda no complicada debido a virus de la influenza A y B.
• Profilaxis contra virus influenza A y B
OSELTAMIVIR
Oseltamivir es un profármaco antiviral selectivo contra el virus de la gripe. Lo producen
Hoffmann-La Roche en el medicamento de nombre Tamiflu y Procaps con el nombre
Tazamir.
• Buena absorción
• Biodisponibilidad: 75% como osetalmivir carboxilato.
• Unión a proteínas: Osetalmivir carboxilato (3%), Osetalmivir (42%)
• Vida media de eliminación: Osetalmivir (1-3h), Osetalmivir carboxilato (6-10h)
• Metabolismo: Hepático (90%)
• Excreción: Orina (+90%) a Osetalmivir carboxilato, heces
• Interacciones: Disminuye el efecto de la vacuna del virus de influenza
 Usos
Aprobados
• Tratamiento de enfermedad aguda no complicada debido a influenza A y B en niños
mayores de un año y en adultos que han manifestado síntomas por más de dos días.
42
Antivirales 2018 I
• Profilaxis contra virus influenza A y B en niños mayores de un año y adultos.
• Se ha convertido en el tratamiento de elección en: – Gripe aviar – Gripe por influenza
A H1N1
Directrices nacionales para prescripción y despacho de oseltamivir
• El tratamiento se administrará solamente a:
– Los casos sospechosos, probables o confirmar que, por su
condición clínica de severidad, califican como IRAG. El
tratamiento se debe iniciar en el momento y en el lugar de
captación del paciente
– Los casos sospechosos, probables o confirmados que pertenecen a
un grupo de alto riesgo de sufrir complicaciones por influenza.
•Mujeres embarazadas con o sin factores de riesgo asociados
•Personas de cualquier edad que presentan algunas de las siguientes enfermedades
crónicas
 Enfermedades pulmonares, incluida el asma
 Insuficiencia cardiaca congestiva clase 2 o cardiopatías congénitas
 Enfermedades renales, hepáticas o hematológicas con inmunosupresión
 Pacientes con HIV o inmunosuprimidos
 Obesidad mórbida
 Enfermedades metabólicas en niños
 DM descompensada en cualquier edad.
Dosis de Oseltamivir
• Neumonías severas (incluye embarazadas obesas)
43
Antivirales 2018 I
– Dosis inicial de carga: 300 mg STAT
– Dosis de mantenimiento: 150 mg bid por 10 días
• Neumonías en paciente obeso (IMC>30) (incluye embarazadas obesas)
– Dosis inicial de carga: 300 mg STAT
• Neumonías leves y moderadas
• Neumonías en embarazadas no obesas
• Pacientes sospechosos con factores de riesgo
– 75 mg bid por 5 días
PROFILAXIS
La profilaxis con antivirales se dará solo en casos muy calificados y previa valoración
médica y epidemiológica:
– Contactos cercanos de casos confirmados que pertenecen a un grupo de alto riesgo.
– Trabajadores de salud que no utilizaron el equipo adecuado y estuvieron en contacto
con un caso confirmado o probable.
CONCLUSIONES
44
Antivirales 2018 I
 Los antivirales son un tipo de medicamento usado para el tratamiento de infecciones
virales presentes en el medio ambiente
 Muchos de los antivirales disponibles actualmente están diseñados para ayudar el
tratamiento del VIH (virus del sida), herpesvirus, productores de la varicela, el herpes
labial, el herpes genital, etc. y los virus de la hepatitis B y C, que pueden causar cáncer
de hígado.
 Los investigadores están trabajando actualmente para extender el rango de antivirales
a otras familias de patógenos. Una etapa muy temprana de las infecciones virales es la
entrada viral, cuando los virus se sujetan y entran en la célula huésped.
 Los nuevos antivirales de acción directa han supuesto una nueva oportunidad en el
tratamiento vhc, dado que han resultado ser: Más cómodos para el paciente: se prescinde
del ifn y se reduce el empleo de rbv (anemia) Más eficaces y seguros: ya que se han
conseguido rvs12 y rvs24 cercanas al 100% en la mayoría de los pacientes
 Su elevado impacto económico no permite que sean accesibles a toda la población
(países en vías de desarrollo).
 Se están investigando nuevos fármacos a parte del bien conocido Tamiflu, que podrían
actuar como una vacuna preventiva contra el virus, en vez de un antiviral curativo. No
obstante, esto está todavía por investigar también.
GLOSARIO
45
Antivirales 2018 I
 TRANSCRIPTASA INVERSA: Enzima encontrada en el VIH (y en otros retrovirus).
El VIH emplea la transcriptasa inversa para convertir su ARN en ADN vírico, proceso
llamado transcripción inversa. Los inhibidores de la transcriptasa inversa no análogos
de los nucleósidos (ITINN) impiden que el VIH se multiplique al bloquear la
transcriptasa inversa.
 POLIOMIELITIS: es una enfermedad infecciosa, también llamada de forma
abreviada polio, que afecta principalmente al sistema nervioso. La enfermedad la
produce el virus poliovirus. Se llama infantil porque las personas que contraen la
enfermedad son principalmente niños.
 PARAPARESIA: La paraplejia es la parálisis (dificultad o imposibilidad de
movimiento) de las extremidades inferiores; la paresia se define como una parálisis
ligera. Definimos la paraparesia como una ligera dificultad en los movimientos de
ambas extremidades inferiores.
 ENDOCITOSIS: Se denomina endocitosis al proceso por el cual las células
incorporan dentro de ellas moléculas, grandes o pequeñas, que son recubiertas por
una vesícula de membrana.
 AEROSOLIZACIÓN: Proceso o acto de convertir cierta sustancia física en la forma de
partículas pequeñas y suficientemente ligeras para ser transportadas en el aire, es decir,
en un aerosol.
 INMUNOMODULADORAS: Sustancia que estimula o deprime el sistema inmunitario,
y puede ayudar al cuerpo a combatir el cáncer, las infecciones u otras enfermedades.
 OLIGONUCLEÓTIDO: Los oligonucleótidos son polímeros cortos del ácido nucleico
usados en la investigación, pruebas genéticas y medicina legal. Los Oligonucleótidos se
componen de 13 a 25 nucleótidos y se diseñan generalmente para cruzar por hibridación
específicamente a las series de la DNA o del ARN.
46
Antivirales 2018 I
 SÍNTESIS DE NOVO: Esta vía es en la que los nucleótidos se sintetizan a partir de
precursores de bajo peso molecular. Curiosamente, estas rutas de novo son
prácticamente idénticas en todos los organismos.
 CÁPSIDE: Conjunto de proteínas que envuelven el material genético (ADN y ARN) de
un virus.
 PROFILAXIS: Conjunto de medidas que se toman para proteger o preservar de las
enfermedades.
 NEURAMINIDASA (NA): es una enzima presente en la envoltura de la cápside del
virus de la gripe, junto con la hemaglutinina.
 HEMAGLUTININA: es una sustancia (proteína) que causa la aglutinación de los
hematíes o glóbulos rojos de la sangre. Este proceso recibe el nombre de
hemaglutinación. La hemaglutinación se define como la capacidad que tienen ciertos
virus y bacterias para unir entre sí los glóbulos rojos, gracias a las proteínas que poseen
en su capa externa.
 NEURAMINIDASA (NA): es una enzima presente en la envoltura de la cápside del
virus de la gripe, junto con la hemaglutinina.
 ANTIPARKINSONIANO: La enfermedad de Parkinson, en términos simplistas se
entiende como una enfermedad por deficiencia de dopamina.
 LEVODOPA: también conocido como L-DOPA, el precursor metabólico de la
dopamina, es el medicamento aislado más eficaz en el tratamiento de la enfermedad de
Parkinson.
 ENDOSOMAS: Son orgánulos de las células animales y fúngicas delimitados por una
sola membrana de clatrina, mediada por un receptor en el dominio extracelular en el lugar
que se inicia la invaginación.
47
Antivirales 2018 I
 VIRALMENBRANA: La envoltura vírica es una estructura que rodea a la cápside
vírica típica de los virus animales. Sólo unos pocos vegetales y bacteriófagos tienen
envoltura.
 NEUROTROPO: Es un patógeno que tiende a localizarse en los tejidos nerviosos. El

neurotropo también es una sustancia o medicamento que actúa sobre los tejidos
nerviosos.
 SINDROME DEFANCONI: El síndrome de Fanconi es una enfermedad del riñón que

se caracteriza por una alteración en los túbulos renales proximales que hace que se
eliminen por la orina cantidades excesivas de varias sustancias: glucosa, fosfatos,
bicarbonato y aminoácidos.
 ANIONICO: Relativo a iones cargados negativamente. Las superficies de arcilla, los

grupos en cadenas de polímeros, los coloides y otros materiales tienen áreas distintas
con carga negativa o iones.
 NEFROTOXICIDAD: Es la toxicidad ejercida sobre los riñones, órganos cuya

integridad funcional es esencial para el mantenimiento de la homeostasis corporal de los
seres humanos. Esto es debido a su papel primordial en funciones tan esenciales como
la excreción de los desechos metabólicos, la regulación del volumen de líquido
extracelular, la composición de electrolitos y el equilibrio ácido-base.
 MONONUCLEOSIS: Es una enfermedad provocada por un virus de la familia de los

herpes. También conocida como la enfermedad del beso, causa fiebre, dolor de garganta e
inflamación de los ganglios linfáticos, signo que suele producirse en el cuello.
 FAMCICLOVIR: Se usa para tratar el herpes zoster (culebrilla; erupción cutánea que
puede aparecer en personas que tuvieron varicela en el pasado). También está indicado
para el tratamiento de brotes reiterados de herpes labial o ampollas febriles en personas
con sistemas inmunológicos normales.
 RASH: Alteraciones de la piel

REFERENCIAS BIBLIOGRAFICAS
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https://www.google.com.pe/url?sa=t&source=web&rct=j&url=https://botplusweb.portal
farma.com/documentos/2017/4/7/114423.pdf&ved=2ahUKEwi85L7W0tPbAhWL0VM
KHUwIBnMQFjAQegQIBBAB&usg=AOvVaw0EHXq76EEMdkC481pyeb8Y
48
Antivirales 2018 I
 A. Desnoyer, D. Pospai, M.P. Lê, A. Gervais, A. Heurgué-Berlot, A. Laradi, et
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 http://www.buenastareas.com/ensayos/Principales-Antivirales/1044525.html
49

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“UNIVERSIDAD

FACULTAD: MEDICINA HUMANA

Escuela profesional: enfermería

mayor o menor grado a diferentes colectivos, dependiendo del estado de su sistema

inmunitario. Algunas de ellas pueden ser graves, especialmente en prematuros, ancianos,

trasplantados o pacientes con infección por virus de la inmunodeficiencia humana (VIH),

(María Martínez 1998).

Los antivirales son un tipo de medicamento usado para el tratamiento de infecciones

inocuos para el huésped, por lo que su aplicación es relativamente segura. Deben

virales presentes en el medio ambiente

Muchos de los antivirales disponibles actualmente están diseñados para ayudar el

El virus es un parásito intracelular obligatorio, de pequeño tamaño, constituido por

ácido nucleico y proteína, el cual es el causante de numerosas enfermedades como: gripe,

latín “virus” que significa “toxina” o “veneno”.

pueden obtener aminoácidos, ribosomas y otras sustancias que permitan la multiplicación

funcionamiento de las mismas ocasionando enfermedades nombradas anteriormente,

depende del virus.

CLASIFICACIÓN DE LOS VIRUS

Los virus se clasifican en base a su morfología, composición química y modo de

replicación. Los virus que infectan a humanos frecuentemente se agrupan en 21 familias,

hongos a las bacterias.

El nombre de los virus obedece a distintas consideraciones. Algunas veces se debe a

Epstein-Barr, o a características estructurales de los mismos como los coronavirus.

el caso del virus Coxsackie o Norwalk.

El ICTV (International Committee on taxonomy of viruses) ha propuesto un sistema

Por ejemplo, el virus del Ebola de Kikwit se clasifica de la siguiente manera

- Especie: Ebola virus Zaire

Familia Género Ejemplo Comentario

Herpes simplex estomatitis

Human Algunos casos

Mastadeno- Adenovirus (especies);

Monkeypox rara (un brote

Parapox-virus Orf virus dérmicas

Parvoviridae Parvo-virus B19 parvovirus emfermedad),

Virus Adeno- terapia génica;

Familia Género Ejemplo Comentario

Picornaviridae Entero-virus Polioviruses aséptica, poliomielitis

115 tipos; Resfríado

Morbilli-virus Virus del sarampión exantema (raro:

Virus Sincitial común(adultos),

Flu: fiebre, mialgias,

Flu: fiebre, mialgias,

Rabia: incubación larga

Rhabdoviridae Lyssa-virus Virus de la Rabies y después enfermedad

del SNC y muerte.

Bornaviridae Borna-virus Borna disease virus relacionado con

Human T-lymphotropic del adulto. (ATL),

Spuma-virinae Human foamy viruses No se conoce patología

Togaviridae Rubi-virus Virus de la Rubeóla malformaciones

Virus de la Fiebre Mosquito-born; fever,

Virus del Dengue mosquitos; hemorrhagic

Virus de la Encefalitis de Transmitida por

San Luis mosquitos; encephalitis

Reoviridae Rota-virus Rotaviruses Humano 6 tipos; Diarrea

Virus de la Fiebre de Transmitido por

Ortho-reovirus Reoviruses Humanos Enfermedad leve

“maquinaria” y el metabolismo de la célula hospedadora. Aunque su ciclo de replicación

que son esenciales:

1. Unión. Las proteínas virales de la cápside o de la envoltura lipídica interaccionan

con los receptores específicos de la superficie de la célula hospedadora. Esta especificidad

determina el rango de infección del virus (tropismo).

2. Penetración. El proceso de unión al receptor específico puede inducir cambios

conformacionales en las proteínas de la cápsida o en la cubierta lipídica, lo que resulta en

entrar también a través de endocitosis mediada por receptor.